TEZA DE DOCTORAT DOCTORAND DR. MIRELA SILVIA IANCU D DDe eef ffi iic cci iit ttu uul ll d dde ee A AAt tte een nn. tti iie eec ccu uu T TTu uul llb bbu uur rr aar rri ii H HHi iip ppe eer rrk kki iin nne eet tti iic cce ee l lla aa C CCo oop ppi iil ll REZUMAT CONDUCATOR STIINTIFIC PROF. UNIV. DR. VALERIU POPESCU BUCURESTI 2007 1 C CCU UUP PPR RRI IIN NNS SS P PPA AAR RRT TTE EEA AA G GGE EEN NNE EER RRA AAL LL AA Caractere definitorii si criterii de diagnostic Tratamentul ADHD la copil . Terapia nemedicamentoas . Terapia medicamentoas . Terapia ADHD la copilul mic . Farmacoterapia combinat . Tratamente alternative controversate ADHD si adolescenta P PPA AAR RRT TTE EEA AA S SSP PPE EEC CCI IIA AAL LL AA S SSE EEC CC. TTI IIU UUN NNE EEA AA A AA Material si metoda. Pacienti . Metode -Principii de evaluare a diagnosticului de ADHD -Tehnici de evaluare a diagnosticului de ADHD -Alte evaluari practicate -Evaluarea tratamentului -Metode de evaluare a eficientei tratamentului -Frecventa evaluarii Rezultate . Importanta ADHD si repartitia cazurilor n perioada de studiu . Prezenta cazurilor ADHD n sectia de recuperare . Factori demografici ai lotului studiat . Factori sociali . Diagnosticul de trimitere . Factorii de risc pentru ADHD . Deficite precoce la copiii cu ADHD . Clasificarea cazurilor de ADHD . Momentul diagnosticarii cazurilor cu ADHD . Afectiuni asociate cu ADHD . Tratamentul ADHD n lotul studiat . Evolutia ADHD la copiii din lotul studiat Discutii S SSE EEC CC. TTI IIU UUN NNE EEA AA B BB Material si metoda. Pacienti . Metode -Criteriul de comparatie -Factorii analizati comparativ -Evaluarea copiilor -Prelucrarea datelor Rezultate . Crearea lotului de studiu . Grupul de copii exclusi . Lotul de studiu n functie de evolutia ADHD . Rezultatele analizei factorilor de comparare . Factorii cu semnificatie statistic . Factorii far semnificatie statistic Discutii S SSE EEC CC. TTI IIU UUN NNE EEA AA C CC Ghid pentru parintii copiilor hiperkinetici cu deficit de atentie C CCO OON NNC CCL LLU UUZ ZZI III II B BBI IIB BBL LLI IIO OOG GGR RRA AAF FFI IIE EE 2 INTRODUCERE Tulburarea hiperkinetic cu deficit de atentie (ADHD) este un subiect care genereaz trairi intense si numeroase controverse. Este o afectiune definit absolut prin comportament, cu caracteristici care sunt distribuite n mod continuu n mijlocul populatiei sifar s aib un marker biologic specific. Nu e de mirare c ADHD reprezint o provocare pentru copil, familie, educatori, clinicieni, ca si pentru cercetato ri. ADHD este un sindrom definit clinic, caracterizat prin limitarea inadecvat pentru vrst a atentiei sustinute, asociat de obicei cu impulsivitate si hiperactivitate. Are o nalt prevalent (7-8% din copii), puternic impact personal si social si deseori este asociat cu alte tulburari de dezvoltare sau psihiatrice (tulburari de dispozitie , abuz de substanta, tulburari antisociale). Genetica joac un rol important n originea ADHD, dar si factorii de mediu par a fi importanti n expresia acestui sindrom. Informatiile despre ADHD sunt importante pentru pediatru, care deseori joac un rol central n identificarea, coordonarea si evaluarea serviciilor de tratament. Un numar din ce n ce mai mare de adolescenti se adreseaz pentru diagnosticul si tratamentul ADHD. Problemele copilului cu ADHD se intensific exponential n adolescenta. ADHD persist la aproximativ 6% din adolescenti si afecteaz aproape 4% din adulti. Medicatia necesar tratamentului ADHD trebuie vazut ca parte a abordarii multimodale care include educatia, consilierea, tratamentul comportamental si responsabilitatea familiei de-a lungul administrarii medicatiei. Medicatia stimu lant ramne nc prima alegere n tratamentul ADHD. n conditiile n care exist motive pentru care aceasta nu poate fi folosita, nestimulantele constituie o alternativ convenabilasi eficient la medicatia stimulanta. Tratamentul multimodal al copiilor si adolescentilor cu ADHD poate fi pe ct de satisfacator, pe att de mare consumator de timp. Cheia eficientei abordarilor alt ernative este comunicarea ntre toate partile implicate n strategia terapeutica, creind strns e relatii terapeutice sifacnd ca tratamentul s devin optim [1]. SCOPUL LUCRARII n prima sectiune, lucrarea si propune analiza tulburarii hiperkinetice cu deficit de atentie la copil, din punctul de vedere al principalelor caracteristici (inci denta, criterii socio-demografice, factori legati de sarcinasi nastere, diagnostic, comorbiditat i, tratament) pe baza unui grup de copii cu ADHD. Aceast analiz permite, n final, stabilirea particularitatilor specifice tarii noastre legate de aceast afectiune la copil. A doua sectiune a lucrarii este un studiu prospectiv efectuat la dou grupuri de copii cu ADHD, mpartite n functie de evolutie, la care s-au urmarit 28 de criterii
diferite, n scopul evidentierii factorilor cu valoare predictiv n evolutia cazurilor. A treia sectiune este constituit dintr-o brosur cu recomandari utile parintilor copiilor cu ADHD, care explic indicatiile terapiei comportamentale, recunoscut ca eficient n tratamentul nemedicamentos al ADHD, singur sau asociat medicatiei. 3 S SSE EEC CC. TTI IIU UUN NNE EEA AA A AA P PPa aac cci iie een nn. tti iii ii Lotul a cuprins 93 de copii aflati n evidenta Sectiei de Recuperare Neuropsihomotorie a Spitalului Clinic de Copii Dr.Victor Gomoiu, urmariti prospe ctiv pe o perioad medie de 1.6 ani (limite 1-3 ani), n perioada 2004-2006. Analiza s-a efectuat att separat (pe ani) ct si global. Fiecare lot de pacienti este constituit din caz uri noi care s-au alaturat cazurilor mai vechi cunoscute, aflate deja n tratament (figura 1). Rezultatele obtinute s-au comparat cu rezultatele analizelor similare din literatura de spec ialitate. 2003 2004 2005 2006 21 25 28 Lotul de studiu 93 Cazuri noiCazuri vechi 19 Figura 1. Structura lotului n functie de ,,vechimea cazurilor Motivatia alegerii acestei perioade este guvernat de introducerea relativ trzie, pe piata farmaceutic romneasca, a preparatelor specifice destinate tratamentului ADHD. Primul medicament acceptat oficial n Romnia, un nestimulant, a fost aprobat n
decembrie 2004, deci abia din 2005 pacientii nostri au putut beneficia de el. Al doilea medicament, aprobat n iulie 2006, a fost un stimulant, preparat pe baz de metilfenidat, cu eliberare lentasi actiune de lung durata. Acest lucru se va regasi si va influenta rezultatele analizei tratamentului acestor copii. M MMe eet tto ood dde ee Evaluarea pacientului s-a facut pe baza recomandarilor Academiei Americane de Pediatrie (AAP), urmarind criteriile Manualului de Diagnostic Statistic a Tulbur arilor Mentale (DSM-IV) pentru ADHD, datele de la parintii sau ngrijitorii copilului si (partial) profesori si cele legate de simtomele centrale ale ADHD la scoala, aca sasi n diverse situatii sociale. La toti copiii s-a efectuat examenul fizic si neurologic, interviul si istoricul
