Chimioterapia Antineoplazică

Articulatiile Corpului Omenesc
O articulaie (jonciune) constitue totalitatea tuturor elementelor care unesc ntre ele dau sau
cteva oase vecine. Fiecare os n corpul uman ocup un anumit loc i ntotdeauna se afl n legtur
nemijlocit cu alte oase, adernd strns de unul sau cteva oase (excepie ! osul "iodian, fixat
de ligamente i muc"i, i aa!numitele oase sesamoide, situate n masatendoanelor muc"ilor#.
$o%ilitatea diferitor pri ale sc"eletului depinde de felul legturii dintre ele& aceasta, la rndul su,
depinde de particularitile funcionrii diferitor poriuni ale sc"eletului. Aparatul ce leag oasele se
de'volt din me'enc"im, care se afl ntre mugurii lor la em%rion. (xist dou tipuri principale de legtur
ntre oase) nentrerupte i ntrerupte, sau articulaiile& primele sunt mai vec"i. *n stadiile timpurii de
de'voltare a em%rionului la verte%ratele superioare, precum i la verte%ratele inferioare adulte n sc"elet
se formea' aproape numai legturi nentrerupte. *n stadiile ontogenetice mai tr'ii la verte%ratele terestre
se de'volt legturi mai perfecte + articulaiile ntrerupte. Afar de legturile amintite, exist un tip
intermediar + semiarticulaia ("emiartro'#.
Legturile nentrerupte
Sindesmozele repre'int legturile, n care unirea celor dou oase se face prin intermediul
esutului conjunctiv cu fi%re colagene i elastice, precum n ca'ul mem%ranei interosoase dintre radius i
uln sau ntre arcurile verte%rale prin ligamentele gal%ene etc. O categorie aparte a sindesmo'elor sunt

suturile care exist ntre oasele craniului i care, su% raport structural, sunt formate din esut conjunctiv
generator de os i transformate, ca urmare a osteogene'ei, n os, astfel nct practic ele dispar ca entitate
constituional. ,e asemenea, tot sindesmo'e sunt implantrile dinilor n maxilar (gomp"osis#, n care
dintele e unit elastic cu osul prin esut conjunctiv.
Sincondroze sunt jonciunile n care legtura ntre oase se face prin cartilaj "ialin sau fi%ros.
(xemplu de cartilaj "ialin ntlnim ntre diafi' i epifi' (cartilaje de conjugare#, n timpul procesului de
cretere& fi%rocartilaj gsim n amfiartro'e, precum la nivelul simfi'ei pu%iene sau ntre corpurile
verte%rale.
Sinostozele, reali'ate prin esut osos, precum ntre ilion, isc"ion i pu%is, ce formea' coxalul
sunt puine n tineree, ns numrul lor crete considera%il cu vrsta, cnd esutul conjunctiv sau
cartilaginos dintre capetele unor oase este nlocuit prin esut osos. ,rept pild servete concreterea
verte%relor sacrale, sudarea oaselor craniului sau a celor dou pri ale mandi%ulei, etc. Aici desigur,
mo%ilitatea lipsete.
Legturile ntrerupte diartrozele
-egturile ntrerupte + diartro'ele sau articulaiile adevrate, care permit micri variate datorit
discontinuitii lor, au n constituie o capsul articular, o cavitate, ligamente, mem%ran sinovial, lic"id
sinovial, cartilaje articulare la nivelul suprafeelor osoase i alte elemente, specifice unora dintre diartro'e,
precum meniscuri, %urse sinoviale, %urelete cartilaginoase marginale etc.
Suprafeele articulare sunt n general acoperite de cartilaj "ialin strns legat de os, cu o suprafa
extern neted, avnd o grosime varia%il i un sistem de nutriie legat de lic"idul sinovial i de procesul
de difu'iune din capilarele mem%ranei sinoviale.
Capsula articular, rigid sau lax, este legat de suprafeele articulare n vecintatea cartilajului.
(ste format, pe de o parte, dintr!un strat intern, mem%rana sinovial, care conine fi%re colagenice i
elastice, vase i nervi (fig. ./#, cu att mai multe cu ct articulaia e mai funcional putnd pre'enta plice
adipoase sau vasculare interne (plicae s0noviales# sau prelungiri mai mici (villi s0noviales#, care secret n
cavitatea articulaiei un lic"id dens + sinovia, ce servete drept unsoare pentru suprafeele articulare, iar
pe de alt parte, dintr!o mem%ran fi%roas extern, coninnd numeroase fi%re colagenice i elastice.
1re'int grosimi varia%ile astfel nct, n 'onele mai su%iri, se pot produce evaginaii ale sinovialei numite
c"isturi sinoviale.
Cavitatea articular se numete spaiul ngust, mrginit de suprafeele articulare ale oaselor i
capsula articular. (a este ermetic nc"is i plin cu lic"id sinovial, %ogat n mucin, cu rol de lu%refiere
i de nutriie a cartilajului articular. 1resiunea atmosferic exercitat asupra capsulei, contri%uie la
ntrirea articulaiei. Contactul strns dintre suprafeele articulare ntr!o serie de articulaii este condiionat
de tonusul sau de contracia activ a musculaturii.
Afar de prile o%ligatorii descrise n articulaie intr o serie de formaiuni auxiliare. ,intre acestea fac
parte ligamentele, %ureletele articulare, discurile i meniscurile intraarticulare i oasele sesamoide.
Ligamentele repre'int fascicule sau %en'i de esut fi%ros re'istent. (le sunt situate n peretele
sau deasupra capsulei articulare i repre'int nite ngrori locale ale stratului ei fi%ros. 2recnd peste
Chimioterapia antineoplazic Pagina 2
articulaie i fixndu!se de oase, ligamentele ntresc articulaia, ns rolul lor principal const n a mrgini
amplitudinea micrii, a preveni trecerea ei peste anumite limite. $ajoritatea ligamentelor nu sunt elastice,
dar sunt foarte re'istente. -a unele articulaii, de exemplu articulaia genunc"iului, exist ligamente
intraarticulare.
Bureletele articulare sunt formate din cartilaj fi%ros, dispus su% form de inel pe marginile foselor
articulare, a cror suprafa o completea' i o mresc.
Discurile i meniscurile intraarticulare repre'int nite lame constituite din esut conjunctiv cu
predominan de fi%re colagene i elemente fi%rocartilaginoase, situate de!a curme'iul unor articulaii
ntre suprafeele articulare i sudate la margini cu capsula articular. 3uprafeele meniscurilor repeta
forma capetelor articulare ale oaselor, cu care se nvecinea' din am%ele pri. ,iscul divide cavitatea
articular n dou 'one distincte (de ex., articulaia temporomandi%ular#, meniscul reali'ea' incomplet
aceast divi'iune. ,iscurile i meniscurile au rol de congruen.
Bursele i tecile sinoviale sunt spaii mai mari sau mai mici cu perei tapetai de sinovial, care pot
avea comunicaii cu cavitatea articular contri%uind la mrirea ei i constituie puncte de re'isten sc'ut
ale articulaiei.
Oasele sesamoide sunt mici, de form oval, i se afl n apropierea unor articulaii. 4nele din
aceste oase se afl n grosul capsulei articulare i, mrind suprafaa fosei articulare, se unesc cu capul
articular (de exemplu, n articulaia degetului mare al la%ei piciorului#& altele sunt adncite n tendoanele
muc"ilor ce trec pe deasupra articulaiei. Oasele sesamoide sunt de asemenea formaiuni auxiliare ale
muc"ilor. (le i!au cptat denumirea, deoarece seamn ntructva cu seminele de susan.
Clasificarea diartrozelor
,iartro'ele se clasific dup mai multe criterii)
dup numrul de axe de micare (cu una, dou sau mai multe axe#&
dup gradele de limitare ce indic mo%ilitatea celor dou suprafee articulare, una fa de cealalt&
dup numrul de suprafee articulare&
articulaii simple, cu dou suprafee articulare&
articulaii compuse, care au mai multe suprafee n aceeai capsul (de ex., articulaia cotului#&
articulaii complexe, cavitatea crora e compartimentali'at prin discuri sau meniscuri (de ex.
articulaia genunc"iului#&
o de asemenea exist articulaii com%inate, separate anatomic, dar puse n micare prin
funcionarea mai multor muc"i care le deservesc simultan (de ex., articulaiile radioulnare superioar i
inferioar#&
o dup forma suprafeelor articulare)
artrodii (articulatio plana#, cu dou suprafee articulare aproape plane i care permit micri de
alunecare&
articulaii cu suprafee articulare n form de scripete, cu un singur grad de li%ertate, numite
articulaii tro"leare (gingl0mus#, ca, spre exemplu articulaile interfalangiene&
articulaii n care una din suprafee este un segment de cilindru convex i alta o suprafa concav
corespun'toare, axa fiind axa longitudinal a cilindrului care se mic n suprafaa convex (de ex.,
articulaia radioulnar superioar# (au tot un singur grad de li%ertate#, situaia poate fi i invers su%
raportul micrii suprafeelor (de ex., articulaia radioulnar inferioar& acesta este tipul de articulaie n
pivot (articulatio troc"oidea#&
articulaii cu dou suprafee + concav i convex + de form elipsoidal ce permit dou grade de
li%ertate (articulatio elipsoidea#, precum articulaia radiocarpian&
articulaii cu dou suprafee n form de a ce permit tot dou grade de micare (articulaio
sellaris#, precum articulaia carpometacarpian a policelui&
articulaii cu dou suprafee articulare rotunjite su% aspect de condili care prtund n dou
depresiuni corespun'toare de pe alt os numite condiliene (de ex., articulaia genunc"iului#&
articulaii cu suprafeele n form de segmente de sfer convex i concav& ce au trei grade de
li%ertate (articulatio sp"eroidea seu enart"rosis#, precum articulaia umrului i cea coxofemural.
1entru a sta%ili amplitudinea micrii unei articulaii este necesar de a msura ung"iul de deplasare
existent ntre po'iia de pornire a micrii i po'iia de deplasare extrem pentru fiecare ax de micare
(goneometria clinic#. ,iartro'ele se pot sinosto'a ca urmare a unei anc"ilo'e osoase, consecin a unui
proces patologic. Astfel, cartilajul articular poate s!i diminue'e vasculari'aia, aprnd apoi anc"ilo'a
osoas odat cu existena unui proces patologic sau cu progresiunea n vrst& de asemenea pot s se
produc excrescene la marginile cartilajului articular, ce apoi se osific i limitea' micrile. 2otodat
ncrcrile excesive n perioada de cretere au efecte similare negative ndeose%i asupra vasculari'aiei
cartilajului articular, conducnd la procese de sinosto'.
Hemiartrozele
5emiartro'ele sau semiarticulaiile sunt o categorie de articulaii situate ntre sinartro'e i diartro'e, avnd
caractere comune am%elor forme articulare. (le pre'int o sc"i de cavitate ntre oasele articulare,
cartilaje de legtur i ligamente foarte puternice, care trec de pe un os pe cellalt, srind peste cartilaje.
Au mo%ilitate redus. *n organism "emiartro'ele sunt simfi'a pu%ian, simfi'a manu%riului sternal,
simfi'ele interverte%rale.
Articulaiile din organism
Articulaiile su% raport topografic, pot fi clasificate n articulaii ale oaselor trunc"iului, capului i
mem%relor.
Articulaiile oaselor trunchiului
Articulaiile ntre verte%re
-egtura ntre corpurile verte%relor ( de la verte%ra 66 cervical pn la sacru# se reali'ea' cu
ajutorul discurilor sau fi%rocartilajelor interverte%rale. Fiecare din ele const dintr!un inel fi%ros de fascicule
dense de esut conjunctiv, care se ntrees, situate n jurul unui nucleu gelatinos elastic + rudimentul
coardei dorsale, cu rol de amorti'are. 7uperea 'onei periferice ligamentare i ieirea nucleului pulpos cu
comprimarea consecutiv a rdcinilor nervoase i apariia nevralgiilor constituie afeciunea numit "ernie
de disc. ,iscurile interverte%rale sunt sudate cu plcile de cartilaj "ialinic, care acoper suprafeele
superioare i inferioare ale corpurilor verte%relor, ntre care apare o semiarticulaie specific. ,iscurile
constituie cel puin un sfert din lungimea total a poriunii presacrale& ele sunt deose%it de groase n
poriunea lom%ar. O asemenea articulare a verte%relor sl%ete, atenuia' loviturile i tot odat face
coloana verte%ral mai mldioas&
*ntre apofi'ele articulare ale tuturor verte%relor sunt articulaii adevrate, dei puin mo%ile. *n poriunea
cervical i toracic ele fac parte din categoria articulaiilor plane, iar n cea lom%ar + din categoria
articulaiilor cilindrice.
,e!a lungul suprafeei anterioare a corpului tuturor verte%relor, ncepnd cu occipitalul i atlasul, se afl
ligamentul verte%ral longitudinal anterior, iar pe suprafaa posterioar a corpului verte%relor, n interiorul
canalului ra"idian, ! ligamentul verte%ral longitudinal posterior. 8erte%rele vecine sunt unite prin ligamente
intertransversale, interspinoase i interarculare, sau ligamente gal%ene. (lasticitatea considera%il a
acestora uurea' munca muc"ilor erectori ai trunc"iului. -igamentul supraspinos se ntinde pe
deasupra apofi'elor spinoase, trecnd pe gt n ligamentul nucal lat, care se fixea' de osul occipital.
