Farmacologie curs

Page 1 of 6
Procese de coagulare
Endoteliul: se opune vasoconstrictiei prin sinteza de NO (monoxid de azot);
prostaglandinele sunt antiagregante plachetare, proteinele C si S sunt antitromotice!
Cand endoteliul e lezat (prin agresiune directa sau prin "isurarea ori ruperea unie placi
de aterom), se declanseaza timpul plachetar, constand in # sutimpi:
adeziune plachetara
activare plachetara
activare plachetara
$ltimul sutimp determina activarea cascadei coagularii %& se "ormeaza tromusul %& acesta
e supus actiunii plascminei '& "irinoliza!
(impul plachetar: adeziune plachetelor: lezarea endoteliului declanseaza aderarea
plachetelor prin ) mecanisme: *! elierarea "actorului von +illerand; )! leziunea
endoteliala descopera micro"irilele de colagen! ,upa adeziune, sunt lezate super"icial
memranele tromocitare si se declanseaza activarea plachetara! -ezarea memranei
tromocitare determina descoperirea si activarea receptorilor memranari tromocitari cu
structura glicoproteica (.P)! /eceptorii sunt de mai multe tipuri:
.P 0 1 leaga "actorul von +illerand
.P 00 a 1 leaga colagenul
.P 00 000a % leaga "irinogenul de alte molecule, avand rol activ in agregare!
(ot lezarea endoteliului determina elierarea de tromina si 2,P plachetar!
/eceptorii, odata activati, leaga mai ine "irinogenul sau colagenul! 3actorul von +illerand,
odata activat determina cresterea concentratiei calciului intraplachetar! 2ctivarea plachetelor,
cu activarea receptorilor, duce de asemenea la cresterea concentastiei calciului
intraplachetar!
Consecinte ale cresterii concentratiei Ca intraplachetar:
determina agregarea plachetelor prin stimularea actinei si miozinei tromocitare
(microcontractie de tromocit)
activeaza tromoxan 1 sintetaza , actionand pe "os"olipiele memranare '&
tromoxan 2) ' "actor proagregant!
2st"el se ampli"ica activarea receptorilor, mai ales a lui .P 00 000 a , ceea ce duce la alipirea
plachetelor intre ele si alipirea la cele ce au aderat de endoteliu (cale comuna)!
4itamina 5 redusa e activa, iar "orma oxidata e inactiva!
Proteinele C si S in"luenteaza "actorii 60 a, 4000 a, 4 a, prin do7n%regulation!
8edicamentatie:
0! Pe "aza de lezare a endoteliului nu se prea actioneaza, decat eventual pt placile de
aterom: se administreaza hipolipemiante:
- statine : inhia 98. Co 2 reductaza din hepatocit si creste nivelul 9,-! /eactii
adverse: a"ectare hepatica si a"ectare musculara cu radomioliza! Nu se dau
singure, ci in asociatie cu o alimentatie saraca in grasimi! Ex: sinvastatin (zofor),
atorvastatin (sortis) : scade mult si nivelul trigliceridelor serice!
- pt scadrea trigliceridelor se "olosesc fibrati, care sunt hipolipemianti cu actiune la
nivelul plasmei, stimuland lipoproteinlipaza! /eactii adverse: a"ectare musculara!
Ex de "irati: fenofibrat (lipanthil), gemfibrozil (lopid).
00! pe timpul plachetar actioneaza agentii antiplachetari!
Farmacologie curs
Page 2 of 6
000! Pe coagulare actioneaza anticoagulantele, adiminstrate acut (in:ectail) sau cronic!
04! Cu actiune pe "irinoliza: se urmareste stimularea ei prin medicamentatia
"irinolitica, in tromoze arteriale relativ recente (ex: 082, tromemolism pulmonar
acut, ischemie acuta)
2genti antiplachetari:
2gentii antiplachetari: aspirina!, dipiridamol, sul"inpirazona, ticlopidina!
