CAPITOLUL-I GENERALITI

1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI TIINE?

Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoreti e i !r" ti e (proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice, forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare. enumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului !n urma dezvoltrii industriei farmaceutice. "lte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt# Tehnica farmaceutic, $armacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea !nlocuiesc vechea denumire de $armacie galenica, denumire dat !n cinstea medicului farmacist C#"$%i$& G"#e'$& considerat printele farmaciei. %ropedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit domeniu (pentru o anumit tiin). enumirea de farmacie provine din cuvntul grec (ap&a'o) pharmacon care !nseamn# - medicament, leac, remediu. (biectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice (!n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de e)emplu# soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, dra*euri etc. %entru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane au)iliare (solveni, vehicule, e)cipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante# - obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i cu o condiionare elegant. %entru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu !n detaliu !ncepnd de la formulare unde trebuie alese# - forma cea mai indicat+ - structura chimic potrivit+ - e)cipienii de prim alegere+ - ct i o condiionare corespunztoare. up o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i posibilitile de control !n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final. ,n accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai e)act i prin metode simple. -n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan !l are farmacistul, acesta fiind pionul principal !n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz !n obinerea medicamentului.

%entru a ne crea o imagine despre investiiile !n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat profesorul .tnescu /ictor0# 12onceperea unui medicament nou este un proces laborios, care dureaz 3-04 ani. in 5.644 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. in aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se !ntind pe o perioad de 6-7 ani1.

1.(. EVOLUIA FARMACIEI )E-A LUNGUL ANILOR

8nteresul pentru tratarea diferitelor afeciuni este cunoscut din cele mai vechi timpuri. .trns legat de persoanele care e)ercitau rolul de vindectori, se poate !mpri intervalul cuprins !ntre protoistoria omenirii i epoca contemporan !n 9 perioade.

1.(.1. Perio"%" re#i*io"&+

-n aceast perioad !ntrebuinarea remediilor cu scop curativ intra !n preocuparea preoilor, e)ercitarea acestei !ndeletniciri bazndu-se pe empirism neavnd o baz tiinific. in aceast perioad avem urmtoarele documente scrise !n care sunt prezentate diferite remedii de origine vegetal, mineral sau animal i anume# - farmacopeea chinez %:;-T."(+ - papirusul :<:=. - considerat farmacopeea egiptean+ - farmacopeea din 1S$,er1 - sfritul mileniului 888, descoperit !n <abilon care conine diferite reete medicale utilizate de prima civilizaie postdiluvian, civilizaia sumerian. - 2odul lui >ammurabi ( ?444 !. >ristos) conine de asemenea =p. medicale.

1.(.(. Perio"%" -i#o.o-i +

%erioada filosofic este intervalul de timp cuprins !ntre anul 0444 !nainte de >ristos i pn la 544 d.>r., perioad dominat de personaliti deosebite, !ndeosebi greci i romani. in aceast perioad pot fi amintii marii gnditori ca %ericle, %laton, .ocrate, "ristotel (*umtatea mileniului 8 !.>.) care pe lng probleme filosofice, !n discursurile lor publice, emit !nvturi despre plante, noiuni de fiziologie etc. -n practica medical empiric era cuprins i actul farmaceutic, iar persoanele care aveau aceast !ndeletnicire se numeau @%harmacopolaiA. Tot !n aceast perioad apare o nou categorie de persoane implicate !n tmduirea suferinelor i anume @=izotomiiA, !n !nelesul modern @tietori de rdciniA, ei nereprezentnd o categorie de specialiti, ci vraci responsabili de obinerea drogurilor vegetale. Bedicii farmaciti aveau cabinete i se numeau @iatroiA, iar !n aceste cabinete spaiile !n care se depozitau medicamentele se numeau @apothi'iA, cuvnt din care deriv cuvntul "pothe'e (farmacie). in aceast perioad se remarc !n mod deosebit >ipocrate (974-C56 !.>), medic grec nscut !n insula Dos i fiind considerat printele medicinei. Eucrrile sale au fost strnse !ntr-un volum numit @2orpus >ippocraticumA, care cuprindea aproape C44 medicamente. Tot de la >ipocrate avem @Furmntul lui >ipocrateA, *urmnt rostit i azi de medici i farmaciti i cuprinde elementele eseniale de etic i deontologie obligatorii practicrii profesiei.
0

%rof. dr. .tnescu /ictor, Tehnic farmaceutic, :diia 0G3C, p. 09.

2el mai mare medic farmacist al antichitii a fost 2E", 8,. H"E:;,. (0C4?04 d.>.), nscut la %ergam !n "sia Bare dar emigrnd la =oma, a*unge medic al 2esarului Barc "urelius. Halenus este considerat printele farmaciei i pune bazele preparrii medicamentelor, scriind peste 644 de lucrri de medicin !n care sunt prezentate detalii privind compoziia, prepararea i conservarea medicamentelor.

1.(./. Perio"%" e0!eri,e't"#+

%erioada e)perimental cuprinde intervalul de timp apro)imativ !ntre anul 544 d.>r. i secolul al I/888-lea, cnd a avut loc o adevrat e)plozie tiinific !n toate domeniile. up cderea 8mperiului =oman de "pus, :uropa a fost afectat de invazia popoarelor migratoare. 8mperiul =oman de =srit cu capitala la <izan are cu totul o alt evoluie, reuind s persiste !nc o 0444 de ani pn !n secolul al I/-lea, cnd cade sub dominaia islamului. -n aceast perioad grea pentru :uropa (evul mediu) rsritul ofer un climat corespunztor dezvoltrii tiinifice. "stfel, apar alchimitii (savani arabi) care au cteva rezultate concrete !n domeniul farmaciei, i anume# - inventarea distilatorului+ - izolarea alcoolului etilic etc. Tot !n aceast zon ("sia mic) este !nfiinat prima farmacie public din lume i anume !n <agdad, !n anul 569 d.>r. 2ea mai important personalitate din aceast perioad a fost "/82:;;", medic i farmacist arab (G34-04C5 d.>r.), de la care a rmas un tratat de medicin @2";(;A, utilizat timp de C44 de ani ca !ndreptar, coninnd detalii legate de activitatea medicofarmaceutic a vremii. -n urma cruciadelor are loc o ptrundere !n :uropa a multor achiziii tiinifice orientale, !n toate domeniile i desigur i !n domeniul farmaceutic. "stfel apar primele farmacii !n :uropa i anume# la ;eapole (0094 d. >r.) apoi la %aris, %raga i Doln. -n anul 0?94 !n $rana apare o lege !n oraul "rles dup care profesiile de medic i farmacist devin distincte. Tot !n aceast perioad, !n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii i anume %"="2:E.,. (09GC-0690 d.>r.), care a pus bazele e)traciei vegetale i a introdus ideea de principiu activ. Ea sfritul renaterii, apare la Bilano, !n anul 060?, prima farmacopee @Thesaurus "romatariorumA. -n anul 07G0 apare prima ediie a $armacopeei ,niversale a lui ;icolas EemerJ, chimist i farmacist francez. Hlauber 8. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas .Jdenham (07?9073G d.>r.) introduce !n terapeutic tinctura de opiu.

1.(.1. Perio"%" 2tii'3i-i +

.ecolul al I/888-lea este secolul marilor descoperiri tiinifice, !n aceast perioad se remarc savani deosebii ca# ". "mpere, ". 2elsius, B. /. Eomonosov, ". E. Eavoisier etc. "par primele vaccinuri i primele specialiti, ca de e)emplu# "pa de 2ologne etc. $armacistul va evolua distinct fa de vnztorul din prvlii organizndu-se !n colegii profesionale iar pentru activitatea farmaceutic fiind nevoie de autorizri speciale. "cest ir de descoperiri continu !n secolul al I8I-lea i anume .. >ahnemann (0566-039C d.>.) introduce homeopatia, apoi Eouis %asteur (03??-03G6) pune bazele bacteriologiei i obine vaccinul antirabic.

