Ministerul Sntii al Republicii Moldova

INSTRUCIUNE PENTRU ADMINISTRARE

5-FLUOROURACIL EBEWE
concentrat pentr !o"#$e per%&a'$"(
N)(r" cert$%$cat"$ *e +nre,$!trare +n Rep'"$ca Mo"*o-a.
5 )" / nr0 12332 *$n 4105604514
15 )" / nr0 12333 *$n 4105604514
Den)$rea co)erc$a"(
5-Fluorouracil Ebewe
DCI-" !'!tan#e$ act$-e
Fluorouracilum
Co)po&$#$a preparat"$
1 ml soluie conine:
substana activ: 5-luorouracil 5! m"#
excipien i: $idro%id de sodiu& ap pentru in'ecii(
For)a %ar)acet$c(
)oncentrat pentru soluie peru*abil(
7rpa %ar)acoterapet$c( 8$ co*" ATC
+ntineopla*ic& ,!1- )!.(
Propr$et(#$ %ar)aco"o,$ce
Proprieti farmacodinamice
Fluorouracilul este un citostatic antineopla*ic& analo" pirimidinic( +ctivitatea
antitumoral este datorat transormrii luorouracilului /n metabolii activi
0inclusiv /n 5-luorode*o%iuridin 1i 5-luorouridin2 la nivelul esuturilor(
5-luorode*o%iuridina in$ib timidilatsinteta*a 1i bloc$ea* reacia transormrii
acidului de*o%iuridilic /n acidul timidilic& ceea ce creea* insuicien de timidin
necesar pentru sinte*a aci*ilor nucleici( 5-luorouridina substituie uridina din
lanul +R3& prin urmare se dere"lea* sinte*a proteinelor(
Proprieti farmacocinetice
-iodisponibilitatea se al /n limitele de la !4 p5n la 6!4( 7enetrea* u1or
barierele $isto$ematice& inclusiv bariera $ematoencealic 1i se distribuie /n
esuturi 0tumori& mduva osoas& icat& etc(2( )oncentraia /n esutul tumoral peste
c5teva ore dup administrare este superior celei /n esuturile sntoase( 8olumul
aparent de distribuie este de !&1. l9:"& se i%ea* de proteinele plasmatice /n raport
de circa 1!4( Se metaboli*ea* /n icat prin primul pasa' $epatic( 5-Fluorouracil
rapid se metaboli*ea* cu ormarea metabolitului activ 5-di$idro-Fluorouracil&
timpul de /n'umtire al crui este mai prelun"it( Metabolitul se descompune /n
produ1i ato%ici dio%id de carbon 1i uree(
,a administrarea intravenoas timpul de /n'umtire plasmatic 0;
19.
2 constituie 1!-
.! minute /n uncie de do*( ;
19.
terminal este de circa .! ore( 75n la .!4 de
preparat se elimin sub orm nemodiicat pe cale renal 0circa <!4 se elimin /n
prima or2& o parte = prin cile respiratorii 0>!-6!42 sub orm de dio%id de
carbon( )learance-ul renal este de circa 1?!-16! ml9min( @n ca* de aectarea
unciei renale eliminarea este mai /ncetinit(
In*$ca#$$ terapet$ce
)$imioterapia monocomponent 1i combinat paliativ /n ca* de:
- tumori mali"ne ale esoa"ului& stomacului& colonului& re"iunii si"morectale&
rectului& anusului#
- tumori mali"ne $epatice 1i ale cilor biliare intra$epatice& pancreasului#
- tumori mali"ne ale "landei mamare& ovarelor& colului uterin#
- tumori mali"ne ale prostatei 1i ve*icii urinare(
Do&e 8$ )o* *e a*)$n$!trare
Sc$ema de administrare a preparatului 5-F,ABRBAR+)C, E-EDE depinde de
tipul 1i locali*area tumorii& stadiul procesului 1i pre*ena metasta*elor( 7reparatul
se administrea* intravenos /n 'et lent& prin peru*ie sau intraarterial(
Carcinom colorectal
Perfuzie intravenoas
Se va administra c5te 15 m"9:"9*i 0>!! m"9m
.