medical si familial, s-a observat si s-a masurat comportamentul pe baza DSM-IV s i scalelor de evaluare. Pacientii au fost evaluati si psihologic si s-a stabilit c oeficientul de inteligent (QI) si eventualele tulburari comorbide, pe baza criteriilor DSM-IV. S-au notat nivelul de scolarizare al parintilor, gradul de organizare a familiei si statusul socio-economic al acesteia. S-a evaluat eficienta tratamentului, lund n considerare att simptomele principale ale ADHD ct si celelalte arii de dezvoltare ale copilului (socializare, limbaj, autoservire, cognitiva), acolo unde acestea erau initial afectate. Criteriile ADHD conform DSM-IV sunt: . debutul simptomelor s aib loc nainte de vrsta de 7 ani; 4 . simptomele s fie prezente de cel putin 6 luni de zile; . simptomele s fie pervazive sis se manifeste n cel putin 2 locuri diferite (scoal sau serviciu si acasa); . frecventa si severitatea simptomelor s fie mai mari dect cele de la copiii cu acelasi nivel de dezvoltare; . simptomele s determine o afectare semnificativ a functionalitatii la nivel social, academic sau ocupational; . simptomele s nu apar exclusiv n cursul unor afectiuni de dezvoltare, schizofrenie sau alte psihoze sis nu se explice mai bine prin alte tulburari mentale (de exemplu afective, anxioase, de personalitate); . copilul tebuie s prezinte cel putin 6 din criteriile de inatentie si/sau hiperactivitate/impulsivitate de mai jos (tabelul 1): Tabelul 1. Criteriile DSM-IV pentru ADHD INATENTIE (9 itemi) a. deseori esueaz n a acorda atentie detaliilor sau face greseli din neatentie la temele de la scoala, n munc sau alte activitati b. deseori are dificultati n sustinerea atentiei la sarcinile date sau la joac c. deseori nu pare s asculte cnd i se vorbeste direct d. deseori nu urmeaz instructiunile si nu reuseste sa-si termine temele la scoala, treburile sau ndatoririle la locul de munc (nedatorndu-se unui comportament opozitionist sau nentelegerii instructiunilor) e. deseori are dificultati n organizarea sarcinilor si activitatilor f. deseori evita, nu i place sau e refractar la angajarea n sarcini care necesit efort mental sustinut (cum ar fi temele de la scoal sau de acasa) g. deseori pierde lucrurile necesare pentru sarcini sau activitati (de exemplu jucarii, notitele de la scoala, creioane, carti sau unelte) h. deseori este usor de distras de stimuli externi i. deseori este uituc n activitatile zilnice HIPERACTIVITATE (6 itemi) a. deseori agit minile sau picioarele sau se rasuceste n scaun b. deseori paraseste locul n clas sau n alte situatii n care ar trebui s stea asezat c. deseori umbl dintr-un loc n altul (ncoace si-ncolo) sau se catar excesiv n situatii n care nu este adecvat (la adolescent sau adult poate fi limitat la senzatia subiectiv de neliniste) d. deseori are dificultati la joac sau n angajarea n activitati libere n liniste e. deseori este pe picior de plecare sau actioneaz ca si cum ar avea un motor f. deseori vorbeste excesiv IMPULSIVITATE (3 itemi) g. deseori raspunde grabit, nainte de a se termina ntrebarea h. deseori are dificultati n a-siastepta rndul i. deseori ntrerupe sau deranjeaz pe ceilalti (de exemplu, se bag n conversatie sau jocuri) 5 R RRe eez zzu uul llt tta aat tte ee Repartitia pe ani a celor 153 de prezentari (tabelul 2) arat ousoar crestere progresiv n valoare absoluta, odat cu cresterea numarului de copii ndrumaticatre centrul nostru. Tabelul 2. Repartitia cazurilor de ADHD pe anii de studiu 2004 2005 2006 TOTAL Pacienti prezentati Cazuri ADHD Prevalenta (%) Cazuri noi 193 40 20.7 21 250 48 19.2 25 255 65 25.4 28 698 153 74 Acest lucru poate fi interpretat att ca indicator al cresterii vigilentei medicil or de familie si pediatrilor n recunoasterea manifestarilor clinice ale ADHD, ct si c a semn al cresterii incidentei afectiunii, n contextul cresterii progresive n ntreaga lume a tulburarilor legate de sanatatea mintala, la copii si adulti. 255 193 Figura 2. Repartitia cazurilor pe ani de studiu 250 25 28 23 37 19 21 Nr cazuri 2004 2005 2006 Nr total cazuri ADHD Cazuri noi Cu toate c numarul cazurilor noi de ADHD creste n valoare absolut n cei trei ani (21-25-28), procentul reprezentat de acestea din numarul cazurilor ADHD scad e (52.5-52-43). Aceasta nseamn ca, desi n 2006 numarul total de cazuri cu ADHD este cel mai mare din cei trei ani de studiu, cresterea numarului total de cazuri cu ADHD se 6 bazeaz n principal pe cazurile diagnosticate n anii anteriori (,,vechi) si nu pe cazurile noi. Durata n ani a utilizarii serviciilor sectiei de recuperare arat astfel (figura 3): 3 ani Figura 3. Durata n ani a 2 ani prezentei n sectie 1 an Figura 4. Durata de utilizare a z serviciilor medicale dup tipul i si subtipul ADHD l e 26 17 2004 12 2005 10 2006 28 0 25 50 Nr copii cu ADHD Doar 1/3 din pacienti au fost ntlniti n sectie o perioadade 2 ani pentru ca la sfrsitul anului 2006 doar 1/5 din pacientii anului 2004 samai figureze prezenti. Acest lucru este valabil, nsa, pentru toate afectiunile cronice, ori ADHD este o boalac ronica, persistnd att n adolescenta(6%) ct si n stadiul de adult (4.4%). Durata de utilizare a serviciilor sectiei de recuperare neuropsihomotorie (figur a 4) aratacapacientii cu tipul impur de ADHD au fost prezenti n sectie o perioadade 4 ori mai mare dect cei cu ADHD pur. Si acest lucru concordacu datele din literatura de
specialitate, stiut fiind catipul de ADHD impur (organic) asociazapatologie subi acentasi deficite functionale n mai multe arii, n timp ce ADHD pur prezinta, n principal, nu mai componenta neurocomportamentala. 27,7 110,297,487,613,2 0 P I C H/I In Tipul ADHD Subtipul ADHD 40 80 120 Distributia pe grupe de vrst n lotul studiat a fost urmatoarea (figurile 5 si 6). Media de vrst n lot a fost de 6.7 4.1 ani. n aceast lucrare s-a luat n discutie si 7 grupa 0-3 ani care s-a dovedit a fi cea mai numeroas (32 de copii), semn c manifestarile afectiunii sunt precoce iar parintii le identific corect. Urmeaz grupele 4-6 si 7-13 ani, fiecare cu aproape 1/3 din cazuri. n schimb, categoria 14-17 ani este foarte redu s la lotul studiat (7%). 7 27 Figura 5. Distributia lotului pe grupe de vrst 0-3 ani 4-6 ani 7-13 ani 14-17 ani 32 27 7% 29% 29% 32% Procente Figura 6. Ponderea grupelor de vrst n lotul studiat 0-3 ani 4-6 ani 7-13 ani 14-17 ani Cu alte cuvinte, prescolarii sunt aproape egal reprezentati ca si scolarii. Aces t fapt nu ne mira, stiut fiind c DSM-IV cere ca simptomele centrale ale ADHD s fie prezente nainte de vrsta de 7 ani, desi validitatea acestui criteriu (vrsta de debu t) este de mult timp pus sub semnul ntrebarii [2]. Interesant este proportia foarte mic de pacienti peste 14 ani ndrumaticatre centrul nostrum specializat n afectiuni neuropsihiatrice. Datele din literatur sunt contradictorii n privinta acestei grupe de vrsta, cu valori intre 1.5% si 21% [3, 4]. Rappley si colab. [5] identifica, pe baza asigurarilor medicale, 223 copii n vrst de 0-3 ani diagnosticati cu ADHD ntr-o perioad de 15 luni, din care 44% aveau si alte probleme coexistente iar peste 1 primeau medicatie psihotropa. Kuschel si colab. [6] gasesc prevalenta ADHD la copiii prescolari (3-6 ani) ntre 2.7 si 9.9%. Mentionez din nou ca, n general, prescolarii ndrumaticatre evaluare c linic prezint simptome mai severe dect cei din comunitate si sunt mai grav afectati. Pentru vrsta scolara, Scahill si Schwab-Stone [7] stabilesc prevalenta la 5-10%, dup ce reevalueaz 19 studii epidemiologice iar Rohde si colab. [8] analizeaz un grup de adolescenti din scoal (12-14 ani) sigasesc c prevalenta ADHD este de 5.8%. 8 Sex ratio la lotul studiat a fost de 2.7 : 1 (figura 7). Interesant este c aceste valori sunt similare cu cele din populatia generala, n timp ce n grupurile clinice raportul este mult mai mare, pn la 10:1 [9]. Fete 27% Baieti 73%68 2.7 : 1 Figura 7. Repartitia 25 lotului n functie de sex Repartitia celor trei loturi n functie de sex arat att predominentabaietilor fat de fete ct si raportul baieti:fete similar cu al ntregului lot studiat (figura 8).
