PARTEA

CAPITOLUL 1 DEFINIIA, EPIDEMIOLOGIA I ETIOLOGIA CANCERULUI 1.1 DEFINIIE Cancerul( tumor mal!"n # e$te o ma$ anormal %e &e$ut, a c re! cre'tere (n e)ce$ '! *ar coor%onare *a& %e &e$utut!trle normale +er$!$t '! %u+ %!$+ar!&!a $t,!mul!lor care au %eclan'at-o. Termenul de cancer i are originea n limba greac, karkinos- crab, rac, termen care red n mod sugestiv aspectul morfologic al tumorilor maligne. Acestea prezint prelungiri n esuturile din !ur i au circula ie colateral adiacent. "ancerul esta un termen generic pentru un numr mare de afec iuni cu origine, mecanisme de apari ie, evolu ie diferite, dar care au ca element comun proliferarea celular necontrolat, evolu ia local i la distan ce duc inevitabil, n absen a tratamentului, la moartea pacientului. 1./ EPIDEMIOLOGIE #pidemiologia cancerului are la baz studiul morbidit ii i mortalit ii prin aceast afec iune, i urmrete identificarea tuturor factorilor implica i n apari ia bolii, av$nd rol n% elucidarea mecanismelor de producere a bolii, combaterea i prevenirea bolii maligne. #pidemiologia se bazeaz pe datele furnizate de catre medici registrului na ional de cancer, depinde de calitatea actului medical i de capacitatea de organizare informa ional a sistemului medical na ional. &eclararea obligatorie a cazurilor de cancer s-a nceput n ara noastr abia din 1'(1. )e plan mondial, morbiditatea prin cancer este n cretere i reprezint a doua cauz de deces dup bolile cardiovasculare. *ortalitatea prin cancer este cea mai mare n Asia, urmeaz n ordine #uropa, America de +ord, America ,atina i Africa. 1./.1. In%!c!! e+!%em!olo"!c! a! cancerulu! utiliza i sunt% 1. Inc!%en&a( mor0!%!tatea# se bazeaz pe datele oferite de registrul de cancer i reprezintpropor ia de ca,ur! no! %e cancer la 111111 +er$oane2an. -nciden a bolii este n cretere fa de anii trecu i.1//,01122222 de locuitori pentru anul 1'(' la 1'1,( 1122222 de locuitori pentru anul 1''34. 5a de inciden a actual se prognozeaz o dublare a acesteia p$n n 3211. 6e impune un program na ional de prevenire a acestei boli printr-o educa ie sanitar corespunztoare, aplicarea metodelor de screening pentru anumite cancere. cancer de col uterin, cancer mamar, cancer de prostat, etc4 i msuri pentru depistarea precoce a acestei boli. 3. Mortal!tatea reprezint num rul %ece$elor +r!n cancer la 111111 +er$oane2an i se bazeaz pe studiul certificatelor de deces. *ortalitate prin cancer ocup locul 3 la noi n ar, fiind n continu cretere fa de anii trecu i. *ortalitatea prin cancer este mai mare la brba i, precum i la persoanele peste 78 de ani. 6e constat o cretere a mortalit ii at$t la brba i c$t i la femei la grupele de v$rst ntre /8-79 ani. /. Pre3alen&a reprezint ponderea unei boli ntr-o comunitate fiind num rul total %e ca,ur! no! '! cuno$cute %e cancer la un moment %at, ra+ortate la 111111 %e locu!tor!.