2& dar nu mai mult de 1 " la o
peru*ie& se va dilua /n E!!-5!! ml soluie "luco* 54 sau E!!-5!! soluie clorur
de sodiu !&<4 timp de F-.F ore(
Injecie intravenoas
Se administrea* intravenos lent& timp de .-E minute& /n do*a iniial de 1.
m"9:"9*i 0do*a ma%im nictemeral constituie F6! m"9m
.
2& cura de tratament este
de E *ile(
+poi preparatul se administrea* /n do*e de /ntreinere c5te 5-1! m"9:"9*i 0.!!-
F!! m"9m
.
2 sub orm de in'ecii intravenoase& o dat pe sptm5n(
Cancer mamar
@n tratamentul cancerului mamar 5-Fluorouracil poate i administrat /n combinaie
cu metotre%at 1i cicloosamid sau cu do%orubicin 1i cicloosamid(
Se va administra c5te 1!-15 m"9:" 0F!!->!! m"9m
.
2 intravenos o dat pe *i& la
*iua a 1-a 1i a 6-a a curei de tratament de .6 *ile(
5-Fluorouracil& de asemenea poate i administrat sub orm de peru*ie
intravenoas continu timp de .F ore& do*e u*ual constituie 6&.5 m"9:" 0E5!
m"9m
.
2(
Perfuzie inraarterial
Se administrea* c5te 5-?&5 m"9:"9*i 0.!!-E!! m"9m
.
2 sub orm de peru*ie
intraarterial timp de .F ore( @n ca*uri deosebite& peru*ia re"ional poate i
eectuat /n tratamentul tumorii primare sau metasta*e(
Go*ele se vor reduce /n ca* de ca1e%ie& cu E! *ile /nainte de intervenii c$irur"icale
masive& scderea unciei mduvei osoase& insuicien renal 1i $epatic(
3u se recomand administrarea 5-Fluorouracil la copii(
,a v5rstnici do*ele de 5-Fluorouracil sunt similare celor recomandate pentru aduli(
Soluia se va utili*a imediat dup diluie(
Reac#$$ a*-er!e
Bca*ional H!&14 - I14
Febra
Din partea sistemului hematopoietic
Foarte recvent H1!4 - leucopenie& trombocitopenie(
Frecvent H14 - I1!4 - a"ranulocito*& anemie& supresia mduvei spinrii(
Din partea sistemului imun
Bca*ional H!&14 - I14 - reacii aler"ice(
Din partea sistemului nervos
Frecvent H14 - I1!4 - verti'& ata%ie& tremor(
Bca*ional H!&14 - I14 - somnolen(
Foarte rar I!&!14 - leucoencealopatie& care este reversibil# ictus cerebral 0/n ca*
de tratament combinat2(
Din partea organelor vzului
Rar H!&!14 - I!&14 - con'uctivit& $iperlacrimare& dacriosteno*& dere"lri ale
vederii& otoobia& nevrita nervului optic(
Din partea sistemului cardiovascular
Bca*ional H!&14 - I14 - dureri /n re"iunea cordului asociate cu modiicri ale
electrocardio"ramei de tip isc$emic& dere"larea unciei ventirculului st5n"&
epista%is& $ipotensiune arterial& trombolebit(
Rar H!&!14 - I!&14 - inarct miocardic(
Foarte rar I!&!14 - 1oc cardio"en(
Din partea tractului gastrointestinal
Foarte recvent H1!4 - stomatit& esoa"it& arin"it& proctit(
Frecvent H14 - I1!4 - anore%ie& "rea& vom& diaree(
Bca*ional H!&14 - I14 - $emora"ii 1i ulceraii "astrointestinale(
Foarte rar I!&!14 - ciro* $epatic(
Din partea pielii i esutului subcutanat
Frecvent H14 - I1!4 - alopecie reversibil(
Bca*ional H!&14 - I14 - dermatit& %erodermie& isuri& ero*iuni& eritem& urticarie&
prurit = otosensibilitate& reacii aler"ice cutanate& $iperpi"mentare& ra"ilitatea
un"$iilor(
Alte
Bca*ional H!&14 - I14 - necro*a septului na*al& insuicien renal& dere"larea
spermato"ene*ei 1i ovulaiei& oboseal(
Contra$n*$ca#$$
Jipersensibilitatea la preparat sau componentele preparatului& dere"lri marcate ale
$emoleuco"ramei 0leucopenie IF%1!
