POSIBILITTI DE REDUCERE A POLURII N INDUSTRIA FARMACEUTIC

Cuprins
Cuprinspag 2 Memoriu justificativpag 3 1 . Ce sunt vitaminele?.......................................pag 4 2. Caracterizarea vitaminelorpag 5 3. Utilizri pie!e "e "esfacere...pag # 4. $ro"uc!ie %i consum..pag & 5. 'ariante te(nologice.pag ) 5.1.*e(nologia "e fa+ricare a vitaminei ,12..pag ) 5.1.1.-c(ema +loc..pag 1# 5.1.2. Materii primepag 1& 5.1.3. $rocesul te(nologic..pag 1. 5.2./lte variante "e o+!inere a vitaminei ,12.pag 1) #.-urse "e poluare...pag 20 &.$osi+ilit!i "e minimizare a poluriipag 22 ..'alorificarea "e%eurilorpag 22 )./naliza comparativ.pag 24 10.Concluzii.pag 24 11.,i+liografie.pag 2# 12./ne1epag 2&

M2M345U 6U-*575C/*5'

8ucrarea are ca o+iectiv prezentarea meto"elor "e re"ucere %i minimizare a "e%eurilor "in in"ustria farmaceutic precum %i valorificarea su+pro"uselor care rezult 9n urma fa+ricrii pro"uselor "e uz farmaceutic. 5n"ustria farmaceutic este una "in ramurile cele mai importante ale in"ustriei "ar %i o surs "e poluare a atmosferei prin "e%eurile care apar 9n urma procesului "e fa+ricare a me"icamentelor. :e%eurile apar ca rezultat al procesului "e fa+ricare iar reciclarea tratarea %i "epozitarea lor reprezint una "intre cele mai actuale pro+leme economice %i ecologice ale societ!ii contemporane. Lucrarea dezvluie etapele care se succed de la caracterizarea vitaminelor, fabricarea lor precum i sursele de poluare dar i metodele care ne stau la ndemn pentru a preveni i a reduce efectele polurii. Am prezentat n aceast lucrare dou variante tehnologice cu avantaje i dezavantaje i msurile care pot fi luate pentru a valorifica deeurile provenite din aceast ramur a industriei.

1.Ce sunt vita ine!e"

'itaminele sunt su+stan!e organice care cantit!i mici avitaminoze 9n"eplinesc func!ii vitale

"e%i sunt prezente 9n organism 9n

lipsa lor gener;n" aparitia unor +oli

care se manifest prin tul+urri caracteristice fiecrei vitamine 9n

parte.a/tfel "e e1emplu lipsa vitaminelor C : / ,1 si ,# con"uce la avitaminozele scor+ut ra(itism 1eroftalmie +eri<+eri %i pelagra. *ermenul "e vitamin a fost intro"us "e ctre +ioc(imistul polonez Casimir 7un= care 9n anul 1)11 a reu%it s separe "in coaja "e orez un component activ ce vin"eca +oala +eri<+eri.5<a "at "enumirea "e amine vitale pentru c su+stan!a con!inea o grupare amin.:e%i cele mai multe vitamine nu con!in gruparea amin termenul "e vitamin a fost acceptat 9n totalitate. 'itaminele nu pot fi sintetizate "e organism ci numai "e plante %i microorganisme.>ntre structurile c(imice ale vitaminelor e1ist o singur trstur comun? toate con!in una sau mai multe grupe func!ionale ce pot fi esterificate @(i"ro1il aloolic sau fenolic A. Beput;n" fi clasificate "up structur au fost 9mpr!ite "up solu+ilitate./stel "eose+im? < vitamine liposolu+ile pespectiv vitamine solu+ile 9n grsimi %i unii solven!i lipofili si insolu+ile 9n ap.:in aceast categorie fac parte vitaminele? / : 2 7 %i C. < vitamine (i"rosolu+ile respectiv vitamine solu+ile 9n ap./cestea sunt? vitaminele comple1ului , %i vitamina C. 'itaminele (i"rosolu+ile se pot o+!ine prin proce"ee "e sintez organic @ vitaminele ,1 ,2 ,# A prin +iosintez @vitaminele ,2 %i ,12 A %i prin proce"ee mi1te @vitamina C A. :atorit avantajelor economice oferite "e proce"eele "e +iosintez se tin"e tot mai mult la utilizarea acestora 9n ve"erea o+!inerii vitaminelor (i"rosolu+ile.

#.Cara$teri%area vita inei B1#

'itamina ,12 sau cianoco+alamina cu un con!inut "e 4D Co are un rol multiplu 9n organism? factor pro"ucator "e s;nge agent "e meta+olizarea lipi"elor a proteinelor %i gluci"elor 9n +oisinteza acizilor nucleici "estina!i multiplicrii informa!iei genetice catalizator al reac!iilor +ioc(imice su+ form "e coenzim etc.Co+altul este singurul oligomineral care este fiziologic activ pentru organism. Utilizarea acestei vitamine 9n terapeutica me"ical confer o+!inerea unor rezultate foarte +une 9n cazul anemiilor megaloplastice a (epatitelor a tul+urrilor generale meta+olice . Becesarul "e vitamin ,12 la om este "e 1<2 5 mgEzi. -tructura cianoco+alaminei a fost "eterminat 9n anul 1)55 c;n" s<a izolat prima oar ca au+pro"us 9n fa+rica!ia streptomicinei.2ste un comple1 neutru format "in "ou pr!i "istincte o prim parte con!in;n" un rest "e 5 #<"imetil+enzimi"azol %i ri+oz esterificat cu aci"ul fosforic %i o a 2<a parte format "in sistemul macrociclic tetrapirolic %i ionul trivalent "e co+alt (e1acoor"inat cu atomii "e azot pirolic @ 7ig.1A. -istemul macrociclic corin este format "in 4 (eterocicluri pirolice a cror catene laterale con!in . grupri metil 3 resturi propionami"ice 3 resturi acetami"ice %i un rest "e aci" propionic legat "e gruparea aminic "in :<1<amino<2<propanol.$rezen!a co+altului a fost pus 9n evi"en! prin msurtori "e suscepti+ilitate magnetic.:enumirea "e cianco+alamin "eriv "e la macrociclu %i prezen!a unei grupe cian la ionul central. 'itamina ,12 este singura vitamin care con!ine ion metalic.-e prezint su+ form "e pul+ere cristalin "e culoare ro%ie<9nc(is fr miros %i fr gust.Cristalele sunt "e form acicular sau prismatic %i apar!in sistemului rom+oe"ric. 2ste foarte (igroscopic @ fi1eaz 1 25D ap A pu!in solu+il 9n ap greu solu+il 9n etanol metanlo %i insolu+il 9n aceton +enzen eter %i cloroform.-olu!ia "e vitamin ,12 rezist la 120FC timp "e 20 minute pG 5 %i "e aceea se tamponeaz cu solu!ie "e fosfat monoso"ic 0 2 M.2ste sta+il 9n solu!ii u%or aci"e @pG )..12 A este