)revalen a crete cu inciden a i durata boli, i scade cu mortalitatea i curabilitatea. :n prezent sunt n eviden /32.222 de bolnavi de cancer, prognoz$ndu-se o cretere a prevalen ei n condii iile creterii incidentei bolii i a creterii ratei de supravie uire a bolnavilor, mai ales prin faptul c acetia beneficiaz de un tratament corespunztor 9. An!! +oten&!al! %e 3!a& +!er%u&!(AP4P# reprezint %!*eren&a %!ntre 56 %e an!, 37r$ta +7n la care o +er$oan e$te con$!%erat ut!l +entru $oc!etate, '! 37r$ta la care $ur3!ne %ece$ul. Acest indice ofer o imagine a impactului social al acestei boli. )e plan mondial n func ie de A);) pe primul loc se situeaz accidentele urmate de cancer. 1././.4ar!a&!!le mor0!%!t &!! '! ale mortal!t &!! +r!n cancer 1.3.3.1. Variaii geografice 6unt cancere care au o reparti ie relativ uniform pe glob i altele care prezint varia ii importante de la o regiune la alta. -nciden a cancerului de colon i de s$n prezint varia ii reduse de la o zon la alta. )entru cancerul de prostat, penis, esofag varia iile pe glob sunt foarte mari. ,<"A,-=A># 6B+ "<, AT#>-+ )#+-6 #6<5AD 6T<*A" "<,<+ 5-"AT >-+<5A>-+D# ),@*B+ )><6TAT@ )-#,# 5>#";#+?@ ">#6"AT@ "A+A&A "<,A*C-A ADA+&A ->A+ EA)<+-A 6AA *<=A*C-" 6-+DA)<># A+D,-A 6AA AA6T>A,-A 5>#";#+?@ 6"@=AT@ -6>A#, -6>A#, -6>A#, +-D#>-A ADA+&A +-D#>-A A+D,-A A+D,-A +-D#>-A EA)<+-A -+&-A

8n Rom7n!a mortalitatea cea mai mare n !ude ele din vest% Arad, Cucureti, Timi, CiFor, cea mai mic n sudul i estul rii% Dor!, Cacu. *orbiditatea prin cancer n func ie de localizarea acestuia variaz astfel% la brba i % 1- plm$n, 3- stomac, colon, /- prostat, 9- pancreatic, 8- vezica urinar la femei% 1- mamar, 3- stomac, colon, /- col uterin, 9- pulmonar, 8- uter. 1.3.3.3.Variaii temporale legate de v$rsta de apari ie i perioada cronologic de nregistrare Vrsta, peste 92 ani, cu valori maGime ntre 72-02 ani, este cel mai important factor de varia ie a morbidit ii i mortalit ii prin cancer. )entru ma!oritatea localizrilor inciden a boli crete cu v$rsta, dar eGist localizri care apar la anumite v$rste% ,,A maGim de inciden la /-9 ani, cancerul testicular i limfomul Hodgkin cu dou v$rfuri de inciden crescut la 32-/2 ani i peste 98 ani. >eferitor la perioada cronologic de nregistrare se constat o cretere a inciden ei i mortalit ii prin cancer probabil prin% creterea numrului de cazuri depistate ca urmare a posibilit ilor mai bune de diagnostic.

)e plan mondial se constat creterea numrului de mbolnviri prin cancer pulmonar la brba i i femei i scderea numrului de cazuri de mbolnvire prin cancer gastric i de col uterin. :n ara noastr cancerul de col uterin continu s creasc probabil datorit unei educa ii sanitare insuficiente, lipsei screeningului pentru cancerul de col uterin. 1.3.3./.Variaii ale bolii n corelaie cu factorii de mediu i modul de via 6tudiul popula iei migrate au artat c popula ia face cancerele rii n care triete i nu a rii de origine. )entru >om$nia eGist o inciden similar a boli raportat la mediul rural sau urban din care provin pacien ii bolnavi de cancer. 6e cunosc urmtorii factori de mediu i de via implica i n etiologia afec iunilor maligne% "ancerul mamar% este mai frecvent n mediu urban, la femeile cu menarF precoce, menopauz tardiv, sarcini la v$rst mai naintat, lipsa alptrii. "ancerul de col uterin% este mai frecvent n mediu rural, cu debut precoce a vie ii seGuale, parteneri multipli, infec ii genitale cu H);, Herpes genital, TricFomonas vaginalis. "acerul penian% modul de via care include obligatoriu circumcizia este asociat cu frecven sczut a bolii. "ancerul esofagian% apare la persoane care au obiceiul alimentar de a ingera alimente foarte fierbin i, condimentate, consumatoare de alocool i tutun. "ancerul gastric% mai frecvent la cei care au o alimenta ie ce include un consum mare de carne conservat prin srare, afumare i alimente pr!ite. "ancerul gastric se afl n regresie ca urmare a msurilor de conservare prin congelare i a educa iei sanitare care combate consumul mare de alimente pr!ite. "ancerul Fepatic% se coreleaz cu un consum crescut de alimente contaminate cu aflatoGine produse de ciuperci.Aspergillus flavus4 i cu infec ia cu virusul Fepatitei C i ". ,imfomul Curkitt este cauzat de% paludismul cronic-insect vector, infec ie cu virus #bstein Carr, malnutri ie.Africa4. 1.3.3.9.Variaia cancerului n funcie de sex 6eGul masculin se asociaz cu o inciden mai mare a bolii fa de femei. "ancerul de tiroid i de vezic biliar este mai frecvent la femei. 1.9. ETIOLOGIA CANCERULUI <bserva iile epidemiologice, cercetrile eGperimentale au identificat factori etiopatogenici exogeni. factori ambientali- agen i fizici, cFimici, viraliI factori de risc comportamentali- fumat, alcool, alimenta ie4 i endogeni. Formonali, genetici, imunologici4. C!rca :1-;1< %!n cancerele umane $unt re,ultatul unor *actor! e)!$ten&! (n me%!ul e)tern '! al mo%ulu! no$tru %e 3!a& , un deziderat ma!or fiind realizarea unei profilaGii a bolii prin identificarea i nlturarea lor. 1.9.1. FACTORI DE RI=C AM>IENTALI 1.9.1.1. AGEN ! " # 1. Ra%!a&!!le !on!,ante sunt implicate n circa /J din cazurile de cancer. - >eprezint prototipul carcinogenilor de natur fizic. - "aracteristic este producerea tardiv a cancerelor- peste 12 ani i persisten a riscului pe o perioad de peste /2 ani.