<
9l& trombocitopenie I15!%1!
<
9l2( Sindromul
de malabsorbie& diaree sever& dere"lri marcate ale unciei $epatice 1i renale&
inecii "rave& ulceraii ale mucoasei cavitii bucale 1i tractului "astrointestinal&
colit pseudomembranoas( 3ivelul bilirubinei plasmatice mai mare de 65 Kmol9l(
7e parcursul tratamentului cu 5-Fluorouracil este contraindicat vaccinarea cu
vaccinuri vii(
Este strict contraindicat administrarea preparatului /n timpul sarcinii& /n $emora"ii
de divers locali*are(
Spra*o&a9
@n ca* de suprado*are acut pot i semnalate reacii psi$otice& somnolen(
Suprado*area cronic se caracteri*ea* prin mielosupresie sever& p5n la
a"ranulocito*& trombocitopenie& complicaii $emora"ice& diaree(
ratament! +ntidot speciic nu se cunoa1te( @n ca* de in$ibiie sever a
$ematopoie*ei se recomand transu*ii de substitueni de s5n"e& administrarea
remediilor stimulante ale $ematopoie*ei( ;ratament simptomatic(

Aten#$on(r$ 8$ preca#$$ !pec$a"e *e t$"$&are
+dministrarea preparatului 5-Fluorouracil se va eectua sub controlul strict al
medicului specialist( Este necesar spitali*area pacienilor& cel puin pentru prima
cur de tratament( )ure suplimentare de tratament se vor indica doar dup
/nlturarea eectelor to%ice ale curei precedente de tratament(
5-Fluorouracil poate i utili*at /n cadrul sc$emelor c$imioterapiei combinate /n
asociere cu alte remedii antineopla*ice& precum 1i cu radioterapia(
@n ca*ul asocierii cu alte remedii mielosupresive& precum /n ca* de radioterapie
concomitent sau precedent este necesar scderea do*ei preparatului 5-
Fluorouracil(
,a pacienii ce au urmat cure de radioterapie sau c$imioterapie& preparatul 5-
Fluorouracil poate i administrat peste 1-1&5 luni& cu condiia restabilirii tabloului
s5n"elui perieric( 3u se recomand administrarea preparatului timp de E-F
sptm5ni dup intervenii c$irur"icale complicate( 3u se recomand administrarea
preparatului /n ca* de metasta*e multiple /n mduva osoas(
7reparatul nu se administrea* intratecal din cau*a riscului eectelor neuroto%ice(
7entru proila%ia 1i atenuarea complicaiilor& pe parcursul tratamentului cu
preparatul 5-Fluorouracil se recomand administrarea vitaminelor "rupei - 0de e%(&
)lor$idrat de tiamin& )lor$idrat de pirido%in2& preparatelor antibacteriene&
transu*ii de raciuni proteice plasmatice(
7entru proila%ia stomatitei este necesar respectarea strict a i"ienei cavitii
bucale(
3u se recomand administrarea preparatului pacienilor cu varicel& $erpes& boli
inecioase acute(
7entru proila%ia $epatoto%icitii se recomand administrarea
$epatoprotectoarelor(
Eectele cardioto%ice pot i tratate cu nitrai or"anici sau anta"oni1tii calciului&
complicaiile neurolo"ice = cu vasodilatatoare(
7e parcursul tratamentului cu 5-Fluorouracil este necesar monitori*area strict a
tabloului s5n"elui perieric( Jemoleuco"rama se va eectua cel puin de E ori pe
sptm5n& iar la apariia primelor simptome de scdere a numrului leucocitelor
sau trombocitelor = *ilnic(
;ratamentul cu 5-Fluorouracil se /ntrerupe la apariia primelor semne to%ice
0vom& diaree& stomatit ulceroas2 1i a numrului leucocitelor sub E&!%1!
