Metabolismul lipidic

Lipidele reprezint o clas eterogen de substane insolubile n ap, solubile n solveni organici (alcool, cloroform, benzen, etc) i miscibile ntre ele. Din punct de vedere chimic majoritatea lor sunt esteri ai alcoolilor cu acizii grai (acizi hidrocarbonai cu lan lung), cu greutate molecular mare. Lipidele se mpart n trei clase principale: Trigliceride (grasimi neutre) fosfolipide colesterol.

Datorit complexitii lor structurale lipidele ndeplinesc roluri multiple la nivelul organismului: rol energogenetic prin oxidare lipidele elibereaz 9,3 cal/g i reprezint o form condensat de material bogat n energie rol structural fosfolipidele i colesterolul intr n structura membranelor celulare i intracelulare, crora le asigur integritatea fizic deoarece ele nu sunt solubile n ap rol funcional particip la coagulare (fosfolipidele i acizii grali), la fenomenele de suprafaa din cadrul absorbiei intestinale (fosfolipidele i acizii biliari rezultai din metabolizarea colesterolului), la realizarea schimburilor gazoase alveolare prin surfactantul pulmonar (lipoproteinele), la sinteza hormonilor sterolici corticosuprarenalieni, ovarieni i testiculari, ai vitaminei D i acizilor biliari (colesterolul). De asemenea din unii acizi grai linoleic i arahidonic se sintetizeaz prostaglandinele, care intervin n procese fiziologice i patologice importante. rol pasiv lipidele de depozit particip la modalitile de diminuare a termolizei (aprare contra frigului). De aceea dezvoltarea mai mare a paniculului adipos la femei explic rezistena mai mare a acestora la variaiile termice ale mediului ambiant. n plus depozitele lipidice din jurul unor organe au rol de protecie mecanic (rinichi, ochi).

La nivelul organismului lipidele se gsesc sau n esuturi, ca lipide tisulare, sau n snge, ca lipide circulante, ntre cele dou sectoare existnd un echilibru dinamic. n sngele circulaiei sistemice se gsesc lipide absorbite din intestin ( chilomicroni) i, n tranzit, lipide sintetizate de ficat i mobilizate din depozitele adipoase. Dup mas lipemia crete semnificativ i sngele capt un aspect lptos caracteristic, dat de ptrunderea chilomicronilor n snge. n plasm lipidele sunt legate de variate fraciuni proteice i alctuiesc lipoproteinele, care reprezint peste 95% din toate lipidele plasmatice. Lipoproteinele sunt formate aproape n ntregime n ficat, fapt explicat de pproductia FL, TGL i a colesterolului la acest nivel. Sunt particule sferice alctuite din un nucleu hidrofob care conine trigliceride i colesterol esterificat, i o manta periferic hidrofil format din apoproteine, fosfolipide i colesterol neesterificat. Concentraia total de lipoproteine 100ml plasma Lipoproteinele sunt clasificate n trei clase principale: lipoproteine cu densitate foarte mic VLDL conin concentraii mari de trigliceride i concentraii moderate de fosfolipide i colesterol. au rol n transportul trigliceridelor de la ficat spre esuturi, n special esutul adipos. lipoproteine cu densitate mic LDL conin concentraii mari de colesterol, dar relativ puine trigliceride.(se considera a fi reziduurile VLDL) Au rol n transportul colesterolului de la ficat spre esuturi. lipoproteine cu densitate mare HDL conin aproape 50% proteine i fosfolipide. Au rol antiaterogen prin captarea colesterolului n exces. Acesta este transportat la ficat unde este transformat n acizi biliari sau este eliminat ca atare prin bil. Principalele depozite de grsime se gsesc n esutul adipos (grsimea de rezerv) i n ficat. esutul adipos are rol major n depozitarea trigliceridelor, adipocitele( fibroblasti modificati) fiind capabile s stocheze din plasm este de 700mg/

