FIZIOPATOLOGIA INFLEMATIEI

INFLAMATIA =reactie tisulara de aparare nespecifica, cu caracter

local, dar cu participarea intregului organism
=anasam!lu de modificari "asculare, celulare, umorale
ce au ca scop#
Inlaturarea efectelor negati"e produse de diferiti
agenti ce au patruns in tesut
$indecarea le%iunilor
In reactia inflamatorie se declansea%a si reactie de &emosta%a dar si
in"ers='(EA)TIE *I+I(E)TIONALA
(eactia de aparare#
in prima fa%a limitea%a efectele
in a ll,a fa%a inter"ine in fenomenul de reparatie
este in perfecta adapti!ilitate in raport cu
intinderea si se"eritatea le%iunii
este in perfecta adapta!ilitate calitati"a si
cantitati"a
E-ista si e-ceptii #
='rrinflamatorii care insotesc fenomenele autoimmune
(eactia inflamatorie# are # caracter local pt ca se desfasoara cu intensitate
ma- la locul de patrundere al agentului='eliminarea
efectelor noci"e la poarta de intrare
este nespecifica pt ca are aceleasi etape indifferent de
natura agentului
Agentii etiologici#*iologici,!acterii,"irusuri,fungi='inflamatie de natura
septica
Fi%ici,mecanici='micro.macrotraumatisme
,/calorica sau electrica
,(adiatii,ioni%ante0neioni%ante
)&imici,e-ogeni#aci%i.!a%e puternice
,endogeni#aci%i !iliari
Indiferent de ag.,topografia este identical:-in centru necroza
-la periferie importante
alterari functionale celulare
E-ista si inflamatie fara le%iuni tisulare e-reactia alergica
1
1
ETAPELE E E!FA!"#A#E ALE #.INFLAMAT$#II
etapa %asculara

etapa celulara

etapa de reparatie tisulara

ETAPA &A!'"LA#A
2e caract Printr,un aflu- masi" de cellule proinflamatorii la ni" peretelui
"asc din aria tisulara afectata# neutrofile, monocite, macrofage, eo%inofile
3pricipalele cel proinflamatorii4
(ecrutarea acestora la ni" peretelui "asc se reali%ea%a su! actiunea unor
mediatori solu(ili eli!erati din celulele focarului inflamatoracesti mediatori
solu!ili au ca proprietati: 14atrag cel sag"ine proinflamatorii si le acti"ea%a
meta!olic
54efecte "asculare locale#,"asodilatatie
,cresterea
permea!ilitatii
"asc
64induc e-presia unor receptori de ade%iune atat
pe suprafata celproinflamatorii cat si pe a celor
endoteliale='celulele proinflamatorii "or adera
local
ETAPA 'EL"LA#A
)uprinde acti"itatea meta!olica a celproinflamatorii aderate la endot
"ascular si stimularea functiilor acestor celproinflamatorii#
14c&emoc&ine%ie=acti"itatea celulelor de a migra din
"as,'centrul focarului inflamator
54 stimularea procesului de fagocito%a
64 citota-icitate o-igen dependenta
Toate acestea "i%ea%a asanarea focarului inflamator
ETAPA E #EPA#ATIE TI!"LA#A
)uprinde #, etapa de fi(roplazie=refacerea locala a matricei e-tracel
- etapa de angiogeneza=refacerea locala a str "ascle%ate
- refacerea,in functie de tesutul afectat,a strepilelial3digesti"
respirator,intestinal,tegument4 sau a strcelulare proprii
unui anumit tesut3&epatocitele4
, procesul de remodelare tisulara3remodelare cicatriciala4


