CAPITOLUL IV

CAPITOLUL IV
FARMACODINAMIE GENERAL
FARMACODINAMIE GENERAL
4.1. Generaliti 4.1. Generaliti
4.1.1. Defniie
Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz mecanismul de
aciune a substanei medicamentoase asupra structurilor receptoare i evalueaz
efectul, adic totalitatea modifcrilor rezultate n urma interaciunii substanei
medicamentoase cu receptorii de la diferite niveluri, efect produs n urma
administrrii medicamentului i transferul acestuia n compartimentele mediului
intern al organismului pentru a ajunge la locul de aciune.
4.1.2. Aspecte ale aciunii farmacodinamice
produs de substanele medicamentoase
Medicamentele nu creeaz funcii noi, ci modifc n sens pozitiv sau negativ
funciile existente. Legat de aciunea farmacodinamic, se vor prezenta succint
urmtoarele aspecte:
4.1.2.1. Sensul aciunii
Efectul unei substane medicamentoase poate f:
a. STIMULANT la nivelul unei funcii, ca de exemplu:
- stimulante S.N.C.;
- parasimpatomimetice;
- simpatomimetice.
Aciunea stimulant poate rezulta prin creterea tonusului funcional al unor
organe sau prin deprimarea unor funcii antagoniste.
b. INHIBITOR cnd substana medicamentoas acioneaz ca inhibitor al
unei funcii, de exemplu:
- simpatolitice;
- parasimpatolitice;
- deprimante S.N.C.
4.1.2.2. Potena aciunii - este parametrul care defnete capacitatea substanei
medicamentoase de a produce un efect farmacodinamic. Cu ct efectul este atins la
doze mai mici, cu att potena este mai mare. Efectul farmacodinamic este
dependent de doz! Prin mrire dozei poate crete efectul pn ntr-un anumit
punct, numit efect maxim, care nu poate f depit. Grafc, aceast funcie se poate
reprezenta astfel:
Figura nr. 4.1. Reprezentarea grafc a relaiei doz/efect [26]
Matematic, aceast relaie doz/efect poate f exprimat prin urmtoarea
relaie:
50
max
DE C
C E
E
+

=
; [26]

E = efect;

C = doz;

E
max
= efect maxim;

DE
50
= doza care produce 50 % din efectul maxim.
Aceasta se datoreaz faptului c exist n organism receptori, efectul find
produs n urma interaciunii medicament + receptor. Efectul maxim se produce la
saturarea receptorilor.
Med + R MedR Efect farmacodinamic
Conform relaiei, reacia este reversibil, avnd 2 constante de vitez:

K
1
= constanta vitezei de formare a complexului MedR;

K
2
= constanta vitezei de desfacere a complexului MedR.
Capacitatea unei substane medicamentoase de a interaciona cu un receptor
depinde de afnitate, i anume de K
a
(constanta de afnitate).
Cu ct aceast constant este mai mare, cu att afnitatea este mai mare:
2
1
K
K
K
a
=
Raportul invers este dat de K
d
(constanta de disociere):
1
2
K
K
K
d
=
Minimul curbei doz/efect este dependent de sensibilitatea receptorilor, iar
maximul este dependent de numrul total de receptori.
K
2
K
1
K
2
K
1
n mod obinuit, grafcul curbei doz/efect se exprim prin reprezentarea
efectului farmacodinamic n funcie de logaritmul dozei, rezultnd o curb
sigmoid. Deoarece se utilizeaz logaritmul n baza 2, se numete curb
semilogaritmic.
ntre diferite substane medicamentoase, care acioneaz pe aceeai
populaie de receptori, pot exista diferene n privina potenei, adic a dozei de
substan care produce acelai efect farmacodinamic.
Diferena de poten ntre dou substane a i b poate f reprezentat grafc
aa cum se poate vedea n fgura nr. 4.3.
Figura nr. 4.2. Diferena de potena a sbstanelor medicamentoase a i b.[26]
Substana a are potena mai mare dect substana b.
Uneori se poate determina potena unei substane T comparativ cu alt
substan de referin R la DE
50
:

T = substana de testat;

R = substana de referin;
In acest mod se obine potena relativ P
R
:
P
R
=DE
50(T)
/DE
50(R)
;
Comparnd curbele, se ajunge la urmtoarea concluzie:
- sunt prezentate dou substane care acioneaz pe aceeai populaie de
receptori (pentru c au acelai minim, acelai maxim, aceeai pant);
- sunt prezentate dou substane la care aciunea pe aceeai populaie de
receptori este dependent de doz. La substana a, efectele se obin la doze mai
mici dect la substana b.
4.1.2.3. Efcacitatea este parametrul prin care se face distincie ntre
dou substane care acioneaz pe aceeai populaie, dar difer din punct de vedere
al efectului maxim posibil. n fgura nr. 4.4. se reprezint grafc modul de aciune a
dou substane a i b.
Figura nr. 4.3. Prezentarea grafc a curbelor efcacitate n funcie de logaritmul n
baza 2 a dozei pentru dou substane cu efcacitate diferit.
Substana b este mai efcace dect substana a.
Exemplu: furosemidul produce un efect maxim superior hidroclorazidei.
4.1.2.4. Selectivitatea
De preferat ar f ca o substan medicamentoas s acioneze ntr-o anumit
zon-int i s nu infueneze fziologic alte organe, aparate, sisteme etc.
Acest deziderat poate f atins ns n foarte puine cazuri, i anume n cazul
sistemelor terapeutice utilizate n terapia la int. Totui, cnd vorbim despre
selectivitate, ne referim la aciunea substanei medicamentoase pe un teritoriu ct
mai restrns, acionnd benefc n teritoriul afectat i fr a infuena defavorabil
funciile altor organe, ca de exemplu: medicamentele care acioneaz asupra tiroidei
s acioneze doar la nivelul acestui organ. Selectivitatea este legat i de densitatea
cmpului receptorial n anumite organe, ca de exemplu:

substanele care acioneaz pe sistemul nervos simpatic acioneaz

predominant pe aparatul cardiovascular;

substanele care acioneaz predominant pe S.N.V. parasimpatic, acioneaz

predominant pe tractul digestiv etc.
Substanele medicamentoase acioneaz n funcie de structura
endogen (receptor) afectat de pe un anumit teritoriu, avnd n acest mod un
spectru de aciune. n cazul antibioticelor i chimioterapicelor, spectrul de aciune
se refer la germenii afectai de aceste substane.
4.1.2.5. Latena reprezint intervalul de timp necesar de la administrarea unui
medicament pn la apariia efectului farmacodinamic. Latena este dependent de
mai muli factori, ca de exemplu:

substana medicamentoas;

forma farmaceutic;

proflul farmacocinetic, farmacologic, al substanei medicamen- toase;

calea de administrare etc.;

Pentru substanele medicamentoase administrate intravenos, latena este
mai scurt, deoarece este eliminat un parametru farmacocinetic, i anume
absorbia.
4.1.2.6. Timpul efectului maxim i durata aciunii
a. Timpul efectului maxim este timpul n care substana medicamen-toas este
capabil s produc un efect maxim terapeutic, aceast aciune find dependent
de mai muli factori, ca de exemplu:

proprietile farmacocinetice;

proprietile farmacodinamice etc.