complet "istrus.2ste o +az optic activ levogir av;n" rota!ia specific HIJ:20K<110FC.

&.Uti!i%'ri( pie)e *e *es+a$ere

$reparatele farmaceutice cu vitamin ,12 se folosesc pentru com+aterea anemiilor @ pernicioase macrocitare megalo+lastice A 9n afec!iuni "igestive to1iinfec!ii opera!ii e1tinse la stomac %i intestin.*ratamentele se aplic cu 50 LgE zi 9n cazul afec!iunilor mai u%oare %i cu "oze "e 1<2 mg Ezi 9n cazuri mai grave 9n (epatite epi"emice 9n ciroze astenii polinevrite nevralgii ale trigemenului 9n alcoolism zona Moster +oli "e ira"ia!ie. *ratamentele cu vitamin ,12 9n "oze terapeutice se recoman" "e asemenea 9n tul+urrile "e cre%tere %i 9n "e+ilitate la copii 9n stri "e "enutri!ie osteoporoz 9n into1ica!iile cu plum+ etc. 8a pacien!ii cu "ereglri ale secre!iei factorului intrinsec se fac tratamente cu vitamina ,12 a"ministrat 9n "oze "e 150 LgEzi iar 9n cazuri mai grave se aplic oral 9n "oze "e 1000LgEzi. 'itamina ,12 se folose%te %i 9n tratamentul ta+agismului. 'itamina ,12 se folose%te ca a"aos la o+!inerea unor preparate alimentare @pro"use "e patiserie +uturi preparate "ietetice etc.A cu valoare +iologic mai ri"icat./limentele cu con!inut mai ri"icat "e vitamina ,12 sunt recoman"ate mai ales la oamenii vegetarieni. Cu o tra"i!ie "e 50 "e ani 9n in"ustria farmaceutic cu un portofoliu "e peste 120 "e pro"use "in 11 clase terapeutice %i cu pie!e "e "esfacere 9n 50 "e !ri /nti+iotice se situeaz la sf;r%itul anului 2005 pe locul al treilea 9n topul pro"uctorilor rom;ni "e me"icamente. >n 2005 compania numr peste 50 "e parteneriate e1terne fiin" 9n continuare preocupat "e e1tin"erea pe noi pie!e "e "esfacere "in 2uropa /frica /sia ori /merica. Ni cu vitamina ,12 /nti+iotice a ie%it pe pie!ele "in 4usia C(ina 5n"ia %i Malaiezia. -ocietatea "e!ine cu pro"usul vitamina ,12 o cot "e pia! "e peste 10D "in pia!a mon"ial %i este li"er pe pia!a pul+erilor sterile injecta+ile a unguentelor %i supozitoarelor .

$rincipalele pro"use "estinate e1portului sunt nistanina %i vitamina ,12. >n cazul pro"usului nistanina societatea %i<a concentrat anul trecut aten!ia spre promovare fiin" i"entificate noi pie!e "e "esfacere ca 4usia C(ina Gong<Cong 2lve!ia etc.O aceea%i activitate "e promovare s<a "esf%urat %i 9n cazul vitaminei , 12 fiin" transmise mostre pentru evaluare unui numr "e clien!i "in Permania Marea ,ritanie /ustria 5talia 3lan"a 7ran!a 8iec(tenstein 5n"onezia 5n"ia. $e pia!a intern societatea este partener tra"i!ional al Ministerului -nt!ii at;t pentru Q$rogramele Ba!ionale "e Com+atere a *u+erculozeiQ %i a Q5nfec!iei G5'<-5:/Q c;t %i 9n aprovizionarea spitalelor cu un numr "e peste )0 "e me"icamente. >n structura "e v;nzri pe pia!a rom;neasc clasa antiinfec!ioaselor "e uz sistemic acoper peste 50D "in cifra "e afaceri numr;n"u<se printre cei mai importan!i juctori pe acest segment.

,. Pr-*u$)ie .i $-nsu

Compania /nti+iotice este cel mai important pro"uctor rom;n "e me"icamente generice. Misiunea /nti+iotice este "e a transforma tratamentele valoroase 9ntr<un mijloc mai accesi+il "e 9m+unatatire a calit!ii vie!ii oamenilor. Compania -C./nti+iotice 5a%i %i<a "ezvoltat propriul Centru "e 2valuare a Me"icamentului 9n urma unei investi!ii "e peste un milion "e 2uro. $rintre cei mai importan!i investitori in"ustriali "in 4om;nia sunt? </cvatis </nti+iotice <Pe"eon 4ic(ter <8a+orme" <3zone

