ISTORICUL TUBERCULOZEI AGENTUL PATOGEN

Tuberculoza
TB TBC Oftic Ftizie Phthisis slbire somatic, topire Tuberculozis tubercule multiple

TB urmrete specia uman nc din epoca de piatr

Epoca de piatr 5000 de ani pn la era noastr Mimii egiptene 2700 de ani pn la era noastr Legea lui Manou a. 1200 .e.n. (la persani i indieni se interzicea cstoria cu femei bolnave de ftizie) Sfritul secolului XVIII secolul XIX: 30% din toate decesele sunt cauzate de TB

Mumiile egiptene prezentau leziuni de TB spinala

Istoricul tuberculozei

1821 1826 Laennec 1865 Villemin 1882 Robert Koch 1890 R. Koch tuberculina 1895 Roentgen 1907 Pirquet 1908 Mantoux 1921 Calmette i Guerin 1943 - Vaksman

Moldova
1959

Socol Institul tiinific 1962 Catedra de ftiziologie

Povara global a TB

1/3 din populaia globului este infectat de bacilul tuberculozei; Tuberculoz cazuri noi =9.2 milioane (140 la 100.000); din care 4.1 milioane microscopic pozitivi Prevalena tuberculozei constituie 14.4 milioane (245 la 100.000) Mortalitatea =1.7 milioane (28 la 100.000), dintre care 200 mii pacieni cu co-infecia TB/HIV/SIDA Tuberculoz multidrogrezistent =500mii pacieni; 350,000 pacieni au infecie asociat TB/HIV n rile n curs de dezvoltare: 95% din cazurile estimate 98% din decese OMS atenioneaz, c dac nu vor fi ntreprinse msuri globale de control al tuberculozei, n urmtorii 20 ani aproximativ 1 miliard de persoane se vor infecta, 200 milioane se vor mbolnvi i 70 milioane vor deceda de tuberculoz.

Tuberculosis: Incidence rate

West Pacific 21%

Estimated new TB cases (all forms) per 100 000 population No estimate 024 2549 5099 100299 300 or more

Africa 31% Americas 4%

SE Asia 34%

East Mediterranean 6% Europe 5%

8

The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2006. All rights reserved


53 18
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18.

25

60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0

Incidena tuberculozei n Europa de Vest la 100000 populaie

52,3

21,2 12,0 14,7 12,5 12,7 12,1 11,0 11,0 10,5 10,1 9,0 10,7 8,8 8,5 7,7 9,9 6,1 5,7 4,3 9,8 5,5

an i a Gre cia Irla nda Isl a nda Isra el I Lux talia emb urg Ma Ma rea lta Bri t an ie Mo nac N or o ve Por gia tu g alia Ol a nda Spa ni a Sue d ia

ora Aus tria Be Dan lgia ema rca

And

Fin

land

Ger m

140 120 100 80 60 80,1

Incidena tuberculozei n Europa Central la 100000 populaie 119,9

42,6 40 20 0
Albania Bosnia- Bulgaria Heregovina Cehia

39,5 28,4 15,9 28,6

24,6

31,4 22,6 22

33,7

38,8

Croaia

Jugoslavia Macedonia

Polonia

Romnia

Slovacia

Slovenia

Turcia

Ungaria

Incidena tuberculozei n Europa (1995-2007) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Vest 68,7 56,9 45,4 45,7 45,6 46,7 43,7 73,7 77,7 Centru 86,3 Est

14,5

13,6

13,3

13

12,6

1995

1996

1997

2005

2007

HIV/SIDA 35 000 000 30 000 000 25 000 000 20 000 000 15 000 000 10 000 000 5 000 000 0
America Insulele America Africa de Latin Nord + Orientul Mijlociu Africa sub Sahara Asia de Est + Pacificul de Nord Caraibe Sud - Est

29 400 000

6 000 000 980 000 440 000 1 500 000 550 000 1 200 000 15 000 570 0001 200 000
Asia de Australia Europa de Europa de + Noua Zelanda Vest Est + Asia Central

Incidena la migranii rilor Europei de Vest la 100000 populaie 100 80 60 40 22,2 26,0 20 0
An dor Au a stri a B Da elgi nem a arc a Fin la n da Ge rma ni a Gre c Irla ia nda Isla nda Isra el I Lux talia em bur g Ma M rea a Bri lta ta n Mioe n No aco r Por vegia tu g alia Ola nda Spa nia Sue dia

86,3 69,4 35,7 8,7 60,8 28,9 33,1 12,2 13,9 66,7 66,7 47,2 21,7 31,8 6,3 1,8 66,7 65,9 58,5 64,7

Global incidence and mortaliti R.Moldova 1990-2007

160

56

54

54

140

51

133,9 121,7

71 53 42
79 7

Incidenta globala/100000 Incidenta globala/abs.

