Anticanceroase

Cancerul este definit prin dou trsturi caracteristice: 1. Creterea celular necontrolat a celulelor anormale - o proprietate a tuturor neoplasmelor. 2. Capacitatea de a invada esuturi i de a metastaza, coloniznd regiuni aflate la distan. Neoplasm benign sau malign. capacitatea de invazie -neoplasm malign. cancer sinonim cu neoplasm malign. Cancerul este o boal genetic la nivelul celuleor. Unele forme de cancer pot fi motenite. Responsabile sunt mutaiile la nivelul celulelor somatice cauzate de erori intrinseci n replicarea DNA sau induse prin expunere la ageni cancerigeni. Apar modificri genetice care implicl activarea proto-oncogenelor sau inactivarea genelor supresoare ale tumorilor.

Principii ale chimioterapiei cancerului

Obiective: Inducerea citotoxicitii sau a apoptozei n celulele maligne pentru a bloca progresia tumoral. inte: n principal, ADN-ul sau situsurile metabolice eseniale pentru replicarea celular ex. bazele purinice i pirimidinice necesare sintezei de ADN i ARN. Celulele care se divid rapid sunt mai susceptibile la atacul chimioterapicului, comparativ cu cele care prolifereaz lent. Celulele care nu prolifereaz (faza G0)sunt rezistente la aciunea citoastaticelor. Dezavantaje: afectarea i altor celule normale aflate n proliferare; toxicitate ridicat.

Indicaii terapeutice ale citostaticelor: n neoplasme diseminate, care nu pot fi tratate chirurgical. Adjuvant pt. distrugerea micrometastazelor dup tratament chirurgical sau radioterapie sau nainte de interveniile chirurgicale pt. a micora volumul tumorilor chimioterapie neoadjuvant. Chimioterapie de ntreinere pt. a prelungi durata remisiunilor.

Chimioterapia curativ
Ex. cancere diseminate, ex. leucemie. Chimioterapia combinat reduce riscul de rezisten la medicamente. Sunt asociate medicamente care acioneaz la alt nivel celular sau au specificitate diferit pentru ciclul celular. Asocieri de medicamente la doze maxime cu mecanisme diferite, cu profiluri toxicologice diferite. Medicamentele se administreaz n funcie de suprafaa corporal ex. mp. Distrugerea logaritmic a celulelor tumorale, conform unei cinetici de ordinul 1 o anumit doz distruge o fraciune constant din celulele tumorale. Exist protocoale terapeutice n funcie de localizarea cancerului. Ex.leucemie limfocitar: POMP (acronim): prednison + oncovin (vincristin) + metotrexat (m) + purinetol (mercaptopurin); tratament intermitent la interval de 21 de zile.

Probleme asociate chimioterapiei

Rezistena la medicamentele anticanceroase. Se folosesc mai ales combinaii de medicamente. Toxicitatea - ex. mioelosupresie, etc. Efecte adverse frecvente Tumori induse de medicament majoritatea medicamentelor sunt mutagene ex. agenii alchilani.

Antimetabolii imunosupresivi
Sunt utilizai n asociere cu corticosteroizi i inhibitori de calcineurin (ciclosporin, tacrolimus). induc citotoxicitatea acionnd ca substraturi false n cile biochimice i interfernd cu procesele celulare vitale. Acioneaz predominant asupra fazei S a ciclului celular. sunt ncorporai n ARN sau ADN, inhibnd continuarea sintezei de acizi nucleici, alii inhib enzimele implicate n biosinteza nucleotidelor. Reprezentani: Capetabina (Xeloda) Cladribin (Leustatin) Citarabin (Cytosine) Floxuridin 5-fluorouracil (Efudex) Gemcitabin(Gemzar) 6-mercaptopurin (Purinetol) Metotrexat (MTX) (Trexall) 6-Tioguanin

Antimetabolii analogi ai pirimidinelor

Citarabina Capecitabina Gemcitabina Azacitidina Pirimidina fluorinat, Fluorouracilul (5-fluorouracil, 5FU) Fluordeoxiuridin- monofosfatul (FdUMP) Fluorouridin-trifosfatul (FUTP) Leucovorina Floxuridin Tegafur

Antimetabolii analogi ai purinelor

Tioguanina Cladribina Fludarabina Clofarabina Nelarabina Clorodeoxiadenozina Pentostatinul

Antimetabolii analogi ai acidului folic Metotrexat (Antifolan) 2,5-5 mg/zi sau 15 mg/mp/zi, i.v., 4-5 zile. Metotrexatul, un antifolat (antagonist al acidului folic), inhib dihidrofolat-reductaza, enzima care convertete acidul folic (o vitamin) n forma sa activ coenzima acid tetrahidrofolic (TH4). Activitatea dihidrofolat-reductazei este necesar pentru meninerea concentraiei intracelulare de tetrahidrofolat, necesar pentru sinteza nucleotidelor purinice i a timidilatului. Pemetrexed (Alimta)

Antimetabolii alcaloizi din plante

Alcaloizi din Vinca i analogi: Catharanthus roseus. Vinblastina Vincristina Vinorelbina Vinflunina Aciune citotoxic prin legare de tubulin i inhibarea asamblrii microtubulilor.

