Importanta biofarmaciei in optimizarea calitii medicamentelor

Conceptul de biofarmacie s-a conturat dintr-o ntreptrundere de elemente, apartinnd n special disciplinelor tiinifice din domeniul tiinelor farmaceutice: tehnologia farmaceutic i farmacologia. Tehnologia farmaceutic studiaz noiunile teoretice i practice privind formularea, prepararea (producia), pstrarea i evaluarea biofarmaceutic a medicamentelor Formularea const n selecionarea: caracteristicilor optime fizico-chimice i biofarmaceutice ale substanei medicamentoase, substanelor auxiliare tehnologiilor de realizare a formelor farmaceutice modului de condiionare i pstrare ale medicamentelor n scopul asigurrii unei cedri a substanei active care s realizeze efectul terapeutic.

 Tehnologiile moderne de preparare a formelor farmaceutice i a sistemelor farmaceutice cu cedare controlat sau transport la int dispun de aparatur cu un nalt grad de automatizare care au consecine asupra calitii medicamentelor privind stabilitatea chimic, caracteristicile fizice i cedarea substanei medicamentoase. Aprecierea calitii, n contextul general al al evoluiei medicamentului, se realizeaz n fazele succesive ale procesului tehnologic de realizare a acestuia. Parametrii de baz n evidenierea calitii medicamentului sunt: identitate, puritate, coninut, uniformitate pe doz, stabilitate, inocuitate i, cel mai important parametru relevat de studiile de biofarmacie, cu referire la eficacitatea terapeutic l reprezint biodisponibilitatea. Paralel cu aportul tehnologiei farmaceutice n definirea biofarmaciei, farmacologia, prin farmacocinetic i farmacodinamie, i aduce deosebita contribuie la evaluarea rspunsului terapeutic dup administrarea medicamentului n organism.

Biofarmacia poate fi definit ca studiul influenei formulrii asupra activitii terapeutice a medicamentului finit. Termenul de biofarmacie i o definiie a sa a aprut pentru prima dat tiprit ntr-un articol de Wagner JG n 1961.
Biofarmacia - studiaz relaia dintre natura i intensitatea efectelor biologice, observate la animale i om i urmtorii factori: modificrile chimice ale substanei medicamentoase (esteri, sruri, complex) caracteristici fizice (mrimea particulelor, suprafaa specific a substanei medicamentoase disponibil pentru absorbie etc.) influena substanelor auxiliare n formulare tipul sistemului de distribuie a substanei medicamentoase n fom de dozare (form farmacetuic clasic, cu aciune prelungit, eliberare controlat) n vederea administrii tehnologia de realizare a medicamentului factorii fiziopatologici care pot influena medicamentul n organism

Biofarmacia - tiina care se ocup cu studiul factorilor ce influeneaz biodisponibilitatea unui medicament la animale i om. Primele referiri despre biodisponibilitate sunt semnalate n unele cercetri de la sfritul sec. XIX. n anul 1945, Oser BL, Melniek D i Hochberg H au semnalat influena adjuvanilor i a formei farmaceutice de condiionare a vitaminelor B1, B2 asupra absorbiei pe cale digestiv. Dup aprox. 15 ani, Garrett ER folosete termenul de biodisponibilitate. Biodisponibilitatea reprezint concentraia de substan medicamentoas nemodificat existent prin formarea curbei plasmatice ca urmare a corelaiei ntre nivelul substanei n snge i aciunea terapeutic. Reprezentarea grafic a concentraiei de substan n snge, n funcie de timp, formeaz curba plasmatic care permite evaluarea ariei de sub curb (ASC). Biodisponibilitatea indic cantitatea i viteza cu care o SM dintr-o form farmaceutic este absorbit pentru a atinge concentraia terapeutic activ. n anul 1977, Food Drug Administration (FDA) definete biodisponibilitatea: viteza i cantitatea de principiu activ absorbit dintr-un produs medicamentos i care devine disponibil la locul de aciune.

 Determinarea biodisponibilitii n compartimentul central reprezint biodisponibilitatea sistemic i cea efectuat la locul de aciune este biodisponibilitate n biofaz. Determinarea biodiponibilitii unei SM dintr-o form farmaceutic n compartimentul central este realizat n practic i se efectueaz n mod curent. n situaiile n care: SM este puternic legat de proteine acioneaz prin metabolii care se formeaz lent cnd locul de aciune este un compartiment tisular, profund, n care substana activ ptrunde ncet, concentraiile sanguine nu mai sunt legate direct de aciunea medicamentoas; se prefer determinarea biodisponibilitii prin msurarea unui efect farmacologic: presiunea sangvin, presiunea intraocular, mrimea pupilei etc.

 n ghidul privind investigarea bioechivalenei, elaborat de Agenia Naional a Medicamentului (ANM) Bucureti, la 25.06.2004, biodisponibilitatea este definit prin cantitatea de

substan activ sau entitate activ care se absoarbe din forma farmaceutic i devine disponibil la locul de aciune, precum i prin viteza cu care se realizeaz acestea.