.unt descoperite noi substane medicamentoase ca @BorfinaA, @"tropinaA, @"spirinaA, apar noi clase de medicamente chimioterapice, sulfamide (0GC7), antibioticele debutnd cu %enicilina (descoperit de ". $leming), apoi alte medicamente ca hormonii ("ndrenalina), anestezice locale (.tovacaina sau "milocaina) etc. ( evoluie rapid o cunosc i diferitele forme farmaceutice, mai ales dup dezvoltarea industriei farmaceutice, cnd !ncepe fabricarea pe scar larg a comprimatelor, in*eciilor i a altor forme. "stfel, industria farmaceutic apare la !nceput !n Hermania, unde fabrica de colorani <aJer din BKnchen a !nceput !n 03G5 s prepare medicamente sub numele de specialiti. -n 03GG fabrica a comercializat pentru prima dat acidul acetilsalicilic sub form de comprimate cu denumirea de @"spirineA. -n $rana, "nglia, 8talia i .tatele ,nite, industria farmaceutic se dezvolt pornind de la mici laboratoare. -n paralel cu dezvoltarea industriei farmaceutice care preia o parte din preparatele oficinale, prepararea medicamentelor are loc !n farmacie unitate dotat cu oficin i laborator, spaii speciale pentru preparare i care trebuie s corespund unor e)igene speciale impuse de legislaia vremii. -n 0GC7 s-a fabricat un nou produs antibacterian %rontosil, medicament ce reprezint capul de serie al clasei sulfamidelor. -n anul 0G90 !n .tatele ,nite se fabric pentru prima dat %enicilina (descoperit de ". $leming, !n 0G?G), i astfel !ncepe fabricarea unui nou grup de medicamente i anume antibioticele. -n a 88-a *umtate a secolul al II-lea, odat cu dezvoltarea industriei de sintez, asistm la dezvoltarea deosebit a industriei farmaceutice, care impune dezvoltarea unor noi preocupri legate de biodisponibilitate, formulare, efecte adverse ($armacoto)icologie), contraindicaii ($armacoepidemiologia), avnd loc o adevrat revoluie !n domeniul produciei de medicamente i a cercetrii tiinifice farmaceutice. -ntre anii 0G64-0G74 au aprut peste C344 medicamente noi numai pe piaa american i desigur !n continuare numrul de medicamente i fabrici productoare s-a !nmulit !n mod considerabil. "sistm !n paralel cu dezvoltarea industriei farmaceutice i la o restrngere a preparrii !n farmacie, ma*oritatea produselor fiind fabricate industrial. -n prezent, rolul farmacistului, ca preparator !n farmacie, este tot mai restrns, farmacistul devenind un educator sanitar competent cu multiple cunotine de farmacie general, rolul su fiind deosebit !n meninerea sntii populaiei prin faptul c farmacia este locul de unde bolnavul ridic medicamentul i primete ultimele informaii legate de farmacografie sau alte aspecte concrete care impun clarificri. "stzi aproape 34L din producia mondial de medicamente este concentrat !n cteva state# (landa, 8talia, Faponia, :lveia, $rana, .tatele ,nite, "nglia, Hermania, 2anada etc.

1./. )E4VOLTAREA FARMACIEI 5N RILE ROM6NE

in antichitate, avem puine referiri asupra modului !n care dacii i apoi populaia daco-roman au utilizat diferite remedii pentru tratamentul bolilor. %laton (sec. 8/ M 888 !. >r.) subliniaz priceperea dacilor la utilizarea plantelor !n tratamentul diferitelor afeciuni. atorit poziiei geografice deosebite, fiind situat la confluena dintre cultura oriental i cea occidental, acia era un stat important pentru diferii crturari ai antichitii. :)ist afirmaii istorice c >ipocrate a fost discipolul unui trac cu numele >erodicos. acii utilizau pentru tratamente# fumigaii, narcotice cu smn de cnep, veninul de viper etc. :)ist, !n general, un paralelism !ntre evoluia actului farmaceutic la diferitele popoare i aceasta evoluie este !n strns legtur cu evoluia social.

=eferine scrise legate de evoluia activitii farmaceutice le avem dup secolul al I888-lea. -n prima faz terapeuii se bazau pe empirism iar personalul implicat !n aceast activitate erau# moaele, doftoroaiele i probabil chiar personal ocult. :)ista o activitate medical practicat la mnstiri, la curile domneti etc. %rimele farmacii au fost !nfiinate !n Transilvania, i anume# - !n .ibiu, !n 09G9+ - !n <istria, !n 0607+ - !n <raov, !n 06?4+ - !n 2lu*, !n 065C. Ea <ucureti prima farmacie a fost !nfiinat !n anul 0594, iar la 8ai !n 0565, dup aproape ?44 de ani fa de Transilvania. Ea !nceput farmacistul era numit @spierA, iar farmacia @spierieA, cuvinte provenite din limba italian. %rimele informaii despre obligaiile pe care le au cei care mnuiesc remediile terapeutice apar !n pravilele lui /asile Eupu (0797) i Batei <asarab (076?). -n 030G, sub domnia lui "le)andru Nuu, !n Buntenia apare un !ndrumar numit @(rnduiala pentru farmacitiA. Ea !nceputul secolului al I8I-lea, !n fiecare ora mare, e)ista cte o farmacie. -n anul 0346, se reglementeaz circulaia to)icelor i a stupefiantelor, i tot la !nceputul secolului al I8I-lea se introduce ta)a obligatorie pentru reete, iniial fiind utilizat ta)a vienez. in prima parte a secolului al I8I-lea (0344-03C4) se cere respectarea unui cadrul legal de funcionare a unitilor farmaceutice i se impune depunerea unui *urmnt pentru farmaciti. Tot !n aceast perioad patronului de farmacie i se impun studii superioare !n domeniu, studii fcute !n acea perioad !n strintate. %rima form de organizare a farmaciilor apare !n *urul anului 0364, i anume @Hremiul .pierescA (2olegiul). reptul de control asupra activitii colegiului era al medicului ef din oraul respectiv. :)igenele pentru farmacii devin din ce !n ce mai mari. $iecare farmacie era obligat s aib# - oficin+ - laborator cu dotare corespunztoare+ - dulap pentru to)ice i stupefiante etc. $armacistul era a*utat de calfe, crora li se pretindea gimnaziul i 9 ani de practic !n farmacie. %n la apariia farmacopeelor indigene era utilizat $armacopeea vienez. "pariia i dezvoltarea !nvmntului farmaceutic apare !n urmtorul mod# %rima coal medico-farmaceutic este !nfiinat !n anul 0365 la <ucureti de medicul militar francez 2arol avila numit @Ncoala naional de medicin i farmacieA. -n anul 0375 ia fiin prima facultate de medicin i farmacie la <ucureti iar !n anul 0359 se adopt prima lege sanitar care reglementeaz statutul profesiei de farmacist. -n continuare se dezvolt !nvmntul superior farmaceutic i !n alte centre i anume# - la 2lu* !n 0333, admiterea !n !nvmntul superior fcndu-se dup modelul austriac+ - la 8ai !n 0G0?-0G0C+ - la Trgu-Bure !n 0G93. %n !n prezent funcioneaz aceste 9 faculti de farmacie iar !n ultimii ani s-au !nfiinat faculti de farmacie i !n alte orae mari ale rii.

%e lng !nvmntul superior farmaceutic a e)istat posibilitatea pregtirii cadrelor medii farmaceutice, crora dup al 88-lea rzboi mondial li s-a pretins ca studii, pentru admitere, liceul, durata pentru pregtire !n specializarea asistent de farmacie fiind ?-C ani. %entru dezvoltarea sectorului farmaceutic o importan deosebit a avut-o apariia literaturii de specialitate reprezentat prin# - farmacopee+ - cri de specialitate+ - formulare farmaceutice+ - publicaii periodice. -n continuare se va prezenta succint anii !n care au aprut $armacopeele romne, i anume# $.=.8 (037?), $.=.88 (0359), $.=.888 (03G?), ediia special a $.=.88 (0G06), $.=.8/ (0G?7), $.=./ (0G9C), $.=./8 (0G93), $.=./88 (0G67), $.=./888 (0G76) cu trei suplimente !n anii 0G73, 0G54 i 0G5?, $.=.8I (0G57), $.=.I (0GGC) cu supliment 8 (?444)+ supliment 88 (?440)+ supliment 888 (?449) si supliment 8/ (?447).

