FARMACOTERAPIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2

Insulinorezisten a i disfunc ia beta-celular sunt elementele fiziopatologice principale n

apari ia diabetului zaharat tip 2. Deficitul hormonilor incretinici (GIP, gastric inhibitor
polipeptide i G!P-", glucagon li#e peptide-"$, deficitul de amilin i hiperfunc ia sistemului
endocanabinoid reprezint alte %erigi fiziopatologice n diabetul zaharat tip 2, care contribuie la
deficit insulinosecretor, e&ces plasmatic de glucagon i hiperglicemie postprandial.
intele controlului glicemic (reflectate prin 'b("c$ n diabetul zaharat trebuiesc
indi%idualizate, iar obiecti%ele terapeutice ar trebui stabilite n func ie de %)rst, condi iile socio-
economice, factorii educa ionali, suportul familial, prezen a sau absen a complica iilor cronice,
afec iunile medicale concomitente, durata diabetului, starea de gra%iditate, op iunile indi%iduale
ale pacientului etc. *p iunile terapeutice n diabetul zaharat tip 2 sunt multiple, iar inter%en ia
terapeutic trebuie s fie precoce, multifactorial i intensi% pentru ob inerea intelor
terapeutice (glicemice i nonglicemice$.
+ratamentul diabetului zaharat tip 2 include,
". *ptimizarea stilului de %ia (terapia nutri ional medical i acti%itatea fizic$.
-ste necesar un program comple& pri%ind optimizarea stilului de %ia , pentru a promo%a pe
termen lung scderea n greutate, men inerea i pre%enirea cre terii n greutate. .eneficiile
scderii moderate n greutate (/-"01 din greutatea ini ial$ au rol n pre%en ia primar a bolilor
metabolice i a bolilor cardio%asculare. +erapia non-farmacologic a stilului de %ia2 amelioreaz
controlul metabolic. -&erci iul fizic are numeroase efecte benefice, mbunt e te controlul
glicemic pe termen lung3 cre te sensibilitatea la insulin3 mbunt e te profilul lipidic
(colesterol, trigliceride$3 duce la redistribu ia esutului adipos3 reduce efectul stresului asupra
organismului3 scade tensiunea arterial3 reduce dimensiunea placii de aterom.
2. 4armacoterapia multifactorial (tratamentul cu antidiabetice orale - (D*, insulin$. *cup
locul cel mai important n managementul diabetului zaharat.
5. +erapia comportamental.
*biecti%ele glicemice trebuiesc atinse pentru optimizarea calit ii %ie ii, pentru
pre%enirea complica iilor cronice, dar i pentru suprimarea simptomatologiei specifice
hiperglicemiei.
Diferitele clase de medicamente au eficien %ariabil asupra reducerii ni%elelor
glicemice, iar criteriile de selectare ale unei anumite strategii terapeutice depind de mai mul i
factori,
Eficien a hipoglicemiant
6)nd ni%elele glicemice sunt apropiate de intele terapeutice (e&. 'b("c78,/1$, medica ia cu
eficacitate hipoglicemic mai mic i9sau cu ac iune mai lent instituit poate fi luat n
considerare.
6)nd ni%elele glicemice sunt crescute (e&. 'b("c:;,/1$, clasele de medicamente cu eficacitate
hipoglicemic mai mare i ac iune mai rapid sau ini erea timpurie a unei combina ii terapeutice
sunt recomandate3 totu i pacien ii cu debut recent al diabetului rspund bine la inter%en ii
terapeutice mai pu in intensi%e dec)t cei cu istoric lung de boal.
a. reducerea hemoglobinei glicozilate < Gradul reducerii 'b("c depinde de %echimea
diabetului, terapia anterioar, gradul dezechilibrului glicemic la ini ierea tratamentului i
nu n ultimul r)nd de complian a pacientului. =odificarea stilului de %ia determin
reducerea 'b("c cu "-21, ca i administarea de sulfonilureice sau metformin.