*n poriunea sacral i cea coccigian verte%rele sunt unite cu ajutorul sinosto'elor n oase
compuse + sacrul i coccisul.
o Articulaiile atlantooccipitale se afl ntre condilii occipitali i feele articulare superioare
ale atlasului, fac parte din categoria articulaiilor elipsoide (condiloide# %iaxiale i d posi%ilitate de a
nclina capul la dreapta i la stnga, nainte i napoi. Cu a doua verte%r cervical atlasul este articulat
prin dou articulaii (articulationes atlantoaxiales#. 4na din ele + articulatio atlantoaxialis lateralis, perec"e
+ este format din suprafeele articulare inferioare ale atlasului i cele superioare ale epistrofeului. Alt
articulaie + articulatio atlantoaxialis mediana, neperec"e + este format de apofi'a odontoid a
epistrofeului i arcul anterior al atlasului, care sunt strns unite datorit ligamentului cruciform. Articulaia
apofi'ei odontoide face parte din categoria articulaiilor uniaxiale cilindrice, cu ax vertical de rotire. *n
aceast articulaie au loc micrile de rotire a capului (mpreun cu atlasul# la dreapta i la stnga.
o Articulaiile sacrului cu coccisul. 4nirea sacrului cu coccisul, are loc prin intermediul
cartilajului interverte%ral, nuntru cruia se gsete frecvent o cavitate nu prea mare, fapt ce contri%uie la
deplasarea coccisului napoi n timpul actului de natere. 1e faa anterioar a sacrului, de la faa pelvian
pn la vrful coccisului se ntinde lig. sacrococc0geum ventrale, identic ligamentului longitudinal anterior
al coloanei verte%rale. 1osterior se afl dou ligamente, dintre care primul, lig. sacroccigeum dorsale
profundum, identic ligamentului longitudinal posterior al coloanei verte%rale, trece de la captul inferior al
peretelui anterior care formea' canalul sacral, pe faa posterioar a coccisului& al doilea, lig.
sacrococcigeum dorsale superficiale, formea' cteva fascicule, care parial trec de la crista mediana a
sacrului pe faa posterioar a coccisului i acoper din spate orificiul inferior al canalului sacral, parial se
ntind ntre coarnele sacrului i coccisului. Aceste ligamente corespund ligg. flava i capsulelor articulaiilor
interverte%rale. -ig. sacrococc0geum laterale corespunde ligg. intertransversaria, ce se ntind ntre captul
inferior al crista lateralis a sacrului i apofi'a transversal a verte%rei coccigiene 6 i delimitea' totodat
inci'ura, situat lateral de vrful sacrului, transformnd!o n al cincilea orificiu sacral.
Articulaiile toracelui. 3unt repre'entate prin articulaiile coastelor cu verte%rele i legturile
cartilagelor costale cu sternul.
Articulaiile costoverte%rale includ articulaiile capului costal i articulaiile costotransversare.
Articulaiile capului costal sunt diartrose planiforme, ce se reali'ea' ntre capul coastelor i corpul
verte%relor toracice, fiecare coast articulndu!se cu corpul a dou verte%re vecine (fac excepie coastele
6, 96 i 966 care vin n contact numai cu verte%ra corespun'toare#. Capsula lor articular e su%ire, se
prinde pe marginile suprafeelor articulare, avnd ca ligamente)
o Ligamentul radiar care se rsfir n evantai de la capul coastei la cele dou verte%re
toracice cu care se articulea'.
o Ligamentul intraarticular care leag creasta capului costal cu discul interverte%ral,
mprind cavitatea articular n dou compartimente. Acest ligament lipsete la coastele 6, 96 i 966.
Articulaiile costotransversare sunt diartrose planiforme reali'ate ntre tu%erculul costal i faeta
articular de pe apofi'ele transverse ale verte%relor toracice. Capsula lor articular e sla%, este ntrit
de)
o Ligamentum costotransversarium superius et laterale ce se ntind ntre colul costal,
respectiv apofi'a transversal i arcul verte%rei supraiacente.
o Ligamentum lumbocostale leag apofi'a transvers a verte%rei -6 cu coasta a 966!a.
o Ligamentum costotransversarium unete colul coastei cu apofi'a transvers a verte%rei
respective.
Articulaiile sternocostale. 7epre'int diartro'e, reali'ate ntre inci'urile costale ale sternului i
extremitatea anterioar a cartilajelor primelor : coaste. (xceptnd prima, fiecare articulaie pre'int dou
legturi sinoviale rudimentare, avnd ca ligamente)
o Ligamentul intraarticular care mparte cavitatea articular n dou
compartimente& ligamentul sternocostal radiat aternut n form de evantai pe faa anterioar a sternului.
*ntre cartilajele coastelor 866!69 legtura se reali'ea' prin articulaii fixe sau semimo%ile (articulationes
interc"ondrales#, care permit mici alunecri cu oca'ia micrilor respiratorii. *ntre corpul i manu%riul
sternului, respectiv ntre corpul acestuia i apendicele xifoid se intercalea' cte o sincondro', ntrit de
periostul sternului.
Coloana verteral
Articularea verte%relor (de la verte%ra 66 cervical pn la sacru# cu ajutorul discurilor interverte%rale,
articulaiilor perec"e i ligamentelor transform coloana ntr!un pivot elastic, care ngduie micri
separate sau com%inate n jurul axelor) frontal, sagital i vertical (flexie i extensie, nclinri laterale,
rsuciri# i micri arcuitoare (la srituri#. $icrile nensemnate dintre diferite verte%re, sumndu!se,
asigur coloanei verte%rale o mo%ilitate considera%il. Ce!a mai puin mo%il este regiunea toracic,
datorit pre'enei coastelor, po'iiei o%lice a apofi'elor spinoase i faptului c discurile interverte%rale sunt
su%iri. -a omul adult coloana verte%ral normal constituie aproximativ ;/< din lungimea general a
corpului i are patru cur%uri n plan sagital (fig. .#. ,ou din ele sunt %om%ate nainte + lordo'a cervical
i cea lom%ar, iar dou + napoi + cifo'a toracic i cea sacrococc0gian. Cifo'ele i lordo'ele se
ec"ili%rea' reciproc, asigurnd o direcie vertical general a axului lung al ntregii coloane verte%rale.
Cur%urile sunt condiionate de fora de greutate, tonusul muc"ilor i diferena dintre grosimea prilor
anterioar i posterioar ale discurilor interverte%rale. Cur%urile repre'int particulariti specifice ale
coloanei verte%rale a omului, legate de po'iia vertical a corpului. -a nou!nscut coloana verte%ral este
aproape dreapt i cur%urile ei, caracteristice adultului, sunt sla% exprimate. -ordo'a cervical apare cnd
copilul ncepe s =in capul>, adic atunci cnd se opune cderii lui nainte. $ai tr'iu, cnd copilul
ncepe s ad, iar apoi s stea n picioare i s um%le, apar cifo'a toracic, lordo'a lom%ar i cifo'a
sacrococcigian care ns se formea' definitiv cam la ?@ ani. ,eformarea lateral a coloanei verte%rale +
scolio'a, care deseori se o%serv la colari, este legat de particularitile de vrst ale corpurilor
verte%relor i ale discurilor interverte%rale& ea se de'volt n ca'ul nerespectrii normelor igienice
(nlimea %ncilor nu corespunde staturii, clasa este prost sau neuniform luminat, ignorarea
particularitilor vi'uale i auditive individuale ale elevilor etc#. 3colio'a se corigea' cu ajutorul gimnasticii
ns, firete, e mai %ine s prevenim apariia ei. -a %trnee coloana verte%ral se scurtea' (uneori cu
?/<# din cau'a micorrii corpurilor verte%relor i a discurilor interverte%rale. ,eseori, paralel cu aceasta,
apare o mare cur%ur a regiunii toracice + cocoaa %trneei. $icrile coloanei verte%rale sunt posi%ile
n jurul unui ax transversal (pentru micrile de flexie i extensie#, n jurul unui ax sagital (pentru nclinaia
lateral#, n jurul unui ax vertical ce trece prin centrul discului interverte%ral (pentru micrile de rotaie sau
torsiune#.
!!image"file#vie$#spine%ections&jpg''
(oracele n ansamlu
Cutia toracic servete drept %a' osoas pentru peretele cavitii toracelui i particip la aprarea unor
organe importante + inima, plmnii, ficatul. 1re'ena cartilagelor costale face cutia toracic elastic. (a
este de asemenea un loc de inserie pentru muc"ii respiratorii i muc"ii mem%relor superioare. Forma
cutiei toracice poate fi comparat cu un con, al crui vrf este tiat, iar %a'a o%lic tiat este orientat n
jos. ,imensiunea ei sagital este mai mic dect cea transversal& n seciune ori'ontal ea are form de
mugure. O asemenea form este proprie numai omului i a aprut n legtur cu transformarea
mem%relor superioare n organ de apucat, iar apoi n organ al muncii. -a majoritatea animalelor cutia
toracic este turtit lateral. -a nou!nscut se pstrea' asemnarea cu aceast form filogenetic
primar. C"iar i la elevii claselor inferioare se mai o%serv foarte desluit rotunjimea mai pronunat a
cutiei toracice i nclinarea mai mic a coastelor dect la aduli. Aceasta este una din cau'ele, datorit
creia copiii respir mai puin adnc, ns mai des. Copiii cu sistemul muscular nede'voltat i cu plmnii
sla%i au cutia toracic mai plat, care pare a fi n stare de compresie. 1entru asemenea copii au mare
importan exerciiile fi'ice speciale. -a ra"itici sternul este foarte ieit nainte (=piept de gin>#. -a aduli
forma cutiei toracice este supus unor variaii individuale, care depind n mare msur de felul de via i
de'voltarea fi'ic. ,eseori la femei ea este mai scurt i mai rotunjit dect la %r%ai. -a %trni din
cau'a cur%urii regiunii toracice a coloanei verte%rale, cutia toracic se scurtea' i se las n jos, cur%ura
coastelor se reduce i ele se deplasea' nainte, dimensiunea antero!posterioar se mrete din nou, iar
cea transversal + se micorea'.
Articulaiile minii
Articulaia radiocarpian este o diartro' condilian sau elipsoidian, reali'at ntre suprafaa
articular pre'entat de epifi'a distal a radiusului, ntregit de ligamentul triung"iular fi%rocartilaginos
radioulnar i suprafaa articular alctuit de trei oase din rndul proximal al carpului. Osul pi'iform nu
particip la aceast articulaie.
Capsula articular se prinde pe circumferina epifi'ei distale a radiusului i pe prile ventrale i dorsale
neacoperite de cartilajul articular ale oaselor din primul ir al carpului. ,estul de dens, capsula pre'int i
ligamente de ntrire volare, dorsale i colaterale. $icrile n articulaia radiocarpian se fac n jurul unui
ax antero!posterior ce trece prin capul osului mare + a%ducia radial (?@/# i ulnar (;//#, de asemenea
n jurul a dou axe transversale ce trec prin osul mare, pentru flexia dorsal (A//#.
Articulaia mediocarpian este o diartro' planiform (cu micri reduse de alunecare#, ntre
rndul proximal i cel distal al oaselor carpiene, avnd o cavitate articular unic, ce emite prelungiri ntre
oasele care particip la formarea articulaiei. Fiecare os este legat de osul vecin prin ligamente
intercarpiene interosoase, iar osul pisiform de crligul osului "amat printr!un ligament special (lig.
piso"amatum#. Capsula articulaiei mediocarpiene mai este ntrit de ligamentele intercarpiene palmare
i dorsale.
Articulaiile carpometacarpiene i intermetacarpiene. 1rima articulaie se formea' ntre oasele
rndului distal al carpului i %a'ele oaselor metacarpiene. ,intre ele patru (66!8# fac parte din categoria
articulaiilor plane, cu capsulele foarte ntinse. Aceste articulaii sunt ntrite de ligamentele palmare i
dorsale. 1rima articulaie carpometacarpian (ntre trape' i %a'a primului os metacarpian# este n a. (a
ngduie s apropiem degetul mare de arttor, s!l deprtm de el, s aducem degetul mare n faa
tuturor celorlalte, s facem cu el micri circulare.
Articulaiile intermetacarpiene se gsesc ntre %a'ele oaselor carpiene 66!8! capsula lor este
comun cu capsula articulaiilor carpometacarpiene i este consolidat de ligamentele dorsale i palmare
(ligg. metacarpalia dorsalia et palmaria# ale metacarpului, care trec transversal i unesc oasele
metacarpiene nvecinate. (xist de asemenea ligamente metacarpiene interosoase care se afl n
interiorul articulaiilor i unesc feele oaselor metacarpiene contactante.
Articulaiile metacarpofalangiene se reali'ea' ntre suprafaa articular (convex# a capului
metacarpienelor i suprafaa articular (concav# a %a'ei falangelor proximale.
