INTEGRAREA METABOLISMULUI ENERGETIC

Combustibilii metabolici

Glucoza Acizii grai surs exogen i endogen Aminoacizii Corpii cetonici surs endogen

Surse: Aportul exogen de nutrieni - asigur necesarul caloric n proporie de: - glucide 40-60% - lipide 30-40% - proteine 10-15% Sinteza endogen

Depozitele de combustibili metabolici la un adult de 70 kg la finalul postului nocturn

Etapele degradrii combustibililor metabolici

Cele dou moduri de sintez a ATP n cursul catabolismului

i n anaerobioz Numai glucoza!

Numai n aerobioz Toi combustibilii

Combustibilii metabolici sunt interconvertibili parial

CONTROLUL HORMONAL AL METABOLISMULUI ENERGETIC

Adaptarea metabolic de baz: Insulina - promoveaz utilizarea glucozei i stocarea combustibililor Glucagonul - promoveaz mobilizarea combustibililor Adaptarea n stresul pe termen scurt / lung: Adrenalina Cortizolul

Efectele insulinei

Efect captarea glucozei captarea glucozei (indirect) degradarea glucozei prin glicoliz sinteza de glicogen sinteza de acizi grai i ncorporarea lor n trigliceride exportate ca VLDL sinteza trigliceridelor din acizii grai eliberai din trigliceridele circulante

esut muchi esut adipos ficat ficat ficat muchi ficat esut adipos

Mecanism nr. de transportori GLUT-4 () glucokinaza (+) fosfofructokinaza-1 (+) glicogen sintaza (+) acetil-CoA carboxilaza () lipoprotein lipaza

Efect net: stimuleaz metabolizarea glucozei favorizeaz transformarea excesului de glucoz n dou forme de stocare: glicogen (n ficat i muchi) i trigliceride (n esutul adipos)

Efectele glucagonului

Efect degradarea glicogenului gluconeogeneza lipoliza degradarea acizilor grai (indirect) cetogeneza (indirect)

esut ficat ficat esut adipos ficat ficat

Mecanism (+) glicogen fosforilaza (+) F-1,6-P2-aza () PEPCK (+) lipaza hormon-sensibil () acetil-CoA carboxilaza malonil-CoA (+) CAT-I cantitatea de acetil-CoA

Efect net: stimuleaz producerea i eliberarea glucozei de ctre ficat (pentru a menine nivelul glicemiei) mobilizeaz acizii grai din esutul adipos utilizai n locul glucozei ca surs de energie de ctre esuturile non-gluco-dependente

Efectele metabolice ale adrenalinei

Efect glicogenoliza (rec. 2 i 1) gluconeogeneza (rec. 2) lipoliza (rec. 1) esut ficat, muchi ficat esut adipos Mecanism (+) glicogen fosforilaza (+) F-1,6-P2-aza () PEPCK (+) lipaza hormon-sensibil

Efect net: creterea disponibilitii de glucoz i acizi grai n calitate de combustibili - prin stimularea mobilizrii lor din depozite i prin sinteza endogen (n cazul glucozei)

Efectele metabolice ale cortizolului

catabolismul proteinelor musculare gluconeogeneza din aminoacizi (inducia enzimelor cheie) lipoliza (la nivelul membrelor)

Efect net: meninerea glicemiei i creterea depozitelor de glicogen, disponibile pentru a susine rspunsul la stres

CICLUL NUTRIIE POST

Cuprinde: Perioada postprandial Perioada interprandial +/ Postul prelungit i starea de inaniie Aport discontinuu de nutrieni adaptri metabolice satisfacerea necesitilor energetice continui ale organismului

Homeostazia metabolic = realizarea unui echilibru ntre: aportul de combustibili metabolici prin diet stocarea lor cnd sunt prezeni n exces fa de necesitile imediate mobilizarea i sinteza lor endogen atunci cnd lipsete aportul exogen Patru organe particip n mod major la realizarea homeostaziei metabolice: Ficatul esutul adipos Muchiul Creierul

Integrarea metabolismului energetic

La nivel celular:
fluxul unor metabolii-cheie ntre diferite ci metabolice (rscruci metabolice) interrelaiile dintre diverse ci metabolice (efect favorabil sau defavorabil)

Interdependena diferitelor organe i esuturi n meninerea unei stri metabolice adecvate pentru organism ca ntreg:
unele esuturi furnizeaz combustibili metabolici altora, n vederea degradrii energogene sau a depozitrii unele esuturi furnizeaz altora substrate (materia prim) pentru sinteza de molecule-combustibil

Rolurile cheie ale glucozo-6-P i acetil-CoA

Rolurile cheie ale piruvatului i oxalacetatului

Aspectul central al homeostaziei metabolice n cursul ciclului nutriie-post

Asigurarea aprovizionrii constante cu glucoz a esuturilor gluco-dependente (n special creierul)
Modaliti:

a) n perioada postprandial (aport exogen de glucoz): stocarea glucozei (sub form de glicogen n ficat i trigliceride n esutul adipos)
b) n starea de post (caren de glucoz): mobilizarea glucozei din depozite (glicogenoliz) producerea de novo a glucozei (gluconeogenez) mobilizarea de combustibili alternativi (acizi grai eliberai prin lipoliza n esutul adipos) utilizabili de ctre esuturile non-gluco-dependente economisirea glucozei pentru creier