47 34 29 18 14 11 cazuri baieti Figura 8. Repartitia celor trei fete loturi n functie de sex 2004 2005 2006 Pe categorii de vrst baietii prezint un vrf la grupele 0-3 si 7-13 ani, n timp ce fetele sunt mai bine reprezentate la grupa 4-6 ani (figura 9). Cel mai mic nu mar de cazuri, la ambele sexe, l prezinta, din nou, grupa de adolescenti. 1 23 16 23 6 11 9 4 cazuri Figura 9. Repartitia cazurilor fete n functie de sex si grupe de baieti vrst 0-3 ani 4-6 ani 7-13 ani 14-17 ani 9 Legatura ntre deprivarea matern precoce, institutionalizare si riscul nalt pentru tulburari psihocomportamentale ulterioare a fost aratat n mai multe studii [10]. n grupul nostru, n functie de gradul de organizare a familiei 43 de pacienti din 93 (adic un procent extrem de mare, de 46.2%) provin din familii dezorganizate (figura 10 ). 1 4 4 aband+adoptat aband+institut aband+asist mat Figura 10. Principalele cauze mam vitreg de dezorganizare a familiei par. divortati par. decedat par. n strainat 81 12 Cu toate acestea, Rey si colab. [11] nu gasesc vreo relatie ntre calitatea mediul ui familial si diagnosticul de ADHD, ci doar pentru tulburarea de conduitasi de opo zitie (CD si ODD). Se pare c mediul familial nu determin ADHD ci influenteaz numai gradul de afectare si evolutia copilului cu ADHD [12], prin numarul mare de conf licte si slaba organizare. Gradul de adversitate n familie, nsa, se leag de subtipul combinat de ADHD la copil [13]. La grupul studiat au predominat cazurile provenite din familii cu status socioec onomic (SSE) bun si mediu, numai 16% din lot avnd SSE slab (figura 11). O posibil SSE bun Figura 11. Repartitia cazurilor n 43 (46%) functie de statusul socio-economic SSE slab 15 (16%) SSE mediu 35 (38%) explicatie ar fi provenienta majoritar urban a lotului, ceea ce presupune, din start, un nivel socio-economic mai nalt. Bussing si colab. [14] analizeaz diferentele ntre stabilirea necesitatii, cautarea si utilizarea serviciilor speciale pentru copii i cu ADHD si constat c saracia a prezis rate mai mici de tratament si s-a asociat cu cea mai mare rezistent n a beneficia de aceste servicii n ciuda recunoasterii de catre parintia problemelor de comportament la copil. Psihopatologia parintilor si conflictele ntre parinti constituie factori de risc pentru psihopatologia copilului. n acest studiu, antecedentele heredo-colaterale declarate de parinti sau notate n documentele copiilor abandonati au fost foarte reduse. Do ar la 10 cazuri din 92 (10.8%) s-au evidentiat date semnificative n acest sens (tabelul 3) . 10 Tabelul 3. Antecedentele heredo-colaterale la copiii din lotul studiat ANTECEDENTE HEREDO COLATERALE SEMNIFICATIVE ADHD la tat (anamnestic, nediagnosticat) si schizofrenie la matusa patern ADHD la mam (anamnestic, nediagnosticat) retard mental -mam (2 cazuri) retard mental si ntrziere de limbaj la un unchi si o verisoar materni tulburare bipolar -mam alcoolism cronic la tat (2 cazuri) si retard mental si surdomutitate la mam tulburare bipolar si depresie atipic la mam consangvinitate parinti ADHD este o afectiune cu o important component genetic [15]. n cazul lotului studiat, nici unul din parinti nu era diagnosticat anterior cu ADHD, cee a ce concord cu nc slaba evaluare a afectiunii la adult. De altfel, se stie ca, nu rareori, parintele este diagnosticat cu ADHD dup ce copilul sau primeste acelasi diagnostic. Psihopatologia materna, alaturi de adversitate, n general, clasa social joasasi conflictele familiale ar creste riscul pentru ADHD [9] si problemele comportamentale asociat e ADHD, cum ar fi ODD si CD [13]. Patologia legat de sarcinasi nastere a fost prezent la aproape 1 din copii (42%). Luate pe categorii, fiecare s-a regasit n medie la 20.4 2.98% copii (figur a 12). Problemele din perioada antenatala au fost infectii, sngerari, contractii uterine dureroase, disgravidii, hipertensiune arteriala, amenintari de avort, prezentatii pelviene, s.a. Dintre factorii de risc analizati se mai numar nasterea prematur (PM) (19.5%), greutatea (Gn) micasi foarte mic la nastere (. 2500g), scorul Apgar <8 si suferinta perinatal (fig. 12). + PM <2500g <8 + 0% 50% 100% 19% 19% 20% 17% 25% Figura 12. Patologia legat de sarcinasi nastere la lotul studiat Sarcinapatologica VG Gn Apgar Suferintaperinatal Literatura de specialitate analizeaz legatura potential dintre patologia sarcinii si ADHD. Milberger si colab. [16] au aratat asocierea ntre ADHD si complicatiile din sarcina, nastere si perioada neonatala, mai ales a celor care presupun expunere cronica. Riscul prematurilor de a dezvolta ulterior ADHD este de peste dou ori mai mare [17]. Din ce n ce mai mult literatur de specialitate se adreseaz studiului subtipurilor ADHD la copil. Byun si colab. [18] evalueaz 105 copii ndrumaticatre un centru specializat pentru ADHD sigasesc subtipul combinat (ADHD-C) ntr-un procent
de 66.7%, subtipul predominant inatent (ADHD-I) la 21% iar subtipul predominant 11 hiperactiv/impulsiv (ADHD-H/I) la doar 1%. Aceasta este ,,ierarhia recunoscut a subtipurilor ADHD. La lotul analizat raportul subtipurilor de ADHD a fost de 17: 2:1 n favoarea celui combinat (figura 13). 5 10 78 0 20 40 60 80 Nr cazuri subtipul combinat Figura 13. Repartitia cazurilor de ADHD n subtipul hiperactiv / functie de subtipuri impulsiv subtipul inatent Si n lotul nostru, subtipul combinat predomin (84%), dar celelalte subtipuri sunt mult mai slab reprezentate (10,7% si 5%), o posibil explicatie fiind selectarea si ndrumarea catre sectia noastr n special a copiilor marcati de un grad mare de hiperactivitate si impulsivitate, comportament mai usor de perceput de catre par inti sau doctori. Analiza lotului n functie de vrsta la momentul diagnosticarii relev un maxim pentru vrsta de 3 ani (figura 14), vrsta medie fiind de 5.1 2.9 ani. Nr copii 23 17 13 910 7 3 4 1 2 1 1 1 1 Figura 14. Repartitia cazurilor n functie de vrsta de diagnosticare 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Vrsta de diagnosticare (ani) Faptul c momentul diagnosticului n functie de subtipul ADHD se coreleaz cu momentul de debut determinat n studii (ADHD-H/I cel mai precoce, urmat de ADHD-C si abia mai trziu de ADHD-I [19]) arat c diagnosticul la copiii din lot s-a stabilit relativ repede fat de momentul aparitiei manifestarilor, ceea ce nseamn o bun perceptie a simptomelor de catre parinti/doctori. ADHD se asociaz cu o rat extrem de nalt de tulburari psihiatrice comorbide (ntre 50 si 90%), att la pacientul n sine ct si la rudele acestuia [20; 21]. Analiza lotului de copii a evidentiat att comorbiditatile psihiatrice dar si alte afectiuni care, fie stau la baza ADHD, fie se asociaz doar cu acesta. Din totalul de 93 de copii 27 prezentau 4 tipuri diferite de comorbiditati psihiatrice (29%) (tabelul 4). Dac se iau n considerare si celelalte afectiuni, rezult un numar mult mai mare de copii afectati, adica 85 (91.4%). 