1.1. FARMACIA
1.1.1. E0i*e'3e. Mo%$# %e or*"'i."re " &!"3i$#$i -"r," e$ti
$armacia este unitatea sanitar !n care# - are loc manipularea medicamentelor fiind veriga de legtur !ntre depozitul farmaceutic sau chiar productor i pacient sau ali cumprtori+ - se prepar forme oficinale i reete magistrale+ - sunt depozitate temporar (pn la eliberare) medicamentele, substanele medicamentoase, ceaiuri, cosmetice i tehnico-medicale !n condiiile prevzute de lege. Eocalul farmaciei trebuie s corespund unor e)igene impuse de legislaia !n vigoare i anume# - s aib !ncperi bine luminate, uscate i cu ventilaie corespunztoare+ - s dispun de !nclzire sau aer condiionat astfel !nct s fie respectate urmtoarele temperaturi !n diferite !ncperi# 03-?42 !n oficin i !ncperile de lucru+ 06-032 !n depozit+ 7-062 !n pivni+ - i s fie situat la parter. -ncperile farmaciei se !mpart !n dou categorii# a) !ncperi de lucru, !n care sunt incluse urmtoarele# oficina (camera de eliberare a medicamentelor)+ receptura+ laboratorul+ bo)a steril+ laboratorul pentru analiza medicamentelor+ birou+ camera de gard+ spltorul+

 grup social+ b) !ncperi de depozitare# depozitul+ pivnia. -n continuare se vor prezenta !n mod succint, 7' +!eri#e %e #$ r$# O-i i'" este !ncperea !n care farmacistul intr !n contact cu publicul. (ficina trebuie s aib o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de e)emplu# mese de oficin, dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fi)e, precum i mas cu scaune pentru clieni. -n oficin medicamentele sunt aran*ate pe rafturi sau !n dulapuri dup mai multe criterii# - intensitatea efectului terapeutic i anume# medicamente puternic active !n dulapul @.eparandaA, !n funcie de forma farmaceutic i !n ordine alfabetic+ medicamentele obinuite (anodine) pe rafturi !n funcie de forma farmaceutic, de asemenea !n ordine alfabetic+ - gradul de vandabilitate (cele mai vandabile la !ndemn pentru a evita micri inutile)+ - !n funcie de categoria de produse (tehnico-medicale, cosmetice, ceaiuri, medicamente eliberate pe prescripii, (T2)+ - !n funcie de calea de administrare (e)tern sau intern). Re e!t$r" trebuie s comunice cu oficina i este spaiul !n care se prepar medicamentele pe baz de reete magistrale. -n aceast camer e)ist mobilier adaptat activitii specifice acestei !ncperi (mese pentru balane, mese pentru alte activiti specifice, masa pentru receptur pe rafturile creia se gsesc borcanele cu substane medicamentoase etc.). Tot !n aceast !ncpere se gsete dulapul Ve'e'" care conine medicamente to)ice i stupefiante i dulapul Se!"r"'%" pentru substane puternic active. ,stensilele necesare pentru manipularea to)icelor i stupefiantelor se pstreaz !n /enena. -n aceast camer poate e)ista i o mic bo) steril pentru aparatul de distilat sau pentru prepararea colirelor i, de asemenea, un spltor pentru splarea recipientelor. -n afara mobilierului i aparaturii prezentate !n receptur se mai pstreaz# - aparate i ustensile pentru cntrire i msurare (balane, cilindrii gradai, pipete, mensuri gradate)+ - ustensile necesare pentru prepararea formelor farmaceutice (mo*are, pistile, capsule de porelan, patentule, pres pentru supozitoare, pilular etc.)+ - materiale pentru ambalare i pregtirea medicamentelor pentru e)pediere (sticle, borcane, pungi, etichete, tecturi, capsule de hrtie, capsule amilacee, flacoane cu dop, picurtor etc.). L"8or"tor$# este spaiul !n care se prepar cantiti mari de medicamente (supozitoare, siropuri, unguente, forme oficinale etc.). -ncperea este dotat cu mese potrivite acestui scop, dulapuri, aparatur etc. -n farmaciile mai mici e)ist i o mas pentru analiz a substanelor medicamentoase i de asemenea, un loc pentru ambalarea produselor elaborate.

Bo0" &teri#+ este foarte important. $iecare farmacie trebuie s aib un spaiu destinat obinerii formelor farmaceutice sterile (produse oftalmologice, in*ectabile etc.). -n farmaciile mai mici unde nu e)ist un spaiu special destinat acestui scop, este obligatoriu amena*area unei bo)e sterile !n receptur sau laborator. Toat aparatura i ustensilele utilizate !n acest spaiu trebuie s fie foarte curate i sterilizate, iar pentru sterilizarea aerului se utilizeaz lmpi cu raze ultraviolete. S!+#+tor$# este !ncperea !n care se spal recipientele necesare ambalrii medicamentelor preparate. Eaboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel !nct s poat fi identificate substanele medicamentoase intrate !n farmacie ct i cele preparate !n unitate. 5' +!eri %e %e!o.it"re Depozitul este o !ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aran*ate, !n funcie de criteriile indicate i !n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnico-medicale, ceaiurile etc. Tot !n aceast !ncpere este important e)istena unei mese pe care se pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru beneficiari. -n aceast !ncpere este important e)istena caietului de defectur, !n care se noteaz medicamentele lips. Pivnia este cea mai rcoroas !ncpere a farmaciei !n care se pstreaz mai ales medicamentele la care $armacopeea =omn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri etc.) ct i ambala*ele. -ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).

1.1.(. Mo%$# %e %e!o.it"re 2i eti 9et"re " &$8&t"'3e#or ,e%i ",e'to"&e

A. Substanele solide %strarea substanelor solide se face !n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor, i anume# - !n borcane cu dop rodat, colorate pentru substanele medicamentoase sensibile la lumin+ - !n borcane de material plastic sau cutii de tabl cu !nchidere ermetic pentru substane delicvescente, higroscopice sau efluorescente. %e fiecare ambala* trebuie s fie scris tara fr dop. -n funcie de to)icitatea substanelor medicamentoase, acestea se pstreaz !n urmtorul mod# a. substane anodine cu doze ma)ime de ordinul gramelor care se pstreaz pe rafturi (mese de recepie) !n ordine alfabetic, la ?-C cm distan !ntre borcane i 0-? cm de la marginea raftului, avnd etichete la care denumirea substanei este trecut !n limba latin (conform $armacopeei =omne !n vigoare) cu litere negre pe fond alb+ b. substane puternic active cu doze ma)ime de ordinul centigramelor care se pstreaz !n dulapul @.eparandaA avnd etichete la care denumirea substanei este scris !n limba latin cu litere roii pe fond alb+ c. substane to)ice i stupefiante avnd doze de ordinul miligramelor care se pstreaz !n dulapul @/enenaA, iar pe etichet denumirea substanei medicamentoase se scrie !n acelai mod, !n limba latin, cu litere albe pe fond negru. -n afar de aceast etichet to)icele i stupefiantele au etichete

adiionale cu @cap de mortA i pot avea !nscrise dozele pentru o dat sau pentru ?9 de ore. Ea manipularea substanelor solide trebuiesc respectate urmtoarele reguli# se ia sticla de pe raft cu eticheta !n podul palmei i degetul pe dop, iar prelevarea substanelor se face cu linguria. in momentul ridicrii borcanului de pe raft i pn la reaezarea acestuia, citirea denumirii substanei se va face de cel puin trei ori. B. S$8&t"'3e ,oi "ceste substane se pstreaz !n vase de porelan, de plastic, etichetarea fiind fcut !n acelai mod ca i la substanele solide, iar pentru manipulare se utilizeaz spatule, patentule etc. .patulele sunt prezentate !n figura 0.0.#

$igura 0.0. Tipuri de spatule

%atentual este prezentat !n figura 0.?.#

$igura 0.?. %atentula C. Substane lichide "ceste substane se pstreaz !n vase de sticl, colorate sau incolore, cu dop rodat !n funcie de caracteristicile substanei respective. epozitarea i etichetarea se face !n acelai mod ca i la substanele solide, iar la manipulare se respect urmtoarea regul# totdeauna substana se va turna din ambala* pe partea opus a etichetei pentru a evita ptarea acesteia.