Acest parametru este foarte important pentru a se putea evalua n mod
corect valoarea prescrierii unei anumite doze.
b. Durata aciunii este intervalul de timp n care se menine efectul
farmacodinamic al substanei medicamentoase.
Durata aciunii este dependent de semiviaa substanei medicamentoase n
organism, adic de timpul de njumtire.
Durata aciunii este dependent de mai muli factori:

K
a
constanta de afnitate a substanei medicamentoase fa de receptor;

tipul de legtur (covalent, van der Waals etc.);

forma farmaceutic;

timpul de njumtire i ali parametrii farmacocinetici;

calea de administrare etc.

4.1.2.7. Tipul de aciune
Medicamentele pot f clasifcate n funcie de tipul de aciune, pe baza
urmtoarelor criterii:
a)Dup intensitatea efectelor:

aciune principal;

aciune secundar.
b)Dup modul de administrare:

utilizare topic;

utilizare sistemic.
c)Dup modul de aciune farmacodinamic:

direct (agoniti);

indirect (substane medicamentoase care stimuleaz biosinteza

mediatorului etc.).
d)Dup selectivitate:

selective (specifce), substane care acioneaz pe un teritoriu ct mai

limitat;

neselective (nespecifce), substane care acioneaz pe un teritoriu ct mai

larg.
e)Dup gradul de legtur medicament receptor:

reversibil, majoritatea complexelor medicament receptor au o via

limitat;

ireversibil foarte puine, ex. AgNO

3.
f)n funcie de tipul de terapie:

etiotrop;
- simptomatic;
- de substituie;
- patogenic etc.
g)Dup tipul de receptor acionat de substana medicamentoas:

adrenergic;

colinergic;

histaminergic;

dopaminergic;

serotoninergic;

purinergic etc.
h)Dup mecanismul de aciune:

h
1
mecanism fzic (adsorbante ale secreiei gastrice);
- h
2
mecanism chimic (neutralizante ale aciditii gastrice, ca de exemplu:
NaHCO3);

h
3
mecanism biochimic (interaciunea medicament-receptor);

h
4
aciune asupra unor enzime: IEC (inhibitoare ale enzimei de conversie
Angiotensin I n Angiotensin II).
4.1.3. Aspecte legate de locul aciunii substanei medicamentoase n
organism
Substanele medicamentoase acioneaz n organism la diferite niveluri, i
anume :
- molecular;
- celular;
- la nivel de organ, esut, aparat, sistem sau la scara ntregului organism.
4.1.3.1. Aciunea substanei medicamentoase (S.M.) la nivel molecular
4.1.3.1.1. Generaliti
La nivel molecular, substanele medicamentoase pot aciona prin dou
modaliti:
a. Mecanisme nespecifce (neselective) care implic procese de ordin fzic
sau fzico-chimic, ca de exemplu:

efectul antiacidelor n gastrite hiperacide,

sau a substanelor utilizate n corectarea dezechilibrului acido-bazic etc.

b
.
Mecanisme specifce (selective) cnd substana acioneaz n mod
specifc asupra unor structuri biologice sau intervin n diferite
procese biochimice.
n funcie de modul specifc de aciune, avem urmtoarele situaii, cnd:
b.
1
. Substanele medicamentoase intervin n anumite procese biochimice care
pot avea loc la diferite niveluri, i anume:
o la nivelul canalelor ionice (blocani de calciu etc.);
o prin stimularea activitii unor enzime membranare;
o prin creterea sau scderea biosintezei mediatorilor etc.
b.
2.
Substana medicamentoas interacioneaz cu anumite structuri biologice,
numite receptori. Receptorii sunt macromolecule proteice care au anumite situsuri,
structuri care leag n mod specifc un mediator fziologic sau o substan
medicamentoas, legturile formate ntre substana medicamentoas i receptor
(S.M. R) sunt legturi de tipul: legturi ionice, legturi de hidrogen, legturi Van
der Waals etc., i mai rar legturi de tip covalent.
Formarea legturii ntre substana medicamentoas i receptor are cteva
caracteristici, i anume:

saturabilitate (legare limitat);

- stereoselectivitate (un ligand cu o anumit structur spaial se poate lega de
receptor chiar dac difer ca structur brut de ligandul endogen, ca de
exemplu: nicotina se poate lega de receptorii colinergici, iar ca structur chimic
difer de acetilcolin);

substana medicamentoas poate f deplasat de pe receptori de ctre

compui cu afnitate mai mare;

sensibilitate la variaii de pH, temperatur etc.

4.1.3.1.2.Etape ale interaciunii substan medicamentoas- receptor
Acest tip de interaciune presupune cteva etape i anume:
- legarea substanei medicamentoase de receptor;
- activarea receptorului receptorul sufer o modifcarea struc-turii capabil
s transmit un semnal;
- amplifcarea semnalului biologic, care poate f realizat de mesageri secunzi,
care pot f diferite enzime sau ioni, rezultnd reacii
metabolice de tip cascad;
- obinerea efectului farmacodinamic, care poate f: stimulant
(contracie, hipersecreie, stimularea proceselor metabolice etc., sau inhibitor
(relaxare, hiposecreie, inhibarea proceselor metabolice etc.).
4.1.3.1.3.Tipuri de liganzi
Substane medicamentoase exogene care ndeplinesc rol de agonist sau
antagonist ct i mediatorii fziologici endogeni sunt mesageri primi. Dependent de
relaia existent ntre diferitele tipuri de liganzi i receptor, exist urmtoarele
situaii: mediator biogen, agonist i antagonist.
Capacitatea substanei medicamentoase de a se lega de o structur se
numete afnitate.
Substanele medicamentoase pot determina diferite efecte n urma legrii de
receptori, efecte n strns corelaie cu structura substanei i cu structura
complexului format etc. Cnd n urma legturii efectul rezultat este asemntor
efectului mediatorului fziologic, substana medicamentoas are activitate
intrinsec.
Dependent de relaia dintre substana medicamentoas i mediatorul
biologic, substanele medicamentoase se mpart n urmtoarele grupe:

agoniti (deplini, pariali etc.);

antagoniti.
a. Substane medicamentoase de tip agonist
Aceste substane sunt mprite n mai multe subgrupe, i anume:

agoniti deplini;

agoniti pariali;

agoniti inveri;

agoniti antagoniti etc.