b. glicemia pre9postprandial - intirea concomitent at)t a glicemiei postprandiale c)t i
bazale reprezint o strategie important pentru ob inerea unui control glicemic optim3
hiperglicemia postprandial i post-ncrcare cu glucoz reprezint factori de risc
independen i pentru boala macro%ascular. 'iperglicemia postprandial este asociat cu
risc crescut de retinopatie, cu indice de grosime intim-medie (I=+$ carotidian crescut, cu
%olum i flu& sanguin miocardic sczut, cu risc crescut de cancer i cu alterarea func iei
cogniti%e la %)rstnicii cu diabet tip 23 de asemenea determin stres o&idati%, inflama ie i
disfunc ie endotelial. Glicemia postprandial la dou ore ar trebui s nu depseasc ">0-
";0 mg9dl, at)ta timp c)t sunt e%itate hipoglicemiile3 eficacitatea regimurilor terapeutice
ar trebui monitorizat c)t de frec%ent este necesar pentru ghidarea terapiei ctre atingerea
obiecti%elor glicemiei postprandiale.
!e"iga patogenic pe ca"e ac ionea#
a. stimularea secre iei beta-celulare (sulfonilureice, glinide$3
b. insulinorezisten (biguanide, tiazolidindione$3
c. prezer%area func iei celulelor beta-pancreatice (tiazolidindione, inhibitori DPP-> < sitagliptin,
e&enatid, insulin$3
d. deficitul incretinic (e&enatid, liraglutid$3
e. deficitul de amilin (pramlintide$.
Con$i ii fi#iologice %peciale
a. ?)rsta < copii i %)rstnici3 la copii cu diabet zaharat tip 2 se folose te metforminul i
insulina3 la %)rstnici tratamentul antihiperglicemic trebuie s in cont de afec iunile
cogniti%e sau psihiatrice, complica iile diabetului, statusul func ional i comple&itatea
regimului alimentar.
b. @arcina i lacta ia < n cursul sarcinii i lacta iei cel mai indicat tratament este insulina.
c. =enopauza < riscul de fracturi (%ezi +AD$.
Como"&i$it i a%ociate ' afec iuni renale, afec iuni hepatice, afec iuni
cardio%asculare, alte afec iuni n care tratamentul trebuie reconsiderat, func ie de
indi%idualit ile fiecrui caz n parte3 boli respiratorii se%ere, neoplazii, afec iuni
hematologice, statusul pre9postopertor etc.
Co%t < complica iile cronice alte diabetului sunt asociate cu cre terea costurilor de
ngriBire, astfel c pre%enirea acestora prin optimizarea echilibrului glicemic este
esen ial.
Efecte nonglicemice ( efecte benefice pe factorii de risc cardio%ascular, precum
obezitatea, dislipidemia, hipertensiunea arterial, statusul proinflamator.
CLA)E DE A*TIDIABETICE ORALE +ADO,
+ratamentul farmacologic al diabetului zaharat tip 2 se adreseaz principalelor %erigi
fiziopatologice, insulinorezisten a i scderea secre iei de insulin. @ulfonilureicele i glinidele
stimuleaz direct secre ia de insulin, biguanidele i tiazolidindionele cresc
insulinosensibilitatea, inhibitorii de alfa-glucozidad ncetinesc absorb ia carbohidra ilor,
reduc)nd astfel glicemia postprandial, iar inhibitorii de DPP-> i analogii de G!P-" stimuleaz
secre ia de insulin dependent de glucoz.
-. )ULFO*ILUREICELE +)U,
@C stimuleaz secre ia endogen de insulin din celulele beta-pancreatice i scad astfel 'b("c
cu "-21, glicemia bazal cu /0-80 mg9dl i glicemia postprandial cu "/-50 mg9dl.
Cla%ifica"e
)U $e gene"a ia /nt0ia < +olbutamid i 6lorpropamid < au o utilitate restr)ns.
)U $e gene"a ia a $o1a < eficien glicemic mai mare dec)t cele din genera ia
nt)ia i cu efecte ad%erse mai reduse (Glibenclamid, Gliclazid, Glipizid,
GliDuidon$.