1.1./. Mo%$# %e ",8"#"re: eti 9et"re 2i e#i8er"re %i' -"r," ie " %i-erite#or -or,e -"r," e$ti e &"$ &$8&t"'3e ,e%i ",e'to"&e
A. E#i8er"re" -or,e#or &o#i%e (prafuri, pudre etc.) "mbalarea formelor farmaceutice solide dozate se face !n capsule de hrtie (de dimensiuni de la 0 la 04 !n funcie de cantitatea de pulbere), iar capsulele se ambaleaz !n pungi de hrtie (la fel de dimensiuni corespunztoare !n funcie de cantitatea ambalat) sau !n capsule !n amilacee mai ales cnd !n compoziia pulberilor avem substane colorate. Tipurile de capsule amilacee sunt prezentate !n tabelul urmtor. Tabel 0.0. ;umrul capsulei 2apacitatea !n gram pulbere 44 4,0-4,6 4 4,6-0 0 0-0,6 ? 0,6-?,6 imensiunea pungilor de hrtie sunt date !n tabelul 0.?. Tabel 0.?. ;r. de pung 0 ? C 9 6 7 5 3 imensiuni 64 ) 34 mm 66 ) G6 mm 76 ) 046 mm 34 ) 0?4 mm 36 ) 0C6 mm 044 ) 096 mm 004 ) 076 mm 0?4 ) 056 mm

G 04 cerat.

0C6 ) ?06 mm 064 ) ?C4 mm

-n cazul pulberilor sensibile la umiditate ambalarea se face !n pungi de hrtie %ulberile nedivizate pot fi ambalate !n pungi de hrtie, !n recipiente de material plastic (cutii) cu etichetare corespunztoare cii de administrare, ca de e)emplu# - etichete cu marginea albastr pe fond alb, cu specificaie @8;T:=;A, pentru modul de administrare intern (prafuri, pulberi etc.)+ - etichete cu marginea roie pe fond alb i specificaie @:IT:=;A, pentru medicamente administrate e)tern (pudre). :tichetarea pungilor se va face !nainte de introducerea preparatului. B. E#i8er"re" ,e%i ",e'te#or &e,i&o#i%e "mbalarea formelor farmaceutice semisolide se realizeaz !n cutii de material plastic sau, mai rar, tuburi metalice, respectnd modalitile de etichetare prevzute la formele farmaceutice solide. C. E#i8er"re" ,e%i ",e'te#or #i 9i%e (emulsii, soluii, siropuri, in*ecii, perfuzii, picturi de ochi, picturi de nas etc.) "mbalarea formelor lichide se realizeaz !n flacoane de sticl incolore sau colorate (!n funcie de sensibilitatea la lumin a substanelor medicamentoase), fiole, flacoane perfuzabile cu dopuri corespunztoare !n funcie de forma ambalat i etichetate !n acelai mod ca i formele solide i moi, pentru formele uz intern i e)tern, iar pentru formele parenterale eticheta este cu chenar galben pe fond alb, cu specificaia @8;F:2T"<8EA. %e lng aceste etichete mai pot fi utilizate i etichete speciale, ca de e)emplu# @" se pstra la receA, @" se agitaA, @(travA etc. -n cazul medicamentelor oficinale pe etichet se scrie denumirea preparatului !n limba latin, data preparrii i semntura preparatorului. -n cazul preparatelor magistrale pe etichete se scrie numrul de reet din =egistrul de copiere a reetelor, modul de administrare, cantitatea de produs, data preparrii i semntura preparatorului.

1.;. NOIUNI GENERALE )ESPRE ME)ICAMENT

1.;.1. )e-i'i3ie
%rin medicament !nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea, ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine. ;u orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este important o anumit dozare, prelucrare !n form, astfel !nct s poat fi administrat bolnavilor ceea ce presupune de cele mai multe ori utilizarea pe lng substane medicamentoase a substanelor au)iliare ca de e)emplu# e)cipieni, corectori (gust, miros, p>), ad*uvani, izotonizani, conservani), vehicule etc. ;u orice form este medicament. .unt forme farmaceutice care nu pot fi considerate medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de e)emplu# tincturile, e)tractele etc.).

,n concept nou !n tehnologia farmaceutic !l reprezint sistemele terapeutice care sunt forme farmaceutice care permit o administrare i eliberare controlat a substanelor medicamentoase. "vanta*ul utilizrii sistemelor terapeutice este deosebit, !ncepnd de la reducerea numrului de administrri, meninerea unor concentraii sanguine terapeutice i chiar o terapie foarte specific (int) cu adresabilitate la un esut sau un organ.

1.;.(. C#"&i-i "re" ,e%i ",e'te#or

Bedicamentele se pot clasifica dup mai multe criterii, aa cum se va prezenta !n continuare. A. )$!+ ,o%$# %e -or,$#"re a. Me%i ",e'te o-i i'"#e, sunt formule oficinale !n farmacopee, avnd formule fi)e, bine puse la punct, mod de preparare i !n general se gsesc preparate !n farmacii. b. Me%i ",e'te ,"*i&tr"#e sunt medicamente preparate pe baza unor formule stabilite de medic, avnd !n general o conservabilitate mai mic i se prepar !n cantiti mici !n funcie de nevoie. c. Me%i ",e'te i'%$&tri"#e (tipizate) au formule fi)e, stabilitate, posibilitate de control avnd diferite denumiri ( .2.8. sau denumirea productorului) i sunt preparate !n industria de medicamente sau !n laboratoare de microproducie. "ceste medicamente trebuie s corespund e)igenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. enumirile produselor tipizate figureaz !n @;omenclatorul de medicamenteA (publicaie de specialitate cu apariie anual). B. )$!+ ,o%$# %e "%,i'i&tr"re a. Me%i ",e'te %e $. i'ter' sunt medicamentele care se administreaz per oral iar etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia @8;T:=;A. b. Me%i ",e'te %e $. e0ter' sunt preparate medicamentoase administrate pe piele sau mucoase ca de e)emplu# unguente, badi*ona*e, picturi pentru ochi, supozitoare, spraJuri, supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia @:IT:=;A. c. Me%i ",e'te !"re'ter"#e (in*ectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie @8;F:2T"<8EA. C. )$!+ *r"%$# %e %i&!er&ie a. )i&!er&ii o,o*e'e (soluii, colire, in*ecii, perfuzii)+ b. )i&!er&ii etero*e'e (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care !n funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi# - ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse !ntre 0-044 nm)+ - microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins !ntre 044 nm i 04 m (emulsii, unguente)+ - macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins !ntre 04 m M 044 m (emulsii, suspensii grosiere, pulberi). ). )$!+ o,!o.i3ie - simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas)+ - compuse (un amestec de substane medicamentoase). E. )$!+ to0i it"te

a. Me%i ",e'te o8i2'$ite &"$ "'o%i'e care se administreaz !n cantiti de ordinul gramelor fr a produce tulburri !n organism. :tichetarea substanelor se face cu etichet avnd litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit+ b. Me%i ",e'te !$ter'i " ti<e (eroice) utilizate !n cantiti de ordinul cg, iar eticheta acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la @.eparandaA. c. Me%i ",e'te to0i e la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la @/enenaA. d. St$!e-i"'te sunt substane care produc dependen. epozitarea i etichetarea acestora este ca i la to)ice (/enena). :liberarea stupefiantelor se face pe baz de =eet cu timbru sec pe care se elibereaz doza ma)im pentru C zile. Banipularea stupefiantelor se face conform Eegii nr. 5CO0G7G completat cu alte referiri ulterioare. F. )$!+ o' e!3i" ter"!e$ti + a. Me%i ",e'te "#o!"te (ma*oritatea medicamentelor) sunt medicamente care acioneaz !n mod antagonic asupra bolii i !n obinerea acestora este respectat principiul lui >ipocrates @2ontraria 2ontraris curanturA. b. Me%i ",e'te 9o,eo!"te sunt medicamente la care obinerea lor este respectat principiul lui >ipocrates @.imilia .imilibus curanturA i sunt utilizate !n doze infinitezimale avnd efecte opuse dozelor mari din aceeai substan. G. )$!+ ,o%$# %e e#i8er"re " &$8&t"'3ei a. C$ e-e t !ro,!t (perfuzii, in*ecii)+ b. C$ e-e t o8i2'$it (comprimate, dra*euri)+ c. C$ " 3i$'e ,o%i-i "t+ (prelungit, susinut sau repetat) d. C$ " 3i$'e o'tro#"t+ (programat) e. C$ e-e t 3i't+. H. )$!+ o!er"3i" te9'o#o*i + -o#o&it+ la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare) - soluii+ - pulberi - comprimate. I. )$!+ #o $# %e " 3i$'e a. To!i e (acioneaz local) medicamente de uz e)tern+ b. Si&te,i e uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.