&

<-an"oz <*erapia 4an+a1R <Mentiva care pro"uc %i comercializeaz 9n prezent circa #0D "in volumul "e me"icamente "in 4om;nia. Consumul "e me"icamente pe cap "e locuitor 9n 4om;nia a atins apro1imativ &0 "e euro anul trecut fa! "e 5& "e euro 9n 2005. -pre compara!ie consumul "e me"icamente 9n 7ran!a este "e 400 "e euro pe cap "e locuitor iar 9n Permania "e 4.5 "e euro pe cap "e locuitor potrivit juctorilor "in pia!. Cre%terea consumului reflect cre%terea pie!ei farmaceutice care a avansat cu apro1imativ 20D anul trecut potrivit "atelor companiei "e cercetare a pie!ei Cege"im 4om;nia. ';nzrile "e me"icamente pe pia!a local au atins anul trecut valoarea "e 5 4& ml". lei @1 55 ml". euroA cu 1) 2D mai mult comparativ cu 2005 potrivit companiei "e cercetare a pie!ei Cege"im 4om;nia. ';nzrile nete ale companiei /nti+iotice 5a%i au atins in primele sase luni valoarea "e 102 milioane "e lei @32 milioane "e euroA 9n cre%tere cu 1&D fa! "e aceea%i perioa"a "in 200# cea mai mare pon"ere fiin" "e!inut "e v;nzrile pe pia!a intern < )0D iar restul "e e1porturi. >n perioa"a analizat profitul +rut a fost "e 24 milioane lei @ & 5 milioane euro A 9n cre%tere cu 25D fa! "e primele %ase luni "in 200#. Majorarea volumului "e v;nzri pe pia!a intern a fost sus!inut 9n intervalul ianuarie < iunie 200& at;t "e segmentul "e retail c;t %i "e consoli"area pe canalul "e spital. $otrivit "atelor companiei "e%i v;nzrile "e me"icamente ctre spitale s<au "iminuat 9n primul semestru compania /nti+iotice a 9nregistrat o cre%tere "e 12D pentru v;nzrile pro"uselor parentale "istri+uite pe acest canal. *oto"at urm;n" tren"ul "e "ezvoltare al pie!ei farmaceutice 9n prima jumtate a anului 200& compania %i<a lrgit portofoliul "e me"icamente "estinate afec!iunilor car"iovasculare prin lansarea a "oua pro"use noi precum %i prin e1tin"erea liniei "e pro"use (ipolipemiante.

:e asemenea compania a 9nceput fa+ricarea unui unguent care se va eli+era fr prescrip!ie me"ical "estinat terapiei varicelor %i altul pentru afec!iunile micotice cu prescrip!ie me"ical. /stfel 9n primul semestru al anului 200& /nti+iotice a raportat o majorare "e 35D pe segmentul car"iovascular peste nivelul me"iu "e cre%tere al pie!ei "e 1)D. Compania a mai 9nregistrat cre%teri mari %i la me"icamentele "in clasa "estinat tractului "igestiv %i meta+olismului < 3.D %i la pro"usele cu ac!iune pe sistemul nervos central < #0D. >n acela%i timp compania a finalizat mai multe proiecte "e investi!ii 9n protec!ia me"iului calitatea flu1urilor "e pro"uc!ie "ezvoltarea portofoliului "e pro"use %i monitorizarea siguran!ei me"icamentelor. >n ve"erea "ezvoltrii e1porturilor pe pia!a Comunit!ii 2uropene %i comercializrii pro"uselor marca /nti+iotice su+ +ran"uri proprii protejate /nti+iotice a 9nregistrat 12 mrci "e pro"us comunitare. 2forturile companiei pentru implementarea cerin!elor na!ionale %i europene cu privire la protec!ia me"iului s<au concretizat 9n luna mai a acestui an prin o+!inerea autoriza!iei integrate "e me"iu 9n urma unei investi!ii "e peste patru milioane euro 9ntr<o sta!ie "e epurare a apelor uzate %i a unui incinerator "e "e%euri in"ustriale. $otrivit Cege"im /nti+iotice 5a%i este singura companiei integral rom;neasc aflat 9ntre primele zece firme "e profil care activeaz pe pia!a rom;neasc cu o cot "e 3 1D.

/. 0ariante te1n-!-2i$e

/.1.Te1n-!-2ia *e +a3ri$a)ie a vita inei B1# 4 3i-sinte%'5 Culturile micro+iene constituie principala surs "e o+!inere la scar in"ustrial a vitaminei ,12. 7a+ricarea in"ustrial a vitaminei ,12 prin proce"ee "e +iosintez cuprin"e urmtoarele etape? )

prepararea %i sterilizarea me"iului "e culturO fermenta!iaO o+!inerea vitaminei ,12 +rutO o+!inerea vitaminei ,12 pureO cristalizarea vitaminei ,12.

Prepararea .i steri!i%area

e*iu!ui *e $u!tur'

>n general me"iul "e cultur "ifer "e la o etap a alta %i "e la un microorganism la altul iar compozi!ia acestuia tre+uie s ofere con"i!ii optime "e "ezvoltare a microorganismului "eci "e o+!inere a +iomasei %i "e pro"ucere a unei cantit!i c;t mai mari "e vitamin ,12. $entru o+!inerea vitaminei ,12 me"iul "e cultur al +acteriilor propionice este alctuit "in 5<10 D glucoz sau 2 D ami"on 2<4 D e1tract "e porum+ 0 #<1 2 D azotat "e amoniu 0 4<0 5D car+onat "e calciu 0 2<0 3D clorur "e so"iu si ulei ca antispumant. Plucoza constituie sursa "e car+on %i "e energie al 9ntregului proces "e +iosintez iar sursele "e aminoacizi furnizate "e uleiul "e soia e1tractul "e "roj"ie sau "e porum+ influen!eaz "irect ran"amentul 9n vitamin ,12.-erina glicina %i metionina mresc cantitatea "e vitamin ,12 sintetizat iar treonina valina %i leucina stimuleaz "ezvoltatarea +acteriilor. -<a constat c unele microelemente @Co Mn Mg A favorizeaz procesul "e formare a vitaminei ,12 9n timp ce alte microelemente Cu Gg ,i in(i+ acest proces.:e e1emplu intro"ucerea 9n me"iu a unei cantit!i 200 ppm CoS#G 23 "u+leaz cantitatea "e vitamin +iosintetizat 9n prezen!a microorganismului -treptomRces olivaceus./ceea%i cantitate "e vitamin se o+!ine 9n prezen!a microorganismului $ropioni+acterium freu"enreic(ii la a"ugarea unei cantit!i "e 3 ppm CoCl2S#G23.

