Ordin Hta Interimar - Arpim - 29 05 2013

1
ORDIN
pentru aprobarea criteriilor de evaluare a tehnologiilor medicale, a documentaiei care
trebuie depus de solicitani, a instrumentelor metodologice utilizate in procesul de
evaluare si a metodologiei de evaluare privind includerea, neincluderea sau excluderea
medicamentelor n Lista cu denumiri comune internaionale ale medicamentelor de care
beneficiaz asiguraii, pe baza de prescriptie medicala, cu sau fr contribuie personal

Vznd Referatul de aprobare al Unitatii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale nr.
50/23.05.2013 ,

n temeiul art. 4^1 i al art. 7 al Hotrrii Guvernului nr. 144/2010 privind organizarea
i funcionarea Ministerului Sntii, cu modificrile i completrile ulterioare,

ministrul sntii emite urmtorul ordin:

ART. 1
Se aprob criteriile si metodologia de evaluare a tehnologiilor medicale privind
includerea, neincluderea/excluderea medicamentelor n/din Lista cu denumiri comune
internaionale (DCI) ale medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr
contribuie personal, prevzute n anexa nr. 1.
ART. 2
Se aprob continutul dosarului pe care solicitanii trebuie s-l depun la secretariatul
Unitatii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale n vederea susinerii propunerii de
includere a unui medicament n Lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiaz
asiguraii, cu sau fr contribuie personal, prevzut n anexa nr. 2.

ART. 3
Se aprob instrumentele metodologice adaptate dupa metodologia colaborarii
EVIDEM, prevazute in anexele 3 si 4 ale prezentului ordin.

ART. 4
Se aprob lista niminal cu reprezentanii Comisiei Naionale de coordonare a
Comisiilor de specialitate cu atribuii in domeniul evaluarii tehnologiilor medicale si cu
reprezentanii acelai Comisii care fac parte din comisia de solutionare a litigiilor,
prevazute n anexele 6 i 7 apre prezentului ordin.

ART. 5
Se aproba modelul tip al protocolului de colaborare pentru schemele de acces facilitat
al pacientilor la tratamentele costisitoare, prevazut in anexa 5 la prezentul ordin.

ART. 6
2
ncepnd cu trimestrul II al anului 2013, Lista cu DCI ale medicamentelor de care
beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, se revizuiete la interval de 90
de zile, la care se pot adauga 90 de zile suplimentare daca se solicita documentatie
suplimentara, prin includerea DCI-urilor care au fost evaluate n trimestrul precedent, cu
respectarea prevederilor directivei 89/105/CEE din 21 decembrie 1988 i se aprob prin
hotrre de guvern pn n data de 15 a primei luni a trimestrului ulterior evalurii.

ART. 7
Unitatea de Evaluare a Tehnologiilor Medicale, reprezentantii Comisiei Nationale de
coordonare a Comisiilor de Specialitate cu atributii in evaluarea tehnologiilor medicale,
comisiile de specialitate ale Ministerului Sntii, precum i direciile i instituiile
aflate n subordinea sau coordonarea Ministerului Sntii vor duce la ndeplinire
prevederile prezentului ordin.

ART. 8
Anexele nr. 1, 2, 3, 4,5, 6 si 7 fac parte integrant din prezentul ordin.

ART. 9
La data intrrii n vigoare a prezentului ordin se abrog Ordinul ministrului sntii
nr. 318/2008 pentru aprobarea criteriilor privind includerea, neincluderea sau excluderea
medicamentelor n/din Lista cu denumiri comune internaionale ale medicamentelor de
care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, a documentaiei care
trebuie depus de solicitani n vederea includerii unui medicament n aceast list i a
procedurii de lucru a Comisiei de strategie terapeutic, publicat n Monitorul Oficial al
Romniei, Partea I, nr. 210 din 19 martie 2008.

ART. 10
Prezentul ordin se public n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I.

*
Prezentul ordin transpune aspectele privind ntocmirea listelor de medicamente de uz
uman care se acord cu i fr contribuia personal a asigurailor, reglementate de art. 6
din Directiva Consiliului 89/105/CEE din 21 decembrie 1988 privind transparena
msurilor care guverneaz stabilirea preurilor medicamentelor de uz uman i includerea
lor n sfera de aplicare a sistemului naional de asigurri de sntate, publicat n
Jurnalul Oficial al Comunitilor Europene nr. L 40 din 11 februarie 1989.