)U $e gene"a ia a t"eia < eficien glicemic similar cu acelea de a doua
genera ie, dar au i efect de diminuare a insulinorezisten ei (Glimepirid$.
Mecani%m $e ac i1ne
La ni2el panc"eatic
@ecre ia de insulin este reglat prin intermediul canalelor de E
F
(+P dependente, localizate la
ni%elul celulei beta-pancreatice.
@C sunt metabolizate n ficat i sunt e&cretate pe cale urinar (glipizidul ;01, gliclazidul 8/1,
glimepiridul G01, glibenclamidul /01, gliDuidona /1$ i biliar (glipizidul 201, gliclazidul
2/1, glimepiridul >01, glibenclamidul /01, gliDuidona ;01$.
In$ica ii
+ratamentul cu @C se indic pacien ilor cu DA tip 2, care prezint deficit de insulin
semnificati%, dar cu prezer%area par ial a func iei beta-celulare. Hn tratamentul DA tip 2 @C
reprezint a doua sau a treia linie de tratament. Dintre @C, gliclazidul =I i glimepiridul sunt
preferate la pacien ii %)rstnici. !a pacien ii cu afectare renal se prefer gliDuidona.
Cont"ain$ica ii3 diabetul zaharat tip "3 cetoacidoza3 sarcina i alaptarea3 dezechilibrul metabolic
important (glicemii peste 500 mg9dl, 'b("c peste "01$3 insuficien hepatic, renal (clearance
creatinin sub 50 ml9min$3 inter%en ii chirurgicale maBore, traumatisme maBore3
hipersensibilitatea la @C.
Reac ii a$2e"%e
". 6el mai frec%ent efect ad%ers este hipoglicemia (cel mai des la glibenclamid$, n special la
%)rstnici i la cei cu afectare hepatic sau renal .
2. +ratamentul cu @C se asociaz cu c"e te"e pon$e"al 3
@unt e%iden e c glipizidul (formula GI+@ < gastrointestinal therapeutic sstem$, gliclazidul i
glimepiridul au efect neutru pe greutate.
2. 4LI*IDELE
Glinidele sau analogii de meglitinide (repaglinida i nateglinida$ stimuleaz secre ia de insulin
prin mecanisme similare @C3 diferen a ntre cele dou clase const n rapiditatea i durata
stimulrii insulinosecre iei. Pot fi utilizate ca monoterapie sau n combina ie cu biguanidele,
tiazolidindionele sau insulina bazal. Datorit timpului scurt de ac iune, reduc glicemia
postprandial i trebuiesc administrate nainte de fiecare mas principal.
Mecani%m $e ac i1ne
Glinidele stimuleaz secre ia beta-pancreatic de insulin printr-un mecanism dependent de
ni%elul glucozei3 glinidele nchid canalele de potasiu (+P-dependente3 acest fapt determin
depolarizarea membramei i deschiderea canalelor de calciu %oltaB dependente i cre terea
influ&ului de calciu intracelular urmat de elibererea de insulin.
In$ica ii
Glinidele se recomand pacien ilor cu DA 2 cu un program fle&ibil, cu orarul meselor %ariabil
sau la cei care nu tolereaz @C.
Cont"ain$ica ii ' sunt acelea i ca i la @C.
Reac ii a$2e"%e
6el mai frec%ent efect ad%ers este hipoglicemia, n special la %)rstnici i la cei cu afectare
hepatic sau renal. 6re terea ponderal asociat tratamentului cu repaglinid este mai mic
comparati% cu @C.
5.BI4UA*IDELE
METFORMI*UL
(dministrarea metforminului se face mai ales postprandial, datorit efectelor secundare digesti%e.
Mecani%me $e ac6i1ne
=ecanismul de ac2iune al metfominului a fost studiat e&tensi%, cu descrierea multor ipoteze mai
ales in vitro Ji pe modele animale, dar locul molecular Ji biochimia ac2iunii acestuia nc nu au
fost elucidate complet.