Aspirina: determina acilarea ireversiila a cox, ceea ce duce la scaderea sintezei de
tromoxan 2)! 0n doze mici, cox (ciclooxigenaza) plachetar e mai sensiil decat cox
endotelial! Placheta, "iind anucleata, odata distrusa, cox nu se mai re"acesi placheta
respectiva nu mai eliereaza (6 (tromoxan)! 0n doze mari, inhia constant si cox endotelial!
/eactii adverse si contraindicatii: iritatie gastrica, reactii alergice, hemoragii (mai ales
in asociere cu anticoagulante)!
,oza : ;< 1 #)< mg=zi > ? cp = zi! 0n S$2, *@A mg=zi
0ndicatiile tratamentului antiagregant:
Boala coronariana ischemica: angina staila, 082 transmural non C
Bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic: accident tranzitoriu
Purtatori de valve, altele decat metalice (anticoagulante)
Post D%pass!
Nu se recomanda pro"ilaxia cu aspirina la sanatosi, mai ales la atrani, pt ca exista risc de
hemoragii!
Dipiridamol: are e"ect antiagregant modest, "olosit in doze mari creste sinteza de
28Pc si Ca intraplachetar, dar are e"ect mai scazut ca aspirina! Produce usoara vasodilatatie
coronariana pe arterele normale; in criza de angina pectorala apare E"enomenul de "urtF '
sangele e deviat si se agraveaza angina!
Se administreaza persoanelor cu alergie la salicilati, intoleranta la aspirina! E ie"tin!
,oza: <A mg de # ori=zi; dupa studii, s%a acceptat doza de ;< mg de # ori=zi!
3enomenul de "urt apare mai ales in administrarea intravenoasa in accidente
ischemice tranzitorii!
/eactii adverse: "lush, rush, usoara hipotensiune, tulurari gastrointestinale usoare!
0ndicatii: se "oloseste in asociere cu aspirina la olnavii cu valve arti"iciale!
Sulfinpirazona (anturan) : inhia ciclooxigenaza (cox), dar nu complet, avand
proprietati antiagregante, dar "iind putin "olosita in acest scop! E si uricozurica, de aceea
"olosita in tratarea artropatiei gutoase! E greu suportata!
,oza : GAA mg=zi, in H prize! ,a "recvent reactii de intoleranta gastro%intestinala
(pirozis, greata, diaree)! ,oza administrata e la limita superioara a suportailitatii si la cea
minima a e"ectului! 2"ecteaza si "unctia renala (nu se administreaza in insu"icienta renala)!
Contraindicatii: litiaza urica, ulcer!
Ticlopidina (ticlid): e un medicament e"icient, inhia ireversiil activarea .P 00 000 a!
,oza: )<o mg de ) ori=zi!
Farmacologie curs
Page 3 of 6
E"ecte secundare: tulurari gastrointestinale (microhemoragii digestive, rareori ulcer,
"enomenele "iind mai usoare decat la administrarea de aspirina), neutropenie (de * I)
reversiila care apare in primele # luni de la inceputul tratamentului; de aceea se repeta
hemoleucogramele la ) saptamani, pana la s"arsitul lunii a treia!
Clopidogrel (plavi): are acelasi mecanism de actiune ca si ticlopidina si aceleasi
reactii adverse: tulurari gastroJintestinale de tip hemoragic, neutropenia apare mai rar!
Exista studii ce dovedesc e"icienta lui superioara "ata de ticlopidina la olnavii cu dilatare
transmurala percutana ((,C2)!
,oza: ;< mg o data =zi!
2lti antiagreganti: antagonisti ai receptorilor .P 00 000 a :
2cixima (reopro): e anticorp monoclonal anti receptor 00 000 a
Epti"iatide (integrilin) 1 e peptida sintetica
(iro"ian (aggrastat) 1 e, de asemenea, peptida sintetica!
Se dau in:ectail; ultimele ) se dau in angina instaila, 082 non C, accidente coronariene
acute! Primul se da in dilatatie transmurala percutana ((,C2)!