5
5
'LA!IFI'A#EA 'EL"LEL$# P#$INFLAMAT$#II
A)'EL"LE P#$FE!I$NALE P#$INFLAMAT$#II
(epre%entate de #neutrofile
monocite,'macrofage
eo%inofile
2unt dotate cu #capacitate de fagocito%a
citoto-icitate o-igen dependenta
Functiile lor sunt perfect autonome dar,acti"itatea l7or depinde si de
participarea unor cel cu rol accesor#celendoteliale
trom!ocite
mastocite
!a%ofile
*)'EL"LE P#$FE!I$NALE 'E INTE#&IN IN #EPA#ATIA
TI!"LA#A
Fi!ro!lasti3Inter"in in refacerea matricei e-tracel4
)el endoteliale3inter"in in angiogene%a4
)el epiteliale3inter"in in refacerea srt epiteliale4
Functiile acestora dep +e !una functionare a celprofesionale proin
flamatorii='reparatia tisulara este dep +e calitatea celulelor profesionale
proinflamatorii
!E'T$A#ELE E I!T#I*"TIE A 'EL"LEL$#
P#$FE!I$NALE P#$INFLAMAT$#II
A)!E'T$#"L ME"LA#,ptseria neutrofilelor si monocitara
)uprinde# compartimentul de diferentiere
compartimentul de maturare
compartimentul de multiplicare
In diferentierea cel stem pluripotente3cap de linie4 pt neutrofile un rol
important re"ine anumitor cito8ine, secretate de macrofage,lim
focite#IL1 ,IL6 ,IL9 si G,)2F3factorul stimulant al coloniilor de granu
locite4
In diferentierea celstem pluripotente3cap de linie4 ptmonocite un
rol important renine #IL1,IL6,IL9 si GM,)2F3factorul stimulant al colo
niilor de granulocite si monocite4
Aceste cito8ine se eli!erea%a in tesuturi #la un ni"el !a%al,in cond
fi%iologice
in cantitati crescute,in
6
6
conditiile e-istentei unui focar inflamator, care "or amplifica productia
medulara de neutrofile si de monocite
Neutrofilele parasesc madu"a complet maturate,in timp ce matu
rarea monocitelor se definiti"ea%a in tesuturi odata cu transformarea lor in
macrofage
*)!E'T$#"L 'I#'"LANT
)uprinde# compartimentul a-ial,,celulele situte in mi:locul torentului
circulator
compartimentul marginal,,celulele ce adera la endoteliul
"ascular =marginatie leucocitara
3process de ade%iune mediat prin
receptori4
)el mai important este compartimentul marginal
Aderarea leucocitelor la endoteliul "ascular se desfasoara in 6 etape#
1 etapa aderarii re"ersi!ile
5 etapa aderarii ire"ersi!ile
6 etapa celulelor pe cale de diapede%a
+)ETAPA AE#A#II #E&E#!I*ILE,#$LLIN- LE"'$'ITA#
)onsta in sta!ilirea unor caotacte permanente mo!ile si la-a intre
leucocitele marginale si endoteliul "ascular
Este un process pasi" leucocitele fiind antrenate de forta torentului
sang"in
Afectea%a toata suprafata entoteliala
Are loc si in conditii de normalitate
(eali%area acestor contacte se face prin receptori de ade%iune=selectine
#oluri#1prin aderarea luecocitelor asigura o supra"eg&ere continua a
tesuturilor pt e"entuala depistare a unui focar inflamator
5prin aderarea la endoteliu,leucocitele se pot acti"a meta!olic,prin
difu%iunea mediatorilor solu!ili,eli!erati la un ni"el !a%al in condnormale,
respecti"e la un ni"el ridicat in conditiile e-istentei focarului inflamator

