Chimie fizic II

Cursurile 10-11
Prof. dr. Silvia IMRE

1
Universitatea de Medicin i
Farmacie din Trgu-Mure
Facultatea de Farmacie
Emulsie
farma-
ceutic
Fazele sistemului
U, A
Surfactant
(emulgator)
Substana
medicamentoas
Alte substane
necesare formulrii
Balana Hidrofil-Lipofil - BHL (acronim n
englez - HLB Hydrophile-Lipophile Balance) a
unui surfactant (emulgator):
Msur a contribuiei relative a regiunilor hidrofile
ale unei molecule surfactante la gradul su de
hidrofilie.
1949 William C. Griffin
Surfactant neionic:

III.6.4. Balana hidrofil-lipofil
BHL < 10
LIPOSOLUBILITATE
BHL > 10
HIDROSOLUBILITATE
M
h
masa molar a prii hidrofile
M masa molar a ntregii molecule
Scala BHL
Ref.: Florence AT, Attwood D (2006)
BHL
valori
cuprinse
ntre 0-20
(ali
autori)
4 - 8 agent antispumare

7 - 11 emulgator A/U
12 - 16 emulgator U/A
11 - 14 agent de umectare
12 - 15 detergent tipic
16 - 20 solubilizant n ap (hidrotrop)
Polisorbai (Tween ), BHL 9,6-16,7
Emulgator U/A
n figur Tween 80, BHL 15
Sorbitan esteri (Span), BHL 1,8-8,6
Emulgator A/U
n figur sorbitan palmitat Span 40, BHL 6
Polietilenglicoli eteri (Brij)
n figur Brij 97 C
18-1
E
10

Polioxietiloleil eter, BHL 12
Polietilenglicoli (PEG)
n figur PEG-PPG-PEG Pluronic

L-121
Poli(etilenglicol)-poli(propilenglicol)-
poli(etilenglicol), M
n
~4,400, BHL 1-7
Structuri esterice i eterice
surfactante
Calcularea BHL pentru esterii acizilor grai cu polialcooli:


unde S indicele de saponificare al esterului, A indicele de
aciditate al acidului gras
Ex. Polisorbat 20 (Tween 20), BHL=16,7: S = 45,5; A = 276.
Calcularea BHL pentru substane la care nu se poate
determina S:

unde E - masa% lanuri oxietilenice, P masa% grupe
alcoolice polihidroxilice (glicerol, sorbitol)
Ex. Polisorbat 20 (Tween 20), M~1300, n=20 grupe
oxietilenice, 2 cicluri de sorbitan, BHL=16,4:
E=(20x44x100/1300)=68; P=182x100/1300=14
Calcularea BHL, dup Davies, innd cont de contribuiile
de grup:

unde a numrul de grupe hidrofile, A numr de grup
caracteristic grupei hidrofile, b numrul de grupe lipofile,
B numr de grup caracteristic grupei lipofile, A, B n
tabele:
Grup Numr de grup
COO
-
Na
+
19,1
Ester 2,4
Hidroxil 1,9
Hidroxil (sorbitan) 0,5
-CH-, -CH
2
-, -CH
3
, =CH- 0,475
Compus BHL
Glicerilmonostearat 3,8
Span 80 (sorbitan monooleat) 4,3
Span 20 (sorbitan monolaureat) 8,6
Tween 80 (polioxoetilen sorbitan monooleat) 15,0
Tween 20 (polioxoetilen sorbitan monolaureat) 16,7
Oleat de sodiu 18,0
Laurilsulfat de sodiu 40,0
Valorile BHL pentru unii surfactani
Alegerea emulgatorilor:
Amestecurile de emulgatori cu valori BHL mari i
mici dau emulsii mult mai stabile dect fiecare
emulgator n parte
Calcularea BHL pentru amestecuri de emulgatori:

BHL
am
= f BHL
X
+ (1-f) BHL
Y


unde f fracia de emulgator X, BHL
X
, BHL
Y
valorile
BHL pentru emulgatorul X, respectiv, Y
Emulsiile au stabilitate maxim la o anumit
valoare BHL a emulgatorilor BHL optim
La valoarea BHL optim, globulele emulsiei au
dimensiunile cele mai mici
BHL
D
i
a
m
e
t
r
u

g
l
o
b
u
l
e

f
a
z

i
n
t
e
r
n

BHL
optim
Ulei BHL
Alcool cetilic 15,5
Lanolin 10
Acid stearic 17
Ulei de arahide 6
Ulei de vaselin 8,5
Parafina 9,5
Cear de albine 10-15
Dodecan 9,5
Valorile BHL necesare pentru diferite uleiuri
pentru a forma emulsii simple
Problem:
S se afle proporiile n care trebuie s se
adauge Span 60 (BHL 4,7) i Tween 60 (BHL
14,9) pentru a obine o emulsie U/A cu o valoare
BHL dorit de 10,5.
Rezolvare: 10,5 = f 4,7 + (1-f) 14,9 = 4,7 f + 14,9
14,9 f = 14,9 10,2 f
f = 0,431 fracia de Span 60 i
1-f = 0,569 fracia de Tween 60
Dezavantaje BHL:
Nu ine cont de efectul temperaturii i al aditivilor:
Efect asupra valorii BHL optime
Ex.: Aditivii precum NaCl determin ca moleculele fazei
interne s fie mai puin hidrofile ceea ce conduce la o
valoare BHL optim mai mare. NaI scade BHL pn la o
anumit valoare, dup care BHL devine ct.
%, m/V
V
a
l
o
a
r
e

B
H
L

c
r
i
t
i
c

Emulsie de
parafin n ap
(U/A), emulgator
un amestec de
Brij 92 Brij 96
NaCl
NaI
Ref.: Florence AT, Attwood
D (2006)
III.6.5. Emulsii multiple
Faza dispersat conine picturi
din alt faz
Ex.: A/U/A (mai frecvente);
U/A/U
Se folosesc pentru cedarea
controlat a s.m.
Destabilizarea emulsiilor A/U/A
prin:
Coalescen
Ruptura filmului de ulei
Fluxul osmotic al apei din picturile
interne apoase

Ex.: o emulsie injectabil care conine un
medicament hidrofil n soluie apoas
emulsionat n picturi uleioase aflate ntr-un
mediu hidrofil (emulsie A/U/A):
cedarea este controlat deoarece s.m. trebuie s
difuzeze prin faza uleioas;
faza extern apoas asigur disiparea rapid a
picturilor de ulei la locul de administrare i o
vscozitate acceptabil pentru administrarea
parenteral
U
A
A
Difuzie
Loc de
absorbie
Cedarea s.m. dintr-o
emulsie multipl A/U/A
s.m.
Ci posibile de destabilizare a emulsiilor multiple A/U/A
a coalescena particulelor uleioase (pot s nu conin picturi interne
apoase); b, c, d, e, f, g excluderea picturilor interne apose; h, i, j, k
picturile interne apoase se contopesc nainte de a fi excluse; l, m, n
picturile interne apoase pierd gradat apa (micorarea picturilor)
Ref.: Florence
AT, Attwood D
(2006)
Sisteme aparent omogene Dimensiuni particule faz
intern: 8-80 nm

stabilitate
foarte mic
q + Sunt emulsii simple U/A sau
A/U
Concentraie mare de
emulgator (15-25%)
Raportul cantitilor fazelor U
i A sunt mari, uneori acesta
tinde ctre 1
III.6.6. Microemulsii
Suprafa de contact A mare ntre cele dou faze
stabilitatea este asigurat dac = 0,03 mN/m
pentru picturi cu diametrul de 10 nm reducerea
la aceast valoare foarte sczut cu ajutorul
surfactanilor