*ntre cele dou fee ce vin n contact exist o disproporie, capul metacarpienelor depind mult cavitatea
glenoid, incongruen compensat de un fi%rocartilaj care mrete platforma de recepie a falangelor.
Capsula este fixat i foarte su%ire pe faa dorsal. (a este ntrit de ligamentele colaterale, dou
pentru fiecare articulaie (lateral i medial#. 1e faa palmar, ntre metacarpienele 66!8, articulaiile
metacarpofalangiene sunt unite ntre ele prin ligamentele metacarpiene transverse profunde, care
fu'ionea' cu tecile tendoanelor muc"ilor flexori i cu capsulele articulare, fiind ancorate i pe
ligamentele colaterale. Articulaiile metacarpofalangiene au form sferic, ns micrile n jurul axului
vertical sunt excluse n ele datorit aparatului ligamentar. Aa dar, micrile sunt de flexie!extensie i
a%ducie!adducie.
Articulaiile interfalangiene ale minii sunt alctuite de legturile dintre falangele mijlocii i cele
terminale sau ung"iale. 3unt toate diartro'e tro"leare (ginglimuri pure#, capetele falangelor avnd
nfiarea unor tro"lee, iar %a'ele pre'entnd caviti glenoidale cu o dung anteroposterioar
proeminent.
$icrile care se pot efectua sunt) flexia i extensia n jurul unor axe transversale.
Articulaiile i jonciunile centurii pelviene
Articulaiile %a'inului sunt repre'entate de articulaiile sacroiliace dintre oasele coxale i sacrum, situate
posterior i simfi'a pu%ian situat anterior.
Articulaia sacroiliac este o articulaie plan semimo%il ntre suprafeele auriculare ale oaselor
sacru i iliac, acoperite cu un cartilaj fi%ros. Capsula articular, foarte strns, anterior este ntrit de
ligamentele sacroiliace ventrale, iar posterior de ligamentele sacroiliace interosoase, care!s acoperite de
ligamentele sacroiliace dorsale. ,in spate %a'inul este ntrit de ligamente, ce pornesc de la prile
laterale ale sacrului spre tu%ero'itatea isc"iatic (ligamentul sacratu%eral# i spina sa (ligamentul
sacrospinal#. Aceste ligamente particip la formarea pereilor infero!laterali ai %a'inului i mpreun cu
inci'urile isc"iadice mrginesc orificiile isc"iadice mare i mic. -igamentul iliolum%al leag apofi'ele
costale ale verte%relor -;!@ cu treimea posterioar a crestei iliace intregind peretele posterior al %a'inului.
Baura o%turatoare este de asemenea nc"is cu un ligament, numit mem%rana o%turatorie.
Simfiza pubian este o "emiartro' care unete anterior oasele pu%iene. *ntre feele osoase se
intercalea' o lam fi%rocartilaginoas n form de pan, n mijlocul creia se sc"iea' o fisur sagital.
,easupra i dedesu%tul discului interpu%ian se evidenia' cte un ligament (lig. pu%icum superius et
inferius#, care vine n continuarea periostului ngroat la acest nivel, fortificnd simfi'a pu%ian.
CH)*)+(,-A.)A
A/()/,+.LA0)C1
C++-2+/A(+-" Farm. $unteanu -enua
,L,3" 1apuc Florentina
%.,C)AL)0A-,A" Asistent medical farmacie
.LA/4L L4C-1-))
)%(+-)C4L 5+L))
Cap& ) 6eneraliti &............................................... pag. :
Cap& )) 7 5aze fiziopatologice 8i farmacologice ... pag.?C
Cap& ))) 7 Clasificare ............................................... pag.?A
Cap& )3 7 *edicaia antineoplazic ....................... pag.C?
Cap& 3 Concluzii ................................................ pag. ;A
Cap& 3) 5iliografie ................................................ pag.
;D
Motto
Sntatea este bunul cel mai de pre O
apreciem atunci c!nd n"o mai avem Boala #nseamn
suferin$ introspecie i rugciune$ analiz profund a
vieii i a greelilor pe care le"am comis %ulte dintre
boli se datoreaz modalitii #n care am ales s ne
trim viaa$ s ne &rnim$ s ne bucurm de aceasta$
s"o apreciem'
CA/C,-4L
)storic 8i inciden
Cancerul nu este o afeciune modern, ci exist de cteva mii de ani, dar ast'i
este mult mai frecvent dect n trecut. 4na dintre cele mai mari pro%leme de sntate
pu%lic din secolul 996 este cancerul. *n urmtoarele decenii, cancerul va deveni cea
mai important %oal din lume.
+ncologia (din grecescul oncos + mas, tumor i logos + tiin# este ramura
medicinei ce se ocup cu studiul i tratamentul unei pro%leme de sntate destul de
vec"i) cancerul.
Cancerul este un termen generic, ce acoper mai %ine de C// de %oli, toate cu
caracteristici comune, ce pot aprea la orice vrst, n orice organ sau esut din
organism, determinnd modificri clinice diferite de la de%ut pn la final.
%curt istoric
Cancerul nu este o %oal modern, ci o %oal a organismelor nalt pluricelulare.
,ei numrul ca'urilor de cancer a crescut foarte mult n ultimii ani, acest lucru se
datorea' att stilului de via modern, ct i perfecionrii mijloacelor de diagnosticare.
Acum @// de ani, cancerul putea fi cunoscut doar dac tumora comprima din interior
spre exterior pielea, devenind vi'i%il pentru cei din jur.
Cea mai vec"e descriere a cancerelor umane datea' din anul .// + ?@// .e.n.
Au fost descrise opt ca'uri de tumori mamare n papirusul egiptean (dEin 3mit", iar la
unele mumii egiptene au fost identificate cancere na'o!faringiene i ovariene.
Cel mai vec"i specimen "istologic de cancer uman a fost descoperit n craniul
unei femei ce a trit n (poca Fron'ului (?D//!?G// .e.n.#. 3c"eletele mumificate ale
incailor, mai vec"i de C// de ani, conin urme sugestive pentru melanomul malign, o
alt form de cancer.
Cuvntul cancer deriv din grecescul H(ar(inos> ((ar(inos nseamn rac sau
cra%, analogia fiind cu modul de deplasare n toate direciile# menionat n scrierile lui
5ippocrate din Ios.
*n secolul 99 sunt puse %a'ele primei reele de centre de oncologie i este
fundamentat sistemul oncologic. 1rima jumtate a secolului 99 a fost dominat de ideea
lui J. 5alsted privind radicalitatea interveniilor c"irurgicale pentru a trata cancerul.
C"imioterapia apare a%ia dup anul ?D;@.
)ncidena cancerului
Creterea incidenei cancerului se datorea' att stilului de via, ct i a%senei
preveniei primare i secundare sau folosirii greite a resursele pentru diagnostic i
tratament.
%e estimeaz c n anul 9:9: incidena cancerelor va cre8te de 9;< ori n
rile cu resurse limitate sau n curs de dezvoltare 8i va rm=ne constant sau va
scdea u8or n rile puternic industrializate& ,ac presupuneam o cretere
constant a incidenei glo%ale i o mortalitate anual de ?<, atunci, n anul C/C/ ar
putea exista CG,; milioane de pacieni noi, ?:,? milioane de decese i peste A/ de
milioane de pacieni cu cancer la @ ani de la diagnostic.
Cancerul o oal >scump?
,ei unul dintre principiile medicinei spune c %olnavii sunt egali i primesc cele
mai %une soluii terapeutice, n viaa real lucrurile nu stau tocmai aa. 1ro%lema tratrii
cancerului ar putea fi exclusiv dependent de costuri. Cancerul este o %oal
costisitoare, ce necesit resurse importante pentru prevenie, diagnostic, tratament sau
urmrirea evoluiei n urmtorii ani. H1reul> cancerului st la %a'a diferenei de
inciden, mortalitate, vindecare i supraveuire ntre rile cu resurse reduse i foarte
crescute. *n (uropa occidental i n 3tatele 4nite, o femeie diagnosticat cu cancer de
col uterin are :/< anse de supravie uire, n sc"im% acestea scad la @A< n 2"ailanda,
;C< n 6ndia sau C?< n Africa sud!sa"arian. *n rile cu resurse financiare limitate,
doar ;?< dintre femeile diagnosticate cu cancer de col uterin au mcar ansa de a
urma un tratament adecvat.
Cancerul n lume
-a nceputul secolului 996, cancerul era i continu s fie o pro%lem major de
sntate la nivel glo%al. *n ntreaga lume, cancerul repre'int a doua cau' de deces
dup %olile cardiovasculare.
4na din trei persoane va fi sau este diagnosticat cu cancer pe parcursul vieii.
Cancerul n -om=nia
7omnia se situea' pe locul ?/ n (uropa n ceea ce privete ca'urile de
cancer. Kumrul romnilor diagnosticai cu diferite forme de cancer a crescut n C/?C,
cu :A,/// de noi ca'uri, comparativ cu @?,;@/ cu un an mai nainte. Cele mai frecvente
tipuri de cancer din 7omnia sunt cancerul de sn, de plmni i cancerul de colon.
Anual sunt identificate n 7omnia ntre C///!./// de ca'uri noi.
CA.& ) 6,/,-AL)(1@)
Cancerul (denumirea tiin ific) neoplasm malign# este o categorie de %oli
caracteri'ate printr!o divi'iune necontrolat a unui grup de celule, care au capacitatea
de a invada alte esuturi din organism, fie prin cre tere direct n esuturi adiacente
(inva'ie# sau prin migra ia celulelor spre locuri mai ndeprtate n organism (metasta'#.
,ivi'iunea i nmul irea necontrolat a celulelor este declan at de anomalii ale
A,K!ului celulelor canceroase. Aceste anomalii apar ca o consecin a integrrii unor
virusuri n genomul celular sau a muta iilor genelor care controlea' nmul irea acestor
celule i care duc la formarea unor tumori maligne. 2umorile maligne sunt acele tumori
care au capacitatea de a invada alte esuturi , fie din vecintate (prin inva'ie tumoral#,
fie la distan (prin metasta'e tumorale#.
%imptomatologie
3imptomele %olii depind de esutul afectat sau de locali'area tumorii primare i
de mrimea acesteia, de stadiul %olii i de pre'ena sau a%sena metasta'elor.
Cauzele
Cancerele sunt cau'ate de expunerea la virusuri, la su%stane naturale sau
c"imice, la radiaii. Aceasta are ca efect inducerea de mutaii sau de exprimri
neadecvate ale diferitelor gene numite oncogene, implicate n proliferarea celulelor, n
diferenierea lor i n reglarea acestor fenomene.
Alcoolul
-a %r%at, alcoolul este un factor de risc pentru cancerele cavitii %ucale, ale
faringelui, ale esofagului i ale ficatului (creterea riscului varia' ntre C i ?@< dup
cantitile %ute i dup organele atinse#. 4n numr de studii arat c exist un risc
crescut de cancer de sn la femeile care %eau %auturi alcooli'ate, comparativ cu cele
care nu %eau astfel de %uturi.
Alimentaia
3tudiile au atras atenia asupra rolului alimentaiei n gene'a anumitor cancere,
alimentele fiind incriminate ca atare (grsimile#, prin deficien (fi%re, vitamine# sau prin
contaminare intermediar (aflatoxin, nitrii#. 7olul grsimilor n carcinogene' este
suspectat mai ales n ca'ul cancerelor colorectale, dar i n cancerele de sn, ale
endometrului i ale prostatei.
)radierea
*n ?D;;, o pu%licaie de'vluia faptul c radiologii mureau de 'ece ori mai muli
de leucemii dect ceilali medici. -a supravieuitorii %om%ardamentelor atomice de la
5iros"ima i KagasaLi, n ?D;@, primele ca'uri de leucemie au fost o%servate n
?D@?!?D@C. Au fost o%servate alte tipuri de cancere n numar anormal de mare la ?@ ani
dup expunere. *n special sunt afectate mduva osoas, glanda tiroid, snul, osul.
-eucemiile apar n medie la A ani dup iradierea cau'al, sarcoamele la C/ de ani dup
ea, alte tumori la ./!;/ ani dup iradiere.
5olile
Cteva %oli sunt nsoite de un risc crescut al cancerelor care afectea' n mod
specific anumite organe (de exemplu, retino%lastomul n trisomia C?#. (le pot da natere
dintr!o dat unor tumori maligne.
*edicamente cancerigene
Aten ia asupra rolului cancerigen al "ormonilor a fost atras prin apari ia
cancerului de vagin la feti ele nscute din mame care au primit dietilstilestrol
(estrogen# n primele . luni de sarcin. Atunci cnd estrogenii sunt utili'a i drept
contraceptive, adic asocia i cu progestative, riscul de a aprea un cancer de sn este
sensi%il acela i la utili'atoare i la neutili'atoare. 2otu i, anc"etele americane, reali'ate
pe o popula ie de femei aflate la menopauz i care au primit un tratament estrogenic,
au aratat o cre tere, de ordinul ;!A ori, a riscului unui cancer al corpului uterin.
$edicamentele pentru care s!a pus n eviden o cre tere a riscului de cancer sunt n
principal imunosupresoarele, anticanceroasele i deriva ii arsenicali.