10

Pre2'tirea

e*iu!ui nutritiv se e1ecut 9ntr<o sec!ie special a instala!iei

in"ustriale. $entru prepararea me"iului cantitatea "e ap prevzut se intro"uce 9mpreun cu e1tractul "e porum+ 9n vasul "e pregtire a me"iului. -e porne%te agitatorul %i se intro"uce a+ur pentru 9nclzire. 'alorile e1acte pentru compozi!ia me"iilor sunt "epen"ente "e natura su%ei pro"uctoare. -e a"aug srurile microelementelor apoi fosforul %i car+onatul "e calciu.Ma(arurile se "izolv 9n vas separat apoi solu!ia este trimis 9n vasul "e pregtire a me"iului. Steri!i%area e*iu!ui se realizeaz 9n timpul transvazrii "in vasul "e pregtire 9n

aparatul "e fermenta!ie sau 9n instala!ii alctuite "in coloane sau ejectoare 9n care me"iul se afl 9n contact cu a+urul intro"us 9n contracurent. Me"iul se 9nclze%te la 140FC. 4cirea me"iului se face apoi la 2. T 35FC cu ajutorul unui sc(im+tor "e cl"ur tip !eav 9n !eav.

Fer enta)ia

Me"iul "e cultur se pregte%te %i se sterilizeaz 9ntr<o sec!ie special sau "irect 9n aparatele "e fermenta!ie.2ste 9nsm;n!at cu tulpini "e $ropioni+acterium s(ermanii -treptomRces olivaceus -treptomRces griseus ,acillus megaterium $ropioni+acterium freu"enreic(ii fermenta!ia fiin" specific sau nespecific. >n fermenta!ia specific sau "irijat vitamina , 12 este pro"usul principal iar ran"amentele "e fa+rica!ie sunt mult 9m+unt!ite "ac 9n me"iul "e fermenta!ie sunt intro"u%i pro"u%i precursori.>n toate treptele procesului "e fermenta!ie se a"aug o sare solu+il "e co+alt @ "e o+icei A 9n cantitate "e 0 04<0 0#D "eoarece aceasta nu se gse%te 9n me"iul "e cultur. $rocesul "e fermenta!ie se "esf%oar 9n inoculator interme"iar %i aparatul "e regim %i este con"i!ionat pe l;ng compozi!ia me"iului %i natura microorganismului pro"uctor "e pG temperatur gra" "e aerare agitare.

11

>n +iosinteza vitaminei ,12 pG<ul are o importan! "eose+it iar men!inerea acestuia la valoare "e &.& 2 se realizeaz 9n func!ie "e tipul fermentatorului concentra!ia (i"ra!ilor "e car+on %i gra"ul "e aera!ie.>n primele ore "e fermenta!ie p(<ul co+oar la 5 "atorit formrii acizilor acetic %i propionic %i a "io1i"ului "e car+on.>n urmtoarele 4. ore pG<ul cre%te ating;n" valoarea . %i pentru men!inerea pG<ului la valoarea optim se a"aug acizi sau +aze. 5ntensitatea aera!iei %i agitrii intervin asupra intervalului "e timp "e fermentare./stfel utilizarea unui "e+it volumic "e 0 4 mmoli 32E@ litru me"iu S minut A permite terminarea fermenta!iei "up )0 pre iar "ac se mre%te acest "e+it la 0 & fermenta!ia sca"e la &0 ore.:urata optim "e fermenta!ie pentru microorganismul "e 30FC. /era!ia este "epen"ent "e natura microorganismului utilizat %i anume "ac 9n me"iul "e fermenta!ie se "ezvolt +acterii propionice atunci aera!ia tre+uie re"us foarte mult "eoarece 9n me"iu puternic aerat se ajunge rapi" la autoliza +acteriilor %i "istrugerea me"icamentului. C;n" +acteriile ating momentul ma1im "e "ezvoltare se mai a"aug glucoz e1tract "e porum+ fosfat "iso"ic %i monopotasic precum %i cantitatea necesar "e 5 #< "imetil<+ezimi"azol 9n calitate "e precursor.4an"amentul 9n vitamin este "epen"ent "e intervalul "e timp 9n care a fost intro"us precursorul./stfel "ac se intro"uce o cantitate "e 0 0<& mgE8 9n intervalul 24<4. ore "e fermenta!ie se va o+!ine un ran"ament ma1im 9n vitamin ,12 iar "ac precursorul este intro"us "up &2 ore "e fermenta!ie se constat o sc"ere a cantit!ii "e vitamin pro"us. Un efect stimulator asupra cantit!ii "e vitamin +iosintetizat 9l are alturi "e sarea "e co+alt %i aci"ul U<aminolevulinic.:in valorile prezentate 9n ta+elul 2 se concluzioneaz faptul c intro"ucerea srii "e co+alt 9nc "e la inoculare %i a aci"ului U< aminolevulinic spre sf;r%itul fermenta!iei va con"uce la cantit!i sporite "e vitamin ,12. $rincipalii parametri care intervin 9n procesul +iote(nologic "e fa+rica!ie a vitaminei 9n prezen!a microorganismului sunt? +iomasa pG %i con!inut "e za(r.:up apro1imativ &2 ore fermenta!ia este 9nc(eiat moment 9n care masa fermentatorului "e regim este transvazat 9ntr<un vas "e tratare sterilizat 9n preala+il 9n ve"erea o+!inerii vitaminei ,12 +rute.

12

O3)inerea vita inei B1# 3rute

>ntruc;t vitamina ,12 se gse%te 9n masa celular fiin" legat "e partea proteic con!inutul fermentatorului "e regim este trimis 9ntr<o instala!ie special sterilizat. >n vasul "e tratare a masei "e fermenta!ie se a"aug o solu!ie "e CaCl 2 "e concentra!ie 1<2D %i apoi solu!ie 1&D Ba2C33 p;n c;n" se atinge p(<ul "e .. 5.Cu ajutorul unui filtru pres sterilizat 9n preala+il se realizeaz filtrarea iar masa +acterian se spal pe filtru se esoreaz %i se scoate "e pe filtru.:up analiz se trimite la prelucrare 9n ve"erea e1trac!iei aVua<co+alaminei opera!ia e1ecut;n"u<se 9ntr<o instala!ie special format "in ? vas "e tratare "ozator GCl filtru pres %i vas "e salefiere. $entru aceasta masa +acterian se intro"uce 9n vasul "e tratare un"e se trateaz cu o anumit cantitate "e ap 9n a%a fel 9nc;t s se o+!in o mas omogen.-e a"aug GCl msurat cu "ozatorul pentru a realiza pG 4 54 . %i BaB3 2 0 5D.-e 9nclze%te la temperatura "e .5)5FC nitrozo<co+alamin. Masa +acterian este separat cu filtru pres %i splat cu ap cal" "e .5< )5FC.7iltratul reunit cu apa "e splare se salefiaz cu BaCl %i este supus refiltrrii pentru 9n"eprtarea impurit!ilor mecanice. timp "e 30<40 minute pentru a "istruge celulele micro+iene./Vua<co+alamina eli+erat se transform su+ ac!iunea azotitului "e so"iu 9n

O3)inerea vita inei B1# pure

a5E6tra$)ia vita inei B1# $u a este$ +en-! 7 3utan-!