trigliceride pure n volum de pn la 80-95% din volumul lor. De asemenea n esutul adipos sunt prezente cantiti mari de lipaze, enzime implicate n procesele de catabolizare a trigliceridelor i mobilizare a acizilor grai liberi. Turnover-ul rapid al acizilor grai face ca rennoirea trigliceridelor din esutul adipos s se fac aproximativ o dat la 2-3 sptmni, ceea ce demonstreaz starea dinamic a rezervelor lipidice. Lipidele din ficat sunt reprezentate de trigliceride, fosfolipide i colesterol, care sunt sintetizate continuu de hepatocite. n acelai timp n hepatocite au loc i procesele catabolice energogenetice din acizi grai. Funciile ficatului n ceea ce privete metabolismul lipidic sunt: o desfac acizii grai n compui mici utilizati pentru energie o sintetizeaz TGL n principal din glucide si n mic masur din proteine o sintetizeaz alte lipide din AGmai ales colesterol i PL Trigliceridele (grsimile neutre sau simple) sunt esteri ai unui alcool trivalent glicerolul cu trei molecule de acizi grai, de cele mai multe ori diferii. Acetia au un numr mare de atomi de carbon, ntotdeauna par. Cel mai frecvent acizii grai din structura trigliceridelor sunt reprezentai de acizii palmitic (cu 16 atomi de carbon), oleic i stearic (cu 18 atomi de carbon). Trigliceridele sunt utilizate de organism n special n scop energogenetic, funcie pe care o mpart aproape egal cu glucidele. Sursele de trigliceride ale organismului sunt exogene i endogene. Cele exogene provin din trigliceridele animale i vegetale ingerate, care sunt absorbite n principal n limf sub form de chilomicroni, mpreun cu esterii colestrolului, lipoproteinele i fosfopilidele. Chilomicronii sunt transportai n canalul toracic, de unde se vars n sngele venos la jonciunea dintre venele jugulare i subclaviculare. n decurs de circa 1 2 ore chilomicronii sunt ndeprtai din plasm la trecerea prin capilarele hepatice i prin cele ale esutului adipos, sub aciunea unei lipoproteinlipaze. Aceata hidrolizeaz trigliceridele din chilomicroni n acizi

grai i glicerol. Acizii grai difuzeaz imediat n celule (n special adipocite) deoarece sunt nalt miscibili cu membranele celulare. n celule acizii grai sunt resintetizai n trigliceride, glicerolul nou necesar acestei sinteze fiind furnizat de procesele metabolice celulare (degradarea anaeroba a glucidelor). Sinteza trigliceridelor (lipogeneza) se desfoar n principal n ficat i n mult mai mic msur n adipocite i are loc prin esterificarea progresiv a glicerolului activat care se unete cu un acid gras. Se formeaz astfel o monoglicerid, dup care se sintetizeaz n trepte digliceride i n final trigliceride. Ea se poate i face plecnd de la glucide sau de la proteine. Glucidele ajunse n organism sunt utilizate imediat n scopul producerii de energie sau sunt stocate sub form de glicogen. n cazul excesului de glucide acestea sunt convertite rapid n trigliceride i sunt apoi stocate la nivelul esutului adipos. Sinteza lipidelor din glucide este de o importan special din dou motive: 1. capacitatea diferitelor celule din corp de a stoca glucidesub forma de glicogeneste in general slab, deci sinteza de lipide reprezinta o cale prin care ntregul exces de glucide ingerate poate fi stocat si utilizat mai tarziu. 2. fiecare gram de grasime contine de 2,25 ori mai multe calorii de energie utilizabila decat fiecare gram de glicogen.

Sinteza din proteine. Muli aminoacizi pot fi convertii n acetilCoA, care la rndul ei poate fi convertit n trigliceride. n cazul unei diete cu cantiti mai mari de proteine dect poate utiliza organismul o parte din exces este stocat sub form de trigliceride. Catabolismul trigliceridelor (lipoliza) are loc n adipocit prin scindarea treptat a unui acid gras cu formarea digliceridelor, apoi a monogliceridelor i n final a glicerolului i acizilor grai. Glicerolul prsete imediat adipocitul, iar

