BOLI BULOASE

= grup de boli caracterizate prin bule i eroziuni pe tegumente i mucoase, ca rezultat al pierderii adeziunii n epiderm sau ntre epiderm i derm

Genetice - epidermolize buloase congenitale Boli buloase autoimune Alte cauze porfirii, reacii postmedicamentoase, infecii,

DZ, factori mecanici, fizici, chimici

Boli buloase autoimune

= boli caracterizate prin prezena de autoanticorpi mpotriva unor proteine structurale cutanate implicate n adeziunea cheratinocitar sau dermoepidermic

Grupul pemfigus Grupul pemfigoid Dermatita herpetiform EB dobndit Dermatoze IgA LES bulos

Dg n boli buloase autoimune

Biopsie cutanat- se ia i tegument normal din jur suficient a tavanul bulei s nu se piard IFD- din tegument normal imediat adiacent unei bule sau dintr-o leziune foarte precoce

IFID
Imunoblot, ELISA (multe Ag int sunt disponibile ca proteine recombinante)

PEMFIGUS VULGAR
pemphix (gr) = bul Cea mai frecvent form de pemfigus n Europa i America de Nord 1-5/1 milion/an Femei = brbai Vrf de debut decadele 4-6 Apare rar la copii, poate afecta vrstnicii

Ag majore = desmogleina 1 ( exprimat n straturile superficiale ale epidermului i mucoaselor) i 3 (exprimat n straturile bazale epidermice i n toat grosimea mucoasei) rar exist autoanticorpi mpotriva desmocolinelor 1, 2 sau 3 Predispoziie genetic HLA-DRB1* 0402, HLA-DQB1* 0503

De obicei debut mucoasa bucal

Rar este afectat iniial tegumentul, dar invariabil apare i afectarea mucoasei bucale
Bule flasce pe tegument neinflamator Eroziuni dureroase, pot fi acoperite de cruste

Semn Nikolsky
Direct- presiunea aplicat pe dosul minii sau umr determin detaarea epidermului superficial de straturile mai profunde (se ntlnete i n SSSS, TEN, arsuri)

Indirect- apsnd uor pe o bul intact se va extinde lateral

Ambele semne lipsesc n perioadele de remisiune ale bolii

Histopatologie

Bul acantolitic Celule acantolitice n lichidul de bul Aspect de pietre de mormnt Leziuni mai vechi- infiltrat inflamator, cheratinocite necrotice, cruste

Citodiagnostic Tzanck celule acantolitice IFD- depozite intercelulare de IgG, de obicei IgG4, C3, rar IgM, IgA; reea/dantel

IFID esofag de maimu- anticorpii se leag cu pattern intercelular titrul autoanticorpilor se coreleaz bine cu activitatea bolii, poate fi folosit pentru monitorizarea tratamentului i follow-up

Evoluie cronic, imprevizibil Azi mortalitate 5-10% (principala cauz = complicaiile pe termen lung ale tratamentului imunosupresiv)

Anterior corticoterapiei de obicei mureau n 2 ani ( infecii, pierderi lichidiene, malnutriie)

Tratament
Corticoterapie sistemic 1-2 mg/kgc/zi prednisolon pulse-terapie dexametazona, metil-prednisolon Azatioprin Micofenolat mofetil Ciclofosfamid Methotrexat Plasmaferez Imunoadsorbie Rituximab Local corticosteroizi, sulfadiazin, dezinfectante

PEMFIGUS VEGETANT

PEMFIGUS PARANEOPLAZIC

Descris de Anhalt n 1990 Criterii minimale pt dg - stomatit eroziv progresiv , dureroas - HP acantoliz, dermatit de interfa - anticorpi antiplakine - demonstrarea unei neoplazii Ag desmogleina 3, desmogleina 1, envoplakina(210kD), periplakina (190kD), desmoplakina I (250kD), desmoplakina II (210kD), BPA I (230kD)

Boli limfoproliferative, timom, sarcom, cc pulmonar

Ipoteze patogenice - celulele tumorale produc anticorpi ce reacioneaz cu proteine epidermice - cross reactivitate antigene tumorale- antigene epidermice - tumora produce proteine din categoria plakine care iniiaz rspunsul autoimun

PEMFIGUS FOLIACEU

1844 Cazenave Variante - sporadic - endemic brazilian (fogo selvagem) Ac antidesmogleina 1

50-60 ani
Mucoase puin sau deloc afectate Bule mici, superficiale, eroziuni acoperite de cruste pe baz eritematoas Uneori tegumentul pleoapelor este afectat, far modificri conjunctivale.

