specifice: nefropatia glomerular diabetic (ND); nespecifice: vasculare: ateroscleroza renal; arterioloscleroza renal; infecioase: infecii urinare; abcese intrarenale i perirenale; necroza papilar. Cadru nosologic Nefropatia glomerular diabetic (glomeruloscleroza diabetic) Epidemiologie 35% din bolnavii care necesit TSFR au ND (20-30% tip I; 70-80% tip II); n ultimii ani - creterea numrului de pacieni diabetici cu IRC care necesit TSFR; riscul dezvoltrii ND: - de 2-3 ori > la diabeticii de culoare; - de 6 ori > la indienii americani i hispanici vs. albii diabetici; - > la fumtori. Patogenie i fiziopatologie 1. Predispoziia genetic 2. Modificri hemodinamice locale i sistemice: Modificrile hemodinamice sistemice - HTA PA - determinantul major al ratei de progresie a ND. Modificrile hemodinamice renale - hiperfiltrarea 3. Hiperglicemia Hiperglicemia - principalul indicator al riscului de ND. Anatomie patologic (I) Nefropatia glomerular diabetic include: leziuni glomerulare - definitorii; asociat: leziuni arteriale i arteriolare; leziuni tubulo-interstiiale.
Leziunile glomerulare: a) Glomeruloscleroza nodular (Kimmelstiel-Wilson); b) Glomeruloscleroza difuz (Fahr-Bell); c) Glomeruloscleroza exudativ (Spuhler-Zollinger): exudativ lipohialic (fibrin cap); exudativ capsular (capsular drop). Anatomie patologic (II) Tablou clinico-biologic (I) 1. Albuminuria; Proteinuria: + cel mai precoce i mai sensibil semn de ND; + EUA normal: < 20g/mL (30mg/zi); + EUA este variabil: + crete n timpul exerciiului fizic, n poziie ortostatic i n condiii de control deficitar al glicemiei; + este dependent de PA. + Microalbuminurie - 20g/mL (30mg/zi) < EUA < 200g/mL (300mg/zi) la 3 determinri diferite ntr-o perioad de 6 luni. EUA, fiind redus eficient prin tratament antihipertensiv. + Macroalbuminurie - EUA > 300mg/zi; + n stadii mai avansate - proteinurie posibil nefrotic. Proteinuria masiv - indicator de prognostic renal sever. 2. Hipertensiunea arterial 3. Funcia renal: RFG scade, n medie, cu 10mL/min/an. Condiii care pot agrava IR la un pacient cu ND: - folosirea subst. de contrast cu IRA; - infecii urinare cu necroz papilar; - cistopatie diabetic, cu modificarea fluxului urinar; - HTA necontrolat; - insuficien cardiac congestiv; - reacii neateptate la medicamente (IECA, AINS); - hipovolemia secundar: - tratamentelor diuretice intempestive; - vrsturilor (gastroparez diabetic); - diareei secundare polineuropatiei autonome. Tablou clinico-biologic (II) 4. Sumarul de urin: +proteinurie; +hematurie i cilindrurie - minime; +glicozurie - moderat sau absent. 5. Alte elemente clinico-biologice sugestive de ND: +scderea necesarului de insulin pn la intolerana la glucoz nedetectabil - n IRC avansat +FO + angiografie cu fluorescein: retinopatie diabetic - argument important pentru ND. Tablou clinico-biologic (III) Diagnostic pozitiv Monitorizarea pacienilor diabetici asimptomatici: Albuminuria, proteinuria; Presiunea arterial; Creatininemia i clearance-ul creatininei endogene; Alte explorri urinare: uroculturi, sed. urinar; Aprecierea dimensiunilor rinichilor; FO; Teste de apreciere a funcionalitii SNV; Explorarea circulaiei coronariene; Explorarea circulaiei cerebrale i periferice: Puncia bioptic renal - n urmtoarele situaii: DZID n absena retinopatiei; hematurie macroscopic i/sau cilindri hematici; DZID cu durat de sub 10 ani la instalarea proteinuriei; elemente sugestive de alt boal sistemic. Diagnostic diferenial Include: +boli glomerulare primitive (NGLM, GNM, glomerulonefrite proliferative etc.); +arterioscleroz cu hialinoz subin`timal. Argumente n favoarea ND la un pacient cu DZ i IRC: 1. retinopatia diabetic; 2. nefromegalia; 3. calcificrile vasculare difuze. Evoluie. Prognostic (I) Progresia ND - 5 stadii (Mogensen i Christensen): Stadiul I (stadiul de hiperfiltrare-hipertrofie, faza modificrilor funcionale precoce): Se caracterizeaz prin: (1) Hiperfiltrare (|RFG cu peste 20-50% peste media subiecilor-control de aceeai vrst); (2) Nefromegalie (evideniabil radiologic); (3) Glicozurie, poliurie; (4) Microalbuminurie (>20g/min, < 200g/min). Stadiul II (stadiul silenios, faza modificrilor structurale precoce): Se caracterizeaz prin: (1) Microalbuminurie normal sau aproape normal (< 20g/min); (2) Normalizarea sau creterea RFG la majoritatea pacienilor; (3) Dezvoltarea de modificri structurale renale: ngroarea membranei bazale; expansiunea mezangial.