acizii grai sunt utilizai sau n resinteza trigliceridelor, sau n procesele energogenetice celulare. n acest scop ei prsesc adipocitul i sunt transportai de snge sub form de acizi grai liberi (AGL). Lipogeneza i lipoliza sunt ntr-o strns legtur, n raport cu starea nutriional i cu balana energetic. Catabolizarea acizilor grai are loc n primul rnd la nivelul hepatocitelor (75%) pe dou ci principale: beta oxidare i cetogenez. Restul de 25% sunt distribuii i catabolizai la nivelul musculaturii. Cele dou ci metabolice ncep cu activarea acidului gras prin combinarea sa cu coenzima A (CoA), reacie endergonic ce are loc ntre gruparea carboxilic a acidului gras i cea sulfhidric a CoA, cu pierderea unei molecule de ap. Degradarea i oxidarea acizilor grai are loc numai n mitocondrii, deci primul pas n utilizarea acizilor grai este transportul lor din citoplasm n interiorul mitocondriilor. Acesta este un proces enzimatic care necesit prezena unei substane de transport numit carnitin. n mitocondrie acidul gras se desface de carnitin i apoi este oxidat. Beta oxidarea reprezint calea metabolic de degradare a acizilor grai liberi n care acetia sunt oxidai la nivelul C2 din grupul carboxilic (ciclul LYNEN). Rezultatul final al acestor reacii este pierderea unui fragment de 2C sub form de acetilCoA i scurtarea lanului de carbon al acidului gras cu 2 atomi. Prin repetare acidul gras pierde de fiecare dat cte 2 atomi de carbon, pn ajunge la acid butiric, acid gras cu 4 atomi de carbon. n condiii obinuite 70% din acetilCoA rezultat din beta oxidare intr apoi n ciclul KREBS i este astfel metabolizat pn la produii finali CO2 i H2O, cu eliberare de energie. Cetogeneza reprezint calea metabolic de sintez a corpilor cetonici. Prin condensarea a dou molecule de acetil CoA se sintetizeaz acetoacetilCoA, compus ce poate fi oxidat n totalitate pn la Co2 i H2O, constituind o important surs de energie celular. n ficat, sub aciunea enzimatic a deacilazei, CoA se desprinde de aceto-acetilCoA i rezult acidul acetilacetic,

primul corp cetonic, din care apoi se sintetizeaz, prin reducere, acidul beta hidroxibutiric, i prin decarboxilare, acetona. Cetogeneza este un proces fiziologic, iar corpii cetonici descrcai n circulaie sunt apoi utilizai la nivelul altor esuturi n scop energogenetic. O mic cantitate din aceti corpi cetonici se elimin prin urin. n inaniie, ca urmare a stimulrii excesive a catabolismului acizilor grai, sinteza corpilor cetonici depete capacitatea de metabolizarea a esuturilor. Se ajunge astfel la acumularea unor cantiti mari de corpi cetonici cetoacidoz, i la creterea eliminrilor lor urinare. Fosfolipidele (fosfatidele) sunt esteri ai unui alcool cu acizi grai superiori, care au n molecul un radical de acid fosforic i o baz azotat (colina sau colamina). Din aceast clas fac parte lecitinele, cefalinele i sfingomielinele. Ele sunt lipide solubile, sintetizate n toate celulele organismului i transportate mpreun n snge sub form de lipoproteine. Cele mai mari cantiti de fosfolipide se gsesc la nivelul organismului n creier (sfingomieline i lecitine), n ficat i splin (lecitine i cefaline) i n rinichi, inim i plamni (lecitine). Fosfolipidele se absorb mpreun cu trigliceridele i colesterolul i intr mpreun cu acestea n structura chilomicronilor. Metabolizarea lor se face n principal n ficat. Principalul rol al fosfolipidelor este cel structural, ca i componente de baz ale membrenelor celulare i intracelulare, alturi de colesterol. Fosfolipidele hidrosolubile particip i la scderea tensiunii superficiale dintre membrane i lichidele din jur. Ritmul rennoirii (turnover) fosfolipidelor tisulare este foarte diferit de la un esut la altul, fiind foarte rapid n ficat, foarte lent n creier (luni sau ani) i intermediar n rinichi i muchi. Colesterolul este un ester al alcoolilor monovaleni aromatici cu acizii grai, se gsete n toate celulele organismului i are provenien dubl,