=etforminul e&ercit c)te%a efecte care contribuie la scderea glicemiei prin combaterea
insulinorezisten2ei Ji ameliorarea sensibilit2ii la ac2iunea periferic a insulinei, dar acest
mecanism este prezent doar la persoanele diagnosticate cu diabet zaharat tip 2. =ecanismele
implicate la ni%el celular se presupune c ar fi,
- prezer%area func2iei beta-celulare,
- poten2area primei faze de secre2ie a insulinei (efect contro%ersat$,
- creJterea captrii de glucoz mediat de insulin la ni%elul musculaturii,
- amplificarea sintezei de glicogen la ni%el hepatic, scderea glicogenolizei,
- reducerea neoglucogenezei hepatice, prin ac2iune la ni%el mitocondrial,
- reducerea concentra2iei Ji a o&idrii acizilor graJi liberi,
- reduce concentra ia trigliceridelor i moderat a !D!-colesterolului,
- inhibarea lipolizei cu scderea lipoto&icit2ii,
- descreJterea apetitului cu o scdere consecuti% n greutate (2-5 #g$ Ji reducerea
- 2esutului adipos %isceral,
@cderea glicemiei este de apro&imati% /0 mg9dl ('b("c scade n medie cu ",/1$, clasic nu d
hipoglicemie i e numit medicament antihiperglicemiant.
In$ica6ii
6onform ghidurilor actuale de tratament, metforminul constituie prima indica2ie de tratament n
diabetul zaharat tip 2.
(dministrarea metforminului se face ini iindu-se terapia cu "-2&/00 mg metformin, seara i
diminea a la mese sau numai la pr)nz. Clterior se poate aBunge, titr)ndu-se doza n func ie de
glicemiile preprandiale, p)n la 5000 mg9zi. Doza optim recomandat %ariaz ntre 2000-2/00
mg9zi, n trei prinze, cu un ma&im de eficien i reac ii ad%erse intestinale minime la 2000
mg9zi.
=etforminul a do%edit efecte poziti%e i n pre%en ia diabetului zaharat tip 2 la persoanele cu risc
crescut. Ko iunea de Lrisc crescutM este definit de (D( n 20"0 i se confund des n clinic cu
no iunea de LprediabetM, definit de aceeaJi asocia2ie profesional din 200N.
(socierea metforminului cu optimizarea stilului de %ia la aceJti pacien2i s-a do%edit superioar
inter%en iei nutri ionale singulare, cu o reducere a progresiei spre diabet zaharat de apro&imati%
5"1. =etforminul se poate utiliza n asociere cu toate clasele de antidiabetice orale sau insulin.
Cont"ain$ica ii
- 'ipersensibilitate la metfomin sau la e&cipien2ii folosi2i,
- 6iroza hepatic, insuficien2a hepatic sau hepatopatiile se%ere cu un ni%el al
citolizei hepatice ce depJeste de 5& %aloarea normalului,
- Insuficien2a renal cu un ni%el al creatininei serice peste ",> mg9dl la femei Ji ",/
mg9dl la brba2i Ji un clearance al creatininei calculat mai mic de 50 ml9min,
- Insuficien2a cardiac de clas III9I? KO'( Ji boli obstructi%e se%ere ale arterelor
periferice,
- Insuficien2a respiratorie,
- Ietinopatie diabetic medie9se%er.
6ontraindica2ii relati%e pot constitui urmtoarele situa2ii, c)nd se recomand precau2ie n
administrare, stri hipo&ice, stri cu catabolism crescut, consum de alcool, deficit de %itamina
.
"2
.
Reac6ii a$2e"%e
!a nceputul tratamentului, la apro&imati% /-201 dintre pacie2ii trata2i apar reac2ii ad%erse
gastro-intestinale, cum sunt grea2a, balonrile, %rsturile, durerile abdominale, flatulen2a,
scderea ponderal, diareea, disgeuzia (gust metalic$. Hn general nu este necesar ntreruperea
tratamentului, deoarece aceste tulburri dispar chiar dac doza nu este modificat.