I. PERIOADA POSTPRANDIAL

Absorbia produilor de digestie a nutrienilor aprovizionare cu combustibili metabolici din abunden Creterea tranzitorie a concentraiei plasmatice a produilor digestiei i absorbiei: glucoza, trigliceridele, aminoacizii Glucoza reprezint sursa principal de energie pentru majoritatea esuturilor Crete secreia de insulin aceasta poart mesajul c glucoza alimentar este disponibil din abunden i poate fi utilizat sau stocat Raportul insulin/glucagon crescut creterea sintezei de glicogen, trigliceride i proteine faza anabolic a ciclului nutriie - post

Modificarea nivelului plasmatic al glucozei i hormonilor pancreatici n perioada postprandial

Ficatul n perioada postprandial

Ficatul poziie cheie n adaptarea metabolic pe parcursul ciclului nutriie-post Rol central n reglarea nivelului plasmatic al glucozei i altor combustibili metabolici asigur aprovizionarea esuturilor extrahepatice cu cantiti adecvate de nutrieni Are o mare flexibilitate metabolic - capacitatea de adaptare a activitii / cantitii enzimelor cheie din cile metabolice la necesiti variabile, sub aciunea stimulilor hormonali i metabolici Rolurile principale ale ficatului dup prnzurile glucidice: este un consumator de glucoz (glicoliz / glicogenogenez) contribuie n mod major la revenirea glicemiei la valoarea bazal formeaz depozite de glicogen utilizabile n perioada interprandial transform excesul de glucoz n acizi grai i export spre esuturi extrahepatice (sub form de trigliceride n VLDL): muchi i esutul adipos

Ficatul - postprandial

Activarea glicolizei i glicogenogenezei hepatice postprandial

Activarea sintezei de acizi grai n ficat postprandial

Inhibiia degradrii AG ca urmare a activrii sintezei AG

Sinteza trigliceridelor n ficat i soarta VLDL

esutul adipos - postprandial

Rol: stocarea acizilor grai sub form de trigliceride i furnizarea de acizi grai, ca surs de energie, altor esuturi Postprandial: depoziteaz excesul de glucoz din alimentaie sub form de trigliceride

Sinteza i stocarea trigliceridelor n esutul adipos postprandial

Muchiul - postprandial
Realizeaz 30% din consumul de oxigen al organismului crete pn la 90% n cursul activitii intense (scop: sinteza de ATP necesar contraciei) Metabolism influenat doar parial de ciclul nutriie/post depinde semnificativ de gradul efortului fizic

Sursele de energie ale muchiului

Creierul - postprandial
Necesiti mari de ATP metabolism respirator foarte activ Realizeaz 20% din consumul total de oxigen al organismului n starea de repaus (dei reprezint numai 2% din masa corporal) coordoneaz toate funciile vitale Consum ~120 g glucoz/zi (50-60% din total) Interrelaii metabolice dintre organe creierul este favorizat

Perioada postprandial

Sumar al perioadei postprandiale

1. Interdependena cilor metabolice la nivel celular Metabolismul glucozei susine sinteza acizilor grai i ncorporarea lor n trigliceride: Glicoliza urmat de degradarea piruvatului furnizeaz acetil-CoA ca materie prim pentru sinteza acizilor grai Calea pentoz-fosfailor furnizeaz NADPH necesar n sinteza acizilor grai Oxalacetatul i acetil-CoA rezultate din glucoz formeaz citrat, care activeaz acetil-CoA carboxilaza (enzima cheie a sintezei de acizi grai) Glicoliza furnizeaz DHAP, precursor al glicerol-fosfatului utilizat n sinteza de trigliceride Sinteza activ a acizilor grai determin inhibiia degradrii acizilor grai: Malonil-CoA format n cursul sintezei acizilor grai inhib carnitin acil transferaza I, enzima cheie a degradrii acizilor grai 2. Interrelaia dintre organe Ficatul furnizeaz acizi grai (n componena trigliceridelor din VLDL) altor esuturi: Muchi scheletic (i miocard) - n vederea degradrii energogene esut adipos - n vederea depozitrii

II. PERIOADA INTERPRANDIAL

Scad concentraiile plasmatice ale glucozei, trigliceridelor i aminoacizilor

Glucoza este consumat ca surs de energie numai de ctre esuturile glucodependente: creierul, eritrocitele, muchiul scheletic n activitate intens
esuturile care nu depind de glucoz i obin ATP-ul din ali combustibili metabolici: acizi grai sau corpi cetonici (n postul prelungit) glucoza este economisit pentru esuturile gluco-dependente Crete secreia de glucagon poart mesajul c glucoza trebuie s fie generat din depozitele endogene de combustibil Raport insulin/glucagon sczut perioada catabolic a ciclului nutriie post: degradarea rezervelor de combustibili metabolici (glicogenul i trigliceridele)