Evoluie. Prognostic (II) Stadiul III (stadiul de nefropatie incipient, faza nefropatiei incipiente): (1) La nceput, persistena hiperfiltrrii; apoi + RFG; (2) Microalbuminurie (EUA 20-200g/min, 30-300mg/zi); (3) HTA precoce. Stadiul IV (stadiul de nefropatie clinic manifest, faza nefropatiei definite): (1) Proteinurie permanent peste 0,5g/24ore; (2) HTA; (3) Scderea progresiv a RFG. Stadiul V (stadiul de IRC terminal): + Evoluia de la debutul DZ la ND: 15-17 ani + Evoluia ND ctre IRC: 5-7 ani. Evoluie. Prognostic (III) Factori de progresie a ND 1. Control metabolic deficitar 2. HTA 3. Vrsta de debut > 40 ani 4. Obezitate 5. Anomalii lipidice 6. Rezisten la insulin 7. Hiperinsulinism 8. Predispoziia familial
Atitudine terapeutic n ND Identificarea pacienilor cu risc de ND: - microalbuminurie; - cretere moderat a PA; - istoric familial de ND; - AHC de HTAE/complicaii cardiovasculare?; - fumat; - dislipidemie. Tratament profilactic: a) Profilaxia primar - controlul glicemiei; b) Controlul PA - IECA; c) Regim igieno-dietetic. Tratament curativ Tratamentul curativ Regim igieno-dietetic: + Aport caloric: 2000-2500 calorii; + Aport de proteine: restricie la 0,6g/kg/zi; + Aport de sare: restricie (<6g/zi). Tratament medicamentos: 1. Controlul glicemiei: Necesarul de insulin - dificil de apreciat; ADO - utilizare limitat n ND i IRC: derivaii de sulfoniluree se elimin, parial, prin rinichi acumulare episoade hipoglicemice; mietforminul - risc de acidoz lactic. 2. Tratamentul antihipertensiv 3. Tratamentul dislipidemiei Tratamentul antihipertensiv Indicat la toi pacienii cu DZ la care PA medie > 90mmHg; PA ideal: 110/70mmHg; +Antihipertensive indicate: +IECA; +|-blocante; +blocante ale canalelor de calciu; +diuretice. ( ) PAD PAS 3 1 PAD PAM + = Tratamentul de substituie a funciilor renale Metodele de epuraie extrarenal: Hemodializa: + Probleme specifice: abord vascular (grefe de Gore Tex); hipoPA (neuropatie autonom). DPCA: preferat la pacienii cu DZ: evit problemele legate de calea de abord vascular; stabilitate hemodinamic mai mare. - Transplantul renal: + supravieuirea la 3 ani a pacienilor cu gref renal de la donator viu nrudit: 85%; + supravieuirea la 3 ani dup gref de rinichi i pancreas: 68% (complicaii infecioase). Alte tipuri de afectare renal Afectarea vascular renal n diabetul zaharat Ateroscleroza renal (macroangiopatia renal diabetic): +stenoza de arter renal - mai frecvent la diabetici dect n populaia general !! HTA accelerat sau IRA la administrarea IECA Arterioloscleroza renal (nefroangioscleroza): +apare mult mai precoce; +este mult mai frecvent i mai sever la diabetici vs. non-diabetici i n DZNID vs. DZID; +nu prezint particulariti clinico-biologice sau histologice. Afectarea renal infecioas n diabetul zaharat Infeciile urinare: +Prevalen mai mare, mai ales la femei (9% la femei nediabetice vs. 15% la femei diabetice). +Factori favorizani: - prezena angiopatiei; - prezena neuropatiei; - infecii genitale de vecintate; - glicozurie (mediu de cultur pentru germeni); - disfuncii leucocitare caracteristice decompensrilor metabolice. Abcesele intrarenale i perirenale Necroza papilar