7. TIAZOLIDI*DIO*ELE +TZD,
+iazolidindionele ac ioneaz n principal induc)nd scderea insulinorezisten ei periferice prin
cre terea insulinosensibilit ii periferice ( esut adipos, esut muscular, ficat$ i prin prezer%area
func iei beta-pancreatice. +DA nu mbunt esc produc ia de insulin i nu determin
hipoglicemie. +DA scad 'b("c cu apro&imati% "-21 i glicemia jeun cu /0-80 mg9dl.
Mecani%m $e ac i1ne
Efecte glicemice ale TDZ3
". cresc preluarea i utilizarea de glucoz mediat de insulin
2. scad hiperglicemia la pacien ii cu diabet zaharat tip 2 cu insulinorezisten
5. prezer% masa beta celular
Efecte nonglicemice3
- Pe p"ofil1l lipi$ic
". con%ertesc particulele mici i dense de !D! n particule mari
2. cresc 'D! plasmatic
5. scad trigliceridele plasmatice dac sunt crescute (peste 200 mg9dl$
>. cresc adipogeneza
/. scad ni%elul acizilor gra i liberi
- La ni2el 2a%c1la"
". mbunt esc disfunc ia endotelial
2. reduc rezisten a %ascular periferic
5. reduc microalbuminuria
In$ica ii
". prima linie de tratament - pacien i cu diabet zaharat tip 2 i insulinorezisten prezent,
care nu tolereaz metforminul3
2. se pot utiliza alturi de metformin n treapta a doua de tratament3 se pot utiliza i alturi
de @C sau insulin.
Cont"ain$ica ii3 diabet zaharat tip "3 sarcin, lacta ie3 afec iune hepatic acti% (transaminaze
de 2,/-5 ori normalul$3 insuficien cardiac cls III9I? KO'(3 pacien i cu risc cardio%ascular
crescut (peste "/1 pe baza softului CEPD@$3 prezen a unui episod coronarian acut n
antecedente3 hipersensibilitate la produs.
Reac ii a$2e"%e
-. C"e te"ea pon$e"al < @-a obser%at o cre tere de ",/ #g la doze reduse i 5,/-> #g la doze
ma&imale3 cre terea ponderal se asociaz cu redistribu ia esutului adipos prin scderea
adipozit ii %iscerale.
2. Reten ia $e fl1i$e < -deme periferice u oare i moderate pot s apar la >-/1 din pacien ii
cu +AD n monoterapie3 acest procent cre te la G-;1 la pacien ii trata i cu @C i +AD i aBunge
p)n la "/1 la pacien ii cu +DA i insulin.
5. In%1ficien a ca"$iac ( Inciden a I6 a fost mai mare la pacien ii trata i cu +DA comparati%
cu alte clase de (D* (",/-",81 din pacien ii tratata i cu rosiglitazon$.
7. Hepatoto8icitatea < (cest efect ad%ers este destul de rar (0,2/1 pentru pioglitazon i 0,21
pentru rosiglitazon$3 totu i se recomand urmrirea atent a profilului hepatic la pacien ii la
care s-a ini iat tratament cu +AD (la fiecare 2 luni n primul an de tratament$.
9. F"act1"ile o%oa%e ( +ratamentul cu +AD determin un risc adi ional crescut de producere a
fracturilor prin reducerea ratei de formare a esutului osos i cre terea apoptozei osteoblastelor i
osteocitelor.
9.I*HIBITORII DE :'4LUCOZIDAZ;
Dintre inhibitorii de P-glucozidaz se folosesc, acarboza, miglitolul i %ogliboza.
Mecani%m $e ac i1ne < !eag enzimele alfa glucozidazice la ni%elul intestinului sub ire i
astfel duc la scderea absorb iei glucozei la ni%el intestinal i scad glicemia postprandial. (u
efect neutru pe greutate sau determin u oar scdere ponderal.