#fectul cancerigen depinde de doza absorbit, tipul radia iei, frac ionarea. &oze crescute administrate n interval scurt sunt mai cancerigene. - -radierile corporale pe volume mari produc leucemii cu at$t mai repede cu c$t doza primit a fost mai mare. :nainte de 1'31 radiologii din Anglia nu foloseau msuri de protec ie motiv ptr. care numrul mbolnvirilor de leucemie era foarte mare, ulterior au fost luate msuri de protec ie obligatorii. >adiodermitele la medicii radiologi aprute ca urmare a eGpunerii la radia ii au condus la cancere cutanate. Actual datorit protec iei adecvate riscul de cancere profesionale este foarte mic. Combardamentele atomice de la +agasaki, HirosFima s-au soldat la supravie uitori cu un numr foarte mare de leucemii i tumori solide- c. tiroidian mai ales la copii. -radierile ptr. afec iuni maligne. ,imfoame iradiate n antecedente4 pot avea efecte secundare apari ia de leucemii acute, tumori solide secundare. -radierea efectuat pentru afec iuni benigne .amigdalite Fipertrofice, Fipertrofia de timus, micoze ale capului, acnee4 a condus la apari ia de c. tiroidian, cutanate. -nFalarea de pulberi radioactive pot avea ca efect apari ia de c. pulmonar la muncitorii din minele de uraniu. -ngerarea accidental de substan e radioactive a determinat apari ia de tumori osoase la muncitorii care vopseau cadranele ceasurilor n anii 1'/2 cu vopsele fosforescente i la apari ia de tumori Fepatice la pacien ii la care s-a folosit substan de contrast cu ToriuTorotrast. /. Ra%!a&!!le ultra3!olete. 3'2-/32#- la popula ia de culoare alb produc cancere cutanate.epitelioame4 prin eGpunere prelungit la soare n zonele nsorite, la muncitori eGpui . marinari, fermieri, agricultori4. >azele ultraviolete sunt implicate n producerea melanoamelor la persoanele de culoare alb, blonde, eGpuse n eGces la soare mai ales n copilrie, cu arsuri solare, cu nevi displazici. )ersoanele de culoare fac mai rar melanoame fa de rasa alb. 9. Traumat!$mele cron!ce, m!nore pot genera displazii care predispun la cancerprotezele dentare, resturile radiculare. Traumatismele de obicei au rol revelator a unor tumori nesesizate p$n atunci. ?. Cor+!! $tr !n!- irita ia cronic a acestora poate determina dezvoltarea unui proces tumoral, fibrele de sticl, azbest inFalate de muncitorii din industria naval pot determina apari ia de c. pulmonar, mezoteliom pleural. $.%.$.&.!A#'() #* + # 1. Poluarea- rol redus comparativ cu fumatul, intervine n etiologia a mai pu in de 1J din cazuri. "antitatea de substan e cancerigene inFalate timp de un an n ,os Angeles abia egaleaz cantitatea de fum pe care l absoarbe un fumtor de 92 igri pe zi ntr-o singur zi. /. Pro%u'!! !n%u$tr!al!- cancerul profesional doar 7J din totalitatea cancerelor cu includerea i a celor radioinduse, important fiind igiena i protec ia muncii% - c. vezic urinar la muncitorii din industria coloran ilor Kamine aromatice% benzidin, anilin - c. rinofaringelui, foselor nazale- eGpunere prelungit la rumegu la muncitorii din industria lemnului - c. pulmonar- eGpunere la pulberi de uraniu, la nicFel, crom, arsenic, cristale de siliciu, benzpLiren - c. mezotelial, pulmonar- eGpunere la azbest la muncitorii din industria naval - c. cutanat- eGpunere la uleiuri minerale, gudroane, arsenic, benzpLren - angiosarcoame Fepatice- eGpunere la clorura de vinil - leucemii- eGpunere la benzen la muncitorii din industria cFimic

