1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Suboxona 2 mg/0,5 mg comprimate sublinguale. 2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Fiecare comprimat conine buprenorfin 2 mg (sub form de buprenorfin clorhidrat) i naloxon 0,5 mg (sub form de clorhidrat dihidrat de naloxon). Excipieni: lactoz 42 mg 3. FORMA FARMACEUTIC Comprimate sublinguale Comprimate biconvexe hexagonale, de culoare alb, marcate cu un simbol n form de spad pe una dintre fee i cu "N2" pe cealalt fa. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Tratament de substituie pentru dependena de medicamente opioide, n cadrul tratamentului medical, social i psihologic. Scopul componentei naloxon este de a mpiedica utilizarea abuziv intravenoas. Tratamentul este destinat utilizrii la aduli i adolesceni cu vrsta peste 15 ani, care au fost de accord s fie tratai pentru dependen. 4.2 Doze i mod de administrare Tratamentul trebuie s se efectueze sub supravegherea unui medic cu experien n tratamentul toxicomaniei/dependenei de opioide. Fiecare comprimat sublingual de Suboxona conine buprenorfin i naloxon. Suboxona coninnd buprenorfin 2 mg i naloxon 0,5 mg este denumit comprimat de "2 mg". Medicii trebuie s i avertizeze pacienii c administrarea pe cale sublingual reprezint singura cale sigur i eficient pentru administrarea acestui medicament . Comprimatele sublinguale de Suboxona trebuie puse sub limb pn se dizolv ceea ce dureaz de obicei ntre 5 i 10 minute. Doza este compus din comprimate sublinguale de Suboxona 2 mg/0,5 mg i Suboxona 8 mg/2 mg, care pot fi luate toate n acelai timp sau n dou prize; cea de-a doua priz trebuie luat imediat dup dizolvarea primei prize. Aduli: nainte de nceperea tratamentului se recomand efectuarea de teste funcionale hepatice iniiale i documentarea statusului legat de hepatitele virale. Pacienii cu hepatit viral, care iau concomitent alte medicamente i/sau au disfuncii hepatice prezint risc de leziuni hepatice cu evoluie accelerat. Se recomand monitorizarea regulat a funciei hepatice. Inducia: nainte de iniierea tratamentului, trebuie luat n considerare tipul de dependen de opioide (adic de opioide cu durat scurt sau lung de aciune), durata de timp scurs de la ultima utilizare de opioide i gradul dependenei de opioide. Pentru a evita apariia sindromului de ntrerupere, inducia cu comprimate de Suboxona sau doar de buprenorfin trebuie efectuat doar dup ce sunt evidente semen clare i obiective de sindrom de ntrerupere. Iniierea tratamentului:

Doza iniial recomandat este de unul sau dou comprimate de Suboxona 2 mg/0,5 mg comprimate sublinguale. n prima zi, pot fi administrate suplimentar unul sau dou comprimate de Suboxona 2 mg/0,5 mg, n funcie de necesitile individuale ale pacientului. Toxicomani dependeni de opioide la care nu s-a instalat sindromul de ntrerupere: La nceperea tratamentului, prima doz de Suboxona trebuie luat n momentul apariiei semnelor de sindrom de ntrerupere, dar nu mai devreme de 6 ore de la ultima utilizare de opioide de ctre pacient (de exemplu heroin, opioide cu durat scurt de aciune). Pacieni care primesc metadon: nainte de nceperea tratamentului cu Suboxona, doza de metadon trebuie redus la maxim 30 mg pe zi. Prima doz de Suboxona trebuie luat n momentul apariiei semnelor de sindrom de ntrerupere, dar nu mai devreme de 24 ore de la ultima utilizare de metadon de ctre pacient. Buprenorfina poate determina apariia simptomelor sindromului de ntrerupere la pacienii dependeni de metadon. Ajustarea dozelor i tratamentul de ntreinere: Doza de Suboxona trebuie crescut progresiv, n funcie de efectul clinic la fiecare pacient n parte i nu trebuie s depeasc doza zilnic unic maxim de 24 mg. Ajustarea dozelor se face n funcie de evaluarea strii clinice i psihologice a pacientului i trebuie s se fac n trepte de 2-8 mg. n timpul iniierii tratamentului, se recomand eliberarea zilnic a buprenorfinei. Dup stabilizare, unui pacient de ncredere i se poate da o cantitate de Suboxona suficient pentru cteva zile de tratament. Se recomand limitarea cantitii de Suboxona la necesarul pentru 7 zile sau n funcie de reglementrile locale. Administrare mai rar dect zilnic: Dup obinerea unei stabilizri satisfctoare, frecvena administrrii de Suboxona poate fi sczut pn la administrarea o dat la dou zile a unei doze de dou ori mai mare dect doza zilnic, ajustat individual. De exemplu, unui pacient care a fost stabilizat cu o doz zilnic de 8 mg i se pot da 16 mg o dat la dou zile, fr nicio doz n ziua dintre. Cu toate acestea, doza administrat ntr-o zi nu trebuie s depeasc 24 mg. La unii pacieni, dup obinerea unei stabilizri satisfctoare, frecvena administrrii de Suboxona poate fi sczut la de 3 ori pe sptmn (de exemplu Luni, Miercuri i Vineri). Doza de Luni i de Miercuri trebuie s fie de dou ori doza zilnic ajustat individual, iar doza de Vineri trebuie s fie de trei ori doza zilnic ajustat individual, fr nicio doz n zilele dintre. Cu toate acestea, doza administrat ntro zi nu trebuie s depeasc 24 mg. Pacienii care necesit o doz ajustat zilnic > 8 mg pe zi pot s nu considere adecvat acest regim de tratament. Reducerea dozelor i ntreruperea definitiv a tratamentului: Dup obinerea unei stabilizri satisfctoare, dac pacientul este de acord, dozele pot fi reduse treptat pn la o doz de ntreinere mai mic; n anumite cazuri favorabile, tratamentul poate fi ntrerupt. Faptul c sunt disponibile comprimate sublinguale de 2 mg i de 8 mg permite o scdere treptat a dozelor. La pacienii care necesit o doz de buprenorfin mai sczut, pot fi utilizate comprimatele sublinguale de buprenorfin de 0,4 mg. Dup ntreruperea definitiv a tratamentului, pacienii trebuie monitorizai datorit riscului de recdere. Vrstnici: Nu sunt disponibile date la pacienii vrstnici. Copii:

Nu este recomandat utilizarea de Suboxona la copii cu vrste sub 15 ani, datorit lipsei de date cu privire la siguran i eficacitate. Pacieni cu insuficien hepatic: Nu se cunoate efectul insuficienei hepatice asupra farmacocineticii buprenorfinei i naloxonei. Deoarece ambele substane active sunt metabolizate intens, este de ateptat ca concentraiile plasmatice s fie mai mari la pacienii cu insuficien hepatic moderat i sever. Nu se cunoate dac ambele substane active sunt afectate n aceeai msur. Deoarece farmacocinetica Suboxona poate fi modificat la pacienii cu insuficien hepatic, se recomand utilizarea de doze iniiale mai mici i o cretere atent a dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar i moderat. Pacieni cu insuficien renal: Nu este necesar ajustarea dozei de Suboxona la pacienii cu insuficien renal. Se recomand pruden n cazul administrrii la pacieni cu insuficien renal sever (CLc <30 ml/min). 4.3 Contraindicaii Suboxona este contraindicat n urmtoarele situaii: hipersensibilitate la buprenorfin, la naloxon, sau la oricare dintre excipieni, insuficien respiratorie sever, insuficien hepatic sever, alcoolism acut sau delirium tremens. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Datorit lipsei de date la adolesceni (cu vrste ntre 15 i 18 ani), Suboxona trebuie utilizat numai cu pruden la aceast categorie de vrst. Pacienii trebuie monitorizai atent n timpul perioadei de trecere de la buprenorfin sau metadon la Suboxona, deoarece au fost raportate simptome ale sindromului de ntrerupere. Deturnare: Deturnare se refer la introducerea pe piaa neagr a buprenorfinei fie de ctre pacieni, fie de ctre indivizi care fur medicamentul de la pacieni sau din farmacii. Aceast deturnare poate duce la apariia de noi dependeni care folosesc buprenorfina ca stupefiant principal, prezentnd riscul de supradoz, de rspndire de infecii virale pe cale sanguin, de deprimare respiratorie i de leziuni hepatice. Deoarece naloxona din comprimatul combinat determin instalarea sindromului de ntrerupere la persoanele dependente de heroin, metadon sau ali agoniti complei, este mai puin probabil ca Suboxona s fie deturnat pentru utilizare intravenoas. Apariia sindromului de ntrerupere: Cnd se ncepe tratamentul cu buprenorfin, medicul trebuie s aib n vedere profilul de agonist parial al buprenorfinei i faptul c aceasta poate determina apariia sindromului de ntrerupere la pacienii dependeni de opioide, n special dac este administrat la mai puin de 6 ore de la ultima utilizare de heroin sau de alt opioid cu durat scurt de aciune, sau dac este administrat la mai puin de 24 ore de la ultima doz de metadon. De asemenea, simptomele sindromului de ntrerupere pot fi asociate cu administrarea de doze subterapeutice.

Riscul de reacii adverse grave cum sunt supradoza sau abandonarea tratamentului este mai mare dac unui pacient i se administreaz doze subterapeutice de Suboxona i continu automedicaia simptomelor sindromului de ntrerupere de opioide, alcool etilic sau de alte hipnotice sedative, i n special de benzodiazepine. Dependen: Buprenorfina este un agonist parial al receptorului opioid miu, iar administrarea cronic produce dependen de tip opioid. ntreruperea tratamentului poate duce la apariia sindromului de ntrerupere, care poate fi ntrziat. Suboxona poate determina somnolen, n special dac este luat mpreun cu alcool etilic sau cu substane care deprim sistemul nervos central (cum sunt tranchilizantele, sedativele sau hipnoticele). Studiile la animale, precum i experiena clinic, au demonstrat c buprenorfina poate determina dependen, dar la un nivel mai sczut comparativ cu morfina. Deprimare respiratorie: Au fost raportate cteva cazuri de deces datorit deprimrii respiratorii, mai ales n cazul n care buprenorfina a fost utilizat n asociere cu benzodiazepine, sau n cazul n care buprenorfina nu a fost utilizat conform informaiilor prescrise. Au fost raportate decese legate de administrarea concomitent de buprenorfin i de alte deprimante cum sunt alcoolul etilic sau alte opioide. Hepatit i evenimente hepatice: Au fost raportate cazuri de leziuni hepatice acute la toxicomanii dependeni de opioide att n studiile clinice ct i n raportrile de evenimente adverse dup punerea pe pia. Tulburrile variaz de la creteri tranzitorii asimptomatice ale transaminazelor hepatice la raportri de cazuri de insuficien hepatic, necroz hepatic, sindrom hepatorenal i encefalopatie hepatic. n multe cazuri, prezena unor afeciuni preexistente: anomalii ale enzimelor hepatice, infecii cu virusul hepatitic B sau cu virusul hepatitic C, utilizarea concomitent de alte medicamente potenial hepatotoxice i continuarea utilizrii de medicamente intravenoase poate avea un rol etiologic sau favorizant. Aceti factori subiaceni trebuie luai n considerare nainte de a prescrie Suboxona i n timpul tratamentului. Cnd se suspecteaz un eveniment hepatic, este necesar evaluare biologic i etiologic suplimentar. n funcie de rezultate, medicamentul poate fi ntrerupt cu pruden, astfel nct s se previn simptomele sindromului de ntrerupere i o revenire la utilizarea de medicamente. Dac se continu tratamentul, funcia hepatic trebuie monitorizat atent. Deoarece buprenorfina este un opioid, poate fi atenuat durerea ca simptom de boal. Sportivii trebuie atenionai c acest medicament poate provoca o reacie pozitiv la testele antidoping. Similar altor opioizi, este necesar pruden la pacienii care utilizeaz buprenorfina i prezint o leziune cranian, hipertensiune intracranian, hipotensiune arterial, hipertrofie de prostat sau stenoz uretral. Acest medicament trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu: astm bronic sau insuficien respiratorie (au fost raportate cazuri de deprimare respiratorie n cazul utilizrii de