.)ETAPA AE#A#II I#E&E#!I*ILE
Presupune sta!ilirea unor legaturi nult nai stranse intre leucocitele
aderate si endoteliu care se reali%ea%a prin anumiti receptori de ade%iune
care se numesc INTEG(INE ,pre%enti pe m! Leucocitara, si respecti"e o
serie de molecule de ade%iune pre%ente pe m! endoteliala=I)AM
I)AM apartine superfamiliei imunoglo!ulinelor='receptori de
ade%iune cu str asemanatoare Ig
;
;
Acesti receptori de ade%iune sunt pre%enti la ni"elul mem!ranar atat in
canditii normale3la un ni"el !a%al4,cat si in ca%ul unui focar inflamator3in
cantitati ridicate4
Este necesara ca etapa premergatoare trecerii leucocitelor in
tesuturi,deoarece acestea capata astfel un<punct de spri:in<
/)ETAPA 'EL"LEL$# PE 'ALE E IAPEE0A
Presupune o acti"are totala a leucocitelor aderate
+in ele se eli!erea%aun factor cu proprietatea de a stimula desc&iderea
:onctiunilor interendoteliale,precum si mici cantitati de colagena%a ce li%ea%a
partial m! !a%ala a endoteliului

(E)EPTO(I +E A+EZI=NE IMPLI)ATI IN A+E(A(E (E$E(2I*ILA
2I I(E$E(2I*ILA
a4receptori implicati in aderarea re"ersi!ila=2ELE)TINELE
2unt GPtransm!ce pre%inta 6 segmente#e-tracelular,transmem!ranar si
intracelular
Pt sta!ilirea contactelor este important sge-tracelcare in ca%ul selectinelor
este alcdin 6 domenii 3dinspre e-t,'int4#
14 +omeniul lectinic
54 +omeniul EGF,li8e
64 +omeniul micilor sec"ente aa repetiti"e
Lectinele recunosc si sta!ilesc legaturi cu str glucidice ce intra in alc unor
GPpre%ente pe m! altor cellule,GP care au urmatoarele particularitati#
sunt inalt glico%ilate si sialiate
au continut crescut de 2er si Tre
+atorita acestor particularitati sunt denumite 2IALOM=)INE
Ele aunt contra ligan%ii lectinelor
E-14selectina L ,pre%enta pe #neutrofile,monocite,limfocite,etc
,domeniul sau lectinic se leaga de anumite str glucidice#
Gl>,)AM13pe celula endoteliala4
,legatura L,Gl>,)AM1 este responsa!ila pt procesul de
rolling leucocitar
Am!ele tipuri de receptori 3selectina L,respecti"e Gl>,)AM14 sunt
pre%ente in mod constituti"e pe suprafetele mem!ranare respecti"e
E-54selectina E ,pre%enta pe m! cel endoteliale,dar nu in mod canstituti"
,ea se e-prima la suprafata m! su! actiunea unor
anumiti factori#IL,TMF 3tumor necros>s factor4,
?
?
lipoproteine !act
,are mai multi contraligan%i pe suprafata leucocitara#
oligo%a&aridul LE/I2
E2,L3ligandul pt selectina L4
N,acetil,Gal acetilata
,este receptor intracel, depo%itat intracitoplasmatic in
granulele /EI*EL,PALA+E
,cand se descarca cito8inele cel endot se degranulea%a
='selectina E este adusa la suprafata endoteliala
, spre deose!ire de selectina L,cei nter"ine in rolling,
selectina E este o sectina @de alarma<
E-64sectina P ,este pre%enta si pe suprafata endoteliala
,e-presia ei se face su! actiunea unor factori formati
3plac&ete4 sau eli!erati in cadrul unui focar inflamator
3trom!ina,&istamina,!radi8inina,leucotriene4
,contraligandul#P2GL3ligand granular pt selectina P4
!4receptori implicati in aderarea ire"ersi!ila=INTEG(INE3pe suprafata
leucocitelor4
=I)AM3pe suprafata endoteliala4
2unt receptori neconstituti"i
INTEG(INELE ,proteine &eterodimerice,notate si
,sunt "aria!ile ca structura,lantul a"and o oarecare
constanta='clasificare dupa lantul # e-1, 5, 6
3importante pt r inflamatorie 4
$A(IANTE +E 5INTEG(INE #
+aca lantul 5 se asocia%a cu 5,a ='receptorul LFA13Agasociat functiei
leucocitare4)ontraligandul sau este I)AM
+aca lantul 5 se asocia%a cu 5,! =' receptorul )(63receptor pt
complement4Are rol in captarea la suprafata celfagocitare a diferitelor
particule ce urmea%a a fi fagocitate3opsoni%ate anterior cu )6!4
+aca lantul 5 se asocia%a cu 5,c ='receptorul )(;
$A(IANTE +E 1 INTEG(INE #
$LA;3"er> late A;4,functionala numai dupa acti"area completa a celulei
,contraligand#mici peptide 3tri,tetra4 pre%ente in srtuct
colagenului#Arg,Asp,Gl>, Arg,Asp,Gl>,2er
,odata acti"ata, celfagocitara emite pseudopode#la su
prafata m!apare $LA; cu care se agata de 6,; peptide
din str colagenului='astfel a"ansea%apana in focar ='
unde "a fagocita
(OL=(I#in ade%iunea ire"ersi!ila la endoteliu a cel fagocitare
In captarea si fagocitarea unor particule
9
9
In locomotia cel fagocitare