2nticoagulante:
2nticoagulante acute (2) si cronice (B)
(2)! 2nticoagulante acute:
!eparina clasica: e o mucopolizaharida anionica ce recunoaste ca mecanism de
actiune cuplarea cu antitromina 000 (anticoagulant natural), crescand de *AAA de ori
proprietatile anticoagulante ale antitrominei 000! 2ctioneaza pe "actorii 400 a, 06 a, 00 a!
2ctioneaza pe "actorii activati, atat in vivo cat si in vitro!
2re structura polara, de aceea nu se asoare si e distrusa de sucurile gastrice, nu
traverseaza ariera hematoence"alica si nici placenta, putandu%se administra gravidelor care
"ac tromo"leite pro"unde!
2re e"ect antitromocitar prin inhiarea agregarii plachetelor, indusa de tromina!
Complexul heparina 1 antitromina 000 actioneaza doar pe tromina liera!
Clari"ica plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei!
Se leaga de endoteliu, proteine plasmatice si macro"age, apoi se elimina renal! ,e
aceea nu se administreaza in insu"iciente renale!
2dministrare: intravenos: per"uzie continua sau intermitenta!
Sucutanat: heparina sodica (se mai administreaza si 0!4!)
heparina calcica!
2dministrarea sucutanata e "oarte dureroasa; se da pro"ilactic in tromo"leite pro"unde si
tromemolism pulmonar, in interventii chirurgicale pe micul azin 1 cand riscul tromogen e
crescut! ,oza administrata sucutanat: <!AAA 1 *A!AAA $!0!
,ozele pt administrare intravenoasa: in per"uzie continua : *AAA $!0!= ora si se
urmareste olnavul!
Se mai pot administra <AAA $0, la H ore!
2P(( ' timpul de tromoplastina partial activata:
Farmacologie curs
Page 4 of 6
2P(( ' *,< 1 ),< x valoarea martor ' <A 1 ;< (GA) secunde!
0ndicatii: avand actiune rapida si durata scazuta, se da in:
(romoza a venelor super"iciale (la inceput)
082, angina instaila
(romoemolie pulmonara
/eactii adverse:
9emoragie; se "oloseste ca antidot sul"atul de protamina, in per"uzie lenta, * mg la
*AA $0 heparina
(romocitopenie: reversiila
(romoze paradoxale datorita modi"icarii tromocitelor
2lergie
Osteoporoza, mai ales administrata timp indelungat gravidelor!
9eparine cu masa moleculara mica: dalteparina (fragparina), enoaparina (fleana),
nadroparina (fraiparina), remiparina.
Dalteparina se "oloseste in tratamentul 082 non C, angina instaila, tromoza a
venelor pro"unde (in acest caz, poate "i "olosita si pro"ilactic)!
Se administreaza sucutanat de ) ori pe zi (timpul de in:umatatire si iodisponiilitatea
sunt superioare celor a heparinei)! Se pot administra "ara controlul 2P((!
8ecanism de actiune: ca heparina clasica, dar directionat mai mult pe 6a!
,ozare: se "oloseste unitatea anti"actor 6a!
!irudina (K) se leaga direct cu a"initate mare "ata de tromina de:a legata de "irina!
0nhia si agregarea palchetara!
(B)! 2nticoagulante cronice:
Se mai numesc si cumarinice sau antivitamina ". 0nhia trans"ormarea "ormei
oxidate a vitaminei in "orma redusa, prin nhiarea epoxireductazei! Sunt active pe cale orala!
,oar in vivo inhia sinteza "actorilor de coagulare sintetizati la nivel hepatic (4000, 06, 6, 00)!
Trombostop (acenocumarona)
#arfarina (mai ales in S$2) :timpul de in:umatatire e mai mare!
(raverseaza ariera hematoence"alica si placenta (contraindicat gravidelor)! Se leaga
procentual mai mult de proteinele plasmatice! 2re timp de latenta mai mare (timpul de latenta
e egal cu timpul de viata al "actorilor coagularii de:a activati); are durata de actiune
prelungita! (ratamentul e veri"icat prin determinarea 0N/! 0N/ normal ' A, G< 1 *,)!