13

$entru purificare salefiatul rezultat 9n vasul "e salefiere este supus tratrii cu un amestec "e fenol ? +utanol 1?1 9ntr<un vas cilin"ric cu fun"ul conic prevzut cu agitator "e mare eficacitate.21trac!ia se realizeaz 9n aparate speciale numite e1tractoare prevzute cu sisteme "e agitare %i ane1e "e alimentare evacuare aerare. >n ve"erea o+!inerii amestecului fenolul este topit pe +aie "e ap la 42FC %i se intro"uce +utanol 9n cantit!ile corespunztoare.$ropor!ia "e solvent ? salefiat este "e 20?1.-e agit 15 minute timp 9n care vitamina este e1trs 9n mare parte 9n amestecul "e fenol<+utanol. -e las 9n repaus 20<30 minute pentru separarea stratului apos "e cel +utanolic "up care cele "ou straturi sunt culese separat 9n vasele colectoare.$entru epuizarea total a salefiatului acesta este rea"us 9n e1tractor un"e este tratat cu o nou cantiate "e amestec "e fenol<+utanol.-tratul "e +utanol rezultat este cules 9n vasul colector pentru salefiat par!ial sau total epuizat %i opera!ia se repet "e c;teva ori. Concentratul +utanolic total i se a"aug 0 5 volume +utanol %i 3 volume +enzin "e e1trac!ie iar 9n final se trateaz cu ap "esalinizat.21tractul apos concentrat 9n vasul colector se filtreaz pe filtru nuce %i se trimite la cianurare 9n ve"erea o+!inerii cianco+alaminei. 3pera!ia "e cianurare se e1ecut 9n vasul "e cianurare prevzut cu agitator tip ancor.>n acest vas e1tractul apos este tratat cu BG3 25D pentru a se corecta pG<ul la & 5..-e a"aug BaCB 9n cantitate "e 3D fa! "e volumul "e concentrat.-e agit 20 minute %i se las 9n repaus la 9ntuneric timp "e 3 ore.>n final se ajusteaz pG<ul solu!iei la # 5& cu solu!ie "e aci" acetic iar amestecul fenol<+utanol epuizat este recuperat pentru a fi purificat.

35E6tra$)ia vita inei B1# $u a este$ $re%-! 7 CC!, Concentratul cianurat rezultat 9n opera!ia anterioar este trimis la e1trac!ia vitaminei ,12 cu amestec "e crezol ? CCl4 9n raport "e 1?1. >n primul e1tractor se intro"uce concentratul cianurat %i "in primul "ozator amestec 9n pr!i egale "e crezol %i CCl 4 a"ugat 9n propor!ie "e 50<#0D fa! "e volumul

14

"e concentrat.-e agit timp 10<15 minute prin +ar+otare "e azot sau alt gaz inert %i se las 9n repaus. -tratul apos epuizat este cules 9n vasul colector. :up un anumit timp necesar pentru stratificare se culege 9n alt vas @ vasul colector pentru e1tractul crezol<CCl4 concentrat A stratul "e crezol<CCl4 care con!ine vitamina ,12 %i se repet opera!ia "e c;teva ori cu cantit!i proaspete "e amestec "e e1trac!ie 9n primul e1tractor.21tractele reunite se trateaz 9n al "oilea e1tractor cu 0 . volme +utanol %i 1 3 volume CCl4 msurate cu al patrulea %i al cincilea "ozator "up care se e1ecut e1trac!ia cu ap "esalinat msurat cu penultimul "ozator. Concentratul apos cu un con!inut minim "e 5000 WEml se spal cu eter msurat cu ultimul "ozator.Concentratul este trimis "in colectorul pentru e1tractul apos concentrat la cromatografiere iar eterul este rcit 9n rcitor %i "epozitat 9n colectorul pentru eter impurificat cu solven!i. >n ve"erea purificrii e1tractului apos "e eventualele pseu"ovitamine %i alte su+stan!e care se gsesc alturi "e vitamina ,12 acesta este tratat cu 3 volume "e aceton %i un amestec "e .0D aceton %i 20D ap rezult;n" un concentrat cu apro1imativ .000 WEml./poi se efectueaz cromatografierea pe coloan folosin"u<se ca umplutur /l 233 preparat special.>n final se efectueaz eluarea vitaminei cu un amestec aceton<ap 9n pr!i egale iar eluatul acetonic<apos av;n" o concentra!ie "e cca 20000 WEml este trimis la cristalizare.

Crista!i%area vita inei B1#

2luatul acetonic<apos se trateaz cu aceton 9n e1ces p;n la o+!inerea apalescen!ei moment 9n care concentratul este lsat la 9ntuneric timp "e 24<4. ore pentru cristalizarea vitaminei ,12. Cristalele rezultate sunt filtrate splate pe filttru "e c;teva ori cu eter %i apoi uscate 9n etuv la &0<.0FC.$ro"usul cristalin este pstrat 9n sticle "e culoare +run.