Alcaloizi de podofilotoxin: Etoposida

Taxani: Paclitaxel tisa de Pacific (Taxus brevifolia). Docetaxel tisa european (Taxus baccata). Cabazitaxel Aciune: stabilizearz microtubulii, mpiedicnd dezasamblarea lor. Ali alcaloizi: Trabectedina.

Inhibitorii de topoizomeraz
Enzimele topoizomeraza I i topoizomeraza II repar leziunile ADN-ului mono- sau dublu-catenar. Camptotecinul derivat din arborele Camptotheca accuminata, este inhibitorul tipic al topoizomerazei I. Analogii camptotecinului, 9-aminocamptotecinul, topotecanul i irinotecanul sunt n studii clinice. Inhibitorii topoizomerazei II: epipodofilotoxinele i antraciclinele includ printre cele mai larg folosite chimioterapice antitumorale. Mecanism: inhib activitatea de recuplare a ADN fragmentarea ADN i moarte celular. Epi-podofilotoxinele etoposid i teniposid sunt derivai semisintetici ai podofilotoxinei naturale, derivai din Podophillum peltatum. Antraciclinele sunt: doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, epirubicina, mitoxantron. Sunt ageni care interfereaz cu ADN, probabil legat de interaciunea cu topoizomeraza II, care duce la scindarea ADN-ului dublu catenar.

Ageni alchilani
Ciclofosfamida cel mai utilizat; n multe tipuri de cancer, limfom Burkitt, cancer mamar. Ifosfamida Clorambucil Melfalan Busulfan Lomustina Fotemustina Temozolomida Dacarbazida n melanom malign Mecloretamina Nitrozouree: carmustina i lomustina tratamentul tumorilor cerebrale. Temolozamida n tumori cerebrale.

Antibiotice citotoxice
Actinomicine: Dactinomicina Antracicline: Doxorubicina Daunorubicina Epirubicina Idarubicina Mitoxantron Alte antibiotice: Bleomicina

Hormoni steroidieni i antagonitii acestora

n tratamentul paliativ al tumorilor hormono-dependente. Efect citotoxic n doz mare ex. prednison asupra limfoamelor. ndeprtarea stimulilor hormonali la pacieni cu tumori hormono-dependente. Reprezentani: Prednison n leucemie limfocitar acut Tamoxifen agent antiestrogenic nrudit cu dietilstilbestrolul. Utilizare: n cancer mamar; previne stimularea estrogenic a celulelor maligne. Inhibitori de aromataz enzima care catalizeaz sinteza estrogenului.
Aminoglutetimida Anastrozol Letrozol

Progestine: Megestrol Leuprolid i goserelin cancer de prostat Estrogeni: etinil estradiol, dietilstilbestrol n cancerul de prostat. Flutamida, nilutamida, bicalutamida - n cancerul de prostat

Anticorpi monoclonali
Rituximab Trastuzumab Cetuximab Alemtuzumab Bevacizumab Panitumumab

Ali ageni antineoplazici

Asparaginaza leucemie limfoblastic i limfom non-Hodgkin Hidroxicarbaxida Procarbazina boala Hodgkin Estramustina Tretinoin Topotecan carcinom ovarian cu metastaze. Irinotecan Alitretinoin sarcom Kaposi asociat cu SIDA Mitotan Bexaroten

Complicaii
Mielosupresia Neutropenia Trombocitopenia Greaa i vrsturile Stomatita Alopecia Agenii chimioterapici nu au toi o activitate emetogen egal. Cisplatinul produce cele mai severe efecte adverse. Dacarbazina, doxorubicina i mecloretamina sunt, de asemenea, ageni nalt emetogeni. Antimetaboliii (metotrexatul sau fluorouracilul) produc doar grea i vrsturi minime. Prevenirea greurilor i a vrsturilor ar trebui s fie un obiectiv principal. Regimurile antiemetice ar trebui ntotdeauna cuprinse n schema terapeutic.