MINISTRU,
EUGEN NICOLAESCU

3
Avizatori

Direcia de asistenta medicala si politici publice Director
Dr Calin Alexandru
Data................................... Semnatura....................

Direcia farmaceutic Director
i dispozitive medicale farm. Mihaela Udrea
Data............................................ Semntura....................................

Serviciul programe de sntate ef Serviciu
Dr. Mihaela Bardo
Data............................................ Semntura....................................

Direcia sntate public i Director Adjunct
control n sntate public Dr. Simona Parvu
Data............................................ Semntura....................................

Direcia juridic i contencios Director
Cons.Juridic Gabriela Angheloiu
Data........................................ Semntura...............................................

Secretar de Stat Dr. Adrian Pana
Data........................................ Semntura...............................................

4
Secretar de Stat Dr. Raed Arafat
Data........................................ Semntura...............................................

Secretar de Stat Francisk Iulian Chiriac
Data........................................ Semntura...............................................

Subsecretar de Stat Razvan Teohari Vulcanescu.
Data........................................ Semntura...............................................

Secretar general George Diga
Data................. Semntura................................
5

ANEXA 1

CRITERIILE SI METODOLOGIA DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR
MEDICALE
referitoare la includerea sau neincluderea/excluderea medicamentelor n Lista cu
denumiri comune internaionale ale medicamentelor de care beneficiaz
asiguraii, cu sau fr contribuie personal, in sistemul social de asigurari de
sanatate

Procesul de evaluare a tehnologiilor medicale se aplic in cazul medicamentelor pentru :
1. DCI-urile sau combinatiile noi
2. DCI-urile pentru care se solicit extinderea indicaiilor
Medicamentele generice care au primit autorizaie de punere pe pia direct, fr a avea un
medicament originator pe piaa din Romnia se supun aceleiai proceduri si criteria de evaluare ca i
medicamentele biosimilare.
Includerea, excluderea si modificarea statutului de compensare (trecerea de pe o lista pe alta,
modificarea restrictiilor de prescriptive) a medicamentelor de pe Lista cu denumiri comune
internaionale ale medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, pe baza de prescriptie medicala, cu
sau fr contribuie personal, se efectueaza de catre Comisia Nationala de Coordonare a Comisiilor
de Specialitate, la propunerea comisiilor de specialitate, cu avizul Unitatii de Evaluare a
Tehnologiilor Medicale.
6

1. CRITERIILE DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

Tabel nr. 1. CRITERIILE DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE PENTRU DCI-URILE
CORESPUNZATOARE ALTOR MEDICAMENTE DECAT CELE BIOSIMILARE

Nr
crt.
CRITERIU PUNCTE
A Rezultat evaluare tehnologie medicala in Franta*
A1 DCI cu beneficiu terapeutic major sau important clasa I-II 1
A2 DCI cu beneficiu therapeutic moderat sau clasa III-
IVslab/minor
0,5
A3 DCI fara cu beneficiu terapeuticterapeutic insuficient 0
B
Rezultat evaluare tehnologie medicala in Marea Britanie**
(NICE/SMC/AWMSG)

B1 DCI aprobat pt rambursare fara restrictii fata de RCP 1
B2 DCI aprobat pt rambursare cu restrictii fata de RCP 0,5
B3 DCI neaprobat pentru rambursare 0
C Dimensiunea rambursarii tehnologiei medicale in UE***
C1 DCI rambursat in minim 16 si maxim 24 state UE 2
C2 DCI rambursat in minim 11 si maxim 15 state UE 1,5
C3 DCI rambursat in minim 6 si maxim 10 state UE 1
C4 DCI rambursat in minim 1 si maxim 5 state UE 0,5
D Eficacitate relativa****
D1
Eficacitate superioara a DCI-ului fata de
comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedita prin
studii cu cel mai inalt nivel de evidenta disponibil la momentul
depunerii cererii de includere pe Lista
2
D2
Eficacitate non-inferioara a DCI-ului fata de
1
D3
Eficacitate inferioara a DCI-ului fata de
0
7

