esutul nervos

Structur, ultrastructur, organizare funcional

Istoric

http://nobelprize.org

Istoric

http://nobelprize.org

Principii - S Ramn y Cajal

1. Celularitate Celula nervoas este elementul funcional i structural fundamental al creierului. 2. Comunicare sinaptic Terminaiile unui neuron comunic cu dendritele altui neuron prin structuri specializate, denumite ulterior sinapse de ctre Sherrington.

Principii - S Ramn y Cajal

3. Specificitatea conexiunilor Neuronii nu formeaz sinapse n mod aleator. 4. Polarizare dinamic Semnalele dintrun circuit neural se propag ntr-o singur direcie [] Informaia circul dinspre dendritele unui axon nspre corpul celular i apoi de-a lungul axonului ctre terminaiile presinaptice []
E Kandel, In Search of Memory: The Emergence of a New Science of Mind. W. W. Norton & Company, 2006

Istoric

http://nobelprize.org

1. Celularitate

esutul nervos este alctuit din neuroni interconectai (circuite) i celule gliale, cu rol de suport. Totalitatea esuturilor nervoase formeaz sistemul nervos. Clasificare: sistem nervos central i periferic.

1. Celularitate

Regiuni distincte ale sistemului nervos alctuiesc, mpreun cu structurile asociate (meninge, vase de snge) organe: SNC: mduva spinrii i encefal (telencefal, diencefal, trunchi cerebral) SNP: ganglioni (senzitivi i vegetativi) i nervi

1. Celularitate Neuronul

Dendrite

Perikarion (soma, corpul neuronal)

Axon

Structura neuronilor
Dendrite Axon al altui neuron

Corpi Nissl

Segment axonal iniial

Oligodendrocit

Sinaps Perikarion Conul de emergen axonal

Teac de mielin Ram axonal colateral

SNC SNP Celul Schwann Axon

Nod Ranvier

Ram colateral al arborizaiei terminale

Plac mototrie
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Perikarionul

Corpi Nissl la baza dendritelor, nu i n conul axonal REN abundent Aparat Golgi - bine dezvoltat Vezicule delimitate de endomembrane Lizozomi Mitocondrii Picturi lipidice

LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Perikarionul

Incluziuni Pigmentare
Lipofuscina Neuromelanina Corpi Marinesco

Hialine

SE Mills, Histology for Pathologists, Ed. 3

Perikarionul

Nucleu mare, rotund, eucromatic, veziculos Nucleol vizibil Centrioli - rol n organizarea microtubulilor. Citoscheletul este alctuit din:
microtubuli i proteine asociate (MAP) filamente intermediare (neurofilamente) microfilamente actin.

Neuropil

Dendritele

Prelungiri ale somei preiau i integreaz informaia Conin corpi Nissl i organite, abundente la baza dendritei i din ce n ce mai puine distal (diametru descresctor); elemente de citoschelet. Transport dendritic anterograd (10 mm/h) pentru proteine i organite, dar i retrograd. Spini dendritici - specializri cvasipermanente care primesc sinapsele excitatorii.

Spinii dendritici

Pn la 40.000/neuron. 0,5-1 mm. Aparatul spinului stive de cisterne REN Conin i actin, poliribozomi, vezicule cu neurotransmitori i vezicule de endocitoz Domenii specializate n recepionarea semnalelor sinaptice, ce i modific morfologia Implicate n potenarea pe termen lung a transmiterii sinaptice (LTP). Plasticitate sinaptic memorie, nvare
Annu Rev Neurosci 2007, 30:79

Axonul

Prelungire unic cu diametru constant conducerea unidirecional a potenialului de aciune Con de emergen axonal integreaz informaia primit de ctre neuron, declaneaz PA. Domeniu distinct dpdv molecular Segmentul de conducere - mielinic sau amielinic Arborizaia terminal cu ramuri ce sfresc n butoni

Ji et al., 2001. Molecular identification and sequence analysis of Hillarin, a novel protein localized at the axon hillock. Biochimica et Biophysica Acta 28:246-249

Axonul

Transportul axonal
Transport anterograd
lent al proteinelor i microfilamentelor (1 -3 mm/zi), intermediar (mm/h) al mitocondriilor i rapid (100-400 mm/zi) al veziculelor cu mediatori.