9. Me%!camentele a. imunosupresive la pacien ii cu transplant renal pot determina apari ia de limfoame maligne b. citostatice pot avea ca efect secundar apari ia unui al doilea cancer.agen i alcFilan i4 c. estrogenii- c. mamar, c. endometru, c. vagin. "Fiar i la a doua genera ie efectul cancerigen se poate manifesta, astfel feti ele ale cror mame au urmat tratamente nainte sau n timpul sarcinii cu dietilstilbestrol au prezentat c. vaginal la v$rste tinere. 1.3././. FACTORI VIRALI I PARAZITARI 1. Para,!tul =c@!$to$oma @aemato0!u$ este implicat n producerea c. vezical, parazitul se cantoneaz la nivelul vezicii unde determin leziuni iritative- displazie-cancer. 3. 4!ru$ur!le Oncodnavirusurile - Fepadnavirusuri - HC;.c. Fepatic4 - H";.c. Fepatic4 - papilomavirusuri - H); tip A .produc tumori benigne, maligne n regiunile anogenitale4. :n general infec iile H); induc o proliferare a epiteliului cutanat i a mucoaselor, prelungind durata de via a keratocitelor cu apari ia de Fiperplazii, displazii, cu poten ial limitat de cretere i care adesea regreseaz spontan. Totui infec ia cu H); tip 17,1(,// este de (2J n c. col uterin, 38J n c. penian, c. vaginal. - Ferpesvirurile- v. #bstein-Carr este implicat n etiologia limfomului Curkitt, c. rinofaringelui, fapt evident n rile cu infec ie endemic- "Fina, TaiMan . Retrovirusurile oncogene tip &- limfotropice umane.HT,;4% HT,; tip -implicate n etiologia leucemiilor, limfoamelor cu celule T, HT,; tip --- leucemia cu celule proase, HT,; tip ---.H-;4- 6-&A. FACTORI ! RI"C CO#PORTA#!$TALI TUTUNUL - principalul factor de risc comportamental implicat n etiologia cancerului. - determin c. epiteliale.c. bronFopulmonar, laringe, cavitate bucal, esofag, vezic urinar, pancreas, probabil col uterin, mamar4. "el pu in '2J din decesele prin cancer pulmonar sunt cauzate de consumul de tutun. riscul este direct propor ional cu v$rsta la debut, durata de timp, numrul de igri pe zi, calitatea igrilor.utilizarea filtrelor, con inut sczut de gudron, aditivi4 6ub 12 igri 1zi riscul este de 8 ori mai mare fa de nefumtori, la 3 pacFete de igri riscul crete de 32 de ori. >isc ma!or au persoanele care fumeaz 1 pacFet1zi timp de 38 ani. &atele art c fumatul a 92 igri1zi scade durata de via cu 0 ani. - riscul mbolnvirii scade rapid n primii 9 ani de abstinen , a!ung$nd similar cu cel al nefumtorilor dup 12-18 ani. - fumul de igar con ine nicotin, oGid de carbon, nitrozamine, Fidrazine, Fidrocarburi aromatice policiclice, toate cu efect cancerigen. - inFalarea pasiv este la fel de nociv ALCOOLULA 8