')!E'T$#"L TI!"LA#
Neotrofilele si monocitele patrund in tesuturi#
sla! si difu%,in conditii fi%iologice,cand factorii attractant se secreta la un
ni"el !a%al
in cantitati mari si strict locali%at,in conditii de e-istenta a unui focar infla
mator
(oluri# recunoasterea si indepartarea celulelor moarte
inlaturarea tuturor detritusurilor e-istente

participarea la procesul de reparatie tisulara
ME'ANI!M"L -ENE#AL E A'TI&A#E A 'EL"LEL$#
P#$FE!I$NALE P#$INFLAMAT$#II

2e reali%ea%a su! actiunea unor factori=FA)TO(I )AEMOAT(A)TANTI
Acestia sunt formati si eli!erati la ni"el tisular#difu% in condnormale
intens la ni"focarului
inflamator
diferite componente ale complementului
peptide N,formilate de natura !acteriana
lipopoli%a&aride !acteriene
unele leucotriene
unele cito8ine#IL1, ILB, TNF
proteine proprii denaturate
sa
Pe suprafata celaderate e-ista receptori specifici pt fiecare din acesti factori
atractanti ,alcdin#segme-tram!, segm transm! segmintracel
Fi-area factorilor c&emoatractanti pe acesti receptori este urmata de o
modificare conformationala a str acestora, modificare ce se transmite prin
segm intra pana la mesagerul sec=proteinaG, care se acti"ea%a='acti"ea%a
PL,)='transforma PIP
5
in +AG si IP
6

EFE)TELE +AG#,acti"ea%a PC),care fosforilea%a si acti"ea%a o gama

larga de en%>me leucocitare implicate in digestia
continutului fagocitat
,acti"ea%a o serie de protooncogene responsa!ile de
sinte%a de cito8ine='amplifica efectul initial
,acti"ea%a o GP (esponsa!ila de stimularea NA+PA,
o-ida%ei implicata in citoto-icitatea o-igen dependenta
EFE)TELE IP6#,stimulea%a eli!erarea de )a5. din (E
D
D
='E)a5.Fplasma='acti"itateaen%imatica=ML)C
3m>osin,li8e c&ain 8inase4
, a4='acti"area proteinei=P(OFILINA ce sta la !a%a
polimeri%arii molec de actina='gel de actina,implicat
in emiterea de pseudopode
!4='stimularea mio%inei leucocitare='stimularea
contractiei action,mio%inica a citosc&eletului
EFE'TELE A'TI&A#II META*$LI'E
ALE 'EL"LEL$#
FA-$'ITA#E
A4)AEMOCINEZIA=migrarea de la ni"elul peretelui "ascular in focar
*42TIM=LA(EA )APA)ITATII +E FAGO)ITOZA
)42TIM=LA(EA )ITOTOGI)ITATII OGIGEN +EPEN+ENTE
Toate acestea stau la !a%a procesului de asanare a focarului inflamator

B
B