Transport retrograd al veziculelor delimitate de endomembran Proteine motorii: kinezina (anterograd) si dyneina (retrograd)
J. J. L. van der Want, Brain ResearchProtocols 1:269 (1997)

Polarizarea neuronului

Domeniu axonal i somato-dendritic

Cel. epitelial Motoneuron

Polarizare a moleculelor exprimate (receptorii NMDA, GluR) Sinapsele ~ jonciunilor strnse, nu contribuie la meninerea polarizrii Diferene: polul apical nu vine n contact cu mediul
C. G. Dotti, Cell, 62:63, 1990

Tipuri de neuroni

Numr de prelungiri: 1. N. bipolari ci senzitive:

n retin neuronii olfactivi

2. N. multipolari cei mai numeroi 3. N. pseudounipolari un trunchi comun care se ramifica apoi in T. ggl. spinali senzitivi
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Tipuri de neuroni

Topografie: 1. N. senzitivi conduc informaie ctre SNC 2. N. motori conduc informaie dinspre SNC ctre cel. efectoare 3. Interneuroni interconecteaz ali neuroni

Tipuri de neuroni

Morfologie: 1. n. piramidali n. efectori ai cortexului: multipolari, perikarion mare, dendrit mare apical 2. n. granulari interneuroni mici 3. cel. Purkinje cerebel, dendrite f. ramificate

dendrit apical

dendrite

3
dendrite bazale

Tipuri de neuroni

Morfologie: 4. Cel. stelate ex.: cel amacrine starburstdin retin. Interneuroni.

Tipuri de neuroni

Lungimea axonului: N. de proiecie (Golgi I) axon lung, senzitivi sau motori N. de asociaie (Golgi II) interneuroni

nveliul axonului: N. mielinizai N. nemielinizai

2. Comunicare sinaptic

Sinapsa jonciune intercelular specific neuronilor Realizeaz transmiterea unidirecional a impulsurilor nervoase, cel mai frecvent prin substane solubile neurotransmitori

Sinapse - clasificare

Cf. mecanismului de transmitere: Sinapse chimice (cu neurotransmitori) Sinapse electrice (prin jonciuni gap) - foarte puine n SNC Sinapse mixte (cuplaj intre sinapsa electrica si cea chimica). Sunt rare: http://www.itg.uiuc.edu nucleii vestibulari laterali, nucleii tractului mezencefalic al trigemenului.

Sinapsa chimica - MET

Elemente:
* * *
Mt M Buton presinaptic (axon): mitocondrie (M), vezicule sinaptice (*), REN, microtubuli (Mt), neurofilamente Zona activ Spaiu sinaptic, 20-30 nm, electronodens, cu filamente

REN

Material electronodens

Elem. postsinaptic poate fi spin, dendrit, som, axon. Cu mitocondrii, neurofilamente

Funcionarea sinapsei chimice

LC Junqueira, Histologie, Ed. 11

Funcionarea sinapsei chimice

Fig. 14-12, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000

Sinapse - clasificare

Clasificarea morfologic (ultrastructural) Gray:

Sinapse asimetrice material electronodens mai gros pe memb. postsinaptic, spaiu sinaptic 30nm Sinapse simetrice material electronodens de grosime egal pe membr. pre- i postsinaptice, spaiu sinaptic 20nm

http://www.itg.uiuc.edu

Sinapse - clasificare

Aspectul veziculelelor sinaptice: V. clare, sferice, 40-60 nm acetilcolina V. clare, turtite, 20-60 nm neurotransmitori inhibitori V cu miez dens, sferice, 40-60 nm catecolamine V cu miez dens, sferice, mari (80-100 nm) i halou clar neuropeptide

Sinapse - clasificare

Clasificarea morfofuncional:
Excitatorii - asimetrice, cu vezicule clare, efect de depolarizare (creterea PR) a membranei postsinaptice potenial postsinaptic excitator (EPSP) Inhibitorii - simetrice, v. clare sferice sau turtite, efect de hiperpolarizare (scderea PR) - potenial postsinaptic inhibitor (IPSP) Tipul de receptori postsinaptici determin efectul transmiterii sinaptice

http://www.itg.uiuc.edu

Sinapse - clasificare

Sinapse continue (discoidale) morfologie uniform n seciune Sinapse perforate mai multe zone electronodense n aceeai sinaps. Posibil rol n plasticitatea sinapselor i potenare pe termen lung (LTP) (Popov V. et al, Neuroscience 128:251, 2004)
http://www.mc.vanderbilt.edu

Sinapse - clasificare

Clasificarea topografic: 1. tipurile clasice (cele mai frecvente):

axospinoase (sinapsa se face cu spinul dendritic) - numai excitatorii axodendritice excitatorii sau inhibitorii axosomatice axoaxonice - numai inhibitorii (cu segmente nemielinizate ale axonului postsinaptic)