implicat n etiologia c. epiteliale.cavitate bucal, faringe, esofag, ficat4. #fectul depinde de cantitatea de alcool consumat, la marii consumatori riscul de cancer esofagian este de 38 ori mai mare dec$t la cei care nu consum alcool. este considerat un cocarcinogen. Alcoolul poten eaz efectul tutunului, riscul relativ pentru alcool de 3,/ i de 3,9 pentru tutun a!unge n cazul asocierii acestora la un risc de 17 n cazul cancerelor cavit ii bucale. favorizeaz transportul cancerigenilor datorit propriet ii de solvent dar are i toGicitate direct asupra sistemelor enzimatice din epitelii. determin leziuni Fepatice cu scderea inactivrii de substan e cancerigene, a sintezei de proteine, caren e de proteine - etilicii au o igien deficitar i o alimenta ie dezecFilibrat ALIMENTAIAA - pare a avea rol Fotr$tor n apari ia i evolu ia tumorilor maligne digestive, dar i a cancerului mamar, vezical, prostat, de corp uterin. - peste 82J din cazurile de cancere la femei i o treime din brba i au n etiologie implica i factori nutri ionali. - pe cale digestiv se veFiculeaz o cantitate apreciabil de factori cancerigeni comparativ cu celelalte ci de ptrundere.piele, plm$n4 n raport de 1222222%1222%1. )rodusele alimentare sunt consumate pe parcursul ntregii vie i, cFiar n doze mici, au ac iune cancerigen cumulativ, efectul lor put$nd apare dup o perioad de mul i ani. Factor! al!mentar! !m+l!ca&! %!rect (n a+ar!&!a neo+la,!!lor A I. A%!t!3! al!mentar!.coloran i- galben de unt, conservan i, antioGidan i, antiseptice, emulsionan i4 --. Contam!nan&! al!mentar!.pesticide, insecticide, micotoGine, clorura de vinil4."lorura de vinil- folii de plastic folosite la mpacFetarea alimentelor determin apari ia de tumori Fepatice. ---. B!%rocar0ur!le aromat!ce +ol!c!cl!ce rezult prin arderea combustibililor solizi i licFizi, av$nd putere cancerigen apreciabil. 6unt prezente n alimentele pr!ite, afumate fiind implicate n etiologia c. gastric, c. colon. Cenzpirenul este indicator al polurii cu HA). 6unt prezente n numeroase produse alimentare % carne afumat, fript, p$ine, legume, margarin, uleiuri vegetale, buturi alcoolice, cafea.. -;. N!tro,am!neleA 6unt substan e cancerigene.peste 1224, introduse n organism odat cu alimentele ce le con in sau se sintetizeaz n organism la nivelul tubului digestiv. se formeaz din combinarea nitri ilor.alimente bogate n nitri icarne, mezeluri, pete, ap 4 cu aminele.proteine, AA4 se formeaz n afara organismului n timpul pstrrii i n timpul prelucrrii termice.peste 122 grade "elsius4, necesit cantit i de nitri i crescute, aciditate sczut, pstrare prelungit. 6e pot forma i n organism, n stomac.pH acid4, intestin.flora microbian implicat n sintez dei pH-ul este alcalin4. )rocesul este inFibat de vitamina " i A.. "oncentra iile sczute ndelungat administrate sunt mai active dec$t dozele mari consumate odat. +itrozaminele sunt implicate n etiologia c. digestive.esofag, colon, gastric, Fepatic4