12 NUMAR CAZURI Tulburare de opozitie (ODD) 24 Tulburare de nvatare 3 Tulburare de conduit (CD) 3 Ticuri 2 TOTAL 27 (29%) Tabelul 4. Afectiunile comorbide ntlnite la copiii din lot Celelelate afectiuni asociate sunt, de obicei, rezultatul suferintei din timpul sarcinii sau perinatale sau sunt boli genetice (retard mental, tulburare de spec tru autist, tulburari de limbaj, neuromotorii, epilepsie, traumatisme, meningite). Cercetato rii au nceput s considere ADHD ca posibil comorbiditate a tulburarii de spectru autist (TSA) [22], subliniind necesitatea unui diagnostic dual pentru a nu neglija o terapie posibil eficient pentru ADHD [23]. Studiile arat ntre 50 si 75% ADHD la copiii cu TSA [24; 25]. n acest studiu TSA se regaseste la 23.6% din copii iar retardul mental s-a ntl nit la 60% din lot. Rezult c doar 8 cazuri de ADHD sunt simple, restul de 85 (91.4%) asociind ntre 1 si 6 afectiuni. Este si efectul preselectiei cazurilor, lotul fii nd constituit din copii ndrumaticatre un centru specializat n afectiuni neuropsihiatrice si nu d e un grup din populatia generala. Analiznd cei 93 de copii din punct de vedere al tratamentului urmat pn n momentul internarii, constatamc doar 28 de copii (30%) primiser medicatie specific ADHD (figura 15). n schimb, tratamentul medicamentos nespecific (psihostimulantel e) 100% 75% 50% 25% 0% 28 19 43 Anterior Internare Externare Figura 15. Ponderea Far medicatie ADHD medicatiei ADHD n lotul Medicatie ADHD studiat la trei momente diferite au fost folosite pe scar larg (61.3%). Un motiv este numarul mare de cazuri care se nsotesc de retard mental si dificultati de nvatare n grade variate. Aceste neurotro fice, n majoritatea lor preparate naturale, sunt considerate inofensive, iar efectul pla cebo le dubleaz actiunea neurotrofic [26]. Ele nu au, nsa, indicatie special n terapia ADHD. Se constat cresterea numarului de cazuri tratate medicamentos (43 la externare fat de 19 la momentul internarii). Mai multi factori ar putea explica acest lucru. n primul rnd, (1)autorizarea si n tara noastr a preparatelor medicamentoase specifice ADHD si disponibilitatea acestora, (2)experienta dobndit n timp de medici n aceast afectiune si, implicit, siguranta n prescrierea medicatiei specifice, (3)numarul progresiv crescnd al cazurilor nou diagnosticate, (4)acceptarea mai usoar de catre parintia 13 tratamentului medicamentos, rezultat si al informarii populatiei prin mass-media n legatur cu ADHD la copil. Medicatia ADHD la momentul externarii n functie de subtipul ADHD (figura 16) arat utilizarea predominant a atomoxetinei. Astfel, n ADHD subtipul combinat, care 0 5 10 15 Nr cazuri Figura 16. Distributia cazurilor dup subtipul ADHD si tratament A R L CZ H T Z V BZ A+ R A+ CZ R+ CZ R+ V R+ L In H/I C 2 3 10 0 1 5 0 0 3 0 1 2 0 0 2 0 0 1 0 0 1 0 0 1 0 0 1 0 0 5 0 0 1 0 0 2 0 0 1 0 0 1 (vezi si tabel 6) reprezint majoritatea (83%), medicatia s-a recomandat la 36 de pacienti, adic 46% din cele 78 de cazuri. Atomoxetina s-a utilizat la 16 din acestia (44%), att n monoter apie (10 cazuri) ct si n combinatie cu risperidona (5 cazuri) si carbamazepin (1 caz). Risperidona s-a recomandat la 14 cazuri (38%), n monoterapie la 5 pacienti si n combinatie cu atomoxetin (5 cazuri), carbamazepin (2 cazuri), valproat si levomepromazin (cte 1 caz). Aceleasi optiuni medicamentoase si aceeasi ierarhie s-a pastrat si n cazul celorlalte 2 subtipuri de ADHD (predominant hiperactiv/impulsiv si inatent). Un singur caz din subtipul predominant inatent nu este tratat medicamentos. Analiza tratamentului n functie de tipul ADHD arat rezultate similare (figura 17). Sunt tratati 41% din cei cu ADHD pur si 48% din cei cu ADHD impur. 0 5 10 15 Nr cazuri Figura 17. Distributia cazurilor dup tipul ADHD si tratament A R L CZ H T Z V BZ A+ R A+ CZ R+ CZ R+ V R+ L Pur Impur 8 7 0 6 0 3 1 2 0 2 0 1 0 1 0 1 0 1 1 4 0 1 0 2 0 1 0 1 14 Din punct de vedere al medicatiei utilizate, copiii cu ADHD pur au primit n principal atomoxetin (8 din cele 10 cazuri tratate), carbamazepin (1 caz) si asociere ntre atomoxetinasi risperidon (1 caz). La cei cu ADHD impur, risperidona s-a prescris la 14 copii iar atomoxetina la 12 copii. 4 copii au primit o combinatie ntre cele 2 medicamente. Analiza se extinde la tipul medicatiei folosite la internare versus externare. Astfel, pe lng diferentele cantitative se remarcasi modificari ale tipului de medicatie prescris (figura 18). Cele mai spectaculoase schimbari se petrec cu atomoxetina, care 15 21 14 4 6 1 6Nr cazuri internare externare Figura 18. Medicatia la internare vs. extrenare trece de pe ultimul loc pe primul, si risperidona care si dubleaz utilizarea. Singura, tioridazina pierde teren n favoarea celorlalte. Aceste schimbari reflect tendinta de aliniere la recomandarile internationale, utiliznd medicatia specific pentru ADHD n dauna celor folosite anterior de 2005, n principal antipsihotice tipice. Creste, totusi, si utilizarea antipsihoticelor atipice pentru casi numarul de copii din lot cu tulb urare din spectrul autist creste. Tabelul 5. Date comparative legate de tratamentul ADHD la internare si externare