In$ica ii
Diabetul zaharat tip 2 n monoterapie sau asociat metforminului, +AD sau insulinei i la pacien i
cu DA tip 2 cu glicemii bazale n inte i glicemii postprandiale crescute.
Cont"ain$ica ii3 DA tip "3 sarcin, lacta ie3 copii3 afec iuni gastrointestinale (boal 6rohn,
rectocolit ulcerohemoragic, ulcera ii cronice$3 ciroza hepatic3 boala renal cronic (clearance-
ul creatininei sub 2/ ml9min, creatinina peste 2 mg9dl$.
Efecte a$2e"%e3 tulburri gastrointestinale precum flatulen , dureri abdominale, diaree.
<. I*CRETI*ELE
+A*ALO4II DE 4LP'- I I*HIBITORII DIPEPTIDIL'PEPTIDAZEI'7,
Analogii $e 4LP'-
Dintre analogii de G!P-" se utilizeaz e&enatida i liraglutidul.
Mecani%m $e ac i1ne
Principala ac iune a G!P-" (glucagon li#e peptide$ este aceea de stimulare a secre iei de insulin
dependent de glucoz3 acest efect rezult din interac iunea G!P-" cu receptorii specifici de la
ni%elul membranei celulare beta-pancreatice. De asemenea analogii de G!P-" inhib secre ia de
glucagon dependent de glucoz, ncetinesc e%acuarea gastric i cresc senza ia de sa ietate. !a
ni%elul celulei beta-pancreatice G!P-" amelioreaz func ia secretorie i stimuleaz proliferarea
celulelor beta i pre%ine apoptoza acestora.
In$ica ii
DA tip 2 necontrolat suficient prin modificarea stilului de %ia i metformin3 se poate asocia i
cu metformin i @C sau metformin i +AD.
Cont"ain$ica ii3 diabet zaharat tip " sau cetoacidoza diabetic3 sarcin i alptare3 istoric de
pancreatit3 boal renal cronic (clearance-ul creatininei sub 50 ml9min$3 hipersensibilitate la
produs.
Efecte a$2e"%e3 grea 3 %rsturi3 diaree, hipoglicemie.
Inhi&ito"ii $ipepti$il'pepti$a#ei'7
Mecani%m $e ac i1ne
@itagliptina, sa&agliptina i %ildagliptina sunt inhibitori al DPP-> utiliza i n prezent. DPP-> este
o enzim responsabil de inacti%area incretinelor endogene. Hn plus, sitagliptina i %ildagliptina
cresc sensibilitatea celulei beta-pancreatice la ac iunea insulinei.
In$ica ii
DA tip 2 necontrolat suficient prin modificarea stilului de %ia i metformin3 se poate asocia i
cu metformin i @C sau metformin i +AD.
Cont"ain$ica ii3 sarcina i alptare3 DA tip 2 la copil3 diabet zaharat tip " sau cetoacidoz
diabetic3 hipersensibilitate la produs.
Efecte a$2e"%e3 cefalee3 sensibilitate crescut pentru infec ii de ci aeriene superioare.
=. I*DICA>IILE I*)ULI*OTERAPIEI ?* DIABETUL ZAHARAT TIP 2
". 'iperglicemii n ciuda dozelor ma&ime de agen2i hipoglicemian2i orali ((D*$ - se introduce
insulina, dar se poate men2ine Ji terapia oral.
2. -pisoadele de stres metabolic (infec2ii, traumatisme acute$ sunt nso2ite de creJterea
hormonilor de contrareglare Ji pacien2ii de%in insulinorezisten2i3 n aceast perioad este necesar
trecerea tranzitorie de la tratamentul cu (D* la insulin pentru atingerea 2intei glicemice. !a
pacien2ii cu DA tip 2 Ji infarct miocardic acut sau accident %ascular cerebral se introduce insulina
administrat intra%enos n timpul fazei acute.