.redispozi iile familiale
-a unele cancere se o%serv predispo'iii familiale. Astfel, mem%rii unei familii
care cuprinde o persoan afectat de un cancer de colon, de ovar sau de sn pre'int
un risc de C!; ori mai mare dect altele de a fi atinse de acelai cancer.
-adiaiile solare
$odul de a se %ron'a din aceste ultime decenii este nsoit, n toate rile, de o
puternic cretere a incidenei tumorilor cutanate, carcinoamelor i melanoamelor. 7olul
radiaiilor 4.8. (ultraviolete#, n particular ale 4.8.F., cele mai scurte ca lungime de und
i cele mai nocive, n apariia tumorilor cutanate a fost pus n eviden att prin
o%servaii epidemiologice, ct i prin modele experimentale.
(utunul
(ste rspun'ator de aproximativ D/< din cancerele pulmonare. 7iscul este cu
att mai important cu ct se fumea' mai mult, de mai mult vreme, cu ct se in"alea'
mai mult fumul i cu ct se ncepe fumatul mai de tnr.
3irusurile
7etrovirusurile 5.6.8. (36,A# i 52-8 (leucemie# par s ai% o potenialitate
oncogenic. *n ?D:A, a fost evocat legtura ntre virusul "epatitei F (5F8# i cancerul
primitiv al ficatului. 7aportul ntre papilomavirusuri (518# i cancerele colului uterin
repre'int al treilea sistem virus!cancer.
2iagnostic
$etodele de diagnostic pentru diagnosticul tumorilor ! fie ele canceroase sau nu!
sunt n special imagistice (ecografia, tomografia, 7$K#, dar pentru un diagnostic corect
este necesar examinarea anatomo!patologic a esutului afectat, examenul
microscopic confirmnd i preci'nd natura cancerului. Fragmentele de esut pentru
anali' se pot o% ine prin %iopsie sau prin interven ie c"irurgical desc"is sau
laparoscopic.
(ratament
.rofilaAia primar n cancer vi'ea' cau'a %olii, atunci cnd aceasta este
cunoscut, i eliminarea factorilor de risc.
4nele cancere sunt provocate de virusuri oncogene, i ar putea fi prevenite prin
vaccinare mpotriva virusului respectiv. (ste ca'ul carcinomului "epatocelular
M.N
, aprut
pe fondul infec iei cronice cu virusul "epatitei F i al cancerului de col uterin
M;N
, care s!a
dovedit c apare numai n pre'en a infec iei cronice cu tipurile oncogene de
papilomavirus uman (518#. 8accinul mpotriva "epatitei F a intrat n u' la nceputul
anilor ?DA/. *n ceea ce prive te 518, exist vaccinuri mpotriva a C din tipurile
oncogene de papilomavirus (?G i ?A#, responsa%ile de majoritatea cancerelor de col
uterin (aprox. :/<#. 3!a dovedit c vaccinarea nainte ca organismul s vin n contact
cu aceste tipuri de virus (adic nainte de nceputul vie ii sexuale# mpiedic infec ia
ulterioar i previne apari ia le'iunilor precanceroase produse de aceste tipuri virale la
nivelul colului uterin.
.rofilaAia secundar
8i'ea' depistarea %olii prin metode de screening n stadiile incipiente,
precanceroase, care sunt cura%ile prin tratament specific. $etoda de screening depinde
de tipul de cancer vi'at. ,e exemplu screeningul pentru cancerul pulmonar se
reali'ea' prin efectuarea anual a examenului radiologic pulmonar. $etoda de
screening pentru cancerul de col uterin este examenul citologic Fa%e !1apanicolau,
care n mod ideal ar tre%ui efectuat la toate femeile active sexual de C ori pe an sau
mcar anual. 1entru cancerul de sn, pe lng autopalpare sau palparea sistematic a
snului cu oca'ia oricrui consult medical, exist screeningul prin mamografie.
(ratamentul curativ
(xist . posi%ilit i de tratament curativ al unui cancer) cur c"irurgical,
c"imioterapie i radioterapie. Cura c"irurgical vi'ea' ndeprtarea tumorii maligne i
a esuturilor invadate tumoral. C"imioterapia i radioterapia vi'ea' distrugerea
celulelor canceroase, att din tumora primar, ct i de la nivelul metasta'elor.
(ratamentul paliativ
Cancerele depistate n stadii avansate nu sunt cura%ile. *n aceste situa ii se
aplic tratamente paliative, cu scopul de a controla simptomele suprtoare i a
ameliora calitatea vie ii pacien ilor afla i n stadii avansate de %oal.
(ipuri de cancer dup localizare
Cancer la piele
Cancer la ficat
Cancer pulmonar
Cancer la sn
Cancer la prostat
Cancer la testicule
Cancer la colon
Cancer de colecist
Cancer la stomac
Cancerul esofagian
Cancer la rinic"i
Cancer la tiroid (cancer tiroidian#
Cancer cervical
Cancer osos
Cancer de col uterin
Cancerul la%ial
M?/N
-eucemie
3arcomul
Clasificare dup histologie
Carcinom
3arcom
Flastom
1apilom
Adenom
CA.& )) 5A0, B)0)+.A(+L+6)C, C) BA-*AC+L+6)C,
%in& " anticanceroase, antitumorale, citostatice, citotoxice, oncostatice.
5A0, B)0)+.A(+L+6)C,
Cancerul este o %oal care poate fi descris cel mai %ine prin patru caracteristici,
care permit diferenierea celulelor neopla'ice de cele normale)
?. clonalitatea + originea cancerului este repre'entat de o singur celul
stem care va prolifera i va forma o clon de celule canceroase&
C. autonomia + creterea celulelor neopla'ice nu este controlat adecvat de
%ioc"imia i fi'iologia normal&
.. anapla'ia + nu exist o difereniere celular normal, coordonat&
;. metasta'ia + celulele canceroase pre'int proprietatea de cretere
discontinu i de diseminare la distan.
Foala apare prin producerea de molecule active %ioc"imic, prin expansiune
local sau prin inva'ia esuturilor adiacente sau la distan. $anifestrile clinice depind
de produii moleculari specifici i de locali'area neopla'iei.
*n mod normal c"imioterapicele anticanceroase convenionale interacionea' cu
A,K!ul sau cu precursorii lui purinici sau pirimidinici prin in"i%area sinte'ei materialului
genetic sau prin distrugerea ireversi%il a A,K!ului.
*n funcie de rspunsul la c"imioterapie, asociat sau nu cu alte mijloace
terapeutice, O$3 clasific tumorile n cinci clase)
! tumori la care c"imioterapia poate induce vindecare sau o prelungire
semnificativ a supravieuirii (--A + leucemie limfocitar acut, -$A + leucemie
mieloid acut, limfoame 5odgLin i non!5odgLin, limfom FurLitt, cancere
trofo%lastice, cancer testicular cu celule germinative, tumora Jilms, sarcom
(Eing, sarcoame de esuturi moi la copii, sarcom Iaposi, cancer pulmonar cu
celule mici#&
! tumori la care c"imioterapia i tratamentul c"irurgical dau re'ultate contradictorii
privind prelungirea supravieuirii (cancer mamar la femeia n premenopau',
osteosarcom#&
! tumori la care c"imioterapia crete calitatea vieii %olnavului, fr a prelungi
semnificativ supravieuirea (--C + leucemie limfocitar cronic, -$C + leucemie
mieloid cronic, mielom multiplu, cancer ovarian, cancer endometrial, cancer de
prostat, neuro%lastom#&
! tumori la care c"imioterapia reduce volumul tumorii, dar raportul %eneficiuOreacii
adverse nu este favora%il, iar prelungirea supravieuirii este controversat (cancer
gastric, cancer al capului i gtului, cancere primare ale 3KC, cancer intrave'ical,
suprarenal, "epatoame#&
! tumori la care c"imioterapia nrutete calitatea vieii, eventual scurtnd
supravieuirea (cancer pulmonar cu celule mari, cancer pulmonar epidermoid,
adenocarcinom pulmonar, cancer esofagian, colorectal, pancreatic, cervical, al
penisului, nefro%lastom, melanom#.
3tudierea cancerelor se face n funcie de extinderea anatomic a tumorilor, att
a celor primare, ct i a celor secundare (metasta'e# i se exprim prin nomenclatur
standardi'at, cunoscut su% denumirea de clasificare 2K$ a tumorilor) 2!tumor, K!
noduli limfatici, $!metasta'e la distan.
Conform 46CC (4niunea 6nternaional mpotriva cancerului# exist o scal de
su%categorii notate diferit pentru fiecare din cele . caracteristici enumerate)
29 + tumor primar ce nu poate fi evaluat&
2/ + tumor primar neevideniat&
2?!; + tumor primar cu grade variate ale dimensiunii i inva'iei&
K9 + noduli limfatici regionali, nu pot fi evaluai&
K/ + noduli limfatici neinvadai de tumor&
K?!; + noduli limfatici invadai de tumor n grade variate&
$9 + metasta'e ce nu pot fi evaluate&
$/ + nu exist metasta'e la distan&
$? + exist metasta'e la distan.
1entru fiecare cancer exist o clasificare 2K$ individuali'at care permite
stadiali'area cancerului.
6mportana cunoaterii clasificrii 2K$)
! individuali'area tratamentului n funcie de stadiul %olii&
! decelarea precoce a metasta'elor, ceea ce permite iniierea precoce a
tratamentului cu creterea anselor de vindecare sau prelungirea supravieuirii&
! evaluarea corect a pronosticului %olnavului.
Ciclul celular
Cunoaterea cineticii ciclului celular este esenial pentru utili'area corect a
agenilor antineopla'ici i pentru cercetarea su%stanelor noi cu potenial efect
anticanceros, deoarece o parte dintre acetia acionea' specific ntr!o anumit fa' a
ciclului celular. (i se numesc Hdependeni (specifici# de fa'>. Ali ageni antineopla'ici
acionea' pe tot parcursul ciclului celular, afectnd A,K!ul preformat i se numesc
Hindependeni (nespecifici# de fa'>.
,e exemplu, majoritatea anticanceroaselor ac ionea' asupra sinte'ei A,K, ca
urmare ele sunt mai active n fa'a 3 (de sinte' a A,K!ului#& altele, care %loc"ea'
formarea fusului de divi'iune sunt active n fa'a $ (de mito'#. (le i exercit efectul
numai asupra celulelor cu divi'iune rapid, att asupra neoplasmelor, ct i asupra
esuturilor normale, cu proliferare rapid (mduva spinrii, foliculii piloi, epiteliul
intestinal#. ,e aceea, toxicitatea lor mare limitea' utili'area acestor ageni citotoxici.
2umorile cu proliferare lent sunt mai sensi%ile la aciunea agenilor independeni de
fa'.
,ei exist diferene n ceea ce privete durata lui, fa'ele ciclului celular sunt
aceleai pentru toate celulele i anume) (fig. C#.
Fig. C. Fa'ele ciclului celular
3 ! sinte'a i replicarea A,K!ului, BC ! sinte'a componentelor necesare mito'ei,
$ ! mito'a, B/ ! repaus, B? ! sinte'a componentelor A,K
! B? ! fa'a de presinte' (sinte'a en'imelor necesare formrii A,K#&
! 3 ! fa'a de sinte' a A,K!ului (replicarea A,K!ului#&
! BC ! fa'a postsintetic (sinte'a componentelor necesare mito'ei#&
! $ + fa'a de mito' (divi'iunea celulei#&
! B/ ! fa'a nonproliferativ (repaus#.
O parte din celule trec direct n ciclul urmtor (lipsete fa'a B/#, altele se diferenia'
pe parcursul acestor fa'e (B/# n) celule care nu mai sunt capa%ile de divi'iune i
numeroase celule (n ca'ul esuturilor cu proliferea lent# care rmn timp ndelungat n
aceast fa'.
Celulele le'ate care ajung n fa'a B?O3 vor fi supuse apopto'ei, dac gena p@. este
intact i i exercit normal funcia. ,ac nu, celulele trec n fa'a 3, determinnd
de'voltarea celulelor re'istente.
)armacocinetica agenilor citoti*ici
Citotoxicele omoar celulele neopla'ice dup o cinetic de ordinul 6, exponenial,
raportul de celule tumorale distruse fiind constant, indiferent de numrul total de celule.
-a pacienii cu cancere avansate (mai mult de ?/
?C
celule tumorale, cnd tumora
depete ? Lg, n momentul diagnosticrii# administrarea unei do'e tolera%ile de
citostatic eficient induce remisiunea clinic a neoplasmului (distruge DD,D< din celulele
tumorale#, precum i ameliorarea simptomatologiei. 2otui rmn ?/
D
celule tumorale
(tumor su% ? g i nedecela%il clinic# la nivelul organismului, unele dintre acestea
pre'entnd re'isten do%ndit la agentul citostatic folosit.
2erapia com%inat a agenilor citostatici cu toxicitate i mecanism de aciune diferite
este adesea necesar pentru a evita distrugerea logaritmic limitat o%inut prin
monoterapie. ,ac agenii folosii nu au toxicitate foarte asemntoare, ei pot fi utili'ai
n sc"emele com%inate la do'e aproximativ egale cu cele folosite n monoterapie,
o%inndu!se efecte citotoxice aditive (uneori c"iar efecte de potenare# i, eventual,
distrugerea su%clonelor re'istente.