buprenorfin); insuficien renal (30% din doza administrat se elimin pe cale renal; astfel, eliminarea renal poate fi prelungit); insuficien hepatic (poate fi afectat metabolizarea hepatic a buprenorfinei) . Medicamentele care inhib enzima CYP3A4 pot determina creterea concentraiilor plasmatice de buprenorfin. Poate fi necesar o reducere a dozei de Suboxona. La pacienii care urmeaz deja tratament cu inhibitori de CYP3A4 doza de Suboxona trebuie crescut atent, deoarece la aceti pacieni poate fi suficient o doz redus. Utilizarea concomitent de inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO) poate produce exacerbarea efectelor opioidelor, pe baza experienei cu morfina. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, de deficit de lactaz (Lapp) sau de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s ia acest medicament. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Suboxona nu trebuie luat cu: *buturi alcoolice sau medicamente care conin alcool etilic, deoarece alcoolul etilic amplific efectul sedativ al buprenorfinei. Suboxona trebuie utilizat cu pruden n cazul administrrii concomitente cu: *benzodiazepine: Aceast asociere poate duce la deces datorit deprimrii respiratorii cu origine central. De aceea, doza trebuie limitat, iar aceast asociere trebuie evitat n cazurile n care exist un risc de abuz. *alte deprimante ale sistemului nervos central, ali derivai opioizi (de exemplu metadon, analgezice i antitusive), anumite antidepresive, antagoniti sedativi ai receptorului H1, barbiturice, anxiolitice altele dect benzodiazepine, neuroleptice, clonidina i substanele nrudite: aceste asocieri accentueaz deprimarea sistemului nervos central. Datorit scderii vigilenei, conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor poate fi periculoas. *inhibitori CYP3A4: un studiu al interaciunii dintre buprenorfin i ketoconazol (un inhibitor potent al CYP3A4) a avut ca rezultat creterea Cmax i ASC (aria de sub curba concentraiilor plasmatice n funcie de timp) a buprenorfinei (cu aproximativ 70% i, respectiv, 50%) i, ntr-o mai mic msur, a norbuprenorfinei. Pacienii care primesc Suboxona trebuie monitorizai atent i poate fi necesar reducerea dozei n cazul asocierii cu inhibitori poteni ai CYP3A4 (de exemplu inhibitori de proteaz cum sunt ritonavir, nelfinavir sau indinavir sau antifungice azolice cum sunt ketoconazolul sau itraconazolul). *inductorii CYP3A4: nu a fost investigat interaciunea dintre buprenorfin i inductorii CYP3A4. De aceea, se recomand ca pacienii care primesc Suboxona s fie monitorizai atent n cazul administrrii concomitente de inductori (de exemplu fenobarbital, carbamazepin, fenitoin, rifampicin). Pn n prezent, nu au fost observate interaciuni notabile cu cocaina, substana cel mai frecvent folosit de ctre politoxicomani, n asociere cu opioidele.