INTERNARE EXTERNARE Numar de copii tratati (% din lot) 19 (20) 43 (46) Tip de tratament Monoterapie (% din total tratati) Combinatie 16 (84) 3 33 (76) 10 Clase terapeutice utilizate 3 4 Grupe de vrst -prescolari -scolari (raport prescolari:scolari) 12 7 (1,7:1) 22 21 (1:1) Numarul de copii aflati n tratament la momentul externarii fat de cel al internarii difer semnificativ (p0.001) n favoarea externarii (tabelul 5). n schimb, tipul de tratament folosit (monoterapie/combinatie medicamentoasa) si repartitia pe gr upe de vrst a medicatiei sunt lipsite de semnificatie statistic n diferentierea grupurilor. 15 La externare creste numarul de copii tratati cu combinatii de medicamente fat de internare (10 fat de 3), cea mai folosit asociere fiind cea dintre atomoxetinasi risperidona, ntlnit la 5 din cele 10 cazuri. n cazul acestor copii numarul mare de cazuri cu TSA si ADHD precum si prezenta agresivitatii, au impus asocierea cte un ui medicament pentru fiecare afectiune. Se remarc cresteri semnificative n prescrierea atomoxetinei si risperidonei (tabelul 6). MEDICATIE INTERNARE EXTERNARE Atomoxetina (A) 1 21 Risperidona (R) 6 15 Carbamazepina (CZ) 4 6 Tioridazina (T) 4 1 Levomepromazina L) 3 4 Haloperidol (H) 1 2 Zuclopentixol (Z) 2 1 Valproat (V) 1 2 Bromazepam (BZ) -1 Tabelul 6. Prescriptiile medicatiei ADHD la internare vs. externare Analiza claselor de medicamente folosite arat c la externare prescriptiile au crescut ca numar, fapt valabil pentru toate tipurile de medicatie. Numarul total de copii care primeau tratament la externare este de 2.2 ori mai mare ca la internare. S- au dublat cazurile tratate n monoterapie si cazurile de prescolari si s-au triplat combinat iile de medicamente si cazurile de scolari. Au crescut de 20 de ori prescriptiile de ato moxetina, de 2.5 ori cele de risperidona, de 1.5 ori ortotimizantele si antipsihoticele (f igura 19). 1 16 5 Nrcazuri 23 Nestimulante 21 Antipsihotice Ortotimizante Benzodiazepine 8 Figura 19. Comparatia prescriptiilor medicamentoase la externare 1 vs. internare Internare Externare n ciuda cresterii utilizarii nestimulantelor ca principal tratament, antipsihotic ele ocup totusi principalul loc n terapia copiilor din acest lot, relatie direct cu tulburarile psihiatrice coexistente. 16 S SSE EEC CC. TTI IIU UUN NNE EEA AA B BB Ca urmare a Studiului Tratamentului Multimodal la copiii cu ADHD (MTA), analiza datelor a identificat variabile care definesc subgrupuri cu raspuns dife rit la tratament, denumite moderatori si factori care intervin n cursul tratamentului si care explic diferenta de raspuns, denumiti mediatori [27, 28] (tabelul 7). De aceea, n a 2-a sectiune a partii speciale mi-am propus s analizez semnificatia factorilor care ar putea justifica evolutia diferit a cazurilor de ADHD. Tabelul 7. Moderatorii si mediatorii implicati n evolutia ADHD MODERATORI MEDIATORI . tulburarea anxioas comorbid . severitatea ADHD . simptomatologia depresiv parental . nivelul de inteligent . rasa complianta la tratament medicatia din tratamentul din comunitate disciplina parental ineficient sau negativ P PPa aac cci iie een nn. tti iii ii Au fost analizati cei 93 de copii diagnosticati cu ADHD n prima sectiune a partii speciale a lucrarii, la care datele demografice, legate de sarcinasi nast ere, ca si relatiile despre tratamentele anterioare sau prezente au fost obtinute prin inte rviu cu parintii. Datele despre patologia coexistent ADHD s-au obtinut din analiza antecedentelor personale patologice ale copilului relatate de parinti sau dovedi te prin documente medicale. La o parte din copiii abandonati (institutionalizati sau cre scuti de asistenti maternali) datele sunt incomplete, ceea ce face ca acestia s fie exclusi din loturile analizate la unii parametri. M MMe eet tto ood dde ee Pacientii au fost repartizati n dou grupuri n functie de evolutia nefavorabil (n=30) sau favorabil (n=42) a bolii si s-a facut analiza comparativ a factorilor, grupati n 7 clase dup forma de boala, perioada petrecut n sectia de recuperare, factori sociodemografici, statusul familial, factori de risc legati de sarcinasi nastere, afectiunile asociate cu ADHD si factori legati de tratament. Au fost analizati 28 de factori : 1 -tipul ADHD (pur/impur) 2 -subtipul ADHD (combinat, hiperactiv/impulsiv, inatent) 3 -categorii de vrst 4 -vrsta la momentul diagnosticarii (medie si pe categorii) 5 -perioada medie de utilizare a serviciilor sectiei de recuperare 6 -cazurile prezentate si n 2003 7 -sexul pacientului 8 -mediul de provenient 9 -gradul de organizare al familiei 10 -nivelul de educatie alparintilor 11 -statusul socio-economic al familiei 12 -antecedentele heredo-colaterale semnificative 13 -evolutia sarcinii 17 14 -vrsta gestational 15 -greutatea la nastere 16 -scorul Apgar 17 -suferinta la nastere a copilului 18 -gradul de asociere a factorilor de risc ante-si perinatali 19 -ntrzierea n dezvoltarea motorie n primul an de viat 20 -ntrzierea n aparitia si dezvoltarea limbajului 21 -asocierea ntrzierii de limbaj cu cea motorie 22 -afectiunile asociate cu ADHD 23 -gradul de asociere a altor afectiuni 24 -tratamentul anterior prezentarii (categorii de medicamente) 25 -tratamentul anterior (nemedicamentos, medicamentos si/sau combinat) 26 -medicatia la internare (simpla/combinata) 27 -medicatia la externare 28 -tratamentul medicamentos anterior, la internare si la externare Analiza comparativ a acestor factori a utilizat drept criteriu tipul evolutiei cazului, respectiv favorabil sau nefavorabil (figura 20). Evolutia nefavorabil a fost definit ca absenta progreselor sau agravarea comportamentului fat de momentul initial al evaluarii copilului, cuantificate prin punctaj identic sau mai mare pe scala de evaluare. Evolutia favorabil a fost definit prin ameliorarea comportamentului copilului, att n sectia de recuperare ct si acasa, att a simptomelor principale ale ADHD (hiperactivitate, impulsivitate si deficit de atentie) ct si a celorlalte deficit e existente n asociere cu ADHD, acolo unde era cazul. Datele obtinute au fost analizate statistic prin testul Chi patrat, considernd pragul de semnificatie la p<0.05. Numai pentru un singur factor, perioada medie de utilizare a serviciilor sectiei de recuperare, s-a folosit t test. 25 20 Nr cazuri 15 Figura 20. Evolutia (n=72) 10 cazurilor de ADHD 5 0 R RRe eez zzu uul llt tta aat tte ee Astfel, lotul final cuprinde 72 de copii care, n functie de tipul de evolutie, formeaz 2 grupuri, fiecare cu 2 subgrupuri, ca n diagrama de mai jos (figura 21). Rezultatele arat c din cei 28 de factori analizati doar 7 au avut semnificatie statistic n prezicerea evolutiei ADHD (p<0.05), restul, desifar relevant statistica, fiind importanti n dezvaluirea tendintelor la nivelul celor dou grupuri (tabelul 8). Ameliorareusoara29% Ameliorarebuna29% Stationare 35% 7% Agravare Evolutie favorabilaEvolutie nefavorabila 18 Figura 21. Diagrama lotului analizat n functie de Lotul Lotul initial (n=93) evolutie Evolutie favorabila(n=42) -usor favorabila(n=21) -net favorabila(n=21) final (n=72) Exclusi 21 copii Evolutie nefavorabila(n=30) -agravare (n=5) -stationar (n=25) 1. Tipul ADHD (pur vs. impur) Predominenta cazurilor de ADHD impur fat de cel pur prezice evolutia nefavorabil a cazului (p<0.05). Aceasta se datoreaz faptului c