(ficacitatea terapiei com%inate este a'i validat n multe forme de cancer i
repre'int terapia standard n tratamentul curativ al cancerului testicular i al
limfoamelor i paliativ pentru multe alte tipuri de cancere.
Cinetica ciclului celular este important pentru conducerea terapiei anticanceroase
deoarece explic, n parte, eficiena limitat a unor ageni citostatici.
Scopul (etapele) terapiei anticanceroase este)
?. inducerea remisiunii&
C. consolidarea remisiunii&
.. tratament de ntreinere&
;. vindecarea.
+ezistena celulelor canceroase la agenii antitumorali repre'int o pro%lem major
a c"imioterapiei anticanceroase. (a este de dou tipuri) primar (de exemplu cancerul
pulmonar cu celule mari, de colon, melanomul malign# sau dob!ndit, de regul ca
urmare a unor modificri genetice. Cau'ele de'voltrii re'istenei pot fi)
a# de ordin farmacocinetic)
! deficit al sistemului transportor al medicamentului (acesta nu mai intr n celul n
concentraie suficient#&
! efluxul crescut al agentului citostatic (alcaloi'i de 8inca, antracicline,
dactinomicina#&
! amplificarea inactivrii citostaticului (ageni alc"ilani, antimeta%olii#&
! deficiena %ioactivrii citostaticului (antimeta%olii#.
%# de ordin farmacodinamic)
! deficiena en'imei int sau a receptorilor int (metrotrexat, epipodofilotoxine#&
! creterea proceselor reparatoare ale efectului produs de citostatic (ageni
alc"ilani, derivai de platin#.
c# altele)
! apariia unui fenotip multire'istent la variai ageni anticanceroi cu structuri
c"imice diferite dup expunerea la un agent unic&
! expresia amplificat a unei proteine de multire'isten ($71#, protein care
aparine familiei transportorilor transmem%ranari dependeni de A21 i care
crete re'istena la produi naturali (antracicline, alcaloi'i de 8inca,
epipodofilotoxine#.
5A0, BA-*AC+L+6)C,
2efiniie
Anticanceroasele sunt su%stane capa%ile s reduc volumul tumorii, s
ameliore'e starea clinic, s prelungeasc supravieuirea sau s induc vindecarea
%olnavilor cu afeciuni canceroase.
CA.& ))) CLA%)B)CA-,
Clasificarea citostaticelor n funcie de modul de aciune
?. Ageni alc"ilani) ! mecloretenamina&
! cloram%ucil&
! ciclofosfamida&
! ifosfamida&
! melfalan&
! tiotepa&
! %usulfan&
! carmustin, lomustin, semustin, fotemustin&
! strepto'ocina.
C. Ali compui cu aciune pro%a%il alc"ilant)
! dacar%a'ina&
! altretamina&
! temo'olomid.
.. Antimeta%olii)
! antagoniti ai acidului folic (metotrexat#&
! antagoniti ai purinelor (G!mercaptopurina, G!tioguanina, fludara%ina, cladri%ina,
pentostatina, acid micofenolic#&
! antagoniti ai pirimidinelor (@!fluorouracil, capecita%ina, citara%ina, gemcita%ina,
floxuridina#.
;. 2oxice ale fusului de divi'iune)
! alcaloi'i din plante (vincristina, vin%lastina, vindesina, vinorel%ina#&
! taxani (paclitaxel, docetaxel#.
@. 6n"i%itori ai A,K!ului topoi'omera'ei) ! podofilotoxine (etoposid, teniposid#&
! camptotecine (topotecan, irinotecan#.
G. Anti%iotice) ! antracicline (doxoru%icina, daunoru%icina, epiru%icina, idaru%icina,
mitoxantrona#&
! actinomicete (dactinomicina#&
! mitomicina&
! %leomicina&
! plicamicina.
:. (n'ime + asparagina'a.
A. Alte antineopla'ice) ! derivai de platin (cisplatina, car%oplatina, oxaliplatina#&
! metil"idra'ine (procar%a'ina#&
! estramustin&
! "idroxicar%amida&
! miltefosin&
! tretinion.
D. Anticorpi monoclonali) ! rituxima%&
! trastu'uma%&
! alemtu'uma%.
?/. Ageni fotosensi%ili'ani) ! verteporfin&
! temoporfin.
??. Ageni "ormonali)
! steroi'i (androgeni, estrogeni, progesteroni, prednison, megestrol,
medroxiprogesteron#&
! antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen#&
! antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, %icalutamid#&
! in"i%itori en'imatici ai %iosinte'ei "ormonilor (aminoglutetimida, formestan, exemestan,
anastro'ol, letro'ol#&
! agoniti B75 (goserelin, leuprorelina, triptorelin#&
! anticorticoi'i (mitotan#.
Barmacoterapie
2ratamentul anticanceros tre%uie sta%ilit i efectuat de ctre medicul specialist
oncolog n funcie de tipul i stadiul tumorii i de starea pacientului. Acesta cuprinde
asocierea terapiei farmacologice (c"imioterapie# cu tratamentul c"irurgical iOsau
radioterapie, imunoterapie. 3copul este curativ (eradicarea fiecrei celule neopla'ice#
sau paliativ (ameliorarea simptomelor i evitarea toxicitii potenial letale#, atunci cnd
vindecarea nu este posi%il.
C"imioterapia este indicat atunci cnd cancerul este diseminat i nu poate fi
eradicat c"irurgical i ca medicaie adjuvant la tratamentul c"irurgical i radiologic.
1rincipii ale c"imioterapiei)
! asocierea de c"imioterapice urmrete o%inerea de re'ultate superioare celor
o%inute prin monoterapie&
! iniierea tratamentului este esenial pentru durata de supravieuire a %olnavului&
! tratamentul tre%uie s fie precoce n ca'ul tumorilor cura%ile&
! polic"imioterapia intensiv folosit n ca'ul tumorilor incura%ile poate duce la
creterea mor%iditii i a suferinei pacientului, fr a ameliora suferina sau a
crete durata de supravieuire a acestuia.
CA.& )3 *edicaia antineoplazic
Aplicaiile clinice ale chimioterapiei
,up @/ de ani de de'voltare terapeutic, citostaticele i!au demonstrat utilitatea prin)
! capacitatea de a vindeca singure un numr de cancere) leucemiile acute,
limfoamele maligne non!"odgLiniene, %oala 5odgLin, unele cancere ale sferei
O7- (la adult#, tumorile cu celule germinale etc.&
! capacitatea de a contri%ui la vindecarea unor cancere, n asociaie cu
radioterapia i c"irurgia, n stadii precoce de %oal (cencere de sn, ovar,
osteosarcoame#&
! capacitatea de a crete sperana de via a pacienilor cu tumori maligne n stadii
avansate (cancere de pulmon, sfer O7-#.
Cele 10 principii ale chimioterapiei ?.
?.,*istena unei ec&ipe specializate
2ratamentul citostatic corect necesit pre'ena unei ec"ipe multidisciplinare
speciali'ate, pacienii urmnd a fi tratai numai dup investigarea complet i doar
dac exist accesul total la serviciile clinice i de la%orator.
C. ,*istena unei responsabiliti definite
C"imioterapia citotoxic tre%uie prescris, preparat i administrat de medici,
personal mediu i farmaciti speciali'ai& toate aspectele tratamentului tre%uie s
fie su%iectul unor proceduri i standarde controlate de medicii seniori.
.. ,*istena unor protocoale scrise
1rescrierea terapiei (standard sau n contextul trialurilor clinice# tre%uie
%a'at pe protocoalele vi'ate de medici& copiile protocoalelor tre%uie s fie
accesi%ile ntregului corp medical, prescrierea unor tratamente n afara lor tre%uind
autori'at de medici seniori cu mare experien.
;. -rescripii clare
1rescripiile tre%uie s fie clare, detaliate i tre%uie s specifice)
! data nceperii tratamentului&
! identitatea pacientului&
! numele i do'ele medicamentelor administrate&
! sc"emele de administrare&
! momentul, frecvena iOsau durata administrrii.
@. ,*istena unui personal de laborator specializat
,o'ele de c"imioterapie tre%uie s fie preparate de un personal speciali'at,
prefera%il n farmacia spitalului, i tre%uie s specifice)
! data preparrii i momentul expirrii&
! identitatea pacientului&
! numele medicamentului, numele i volumul diluiei&
! do'a i modul de administrare.
G. ,*istena unui personal antrenat #n administrarea medicaiei
$edicii i personalul mediu tre%uie s fie familiari'ai cu agenii
c"imioterapici, do'ele i sc"emele de administrare.
:. ,valuarea pacienilor la debutul tratamentului
8alorile "ematologice i %ioc"imice tre%uie verificate naintea nceperii C52
(c"imioterapiei# i, mpreun cu evaluarea toleranei pacientului la terapia prescris,
tre%uie s repre'inte %a'a eventualelor modificri ale tratamentului.
A. .nformarea pacienilor asupra tratamentului
1acienii tre%uie s fie informai adecvat, n scris i ver%al, pentru a aprecia n
mod real %eneficiile i riscurile C52.
D. .nstruciuni clare pentru aparintori
1acienii i rudele lor tre%uie instruii asupra administrrii C52 orale i a altor
medicamente (antiemetice, acid folinic dup metotrexat etc.# dup externare, i
tre%uie atenionai asupra apariiei efectelor secundare tardiveOneateptate sau a
infeciilor.
?/. Comunicarea cu medicul de familie
$edicul de familie tre%uie informat prompt n momentul nceperii C52&
o%iectivele tratamentului, detaliile relevante i efectele secundare posi%ile tre%uie
explicate, informaiile tre%uind actuali'ate permanent.
*n funcie de aciunea citostattic n cursul ciclului celular distingem)
a# Citostatice fa'o!dependente (acionea' ntr!o anumit fa' a ciclului celular#
! Antimeta%oliii + fa'a H3>
! 8incristina + fa'a H$>
! Fleomicina + fa'a HB>
%# Citostatice ciclo!dependente (acionea' pe tot parcursul ciclului celular#
! Agenii alc"ilani.
Principalele grupe de medicamente anticanceroase
6. Citostatice care acionea' n principal asupra sinte'ei de A,K
! Antimeta%oliii.
66. Citostatice care acionea' asupra A,K!ului preformat)
66.?. ! Ageni alc"ilani
66.C. ! Ageni intercalani
666. Citostatice care acionea' la nivelul mito'ei (alcaloi'ii toxici ai fusului#
68. Ageni terapeutici utili'ai n "ormonoterapia cancerului.
I. Citostatice care acioneaz !n principal asupra sintezei de A"#
Antimetaoliii
3unt analogi ai purinelor i pirimidinelor care ajuni n organism interfer calea
fi'iologic de sinte' a nucleoti'ilor i aci'ilor nucleici)
! Floc"ea' sinte'a normal a %a'elor purinice i pirimidinice acionnd n fa'a H3> a
ciclului celular.
(xemple)
! $etotrexat
! @!Fluorouracil
! G!$ercaptopurina
! A'atioprina
! Citara%ina
! 5idroxiureea
*etotreAat
(analog al acidului folic)
%tructura chimic
3tructura c"imic a metotrexatului, antineopla'ic antimeta%olit (antagonist al acidului folic#
-elaie structur7aciune
! Acidul folic i analogii sunt molecule foarte polare& nu traversea' F5( i necesit
sisteme specifice de transport pentru a ptrunde n esutul mamar.
! (xist dou sisteme specifice de transport)
?. 7eceptor pentru folat, cu mare specificitate pentru acidul folic, dar mai puin fa
de analogii acestuia i
C. 1rotein transportoare folat, cu specificitatte mare pentru analogi.
Barmacocinetic
! a%sor%ie %un dup administrare p.o., i.m., i.v., intratecal& se poate administra i
intraventricular&
! distri%uie trifa'ic) ? + fa'a rapid, C + fa'a care reflect clearance!ul renal (2?OC C!.
ore# i . + 2?!C A!?/ ore, excesiv prelungit n ca'ul insuficienei renale& poate fi cau'a
toxicitii asupra mduvei spinrii i tractului gastro!intestinal&
! legare de proteinele plasmatice @/<&
! se concentrea' n) epiteliul intestinal, organe (ficat, rinic"i#, tegument, lic"id de
ascit i pleural&
! eliminare renal nemodificat (aproape D/<#& n cantitate mic se elimin digestiv.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune
! este antagonist al acidului folic&
! in"i%iia este reversi%il numai n condiiile creterii foarte mari a concentraiei de
di"idrofolat (F5C# sau a administrrii de leucovorin&
! este dependent de fa' (fa'a 3 a ciclului celular# i are eficien maxim n fa'a de
cretere celular logaritmic.