4.6 Sarcina i alptarea Sarcina: Exist o experien foarte limitat cu buprenorfin/naloxon la femeile gravide. Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere. Riscul potenial pentru om nu este cunoscut. Spre sfritul sarcinii, dozele mari de buprenorfin pot induce deprimare respiratorie la nou-nscut, chiar i dup o perioad scurt de administrare. Administrarea pe termen lung de buprenorfin n timpul ultimelor trei luni de sarcin poate determina sindrom de ntrerupere la nou-nscut. Suboxona nu trebuie utilizat n timpul sarcinii. Dac medicul consider c este necesar tratamentul n timpul sarcinii, poate fi luat n considerare utilizarea de buprenorfin n funcie de indicaiile de prescriere locale ale buprenorfinei. n cazul apariiei sarcinii n timpul tratamentului cu Suboxona, mama i ftul trebuie monitorizai cu atenie i, dac este necesar continuarea tratamentului, trebuie trecut la buprenorfin. Alptare: Nu se cunoate dac naloxona este excretat n laptele matern. Buprenorfina i metaboliii si sunt excretai n laptele matern. La obolani s-a demonstrat c buprenorfina inhib secreia lactat. De aceea, alptarea trebuie ntrerupt n timpul tratamentului cu Suboxona. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje n general, Suboxona are influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule n siguran, de a folosi utilaje sau de a efectua activiti periculoase. Suboxona poate determina somnolen, ameeli sau afectarea gndirii, mai ales n cazul administrrii concomitente cu alcool etilic sau cu deprimante ale sistemului nervos central. De aceea, se recomand pruden n cazul efecturii activitilor menionate mai sus. 4.8 Reacii adverse Cele mai frecvente reacii adverse legate de tratament raportate n timpul studiilor clinice cu Suboxona au fost cele legate de simptomele sindromului de ntrerupere (de exemplu durere abdominal, diaree, dureri musculare, anxietate, hipersudoraie). n studiul clinic pivot cu Suboxona, 342 din 472 pacieni (72,5%) au raportat reacii adverse legate de tratament. n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. n cazuri de abuz intravenos au fost raportate reacii locale, uneori septice i hepatit acut potenial grav. La pacienii cu dependen sever de medicamente, administrarea iniial de buprenorfin poate produce un efect de sindrom de ntrerupere similar celui asociat cu naloxona. S-a raportat avortul spontan n cazul utilizrii de buprenorfin i de buprenorfin-naloxon. Nu se poate stabili o legtur cauzal, deoarece cazurile implic de obicei utilizarea altor medicamente sau prezena altor factori de risc pentru avortul spontan . S-a raportat un sindrom de ntrerupere neonatal la nou-nscuii din femei care au primit buprenorfin n timpul sarcinii. Sindromul poate fi mai uor i cu durat mai scurt dect cel care apare dup agonitii opioizi complei, cu durat scurt de aciune. Natura sindromului poate varia n funcie de antecedentele mamei de utilizare a medicamentului. 4.9 Supradozaj n caz de supradozaj, trebuie instituite msuri de susinere generale, incluznd monitorizarea cardiac i respiratorie atent a pacientului. Simptomul major care necesit intervenie este

deprimarea respiratorie, care poate duce la stop respirator i deces. Dac pacientul vars, este necesar pruden pentru evitarea aspirrii. Tratament: Trebuie instituit tratamentul simptomatic al deprimrii respiratorii i msurile standard de terapie intensiv. Trebuie asigurat libertatea cilor aeriene i ventilaia asistat sau controlat. Pacientul trebuie transferat ntr-un mediu n care sunt disponibile echipamente complete de resuscitare. Este recomandat utilizarea unui antagonist opioid (adic naloxon), n pofida efectului modest pe care l-ar putea avea n ameliorarea simptomelor respiratorii determinate de buprenorfin, comparative cu efectele sale n cazul opioizilor agoniti complei. Trebuie luat n considerare durata lung de aciune a Suboxona cnd se stabilete durata tratamentului i a supravegherii medicale necesare pentru dispariia efectelor unei supradoze. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: Medicamente utilizate n tratamentul dependenei de opioide, codul ATC: N07BC51. Mecanism de aciune: Buprenorfina este un antagonist/agonist parial opioid care se leag de receptorii cerebrali (miu) i (kapa). Activitatea ei n cadrul tratamentului de ntreinere opioid este atribuit proprietilor sale lent reversibile n ceea ce privete receptorii , care dup o perioad lung de timp, pot diminua nevoia de medicamente a pacienilor dependeni. Efectele de limitare ale agonitilor opioizi au fost observate n studii de farmacologie clinic la persoanele dependente de opioide. Naloxona este un antagonist al receptorilor opioizi (miu). Cnd se administreaz oral sau sublingual n doze uzuale la pacienii cu sindrom de ntrerupere la opioide, naloxona prezint puine efecte farmacologice sau deloc, datorit metabolizrii sale aproape complete n timpul primului pasaj hepatic. Cu toate acestea, cnd se administreaz intravenos la persoane dependente de opioide, prezena naloxonei din Suboxona produce efecte antagoniste opioide marcate i sindrom de ntrerupere la opioide, mpiedicnd astfel abuzul intravenos. Eficacitatea clinic: Datele cu privire la eficacitatea i sigurana utilizrii Suboxona provin n principal dintr-un studio clinic cu durat de un an, incluznd compararea randomizat, dublu orb, cu durat de 4 sptmni a comprimatelor de Suboxona, buprenorfin i placebo urmat de un studiu al siguranei Suboxona cu durat de 48 sptmni. n acest studiu, 326 subieci dependeni de heroin au fost repartizai aleatoriu s primeasc fie Suboxona 16 mg pe zi, fie buprenorfin 16 mg pe zi sau comprimate de placebo. Pentru subiecii randomizai ctre oricare dintre tratamentele active, s-a nceput cu administrarea unui comprimat de buprenorfin de 8 mg n Ziua 1, urmat de 16 mg (dou comprimate a 8 mg) de buprenorfin n Ziua 2. n Ziua 3, cei randomizai s primeasc Suboxona au fost trecui la