Mortalitatea/100000 Mortalitatea/abs.

6000

32

131,4
5000

132,5

42

45

120

79

100

38

20 41

108,3 97,1

4000

46

21

08

53

91

29

29

98

27

27

28

26

49

23

23

60

21

40

53,5 49,2 53,3 52,6

60,2 63,3

67,4 67,1 67

31

22

32

29

29

68,6 68,5
2000

20

4,6
0

6
26 1

6,3
27 3

6,4
279

19,1 19,3 19,3 15,5 17,2 15,5 17,3 16,9 17,1 12,7 11,4 11,4 10,5 9,9
45 7 42 9 54 9 49 4 4 92 69 5 73 4 690 71 6 71 2 76 2 80 5 79 5

35

80

89,4

3000

1000

20 2

19 90 19 91 19 92 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07

Conform recomandrilor OMS situaia epidemiologic poate fi dac incidena tuberculozei este de
1

la 100 000 populaie foarte bun 10 la 100 000 populaie bun 10 - 30 la 100 000 populaie sub control 30 50 la 100 000 populaie - pericol de endemie 50 100 - la 100 000 populaie endemie > 100 la 100 000 populaie epidemie

Problemele n controlul TB
Creterea incidenei/mortalitii TB Depistarea tardiv a pacienilor cu TB Nerespectarea regimului de tratament strict supravegheat (DOT) Creterea formelor multidrog rezistente (MDR) TB Sporirea incidenei HIV/TB Majorarea numrului populaiei cu risc sporit datorit srciei/migraiei

MDR-TB + adiional rezisten la fluoroquinolone, i la cel puin unul preparate injectabile capreomycin, kanamicin au amikacin TB cu rezisten extins XDR - TB

Declinul pericolului tuberculozei

MDR-TB

HIV/AIDS XDR-TB

B T R D X

DOTS
DOTS = Directly Observed Treatment Strategy (Strategia Tratamentului sub Directa Observatie)

Este o strategie economic eficient de control al TB Tratamentul de scurt durat sub direct observare DOTS acord bolnavilor de TB posibilitatea de a reveni ntr-un timp scurt la viaa activ n familie i n societate

DOTS include 5 componente cheie

1.Angajamentul guvernului pentru acordarea de sprijin activitatilor de control al TB 2.Detectarea cazurilor prin examen microscopic al sputei la pacientii simptomatici (D = Direct) 3.Tratament standardizat, direct observat, cu durata de 6- 8 luni (O = Observed) 4.Aprovizionare neintrerupta cu medicamente antituberculoase de calitate (T = Treatment) 5.Sistem standardizat de evidenta si raportare a cazurilor (S = Standardized)

Care este cauza ?

Bacilul Koch BK Bacilul tuberculozei Mycobacterium tuberculosis BAAR - bacili acidalcoolo-rezisteni MBT

Bacilul Koch
Bacilul tuberculozei a fost descoperit de savantul german Robert Koch la 24 martie 1882 24 martie Ziua Mondial de combatere a tuberculozei n anul 1911 Robert Koch a primit premiu Nobel

Micobacteriile

Tuberculoase: M. tuberculosis hominis M. bovis M. africanum M. microti M. beijing Nontuberculoase (atipice)

M. tuberculosis hominis

Clasa Actinomicetelor Alcoolo-acidorezistent (BAAR) Coloraia Ziehl-Neelsen Aerob Agent intracelular Hidrofobie Peretele celular 2 straturi: extern (difuz) i intern (rigid) 60% - lipide

BAAR - coloraia Ziehl-Neelsen

Componentele ale peretelui bacterian

LAM LIPOARABINOMANNAN

Componentele ale peretelui bacterian

a.

b.

cord factor glicolipid de suprafaa, prezent doar pe tulpinile virulente, care determina creterea in vitro a MBT in cordoane. Injectarea la oareci a extractului purificat induce apariia de granuloame specifice sulfatidele, glicoproteine de suprafaa care conin sulf, prezente doar pe tulpinile virulente; mpiedica fuziunea fagozomilor care conin MBT cu lizozomii, in macrofage LAM, heteropolizaharide cu o structura similara endotoxinei bacteriilor gram negative; inhiba activarea macrofagelor de ctre interferonul gamma i induce eliberarea de ctre acestea de TNF-alfa (care determina febra, scdere in greutate, leziuni tisulare) i de IL -10 care suprima proliferarea de LT

c.