formele impure asociaz si alte afectiuni neuropsihomotorii, care schimb evolutia ADHD [29]. Tipul impur predomin n ambele grupuri studiate (figura 22) dar este extrem de mare n cel cu evolutie nefavorabil (96.6% fat de 69.1% n grupul cu evolutie favorabila) Tabelul 8. Valorile procentuale ale factorilor semnificativi statistic Factorii cu semnificatie statistic Valoarea la cele dou grupuri Evol nefav Evol fav Valoarea p Tipul ADHD (%) -pur -impur 3.33 96.6 30.9 69.1 0.01 Statusul socio-economic (%) -bun + mediu -slab 80 20 95.2 4.76 0.05 (ntre bun + mediu vs. slab) ntrzierea n dezvoltarea motorie n primul an de viat (%) 44.8 17 <0.05 Asocierea ntrzierii de limbaj cu cea motorie (%) 44.8 14.6 <0.01 Asocierea ADHD (%) cu: -retard mental . liminar . usor . mediu . sever -ntrziere de limbaj 86.6 3.84 19.2 50 26.9 96.6 78.5 27.2 30.3 27.2 15.1 73.8 <0.05 (ntre liminar + usor vs. mediu + sever) <0.05 Numarul de afectiuni asociate (media) 3.3 2.3 <0.05 Medicatia la externare (%) Nestimulante (atomoxetina) 25 65 <0.05 19 2. Statusul socio-economic al familiei Studii prospective efectuate cu copii cu ADHD au demonstrat c dezavantajele sociale, inclusiv saracia si statusul socio-economic scazut au prezis persistent a simptomelor ADHD n adolescent [30; 31]. Rezultatele studiului concord cu datele din literatura, proportia cazurilor provenind din familii cu status socio-economic slab fiind de 4 ori mai mare la g rupul cu evolutie nefavorabila, fat de cel cu evolutie favorabil (20% vs. 4.76%) (figura 22). 100 75 ADHD SSE impur bun+mediu ADHD pur SSE slab Cazuri ( % ) Figura 22. Proportia ADHD impur si a SSE 50 slab la cele dou grupuri 25 0 Evol nefav Evol fav Evol nefav Evol fav 3. ntrzierea n dezvoltarea motorie din primul an de viat n acest studiu, exist o asociere semnificativ statistic ntre deficitul motor precoce si evolutia nefavorabil a ADHD, procentul de cazuri fiind de 44.8% la primul grup fat de 17% n grupul cu evolutie favorabil (figura 23). n literatura de specialitate nu am gasit cercetari asupra importantei prezentei deficitului motor nc din primul an de viat n prezicerea evolutiei ulterioare a ADHD, dar ideea abilitatii motorii reduse la pacientii cu ADHD este sustinut [32]. 100% Evol nefav(n=29) Evol fav(n=41) 45 45 10 61 2.5 14.5 22 Figura 23. Comparatia 75% Normali celor dou grupuri dupa Ambele Cazuri ( % 50% ntrz motorie prezenta deficitelor ntrz limbaj precoce motorii si de 25% limbaj 0% 4. Asocierea ntrzierii n aparitia si dezvoltarea limbajului cu cea motorie din primul an de viat Aceast situatie s-a ntlnit la 44.8% din copiii grupului cu evolutie nefavorabil fat de doar 14.6% la copiii cu evolutie favorabil a afectiunii. Karatekin si colab. [33] au efectuat un studiu preliminar n care au evaluat retrospectiv istoricul de dezvolt are la 20 Cazuri ( % ) copiii cu ADHD. Acestia au raportat mai multe probleme legate de nvatare si de o serie de abilitati motorii, n timp ce parintii au raportat mai mult problemele n dezvolt area limbajului. Rezultatele analizei indic faptul c studii ulterioare asupra acestor arii de dezvoltare pot aduce clarificari n psihopatologia developmental a copilului cu ADHD. 5. Medicatia la externare Medicatia la externare poate face parte din factorii amintiti mai sus, care inte rvin n cursul tratamentului si care explic diferenta de raspuns, denumiti mediatori. n fiecare grup sunt tratate aproximativ 1 din cazuri. Variantele cu tratament simplu sau c ombinat nu par s influenteze evolutia cazului. n schimb, tratamentul cu atomoxetin n proportie de 2.6 ori mai mare n grupul cu evolutie favorabil (65% fat de 25%) pare a influenta pozitiv evolutia bolii, fapt confirmat si de studiile publicate n literatur (figura 24). Atomoxetina pare a fi eficientasi la pacientii cu ADHD si afectiuni asociate, cu m ar fi tulburarea de spectru autist [34; 35; 36], ceea ce i ntareste semnificatia legat de eficienta. 80 60 Figura 24. Ponderea Nestimulante claselor de medicamente Neuroleptice 40 Ortotimizante la momentul externarii Benzodiazepine la cele dou loturi 20 0 25 68 31 6 65 50 10 Evol nefav (n=16) Evol fav (n=20) 6. Asocierea ADHD cu alte afectiuni nc de la nceputul anilor 90, Biederman si colab. [37] aratau cum copiii cu ADHD au, n general, o rat mai mare de asociere de comorbiditati fat de cei far ADHD, efectele acestora fiind clare: cresc severitatea bolii si scad efectul tra tamentului [38; 39]. n studiul de fata, din cele 12 tipuri de afectiuni ntlnite la copiii analizati, doa r 2 au avut relevant statistic n prezicerea evolutiei nefavorabile: retardul mental si ntrzierea de limbaj. Retardul mental s-a ntlnit la peste 3/4 din grupul cu evolutie nefavorabil (86.6%) si aproape toti copiii din acest grup (96%) aveau ntrziere de limbaj, un p rocent mare asociind ambele afectiuni. Studiul Tratamentului Multimodal [40] a dus la concluzia c determinarea nivelului cognitiv poate deveni un instrument eficient de evaluare a raspunsului la stimulante. Se pare c este nevoie de un QI de cel putin 45 pentru un efect favorabil la tratament, proportia de copii cu QI scazut care au raspuns la tratamentul ADHD f iind doar de 44% [41]. Un grup de cercetatori din Suedia [42] arat c 62% din copiii diagnosticati cu ntrziere de limbaj la vrsta de 30 de luni prezentau la vrsta de 7 ani o afectiune 21 neuropsihiatric major (autism, sindrom Asperger, ADHD) sau o combinatie ntre acestea, facndu-i pe autori s trag concluzia c ntrzierea de limbaj la vrst mai mic de 30 de luni aduce un risc foarte mare pentru tulburare din spectrul autist, AD HD sau ambele, la vrsta de 7 ani. n studiul nostru ntrzierea de limbaj s-a ntlnit la 96.6% n grupul cu evolutie nefavorabil fat de 73.8% la celalalt grup. 7. Numarul de afectiuni asociate ADHD s-a dovedit a fi semnificativ statistic n prezicerea evolutiei ADHD. Cu ct copilul asociaz o patologie mai variat alaturi de ADHD, tratamentul specific acestuia din urm are sanse mai mici de ameliorare a afectiunii. n acest sens pledeazasi rezultatele studiului efectuat de Crawford si colab. [43]. n studiul de fat a existat 1 caz cu pn la 6 afectiuni asociate, acesta facnd parte, desigur, din grupul cu evolutie nefavorabila. n grupul cu evolutie favorab ila, maximum de asocieri a fost de 4 afectiuni, si aceasta s-a ntlnit la 4 din 30 de ca zuri. n medie, 3.3 afectiuni/copil s-au asociat la ADHD n grupul cu evolutie nefavorabila , fat de doar 2.3 afectiuni/copil la cei cu evolutie