comprimatul combinat. Subiecii au fost consultai zilnic n clinic (de Luni pn Vineri) pentru administrarea dozelor i evaluarea eficacitii. Pentru perioada week-end-urilor au fost furnizate doze pentru acas. Principala comparaie din studiu a fost evaluarea eficacitii buprenorfinei i Suboxona individual fa de placebo. Procentul de probe urinare recoltate de trei ori pe sptmn, care au fost negative pentru opioide care nu aparin studiului, a fost statistic mai mare att n cazul Suboxona fa de placebo (p<0,0001) ct i n cazul buprenorfinei fa de placebo (p<0,0001). ntr-un studiu dublu orb, dublu placebo, cu grupe paralele care a comparat soluia etanolic de buprenorfin cu o substan activ de control agonist complet, 162 subieci au fost repartizai aleatoriu s primeasc soluia etanolic sublingual de buprenorfin n doz de 8 mg pe zi (o doz care este aproximativ comparabil cu 12 mg pe zi de Suboxona), sau dou doze relativ mici din substana activ de control, dintre care una era suficient de mic pentru a constitui o alternativ la placebo, pe parcursul unei faze de inducie cu durat ntre 3 i 10 zile, unei faze de ntreinere de 16 sptmni i unei faze de detoxifiere de 7 sptmni. Doza de buprenorfin a fost crescut pn la doza de ntreinere pn n Ziua 3; dozele de control activ au fost crescute progresiv. Pe baza continurii tratamentului i a procentului de probe urinare recoltate de trei ori pe sptmn, negative pentru opioide care nu aparin studiului, buprenorfina a fost mai eficace dect substana de control n doz mic n ceea ce privete continuarea tratamentului de ctre dependenii de heroin i reducerea utilizrii de opioide de ctre acetia n timpul tratamentului. Eficacitatea buprenorfinei, n doz de 8 mg pe zi, a fost similar cu cea a substanei active de control n doz moderat, dar echivalena nu a fost demonstrat. 5.2 Proprieti farmacocinetice Buprenorfina Absorbia: Buprenorfina, n cazul administrrii pe cale oral, este supus metabolizrii de prim pasaj prin Ndezalchilare i glucuronoconjugare la nivelul intestinului subire i al ficatului. De aceea, utilizarea acestui medicament pe cale oral este inadecvat. Concentraiile plasmatice maxime sunt atinse la 90 minute dup administrarea sublingual. Concentraiile plasmatice de buprenorfin au crescut n cazul dozei sublinguale de Suboxona. Att Cmax ct i ASC de buprenorfin au crescut cu creterea dozei (n intervalul 4-16 mg), dei creterea nu a fost proporional cu doza, ci mai mic. Parametru farmacocinetic Suboxona 4 mg Suboxona 8 mg Suboxona 16 mg Cmax ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38) ASC0-48 or ng/ml 12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33) Distribuie: Absorbia buprenorfinei este urmat de o faz de distribuie rapid (timp de njumtire plasmatic prin distribuie ntre 2 i 5 ore).

Metabolizare i eliminare: Buprenorfina este metabolizat prin 14-N-dezalchilare i glucuronoconjugarea moleculei parentale i a metabolitului dezalchilat. Datele clinice confirm faptul c CYP3A4 este responsabil de Ndezalchilarea buprenorfinei. Buprenorfina N-dezalchilat este un agonist opioid (miu) cu activitate intrinsec slab. Eliminarea buprenorfinei este bi- sau tri- exponenial, i prezint un timp plasmatic mediu de njumtire de 32 ore. Buprenorfina este eliminat n fecale prin excreia biliar a metaboliilor glucuroconjugai (70 %), restul fiind eliminat n urin. Naloxona Absorbia i distribuia: Dup administrare intravenoas, naloxona este distribuit rapid (timp de njumtire plasmatic prin distribuie ~ 4 minute). Dup administrare pe cale oral, naloxona este rareori detectabil n plasm; dup administrarea pe cale sublingual a Suboxona, concentraiile plasmatice de naloxon sunt mici i scad rapid. Metabolizare i eliminare: Medicamentul este metabolizat n ficat, n principal prin glucuronoconjugare i este excretat n urin. Naloxona are un timp mediu de njumtire plasmatic de 1,2 ore. Categorii speciale de pacieni: Vrstnici: Nu sunt disponibile date de farmacocinetic la pacienii vrstnici. Insuficien renal: Eliminarea pe cale renal are un rol relativ minor (~30 %) n clearance-ul total al Suboxona. Nu este necesar ajustarea dozei n raport cu funcia renal, dar se recomand pruden n cazul administrrii la subieci cu insuficien renal sever. Insuficien hepatic: Eliminarea pe cale hepatic are un rol relativ important (~70 %) n clearance-ul total al Suboxona, iar aciunea buprenorfinei poate fi prelungit la subiecii cu afectare a clearanceului hepatic. Pot fi necesare doze iniiale mai mici de Suboxona i o cretere prudent a dozelor la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat. Este contraindicat administrarea de Suboxona la pacieni cu insuficien hepatic sever. 5.3 Date preclinice de siguran Combinaia de buprenorfin i naloxon a fost investigat n studii de toxicitate acut i cu doze repetate (cu durat de pn la 90 zile la obolani) la animale. Nu a fost observat amplificare sinergic a efectelor toxice. Reaciile adverse au avut la baz activitatea farmacologic cunoscut a substanelor cu efect agonist i/sau antagonist opioid. Asocierea (4:1) de clorhidrat de buprenorfin i clorhidrat de naloxon nu a fost mutagen ntr-un test de mutaii bacteriene (testul Ames) i nu