=. )$!+ ori*i'e" &$8&t"'3ei " ti<e a. vegetal+ b. animal+ c. mineral+ d. de sintez. >. )$!+ " 3i$'e" -"r," o#o*i + a. antibiotice+ b. anestezice+ c. antiinflamatoare etc. L. )$!+ %o,e'i$# %e "!#i "re a. uman+ v. veterinar. c. fitoterapic. M. )$!+ ,o%$# %e o'%i3io'"re a. %reparate unidoze+ b. %reparate multidoze. N. )$!+ ,o%$# %e e#i8er"re %i' -"r," ie a. medicamente etice (care se elibereaz pe baz de reet)+ b. medicamente eliberate la cerere fr reet ((.T.2. P @over the counterA).

1.?. CILE )E A)MINISTRARE A ME)ICAMENTELOR

Bedicamentele pot fi utilizate topic (local) sau sistemic (a*ungnd !n circulaia general) iar pentru atingerea scopului urmrit pot fi utilizate diferite ci de administrare# - calea oral+ - ci parenterale+ - calea cutanat+ - ci transmucoase.

1.?.1. C"#e" or"#+

2alea oral (per oral per os deriv de la cuvintele per = pe + oris = gur ) este cea mai frecvent utilizat i const !n administrarea pe gur a medicamentelor care apoi prin !nghiire a*ung !n tractul digestiv inferior de unde substana activ este absorbit. ,tilizarea acestei modaliti (calea per oral) pentru absorbia medicamentelor prezint o serie de avanta*e# - administrare elegant (le*er, netraumatizant)+ - posibilitatea administrrii unor doze mari de medicamente !ntr-o singura administrare+ - posibilitatea utilizrii formelor retard. esigur sunt i cteva dezavanta*e i anume# - riscul descompunerii substanei active sub aciunea unor enzime digestive+ - necesitatea utilizrii unor corectori de gust, aromatizani, !ndulcitori la medicamentele unde situaia impune+ - absorbie deficitar la unele substane medicamentoase (aminoglicozide)+ - efecte locale iritative asupra diferitelor segmente ale tractului digestiv (e)emplu salicilai etc.). %e aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de e)emplu# comprimate, capsule, dra*euri, siropuri, soluii, granule, pulberi, emulsii etc.

1.?.(. C+i#e !"re'ter"#e

.unt cile prin care medicamentele sunt introduse direct !n mediul intern. Termenul parenteral deriv de la cuvintele din limba greac para P alturi, enteron P intestin. .unt mai multe ci parenterale chiar dac la unele se apeleaz !n situaii mai rare. "stfel vom prezenta !n continuare cile parenterale# - calea intravenoas (i.v.) administrare !n ven+ - calea intraarterial (i.a.) pentru administrarea !n arter+ - calea intramuscular (i.m.) pentru administrarea !n esutul muscular+ - calea subcutanat (s.c.) pentru administrarea sub piele+ - calea intradermic (i.d.) pentru administrarea !n derm+ - calea intracardiac (i.c.) pentru administrarea !n cord+ - calea intraarticular pentru administrarea !n articulaii+ - calea intrarahidian (i.r.) pentru spaiul dintre coloana vertebral i mduva spinrii. "vanta*ele cilor parenterale sunt# - se pot administra diferite forme farmaceutice (soluii, emulsii ,O", suspensii sau comprimate implant)# - se evit alterrile substanelor medicamentoase !ntlnite la administrarea peroral+ - se prefer pentru obinerea unui efect rapid+ - se prefer i pentru obinerea unui efect retard (intramuscular sau comprimate implant). ezavanta*ele utilizrii cilor parenterale sunt# - terapie traumatizant+ - cost ridicat+ - necesitatea personalului calificat+ - formele administrate parenteral trebuie s fie sterile+ - e)ceptnd formele retard, durata de aciune este !n general scurt. $ormele administrate pe aceste ci trebuie s fie sterile. .e administreaz parenteral# soluii, emulsii, suspensii, comprimate pentru soluii in*ectabile, comprimate implant etc. -n figura 0.C. este prezentat modul de administrare parenteral utiliznd diferite ci.

0 M intramuscular (i.m.)+ ? M intravenos (i.v.)+ C M subcutanat (s.c.)+ 9 M intradermic (i.d)+ a M epiderm+ b M derm+ c M hipoderm+ d M muchi i vene

$igura 0.C. 2ile principale de administrare a soluiilor in*ectabile

1.?./. C"#e" $t"'"t+

:ste utilizat mai ales pentru terapie local, dar !n ultimul timp !n urma numeroaselor studii de biofarmacie, tehnologie farmaceutic, !n afar de formele care acioneaz la suprafaa epidermului s-au obinut i forme cu aciune profund prin utilizarea bazelor de unguente emulsive "O,) i chiar unguente diadermice prin utilizarea bazelor de unguent tip emulsie ,O". 2alea cutanat prezint urmtoarele avanta*e# - aplicare netraumatizant, uoar+ - medicamentul este administrat la locul de aciune etc. ezavanta*ele utilizrii cii cutanate sunt# - ptrunderea nedorit a unor substane medicamentoase !n mediul intern+ - sau fenomene de hipersensibilizare. $ormele utilizate cutanat sunt# soluii, suspensii, emulsii, linimente, spraJ-uri, sisteme adezive, pudre i sisteme terapeutice transdermice ..T.T.

1.?.1. C+i#e tr"'&,$ o"&e

2a i !n cazul cii cutanate administrarea pe mucoase poate urmrii un efect topic sau sistemic. .pre deosebire de piele, mucoasei ii lipsete stratul cornos ceea ce uureaz absorbia substanelor medicamentoase prin mucoase, fenomen de importan ma*or cnd se urmrete un efect sistemic. -n cazul leziunilor mucoaselor absorbia transmucoas este mrit. -n continuare vor fi prezentate cile transmucoase de interes terapeutic. A. C+i#e ,$ o"&e#or 8$ o-"ri'*ie'e -n aceast poriune putem vorbi despre patru ci# a. C"#e" &$8#i'*$"#+ @!er#i'*$"#+A M medicamentul absorbit pe aceast cale evit eventualele degradri !n tractul digestiv ct i primul pasa* hepatic, substana fiind transferat rapid !n circulaia general. %e aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de e)emplu# comprimate, soluii, comprimate retard, granule i globule homeopatice etc. b. C"#e" 8$ o-"ri'*i"'+ este utilizat pentru efect local folosindu-se in acest sens diferite forme farmaceutice ca de e)emplu# comprimate (comprimate bucale), soluii, gargarisme. c. C"#e" *i'*i<"#+ este utilizat pentru efect local. $orme utilizate !n acest scop sunt# badi*ona*e, comprimate etc. d. C"#e" 8$ o%e't"r+ este utilizat pentru aciunea sistemic i local mai ales !n stomatologie. $orme farmaceutice utilizate astfel sunt# soluii, geluri, unguente, microcomprimate etc. B. C"#e" re t"#+ este utilizat att pentru tratamente locale ct i sistemice, evitndu-se !n procent mare primul pasa* hepatic !n situaia !n care substanele sunt absorbite !n circulaia general. $orme utilizate pe aceast cale sunt# supozitoarele, clismele, unguentele etc. C. C"#e" <"*i'"#+ este utilizat !n primul rnd pentru tratamente locale dar !n acelai timp nu trebui subestimat o absorbie sistemic transmucoas care la doze mari poate produce efecte adverse evidente. $orme utilizate sunt# ovule, splturi, unguente ,O", aerosoli, comprimate vaginale etc. ). C"#e" $retr"#+ este utilizat cu preponderen pentru efect topic. $orme utilizate !n acest scop sunt# soluii sterile, hidrogeluri, suspensii uretrale (bu*iuri) etc. E. C"#e" !$#,o'"r+ este utilizat att pentru o terapie local ct i pentru efect sistemic. Bedicamentele ptrund !n 2.=.8. (2i =espiratorii 8nferioare) adic !n bronhiiplmni, dup administrarea nazal sau pe gur prin 2.=.. (2i =espiratorii .uperioare). -n acest scop se utilizeaz urmtoarele forme# aerosoli, inhalaii etc. F. C"#e" '"."#+ este utilizat mai ales pentru efect topic, dar !n ultimul timp s-au introdus i forme sistemice# administrate nazal ca de e)emplu# substane neabsorbabile per oral (insulina, hormoni hipofizari etc.). G. C"#e" o-t"#,i +. %e aceast cale se urmrete !n primul rnd un efect local dar !n acelai timp se pot obine i efecte sistemice. $orme utilizate oftalmic sunt# colire, unguente etc. H. C"#e" "$ri $#"r+ este utilizat pentru tratament local ca de e)emplu# picturi pentru ureche, splturi, spraJ-uri, pudre etc.