2. tipurile noi de sinapse (de regula inhibitorii):

dendritice dendro- somatice axonice dendritice somato- somatice axonice

Sinapse - clasificare

Clasificarea topografic: 3. Sinapse speciale (particip concomitent mai multe prelungiri):

reciproce - dendrodendritice; 2 sinapse nvecinate ce conduc impulsul nervos n sens invers n panglic (n retina) - axodendritic; particip 1 axon si 2 dendrite foarte apropiate intre ele; Axonul prezint pe linia median o densificare n form de panglic s. serial - axoaxonic; o niruire de sinapse axoaxonice

Sinapsa - MET

Sinaps dendro-dendritic. Se observ i un axon (A) ce stabilete o sinaps cu D2

Neurotransmitori

Mediatori chimici ai transmisiei sinaptice Au efect rapid (laten 1-2 ms) i localizat (sinaptic) Criterii
Sunt sintetizai n neuron Prezeni n elementul presinaptic i eliberai n cantiti suficiente pentru declanarea unui rspuns mediat de receptorii de pe versantul postsinaptic Administrarea exogen are efecte similare cu eliberarea endogen Exist mecanisme biochimice pentru inactivarea neurotransmitorilor din spaiul sinaptic

Sisteme de neuroni ce folosesc acelai neurotransmitor: noradrenergic, dopaminergic, serotoninergic, colinergic

Neurotransmitori

Neurotransmitorii NT inhibitori:

GABA (acid -amino-butiric) glicina purine (adenozina, AMP, ADP, ATP) glutamat aspartat taurina

NT excitatori

NT cu efecte dependente de tipul receptorului:

acetilcolina noradrenalina serotonina dopamina

monoamine

Neuromodulatori

Durat mai mare a efectului, laten mai mare Aciune mai puin localizat (acioneaz asupra mai multor neuroni) O substan poate aciona ca neurotransmitor, neuromodulator sau neurohormon (uneori). Neuromodulatorii pot fi peptide comune cu sistemul neuroendocrin difuz: colecistokinina, bendorfina, substana P, angiotensina, VIP Efecte pe membrana presinaptic (moduleaz exocitoza) i postsinaptic influeneaz legarea mediatorilor de receptori

Neuropeptide

LC Junqueira, Histologie, Ed. 11

Funcionarea sinapsei

Un neuron folosete mai multe substane neuroactive (ex.: acetilcolin i VIP) Aceeai molecul are efecte diferite n funcie de context (n principal tipul de receptor de care se leag)

Dopamina

Dopamina coexist n neuronii trunchiului cerebral cu peptide precum colecistokinina. Funcioneaz ca:
neurotransmitor cnd este eliberat de neuronii din substantia nigra. neuromodulator: motivaie, plcere neurohormon eliberat din neuronii hipotalamici (nucleul arcuat) n adenohipofiza (inhib secreia de prolactin)

Excit, inhib sau moduleaz activitatea celulei int, n funcie de natura receptorului din membrana postsinaptic.

Substane neuroactive

Monoamine:
catecolamine - adrenalina, noradrenalina, dopamina; amine din triptofan - serotonina, triptamina

Aminoacizi: aspartat, glutamat, GABA, glicina, taurina Peptide:

acioneaz ca neuromodulatori: colecistokinina, endorfine, encefaline, substanta P, VIP actioneaza ca neurohormoni: LH-RH, TSH-RH, somatostatina, vasopresina

Purine: adenozina, AMP, ADP, ATP Gaze: NO (oxid nitric), CO

Fuziunea veziculelor sinaptice cu membrana presinaptic

Fig. 14-13, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000

Zona activ presinaptic

Vezicule acoperite cu clatrin

Receptorul NMDA

NMDA (N-metil Daspartat) este agonist Rec. pt. glutamat, glicin (co-agonist) Necesit i depolarizarea membranei (eliminarea Mg++) Produce poteniale postsinaptice excitatorii Contribuie la plasticitatea sinaptic prin creterea conc. intracelulare de Ca

LTP

Potenarea pe termen lung a transmiterii sinaptice (LTP) Modificarea intensitii potenialului post-sinaptic (rspunsului) la stimulri similare Specificic / asociativ (semnale convergente provenite din mai multe ci de semnalizare) Precoce (declanarea NMDR, conductana AMPAr) / tardiv (modificarea proteinelor postsinaptice prin fosforilare; transmiterea intracel. a semnalului modificarea nivelului de expresie a proteinelor sinaptice receptoare) Duce la modificri morfologice ale sinapselor Implicat n memorie/nvare
Nat Rev Neurosci 2008, 9:813