a
1
Agoniti deplini
Sunt substane medicamentoase care au afnitate fa de receptori i
activitate intrinsec, adic au capacitatea de a imita aciunea fziologic a
mediatorului endogen.
Foarte des sunt ntlnite asocierile medicamentoase.
n fgura nr. 4.4. se reprezint grafc curbele rezultate n urma asocierii a doi
agoniti deplini comparativ cu curba rezultat la administrarea doar a unuia dintre
agoniti. Cnd se utilizeaz doi agoniti deplini (a, b), n combinaie se obine
acelai efect, dar la doze mai mici. Curbele rezultate au: acelai minim, aceeai
pant, acelai maxim, dar n urma asocierii curba este deplasat spre stnga,
deoarece prin asociere scade latena.

Figura nr. 4.4.
Figura nr.4.4. Curbele reprezentnd asocierea a doi agoniti (a+b) deplini comparativ
cu un agonist deplin (a).
a
2
Agoniti pariali
Exist substanele medicamentoase care acioneaz ca agoniti, dar care
produc efecte submaximale.
La asocierea unei asemenea substane cu un agonist deplin apar
urmtoarele situaii: la doze mici agonistul parial se comport ca
agonist, iar la doze mari se comport ca antagonist.
Reprezentnd grafc asocierea unui agonist deplin cu agonist parial, se obin
urmtoarele curbe:

Figura nr. 4.5. Curbele reprezentnd asocierea a unui agonist deplin (a) cu un
agonist parial (b) co!parati" cu un agonist deplin (a).
La doze mici curba, doz/efect este deplasat spre stnga (efectul este
obinut la doze mai mici). Explicaia pentru acest fenomen este urmtoarea:
substana b are afnitate pentru receptorii farmacologici ai substanei a, dar
activitatea intrinsec este intermediar ntre a i 0 (activitatea unui blocant). La
doze mici, o parte dintre receptori vor f ocupai de substana a, iar o parte din
receptori vor f ocupai de substana b, care va produce un efect mai mic dect
substana a. (Efectul substanelor a + b va f mai mare dect al substanei a, de
aceea curba este deplasat spre stnga.
La doze mari, substana b deplaseaz substana a de pe unii receptori,
efectul maxim find mai mic dect dac ar f administrat numai substana a.
Substana b acioneaz la doze mici ca agonist, iar la doze mari ca antagonist.
Efectul antagonist al substanei b se manifest doar n prezena substanei a.
a
3
. Agoniti inveri
Sunt substane medicamentoase cu afnitate pe receptor, dar cu activitate
intrinsec negativ, ca de exemplu: substanele medicamentoase din grupa
carbolinelor stimuleaz receptorii benzodiazepinici, rezultnd efecte opuse
benzodiazepinelor.
Att efectul agonitilor, ct i efectul agonitilor inveri sunt blocate de
antagoniti, ca de exemplu: fumazenil.
a
4
. Agoniti antagoniti
Unele substane medicamentoase pot avea afnitate pe mai multe subtipuri
de receptori, avnd activitate intrinsec numai pe unele din aceste subtipuri Astfel
de substane medicamentoase acioneaz ca agonist pe un receptor i ca antagonist
pe ali receptori. Un astfel de exemplu este: pentazocina, care acioneaz agonist pe
receptori K i , dar antagonist pe receptori .
b. Substane medicamentoase cu efect antagonist
Substanele medicamentoase care au afnitate pe receptor, dar nu posed
activitate intrinsec, blocnd receptorul, acesta nefind disponibil pentru legarea
agonistului sau mediatorului fziologic se numesc antagoniti. Substanele
antagoniste se mpart n dou grupe:
b
1
. Antagoniti competitivi
Sunt agoniste substanele care posed afnitate pe receptor, se leag la
acelai situs ca i mediatorul fziologic, dar nu prezint activitate intrinsec. Dac
se administreaz o asemenea substan n prezena unui agonist, se obine o curb
cu aceiai parametri ca la administrarea agonistului, dar deplasat spre dreapta.
Explicaia deplasrii curbei spre dreapta (ceea ce presupune acelai efect
obinut la doze mai mari de agonist n prezena antagonistului) este urmtoarea:
substana b se fxeaz pe receptorii farmaceutici ai substanei a, mpiedicnd
fxarea acesteia i, desigur, neavnd activitate intrinsec. Totui, la doze mari,
substana a depla-seaz substana b de pe receptori, efectul obinndu-se doar la
concen-traii mai mari din agonist. Acest tip de antagonism, n care agonistul intr
n competiie cu antagonistul, se numete antagonism competitiv.
b
2
. Antagoniti necompetitivi
Substanele medicamentoase care au afnitate fa de receptori, dar se leag
pe un alt situs nvecinat situsului pe care se leag mediatorul endogen, producnd
modifcri sterice care mpiedic legarea acestuia, se numesc antagoniti
necompetitivi.
Dac se reprezint grafc curba doz/efect pentru un agonist competitiv i
asocierea agonist + antagonist necompetitiv, se obine urmtoarea situaie:
Figura nr. 4.#. Curbele reprezentnd asocierea a unui agonist deplin (a) cu un antagonist
neco!petiti" (b) co!parati" cu un agonist deplin (a).
n urma asocierii substanei a + b, curba se deplaseaz spre dreapta, nu este
paralel cu curba doz/efect a agonistului i are un efect maximal inferior
substanei a, ceea ce arat c cele dou substane acioneaz pe cmpuri
receptoriale diferite.
Substanele a i b sunt antagoniti necompetitivi.
4.1.3.2. Aciunea la nivel celular
Majoritatea substanelor medicamentoase acioneaz la nivel celular, unde
structurile, int sunt situate la 3 nivele:
A. La nivelul membranei celulare unde se gsesc receptori sau enzime
care au rol important n starea membranei. Membrana celular este polarizat n
urmtorul mod: pozitiv pe faa exterioar i negativ pe faa interioar a membranei:
Ca urmare a aciunii substanelor medicamentoase, la nivelul membranelor
pot rezulta diferite efecte:

modifcri de permeabilitate;

translocaii ionice prin intermediul canalelor ionice;

traversarea ionilor prin mecanisme transportoare specifce, ca de exemplu

pompe ionice:
o pompa protonic: H
+
, K
+
ATP-aza;
o pompa calcic; Ca
2+
/K
+
ATP -aza;
o pompa sodic: Na
+
/K
+
ATP- aza etc.
B. Aciunea la nivel citoplasmatic sau la nivelul organitelor
citoplasmatice. n acest mod acioneaz:

unele antibiotice (macrolide, tetraciclin, cloramfenicol), care

infueneaz sinteza proteic la nivel ribozomal;

corticosteroizi, care stabilizeaz membrana celular, protejnd celula de

autoagresiune etc.
C. Aciunea la nivel nuclear unde se gsete materialul genetic AND i
ARN. La acest nivel acioneaz substane ca:

medicamente anticanceroase (alchilante, antimetabolii etc.);

hormoni steroizi;

hormoni tiroidieni etc.