favorabila, diferent semnificativ statistic (p<0.05). O serie de alti factori, nsa, s-au dovedit nesemnificativi din punct de vedere statistic n diferentierea celor dou grupuri. Este nevoie de o evaluare la un grup mai mare de pacienti si, eventual, pe o durat mai lung de urmarire. Cu toate acestea, analiza acestor factori a avut rolul de a dezvalui tendintele de evolutie ale celor dou grupuri. . Surprinzator, dintre acestia fac parte si nivelul de educatie al parintilor si gradul de organizare a familiei care ne-am astepta s influenteze, la fel ca nivelul socioeconomic, evolutia cazurilor de ADHD. . n studiul de fat nici unul din factorii legati de sarcinasi nastere nu a influentat semnificativ evolutia afectiunii. Astfel, vrsta gestationala, greutate a la nastere, scorul Apgar, nu s-au corelat semnificativ statistic cu evolutia nefavorabila. . Vrsta medie a pacientilor, ca si vrsta medie la momentul diagnosticarii sunt similare la cele dou grupuri, cea din urm fiind usor mai scazut dect prima. Precocitatea diagnosticului de ADHD nu este influentat de existenta altor patologii asociate ADHD. . Desi copiii cu evolutie nefavorabil au avut mai multe afectiuni asociate cu ADHD/copil, tipul acestor afectiuni nu a diferit semnificativ la grupul cu evolu tie nefavorabil fat de cel cu evolutie buna. . Cu exceptia atomoxetinei, celelalte medicatii urmate de copii, indiferent de momentul n care au fost aplicate (anterior internarii, la internare sau la extern are) sau de tipul acestora, nu au relevat diferente semnificative ntre cele dou grupuri. . Prezenta antecedentelor heredo-colaterale sia istoricului familial nu a influentat evolutia ADHD la copiii din acest studiu, spre deosebire de unele stu dii din literatura, posibil ca urmare a sub-diagnosticarii patologiei psihiatrice la adu lti n tara noastra, consecint a unei adresabilitati reduse catre specialist. 22 C CCO OON NNC CCL LLU UUZ ZZI III II > ADHD (tulburarea hiperkinetic cu deficit de atentie) este o tulburare neurocomportamental cronic cu nalt prevalent care afecteaz n principal copiii (1012%), cu posibilitatea de a persista att la adolescent (6%), ct si la adult (4%). > Studiul s-a efectuat pe un lot de de 93 de copii ndrumaticatre un centru de specialitate n afectiuni neuropsihomotorii, ceea ce explic prevalenta crescut a ADHD n aceast populatie (n medie 21.8%) si proportia mare a cazurilor de ADHD asociat cu alte afectiuni (91.4%), n principal ntrzierea de limbaj, retardul mental si tulbura rea de spectru autist. > Numarul de cazuri noi evaluate n fiecare an n centru a avut o evolutie crescatoare, rezultat probabil att al cresterii vigilentei medicilor n recunoaster ea afectiunii, ct si, posibil, al incidentei bolii, n contextul cresterii progresive n ntreaga lume a tulburarilor de sanatate mintal la copii. > Raportul cazurilor de ADHD din lot n functie de subtipuri a confirmat predominenta subtipului combinat. n mod particular, acesta este urmat de subtipul
hiperactiv/impulsiv (si nu de cel inatent, ca n literatura), consecinta, probabil , a recunoasterii mai facile a acestor simptome dect a celor de inatentie. > Compararea copiilor cu ADHD n functie de evolutia bolii sub tratament a relevat urmatorii factori asociati semnificativ cu o evolutie favorabila: tipul de ADHD pur, statusul socio-economic mediu/bun, absenta ntrzierii n dezvoltarea motorie sau /si de limbaj n primul an de viata, absenta retardului mental sau al ntrzierii de limba j, numar redus de afectiuni concomitente si tratamentul cu atomoxetina. > Studiul evidentiaz utilizarea cu preponderent a nestimulantelor si psihostimulantelor n tratamentul ADHD la copiii din lotul studiat. Introducerea r ecent n arsenalul terapeutic a medicatiei stimulante specifice ADHD deschide noi perspe ctive terapeutice n aceast afectiune la copil. > Terapia comportamentala, initiat n servicii de specialitate si aplicat ulterior de catre parinti, ramne un element de baz al abordarii copilului cu ADHD. Ghidul pentru parintii copiilor hiperkinetici cu deficit de atentie pe care l-am propus n cadrul acestei lucrari se poate dovedi o metod comprehensibil de instruire a parintilor n tehnici simple si utile de terapie comportamentala. > Deoarece ADHD este o afectiune cronica, cu multiple consecinte sociale, economice, medicale si n plan academic, att pentru pacient ct si pentru familia sa, se impune continuarea studiilor despre epidemiologia si caracteristicile ADHD la po pulatia pediatric din Romnia. 23 BIBLIOGRAFIE SELECTIV 1. Popescu V. Copilul cu sindrom THADA (ADHD). n Popescu V (ed): Algoritm diagnostic si terapeutic n pediatrie. Ed. Medical Amaltea, Bucuresti. 2003; 40: 464-467. 2. Barkley RA, Biederman J. Toward a broader definition of the age-of-onset criteri on for attention- deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997; 36(9): 1204-10. 3. Pineda DA, Lopera F, Henao GC, et al. Confirmation of the high prevalence of att ention deficit disorder in a Colombian community. Rev Neurol. 2001; 32(3):217-22. 4. Cuffe SP, McKeown RE, Jackson KL, et al. Prevalence of attention-deficit/hyperac tivity disorder in a community sample of older adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2001; 40(9):1037-44. 5. Rappley MD, Mullan PB, Alvarez FJ, et al. Diagnosis of attention-deficit/hyperac tivity disorder and use of psychotropic medication in very young children. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999; 153(10):1039-45. 6. Kuschel A, Stnder D, Bertram H, et al. The prevalence of ADHD and attention probl ems in preschool-aged children. A comparison of two diagnostic instruments. Z Kinder Ju gendpsychiatr Psychother. 2006; 34(4):275-84. 7. Scahill L, Schwab-Stone M. Epidemiology of ADHD in school-age children. Child Ad olesc Psychiatr Clin N Am. 2000; 9(3):541-55, vii 8. Rohde LA, Biederman J, Busnello EA, et al. ADHD in a school sample of Brazilian adolescents: a study of prevalence, comorbid conditions, and impairments. J Am Acad Child Adole sc Psychiatry. 1999; 38(6):716-22. 9. Biederman J, Faraone SV, Monuteaux MC. Differential effect of environmental adve rsity by gender: Rutter's index of adversity in a group of boys and girls with and without ADHD. Am J Psychiatry. 2002; 159(9):1556-62. 10. Ntzel J, Schmid M, Goldbeck L, et al. Psychiatric support for children and ad olescents in residential care in a German sample. Prax Kinderpsychol Kinderpsychiatr. 2005; 54(8):627-44.