prezentat efecte clastogenice ntr-un test citogenetic in vitro pe limfocite umane sau ntr-un test intravenos pe micronuclei la obolan. Studiile asupra funciei de reproducere cu administrare pe cale oral de buprenorfin: naloxon (raport 1:1) au evideniat apariia embrioletalitii la obolan, n prezena toxicitii materne la toate dozele. Cea mai mic doz studiat a reprezentat expuneri multiple de 1x pentru buprenorfin i de 5x pentru naloxon fa de doza terapeutic maxim la om, calculat ca mg/m2. Nu s-au observat efecte toxice asupra dezvoltrii la iepuri la doze toxice materne. n plus, nu au fost nregistrate efecte teratogene nici la obolani, nici la iepuri. Nu s-a efectuat un studiu peripostnatal cu Suboxona; cu toate acestea, administrarea pe cale oral de doze mari la mam pe parcursul gestaiei i al perioadei de alptare a dus la dificulti de parturiie (posibil ca urmare a efectului sedativ al buprenorfinei), la o mortalitate neonatal crescut i la o uoar ntrziere n ceea ce privete dezvoltarea unor funcii neurologice (reflexul de redresare pe suprafa i reflexul de tresrire) la obolanii nou-nscui. Administrarea de Suboxona n dieta obolanilor, n doz de 500 ppm sau mai mare, a determinat o reducere a fertilitii, evideniat prin scderea ratelor de concepie la femele. O doz de 100 ppm n diet (expunere la buprenorfin estimat ca fiind de aproximativ 2,4x fa de doza de Suboxona de 24 mg, pe baza ASC, concentraiile plasmatice de naloxon au fost sub limita de detecie la obolan) nu a prezentat nici o reacie advers asupra fertilitii femelelor. A fost efectuat un studiu de carcinogenitate la obolani cu Suboxona n doze de 7, 30 i 120 mg/kg i zi, cu expunere estimat ca fiind multiplu de 3 ori pn la de 75 de ori fa de o doz sublingual zilnic la om de 16 mg, calculat ca mg/m2. n toate loturile, indiferent de doz, au fost observate creteri semnificative statistic ale incidenei adenoamelor cu celule interstiiale testiculare (cellule Leydig). PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR Suboxona 2 mg/0,5 mg comprimate sublinguale buprenorfin/naloxon Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament. - Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. - Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. - Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. Ce este Suboxona i pentru ce se utilizeaz 2. nainte s luai Suboxona 3. Cum s luai Suboxona 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Suboxona 6. Informaii suplimentare 1. CE ESTE SUBOXONA I PENTRU CE SE UTILIZEAZ Medicament utilizat n dependena de opioide.

Suboxona face parte dintr-un program de tratament medical, social i psihologic pentru pacienii dependeni de medicamente opioide (narcotice). Tratamentul este prescris i monitorizat de ctre medici specialiti n tratamentul dependenei de medicamente. Tratamentul cu Suboxona comprimate sublinguale este destinat pentru utilizare la aduli i adolesceni cu vrsta peste 15 ani. 2. NAINTE S LUAI SUBOXONA Nu luai Suboxona - dac suntei alergic (hipersensibil) la buprenorfin, naloxon sau la oricare dintre celelalte componente ale Suboxona, - dac avei probleme grave cu respiraia, - dac avei probleme grave cu ficatul, - dac avei intoxicaie alcoolic sau dac avei delirium tremens. Avei grij deosebit cnd utilizai Suboxona. Utilizare eronat i abuz. Unele persoane au decedat din cauza insuficienei respiratorii (incapacitatea de a respira) deoarece au abuzat de buprenorfin sau au luat-o n asociere cu alte deprimante ale sistemului nervos central, cum sunt alcoolul etilic, benzodiazepinele (tranchilizantele) sau alte opioide. n cazul abuzului, au fost raportate cazuri de afeciuni hepatice acute (probleme cu ficatul), mai ales n cazul utilizrii cii intravenoase i a unei doze mari. Aceste afeciuni pot fi determinate de condiii speciale cum sunt infeciile virale (hepatita cronic C), abuzul de alcool etilic, anorexia, sau asocierile medicamentoase (de exemplu: analogi nucleozidici antiretrovirali, acid acetilsalicilic (aspirin), amiodaron, izoniazid, valproat). Dac avei simptome de oboseal sever, mncrimi sau dac pielea ori ochii dumneavoastr devin galbene, spunei-i imediat medicului dumneavoastr, astfel nct s putei primi tratamentul adecvat. Acest medicament poate determina apariia simptomelor de sevraj dac l luai la mai puin de ase ore dup ultima utilizare a unui narcotic (de exemplu morfin, heroin) sau la mai puin de 24 ore dup ce ai utilizat metadon. Acest medicament poate determina somnolen, efect care poate fi amplificat de alcoolul etilic sau de medicamentele mpotriva anxietii. Atenionai-l pe medicul dumneavoastr dac: - ai prezentat recent leziuni craniene sau boli cerebrale, - avei tensiune arterial sczut, - n cazul brbailor: prezentai tulburri urinare (mai ales legate de prostata mrit). Acest medicament poate masca durerea care reflect anumite boli. Nu uitai s i spunei mediculuidumneavoastr c luai acest medicament. Acest medicament poate determina scderea brusc a tensiunii arteriale, fcndu-v s v simii ameit dac v ridicai prea repede n picioare. Acest medicament poate determina dependen. Sportivii trebuie atenionai c acest medicament, datorit substanelor sale active, poate determina o reacie pozitiv la testarea antidoping. Atenionai-l pe medicul dumneavoastr dac: - avei astm bronic sau alte probleme de respiraie,