exogen (alimentar glbenuul de ou, grsimile din carne, ficat i creier) i endogen (sintetizat la nivel celular, n special n hepatocite, dar i n celulele corticosuprarenalei, testiculului, ovarului, pielii, arterelor i intestinului. Excepie face celula nervoas). Colesterolul alimentar este absorbit rapid n intestin, cea mai mare parte a sa (80-90%) fiind esterificat (esteri cu acizi grai) sub aciunea colesterolesterazei pancreatice. Sub aceast form colesterolul ajunge n circulaia sistemic. Colesterolul endogen este furnizat zilnic n cantitate de 1,5 2 g, din care este de origine hepatic. Aceast cantitate este net superioar aportului exogen. ntre aportul exogen de colesterol i ritmul de biosintez al acestuia exist o strns corelaie, procesele de sintez fiind inhibate de creterea aportului alimentar i invers. Din cantitatea total de colesterol plasmatic aproximativ se gsete sub form esterificat, restul sub form liber (predominant n esuturi). Creterea aportului de lipide de origine animal determin creterea colesterolemiei, n timp ce creterea aportului de lipide vegetale cu grad mare de nesaturare (ulei de soia sau de porumb) determin scderea colesterolemiei. Efectele hipocolesterolemiante ale grsimilor nesaturate se explic prin creterea vitezei de ncorporare n lipoproteine a colesterolului esterificat cu acizi grai nesaturai i apoi metabolizarea sau eliminarea sa la nivelul ficatului. Metabolizarea colesterolului are loc n special la nivelul ficatului, care sintetizeaz, dar n acelai timp i catabolizeaz mari cantiti de colesterol. O parte din colesterol este excretat ca atare de ctre ficat prin bil, n timp ce o alt parte este utilizat la nivelul celulelor KUPFFER din ficat pentru sinteza acizilor biliari, care la rndul lor intr in structura bilei. O parte din acizii biliari i colesterolul ajuni prin bil n intestin se reabsorb pe cale portal i se rentorc n ficat. De asemenea colesterolul particip la formarea hormonilor steroizi.

Nivelul colesteroleminei este influenat pe de-o parte de calitatea lipidelor i cantitatea de colesterol ingerate, iar pe de alt parte de o serie de hormoni, dintre care cei mai importani sunt cei tiroidieni i estrigenii, cu efecte hipocolesterolemiante. Hormonii tiroidieni scad nivelul plasmatic al colesterolului prin stimularea metabolizrii sale tisulare, n timp ce estrogenii i inhib sinteza hepatic. Reglarea metabolismului lipidic se face prin mecanisme nervoase i hormonale. Etapa absorbtiv postalimentar (anabolizant) se ntinde pe primele 10 12 ore postprandial i se caracterizeaz prin aport de substane energoplastice. Acestea declaneaz secreia de insulin, care va determina activarea principalelor ci metabolice anabolizante : lipogeneza, glicogenogeneza, proteinogeneza. Etapa postabsorbtiv (catabolizant) este mprit n dou secvene imediat (12 18 ore dup ultimul prnz) i tardiv (18 24 ore dup ultimul prnz). Ea nu se ntlnete n mod fiziologic, fiind de fapt o stare de nfometare a organismului prin lips de aport alimentar exogen. Aceast stare este ns aproape similar cu alte stri n care organismul are nevoi energetice crescute, cum ar fi efortul fizic sau alte forme de stress. n acest stare intr n aciune : sistemul nervos simpatic i catecolaminele, ca reacie imediat glucagonul, STH-ul, ACTH-UL, cortizolul, hormonii tiroidieni, ca reacie tardiv. Concomitent concentraia insulinei scade.

Ateroscleroza. Este o modificare morfo-fiziopatologic a arterelor mari, n care apar depozite de lipide numite plci ateromatoase, la nivelele intimal i subintimal ale pereilor vasculoari. Principalul compus lipidic coninut n aceste plci este colesterolul, n care adesea precipit calciu, dnd natere plcilor calcificate.

Apariia acestor plci este asociat cu modificri degenerative ale peretelui arterial, sclerozarea progresiv a arterelor, rigidizarea peretelui i ngustarea lumenului, datorit crora peretele arterial se poate rupe foarte uor. n plus plcile ateromatoase strbat intima vaselor i protruzeaz spre lumen, unde suprafaa lor rugoas permite dezvoltarea cheagurilor de snge, cu formarea de trombi sau embolusuri. Toate aceste modificri ale pereilor arteriali favorizeaz local apariia trombozelor obstructive sau a dilataiilor anevrismale. Principalii factori implicai n patogenia aterosclerozei sunt: factorii umorali aportul plasmatic crescut de lipide, ce depete capacvitatea maxim de epurare a lipoproteinelor n pereii arteriali. Rolul aterogenic cel mai mare l au fraciunile lipoproteice bogate n colesterol esterificat LDL. factorii vasculari macrofagele modificate (celule spumoase) prin fixarea pe receptori specifici de pe suprafaa lor a LDL oxidate. Aceste LDL apar datorit existenei unui deficit cantitativ sau calitativ al receptorilor normali pentru LDL, care determin persistena crescut a acestora n snge, ptrunderea lor n spaiul subendotelial i apoi oxidarea. LDL oxidate inhib motilitatea macrofagelor, care sunt reinute n intima arterelor. Aici ele au aciune citotoxic asupra celulelor de vecintate i produc leziuni endoteliale. determinate de factorii mecanici microtraumatisme endoteliale repetate stressul presional intraarterial la hipertensivi. Leziunile