15

/.1.1 S$1e a 3!-$ a pr-$esu!ui $ropioni+acterium s(ermani

$recipitare

7iltrare

-plare pe filtru

2sorare

-coatere "e pe filtru

*ratare

/ci"ulare

>nclzire

7iltrare

1#

-plare pe filtru

-alifiere

4efiltrare

$urificare separare

Cristale vitamin ,12

/.1.# Materii pri e $ropioni+acterium s(ermani este o +acterie propionic gram pozitiv care joac un rol important 9n crearea "e +r;nz. ,acteriile propionice sunt frecvent 9nt;lnite 9n lapte %i pro"use lactate "e%i acestea au fost "e asemenea e1trase "in sol. $ropioni+acterium s(ermani are un cromosom "e form circular %i este lung "e apro1imativ 2 5 M+. Cercetrile recente s<au a1at pe posi+ilele +eneficii suportate "e consumator "e propioni+acterium s(emani care sunt g;n"ite s cure!e tractul gastro<intestinal./ceasta a sugerat c poate re"uce %i inci"en!a cancerului "e colon.

1&

5.1.3 $rocesul te(nologic

8ic(i" "e fermemta!ie CaCl2XBa2C33

$recipitare pGK.<. 5 7iltrare -plare pe filtru 2sorare

-coatere "e pe filtru /p

*ratare

/ci"ulare pGK4 5<4 .

GClXBaB32

>nclzire *K.5<)5FC 7iltrare -plare pe filtru -alefiere BaCl

/p cal" .5<)5FC

4efiltrare

1.

$urificare separare

'itamina ,12

Nus pro"uctiv Me"iu "e cultur 2nergie electric

7ermenta!ie

'itamina ,12 :e%euri 2misii

/.# A!te

et-*e *e e3)inere a vita inei B1#

'itamina ,12 se mai o+!ine %i prin fermenta!ie nespecifc ca pro"us secun"ar "e la fa+ricarea anti+ioticelor. 'itamina ,12 fost izolat prima oar 9n stare pur 9n anul 1)4. "in ficat 2. mgE1000 =g ficat "e ctre 7ol=ers -mit( %i $ar=er 9n -.U./. prin tratare cu cianur alcalin sau aci" cian(i"ric.Concentratul o+!inut este supus ac!iunii fermen!ilor "igestivi sau a pesinei %i a"sor+!ie pe cr+une activ.:e pe cr+une vitamina se eluiaz cu alcooli alifatici iar "in solu!ia alcoolic se e1trage cu solven!i organici se ree1trage 9n ap %i se purific prin cromatografiere./cest proce"eu a fost a+on"onat. /ceast vitamin se poate o+!ine %i prin prelucrarea nmolului activ 9n instala!iile "e epurare a apelor rezi"uale.

8.Surse *e p-!uare Aer

-ta!ionare constituite "in ? Centrala termic < co%urile "e "ispersie gaze arse aferente cazanelor "in centrala termic %i incineratorului "e "e%euri.

1)

5nstala!ii "e pro"uc!ie < gurile "e evacuare ale sistemelor "e ventila!ie aferente sec!iilor "e pro"uc!ie %i au1iliare "epozitelor %i magaziilor.

Mo+ile provenite "in ? 2misii 9nregistrate la manipulri "e su+stan!e pulverulente sau cu volatilitate "iferit 9ncrcare<"escrcare rezervoare "e su+stan!e c(imice transporturi. 2misii stationare "e suprafa! %i emisii figitive

Apa
Con"itii "e evacuare a apelor uzate -ta!ia "e preepurare "in "otarea -C /nti+iotice -/ asigur 9nca"rarea calit!ii apelor uzate 9n con"i!iile impuse "e legisla!ia 9n vigoare %i autoriza!ia "e gospo"rire a apelor "e!inut "e operator. 5n"icatorii "e calitate pentru apele uzate evacuate sunt sta+ili!i 9n +aza preve"erilor GP 1..E2002 mo"ificat %i completat prin GP 352E2005 "e ctre autoritatea "e reglementare 9n "omeniul gospo"rii apelor. Concentra!ii ma1im a"mise la evacuare? aA pentru apele uzate preepurate evacuate 9n re!eaua "e canalizare municipal concentra!ia poluan!ilor se va 9nca"ra 9n valorile ma1ime a"mise conform ta+elului 1

S-! .i apa su3teran'

Msuri "e protec!ie? < respectarea spa!iilor "e "epozitare a "e%eurilor colectarea %i "epozitarea pe categorii a "e%eurilor generateO < evacuarea ritmic "e pe amplasament a "e%eurilorO < gestionarea 9n con"i!ii "e siguran! a "e%eurilor "e am+alaje provenite "e la su+stan!ele 20

%i preparatele c(imice folositeO < respectarea normelor specifice "e 9ntre!inere %i e1ploatare a instala!iilorO < respectarea programului "e revizii %i repara!ii a instala!iilor a re!elelor "e canalizare %i a sta!iei "e preepurareO <rezervoare cisterne vase "e stocare %i "epozitare con"ucte "e transportO <se asigur integritatea recipientului vasului "epozitului %i a sistemelor "e transport prin con"ucte rezistente la ac!iunea materialelor %i su+stan!elor "epozitate 9n con"i!iile specificeO se vor asigura permanent sisteme "e captare a scurgerilor.

92- -t
/ctivit!ile "esf%urate 9n ca"rul societ!ii pro"ucatoare "e zgomot ? <activitatea te(nologic "in instala!iile "e pro"uc!ie O <circula!ia auto "in incinta prin rularea mijloacelor auto pe cile "e accesO <activit!ile colaterale pentru pro"ucerea utilit!ilor 9n centrala termic compresoare pompe ventilatoare.

Mir-suri
$rocesul "e +iosintez genereaz miros specific caracteristic lic(i"ului "e cultur "etecta+il 9n ime"iata vecintate a instala!iei "ar fr impact asupra receptorilor "in vecintatea o+iectivului economic. >n zon se pot percepe mirosuri specifice procesului "e "es(i"ratare T uscare a miceliilor %i turtelor "e filtrare cu impact neglija+il asupra snt!ii popula!iei %i me"iului 9nconjurtor. -olven!ii utiliza!i 9n activitate se "egra"eaz su+ ac!iunea ra"ia!iei U' %i 54 la C3 C32 %i vapori "e ap "in acest motiv se apreciaz c impactul mirosului asupra receptorilor "in zona o+iectivului este minimEnul.