- avei boli renale, - avei boli hepatice. Utilizarea altor medicamente Utilizarea altor medicamente poate determina creterea reaciilor adverse ale buprenorfinei, iar utilizarea acestor medicamente trebuie monitorizat cu atenie: - tranchilizante - medicamente anxiolitice - antidepresive - benzodiazepine - anumite medicamente utilizate n tratamentul hipertensiunii arteriale. Dac medicul dumneavoastr v prescrie benzodiazepine, nu trebuie s luai mai mult dect doza prescris. Administrarea acestui medicament mpreun cu benzodiazepine (medicamente utilizate pentru tratarea anxietii sau tulburrilor de somn) poate determina decesul prin insuficien respiratorie. Urmtoarele medicamente pot determina creterea concentraiilor sanguine de buprenorfin, astfel nct utilizarea acestor medicamente concomitent cu Suboxona trebuie monitorizat cu atenie i poate necesita n anumite cazuri o reducere a dozei, de ctre medicul dumneavoastr: antiretrovirale (ritonavir, nelfinavir, indinavir) ketoconazol itraconazol V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Utilizarea Suboxona cu alimente i buturi Nu luai Suboxona cu buturi alcoolice, deoarece este posibil ca alcoolul etilic s intensifice somnolena determinat de Suboxona. Sarcina i alptarea Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice medicament. Nu trebuie s utilizai Suboxona n timpul sarcinii. Spunei-i medicului dumneavoastr dac suntei gravid sau dac intenionai s rmnei gravid. El va decide dac tratamentul dumneavoastr trebuie continuat cu un alt medicament. Deoarece medicamentul se elimin n lapte i poate afecta negativ copilul alptat, trebuie s ntrerupei alptarea n timpul tratamentului cu Suboxona. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Suboxona poate determina somnolen. Dac v simii obosit, nu conducei vehicule i nu folosii utilaje . Informaii importante privind unele componente ale Suboxona

Suboxona conine lactoz. Dac medicul dumneavoastr v-a spus c avei intoleran la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de a lua acest medicament. 3. CUM S LUAI SUBOXONA Calea de administrare sublingual este singura cale eficace pentru acest medicament. Nu nghiii comprimatele. inei comprimatul sub limb, pn se dizolv. Acest lucru poate dura 5-10 minute. Luai doza o dat pe zi. Medicul dumneavoastr va stabili care este cea mai potrivit doz pentru dumneavoastr. Pe parcursultratamentului, medicul poate ajusta doza, n funcie de rspunsul dumneavoastr. Pentru a obine beneficiile maxime n urma tratamentului cu Suboxona, trebuie s i spunei medicului dumneavoastr despre toate medicamentele pe care le luai, inclusiv despre consumul de alcool etilic, medicamente care conin alcool etilic, droguri, i orice medicament eliberat pe baz de reet pe care l luai i care nu v-a fost prescris de medicul dumneavoastr. Dup prima doz de Suboxona, este posibil s avei unele simptome de sevraj la opioide. 4 REACII ADVERSE POSIBILE. Durata tratamentului Durata tratamentului va fi stabilit pentru fiecare caz n parte, de ctre medic. Dup o perioad de tratament cu evoluie favorabil, medicul poate reduce treptat doza la o doz de ntreinere mai mic. n funcie de starea dumneavoastr, doza de Suboxona poate fi redus n continuare, sub supraveghere medical atent, i n cele din urm poate fi ntrerupt definitiv. Nu modificai n nici un fel tratamentul i nu ntrerupei tratamentul fr a cere sfatul medicului care v trateaz. Eficacitatea acestui tratament depinde de: - doz, - asocierea cu tratamentul medical, psihologic i social. Dac credei c efectul Suboxona este prea puternic sau prea slab, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Dac luai mai mult dect trebuie din Suboxona n caz de supradozaj cu buprenorfin, trebuie s mergei sau s fii dus imediat la camera de gard a unui spital, pentru tratament. Anunai-v imediat medicul sau farmacistul. Dac uitai s luai Suboxona Adresai-v medicului. Dac ncetai s luai Suboxona ntreruperea brusc a tratamentului poate determina simptome de sevraj. Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