1.B. BIOFARMACIA
1.B.1. A&!e te *e'er"#e
e importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente sau minime. esigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas !n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. ei aceste deziderate erau cerine de prim ordin !n tehnologie totui aceste aspecte au fost !nelese deficitar pn la !nceputul celei de a doua *umti a secolului II, perioad pn la care obinerea unor preparate de calitate, corect dozate, rspunznd e)igenelor impuse de $armacopeea =omn sau alte norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o problem de cercetare. ezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri !n cadrul farmacologiei ca de e)emplu# farmacocinetica, farmacoto)icologia, farmacoepidemiologia etc. (bservarea diferenelor !ntre forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine !n anul 0G70 @<iofarmaciaA, tiin care studiaz# - relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte+ - i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic. %entru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus !n literatura de specialitate o nou noiune i anume biodisponibilitatea. <iodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form !n unitate de timp. "ceast noiune opereaz deci cu dou noiuni# cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana cedat din form a*unge !n mediul intern al organismului. <iodisponibilitatea se e)prim !n dou moduri# - biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie#
<
rel

2antitatea absorbita din preparatul testat 044 2antitatea absorbita din preparatul standard

- i biodisponibilitatea absolut#
<
abs

2antitatea absorbita din preparatul testat 044 2antitatea absorbita din preparatul administra t i.v.

Eegat de aceast noiune (biodisponibilitate) avem termenul de echivalen sau bioechivalen, termen care compar calitatea a dou preparate !n funcie de efectul terapeutic obinut. "vem urmtoarele tipuri de echivalen# A. E 9i<"#e'3+ -"r," o#o*i +, avem cnd dou forme coninnd substane diferite sunt capabile s produc acelai efect farmacodinamic. B. E 9i<"#e'3+ 9i,i +, este atunci cnd dou forme administrate pe aceeai cale conin aceleai substane medicamentoase. C. E 9i<"#e'3+ -"r," e$ti + avem atunci cnd dou forme identice, cu aceleai doze de substan activ dar care difer din punct de vedere al au)iliarilor utilizai. ). E 9i<"#e'3+ #i'i + este cnd avem dou forme echivalente farmacologic, chimic i farmaceutic.

E. E 9i<"#e'3+ 8io#o*i + (bioechivalen) dou forme identice sau diferite cu aceeai substan medicamentoas i !n cantiti identice, administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai concentraii sanguine.

1.B.(. F".e#e e<o#$3iei ,e%i ",e'te#or 7' or*"'i&,

:voluia substanelor medicamentoase !n organism cuprinde trei faze# A. F"." -"r," e$ti + care cuprinde eliberarea (cedarea) substanei din forma i dizolvarea ei !n lichidele biologice e)istente la locul administrrii. B. For," -"r," o i'eti + care cuprinde absorbia substanei (transferul prin membranele biologice), distribuia !n organism, metabolizarea substanei i eliminarea ei. C. 2i F"." -"r," o%i'",i + responsabil de producerea efectului terapeutic.

1.B./. F" torii "re i'-#$e'3e".+ 8io%i&!o'i8i#it"te"

A. F" tori %e!e'%e'3i %e ,e%i ",e't -n aceast categorie amintim urmtorii factori# ". F" tori -i.i o- 9i,i i #e*"3i %e &$8&t"'3" ,e%i ",e'to"&++ 8nfluena efectului terapeutic depinde de proprietile chimice ale substanei medicamentoase i anume (acid, baz, sare, ester, comple) etc.), i de asemenea de proprietile fizice ale substanei unde putem aminti# mrimea particulelor (!n general cu ct diametrul particulelor scade, crete viteza de dizolvare i implicit efectul terapeutic), forma polimorf (formele polimorfe metastabile se dizolv mai bine influennd astfel efectul terapeutic).

8. F" tori #e*"3i %e -or," -"r," e$ti + -nc de la !nceput am prezentat biodisponibilitatea ca fiind dependent de viteza de dizolvare sau eliberare din forma farmaceutic. $orma are o importan deosebit !n obinerea efectului terapeutic. . F" tori #e*"3i %e !ro e&$# te9'o#o*i . "ceeai form farmaceutic poate fi realizat utiliznd diferii au)iliari care influeneaz etapele farmacocinetice i disponibilitatea. "a se e)plic diferenele !n efect terapeutic la aceleai forme farmaceutice administrate !n doze egale, dar produse de fabrici diferite i aplicnd tehnologii diferite. Tot prin tehnologia de preparare poate fi diri*at i absorbia obinndu-se !n mod dorit forme cu cedare modificat. B. F" tori %e!e'%e'3i %e or*"'i&, a. -" tori -i.io#o*i i (cantitatea sucului digestiv, p>-ul gastric, motilitatea gastrointestinal, influena hranei, efectul primului pasa*)+ b. -" tori !"to#o*i i (!mbolnviri hepatice, renale, cardio-vasculare).

1.C. MO)UL )E PRESCRIERE I ELIBERARE A ME)ICAMENTELOR

Re3et". P+r3i o,!o'e'te Bedicamentele se prescriu !n funcie de diagnosticul stabilit de medic pe imprimate speciale numite ordonane medicale sau prescripii medicale. %rescripia medical sau reeta trebuie scris cite, fr corecturi deoarece este un act special, care !n situaii speciale poate deveni document medico-*udiciar. 2uvntul reet deriv din limba latin de la verbul @recipioA, care !nseamn a lua, a primi. =edactarea reetei se face !n limba romn sau latin nefiind permis !ntocmirea parial !n limba romn i parial !n latin. =eeta se compune din urmtoarele pri# - superscriptio (inscriptio)+ - invocatio+ - prescriptio+ - signaio sau instructio+ - subscriptio+ - adscriptio.

1.C.1. S$!er& ri!tio

:ste prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd# - denumirea instituiei+ - numele bolnavului+ - datele personale ale bolnavului+ - numrul fiei medicale+ - diagnostic etc.

1.C.(. I'<o "tio

" doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este reprezentat prescurtat prin @=pA care !nseamn @iaA.

1.C./. Pre& ri!tio

=eprezint prescripia propriu-zis !n care sunt !nirate ingredientele din compoziia preparatului. %rescrierea ingredientelor i a cantitilor se face !n limba latin

utiliznd genitivul partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (e)cepie fcnd cantitile de substane sub 0 g, ca de e)emplu# - acuzativ singular (gramma P gmma unum 0 g)+ - acuzativ plural (grammata P gta duo ? g). -n afar de e)primarea !n grame se mai pot utiliza i e)primri !n alte uniti de msura, cantiti, ca de e)emplu# mililitri, picturi etc. %entru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de e)emplu# C,44+ ?,66+ 064,4. Ea substanele puternic active i to)ice cantitile se vor prescrie !n litere, iar !n parantez se scriu cantitile !n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de e)emplu# cgta duo (4,4?), mgta unum (4,440). 2nd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd cifre romane, de e)emplu# B f. %ulvis ;o I+ guttas ;o /+ .upp ;o I. 2nd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente !n aceeai cantitate se utilizeaz prescurtarea aa P ana partes P cantiti egale. 2nd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia @adA. .oluiile se prescriu !n grame utiliznd e)primarea mOm cu e)cepia medicamentelor parenterale la care cantitatea este indicat !n mililitri utiliznd e)primarea mOv. %entru substane se utilizeaz denumirea oficial din $.=. I (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale .2.8. (denumire comun internaional).

1.C.1. I'&tr$ tio @&i*'"t$r"A

2uprinde indicaiile date de medic farmacistului, indicaii legate de# modul de preparare, de forma dorit, modul de etichetare i modul de eliberare. "ici putem !ntlni urmtoarele e)primri# - Bisce fiat solutio P "mestec i f soluia+ - Bisce fiat pulvis (B.$. pulv. M prescurtat) P "mestec i f pulberi+ - entur tales doses ;o I ( .t. dos. M prescurtat) P asemenea doze. -nainte de a cntri substanele, cantitile prescrise se !nmulesc cu cifra indicat !n e)primarea @;o IA sau @;o IIIA. - ivides in doses eQualis M indic o @prescriptio divisaA i se !nelege c dup cntrirea cantitilor i obinerea cantitii totale de form farmaceutic acesta se va diviza !n doze individuale !n funcie de indicaia acestei e)presii. up preparare medicamentul se eticheteaz corespunztor !n funcie de forma preparat ( ... P entur, signetur P d i eticheteaz). -ntotdeauna modul de utilizare a preparatului este scris pe etichet !n limba matern a pacientului utiliznd cifrele arabe chiar i atunci cnd administrarea se face !n picturi.