21

:. P-si3i!it')i *e

ini i%are a p-!u'rii

5nstala!iile pentru re!inerea evacuarea %i "ispersia poluan!ilor 9n aer sunt prezentate 9n ta+elul 2. /lte instala!ii %i msuri "estinate prevenirii pier"erilor "e su+stan!e 9n atmosfer? < con"ucte etan%e "e transport a solven!ilor "in parcul "e rezervoare 9n (ala "e fa+rica!ie O < instala!ii "e stropire cu ap a rezervoarelor cu solven!i "in sta!ia "e solven!i la temperaturi ale aerului mai mari "e 25FCO < izolarea termic a vaselor "e "epozitare a solven!ilorO < supraveg(erea activit!ilor "e transport recep!ie 9incrcare rezervoare cu compu%i organici volatiliO < verificarea perio"ic a strii instala!iilor "e "epozitare %i transport a su+stan!elor organice volatile.

;.0a!-ri+i$area *e.euri!-r
;.1 De.euri 2enerate :in activitatea "esf%urat "e -C /nti+iotice -/ rezult "e%euri menajere %i "e%euri in"ustriale conform ta+elului 3.

;.#. De.euri re+-!-site >n activitate se refelosesc "e%eurile "in $2 "e la fa+ricarea +u%oanelor pentru tu+urile "e unguente con"ucte %i su+ansam+le "in 38 sau ino1 +utoaie "in ta+l sau $'C.

22

;.&. 0a!-ri+i$area .i e!i inarea *e.euri!-r -e va face conform ta+elului 4 3peratorul va aplica? < msuri "e minimizare a cantit!ilor "e "e%euri generate "e activitateO 9n cazul 9n care acest lucru nu este posi+il te(nic titularul "e activitate are o+liga!ia valorificrii Eeliminrii "e%eurilor generate 9n con"i!ii "e siguran! pentru me"iu %i sntatea popula!ieiO < stocarea numai 9n spa!iile special amenajate pe categoriiO < valorificarea sau eliminarea ritmic a "e%eurilor "up caz fr a crea stocuri care ar putea pro"uce un impact negativ asupra me"iuluiO < este interzis? o orice "eversare necontrolat "e uleiuri uzate 9n sistemul "e canalizare 9n apele "e suprafa! sau pe solO o "epozitarea necontrolat a "e%eurilor. < eliminarea "e%eurilor "e pe amplasament se va face conform preve"erilor legisla!iei 9n vigoare transportul realiz;n"u<se cu mijloace "e transport conforme care s previn impactul asupra me"iului %i a snt!ii popula!ieiO < personalul va fi instruit cu privire la mo"ul "e gestionare a "e%eurilor rezultate "in activitate.

<.Ana!i%a $- parativ'
>n ca"rul acestei lucrri am prezentat meto"e "e o+!inere a vitaminei ,12. 8a varianta "e +iosintez calitatea tulpinii pro"uctoare %i compozi!ia me"iului sunt (otr;toare pentru o+!inerea unei vitamine "e cea mai +un calitate

23

7ermenta!ia nespecific are avantajul c materiile prime utillizate sunt ieftine iar "ezavantajul 9l constituie costul ri"icat al procesului "e separare %i purificare a vitaminei precum %i ran"amentul sczut 9n vitamina ,12. Ultimul proces "e o+!inere a vitaminei ,12 este neeconomic iar pro"usul nu poate fi folosit "ec;t 9n scop furajer. /stzi singura surs economic "e vitamin ,12 o constituie culturile "e microorganisme.

1=. C-n$!u%ii
>n ca"rul acestei lucrri mi<am propus s scot 9n evi"en! multe amnunte importante "in in"ustria farmaceutic 9ncep;n" "e la "ate generale privin" grupele "e vitamine meto"e "e pro"ucere a acestora "ar %i meto"e "e minimizare %i re"ucere a polurii cauzate "e pro"ucerea lor. -copul principal a fost cel "e a arta cele mai +une %i eficiente msuri "e re"ucere a efectelor polurii. 'itamina ,12 a fost "escoperit 9n urm cu foarte mult timp fiin" utilizat ca %i astzi 9n tratarea anemiilor 9n (epatite @ epi"emice acute cronice A 9n cirozele (epatice %i c;n" se urmre%te efectul lipotrop ana+olizant sau neurostimulant. Meto"ele "e o+!inere au rmas acelea%i "ar au suferit multe 9m+unt!iri o"at cu evolu!ia societ!ii. $entru a evi"en!ia cu succes aceste mari evolu!ii "in in"ustria farmaceutic am utilizat ca e1emplu fa+rica renumit "e me"icamente -.C. /B*5,53*5C2 5/N5. >n ca"rul stu"iului realizat putem ve"ea %i mo"urile "e o+!inere a vitaminei ,12 etapele care se succe" 9n procesul "e fa+rica!ie "ar %i cum aceast in"ustrie polueaz me"iul 9nconjurtor. :e asemenea ve"em %i msurile luate "e aceast important fa+ric "e me"icamente pentru a preveni %i pentru a mic%ora efectele polurii asupra me"iului.

24

Bi3!i-2ra+ie
1./le1an"roaei M? ,iote(nologii 9n in"ustria farmaceutic 2". $erformantica 5a%i 2001 2.,e"eleanu :. Manta 5. ,ioc(imie me"ical %i farmaceutic vol 5 2". :acia Cluj Bapoca 1).5 3.Bistor 5. :. ,iote(nologii in"ustriale 2". /lma Mater ,acu 200& 4. (ttp?EEYYY.pu+me"central.ni(.govEpageren"er.fcgi?arti"K1.#.33Zpagein"e1K5[page. (ml accesat la 0..05.200)

25

5. (ttp?EEYYY.p(arma<+usiness.roEinfo<companiiE+iofarm<si<a<majorat<capitalul< social.(tml accesat la 22.04.200) #.(ttp?EEYYY.anti+iotice.roEcme"ia.p(p?si"K1)1 accesat la 22.04.200)