4. REACII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Suboxona poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Dup prima doz de Suboxona, este posibil s avei unele simptome de sevraj la opioide. Reacii adverse foarte frecvente (care apar la cel puin 1 din 10 pacieni) care pot apare n cazul utilizrii de Suboxona sunt: insomnia, constipaia, greaa, hipersudoraia, durerile de cap, sindromul de sevraj. Reacii adverse frecvente (care apar la cel puin 1 din 100 pacieni) care pot apare n cazul tratamentului cu Suboxona sunt: scderea n greutate, umflarea (minilor i picioarelor), oboseala,somnolena, anxietatea, nervozitatea, furnicturile, depresia, scderea apetitului sexual, spasmele musculare, gnduri anormale, tulburri de lcrimare, vedere nceoat, bufeuri, creterea presiunii arteriale, migren, rinoree, durere n gt i durere la nghiire, tuse accentuat, disconfort gastric, diaree, funcie hepatic anormal, pierderea apetitului, flatulen, vrsturi, erupii cutanate, prurit, urticarie, dureri, durere articular, durere muscular, crampe la nivelul membrelor inferioare, impoten, urin anormal, durere abdominal, durere lombar, slbiciune, infecii, frisoane, durere toracic, febr, sindrom gripal, senzaie general de disconfort, leziuni accidentale, lein i ameeli, scderea tensiunii arteriale la ridicarea n picioare din poziie eznd sau ntins. Reacii adverse mai puin frecvente (care apar la cel puin 1 din 1.000 pacieni) care pot apare n cazul utilizrii de Suboxona sunt: umflarea ganglionilor (noduli limfatici), agitaie, tremor, vise anormale, activitate muscular excesiv, depersonalizare (nu v simii ca propria persoan), dependen de medicament, amnezie (tulburri de memorie), pierderea interesului, senzaie exagerat de bine, convulsii (crize convulsive), tulburare de vorbire, dimensiune mic a pupilelor, probleme cu urinarea, conjunctivit, ritm cardiac rapid sau lent, hipotensiune arterial, palpitaii, infarct miocardic (atac de cord), dificulti respiratorii, astm bronic, cscat, dureri i inflamaii la nivelul cavitii bucale, modificri de culoare ale limbii, acnee, noduli cutanai, cderea prului, piele uscat sau scuamoas, inflamaia articulaiilor, infecii de tract urinar, snge n urin, ejaculare anormal, probleme menstruale sau vaginale, calculi renali, sensibilitate la frig sau cald, reacie alergic, sentimente de ostilitate. Rareori (aprnd la cel puin 1 din 10000 pacieni), urmtoarele reacii adverse au aprut n cazul utilizrii de buprenorfin n monoterapie: - deprimare respiratorie (dificulti respiratorii severe) vezi Avei grij deosebit cnd utilizai Suboxona, - probleme hepatice cu sau fr icter vezi Avei grij deosebit cnd utilizai Suboxona, - halucinaii. Abuzul cu acest medicament prin injectare poate determina simptome de sevraj, infecii, alte reacii cutanate i probleme hepatice potenial grave vezi Avei grij deosebit cnd utilizai Suboxona. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ SUBOXONA A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu utilizai Suboxona dup data de expirare nscris pe cutie. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAII SUPLIMENTARE Ce conine Suboxona - Substanele active sunt buprenorfina i naloxona. Fiecare comprimat conine buprenorfin 2 mg sub form de clorhidrat de bruprenorfin i naloxon 0,5 mg sub form de clorhidrat dihidrat de naloxon. - Celelalte componente sunt lactoz monohidrat, manitol, amidon de porumb, polividon K30, acid citric anhidru, citrat de sodiu, stearat de magneziu, acesulfam de potasiu i arome naturale de lmie i tei. Cum arat Suboxona i coninutul ambalajului Comprimate sublinguale, de culoare alb, biconvexe, hexagonale, marcate cu un simbol n form de sabie pe una dintre fee i cu N2 pe cealalt fa, ambalate n cutii cu 7 i 28 comprimate. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/suboxona/H-697-PI-ro.pdf DE RETINUT: Suboxona este denumirea comerciala a medicamentului utilizat in tratamentrul dependentei de opioide ca alternativa la tratamentul cu metadona si care contine doua substante: - Buprenorfina ( calmant asemanatoar cu morfina, metadona si heroina, producand un sevraj mai putin acut); - Naloxona ( substanta ce poate induce sevrajul daca Suboxona este administrat injectabil) ATENTIE!!! Naloxona continuta in compozitia Suboxonai, NU anuleaza efectul acesteia DACA este folosita sublingual (sub limba), insa daca este injectata, naloxona din compozitia suboxonai poate sa conduca rapid catre un sevraj sever! Informatii pe care trebuie sa le sti despre Suboxona: Conduce la moarte prin SUPRADOZA mai ales prin administrarea Suboxonai cu alte substante : somnifere, calmante, heroina, alcool,etc; Tratamentul nu trebuie intrerupt repede/brusc deoarece poate da dependenta si se ajunge la sevraj; In cazul unei urgente medicale, anuntati personalul medical ca sunteti in tratament cu Suboxona; Comercializarea Suboxonai nu este legala de catre persoanele aflate in tratament si de catre cei neautorizati. Suboxona trebuie folosita doar cu recomandarea medicului specialist. Este interzisa folosirea Suboxonai daca esti alergic la componentele ei. Daca te afli intr-o situatie medicala speciala cum ar fi: probleme cu respiratia si plamanii, sarcina si alaptarea, probleme cu ficatul sau rinichii, probleme cu fierea, disfunctii ale

glandelor suprarenale, hipotiroidism, probleme cu prostata, probleme la urinat, probleme ale coloanei vertebrale, halucinatii si tulburari mentale, alcoolism, lovituri la cap, atrage atentia medicului asupra lor. Administratrea Suboxonai se face numai sublingual (sub limba), tableta dizolvandu-se in 5-10 min. NU trebuie mestecata sau inghitita deoarece poti intra in sevraj. Nu o injecta, deoarece datorita naloxonei pe care o contine poti sa intri in sevraj sever! Daca ai sarit/uitat o doza, ia-o cat mai repede posibil doar daca nu este timpul si pentru doza urmatoare discuta cu medical sa iti spuna daca poti sa iei 2 doze odata! In caz de SUPRADOZA cu Suboxona, suna imediat la Ambulanta! Efecete secundare ale Suboxonai: Supradoza Probleme la ficat Scaderea tensiunii arteriale Reactii alergice respiratie ingreunata La inceputul tratamentului pot aparea simptome de sevraj Alte simptome: tulburari ale somnului : neputinta de a adormi sau trezirea in cursul noptii, constipatie, dureri de cap, greturi si varsaturi, transpiratii, mancarimi ale pielii si eruptii cutanate, oboseala sau somnolenta, dereglari menstruale (la femei), scaderea apetitului sexual.

In timpul tratamentului cu Suboxona, TREBUIE evitat: Conducerea autovehiculelor, lucrul cu instalatii mecanice si alte activitati perculoase Consumul de alte medicamente (calmante, somnifere, etc) si alcool; Consumul de vitamine si produse naturiste fara sfatul medicului. Cand iti administrezi suboxona: - Fii relaxat; - Bea apa inainte de administrare, daca iti este sete te ajuta la o dizolvare mai usoara si este important sa dizolvi total tabletele sub limba.; - In primele doua saptamani pot sa apara efecte secundare care se vor diminua ulterior. - Adreseaza-te medicului in cazul in care ai inghitit Suboxona sau daca efectele adverse nu inceteaza.