1.C.;. S$8& ri!tio

2uprinde, !n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca# - @citoA P imediat - @statimRA P urgent - @periculum in moraA P pericol de !ntrziere+ - @verteA P !ntoarce reeta. Ea depirea dozelor ma)ime medicul este obligat s scrie pe reet e)presia @sic voloA P aa doresc.

1.C.?. A%& ri!tio @A%'ot"tioA

=eprezint completrile pe care farmacistul le face pe reet i anume# - preul+ - data+ - semntura farmacistului+ - tampila farmaciei+ - cantitatea i felul e)cipientului utilizat la preparare !n situaia cnd medicul scrie Q.s. P Quantum satis P ct este necesar, sau !n alte situaii+ - izotonizantul utilizat+ - edulcorantul utilizat+ - vehiculul utilizat.

1.D. REGULI GENERALE PRIVIN) PRESCRIEREA: PREPARAREA I

ELIBERAREA ME)ICAMENTELOR

Ea primirea reetei !n farmacie, farmacistul va citi cu atenie reeta, verificnd substanele medicamentoase, dozele ma)ime admise dac e cazul, e)istena substanei !n farmacie, posibilitatea preparrii, ta)eaz reeta i o !nainteaz pentru preparare. -n cazul lipsei unei substane medicamentoase, substituiri se pot face doar cu substanele care au aciunea terapeutic identic de e)emplu# fosfat de codein cu clorhidrat de codein etc. ;u se permite prepararea a dou sau mai multe reete deodat. "paratura pentru cntrire trebuie s fie verificat conform dispoziiilor legale. up prepararea reetei conform regulilor tehnice dependente de forma prescris i proprietile fizico-chimice ale ingredientelor, preparatul se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor. -n farmacie e)ist un @=egistru pentru copierea reetelorA !n care este copiat fiecare reet preparat. %e etichet se va scrie numrul de =eet din registru pentru copiat reete, preparatorul, data i mod de administrare !n limba matern a pacientului. Ea eliberarea din farmacie se mai verific !nc o dat produsul, etichetarea i se dau indicaiile corespunztoare legat de utilizarea preparatului medicamentos.

1.1E. VERIFICAREA I CALCULAREA )O4ELOR MAFIME

1.1E.1. A&!e te *e'er"#e
-n $.=. I avem, pentru fiecare substan medicamentoas prezentat !n tabele !n funcie de calea de administrare att dozele terapeutice uzuale ct i dozele terapeutice ma)ime pentru o dat ct i pentru ?9 de ore. -n $.=. I dozele ma)ime indicate sunt valabile pentru aduli !ntre vrstele de 03 i 74 ani fr insuficien hepatic i renal. oza terapeutic este doza la care se obine cel mai favorabil rspuns farmacologic. oza ma)im este cantitatea ma)im de substan care poate fi prescris pentru o dat sau pentru ?9 ore. epirea dozelor ma)ime de medicament este permis doar cu meniunea @sic voloA. -n cazul cnd viaa bolnavului este !n pericol, chiar cu indicaia @sic voloA medicamentul nu va fi preparat dect dup reconfirmarea cantitilor de ctre medic.

%entru calcularea dozelor ma)ime este important s cunoatem valorile diferitelor msuri utilizate la administrarea medicamentului. -n continuare vom prezenta indicaiile $.=. I privind acest aspect# - ?4 picturi ap la ?442 obinute cu picurtorul normal P 0 g 4,446+ - o linguri corespunde la un volum apro)imativ de 6 ml (sau 6 g ap)+ - o lingur corespunde la apro)imativ 06 ml (sau 06 g ap). -n $= /888 avem urmtoarele indicaii legat de valorile !n grame a diferitelor msuri# %rodusul 0 lingura 0 linguri "p 06 g 6g .irop ?4 g 7,6 g ,lei 0C,6 g 9,6 g

-n afar de aceste prezentri se mai utilizeaz i urmtoarele e)primri pentru diferite msuri# - un pahar cu ap ?44 g ap+ - un pahar cu vin 044 g ap+ - o ceac de ceai 064 g ap+ - un gram alcool G64 7C picturi# - un gram alcool 544 67 picturi+ - un gram tinctur alcoolic 67-74 picturi+ - un vrf de cuit pulbere 4,6-0g+ - o linguri ras de pulbere ?-9 g+ - o linguri cu vrf de pulbere 9-6 g.

1.1E.(. )o.e#e ,"0i,e !e'tr$ "%$#3i

%entru calcularea dozelor ma)ime la aduli putem utiliza ? metode de calcul# a) 2onform primei metode de calcul cantitatea total de form farmaceutic preparat se !mparte la cantitatea pentru o administrare (calculul se face !n funcie de greutatea msurilor lingur, linguri). %rin aceast !mprire se obine numrul de administrri din preparatul respectiv. -n continuare vom !mpri cantitile din substanele prescrise cu aceast cifr aflnd cantitatea de substan prescris pentru o administrare. %entru a e)emplifica aceste afirmaii utilizm urmtoarea reet. =p0 :thJlmorphini >Jdrochloridum cgta QunQveginta (4,64) "Quae dest. ad. 064,44 g B.f. soluie . C ) 0 linguri pe zi 2antitatea total de preparat este de 064 g. 2antitatea corespunztoare unei linguri este 06g. -n continuare !mprim cantitatea total la cantitatea administrat o dat i aflm numrul total de doze din preparat (numrul de administrri).
064g = 04 doze ( administra ri) 06g

-n continuare vom !mpri cantitatea de dionin la numrul de administrri i vom obine doza de substan coninut !ntr-o lingur.

4,6 = 4,46g 04

ionin pentru o doz

2antitatea de dionin utilizat !n ?9 ore va fi urmtoarea# C ) 4,46 P 4,06 g ionin. ozele ma)ime pentru ionin sunt# - 4,04 gOpentru o dat+ - 4,C4 gOpentru ?9 ore. 2antitatea prescris nu depete nici doza pentru o dat nici doza pentru ?9 ore. ,n alt e)emplu# =p? :thJlmorphini >Jdrochloridum gmma unum et semis (0,64) "Quae dest. ad gta 064 g B.f. soluie ... C ) 0 lingur pe zi 2ontinund calculele !n acelai mod ca la cazul precedent vom obine doza de dionin pentru o dat#
064g =04 06g

0 ,6g = 4,06g 04

ionin pentru o dat

oza de ionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda !n urmtorul mod# doza pentru o dat se va !nmuli cu numrul de administrri obinnduse cantitatea ma)im de dionin care poate fi prescris pe aceast reet. 4,0 ) 04 P 0,44 g dionin %e aceast reet se poate prescrie ma)im 0 g dionin. e aceea se va tia peste cantitatea de 0,6 g i va scrie 0,44. %rescripia corectat va fi semnat de farmacistul preparator. =p? :thJlmorphini >Jdrochloridum gmma unum et semis "Quae dest. ad gta 064 g B.f. soluie ... C ) 0 linguri pe zi 0,44 0,64

b) up a doua metod de calcul aflm cantitatea ma)im de substan activ care poate fi utilizat pentru e)ecutarea prescripiei. .e va utiliza =eeta nr. 0 de la metoda anterioar. up verificarea reetei i a dozelor ma)ime, se va constata conform dozelor ma)ime terapeutice !nscrise !n $.=. I ca o lingur poate conine ma)im 4,0 g ionin. %entru a afla cantitatea de ionin prescris vom utiliza urmtoarea metod# 06 g soluie pot conine ma)imum 4,0 ionin 064 g soluie ..................................) g ionin

)=

064 )4,0 = 0g (cantitatea ma)im care poate fi prescris pentru 064 g soluie 06 i corespunznd administrrilor indicate !n prescripie)