4.1.3.3.Aciunea medicamentelor asupra diferitelor aparate, sisteme sau la
scara ntregului organism
Aciunile de la nivelul moleculelor i celulelor sunt transmise i la niveluri
superioare, la nivelul unui organ, sistem sau aparat, ca de exemplu:
- SNV;
- SNC;
- autacoizilor;
- la nivelul mecanismelor cu reglare hormonal;
- la nivelul unor organe efectoare etc.
Aceste rspunsuri la nivel superior sunt, n fnal, nregistrate la scara
ntregului organism.
4.2. Tipuri de receptori 4.2. Tipuri de receptori
Prin descoperirea receptorilor s-a putut demonstra c exist o relaie ntre
concentraia medicamentului, efectul farmacologic i selectivitatea acestuia.
n funcie de localizare, receptorii pot f:

receptori membranari (cu structur glicoproteic);

i receptori cu alte localizri (nucleu, citoplasm etc.).

4.2.1. Receptori membranari
Receptorii membranari sunt foarte numeroi, deseori acelai me-
diator find activ pe mai multe tipuri de receptori, ca de exemplu acetil-
colina:

pe receptorii muscarinici, cu toate subtipurile lor;

i pe receptori nicotinici, de asemenea cu toate subtipurile lor.

Receptorii membranari pot f mprii n 4 grupe:
4.2.1.1. Receptori cuplai cu proteine G
Sunt cei mai rspndii n organism. Acest tip de receptori sunt
transmembranari i traverseaz membrana citoplasmatic de apte ori, find
numii i receptori n serpentin. Aceti receptori sunt cuplai cu proteine GTP
dependente (proteine G), care sunt formate din 3 subuniti: , i . Subunitile
i sunt nespecifce, ele find caracteristice ntregului grup de proteine G, n
schimb subunitatea difer de la o protein la alta. n forma inactiv, proteina G
este legat de GDP, iar n forma activ de GTP.

GDP = guanozindifosfat;

GTP = guanozintrifosfat.
Transmiterea semnalului biologic, prin acest tip de receptori presupune
urmtoarele componente :

un semnal extracelular indus de ligandul endogen sau exogen;

receptorul membranar care interacioneaz cu ligandul extracelular;

proteina G o protein fxat pe suprafaa intern a membranei

citoplasmatice care este activat de receptorul membranar stimulat i care
pune n lucru o serie de efectori. Proteina G, n stare inactivat, este legat
de GDP.

i efectori, care pot f: o enzim catalitic membranar, o enzim catalitic

intracitoplasmatic (care poate forma un mesager secund, ca : AMP ciclic,
GMP ciclic etc.) sau un canal ionic (Ca, Na, K, Cl etc.).
Dup fxarea agonistului pe receptor se modifc conformaia steric a
complexului Receptor - Protein G n aa fel nct subunitatea a proteinei G se
desprinde de subunitile i . Dup desprinderea subunitii de celelalte dou
subuniti ale proteinei G, acesta dobndete capacitatea de a se lega de o molecul
GTP. n urma aceste fxri, molecula de GTP furnizeaz energia necesar pentru
activarea unor enzime intracelulare, rezultnd o amplifcare multietajat.
Subunitatea proteic are proprietatea de a se desprinde prin hidroliz de
pe molecula de GTP de care a fost fxat, transformnd GTP n GMP, iar
subunitatea se recupleaz cu subunitile i , moment n care nceteaz efectul
stimulator intracelular. Proteina G realizeaz o adevrat amplifcare a efectului
rezultat n urma stimulrii receptorului (efectul este mai lung dect fxarea
medicamentului pe receptor i anume fxarea medicamentului de receptor este de
ordinul milisecundelor, iar efectul rezultat de aproximativ 10 secunde).
De asemenea, se constat i o autolimitare a efectului i aceasta datorit
vitezei cu care subunitatea a proteinei G hidrolizeaz de pe GTP.
Latena efectului substanelor medicamentoase care se fxeaz pe receptor
cuplat cu protein G este mai lung dect a celei cuplate cu canale ionice, i anume
de ordinul secundelor un minut.
Latena efectului la substanele medicamentoase care se fxeaz pe receptor
cuplat cu canale ionice este de ordinul milisecundelor, cel mult o secund.
Aciunea efectorului enzimatic are, n general, mai multe etape, i
anume:

etapa I stimularea receptorului care la rndul lui activeaz mai multe

molecule de proteina G;

etapa II stimularea enzimelor care formeaz un numr mare de mediatori

secunzi;

etapa III aciunea mesagerilor secunzi asupra unor proteinkinaze, care

activeaz la rndul lor un numr mare de enzime;

etapa IV transformarea unui numr mare de molecule de substrat de ctre

enzimele stimulate, fecare enzim transformnd un mare numr de
molecule de substrat.
Receptorii membranari cuplai cu proteine G sunt din punct de vedere
structural glicoproteine care cuprind secvene de 300 800 aminoacizi, la care:

captul N terminal este ntotdeauna extracelular;

capul C terminal este intracelular;

iar cele 7 domenii transmembranare au caracter hidrofob.

n funcie de subunitatea , avem urmtoarele tipuri de proteine G:
- G
s
(s = stimulator) sunt proteine G care modifc prin fraciunea
s
funcia
adenilatciclazei prin stimulare, rezultnd ca mesager secund AMP
c,
care ulterior
este metabolizat de ctre fosfodiesteraz la AMP inactiv;

G
I
(i = inhibitor) sunt proteine G care prin fraciunea proteic
I
asigur
cuplarea negativ a receptorilor membranari cu adenilatciclaza (AC),
reducnd astfel cantitatea acestei enzime i scznd implicit cantitatea de
AMP
c
;

G
q
proteine la care
q
n forma activat se leag de GTP stimulnd
fosfolipaza C(PLC), care la rndul ei hidrolizeaz PIP
2
(fosfatidilinozitol
difosfatul) n doi mesageri secunzi, i anume: DAG (diacilglicerol) i IP
3
(inozitoltrifosfat), fenomen care duce la urmtoarele dou efecte:
o contracia muchilor netezi;
o i hipersecreia glandelor exocrine.