(ratamentul e e"icient si sigur cand 0N/ ' )%#!
,e asemenea, se mai determina timpul LuicM (care treuie sa "ie de doua ori valoarea
martor), activitatea protrominica (#A 1 HA I)!
0ndicatii: tromoza venelor pro"unde, 082, tromemolism pulmonar (@ luni ), "irilatie
atriala cu stenoza mitrala, "irilatie atriala ce va "i convertita!
/eactii adverse:
Sangerare: ca antidot se administreaza vitamina 5 "iola de *A mg in:ectata
intravenos lent (pt ca poate determina moarte suita), dar totusi hemoragia va
dura ceva timp (minim ; 1 G ore)! Se mai administreaza plasma proaspata
congelata si crioprecipitat!
/ar, necroza tesutului gras din zona per"uziei, cu aparitia de microtromoze
(medicamentul mai inhia si proteinele C si S)
Farmacologie curs
Page 5 of 6
-a "at, in primul trimestru, medicamentul e teratogen, a"ecteaza mai ales
oasele! 0n ultimul trimestru, exista risc hemoragic la "at!
Contraindicatii: sarcina, ulcer, alaptare, diateze hemoragice!
0nteractiuni medicamentoase:
,atorita inhiitiei enzimatice, interactioneaza cu cimetidina, "enilutazona! ,atorita
inductiei enzimatice, cu arituricele, "enitoina, ri"ampicina!
,atorita legarii in procent crescut de proteinele plasmatice, interactioneaza cu alte
medicamente ce se leaga in cantitate mare: sul"amide antiacteriene sau
antidiaetice, unele antiin"lamatoare nesteroidiene (si la nivel gastric)
Su"erinte hepatice: se da doza scazuta
(ireotoxicoza : doza scazuta
/egimul vegetarian necesita o doza mai mare, pt ca legumele crude "avorizeaza
sinteza de vitamina 5!
Cei ce iau acenocumarol nu au voie:
0n:ectii imtramusculare ("ac hematom)
Extractii dentare, lovituri etc
(reuie dozat periodic 0N/!
3irinoliticele
Alteplaze (t$A, rt$A)
Strepto%inaza
&ro%inaza
Amistreplaze
- toate acestea determina liza cheagului de "irina prin activarea sau stimularea
plasminei!
Alteplaza e o enzima naturala ce se leaga de "irina, la supra"ata tromului si determina
trans"ormarea plasminogenului in plasmina! E tromoselectiva!
0ndicatiile tromolizei: tromus arterial recent (082, tromemolism pulmonar) adica la
maxinm @ 1 G ore dupa aparitia lui!
Contraindicatii: traumatisme recente, interventii chirurgicale recente, accident vascular
recent, 9(2 severa, ulcer, #A minute dupa masa:ul cardiac!
Contraindicatii pt alteplaza: in plus "ata de cele amintite, intoleranta la glucoza!
Strepto%inaza nu are e"ect direct pe plasminogen, se leaga de el "ormand un complex,
stoichiometric! 2ctioneaza pe plasminogenul lier! ,oza: *,< milioane $!
Contraindicatii: in"ectie recenta streptococica
/eactii adverse: alergie, hipotensiune severa!
&ro%inaza se otine din culturi celulare renale umane; activeaza direct plasminogenul!
/eactiile adverse sunt mai usoare!
Amistreplaze sunt constituite dintr%un amestec de streptoMinaza si plasminogen; se poate
administra o in:ectie la domiciliu!
Farmacologie curs
Page 6 of 6
(oate cele patru au ca reactie adversa ma:ora sangerarea masiva care se
contracareaza cu acid tranexamic sau acid N aminocaproic!
OO de citit medicatia hemostatica din carteOO % % % % % % asta e tot, nu mai e nici o pagina @!