Scopul adaptrilor metabolice n perioada interprandial

Meninerea unui nivel adecvat al glicemiei satisfacerea necesitilor energetice ale creierului i ale altor esuturi gluco-dependente Asigurarea de combustibili metabolici alternativi pentru esuturile non-glucodependente

Rolul ficatului n perioada interprandial

Este un productor de glucoz (mobilizeaz glicogenul i sintetizeaz glucoz prin gluconeogenez) export glucoza n snge (are glucozo-6-fosfataz) asigur necesarul de glucoz al esuturilor gluco-dependente i satisface necesitile energetice pe seama acizilor grai (pentru a economisi glucoza) degradarea acizilor grai afecteaz: Negativ - glicoliza glucoza este economisit pentru creier Pozitiv - gluconeogeneza

Ficatul - interprandial

Activarea glicogenolizei hepatice interprandial

Activarea gluconeogenezei i inhibiia glicolizei hepatice interprandial

esutul adipos - interprandial

Asigur satisfacerea necesitilor energetice ale esuturilor non-gluco-dependente furnizeaz acizi grai din rezervele de trigliceride Contribuie indirect la asigurarea necesarului energetic al creierului - trimite glicerol ficatului pentru gluconeogenez

Activarea lipolizei n esutul adipos

Muchiul - interprandial

Creierul - interprandial i n postul prelungit

Sursele de energie ale creierului n funcie de starea nutriional

Asigurarea necesarului de glucoz al creierului n strile de post

Trei esuturi conlucreaz n acest scop:

Ficatul - produce glucoz prin degradarea glicogenului i gluconeogenez Muchiul - furnizeaz alanin i lactat pentru gluconeogeneza hepatic esutul adipos - furnizeaz glicerol ca substrat gluconeogenic esuturile non-gluco-dependente (ficat, muchi) contribuie i indirect la asigurarea necesarului de glucoz al creierului - trec de la utilizarea glucozei la utilizarea acizilor grai n scop energogen economisesc glucoza esutul adipos susine aceast adaptare - furnizeaz acizi grai (rezultai din lipoliz) esuturilor respective Creierul nu poate beneficia de acizii grai provenii din esutul adipos - acetia nu pot strbate bariera hemato-encefalic

Perioada interprandial

III. POSTUL PRELUNGIT I INANIIA

Adaptrile metabolice sunt dirijate spre dou prioriti: furnizarea de glucoz n cantitate suficient creierului - gluconeogenez hepatic din lactat, glicerol i aminoacizi implic degradarea proteinelor musculare conservarea proteinelor - prin posibilitatea de satisfacere parial a necesarului energetic al creierului pe seama corpilor cetonici
esuturi implicate: ficatul - sintetizeaz glucoz prin gluconeogenez - sintetizeaz corpi cetonici esutul adipos - furnizeaz acizi grai ca surs de energie esuturilor non-glucodependente - furnizeaz ficatului acizi grai pentru sinteza corpilor cetonici muchiul - surs de aminoacizi pentru gluconeogenez

Postul prelungit i starea de inaniie

Sursele glucozei plasmatice dup un prnz glucidic i n postul prelungit

Concentraia plasmatic a combustibililor metabolici n postul prelungit i inaniie

Sumar al perioadei interprandiale

1. Interdependena cilor metabolice la nivel celular Degradarea acizilor grai susine gluconeogenza (n ficat): Acetil-CoA rezultat din -oxidare activeaz piruvat carboxilaza piruvatul va fi dirijat spre gluconeogenez -oxidarea furnizeaz ATP-ul necesar n gluconeogenez Degradarea acizilor grai inhib glicoliza (n ficat): Acetil-CoA rezultat din -oxidare formeaz citrat, care inhib fosfofructokinaza-1 -oxidarea susine procesul cetogenezei (n postul prelungit): Acetil-CoA rezultat din -oxidare este folosit ca materie prim pentru sinteza corpilor cetonici n ficat 2. Interrelaia dintre organe Ficatul furnizeaz glucoz (produs prin glicogenoliz i gluconeogenez) creierului i altor esuturi gluco-dependente Muchiul furnizeaz ficatului alanin i lactat ca substrate pentru gluconeogenez esutul adipos furnizeaz ficatului glicerol ca substrat pentru gluconeogenez esutul adipos furnizeaz acizi grai ca surs de energie ficatului i muchiului n postul prelungit - ficatul furnizeaz corpi cetonici creierului, ca surs de energie Cetogeneza hepatic este susinut de fluxul de acizi grai provenii din esutul adipos

Circulaia combustibililor i a metaboliilor ntre organe postprandial i n starea de post

Perturbri metabolice n diabetul zaharat