5. Inter%en2ii chirurgicale - stresul operator determin secre2ie crescut de catecolamine Ji
glucocorticoizi, deci ini2ierea insulinoterapiei (care mbunt2eJte supra%ie2uirea Ji reduce riscul
complica2iilor$ pre- Ji postoperator este bine%enit, urm)nd a se re%eni ulterior la schema
anterioar opera2iei.
>. 'iperglicemii la debut (glicemie peste 500 mg9dl$ - pentru a n%inge insulinorezisten2a ce
nso2eJte glucoto&icitatea este ne%oie ini2ial de doze crescute de insulin, ulterior put)nd opri
insulina Ji continua cu (D*.
/. Insuficien2a organelor %itale (boli hepatice, boli renale$ - deoarece (D* se metabolizeaz fie
la ni%el hepatic fie renal, prezen2a acestor afec2iuni impune precau2ii suplimentare Ji, deci, cel
mai prudent este trecerea de la (D* la terapia cu insulin.
G. (lergia sau alte reac2ii ad%erse importante la agen2ii hipoglicemian2i orali impun
insulinoterapie.
8. @arcina Ji lacta2ia - insulina este singurul agent terapeutic acceptat n aceast perioad.
;. @tri de deshidratare sau hipoperfuzie n tratament cu metformin - se impune ntreruperea
acestuia Ji ini2ierea tratamentului cu insulin datorit riscului de acidoz lactic.
I*)ULI*OTERAPIA
Hn ceea ce pri%eJte insulinoterapia e&ist mai multe preparate ce pot fi utilizate3 ca
insuline bazale se pot folosi insulinele intermediare Ji lente (KP', lente$ Ji cele cu durat lung
de ac2iune (ultralente, glargin, detemir$, iar ca insuline prandiale, insuline cu durat scurt de
ac2iune (regular$ sau analogi cu ac2iune rapid (lispro, aspartat, glulisin$. -&ist mai multe
regimuri folosite n tratamentul insulinic, alegerea acestuia fiind n func2ie de %aloarea glicemiei
pre- Ji postprandiale. @e pot folosi i preparatele cu insulin premi&at n cazuri bine
selec ionate.
P"epa"atele in%1linice
Insulinele clasice (con%en2ionale$ desemnau preparate ob2inute din pancreasul de porc
(difer de insulina uman printr-un singur aminoacid$ Ji de bo%ine (difer de insulina uman
prin trei aminoacizi$. -le a%eau ns o purificare incomplet, moti% pentru care erau
antigenice, declanJ)nd n organism produc2ia de anticorpi antiinsulinici sau mpotri%a altor
contaminan2i proteici (glucagon, somatostatin etc.$. (ceJti anticorpi au fost incrimina2i n
reac2iile de lipodistrofie la locul inBec2iei, precum Ji n inducerea unor complica2ii cronice.
6a urmare n prezent nu se mai folosesc dec)t insulinele umane Ji analogii de insulin.
Unele preparate insulinice folosite n practica medical
P"epa"at1l Fi"ma
p"o$1ctoa"e
?ncep1t1l
ac6i1nii +o"e,
Ma8im1l
ac6i1nii +o"e,
D1"ata
ac6i1nii +o"e,
I. Analogi Insuline Ultrarapide
!ispro ('umalog$
(spart (Ko%orapid$
Glulisine ((pidra$
!ill
Ko%o
@anofi-(%entis
minute
=inute
minute
"-",/
"-",/
"-",/
>-/
>-/
>-/
II. Analogi Insuline Lente
Glargine (!antus$
Detemir (!e%emir$
@anofi-(%entis
Ko%o
cca. "h
cca. " h
-
-
2>
2>
III. Insuline rapide (regular)
(ctrapid '=
(uman$
'umulin I
(uman$
Insuman Iapid
(uman$
Ko%o
!ill
@anofi-(%entis
0,/
0,/
0,/
2-5
2-5
2-5
G-;
G-;
G-;
I!. Insuline intermediare
Insuman .azal
(uman$
'umulin K
(uman$
Insulatard '=
(uman$
@anofi-(%entis
!ill
Ko%o
"-2
"-2
"-2
QG-;
QG-;
QG-;
"2-";
"2-";
"2-";
!. Insuline premixate
1
'umulin < = "-/
=i&tard "0-/0
Insuman 6omb 2/, /0
!ill
Ko%o
@anofi-(%entis
"92
"92
"92
2-;
2-;
2-;
"2-";
"2-";
"2-";
!I. Insuline premixate cu
analogi
2
'umalog =i& 2/, /0
Ko%o=i& 50
!ill
Ko%o
minute
minute
"-;
"-;
"2-";
"2-";
" - -&ist / tipuri de de amestecuri ntre insuline regular Ji lente n propor2ii diferite ("019N01, 2019;01,
5019801,>019G01$ dar fi&e3
2 < @unt amestecuri de analogi de insulin cu ac2iune rapid ('umalog sau Ko%orapid$ Ji insulin KP' n
propor2ii diferite (2/198/13 /019/01, respecti% 5019801$.