Antigenele micobacteriene
Citoplasmatice

(solubile) Ale peretelui celular (insolubile) Solubile: Arabinomani Arabinogalactami glicani Insolubile: acizii micolici ofer acido-alcoolorezisten glicolipide (lipoarabinomanul)

Antigenele micobacteriene

Toxinele sulfolipidele, cord-factorul apreciaz virulena Catalaza mpiedic generarea de radicali de oxigen n interiorul macrofagelor i anuleaz potenialul lor bactericid Lipoarabinomananul glicolipid inhib funciile microbicide ale macrofagelor prin eliminarea radicalilor liberi de oxigen, blocheaz efectul activator al -interferonului asupra macrofagelor

Lanul Epidemiologic
Sursa

de infecie Cile de transmitere Mecanismul de transmitere a infeciei

Sursa de infecie
Sursa

principal de infecie reprezint bolnavul cu pulmonar Bolnavii cu TB extrarespiratorie activ, fistulizate (urogenitale, ostio-articulare, ganglionare) Animalele bolnave de tuberculoz, care rspndesc infecia prin produsele alimentare (lactate) sau n timpul ngrijirii animalelor

Cile de transmitere
Transmiterea

M. tuberculosis de la om la om pe cale aerogen (90- 95%) Particule nucleolice aerogene 1-5mk

Tuse (3500 M. tuberculosis) Strnut (1 mln. M. tuberculosis) Vorbire ( 5 min - 3500 M. tuberculosis)

Particulele nucleolice infecioase cad cu 1cm pe or dac nu este circulaie aerian

Cile de transmitere

Riscul principal pentru contactarea infeciei cu micobateria tuberculoas l prezint respiraia. Bloom and Murray, 1992

Cile de transmitere

Calea de infecie digestiv mai puin frecvent se produce prin consumarea de alimente infectate (produse lactate) Calea transplacentar dac pacienta sufer de un proces hematogen generalizat cu afectarea placentei, decolarea prematur a placentei, diferite maladii nespecifice cu mrirea permeabilitii vaselor placentei. Se ntlnete foarte rar Calea cutanat sau prin mucoasele afectate. Se poate transmite infecia la patologoanatomi, chirurgi, persoanele care ngrijesc de animale bolnave, etc. Aceast cale este mai mult o cazuistic

Factorii epidemiologici
1. 2. 3.

masivitatea infeciei durata contactului gradul de virulen al infeciei

Riscul de infectare depinde

de o gam variat de factori, care cresc n general odat cu: Expunerea ndelungat (o perioad mai lung de timp n care o persoan respir acelai aer cu un pacient bolnav de tuberculoz) Un volum redus al spaiului mprit de ctre o persoan cu un pacient bolnav de tuberculoz Lipsa ventilaiei i a luminii directe a soarelui n spaiul comun Un numr mare de bacili eliminai de pacientul cu TB

Factorii de risc
Epidemiologici Medico Sociali

-biologici

Epidemiologici (contact familial, de rudenie, vecintate, locul de munc)

Epidemiologici
Copii i adolescenii

Persoanele cu sechele postuberculoase

Medico -biologici
bolile cronice ale aparatului respirator diabetul zaharat ulcerul gastro-duodenal etilismul cronic tratamentul cu imunodepresani sarcina i perioada postnatal HIV-infectaii, bolnavi SIDA

Pacienii cu diabet zaharat

Pacienii care sufer de ulcerul gastro-duodenal

Tratamentul cu imunodepresani (cu glucocorticosteroizi)

Bolile profesionale pulmonare

Sociale 1. Etilismul cronic 2. Narcomanii

4. omerii
3. Deinuii

5. Boschetarii

6. Refugiaii