Ane6e

2#

7igura nr.1 7ormula structural a moleculei "e vitamin ,12

*a+elul nr.1 Br.crt. 5n"icator "e calitate 2& UM 'alori ma1ime a"mise

1 2 3 4 5 #. &. .. ). 10. 11

pG Materii 9n suspensie C,35 CC3Cr 4ezi"uu fi1 7enoli Cloruri /moniu @ BG4A -ulfuri %i G27osfor total -u+stan!e e1tracti+ile organici

cu

Unit.pG mgEl m(El mgEl mgEl mgEl mgEl mgEl mgEl mgEl solven!i mgEl

# 5<. 5 350 300 500 2000 30 500 30 1 5 30

*a+elul nr.2 Insta!a)ia( se$)ia Tipu! *e e isie E$1ipa ent pentru re)inere( eva$uare( *ispersie p-!uan)i Central termic "ou 2misii "irijate "e C;te un co% metalic "e "ispersie gaze cazane C4) Central cazanul P$* termic gaze arse pentru fiecare cazan. 2misie "irijat "e Co% "e "ispersie gaze arse gaze arse

5nstala!ia "e pro"ucere a 2misii "irijate "e <faza ,iosinteza ? 12 cicloane %i 2 vase Bistatinei prin +iosintez la ventilatorele colectare con"ens < faza splare<filtrare ? 1 ventilator finit? 1 ventilator <faza izolare<purificare pro"us T 3 ventilatoare <faza atomizare ? 1 ventilator scru+er cu con!inut "e <faza uscare sitare mcinare pro"us C3' pul+eri spa!iilor "e lucru

2.

4ecuperare solven!i

2misii "ifuze "e < supape "e re!inere vapori "e solven!i %i vapori "e ap 2misii "irijate "e Central "e ventilatie ce cuprin"e pul+eri ventilatoare ? se utilizeaz

-ec!ia "e Capsule

filtre

performante "e re!inere pul+eri pe traseul "e evacuare aer "in zone controlate %i necontrolate @se asigura -ec!ia $arenterale sterilitateAT evacuare incapereA 2misii "irijate "e Centrala "e ventilatie O 9n zona aseptic pul+eri filtrarea aerului se face cu filtre G2$/ cu eficien!a "e re!inere particule )) )))&D conform normelor PM$ -ec!ia Comprimate 2misii "irijate GK # m \K 2#000 T 3#000 Centrala "e tratare a aerului "otat cu filtre G2$/ cu eficien!a "e re!inere particule )) )))&D conform normelor P$M. Micropro"uc!ie %i piese 2misii "ifuze "e -istem "e ventila!ie ? "e sc(im+ pul+eri "e la 7ormat "in 4 ventilatoare ventila!ia spa!iilor

*a+elul nr. 3 Tipu! *e *e.eu *urte filtrante C-* *e.eu "up 0&0512 M-* *e st-$are te p-rar' sta!ia "e compostare +azine "e "es(i"ratare natural 9n recipien!i metalici

"es(i"ratareEcompostare 4ezi"uuri rezultate "in "istilarea 0&050.S %i recuperarea solven!ilor /+sor+an!i epuiza!i @materiale 150203

se

colecteaz

%i

"epoziteaz

2)

te1tile 9m+i+ate cu ulei %i alte su+stan!eA :e%euri "e (;rtii %i cartoane 150101

temporar 9n recipien!i metalici

"epozit

interme"iar

amenajat

containere pu+ele -aci "esprfuitori 150203 'ata "e sticl 1&0#04 7olii $'C polietilena %i /l 150102 neconforme /m+alaje "e /l @"e%euri "e 150104 aluminiu unguenteA "e la tu+urile "e

/m+alaje "e sticl $ro"use me"icamente Ulei uzat /nvelope uzate :e%euri metalice /cumulatori uza!i :e%euri menajere

15010& neconforme< 20 01 32 se "epoziteaz 9n 9ncperi %i recipien!i 9nc(isi 130205S 1#0103 1&0401 1&0402 1&0405 1#0#01S 20010. stocare temporar 9n +utoaie "e ta+l stocare temporar 9n spa!iu special amenajat -tocare pe categorii pe platforme +etonate amenajate +ateriile auto se returneaz la furnizori containere speciale < se "es(i"rateaz prin centrifugare %i se stoc(eaz temporar 9n +azinele "e compostare -tocare temporar 9n container

Bmol 9n e1ces "in sta!ia "e 0&0512 preepurare Cenusa "e%eurilor "e la incinerarea 1)0112

30

Cr+une activ

epuizat

"e la 1)0110S

-tocare temporar 9n container

epurarea gazelor "e ar"ere S < "e%euri periculoase

*a+elul nr.4 Tipu! *e *e.eu *urte filtrante

C-* *e.eu 0&0512

0a!-ri+i$are>e!i inare valorificareEeliminare conform

preve"erilor legislatiei "e me"iu "up efectuarea analizelor privin" 4ezi"uuri rezultate "in "istilarea 0&050.S %i recuperarea solven!ilor /+sor+an!i epuiza!i -aci "esprfuitori 'ata "e sticl 150203 150203 1&0#04 con!inutul incinerare incinerare incinerare eliminare la "epozitul municipal a"ministrat "e -C -alu+ris -/ 7olii $'C polietilena si /l 150102 150104 15010& 20 01 32 13020.S 1#0103 1201)) 5a%i incinerare valorificare prin operatori operatori

neconforme /m+alaje "e /l /m+alaje "e sticl $ro"use neconforme Ulei uzat /nvelope uzate :e%euri metalice

economici autoriza!i valorificare prin economici autoriza!i incinerare incinerare incinerare se valorifica prin

unitati

specializate

31

/cumulatori auto uza!i :e%euri menajere

1#0#01S 20010.

se

valorifica

prin

unitati

specializate eliminare la "epozitul municipal a"ministrat "e -C -alu+ris -/ 5a%i Bmol "in sta!ia "e epurare 0&0512 valorificareEeliminare "up efectuarea conform analizelor

preve"erilor legisla!iei "e me"iu privin" con!inutul Mgura %i cenu%a "e vatr "e la 1)0112 instala!ia "e incinerare a "e%eurilor Cr+une activ epuizat "e la 1)0110S epurarea gazelor "e ar"ere $reluare "e un agent economic autorizat pentru eliminarea lor $reluare "e un agent economic autorizat pentru eliminarea lorEincinerare.

32

33