G
o
(o = other = alte tipuri de proteine G) o clas foarte rspndit n SNC.
Prin stimularea receptorilor membranari
o
+ GTP conduce la nchiderea
canalelor de Ca
2+
voltaj dependente, ionul Ca
2+
find mesager secund cu rol
important n excitaie, contracie etc.
n continuare vom da exemple de receptori cuplai cu proteine G:
a. Receptori membranari cuplai cu proteina G
q
:

receptorii
1
adrenergici, receptorii M
1
i M
3
colinergici, receptori angiotensinergici AT
1
, receptorii
endotelinici (ET
A
, ET
B
, ET
c
), receptorii histaminici H
1,
receptorii purinergici P
2y
;
b. Receptori membranari cuplai cu proteina G
s
:

receptorii dopaminergici D
1,
receptorii beta -adrenergici, receptorii histaminergici H
2,
receptorii purinergici
P2y(A2a
,
A
2b,
A
3
)
c. Receptori membranari cuplai cu proteina G
i
:receptorii
2
adrenergici
presinaptici, receptorii M
2
colinergici, receptori serotoninergici 5- HT
1
, receptorii
opioizi
,
receptorii purinergici P
1
(A
1
) etc.
4.2.1.2. Receptori enzimatici
Acest tip de receptori sunt de natur polipeptidic i au o poriune
transmembranar de dimensiuni mai mici prin care este unit partea extracelular
a mediatorului cu partea intracelular a acestuia. Situsul receptor este prezent n
exterior, iar partea celular are proprieti enzimatice. n urma legrii agonistului
pe receptor au loc modifcri sterice datorate acestei interaciuni, find activate
enzimele de la partea intracelular a receptorului, ca de exemplu: tirozin-kinaze,
serin-kinaze etc.
Liganzi endogeni pot f hormoni endogeni de structur proteic, ca de
exemplu: insulin etc.
4.2.1.3. Receptori cuplai cu canale ionice
Acest tip de receptori au structur transmembranar format din 4 5
uniti care nconjoar un canal ionic (por) prin care poate ptrunde n mediul
specifc din spaiul extracelular n intracelular o singur specie de ioni. La captul
extracelular, pe subunitatea receptoare care nconjoar porul, sunt situsuri de
legare specifce pentru anumite structuri endogene sau agoniti, legare care
determin schimbri sterice, care determin nchiderea sau deschidere canalelor
ionice.
n momentul deschiderii canalelor ionice, pot avea loc migrri intra- i
extracelulare ale unor ioni, avnd diferite consecine:
- ioni Na
+
, Ca
2+
migreaz intracelular;
- ioni Cl
-
migreaz intracelular;
- Ioni K
+
migreaz extracelular.
Dac avem de-a face cu un receptor cuplat cu un canal de sodiu, la
deschiderea, acestuia Na
+
ptrunde din exterior n interior i produce depolarizarea
membranei. Membrana biologic este n mod normal polarizat pozitiv pe partea
exterioar a membranei i negativ pe partea
interioar.
Prin depolarizare se schimb polarizarea membranei, devenind pozitiv n
interior i negativ n partea exterioar.
Depolarizarea poate deschide canale de calciu, rezultnd o cretere
intracelular a acestui ion, iar efectele rezultate sunt: contracie, hipersecreie etc.
Ca urmare a deschiderii canalelor ionice, apar ntotdeauna efecte
intracelulare. Ceea ce caracterizeaz canalele ionice este c efectul produs de
deschiderea acestora se produce foarte rapid (milisecunde secunde). Dup
depolarizarea produs de Na, canalele ionice rmn blocate, o deschidere a
canalului presupune o hiperpolarizare care este provocat de efuxul extracelular al
K
+
. Transmiterea semnalului prin fbrele nervoase are loc prin depolarizarea unui
canal Na nvecinat, totdeauna impulsul se deplaseaz anterograd, nu retrograd.
Deschiderea canalelor de Cl
-
are proprieti inhibitoare.
Exemple de receptori cuplai cu canale ionice:

receptorii N-colinergici, cuplai cu canale ionice de sodiu;

receptorii serotoninergici 5-HT

3,
cuplai cu canale ionice de sodiu;

receptorii aminoacizilor excitatori (acid glutamic, acid aspartic etc.) cuplai

cu canale ionice de sodiu;

receptorii GABA
A
cuplai cu canale ionice de Cl
-
;

receptorii glicinergici cuplai cu canale ionice de Cl

-
;
Exist i antagoniti ai receptorilor cuplai cu canale ionice, substane prin
care este blocat deschiderea acestor canale, ca de exemplu:
- antagoniti nicotinici N
2
(curarizante);
- antagoniti nicotinici N
1
(ganglioplegice) etc.
Receptorii GABA sunt cuplai cu canale de clor (Cl
-
) au structur foarte
variat, avnd patru substructuri: , , , , care au mai multe subtipuri. Dup
legarea agonistului de receptor, acesta este activat, se deschid canale Cl
-
, rezultnd
hiperpolarizare i inhibiie.
n complexul receptorial GABA se gsesc situsuri specifce pentru diferii
agoniti GABA, ca de exemplu:

pentru fxarea barbituricelor;

pentru fxarea benzodiazepinelor etc.

Barbituricele i benzodiazepinele acioneaz prin stimularea afnitii GABA
pentru acest tip de receptori.
4.2.1.4. Receptori cu structuri diverse
n aceast categorie ntr receptori cu structur monomeric ale cror
mecanisme de aciune sunt mai puin cunoscute. Mediatorii fziologici ai acestor
receptori aparin unor clase diferite, ca de exemplu: polipeptide, hormoni,
lipoproteine, anticorpi etc.
Aceste tipuri de receptori pot f grupai n mai multe grupe, i anume:

receptori pentru imunoglobuline (receptorii pentru fraciunea Fc a

anticorpilor etc.);

receptori pentru citokine, care sunt o familie eterogen avnd ca liganzi

mediatori peptidici, ca de exemplu: prolactina, eritropoetina, interleukinele,
hormonul somatotrop etc.;

receptori pentru lecitine, care au funcii specifce, ca de exemplu: endocitoza

glicoproteinelor etc.;

receptorii factorului de cretere a nervilor.