11. Rey JM, Walter G, Plapp JM, et al. Family environment in attention deficit h yperactivity, oppositional defiant and conduct disorders. Aust N Z J Psychiatry. 2000; 34(3):453-7. 12. Pressman LJ, Loo SK, Carpenter EM, et al. Relationship of family environment and parental psychiatric diagnosis to impairment in ADHD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006; 45(3):346-54. 13. Counts CA, Nigg JT, Stawicki JA, et al. Family adversity in DSM-IV ADHD comb ined and inattentive subtypes and associated disruptive behavior problems. J Am Acad Child Adolesc Ps ychiatry. 2005; 44(7):690-8. 14. Bussing R, Zima BT, Gary FA, et al. Barriers to detection, help-seeking, and service use for children with ADHD symptoms. J Behav Health Serv Res. 2003; 30(2):176-89. 24 15. Biederman J, Faraone SV. Attention-deficit hyperactivity disorder. Lancet. 2 005; 366(9481):237-48. 16. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, et al. Pregnancy, delivery and infancy complications an d attention deficit hyperactivity disorder: issues of gene-environment interaction . Biol Psychiatry. 1997; 41(1):65-75. 17. Bhutta AT, Cleves MA, Casey PH, et al. Cognitive and behavioral outcomes of school-aged children who were born preterm: A meta-analysis. JAMA 2002;288:728-737. 18. Byun H, Yang J, Lee M, et al. Psychiatric comorbidity in Korean children and adolescents with attention-deficit hyperactivity disorder: psychopathology according to subtype. Yonsei Med J. 2006; 47(1):113-21. 19. Applegate B, Lahey BB, Hart EL, et al. Validity of age-of-onset criterion fo r ADHD: A report from the DSM-IV field trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:1211-1221. 20. Spencer T, Biederman J, Wilens T. Attention-deficit/hyperactivity disorder a nd comorbidity. Pediatr Clin North Am. 1999;46:915-927, vii. 21. Wilens TE, Biederman J, Brown S, et al. Psychiatric comorbidity and function ing in clinically referred preschool children and school-age youths with ADHD. J Am Acad Child Adolesc Psyc hiatry. 2002; 41(3):262-8. 22. Frazier JA, Biederman J, Bellordre CA, et al. Should the diagnosis of attent ion-deficit/hyperactivity disorder be considered in children with pervasive devlopmental disorder? J Atten tion Disord. 2001;4:203-211. 23. Holtmann M, Bolte S, Poustka F. Attention deficit hyperactivity disorder symptoms in pervasi ve developmental disorders: association with autistic behavior domains and coexisti ng psychopathology. Psychopathology. 2007; 40(3):172-7. 24. Lecavalier L. Behavioral and emotional problems in young people with pervasive developmenta l disorders: relative prevalence, effects of subject characteristics, and empirica l classification. J Autism Dev Disord. 2006;36:1101-1114. 25. Sturm H, Fernell E, Gillberg C. Autism spectrum disorders in children with n ormal intellectual levels: associated impairments and subgroups. Dev Med Child Neurol. 2004;46:444-447. 26. Dobrescu I. Actualitati in psihofarmacologia copilului si adolescentului. Gh id practic. Ed. Medicala Amaltea, Bucuresti. 2004. 27. Owens EB, Hinshaw SP, Kraemer HC, et al. Which treatment for whom for ADHD? Moderators of treatment response in the MTA. J Consult Clin Psychol. 2003; 71(3):540-52. 28. Hinshaw SP. Moderators and mediators of treatment outcome for youth with ADH D: understanding for whom and how interventions work. Ambul Pediatr. 2007; 7(1 Suppl):91-100. 29. Revol O, Fourneret P. [Diagnostic approach in hyperkinetic children]. Rev Pr at. 2002; 52(18):1988-93. 30. Biederman J, Faraone S, Milberger S, et al. Predictors of persistence and re mission of ADHD into adolescence: Results from a four-year prospective follow-up study. J Am Acad Chi ld Adolesc Psychiatry 1996; 35:343-351. 25 31. Feehan M, McGee R, Williams SM, et al: Models of adolescent psychopathology. Childhood risk and the transition to adulthood. J Am Acad Adolesc Psychiatry 1995; 34:670-679. 32. Pitcher TM, Piek JP, Hay DA. Fine and gross motor ability in males with ADHD. Dev Med Child Neurol. 2003; 45(8):525-35. 33. Karatekin C, Markiewicz SW, Siegel MA. A preliminary study of motor problems in children with attention-deficit/ Percept Mot Skills. 2003; 97(3 Pt 2):1267-80. 34. Troost PW, Steenhuis MP, Tuynman-Qua HG, et al. Atomoxetine for attention-de ficit/hyperactivity disorder symptoms in children with pervasive developmental disorders: a pilot st udy. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006; 16(5):611-9. 35. Posey DJ, Wiegand RE, Wilkerson J, et al. Open-label atomoxetine for attenti on-deficit/ hyperactivity disorder symptoms associated with high-functioning pervasive developmental disor ders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006; 16(5):599-610. 36. Arnold LE, Aman MG, Cook AM, et al. Atomoxetine for hyperactivity in autism spectrum disorders: placebo-controlled crossover pilot trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 20 06; 45(10):1196-205. 37. Biederman J, Faraone S, Lapey K. Comorbidity of diagnosis in attention defic it hyperactive disorder. Child and Adolscent Psychiatry Clinics of North America, 1992: 1:335-360. 38. Pascual-Castroviejo I. Comorbid disorders of the attention deficit with hyperactivity disorder. Rev Neurol. 2002; 35(1):11-7. 39. Sobanski E, Alm B, Krumm B. Effect of subtype and psychiatric comorbidities on methylphenidate treatment in adults with attention-deficit hyperactivity disorder. Nervenarzt. 2 007; 78(3):328-37. 40. Pearson DA, Santos CW, Casat CD, et al. Treatment effects of methylphenidate on cognitive functioning in children with mental retardation and ADHD. J Am Acad Child Adoles c Psychiatry. 2004; 43(6):677-85. 41. Aman MG, Buican B, Arnold LE. Methylphenidate treatment in children with borderline IQ an d mental retardation: analysis of three aggregated studies. J Child Adolesc Psycho pharmacol. 2003; 13(1):29-40. 42. Miniscalco C, Nygren G, Hagberg B, et al. Neuropsychiatric and neurodevelopmental outcome of children at age 6 and 7 years who screened positive for language problems at 30 months. Dev Med Child Neurol. 2006; 48(5):361-6. 43. Crawford SG, Kaplan BJ, Dewey D. Effects of coexisting disorders on cognition and behavior in
children with ADHD. J Atten Disord. 2006; 10(2):192-9. 26