Histologic view shows the typical pattern of a detached stratum corneum without bullae formation. Pigmentary incontinence is prominent in the dermis, reflecting the patient's 9-year history of recurrent superficial bullae.

Formele limitate- corticosteroizi topici Cazuri cu lez extinse- cs sistemic, micofenolat mofetil, ciclofosfamid, CyA

Pf foliaceu

PEMFIGUS ERITEMATOS (sdr Senear Usher)

Overlap pemfigus foliaceu (acantoliz, depozite intercheratinocitare de Ig= Ac anti desmogleina 1)- lupus eritematos (depozite granulare Ig G, C3 la jonciunea dermo-epidermic) HLA-A10, HLA-A26, HLA-DRW6 Orice vrst, rar la copil Bule superficiale, eroziuni, cruste, zemuire, mai ales pe zone fotoexpuse (fa, torace anterosuperior, spate) Fa- lez in fluture Afectare extins- eritrodermie exfoliativ Mucoase neafectate
Tratament CS topic sistemic CS, dapsona, azatioprina Fotoprotecie

Pf eritematos
Pemphigus Erythematous typically presents as scaly red plaques that may resemble Lupus Erythematous hence the name. Occasionally, these plaques may develop bullae (blisters).

Biopsy shows upper epidermal acantholytic blistering dermatitis involving the granular and upper spinous layer. The blister contains plasma, RBCs, and few acute inflammatory cells. The epidermis at the periphery of the blister shows mild spongiosis with neutrophils. In the roof of the blister, a few elongated acantholytic cells can be seen. Underlying dermis shows superficial and mid perivascular mixed infiltrate of neutrophils and lymphocytes.

PEMFIGUS BENIGN FAMILIAL HAILEY- HAILEY

Descris de fraii Hailey n 1939

Boal cronic autosomal dominant cu penetran incomplet

2/3 din pacieni au istoric familial de boal Femei= brbai Debut n adolescen sau la adult

Mutaie ATP2C1, pe cromozomul 3- codific Ca2+/Mn2ATPase (hSPCA1)

Plci eritematoase, eritemato-veziculo-crustoase genital, axilar, pe piept, gt Uneori secreie urt mirositoare (suprainfecie) Afectare mucoas rar Senzaie de arsur, prurit Factori agravani cldur, friciune, suprainfecie

Acantholysis at all levels of the epidermis (hematoxylin and eosin stain, original magnification X20). Dilapidated brick wall

DERMATOZA ACANTOLITIC TRANZITORIE ( BOALA GROVER)

Caracterizat de Grover n 1970

Benign, autolimitat, totui uneori f greu de tratat Etiopatogenie necunoscut Afecteaz mai frecvent brbai albi, de vrst mijlocie Femei=3x brbai

Debut presternal, parte superioar torace posterior, parte inferioar cutie toracic

Pacieni cu leziuni diseminate gt, umeri, brae, picioare

Scalp, tlpi, palme de obicei neafectate Papule keratozice eritematoase/roietic maronii discrete, fr tendin la confluare Uneori leziuni acneiforme, veziculoase, pustuloase, rar chiar buloase Prurit intens, chiar la leziuni minime

Close-up view of the abdominal area of a patient with a pruritic eruption on the trunk. Multiple, small, discrete, red-brown papules characteristic of Grover disease are present.

Acantoliz focal Diskeratoz Spongioz - simuleaz Hailey-Hailey - simuleaz b Darier - caract predom prin spongioz - simuleaz pemfigus vulgar - simuleaz pemfigus foliaceu un pattern poate predomina, toate patternurile pot fi gsite n diferite leziuni la acelai pacient necesare corelaii clinico- histopatologice 5 patternuri HP

Histopathology of Darier-type Grover disease. A focus of acantholytic dyskeratosis is present in the epidermis with slight epithelial hyperplasia and hyperkeratosis, a sign of rubbing as a consequence of the pruritic nature of the disease (hematoxylin and eosin, original magnification X40).

Tratament
Corticoizi topici poteni
Loiuni mentolate

Cazuri refractare retinoizi po, corticosteroizi po, UVB, PUVA, MTX