4.2.2. Receptori cu alt localizare
4.2.2.1. Receptorii citosolici pentru steroizi
Sunt structuri intracelulare formate din dou pri:
- o parte efectoare;
- i o parte inhibitoare.
n mod obinuit, cele dou subuniti (pri) sunt legate, n aceast stare
receptorul find inactiv. Dup legarea agonistului pe un situs existent pe
subunitatea receptoare, are loc desprinderea celor dou subuniti.
Complexul format ntre substana medicamentoas i subunitatea efectoare
migreaz n nucleu, unde are loc modifcarea proceselor de sintez n sens cresctor
sau descresctor a unor proteine cu rol catalitic (enzimatic), aceast modifcare
find transmis la nivel ribozomal de ctre ARN mesager, unde are loc sinteza unor
proteine specifce. Modifcarea cantitativ i funcional a enzimelor d efect
farmacologic. Cnd substana medicamentoas se leag de acest tip de receptori,
latena este mare datorit faptului c procesele de stimulare a sintezei enzimatice,
ct i de inhibiie, necesit timp (aproximativ 2 ore).
De asemenea, trebuie subliniat faptul c efectul farmacologic al
medicamentului este mult mai lung dect timpul n care substana
medicamentoas este legat de receptor.
Explicaia fenomenului se datoreaz faptului c proteinele, respectiv enzimele
sintetizate persist n timp (au o durat de via), timp n care se menine efectul
farmacodinamic.
Exemple de substane medicamentoase care acioneaz pe acest tip de
receptori sunt: hormonii steroidieni (corticosteroizii), hormonii tiroidieni etc.
Penetraia acestor hormoni n celul se datoreaz liposolubilitii ridicate a
acestora.
Proteinele sintetizate n cazul hormonilor steroizi sunt numite lipocortine,
care pot f de diferite feluri, i anume:

macrocortine, cnd sunt produse n macrofage;

lipomoduline, cnd sunt produse n granulocitele neutrofle etc.

Lipocortinele au rolul de a inhiba fosfolipaza A
2
,care este o enzim calciu-
dependent.
Fosfolipaza A
2
catalizeaz hidroliza unor fosfolipide membranare ca:
fosfatidilcolina, rezultnd acid arahidonic.
Din acid arahidonic pornete o cascad de reacii metabolice catalizate de
diferite enzime, ca de exemplu:

ciclooxigenaza, transform acidul arahidonic n: prostaglandine, prostacicline

i tromboxani;

lipooxigenaza, transform acidul arahidonic n leucotriene;

citocromul P
450
transform acidul arahidonic n derivai epoxi.
4.2.2.2. Receptori pentru oxidul de azot (NO);
Monoxidul de azot are efect relaxant pentru endoteliul vascular i este un
compus endogen sintetizat sub aciunea NO sintetazei din L-arginin. Datorit
lipofliei ridicate, oxidul de azot poate difuza din celulele endoteliale n celulele
muchiului neted al vaselor sanguine, unde poate aciona liber sau legat de
gruprile SH ale cisteinei, activnd guanilat-ciclaza. Aceast enzim n stare
activat stimuleaz producerea GMPc, care determin extruzia calciului din celul
sau sechestrarea n depozitele intracelulare, rezultnd ca efect relaxare vascular.
4.2.3. Mesageri secunzi
Att substanele medicamentoase de tip agonist, ct i mediatorii fziologici
se comport ca mesageri primi n transmiterea semnalului biologic n urma cuplrii
acestora pe receptori specifci. Amplifcarea semnalului biologic primar este
realizat de sisteme intermediare ntre receptor i efector, sisteme numite mesageri
secunzi.
n continuare se vor prezenta mesagerii secunzi, ct i procesele fziologice de
la nivel celular rezultate n urma activrii acestora.
4.2.3.1. Ionul de Calciu
Ionul de calciu are rol important n diverse procese fziologice la nivel celular.
Creterea cantitii de calciu la nivel citoplasmatic poate f realizat n dou
moduri, i anume:

prin deschiderea canalelor membranare dependente de voltaj n urma

depolarizrii, cnd rspunsul este rapid;

sau eliberarea calciului din depozitele intracelulare (reticul endo-plasmatic

etc.) n urma stimulrii unor receptori specifci, eliberarea fcndu-se mai
lent, ca de exemplu: n urma activrii sistemului fosfatidil inozitidic.
Procesele fziologice rezultate la nivel celular n urma creterii concentraiei
de calciu citosolic n urma depolarizrii membranei sunt:

eliberarea unor mediatori (acetilcolin, noradrenalin) din formaiunile

presinaptice prin exocitoz n urma legrii calciului de o protein numit
calmodulin, favoriznd astfel exocitoza veziculelor cu mediatori n fant;

contracia muchilor striai ai miocardului.

Acest proces, rezultat n urma creterii concentraiei citosolice de calciu, este
realizat de dou proteine, i anume:
- tropomiozina;
- i troponina, care are trei subuniti, i anume:

troponina C, care detecteaz creterea concentraiei de calciu citosolic;

troponina I, care, n urma legrii de actin, inhib interaciunea acesteia cu

miozina;

troponina T, care, prin legare de tropomiozin, menine integritatea

complexului troponin-tropomiozin.
n afar de favorizarea interaciunii actin-miozin, ionii de calciu activeaz
ATP-aza care hidrolizeaz ATP-ul, furniznd astfel energia necesar procesului
contractil.
Ionii de calciu se leag de troponina C, formnd un complex care se leag de
troponina I, eliberndu-se n acest mod actina, care se va lega de miozin, rezultnd
contracie muscular. n muchiul cardiac, procesul contractil este similar,
deoarece fbra muscular cardiac este de tip striat.
4.2.3.2. AMPc i calea efectoare a Adenilatciclazei
AMPc(adenozin-3,5 monofosfat ciclic) se obine din ATP (adenozin-trifosfat),
sub aciunea adenilat-ciclazei i n prezena ionilor de magneziu.
Adenilat-ciclaza este activat n urma aciunii pe receptori membranari
cuplai cu protein G
s
a unor mediatori endogeni, hormoni ca de exemplu:

catecolamine;

hormonii hipofzei anterioare(ACTH,LH,FSH );

hormonii hipofzei posterioare(vasopresina pe receptorii V

2
);

hormoni hipotalamici;

glucagon;

hormoni cu rol n metabolismul mineral (calcitonina, parathormonul);

histamina prin receptorii histaminergici H

2
.
Creterea concentraiei citosolice de AMPc determin activarea unor protein-
kinaze care au efecte complexe n procesele fziologice de la nivel celular, i anume:

stimularea funciilor cordului prin receptorii

1
adrenergici;

relaxarea sistemului muscular neted de la nivelul vaselor sanguine, al

arborelui bronhic i al miometrului;

homeostazia hidric prin vasopresin;