Insulinele umane ('=$ au structura moleculei hormonului secretat de celulele R-pancreatice
ale omului, dar sunt ob2inute fie semisintetic din insulina de porc, fie prin inginerie genetic.
*b2inerea insulinei umane este prima aplicare terapeutic important a ingineriei genetice, iar
tendin2a actual este de a renun2a complet la insulinele animale, n fa%oarea celor umane.
Analogii de insulin < rezulta2i din modificarea structurii aminoacidice a insulinelor umane,
care le confer propriet2i noi, cu aplicabilitate clinic. (ctualmente n uz se afl mai multe
tipuri de analogi, (nalogi de insulin cu ac2iune rapid, lispro (!ill$, aspart (Ko%o$ Ji
glulisin (@anofi-(%entis$, respecti% (nalogi de insulin cu ac2iune lent, glargine (@anofi
(%entis$ Ji detemir (Ko%o Kordis#$.
Bi&liog"afie %electi2
!ebo%itz '. +herap for diabetes mellitus and related disorders, 4ifth edition, (merican Diabetes
(ssociation, 200N.
6heta D (ed.$. ?ascular In%ol%ement in Diabetes, 6linical, -&perimental and .eond, -ditura
(cademiei, .ucure ti S @. Earger (G, .asel, 200/.
')ncu K, Ioman G, ?ere iu I(. 4armacoterapia diabetului zaharat. -ditura -chino&, 6luB-
Kapoca, -di ia a II-a, 200;.
(merican Diabetes (ssociation. -&ecuti%e @ummar, @tandards of =edical 6are in Diabetes.
Diabetes 6are, 20"03 55 (@uppl "$, @""-@G".
Da%id =. Kathan et al. =anagement of 'perglcemia in +pe 2 Diabetes, ( 6onsensus
(lgorithm for the Initiation and (dBustment of +herap ( consensus statement from the
(merican Diabetes (ssociation and the -uropean (ssociation for the @tud of Diabetes. Diabetes
6are, 200G3 2N,"NG5-"N82.
Iodbard T' et al. Me$ical g1i$eline% fo" clinical p"actice fo" the management of
$ia&ete% mellit1%. Ame"ican A%%ociation of Clinical En$oc"inologi%t%. -ndocrine
Practice 20083 "5 (@uppl "$,"G-/0.
6hobanian (, .a#ris G, .lac# ', 6ushman T et al. +he @e%enth Ieport of the Uoint Kational
6ommittee on Pre%ention, Detection, -%aluation, and +reatment of 'igh .lood Pressure, U(=(,
20053 2;N, 2/G0-2/82.
EhaV E+, Tareham K, !uben I, .ingham @, et al. Glcated haemoglobin, diabetes, and
mortalit in men in Korfol# cohort of -uropean prospecti%e in%estigation of cancer and nutrition
(-PI6-Korfol#$. .=J, 200"3 522,"/<";.
http,99care.diabetesBournals.org9content9559@upplementW" citat la "5.0>.20"0