Se face diferenierea ntre biodiponibilitate absolut a unei forme farmaceutice date, cnd biodisponibilitatea unei forme farmaceutice este comparat cu aceea obinut n urma administrrii i.v. care este n procent de 100% i biodisponibilitatea relativ care se refer la compararea unei forme farmaceutice (soluie oral) cu alt form farmaceutic (comprimat) administrate pe aceeai cale oral sau pe alt cale non-intravenoas.

 Biodisponibilitatea se determin pe organismul animal sau uman utiliznd elementele farmacocinetice pentru stabilirea valorilor caracteristice fiecrei substane medicamentoase dependent de substanele auxiliare asociate n formulare, forma farmaceutic, tehnologia de obinere i fiziopatologia locului de administrare. Preliminar acestor determinri, medicamentul este caracterizat in vitro disponibilitatea farmaceutic pentru a aprecia cinetica de eliberare a SM din forma farmaceutic n funcie de timp, n condiii de laborator cu aparatur adecvat.

Importana biofarmaciei se poate sintetiza prin obiective legate de formularea, prepararea, conservarea medicamentului i prin condiiile de utilizare n scopul eficienei i siguranei propuse:
Optimizarea biodisponibilitii SM dintr-o form farmaceutic ntr-o stare termodinamic activ n concentraie plasmatic corespunztoare eficacitii terapeutice; Studiile de biofarmacie au gsit soluii de mbuntire a unor formulri cu ajutorul adjuvanilor sau a unor tehnologii de prelucrare n sisteme cu cedare controlat a cror caracteristic asigur concentraii constante n snge, a unor sisteme de transport la int i alte forme farmaceutice cu o toleran mai bun i efecte secundare diminuate; Dezvoltarea industriei farmaceutice a impus aplicarea cunotinelor de biofarmacie n toate fazele de realizare a unui medicament pentru a asigura exigenele de calitate impuse acestora; Cercetrile complexe n domeniul biofarmaciei au condus la concluzii care au contribuit la optimizarea calitii medicamentului n direcia prelungirii aciunii, programarea de concentraii constante de substan activ pe o durat mare de timp, a transportului la nivelul unor organe sau esuturi; Studiile de bioechivalen - modalitatea de cercetare a dou sau mai multe medicamente cu acelai coninut n SM care trebuie s prezinte i echivalen terapeutic; Noiunea de biodisponibilitate a SM dintr-un medicament a aprut ca urmare a inechivalenei terapeutice ntre specialiti considerate identice privind SM, doza unitar i forma farmaceutic; numeroase medicamente echivalente chimic i farmaceutic s-au dovedit ineficiente sau au manifestat efecte toxice, reacii secundare cu intensitate crescut. Farmacopeele, legislaia farmaceutic, au introdus parametrii biofarmaceutici cu consecine n asigurarea eficienei terapeutice: specificaii asupra unor caracteristici fizico-chimice ale SM i ale substanelor auxiliare, condiii de preparare i pstrare, determinri farmacotehnice caracteristice formei farmaceutice, aparatura standard etc.

Cunotinele de biofarmacie ofer noi dimensiuni n activitatea de farmacie n scopul: - utilizrii eficiente i raionale a medicamentelor, n funcie de fiziopatologia locului de administrare - cunoaterii elementelor necesare asupra medicaiei, a modului de administrare ca timp optim, asocierea cu alte medicamente i alimente.
Farmacopeea Romn ed. a X-a face referiri la substanele auxiliare (excipieni): s nu influeneze defavorabil caracteristicile biofarmaceutice i efectul terapeutic al preparatului i referitor la stabilitate, perioad de valabilitate, productorul poate folosi procedee fizice, fizico-chimice sau chimice pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, chimic, microbiologic, biofarmaceutic. Agenia European de Evaluare a Medicamentelor (EMEA) din cadrul Uniunii Europene, a stabilit documentele privind bioechivalena a dou produse medicamentoase, respectiv dac sunt echivalente sau alternative farmaceutic, iar biodisponibilitatea lor dup administrare n aceleai doze molare sunt comparabile ntr-o asemenea msur nct efectele lor, att sub aspectul eficacitii, ct i al siguranei sunt practic similare. Farmacopeea European ediia a IV-a include procedurile farmacotehnice pentru capsule, comprimate, supozitoare, pulberi, preparate semisolide, aerosoli care pot caracteriza aceste forme farmaceutice n scopul aprecierilor necesare n studiile de bioechivalen (testul de dizolvare). Ultimele ediii ale USP au introdus monografii asupra biodisponibilitii i bioechivalenei ca i protocoalele pentru studiile in vivo de bioechivalen i testul in vitro de dizolvare. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research, elaboreaz documentele pentru industrie privind studiile de biodisponibilitate i bioechivalen i supravegheaz calitatea medicamentului.