<
9l&
numrului trombocitelor sub 1!!%1!
<
9l(
7acienii cu leucopenie necesit suprave"$ere minuioas /n vederea riscului de
de*voltare a ineciilor( 7acienilor cu neutropenie /n ca*ul cre1terii temperaturii
corporale se va indica antibioticoterapie empiric(
Fluorouracilul posed $epatoto%icitate& mieloto%icitate& to%icitate asupra tractului
"astrointestinal& maniest aciune imunosupresiv( 7reparatul in$ib cre1terea
neoplasmelor epiteliale& mai puin acionea* asupra tumorilor de ori"ine
"landular(
7e parcursul tratamentului 1i /nc E luni dup inisarea tratamentului se vor lua
msuri de contracepie(
+ se evita contactul cu pielea 1i oc$ii(
Perioada de sarcin i alptare
7reparatul este contraindicat /n timpul sarcinii(
,a necesitatea administrrii preparatului /n perioada de alptare se va /ntrerupe
alimentaia la s5n(

Interac#$n$ c a"te preparate )e*$ca)entoa!e
Eicacitatea 1i to%icitatea preparatului 5-Fluorouracil cre1te la administrarea
concomitent cu alte remedii antineopla*ice& olinat de calciu& clordia*epo%id&
disuliram& "riseoulvinei& i*onia*idei(
+dministrarea concomitent cu mitomicina potenea* riscul de*voltrii
sindromului $emolitico-uremic(
7e parcursul tratamentului cu 5-Fluorouracil este contraindicat vaccinarea cu
vaccinuri vii at5t a bolnavului& c5t 1i a persoanelor de contact& din cau*a riscului de
activare a virusului /n condiii de imunosupresie(
7reparatele antimicrobiene 1i antiulceroase in$ib metabolismul 1i cresc
concentraia plasmatic& durata aciunii 1i to%icitatea luorouracilului(
5-Fluorouracil este armaceutic incompatibil cu antibiotice anticanceroase
antraciclice& dia*epam& citarabin(
,a administrarea cimetidinei este posibil cre1terea concentraiei plasmatice a
luorouracilului( +lonurinen 1i metotre%atul pot modiica aciunea anticanceroas a
luorouracilului(
Folinatul de calciu potenea* aciunea anticanceroas 1i to%ic a luorouracilului&
/n special asupra tractului "astrointestinal(
,a administrarea metronida*olului este posibil cre1terea concentraiei plasmatice
1i to%icitii luorouracilului(
,evamisolul poate cre1te $epatoto%icitatea 5-Fluorouracil-ului(
;ia*idele pot cre1te to%icitatea asupra mduvei spinrii a preparatelor
anticanceroase(
Pre&entare: a)'a"a9
)5te 5 ml sau 1! ml /n iole(
Con*$#$$ *e p(!trare
+ se pstra la loc erit de lumin& la temperatura sub .5L)(
+ nu se lsa la /ndem5na copiilor(
,a pstrarea preparatului la temperaturi mai 'oase este posibil apariia
sedimentului( @n asemenea ca*uri iola se /ncl*e1te p5n la temperatura >!L)& se
a"it u1or& apoi preparatul se rce1te p5n la temperatura E5L)( Gac sedimentul s-
a di*olvat 1i soluia a devenit transparent& preparatul este bun pentru utili*are(
Ter)en" *e -a"a'$"$tate
.F luni( + nu se utili*a dup e%pirarea termenului de valabilitate indicat pe
ambala'(

Statt" "e,a"
)u prescripie medical(
Den)$rea 8$ a*re!a pro*c(tor"$
Ebewe 7$arma Mes(m(b($( 3"( NM
+-F6>> Anterac$& +ustria
nsoii orice reclamaie cu numrul de serie nscris pe ambalaj!