-ezistena la *(D
?. producerea unei gene Hcopie>, care codific ,5F7 i crete sinte'a ,5F7&
C. producerea unei ,5F7 cu afinitate sc'ut pentru $29&
.. modificri la nivelul mecanismului de transport al $29&
;. scderea formrii de $29 + poliglutamat&
@. celulele care nu proliferea' nu sunt sensi%ile la $29 (re'isten primar#.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare
frecvent" ! stomatit, grea, vom, diaree&
! mielosupresie (cu un maxim ntre 'ilele @!?/#, reversi%il rapid n ca' de
organe de excreie indemne&
! eritem, urticarie, erupii cutanate, alopecie&
! acestea pot fi parial prevenite prin administrarea de leucovorin n do'e
mici.
rar" 7 afectare renal (la do'e mari#&
! fi%ro' "epatic, ciro'&
! afectare pulmonar (reversi%il, la copii#&
la administrarea intratecal pot aprea) meningit su%acut, cefalee, fe%r, convulsii,
encefalopatii.
Barmacoepidemiologie
C6) ! sarcin (efect teratogen#
! insuficien "epatic, insuficien renal grav.
.nteraciuni/
! interfer cu mecanismele renale de eliminare i cresc toxicitatea)
medicamentele care reduc fluxul renal (antiinflamatoare nesteroidiene#&
aci'i organici (aspirin, piperacilin#&
nefrotoxice (cisplatin#.
! Cresc efectele) trimetoprim, oxi'ii nitrici, co!trimoxa'ol.
Barmacoterapie
! leucemie acut limfo%lastic (--A# la copii&
! profilaxia sau tratamentul leucemiilor sau limfoamelor meningeale, tratamentul
carcinomato'ei meningeale&
! administrare intratecal&
! cariocarcinoame i alte tumori trofo%lastice la femeie, cu rata de vindecare de :@< n
stadii avansate i peste D/< n stadii incipiente&
! osteosarcom&
! n asociaii pentru limfoame non!5odgLin, carcinom mamar, ovarian, al ve'icii urinare,
al capului i gtului&
! afeciuni non!neopla'ice) artrit reumatic, psoria'is.
Barmacografie
! psoria'is sever) C mg x @ 'ile p.o. apoi pau' C 'ile sau ?/!C@ mg sptmnal i.v.&
! artrita reumatoid refractar) @!?@ mg do' unic sau n C; de ore, o dat pe
sptmn i.v. sau p.o. .!G luni&
! cariocarcinom) ?mgOLg i.m. la dou 'ile, ; do'e alternnd cu leucovorin (/,? mgOLg la
dou 'ile#, se repet la trei sptmni& se monitori'ea' funcia renal&
! leucovorin se administrea' ?@ mgOm
C
la G ore, : do'e cu scopul de a reduce
toxicitatea metotrexatului administrat n do'e mari.
A/(A6+/)C() A) .4-)/,L+-
E7*,-CA.(+.4-)/A
3tructurile c"imice ale unor antineopla'ice antimeta%olii (antagoniti ai %a'elor purinice#
Analog structural al "ipoxantinei, la care la CG gruparea ceto este nlocuit cu un
atom de sulf.
Barmacocinetic
! a%sor%ie inconstant dup administrare p.o.&
! %iodisponi%ilitate dup administrare p.o. sc'ut (@!.:<#&
! meta%oli'are la nivel "epatic pe dou ci&
! eliminare) renal.
Barmacodinamie
! analog al "ipoxantinei, antagonist al purinei.
$ecanism de aciune
! ptrunde n celula int, se transform n nucleotidul corespun'tor (G!$171 P
G!mercaptopurin ri%o' fosfat#&
! ca urmare a formrii 26O!B$1 re'ult AK, i A7K disfuncional.
-ezistena la E7*.
?. scderea activitii sau a%sena 5B172&
C. creterea defosforilrii&
.. scderea capacitii de transport a mercaptopurinei&
;. creterea meta%oli'rii "epatice la acid uric&
@. a%sena sau alterarea adenin!fosfori%o'iltransfera'ei&
G. scderea capacitii de reparare a A,K.
BarmacotoAicologie
! grea, vom, diaree&
! mielosupresie gradat + impune uneori discontinuitatea tratamentului&
! "epatotoxicitate (necro' "epatic, icter#&
! teratogenicitate (i cnd este consumat de %r%ai la mai puin de . luni nainte de
fecundaie#.
Barmacoterapie
! -A- (leucemie acut limfo%lastic# + pentru meninerea remisiunii.
Barmacografie
! p.o. do'a iniial este ?//!C// mgO'i, odat cu ameliorarea clinic i "ematologic se
reduce do'a la C@ mgO'i& dac nu apare efect dup ; sptmni de tratament, do'a
se crete treptat pn la apariia efectelor de tip toxic.
A0A()+.-)/A
A fost sinteti'at din dorina de a reduce inactivitatea mercaptopurinei.
Barmacodinamie
! prodrog, reacionea' neen'imatic cu compui sulf"idril (glutation# i eli%erea' lent
mercaptopurin.
Barmacoterapie
! imunosupresiv, dup conversia la G$1.
E7()+64A/)/A
Barmacocinetic
! a%sor%ie incomplet, pre'int variaii foarte mari ale concentraiei plasmatice dup
administrare oral&
! meta%oli'are) cea mai mare parte prin 3!metilare.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" similar mercaptopurinei
! in"i% sinte'a glicoproteinelor mem%ranare&
! se acumulea' intracelular i in"i% unele reacii meta%olice vitale.
BarmacotoAicologie
! mielosupresie&
! tul%urri gastro!intestinale.
Barmacoterapie
! frecvent n leucemia non!limfocitar acut&
! nu este eficient n ca'ul tumorilor solide&
! colageno'e vasculare, nefro' (ca imunosupresiv#.
Barmacografie
! administrare p.o., do'a medie este de C mgOLgO'i, minim ; sptmni&
! dac dup aceast perioad nu apare ameliorare clinic, se crete do'a la
. mgOLgO'i.
A/(A6+/)C() A) .)-)*)2)/,L+-
BL4+-+4-AC)L (<7B4)
3tructurile c"imice ale unor antineopla'ice antimeta%olii (antagoniti ai %a'elor pirimidinice#
%tructura chimic" analog pirimidinic cu F n po'iia @ a uracilului (sta%il#
Barmacocinetic
! a%sor%ie incomplet i inconstant dup administrare oral, de aceea se
administrea' i.v.&
! efecte toxice gastro!intestinale la administrare p.o. (ulceraii ale mucoasei %ucale,
gastrice, intestinale# + se administrea' i.v., topic&
! meta%oli'are n ficat&
! inactivare prin reducerea inelului pirimidinic&
! eliminare renal.
Barmacodinamie
! in"i% funciile A7K&
! este inactiv ca atare, pentru activare tre%uie transformat ntr!un de'oxinucleotid&
! scade sinte'a A,K.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare
! anorexie, grea, vom, stomatit&
! ulceraii ale mucoasei tu%ului digestiv&
! alopecie&
! mielosupresie&
! dureri precordiale acute.
Barmacoterapie
! tumori solide cu cretere lent (colorectale, mamare, ovariene, de col, de prostat,
pancreatice, gastrice# + administrare i.v.&
! carcinoame %a'ocelulare superficiale + administrare topic.
Barmacografie
! p.o.) neasociat cu leucovorin) :@/ mgOm
C
sptmnal, timp de G!A sptmni sau @//
mgOm
C
O'i, @ 'ile pe lun&
! perfu'ie i.v.) .// mgOm
C
O'i cel mult . sptmni.
C)(A-A5)/A
3in.) cito'inara%ino'ida
(ste analog al CQ deoxicitidinei.
3tructura c"imic) ?!%eta!,!ara%inofurano'ilcito'ina.
Barmacocinetic
! dup administrare p.o. este inactiv&
! nu traversea' F5C n cantiti suficiente + se administrea' i.v. n perfu'ie continu,
intratecal n leucemii meningeale&
! concentraia prag pentru citostatice este /,; micromoli&
! eliminare) renal.
Barmacodinamie
$ecanism de aciune " incert
! Ara!C este transportat transmem%ranar prin intermediul transportorilor comuni cu
nucleo'i'ii fi'iologici&
! inactiv ca atare, devine activ prin fosforilare secvenial&
! produce modificri ale structurii i antigenitii mem%ranei celulare i a funciei
celulare&
! scade exprimarea oncogenei c!m0c.
BarmacotoAicologie
! mielosupresie cu granulocitopenie sever, anemie megalo%lastic&
! afectare "epatic, pulmonar.
Barmacoterapie
! leucemie acut non!limfocitar (mieloid#&
! limfosarcom.
Barmacografie
! i.v. ?// mgOm
C
la ?C ore, @!: 'ile&
! intratecal + @/ mgO m
C
la ; 'ile& concentraiile citotoxice se pstrea' n medie ?C 'ile
datorit de'aminrii reduse.
C)(+%(A()C, CA-, AC@)+/,A01 A%4.-A A2/74L4) .-,B+-*A(
F& Ageni alchilani
9& Ageni intercalani
F& Agenii alchilani
5aze farmacologice
Definiie
3unt su%stane care conin n molecul grupri alc"il foarte reactive, avide de
electroni, capa%ile s forme'e legturi covalente cu gruprile nucleofile.
(fectul citostatic de reali'ea' prin alc"ilarea A,K!ului, acesta repre'entnd pro%a%il
procesul major care duce la moartea celular.
Clasificare
*n funcie de structura c"imic, agenii alc"ilani se clasific astfel)
a# derivai de a'ot mutar ! mecloretamina&
! ciclofosfamida&
! ifosfamida&
! cloram%ucil&
! melfalan.
%# derivai de nitrosouree
! carmustin&
! lomustin&
! semustin&
! fotemustin.
c# a'iridine ! tiotepa (etilenimina#&
! trietilenmelamina.
d# derivai alc"ilnulfonai + %usulfan&
e# alte structuri + strepto'anina.
%(-4C(4-)L, CH)*)C, AL, 4/+- A/()/,+.LA0)C)
AB(KR6 A-C56-AKR6
BA-*AC+2)/A*),
%ecanism general de aciune
?. principal" cicli'are intramolecular cu formarea unui ion intermediar i transferul unei
grupri alc"il ctre A,K&
C. secundar (pentru derivaii de nitrosouree#
! acionea' pe ntregul ciclu celular.
Aciunea anticanceroas
! efectele farmacologice se datorea' efectului toxic sistemic i efectului ve'icant direct
asupra esuturilor n ca'ul administrrii topice (de exemplu n cancerele cutanate#.
BA-*AC+(+D)C+L+6),
! toxicitatea este do'!dependent i apare n special n ca'ul esuturilor cu turn!over
rapid (mduva spinrii, tract gastro!intestinal, gonade#&
! la administrarea i.v. apar grea, vom.
+eacii adverse la nivelul aparatelor i sistemelor/
! mduva spinriiG
! mielosupresie) ! leucopenie (determin infecii severe#&
! trom%ocitopenie (determin apariia accidentelor "emoragice#&
! eritropenie (minor, eritrocitele au durat de via mai mare#&
! este dependent de do'&
! sistemul imun" imunosupresie celular i umoral&
! aparat digestiv" ! ulceraii ale mucoasei cavitii %ucale&
! denudri intestinale&
! aparat respirator" ! fi%ro' pulmonar&
! aparat cardiovascular" ! ulceraii venoase&
! s=nge" ! leucemie acut non!limfocitar&
! %/C" grea, vom, parali'ie, com&
! aparat reproductor" amenoree, insuficien ovarian sau testicular.
*,2)CA*,/(, ALCH)LA/(,
*,CL+-,(,/A*)/A
%in&" clormetina, mustargen, mu tar de nitrogen.
Barmacocinetic
! transformare rapid la nivelul organismului sau n solu ii apoase&
! administrare i.v.
Barmacodinamie
*ecanism de ac iune" pierde un atom de clor + re'ult un intermediar reactiv care
alc"ilea' K: al guaninei n unul sau am%ele lanuri A,K + are loc formarea de legturi
transversale ntre moleculele de guanin din A,K iOsau depurinarea, cu ruperea
catenelor de A,K.
BarmacotoAicologie
! grea, vrsturi&
! supresie medular&
! efecte secundare asupra aparatului reproductor masculin i feminin.
C6) ! n primul trimestru de sarcin, se administrea' cu pruden pe parcursul
trimestrelor 66 i 666&
! alptare.
Barmacoterapie
Foala 5odgLin (proliferare malign a celulelor sistemului limfoid#.
Barmacografie
! monoterapie) /,; mgOLg i.v. (?/ mgOm
C
i.v. la .!; sptmni sau C,@ mgOm
C
i.v.Osptmn#.
C)CL+B+%BA*)2A
Barmacocinetic
! a%sor%ie %un dup administrare p.o.&
! meta%oli'are) la nivel "epatic sau n esuturile tumorale&
! concentraii sangvine maxime se ating dup administrare p.o. la ? or, iar timpul de
njumtire este de aproximativ : ore&
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" compuii "idroxilai sunt scindai neen'imatic re'ultnd compui
citotoxici) acroleina i fosforamid!iperit.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare/
! mielosupresie moderat&
! alopecie temporar&
! cistit "emoragic.
.nteraciuni/ inductorii en'imatici (feno%ar%ital# mresc meta%oli'area, dar nu
influenea' toxicitatea sau activitatea terapeutic la om.