Factor! al!mentar! !m+l!ca&! !n%!rect (n a+ar!&!a tumor!lor mal!"ne% -. Cre'terea a+ortulu! %e "r $!m!% - crete produc ia de acizi biliari i colesterol.structural acestea se aseamn cu HA)4, care sunt converti i la un derivat puternic cancerigen- 32-metilcolantren, - acizii biliari poten eaz efectul cancerigen al nitrozaminelor - inFibarea rspunsului limfocitar fa de celulele maligne - dezvoltarea florei microbiene anaerobe.c. colon s-a constatat c raportul dintre flora aerob i cea anaerob este subunitar4 - scFimbarea profilului Formonal% prin aportul crescut de colesterol crete produc ia n corticosuprarenal de Formoni steroizi, de estrogeni prin aromatizarea androgenilor n estrogeni n esutul adipos. )redispune la c. mamar, c. corp uterin. Eaponia - alimenta ie cu con inut sczut de grsimi.13J din aportul caloric global4- inciden a sczut a c. colon. 6AA- consum crescut de grsimi.99J din aportul caloric global4- inciden crescut a c. colon. --. Cre'terea a+ortulu! %e +rote!ne% - datorit aportului crescut de amine, nitra i i consecutiv de nitrozamine - se asociaz cu aport crescut de grsimi.carne gras4 - proteinele animale furnizeaz Triptofan cu ac iune cancerigen prin metaboli ii si - favorizeaz dezvoltarea florei anaerobe corelate cu formarea produilor cancerigeni - morbiditate crescut prin cancer la muncitorii din industria crnii. III. De*!c!en&a a+ortulu! %e *!0re al!mentar.fructe, legume - determin c. digestive prin urmtoarele mecanisme% scade viteza de transport a con inutului intestinal, cresc$nd contactul cu substan ele cancerigene, crete ponderea florei anaerobe, scade pierderea fecal de grsimi i proteine, scade aciditatea intestinal cu proliferarea florei intestinale implicat n metabolizarea acizilor biliari n produi cancerigeni, scade eliminarea de acizi biliari - aportul sczut de fibre vegetale. ri industrializate4- inciden crescut a c. colon - aportul crescut la vegetarienii din 6AA, la popula ia din Drecia.cel mai mare consum de fructe i legume proaspete din #uropa4 i la popula ia din rile neindustrializate se reflect n morbiditatea sczut prin c. colon. "onsumul crescut de legume crucifere. brocoli, conopid, varz4 prin con inutul de indoli ofer protec ie mpotriva cancerului de colon. -;. De*!c!en&a %e 3!tam!ne, m!nerale (n al!menta&!e se asociaz cu risc mai crescut de cancer. ;itaminele au rol protector% antioGidan i -vit.A, betacarotenul, acid retinoicI blocarea formrii nitrozaminelor- vit.", vit.#I rol detoGifiant -vit. CI rol antiproliferativ cu favorizarea diferen ierii celulare- vit. &. "alciu, 6eleniu, *agneziu sunt minerale cu efect protector fa de cancer. FACTORI ! RI"C CO$"TIT%&IO$ALI FACTORI GENETICI Cancerul e$te o boal genetic fiind datorat unor modificri ale genelor i a eGpresiei acestora. :n ma!oritatea cazurilor modificrile apar nt$mpltor. cancere sporadice4, doar la un

numr redus de cazuri eGist o transmitere de la prin i la descenden i a defectelor genice .cancere cu predispozi ie genetic4. #Gist familii n care transmiterea riscului este de tip mendelian. cancere ereditare4, i familii la care modelul mendelian de transmitere a riscului de cancer nu este evident ci doar o agregare familial a cazurilor de cancer. cancere familiale4. #Gist i o alt categorie de cancere fr agregare familial dar cu predispozi ie genetic evident legat de transmiterea unor gene care codific enzime i care se asociaz cu un risc crescut de cancer. "ancerele cu predispozi ie genetic sunt 12-18J, dintre acestea cancerele ereditare reprezint 3-8J, iar cele familiale 12J.

Cancerele ere%!tare sunt urmarea motenirii din genera ie n genera ie pe cale germinal a unei muta ii esen iale genetice, individul care motenete aceast muta ie are un risc ce poate a!unge la 122J de a dezvolta o neoplazie specific pe parcursul vie ii. Anamneza familial deceleaz% - prezen a de cancere la v$rste tinere, - localizare bilateral, - cancere multiple la aceeai persoan, - forme particulare de cancer.eG. retinoblastom, cancer de colon dezvoltat pe o polipoz adenomatoas multipl4. #Gamenul fizic identific la aceti bolnavi semne clinice minore, NNmarkeri fenotipiciNN, sugestivi pentru o anumit form de cancer ereditar. "ele mai frecvente forme de cancer ereditar sunt% c. mamar ere%!tar.12J din c. mamare au etiologie ereditar, sunt atribute unei muta ii germinale la nivelul genelor C>"A1 sau C>"A34, c. colorectal non+ol!+o,!c ere%!tar.H+)""4 sau sdr. ,LncF.c. colorectal la v$rste tinere, cu localizri multiple, sincrone, metacrone, asociat prezint c. cu localizri eGtradigestive- endometru, ovar, stomac, Fepatic, uretral, sunt atribuite muta iilor germinale multiple4, +ol!+o,a a%enomatoa$ col!c .la v$rste tinere apar sute de polipi cu evolu ie spre malignizare, necesit colectomie profilatic, se asociaz cu alte tumori benignesdr.Dardner sau alte cancere- sdr. Turcot4, $%r. Peut,-Ce"@er$- c. colon, c. mamar, pete pigmentate punctiforme perioral, pe mucoasa bucal, eGtremit i. neuro*!0romato,a %e t!+ 1.asociaz tumori maligne- astrocitoame, scFManoame i tumori benigne- neurofibroame, Famartoame, 7 sau mai multe pete cafe-au-lait peste 1,8 cm. dup pubertate, etc.4, neo+la,!!le en%ocr!ne mult!+le MEN II0.tumori benigne endocrine i maligne-c. tiroidian medular, feocromocitom, fenotip marfanoid, buze voluminoase, noduli linguali4, $%r. ata)!e telean"ecta,!e- leucemii acute, teleangectazii la nivelul globului ocular, ataGie cerebeloas progresiv 0oala CoD%en- cancer mamar, macrocefalie, keratoza m$inilor anem!a Fancon!!- facies caracteristic, cap rotund, anomalii cardiace, renale congenitale, leucemie acut

