Cap. IV.

Absorbia medicamentelor i ci de administrare

Bibl.: Attwood D, Florence AT: Physical Pharmacy. Fast Track, Pharmaceutical Press, 2008; Attwood D, Florence AT: Physicochemical Principles of Pharmacy, 4th Edition, Pharmaceutical press, 2006.

2. Calea de administrare oral absorbia gastrointestinal

2.1. Absorbia medicamentelor din tractul gastrointestinal Funciile tractului gastrointestinal sunt de digestie i absorbie a alimentelor i nutrienilor. Procesele normale care au loc n tubul digestiv influeneaz absorbia medicamentelor. Absorbia medicamentelor este influenat de pH-ul coninutului stomacal i din intestin, prezena enzimelor, srurilor biliare, grsimilor, florei microbiene i a alimentelor. - Complexitatea suprafeelor de absorbie (membrane) face ca abordarea absorbiei unui medicament din perspectiva proceselor i proprietilor fizico-chimice (ex. log P) rmne o aproximare i nu poate acoperi ntregul. Calea oral este cea mai popular i convenabil pentru administrarea acelor medicamente care rezist acizilor din stomac, enzimelor i care se absorb prin membrana gastrointestinal. n timp ce majoritatea medicamentelor sunt absorbite prin difuzie pasiv prin membrana lipidic care separ coninutul intestinal de restul corpului, anumite molecule care seamn cu substanele biologice naturale sunt transportate activ prin mecanisme speciale. 2.2 Structura tractului gastrointestinal n tabelul urmtor sunt trecute caracteristicile principale ale componentelor tractului gastrointestinal: Component Caracteristici Stomac Nu este un organ dedicat absorbiei Volumul variaz de la civa ml la 1 l Glandele gastrice produc 1-1,5 l de suc gastric pe zi Acidul clorhidric este secretat de celulele parietale la o concentraie de 0,6% (pH-ul poate varia ntre 1 i 3) Intestinul subire Principalul loc de absorbie Suprafaa de absorbie este mrit prin prezena vilozitilor pH 5-7 Intestinul gros Are loc n principal absorbia apei Secret mucus necesar tranzitului Nu exist viloziti -

Figura urmtoare reprezint tractul gastrointestinal i anumii factori implicai n procesul de absorbie a medicamentelor din acest mediu complex. Stomacul nu este un organ proiectat pentru absorbie, locul principal al absorbiei fiind intestinul. Stomacul se mparte n dou: (i) corpul stomacului (care include zonele de secreie a pepsinei i HCl) i (ii) pilorul.

Procesele care au loc n tractul gastrointestinal i factorii care influeneaz absorbia unui medicament Intestinul subire este divizat din punct de vedere anatomic n trei seciuni : duoden, jejun i ileon. Din punct de vedere histologic nu exist o demarcaie clar a acestor zone, toate trei fiind implicate n digestia i absorbia alimentelor. Transportul prin aceste membrane poate fi: pasiv, mediat i specializat.

Medicamentele se absorb prin difuzie pasiv prin celulele epiteliale, dar exist posibilitatea absorbiei i prin zonele de jonciune celular (ruta paracelular). Exist, de asemenea, mecanisme transcelulare mediate de transportori i de endocitoz. Mecanismul de eflux reduce absorbia.

2.3 Sruri biliare i cile de absorbie a grsimii. Grsimea este absorbit la nivel inestinal printr-un mecanism special. Srurile biliare care sunt secretate n jejun sunt emulgatori eficieni i disperseaz globulele de grsime, permind lipazei s acioneze pe suprafaa mult crescut a acestor globule. Anumii autori au sugerat c medicamentele solubile n lipide se absorb urmnd cile de absorbie ale lipidelor. Este de ateptat ca absorbia unor medicamente administrate ntr-un mediu gras s fie influenat semnificativ, fiind crescut n cazul griseofulvinei i ciclosporinei, dar micorat n cazul vitaminei D. 2.4 Golirea gastric, motilitatea i volumul coninutului. Absorbia oral a medicamentelor este influenat de procesele naturale care au loc n tractul gastrointestinal: golirea gastric, motilitatea intestinal. De asemenea, volumul i natura coninutului gastrointestinal determin modificri ale absorbiei. Timpul petrecut de medicament n stomac va influena absorbia acestora. Dac medicamentul este absorbit n intestine, un timp prelungit petrecut n stomac va determina ntrzierea cu care va ncepe absorbia; dac medicamentul este instabil n condiii acide, o edere mai ndelungat n stomac va conduce la o scdere a concentraiei acestuia prin degradare i, deci, la o diminuare a absorbiei (ex. omeprazolul).

Influena evacurii gastrice a unui medicament sub form de pelete n funcie de mrimea prnzului i densitatea peletelor Stomacul evacueaz mai rapid lichidele dect solidele. Volumul i natura coninutului stomacal: - S-a dovedit c acidul din alimente ncetinete golirea gastric, acizii cu masa molecular mare (de exemplu acidul citric) sunt mai puin eficace ca cele cu masa molecular mic, cum ar fi acidul clorhidric. - Trigliceridele naturale inhib motilitatea gastric, seminele de in i uleiul de msline fiind de ajutor. - Compoziia unui medicament poate influena absorbia printr-un efect fiziologic indirect. Natura formei dozate fie ea solid sau lichid, acid sau bazic, apoas sau uleioas - poate influena golirea gastric. - Alimentele afecteaz nu numai tranzitul ci i pH-ul. - Medicamentele antiacide influeneaz semnificativ absorbia prin modificarea pH-ului (tabelul urmtor) 3

Efectul antiacizilor asupra volumului gastric i pH-ului la obolani Ap Volum (ml) 0.29 0.03 pH 2.2 0.2

Maalox 1.8 0.3 7.4 0.1

Amphojel 4.0 0.2 4.7 0.2

Cnd lum n considerare efectul unui antiacid asupra absorbiei unui medicament trebuie s inem cont i de efectul schimbrii volumului i al pH-ului i de efectul asupra golirii gastrice. 2.5. Corolar Factorii care influeneaz absorbia unui medicament din tractul gastro-intestinal: - Natura substanei medicamentoase - Formula farmaceutic tipul de form farmaceutic i natura excipienilor - Viteza de dizolvare a medicamentelor n coninutul tractului gastrointestinal - Viteza de evacuare gastric i motilitatea intestinal - Prezena sau absena alimentelor - Locul de absorbie (natura membranei, particularitile fiziologice locale) 3. Absorbia la nivelul mucoasei bucale i sublinguale Absorbia la acest nivel = administrare sistemic Se evit expunerea medicamentului la mediul tractului gastro-intestinal aspect important n cazul medicamentelor labile chimic Medicamentul nu mai trece prin pasajul hepatic Ex. de medicamente administrate sublingual sau bucal: nitroglicerina. Absorbia: o Prin difuzie, n general o Medicamentele bazice se absorb mai bine dect cele acide, odat cu creterea pHului soluiilor lor de administrare o Log P optim pentru o absorbie bucal bun: 1,6-3,3

4. Absorbia rectal a medicamentelor - medicamentele sunt administrate sub form de supozitoare - calea rectal nu ocolete n mod necesar calea de metabolizare hepatic - pH-ul rectal 7,2-7,4 - factori care influeneaz biodisponibilitatea: timpul de reinere a supozitorului n rect mrimea i forma supozitorului temperatura de topire a bazei de supozitor etapa limitant n absorbia medicamentelor la nivelul rectului o reprezint repartiia substanei medicamentoase ntre baza de unguent topit mediul rectal