Barmacoterapie
! spectru larg, se folosete att n monoterapie, ct i n sc"eme terapeutice, n
administrare p.o. sau i.v.
6ndicaii terapeutice)
! afeciuni neopla'ice) limfom non!5odgLin, mielom multiplu, leucemie limfocitar
cronic, carcinom pulmonar, mamar, ovarian, neoplasme la copii.
Barmacografie
! p.o.) .,@!@ mgOLg ?/ 'ile&
! i.v.) ?gOm
C
do' unic.
CL+-A*54C)L
Cel mai puin toxic agent alc"ilant, derivatul de a'otiperit cu aciunea cea mai lent.
Barmacocinetic
! a%sor%ie %un dup administrarea oral&
! meta%oli'are aproape complet.
Barmacodinamie
! efectul citotoxic este asemntor derivailor de a'ot mutar.
BarmacotoAicologie
! toxicitate acut) grea, vom&
! toxicitate cronic) alopecie, mielotoxicitate moderat, rar/ gastrit "emoragic.
Barmacoterapie
! de prim alegere n leucemie limfocitar cronic&
! afeciuni non!neopla'ice&
! tratamentul se face pe termen lung (luni, ani#.
Barmacografie
! /,? mgOLgO'i p.o., dup .!; sptmni do'a de ntreinere este C!; mgO'i.
2ACA-5A0)/A
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" K!demetilare su% aciunea 3O$5, re'ult derivai monometilai
care se descompun spontan re'ultnd dia'ometan (generea' ion car%oniu cu aciune
citotoxic# i car%oxamid (se elimin urinar#&
! independent de fa'.
BarmacotoAicologie
! efecte secundare marcate) grea, vom, mielosupresie.
Barmacoterapie
! melanom malign&
! %oala 5odgLin&
! sarcoame de esuturi moi.
(,*+0+L+*)2A
! analog al dacar%a'inei, activat spontan.
Barmacoterapie
! glion malign.
A6,/ ) )/(,-CALA/ )
Antiiotice
,O9O74F6C6KA, ,A4KO74F6C6KA 6 6,A74F6C6KA
3unt anti%iotice antracicline, citostattice specifice de fa' (3 i BC#.
Barmacocinetic
! se administrea' i.v. (sunt inactive digestiv#.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune"
a# se intercalea' ntre perec"i de %a'e adiacente ale A,K!ului i se leag de restul
glucid!fosfat din A,K, produc despirali'area local a lanului A,K, %locnd sinte'a de
A7K i A,K&
%# se leag de mem%ranele celulare i alterea' transportul celular&
c# generea' radicali de oxigen.
BarmacotoAicologie
(efecte adverse/ " cardioto*icitate ireversibil do'!dependent, manifestat prin
ta"icardie, aritmii, dispnee, pericardit, insuficien cardiac congestiv&
! tul%urri gastro!intestinale, stomatit&
! alopecie sever&
! mielosupresie.
Barmacoterapie
,aunoru%icina) ! --A, limfoame&
! sarcom Iaposi&
,oxoru%icina) ! carcinom mamar&
! carcinom pulmonar&
! --A, -$A&
! limfom 5odgLin i non! 5odgLin&
! sarcoame la aduli i copii.
5L,+*)C)/A
4n amestec de glicopeptide c"elatoare de fier (%leomicina AC i FC#, acionea' n
fa'a BC.
Barmacocinetic
! este inactivat prin aciunea "idrola'ei, en'im a%sent la nivel tegumentar i
pre'ent n cantitate redus la nivel pulmonar&
! eliminare) renal.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" formea' un complex cu A,K i fier, n pre'ena oxigenului i
eli%erea' ioni superoxid i "idroxid, care determin rupturi la nivelul legturilor
fosfodiesterice ale catenelor de A,K.
BarmacotoAicologie
(fecte adverse) ! toxicitate pulmonar&
! alopecie&
! reacii mucocutanate ("ipertrofia i "iperpigmentarea minilor#.
Barmacoterapie
! tumori testiculare&
! carcinom cu celule scuamoase ale capului, gtului, esofagului&
! limfom 5odgLin i non!5odgLin.
*)(+*)C)/A
Anti%iotic i'olat din specia Streptococcus caespitosus
Barmacocinetic
! a%sor%ie incomplet din tu%ul digestiv.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" dup activare n organism are aciune alc"ilant.
BarmacotoAicologie
! sindrom "emolitic!uremic (la do'e de peste @/ mgOm
C
apar "emoli', afeciuni
neurologice, insuficien renal#&
Barmacoterapie
! n asociere cu @!F4, cisplatin sau doxoru%icin n tratamentul carcinoamelor cervicale,
gastrice, mamare, pulmonare, ale ve'icii urinare, capului i gtului.
C)(+%(A()C, CA-, AC@)+/,A01 LA /)3,L4L *)(+0,)
(ALCAL+)0)) (+D)C) A) B4%4L4))
Alcaloizi de %inca rosea
(xtrai din planta H0inca rosea>
! vincristina (oncovin# + 8C7
! vin%lastina (vel%e# + 8F-
! vindesina
Barmacocinetic
! meta%oli'are "epatic& la cei cu valori ale %iliru%inei peste . mgOdl se recomand
reducerea do'ei cu :@<&
! excreie prin %il, digestiv.
Barmacodinamie"
*ecanism de aciune" %loc"ea' mito'a n metafa', sunt ageni dependeni de fa'&
! se leag de tu%ulin, nu se formea' fusul de divi'iune i astfel este mpiedicat
proliferarea celular.
-ezistena la drivaii de vinca
! dei sunt asemntori structural, derivaii de vinca nu pre'int re'isten ncruciat
ntre ei.
?. eflux crescut datorit creterii legrii 8C7 (vincristina#, 8F- (vin%lastina# de
glicoproteina 1 (efect reversi%il su% aciunea %locantelor de calciu, tip verapamil#&
C. alterarea structurii tu%ulinei.
Aciuni farmacodinamice
! citotoxic&
! mielosupresie, cu un maxim ntre 'ilele :!?/ pentru vin%lastin i vinorel%in&
! neurologice, toxice&
! rar/ parali'ia cor'ilor vocale, pierderea funciei muc"ilor extraoculari.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare 0C+ 0BL 0inorelbina
comune grea , vom, diaree
alopecie
fle%it, celulit (la administrarea local#
specifice neuropatie periferic
constipaie (la do'e mari,
peste C mgOm
C
#
neurotoxicitate central
fatal, cu convulsii i
com profund (la
administrare intratecal
necorespun'toare#
"iponatremie,
"ipernatriurie, scderea
secreiei de A,5
mielosupresie
puternic
granulocitopenie,
trom%ocitopenie redus
neuropatie mai redus ca
intensitate fa de restul
alcaloi'ilor de vinca
reacii alergice
modificarea reversi%il a
testelor "epatice
Barmacoterapie
! dei au structur asemntoare, pre'int indicaii terapeutice i efecte secundare
diferite.
0C+ 0BL 0inorelbina
--A la copii + de elecie
2umora Jilms
Keuro%lastom
7a%domiosarcom
3arcom (Eing
-imfoame 5odgLin (sc"ema
$O11S# + de prim intenie n
stadiile avansate 666 i 68
-imfoame non!5odgLin
(sc"ema C5O1S#
Carcinom testicular (alturi de
%leomicin, cisplatin# ! de elecie
-imfoame 5odgLin i non!5odgLin
(sc"ema $O11#
3arcom Iaposi
Keuro%lastom
5istiocito'a 9
Coriocarcinom, carcinom mamar
Cancer pulmonar cu
celule mari
Cancer mamar
S C5O1 ! ciclofosfamida T doxoru%icina T oncovin T prednison
S $O11 ! meclormetenamina T oncovin T prednisolon T procar%a'in
Barmacografie"
8C7 + --A la copii + C mgOm
C
Osptmn i.v. T prednison ;/ mg 'ilnic
(ADA/)
1AC-62A9(-
! o%inut iniial din scoar de tis, a'i i prin semisinte'&
! acionea' n fa'a $&
! a'i se folosete un derivat semisintetic ! docetaxel.
Barmacocinetic
! se administrea' n perfu'ie (.!; ore#&
! meta%oli'are "epatic&
! eliminare) %iliar.
Barmacodinamie
Aciune farmacologic) in"i%ator al mito'ei prin stimularea depolimeri'rii tu%ulare,
efectul este dependent de do' i de durata expunerii.
*ecanism de aciune
! se leag specific de su%unitatea %eta a tu%ulinei, reversi%il, dar, spre deose%ire de
8C7, 8F- promovea' depolimeri'area tu%ulinei.
BarmacotoAicologie
! reacii severe de "ipersensi%ili'are datorit ve"iculului folosit (este foarte greu
solu%il#& se face pretratament cu dexameta'on, %locante ale receptorilor 5?&
! neutropenie&
! rar) neuropatie periferic, digestive (grea, vrsturi#, alopecie, mialgii.
.nteraciuni
! cisplatin administrat naintea paclitaxelului i prelungete clearence!ul i i crete
toxicitatea, spre deose%ire de sc"ema invers&
! inductorii en'imatici (fenitoin, feno%ar%ital# i scad eficacitatea&
! in"i%itorii en'imatici (antifungice imida'olice# i cresc eficacitatea.
Barmacoterapie
! cancer ovarian avansat, mamar metastatic&
! cancer pulmonar cu celule mici&
! cancer esofagian, al ve'icii urinare, al capului i gtului.
)/H)5)(+-) A) A2/7(+.+)0+*,-A0,)
Alcaloi'ii de 1odofilin
%tructura chimic" alcaloi'i din specia -odop&1llum peltatum$ folosii de ctre indieni
pentru efectul emetic, catartic i anti"elmintic.
2opoi'omera'ele (6 i 66# sunt nuclea'e reversi%ile, en'ime responsa%ile de clivarea i
refacerea lanurilor e AK,.
Barmacodinamie
! acionea' n special n fa'ele 3 i BC.
*ecanism de aciune
! dei podofilotoxina (principiul activ# se leag de tu%ulin la nivelul unui situs diferit
fa de cel al alcaloi'ilor de vinca&
! etoposid, teniposid formea' un complex ternar cu topoi'omera'a 66 i A,K,
producnd rupturi ireversi%ile la nivelul A,K!ului du%lu catenar.
,(+.+%)2
Barmacocinetic
! a%sor%ie p.o. varia%il&
! clearance) %ifa'ic, 2?OC, G!A ore&
! eliminare renal.
BarmacotoAicologie
(fecte secundare
! mielosupresie (n special leucopenie#&
! alopecie reversi%il (GG<#&
! reacii digestive i alergice&
! afectare "epatic la do'e mari&
! "ipotensiune arterial i %ron"ospasm la administrarea i.v. rapid.
Barmacoterapie
! cancer pulmonar&
! cancer testicular (asociat cu 8C7, dar nu concomitent, deoarece se potenea'
toxicitatea#&
! leucemii ale copiilor.
Barmacografie
! i.v. n terapie com%inat) @/!?// mgOm
C
la C 'ile, . do'e, pentru cancerul testicular i
@/!?C/ mgOm
C
O'i . 'ile pentru cancerul pulmonar cu celule mici&
! p.o. @/ mgO'i, C? de 'ile pentru cancerul pulmonar cu celule mici.
(,/).+%)2
Barmacocinetic
! legare mare de proteinele plasmatice&
! se administrea' numai i.v.&
! eliminare) renal.
BarmacotoAicologie
! mielosupresie&
! reacii digestive.
Barmacoterapie
! --A, -$A la copii&
! neuro%lastom, glio%lastom&
! metasta'e cere%rale ale cancerului pulmonar cu celule mici.
(+.+(,CA/
%tructura chimic" este un compus semisintetic, cu catena lateral dimetil!amino la CD.
Barmacocinetic
! %iodisponi%ilitate dup administrare oral ./!;/<&
! legare de proteinele plasmatice redus&
! 2?OC scurt (C!.,@ ore#&
! (liminare) renal.
BarmacotoAicologie
! mielosupresie&
! grea, vom, creterea transamina'elor "epatice, fe%r, o%oseal.
C./ la pacienii cu afectare renal avansat.
Barmacoterapie
! cancerul ovarian metastatic&
! cancerul pulmonar cu celule mici.
A6,/@) (,-A.,4()C) 4()L)0A@) H/ H+-*+/+(,-A.)A CA/C,-4L4)
AB(KR6 5O7$OKA-6
2umorile steroid!sensi%ile pot fi)
! receptive la "ormoni (se tratea' cu "ormoni, tratamentul este paliativ#&
! "ormonodependente (tratamentul este cu antagoniti ai "ormonilor sau c"irurgical#&
! am%ele.
Agenii "ormonali folosii sunt)
?. "ormoni steroi'i (prednison, estrogen#&
C. antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen#&
.. antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, %icalutamid#&
;. in"i%itori ai %iosinte'ei "ormonilor (aminoglutetimida, formestan, exemestan,
anastra'ol, letro'ol#&
@. alte clase (analogi din Bn75, Octreotid#.
%(,-+)0)
17(,6K63OK
Barmacodinamie
! efect limfolitic i de suprimare a mito'ei n limfocite.