homeostazia calciului prin parathormon;

mobilizarea rezervelor energetice (hidroliza glicogenului hepatic, lipoliza n

esutul adipos prin catecolamine).
In unele situaii n care, n urma stimulrii receptorului de ctre ligandul
endogen sau de agonist, rezult cuplarea acestuia cu proteina Gi, avnd ca efect
inhibarea adenilatciclazei, respectiv scderea cantitii celulare de AMPc, i anume:
n cazul receptorilor alfa 2-adrenergici i M
2
colinergici.
n continuare se va prezenta modul n care decurg procesele fziologice la
nivel celular n urma stimulrii receptorilor beta 1-adre-nergici situai predominant
la nivel cardiac.
Prin fxarea unui agonist sau a noradrenalinei de receptorii beta 1
adrenergici, are loc activarea adenilat-ciclazei prin intermediul proteinei Gs i
creterea concentraiei citoplasmatice de AMPc. Acest mediator secund activeaz
protein-kinaza A care fosforileaz diferite proteine, ca de exemplu: calciductina,
care devine capabil s deschid canalele calcice, elibernd calciul din depozite
dnd ca rezultat contracia muscular prin creterea numrului de interaciuni
actin-miozin.
Efectele rezultate n urma acestor procese la nivelul cordului sunt:

efect batmotrop pozitiv;

efect inotrop pozitiv;

efect tonotrop pozitiv;

efect cronotrop pozitiv;

efect dromotrop pozitiv.

Prin stimularea receptorilor beta 2-adrenergici de ctre mediatori
fziologici sau de ctre agoniti este activat adenilat-ciclaza care, prin intermediul
protein-kinazei A, declaneaz procese de fosforilare care au ca rezultat inhibarea
infuxului de calciu la nivelul canalelor calcice dependente de potenial i activarea
pompei calcice, care scoate calciul n afara celulei sau l sechestreaz n depozitele
intracelulare.
Efectele rezultate n urma acestor procese sunt:

relaxarea musculaturii netede la nivelul: bronhiilor, uterului, vaselor

sanguine etc.;

stimularea secreiei de renin;

stimularea gliconeogenezei n fcat;

stimularea glicogenolizei n muchi.

Creterea concentraiei intracelulare de AMPc poate f realizat pe dou ci,
i anume:

prin stimularea adenilat-ciclazei;

i inhibarea fosfodiesterazei (enzime care metabolizeaz AMPc la 5-AMP

inactiv).
Dintre medicamente care inhib fosfodiesteraza utilizate n terapie, amintim:

cafeina;

teoflina;

pentoxiflina.
Exist medicamente mai nou utilizate n insufciena cardiac care inhib
numai fosfodiesteraza tip III, i anume:

milrinona;

amrinona.
4.2.3.3. Sistemul Fosfatidil - Inozitidic
Acest sistem funcioneaz ca un mesager secund care se interpune ntre
semnalul biologic primar i mecanismele calcice implicate n rspunsul celular.
Sistemul este activat prin stimularea receptorilor caracteristici de ctre
agoniti sau mediatori fziologici a unor receptori, ca de exemplu:

receptorii alfa 1 adrenergici, rezultnd contracia musculaturii netede

vasculare etc.;

receptorii M
1
i M
3
colinergici, rezultnd contracia musculaturii netede a
tractului digestiv, a vezicii urinare, a musculaturii netede bronhice etc. i
hipersecreia glandelor exocrine;

receptorii 5-HT
2
serotoninergici, rezultnd contracia musculaturii netede
vasculare i inducerea agregrii plachetare;

receptorii angiotensinici AT
1
, rezultnd creterea secreiei de aldosteron etc.
Procesele fziologice n care este implicat acest sistem sunt declanate n
urma acionrii prin agoniti sau mediatori ai unor receptori specifci cuplai cu
protein Gq care activeaz fosfolipaza C (PLC). Aceast enzim scindeaz fosfatidil-
inozitolul n doi mesageri secunzi, i anume: IP
3
(inozitol-trifosfat) i DAG
(diacilglicerol).
Inozitol-trifosfatul are rolul de a mobiliza calciul sechestrat n depozitele
celulare care se leag de calmodulin, formnd un complex
care activeaz urmtoarele enzime:

enzima care fosforileaz lanul uor al miozinei;

protein-kinaza calmodulin dependent care fosforileaz

caldesmonul, care n aceast form disociaz de actin, fcnd-o capabil s
interacioneze cu miozina, rezultnd astfel contracia muscular.
Diacilglicerolul are rolul de a activa protein-kinaza C, care determin
meninerea rspunsul contractil n timp.
4.2.3.4. GMPc

i calea efectoare a guanilatciclazei
GMPc (guanozin -3,5-monofosfat ciclic) este un mesager secund obinut din
GTP sub infuena guanilat-ciclazei i a ionilor de magneziu. Guanilat ciclaza este
activat de eicosanoide, de medicamente coronarodilatatoare de tipul nitriilor etc.
Ca urmare a creterii concentraiei de GMPc, are loc fosforilarea lanului
uor al miozinei i activarea pompei calcice care scote calciul n afara celulei sau l
sechestreaz n depozite, rezultnd vasodilataie pe sistemul muscular neted.
GMPcul este metabolizat de fosfodiesteraz la 5-GMP inactiv. Cantitatea de GMPc
poate crete i prin inhibarea fosfodiesterazei.
Ca exemplu de substane medicamentoase care acioneaz prin inhibarea
fosfodiesterazei tip V amintim: sildenafl, tardenafl etc.
4.2.4. Interaciuni medicamentoase
Polimedicaia este foarte des ntlnit n terapie i desigur unul dintre factorii
care pot determina apariia de interaciuni medica-mentoase. n urma unor studii
s-a constat c bolnavilor tratai ambula-toriu li s-a prescris un numr mediu de 4,6
medicamente.
Interaciunile care apar sunt diverse i pot afecta calitatea medicamentelor,
efcacitatea tratamentului, ct i favorizarea apariiei de reacii adverse.
n continuare se vor prezenta cteva tipuri de interaciuni care pot aprea la
administrarea medicamentelor, i anume:
4.2.4.1. Interaciuni de ordin farmacocinetic
Acest tip de interaciuni pot aprea la nivelul diferitelor etape farmacocinetice
i pot avea infuen asupra biodisponibilitii sub-
stanelor medicamentoase.
n continuare se vor prezenta tipuri de interaciuni la nivelul diferitelor etape
farmacocinetice.
4.2.4.1.1. Interaciuni la nivelul ci de administrare
La acest nivel pot f prezente urmtoarele tipuri de interaciuni cu
repercusiuni asupra cantitii de substan absorbit i asupra vitezei de absorbie.
La nivelul tractului digestiv pot exista urmtoarele tipuri de interaciuni:

interaciuni medicament-medicament (tetraciclin cu ionii de calciu sau

magneziu etc.);

interaciuni medicament-alimente (tetraciclin cu produse lactate etc.);

infuenarea disocierii unor substane medicamentoase cu repercusiuni

asupra absorbiei datorit pH-ului, sau fuctuaiilor de pH de locul
absorbiei;

competiii la nivelul proceselor de transfer activ;

infuene datorit administrrii concomitente a unor medicamente care

afecteaz peristaltismul, ca de exemplu: propulsive, antipropulsive etc.
4.2.4.1.2. Interaciuni la nivelul distribuiei
La nivelul distribuiei pot avea loc urmtoarele tipuri de interaciuni:

deplasarea unor medicamente de pe proteinele plasmatice, ca de exemplu:

fenilbutazona deplaseaz de pe proteinele plasmatice substane
medicamentoase ca: anticoagulantele cumarinice, antidiabeticele orale,
mrindu-le concentraia plasmatic i implicit riscul de reacii adverse;

deplasri de pe locurile de legare de la nivel tisular, ca de exemplu:

verapamil, amiodarona pot deplasa digoxina, mrindu-i concentraia
plasmatic i crescnd riscul de reacii adverse.
4.2.4.1.3. Interaciuni la nivelul procesului de metabolizare
La nivelul procesului de metabolizare pot exista urmtoarele tipuri de
interaciuni:

inducia enzimatic;

inhibiia enzimatic;

i autoinducia enzimatic etc.

4.2.4.1.4. Interaciuni la nivelul procesului de eliminare
n procesul eliminrii pot exista diferite tipuri de interaciuni, ca de exemplu:
competiie la nivelul proceselor de transport activ. Astfel, probenicidul inhib
eliminarea penicilinei, intrnd n competiie la acest nivel, crescndu-i concentraia
plasmatic.
Prin modifcarea pH-ului renal se poate infuena eliminarea unor substane
prin stimularea sau inhibarea reabsorbiei tubulare.
4.2.4.2. Interaciuni de ordin farmacodinamic
Prin asocierea diferitelor substane medicamentoase pot rezulta interaciuni
prin care crete efcacitatea, respectiv intensitatea efectului farmacodinamic, find
vorba n acest caz de sinergism medicamentos sau interaciuni prin care scade
intensitatea efectului farmacodinamic, n aceast situaie find vorba de
antagonism medicamentos.
4.2.4.2.1. Sinergismul medicamentos
Prin sinergism se nelege fenomenul de cretere al rspunsului
farmacodinamic prin asocierea a dou substane medicamentoase. n funcie de
procentul de cretere, exist dou feluri de sinergism, i anume:
- Sinergism de adiie, cnd efectul rezultat este egal cu suma efectelor celor dou
substane medicamentoase. Matematic, aceast afrmaie poate f exprimat n
urmtoarea relaie:
E
AB =
E
A
+ E
B

E
AB
= suma efectelor celor dou substane :A i B;

E
A =
efectul farmacodinamic al substanei A;

E
B =
efectul farmacodinamic al substanei B.
Exist substane medicamentoase care n urma asocierii dau un efect
farmacodinamic superior sumei substanelor administrate separat.
Matematic, aceast afrmaie poate f prezentat prin urmtoarea relaie, i
anume:
E
AB >
E
A
+ E
B
Utilizarea asocierilor este important cnd efectele farmacodi-namice se obin
la doze mai mici dect dac substanele ar f administra-te separat i, de asemenea,
reaciile adverse sunt de intensitate mai mic sau chiar absente.
Exist situaii cnd efectele sinergice nu sunt utile din punct de vedere clinic,
ca de exemplu: asocierea tranchilizantelor cu alcool etilic, aminoglicozidelor ntre ele
etc., datorit efectelor toxice pronunate.
4.2.4.2.2. Antagonismul medicamentos
Este fenomenul prin care, n urma administrrii concomitente a dou
medicamente, unul din ele reduce sau anuleaz efectul celui de al II-lea
medicament.
Exist mai multe tipuri de antagonism, i anume:
a. Antagonism fzic i chimic
n cadrul acestor tipuri de interaciuni, amintim urmtoarele:

absorbia anumitor substane, ca de exemplu: alcaloizi pe crbune activ n

cazul administrrii concomitente;

formarea de compleci neabsorbabili ntre ionii unor metale grele i EDTA

(etilendiaminotetraacetic), antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n
intoxicaii cu metale grele;

formarea de compleci neabsorbabili ntre ionii de fer i deferoxamin,

antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n intoxicaii cu fer;
- formarea de compleci neabsorbabili ntre ionii de CN i edetatul de sodiu,
antagonism cu aplicabilitate n toxicologie etc.
b. Antagonismul funcional
Acest tip de interaciuni rezult cnd dou substane acioneaz asupra
acelorai structuri biologice, dar efectul lor farmacodinamic este opus ca sens.
La aceast categorie de interaciuni prezentm urmtoarele exemple, i
anume:
- asocierea stimulantelor S.N.C. cu substane inhibitoare S.N.C.;

asocierea stimulantelor S.N.V. simpatic cu substane stimulatoare ale S.N.V.

parasimpatic;
c. Antagonismul farmacologic
Acest tip de antagonism este de dou feluri, i anume:
c
1.
Antagonism competitiv
Acest tip de antagonism este ntlnit cnd se, administreaz dou substane
care i anuleaz reciproc efectele ca de exemplu: la administrarea unui agonist care
posed afnitate pe anumii receptori i activitate intrinsec mpreun cu un
antagonist competitiv care se leag pe acelai situs datorit afnitii, dar este lipsit
de aciune intrinsec.
Ca exemplu concret de asociere amintim: asocierea acetilcolinei cu atropina.
c
2.
Antagonism necompetitiv
Acest tip de antagonism este ntlnit cnd se administreaz dou
substane care, de asemenea, i anuleaz efectele reciproc i anume: la
administrarea unui agonist care posed afnitate pe anumii receptori i activitate
intrinsec mpreun cu un antagonist necompetitiv care nu se leag pe acelai
situs, dar datorit conformaiei spaiale a complexului format substan
medicamentoasreceptor este mpiedicat legarea agonistului sau a mediatorului
biologic endogen pe situsul receptorial corespunztor acestora, rezultnd n acest
mod blocarea efectului de tip agonist. Ca exemplu concret de asociere amintim:
antagonizarea efectului spastic al acetilcolinei prin papaverin.