endoteliale apar cel mai frecvent n zonele n care curgerea sngelui este tubulent (zone de curbur, de bifurcaie sau de ramificaie arterial) i declaneaz procese de reparare a intimei care se fac defectuos. La nivelul leziunilor endoteliale ader trombocite, care elibereaz substane ce induc migrarea i proliferarea celulelor musculare netede. Acestea sintetizeaz fibre conjunctive i contribuie astfel la evoluia leziunilor ateromatoase.

10

Ateroscleroza reprezint substratul etiopatogenic al cardiopatiei ischemice i afeciunilor vasculare cerebrale, acestea reprezentnd primele cauze de mortalitate n rile dezvoltate. Hiperlipemiile.Se caracterizeaz prin creterea unor fraciuni ale lipidelor plasmatice i depunerea excesiv a acestora n esuturi. Aceste afeciuni pot fi primare (determinate genetic) sau secundare (n cadrul unor boli endocrine). Hiperlipemiile primare sau familiale sunt clasificate n 5 tipuri (FRIEDRICKSON): I. Hiperlipemia de tip I sau hiperchilomicronemia familial transmitere autosomal recesiv, caracterizat prin deficit de LPL II. Hiperlipemia de tip II sau hopercolesterolemia familial transmitere autosomal dominant, caracterizat prin valori foarte mari ale colesterolului plasmatic i ateroscleroz III. Hiperlipemia de tip III sau hiperlipemia mixt transmitere autosomal recesiv IV. Hiperlipemia de tip IV sau hipertrigliceridemia endogen familial transmitere autosomal dominant, carcterizat prin creterea VLDL V. Hiperlipemia de tip V sau hipertrigliceridemia mixt transmitere autosomal dominant, caracterizat prin creterea concomitent a chilomicronilor i a VLDL. Hiperlipemiile secundare apar n boli endocrine sau de metabolism, cum ar fi diabetul zaharat, hipertiroidismul, hipotiroidismul sau sindromul nefrotic. Hipolipemiile.Pot fi i ele primare sau secundare. Hipolipemiile primare sunt boli cu transmitere genetic, autosomal recesiv, caracterizate prin deficit de sintez a apoproteinelor A sau beta. Hipolipemiile secundare apar n special n ciroza hepatic, n cadrul larg al sindromului de insuficien hepatic cronic.

11

Tulburrile de depozit ale lipidelor. Se mai numesc i tezaurismoze sau dislipoidoze. Ele sunt consecine ale unor deficiene primare enzimatice ce vizeaz enzimele implicate n catabolizarea unor componente lipidice. Acestea nu se mai catabolizeaz i se depun astfel n diverse sectoare ale organismului. Boala GAUCHER este caracterizat prin acumulare de cerebrozide anormale care infiltreaz sistemul reticulo-endotelial din ficat, splin, ganglioni nervoi, mduva spinrii mduva hematogen. Boala NIEMANN-PICK este indus de deficitul ereditar de sfingomielinaz, care determin acumularea i depozitarea n exces a sfingomielinei, mpreun cu colesterol, n toate organele bogate n esut reticular ficat, splin, mduv hematogen. Boala TAY-SACHS sau idioia amaurotic familial este caracterizat de acumulare de gangliozide n neuroni Lipodistrofiile sunt afeciuni ce intereseaz parcelar depozitele de lipide din esutul adipos. Lipodistrofia progresiv se caracterizeaz prin topirea depozitelor de grsime n trenul superior i dezvoltarea lor n jurul centurii pelvine. Diabetul lipoatrofic este caracterozat de asocierea unui diabet insulinorezistent cu hiperlipoproteinemie mixt i lipoatrofie generalizat, interesnd toate depozitele de esut adipos. Lipomatoza familial. simetric (adenolipomatoza) const din hipertrifia bilateral a depozitelor adipoase cervico-scapulare. Poate avea predispoziie

12