 s%r. L!-Fraumen!.prezen a de forme foarte variate de cancer- sarcoame, c. pulmonar, mamar, digestive, Femopatii maligne, cauza fiind motenirea unei muta ii la nivelul genei p8/4 $%r. EAGR- tumoare Oilms, aniridie, anomalii genitourinare, retard mintal Cancerele *am!l!ale, aproGimativ 12J din cazurile de cancer, se caracterizeaz printr-o agregare familial evident a aceluiai tip de cancer sau a altor tipuri de cancere, fr o transmitere mendelian. >ecunoaterea se face doar pe baza unei anamneze familiale pozitive, nu eGist PNNmarkeri fenotipiciNN, pledeaz pentru diagnostic urmtoarele% - apari ia la v$rst t$nr - caracter multifocal, bilateral - numr crescut de rude cu acelai cancer sau alte localizri, dar fr a se putea determina un model mendelian de transmitere a bolii. Cancere * r a"re"are *am!l!al %ar cu +re%!$+o,!&!e "enet!c e3!%ent Anele tipuri de cancere. pulmonar, vezic, colon, stomac, mamar, <>,4 se asociaz cu prezen a unor variante enzimatice implicate fie n transformarea procarcinogenilor n carcinogeni, fie n eliminarea carcinogenilor din organism. )ersoanele care motenesc aceste variante enzimatice pot face mai frecvent cancer n condi iile eGpunerii la aceeai carcinogeni la care este eGpus i restul popula iei. #nzimele ale cror variante cresc riscul de cancer sunt% - glutation-6-transferaza *1.pulmonar, vezic urinar, colon, mamar4, - debrisoQuin-FidroGilaza.pulmonar, <>,4, - +-acetiltransferaza 3. vezic urinar4, - aril Fidrocarbon FidroGilaza. pulmonar, laringian4 FACTORI IMUNOLOGICI sunt implica i n etiologia cancerului la pacien i cu deficit imun congenital sau dob$ndit. Astfel n afec iunile cu deficit imun congenital% ataGia- teleangectazia, trisomia 31, sdr. Oiskott-AldricF, sdr. "Fediak-HigasFi s-a constatat o tendin marcat ptr. apari ia limfoamelor. -munodeficien a dob$ndit la cei H-; pozitiv, imunosupresia dup transplantele de organe pot determina apari ia de cncere. FACTORI ENDOCRINI 6tudiile epidemiologice, eGperimentale, clinice au eviden iat rolul Formonilor n apari ia unor cancere% - n cancerul mamar sunt implicate% eGcesul de estrogeni i progesteron .menarFa precoce, menopauza tardiv, obezitatea, tratamente Formonale4. )rima sarcin la v$rste tinere, alptarea prelungit ofer prtec iepentru cancerul mamar. - cancerul de endometru apare de obicei la nulipare cu triada. obezitate, HTA, &=, ca urmare a eGcesului de estrogeni netampona i de progesteron .tratamente estrogenice, menopauza tardiv, menarFa precoce4.6arcina i contraceptivele orale ofer protec ie pentru cancerul de endometru. - "ancerul de ovar este mai frecvent la femeile cu menopauz tardiv, nulipare, n timp ce contraceptivele, sarcinile, cFiar avorturile prin faptul c scad numrul ciclurilor ovulatorii ofer protec ie '

c. testicular apare frecvent la bie i a cror mame au urmat tratament estrogenic n cursul sarcinii c. vaginal mai frecvent la feti ele a cror mame au fcut tratament estrogenic n cursul sarcinii c. prostat favorizat de cantitatea de testosteron crescut.eunucii, ciroticii nu fac aceast boal4 tiroidian se dezvolt n urma unui Fipotiroidism prelungit care stimuleaz creterea de T6H

12