-n reet sunt prescris 4,6 g dionin, doza ma)im nefiind depit reeta se va prepara !n modul !n care a fost prescris. -n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza pentru ?9 ore i doza pentru o dat mai pot fi !ntlnite i urmtoarele cazuri speciale# - 2nd raportul !ntre doza ma)im pentru ?9 ore i doza pentru o dat este mai mare dect numrul administrrilor (ca de e)emplu#
doza ma) pt. ?9 ore 4,? = iar doza pt. o data 4,47

numrul administrrilor P C) pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru o dat. - 2nd raportul !ntre doza ma)im pentru ?9 ore i doza pentru o dat este mai mic dect numrul administrrilor (ca de e)emplu#
4,0 doza ma) pt. ?9 ore 4,47 doza ma) pt. o data

iar

numrul administrrilor P C), pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru ?9 de ore. ( atenie deosebit trebuie acordat preparrii prescripiilor coninnd substane to)ice i stupefiante. .ubstanele din aceast categorie sunt depozitate !n dulapul @/enenaA. Banipularea acestor substane este reglementat de legislaia !n vigoare. %entru stupefiante avem Eegea nr. 5CO0G7G !mpreun cu alte completri ulterioare. Ea prescripiile coninnd medicamente sau substanei medicamentoase din grupa stupefiantelor eliberarea se va face pe baz de reete cu timbru sec pe care se va elibera doza ma)im pentru C zile. -n cazul depirii dozei pentru o dat sau pentru ?9 ore dar fr a depi doza ma)im pentru C zile farmacistul va lua legtura cu medicul pentru clarificarea situaiei.

1.1E./. C"# $#"re" %o.e#or ,"0i,e !e'tr$ 8+trG'i

%entru persoanele !n vrst doza ma)im se va calcula astfel# - !ntre vrstele de 70-54 ani M oza ma)im P oz ma)im. adult ) 4,G+ - !ntre vrstele de 50-34 ani M oza ma)im P oz ma)im adult ) 4,3+ - !ntre vrstele de 30-G4 ani M oza ma)im P oz ma)im adult ) 4,5.

1.1E.1. C"# $#"re" %o.e#or ,"0i,e !e'tr$ o!ii

%entru calcularea dozelor ma)ime pentru copii se pornete conform $.=. I de la doza ma)im pentru aduli i se calculeaz doza pentru copii !n funcie de vrsta sau greutatea corporal. /om prezenta pentru !nceput metodele oficinale !n $.=. I care desigur au un caracter orientativ i sunt utilizate la copii peste ? ani. a) $ormula lui 2lar' utilizat pentru copiii peste ? ani#
d= H $ 54

d P doza terapeutic pentru copil+ P doza terapeutic pentru adult+ H P masa corporal a copilului !n 'g+ $ P factor de corecie a masei corporale conform tabelului 0.C.#

Tabel 0.C.
Basa corporal !n 'g 04 M 03 'g .ub C7 'g .ub 67 $ ? 0,6 0,?6

b) ( alt metod de calcul a dozei terapeutice la copii utilizeaz raportul suprafeelor i a maselor corporale ale copilului i adultului.
d= . 54 0 ,5C m

d P doza terapeutic pe 'g mas corporal la copil+ P doza terapeutic pe 'g mas corporal la adult+ . P suprafa corporal la copil (m?)+ B P masa corporal la copil ('g)+ 0,5C P suprafaa corporal medie la adult (m?)+ 54 P masa corporal la adult ('g). -n tabelul 0.9 sunt prezentate procentul apro)imativ al dozei copilului fa de doza adultului !n funcie de suprafaa corporal i greutate# Tabel 0.9.
Hreutate !n 'g ? 9 7 3 04 0G ?4 ?6 C4 C6 94 96 64 66 .uprafa !n m? 4,06 4,?6 4,CC 4,94 4,97 4,7C 4,3C 4,G6 0,43 0,?4 0,C4 0,94 0,60 0,63 %rocentul fa de doza adultului G 09 0G ?C ?5 C7 93 66 7? 7G 56 30 35 G0

c) -n $= 8I a fost oficinal formula lui Soung pentru calcularea dozelor ma)ime pentru copii. "ceast formul ia !n calcul vrsta copilului i se aplic !ntre vrstele ? i 03 ani#
d= " " +0?

d P doza copilului+ " P vrsta copilului+ P doza ma)im a adultului. d) ei neoficial !n $.=. I formula lui $ried este aplicabil pentru calculul dozelor ma)ime pentru nou nscui i sugari.

d sugari =

/arsta !n luni oza adult 064

1.11. PREVE)ERI GENERALE ALE FARMACOPEEI F

1.11.1. Co' e'tr"3i"
2oncentraiile procentuale folosite de farmacopee sunt definite dup cum urmeaz# - prin @LA fr nici o precizare sau prin @L mOmA se !nelege masa de substan !n grame coninut !n 044g produs final+ - prin @L mOvA se !nelege masa de substan !n g coninut !n 044 ml produs final+ - prin @L vOvA se !nelege volumul de substan !n ml coninut !n 044 ml produs final+ - prin @L vOmA se !nelege volumul de substan !n ml coninut !n 044 g produs final.

1.11.(. Te,!er"t$r"
-n $.=. I e)primarea temperaturii se face !n grade 2elsius (42). 2nd temperatura nu este prescris se !nelege temperatura camerei ?44T642. %rin e)presiile @la fierbereA sau @temperatura de fierbereA se !nelege temperatura la care fierbe lichidul respectiv. %rin e)presiile @!n baia de apA sau @pe baia de apA dac nu este prevzut temperatura !nelegem c apa din baie se !nclzete la fierbere. %rin e)presiile @se rceteA sau @dup rcireA se !nelege (dac temperatura nu este prevzut) temperatura camerei.

1.11./. Pre&i$'e"
%rin presiune normal se !nelege presiunea de 574 mm>g (0 atmosfer). %rin e)presia @!n vidA se !nelege presiunea de ?4 mm>g.

1.11.1. So#<e'3i
%rin @apA !nelegem ap distilat. %rin @apA pentru preparate in*ectabile se !nelege ap distilat pentru preparate in*ectabile. %rin @ap proaspt fiart i rcitA se !nelege c !nainte de folosire apa distilat trebuie fiart timp de CU-6U i rcit la temperatura camerei. %rin @alcoolA se !nelege alcool etilic de G742. %rin @alcool diluatA se !nelege alcool etilic de 5442. -n celelalte situaii trebuie specificat alcoolul folosit. %rin eter se !nelege eter etilic.

1.11.;. St"8i#it"te: !erio"%" %e <"#"8i#it"te

,n medicament este stabil cnd pstrat !n condiii corespunztoare !i menine caracteristicile prevzute !n monografia respectiv pentru o perioad de timp numit perioad de valabilitate. /alabilitatea este perioada !n care medicamentul pstreaz cel puin G4L din concentraia de substan activ.

Ea produsele tipizate industrial pe etichet se trece att data fabricaiei ct i termenul de valabilitate. ac nu este prevzut data e)pirrii se poate considera c medicamentul are termen de valabilitate de 6 ani. Ea medicamentele preparate !n farmacie pe etichet se indic data preparrii i valabilitatea iar depozitarea se face !n condiii corespunztoare. Ea eliberarea din farmacie a produsului, pacientul va fi informat !n legtur cu utilizarea, pstrarea i valabilitatea preparatului.

1.11.?. Co'&er<"re
=ecipientele vin !n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane medicamentoase. e aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze fizic i chimic cu produsul coninut. %rin recipiente bine !nchise se !nelege c acestea trebuie s prote*eze coninutul de mediul e)tern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide !n condiii corespunztoare de conservare, manipulare i transport. %rin @preparate !nchise etanA se !nelege c acestea trebuie s prote*eze coninutul de mediul e)tern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i trebuie s !mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor !n condiii corespunztoare de conservare, manipulare i transport. Ea unele monografii temperatura de conservare este indicat prin e)presii care corespund unor intervale de temperatur aa cum este indicat !n tabelul 0.6# Tabel 0.6. :)presia folosit la rece la loc rcoros la temperatura camerei la cald, cldur Temperatura 42 ?4-342 34-0642 064-?642 C44-9442

%rin @ferit de luminA se !nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun!nchis sau din alte materiale opace. %rin @ferit de umiditateA se !nelege pstrarea !n @recipiente !nchise etanA sau @recipiente bine !nchiseA !n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre !n contact cu produsul ambalat. %rin e)presiile soluiile apoase @se prepar la nevoieA sau @se prepar !n cantiti miciA se !nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat. %rin e)presiile @.eparandumA sau @/enenumA se !nelege c produsele respective se pstreaz !n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei grupe.