-ezistena la prednison
? + modificri ale receptorilor pentru prednison&
C + a%sena receptorilor pentru prednison.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare) ! creterea apetitului&
! edem&
! infecii&
! ulcer peptic.
Barmacoterapie
! --A&
! limfoame 5odgLin i non!5odgLin.
,%(-+6,/) (,()/)L,%(-A2)+L C) 2),()L%()L5,%(-+L)
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" in"i% sinte'a -5, astfel scade sinte'a androgenilor i in"i%
creterea esutului prostatic.
BarmacotoAicologie
! reacii adverse) trom%em%olii, A8C, "ipercalcemie, ginecomastie i impoten.
Barmacoterapie
! cancer de prostat&
A/(A6+/)C() A) -,C,.(+-)L+- ,%(-+6,/)
(ste antagonist estrogenic, analog cu dietilstil%estrol.
Barmacocinetic
! meta%oli'are "epatic prin K!demetilare, "idroxilare i conjugare, unii meta%olii fiind
activi, cu 2?OC mai lung&
! excreie) digestiv.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune"
! complexul format produce modificri conformaionale ale receptorilor estrogenici,
in"i%nd legarea acestora de A,K&
! apare o reducere a numrului receptorilor estrogenici&
! in"i% creterea tumoral datorit %locrii aciunii fi'iologice a estrogenilor&
! are activitate estrogenic sla% asupra esutului osos i endometrului.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare asemntoare estrogenilor/
! tul%urri vasomotorii, erupii cutanate&
! grea, vom&
! tul%urri vi'uale&
! "ipercalcemie&
! cancer de endometru.
C." sarcina.
Barmacoterapie
! cancer mamar estrogeno!dependent primar sau metastatic&
! ca agent protector n afec iuni cardio!vasculare i osteoporo'.
Barmacografie
! p.o.) ?/ mg x CO'i.
A/(A6+/)C() A) -,C,.(+-)L+- A/2-+6,/)
F-42A$6,
Antiandrogenic
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" meta%olitul su activ se leag de receptorii androgenici i
%loc"ea' efectele in"i%itorii ale testosteronului asupra secreiei de -5 i F35.
BarmacotoAicologie
,fecte secundare) ginecomastie, mastodinie, tul%urri gastroOintestinale, scderea
li%idoului, impoten .
Barmacoterapie
! cancer de prostat&
! se administrea' mereu n asociere cu analogi Bn75 (goserelid, leuprolid#.
)/H)5)(+-) A) 5)+%)/(,0,) H+-*+/)L+-
Aminoglutetimida )ormestan
A*)/+6L4(,()*)2A
Barmacocinetic
! este inactivat prin aciunea citocrom 1;@/&
! produce inducie en'imatic i crete meta%oli'area dexameta'onei, teofilinei,
digoxinei.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune"
! in"i% activitatea aromata'ei, en'ima care convertete androgenii n estrogeni&
! in"i% sinte'a pregnenolonului din colesterol.
BarmacotoAicologie
! letargie, tul%urri de vedere, somnolen.
Barmacoterapie
! cancer mamar metastatic&
! sindrom Cus"ing, carcinom adrenocortical.
B+-*,%(A/
Barmacocinetic
! timp de njumtire @!?/ 'ile& se administrea' i.m. o datOsptmn.
BarmacotoAicologie
! acnee, grea, la%ilitate emoional.
Barmacoterapie
! cancer mamar.
,D,*,%(A/
(ste mai potent ca formestanul.
Barmacocinetic
! eliminare renal& este necesar ajustarea do'elor n ca'ul pacienilor cu afectarea
funciei renale.
BarmacotoAicologie
! efecte androgenice mai puine.
)*)2A0+L) )/H)5A(+-) 2, A-+*A(A01" A/A%(-A0+L C) L,(-+0+L
Avanta2e
! administrare oral, laten scurt&
! eficacitate mai mare n reducerea nivelurilor plasmatice de estrogeni&
! toxicitate redus&
! meta%oli'are "epatic.
A/AL+6) 2, 6n-H
+eprezentani/ goserelid& leuprolid& triptorelin& 'userelin
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" ocup locul Bn75 pe receptorii "ipofi'ari i in"i% astfel
eli%erarea de F35 i -5, astfel scade sinte'a "ormonilor androgeni i estrogeni.
! efectul are loc n dou fa'e) iniial se produce creterea secreiei "ipofi'are de F35 i
-5, apoi desensi%ili'area celulelor la aciunea analogilor de Bn75, cu in"i%area
secreiei de gonadotrofine.
BarmacotoAicologie
! efecte secundare datorate reducerii nivelelor de steroi'i sexuali) transpiraii, %ufeuri,
grea, o%oseal, reducerea masei musculare&
! efecte datorate creterii iniiale ale nivelurilor de F35, -5.
AL(, A/()/,+.LA0)C,
2,-)3A@) 2, .LA()/1
-eprezentani" cisplatin, car%oplatin, oxaliplatin
%tructur chimic" complexe anorganice de platin
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" incert, pro%a%il analog agenilor alc"ilani
! acionea' sinergic cu ali ageni antitumorali.
C)%.LA()/
Barmacocinetic
! legare de proteinele plasmatice peste D/< prin legturi covalente&
! atinge concentraii mari n rinic"i, ficat, testicule, intestin&
! eliminare) renal.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" cisplatina intr n celul prin difu'iune
! formea' legturi intra! i intercatenare la nivel A,K&
! aciunea este favori'at de concentraii sc'ute de clor, concentraiile mari,
dimpotriv, sta%ili'ea' cisplatina&
! mai activ n fa'a 3 a ciclului celular.
BarmacotoAicologie
! toxicitate renal marcat (afectea' funcia tu%ular#&
! disfuncii pe nervul acustic manifestate prin tinitus, pierderea au'ului mai ales pentru
frecvene nalte&
! mielosupresie moderat&
! neuropatie periferic&
! de'ec"ili%re electrolice&
! convulsii, anemie "emolitic, reacii alergice.
Barmacoterapie
! cancer ovarian (monoterapie sau com%inat cu ciclofosfamida, paclitaxel sau
doxoru%icin#&
! cancer testicular (mpreun cu %leomicin, etoposid i vin%lastin#&
! cancer al ve'icii urinare&
! carcino pulmonar.
Barmacografie
! i.v.) C/ mgOm
C
O'i @ 'ile sau ?// mgOm
C
o dat la ; sptmni.
CA-5+.LA()/
1re'int mecanism de aciune i spectru asemntor cu cisplatina, dar cu diferene
de ordin farmacocinetic i toxicologic.
Barmacocinetic
! legare de proteinele plasmatice nesemnificativ&
! eliminare renal.
BarmacotoAicologie
! relativ %ine tolerat&
! neurotoxicitate mai redus&
! mielosupresie marcat.
Barmacoterapie
! repre'int o alternativ la terapia cu cisplatin, atunci cnd acesta este contraindicat&
! poate fi folosit n do'e mari n terapia de refacere a mduvei spinrii sau celulelor
stem periferice&
! do'a se ajustea' n funcie de clearence!ul la creatinin.
2,-)3A@) 2, *,()LH)2-A0)/1
17OCA7F6KA
Barmacocinetic
! prin oxidare micro'omial generea' 5COC i a'oprocar%a'ine (pro%a%il responsa%ile
de scindrile A,K#&
! alt meta%olit cu reaciune citotoxic este un in"i%itor de $AO.
Barmacodinamie
*ecanismul de aciune" incert, in"i% sinte'a de A,K, A7K, proteine, prelungete
interfa'a i produce rupturi ale cromo'omilor&
Aciuni) ! citotoxic&
! teratogenic&
! mutagenic.
BarmacotoAicologie
! grea, vom&
! mielosupresie&
! anemie "emolitic&
! efecte pulmonare.
Barmacoterapie
! %oala 5odgLin.
A/()C+-.) *+/+CL+/AL)
762496$AF
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" se leag specific de antigenele transmem%ranare C,C/, situate
pe pre!limfocitele F i pe limfocitele mature.
BarmacotoAicologie
! fe%r, frisoane, grea, vom, urticarie, cefalee, "2A&
! trom%openie, neutropenie.
(-A%(404*A5
(ste anticorp monoclonal umani'at.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" acionea' mpotriva oncogenei 5(7C (receptorul C al factorului
de cretere epidermic uman#&
! cancerele mamare primare pre'int n proporie de C/!./< amplificarea 5(7C&
BarmacotoAicologie
! reacii adverse alergice&
! insuficien cardiac&
! "2A&
! leucemie, astenie, cefalee&
! meningit, edem cere%ral, com.
Barmacoterapie
! cancer mamar cu 5(7C amplificat.
A6,/@) B+(+%,/%)5)L)0A/@)
-eprezentani" verteporfin, temoporfin.
Barmacodinamie
*ecanism de aciune" sunt activai de lumin, n pre'ena oxigenului, apoi captai
selectiv de celulele cu proliferare rapid, inclusiv epiteliul neovaselor coroidiene.
BarmacotoAicologie
! scderea acuitii vi'uale&
! durere, edem la nivelul locului de administrare&
! grea&
! fotosensi%ili'are, astenie.
Barmacoterapie
! degenerescen macular senil.
! porfirie&
! insuficien "epatic sever.
Concluzii
1acienii romni nu au acces la tratamentele oncologice inovative, dei acestea sunt
disponi%ile n regim compensat de mai muli ani n statele europene.
-a nivel mondial, G/< dintre medicamentele care se afl n cercetare i de'voltare
sunt destinate oncologiei i drumul acestora ctre pacienii romni trece tot prin
actuali'area listei medicamentelor compensate.
Ast'i, cel mai important lucru este prevenia n ceea ce privete %olile canceroase.
,ac eti depistat la timp, diagnosticat corespun'tor i tratat cu cele mai %une opiuni,
cancerul poate fi vindecat complet i transformat dintr!o %oal cu de'nodmnt fatal
ntr!o %oal cronic. 1acienii %olnavi de cancer se confrunt cu numeroase pro%leme
pe lng lipsa sc"emei de tratament inovator, precum compensarea limitat a
procedurilor de diagnostic, lipsa unui program de prevenie i educaie, lipsa unui
registru naional de cancer, finanarea insuficient a programului naional de oncologie.
,e multe ori, un tratament corect al cancerului nu se poate face fr a aduga i
c"imioterapia. 1e lng multele sale efecte %enefice, c"imioterapia este nsoit de o
mulime de efecte secundare.
C"imioterapia a avut succes n multe ca'uri, eliminnd i oprind de'voltarea i
rspndirea temporar a cancerului, dei n unele ca'uri tratamentul a euat n ceea ce
privete mpiedicarea formrii de noi tumori. 3e pare c de vin au fost celulele stem
canceroase care au re'istat n organism mult timp dup edinele de c"imioterapie i
care au determinat de'voltarea unor noi tumori. 2umorile canceroase posed o a%ilitate
inerent de a!i produce propriile celule stem, care pot circula prin tot corpul i se pot
transforma n tumori, iar tratamentele tradiionale ale cancerului nu fac nimic pentru a
ncerca s opreasc acest proces.
*n loc s ncercm s ucidem toate celulele dintr!o tumoare cu ajutorul c"imioterapiei
sau radiaiei, ar fi mult mai eficient s se foloseasc tratamente care s acione'e direct
asupra aa!numitelor celule stem canceroase. ,ac celulele stem ar fi eliminate, atunci
cancerul nu s!ar mai putea de'volta i nici nu s!ar mai rspndi nspre alte 'one ale
corpului.
5iliografie
?. Aurelia Kicoleta Cristea + H2ratat de farmacologie> + (diia 6, (ditura $edical C/?.
C. B"id de farmacologie + Crin $rcean, 8ladimir!$anta $i"ilescu + (ditura medical
C//A
.. ,iagnostic i tratament n practica medical ! -aErence $.2ierne0, $axine
A.1apadaLis, 3tep"en U.$c1"ee + (ditura 6nternaional + Fucureti C//?
;. Cadman (.C., ,urivage 5.U. + Cancer C"emoterap"0, cap. ./?, n 5arrisonQs
1rinciples of 6nternal $edicine, vol. 66, $cBraEO5ill, 6nc., 5ealt" 1rofessions ,ivision,
?C
t"
ed., ?DD?, ?@A:!?@DD
@. Cala%resi 1., C"a%ner F.A. + C"emoterap"0 of Keoplastic ,iseases, 3ection 69, n
BoodmanVBilmanQs, 2"e 1"armacological Fasis of 2"erapeutics, $cBraE!5ill
$edical 1u%lis"ing ,evision, ?/
t"
ed., C//?, ?.A?!?.AA
G. ,o%rescu ,. + Antitumorale, cap. ?@, n Farmacoterapie practic, vol. ?, (ditura
$edical, Fucureti, ?DAD, ?::!C/?G
:. 3troescu 8. + C"imioterapicele anticanceroase, imunodepresivele, cap. ;:, n Fa'ele
farmacologice ale practicii medicale, (d. $edical, Fucureti, ediia a 866!a, C//?,
??.:!??D.

Chimioterapia Antineoplazică

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Chimioterapia Antineoplazică

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Articulatiile Corpului Omenesc

S-ar putea să vă placă și