Obinerea microemulsiilor utilizarea de
cosurfactani
Variaia n funcie de concentraia surfactantului
Emulsie de ciclohexan n ap, surfactant dodecil sulfat de
sodiu DDSNa, cosurfactant 1-pentanol
a) 0% 1-pentanol
b) 20% 1-pentanol
log c

microemulsie

a) Nu se poate ajunge la = 0,03
mN/m numai cu DDSNa; la CMC
= 2 mN/m!!!
b) La o concentraie de 20%
pentanol, se poate ajunge la =
0,03 mN/m atunci cnd
concentraia de DDSNa este sub
CMC
Ref.: Florence AT, Attwood D (2006)
Datorit raportului de mas ulei-ap apropiat de
unitate probabilitate mare de inversare a
emulsiei sub influena temperaturii.
Structura intern a unei microemulsii - structur
neregulat bicontinu:
Ref.: Florence AT,
Attwood D (2006)
III.6.7. Emulsii semisolide (creme)
Structura unei creme U/A:
Faza intern:
Faz uleioas dispersat
Faz de gel cristalin
Faz de hidrat cristalin
Faz apoas ca mediu de dispersie
Stabilitatea crete cu prezena fazelor
cristaline lichide
Structura unei creme U/A
Ref.: Florence AT,
Attwood D (2006)
Formularea unei creme necesit:
Component lipofil (ex. alcool cetilic C
16
H
33
OH):
substan amfifil care favorizeaz formarea de emulsii A/U i
este capabil s se complexeze cu surfactanii hidrofilici n
interfeele U/A
Se adaug n cantiti care s permit formarea unui strat
monomolecular mixt mpreun cu compusul hidrofil
(concentraie de saturaie n U)
Component hidrofil (ex. bromur de
alchiltrimetilamoniu):
Surfactant care permite formarea emulsiilor U/A i este capabil
s se complexeze cu componentul lipofilic n interfeele U/A
Se adaug n cantiti care s permit formarea unui strat
monomolecular mixt mpreun cu compusul lipofil
(concentraie peste valoarea CMC n faza apoas)
La nclzire s solubilizeze componentul lipofil


III.6.8. Reologia emulsiilor
Noiuni generale:
Reologia: tiina care studiaz curgerea (deformarea)
corpurilor sub aciunea unei fore.
Deformarea:
Elastic corpul revine la forma iniial
Plastic (curgerea) - deformarea este permanent
Rezistena la curgere vscozitate:
q = fora de forfecare / viteza de deformare
[q] = Poise, N m
-2
s
Emulsiile:
Curgere plastic
Curgere pseudoplastic
Ref.:
http://curxcom2.blogspot.com/2009/08
/rheology.html
27
Corpuri
Newtoniene
Vscozitatea este o constant,
oricare ar fi solicitarea aplicat
Ne-newtoniene
Vscozitatea variaz cu solicitarea
i poate varia cu timpul
Cu comportare
independent de timp
Cu comportare
dependent de timp
Lichide fluidifiante
Vscozitatea + cu
| solicitrii
Lichide care se ngroa
Vscozitatea | cu
| solicitrii
Lichide plastice
Prezint un prag de curgere
Tixotrope
Vscozitatea + n timp
Anti-tixotrope
Vscozitatea | n timp
Factorii care influeneaz q emulsiilor
Faza dispersat:
- Volumul fazei interne
- Vscozitate
- Dimensiuni particule
- Natura chimic
Mediul de dispersie:
- Vscozitate
- Natura chimic
Emulgatorul:
- Concentraie
- Natura chimic
- Solubilitatea n cele dou faze
- Efectul de electrovscozitate
Prezena aditivilor (stabilizani,
pigmeni etc.)
u
q
r
e
l

1,4 m
2 m
Variaia q
rel
cu fracia volumic i dimensiunile
particulelor n cazul unei emulsii U/A

u - raportul dintre volumul fazei U i volumul fazei A
Recapitulare noiunea de q
rel
!
Determinarea q
rel

u < 0,65
u 0,74
h este o msur a gradului de imobilizare a
mediului de dispersie ntre particule
h = 1,28-1,35