E Siguranta relativa****
E1
Reactii adverse mai scazute ale DCI-ului fata de
comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite prin
2
E2
Reactii adverse similare/egale ale DCI-ului fata de
1
E3
Reactii adverse superioare ale DCI-ului fata de
0
F Rezultate raportate de catre pacienti
F1
Rezultate superioare raportate de catre pacienti ale DCI-ului
fata de comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite
prin studii cu cel mai inalt nivel de evidenta disponibil la
momentul depunerii cererii de includere pe Lista
2
F2
Rezultate similare / egale raportate de catre pacienti ale DCI-
ului fata de comparator/comparatori activ(i) sau placebo,
dovedite prin studii cu cel mai inalt nivel de evidenta
disponibil la momentul depunerii cererii de includere pe Lista
1
F3
Rezultate inferioare raportate de catre pacienti ale DCI-ului
fata de comparator/comparatori activ(i) sau placebo, dovedite
prin studii cu cel mai inalt nivel de evidenta disponibil la
momentul depunerii cererii de includere pe Lista
0
TOTAL 10

*Pentru DCI-urile care nu au trecut printr-o evaluare a institutiilor de evaluare Franta, dar sunt
rambursate in sistemul de sanatate din Franta, deintorii de APP sau reprezentanii legali ai acestora
depun o declaraie pe proprie rspundere a filialelor din Franta a detinatorului de APP sau a
reprezentatului legal, obinnd acelai numr de puncte.
**Pentru DCI-urile care nu au trecut printr-o evaluare a institutiilor de evaluare din Marea Britanie
(NICE, SMC sau AWSMG) dar sunt compensate n Marea Britanie, deintorii de APP sau
reprezentanii legali ai acestora depun o declaraie pe proprie rspundere a filialelor din Marea
Britanie, obinnd acelai numr de puncte.
***Termenul de compensare se refer att la compensarea DCI-urilor medicamentelor n regim
ambulatoriu, ct i la medicamentele care sunt compensate n cadrul programelor naionale de
sntate sau prin alte modaliti n cele 24 de state membre ale Uniunii Europene. Pentru situatiile in
care rapoartele de evaluare din Marea Britanie si/sau Franta au avut un rezultat negativ dar DCI-urile
sunt compensate cele doua tari vor fi incluse ca numar in criteriul C (Dimensiunea rambursarii
tehnologiei medicale in UE) si vor contribui la acordarea punctajului corespunzator, conform grilei
de la criteriul C. In cazul situatiilor in care exista compensare intr-un din tarile mentionate dar acest
fapt nu este publicat se accepta o declaratie pe proprie raspunde a detinatorului de APP sau
reprezentantului legal.

Formatted: Font: Times New Roman, 12
pt, French (France)
8

Cele 24 de state membre ale Uniunii Europene pentru care trebuie dovedit compensarea sunt :
1. Austria
2. Belgia
3. Bulgaria
4. Cipru
5. Republica Ceh
6. Danemarca
7. Estonia
8. Finlanda
9. Germania
10.Grecia
11. Ungaria
12. Irlanda
13. Italia
14. Letonia
15. Lituania
16. Luxemburg
17. Malta
18. Olanda
19. Polonia
20. Portugalia
21. Slovacia
22. Slovenia
23. Spania
24. Suedia

****Documentatia depus reprezint cel mai nalt nivel de eviden existent n momentul depunerii
cererii de evaluare. Clasificarea nivelurilor de eviden, conform recomandrilor internaionale,
prezentata in ordine descrescatoare, este urmatoarea :
1. revizia sistematic nsoit sau nu de metaanaliz
2. studiul clinic randomizat dublu-orb
3. studiul clinic randomizat
4. studiul de cohorta
5. studiul caz-control
6. seriile de cazuri
7. studiile de cazuri individuale
8. opinii de experti, editorial, etc.

n cazul medicamentelor biosimilare, datorit particularitilor structurale ale acestora, procedura de
evaluare este diferit i are ca baz urmtorul criteriu:

Formatted: Italian (Italy)
9

Tabel nr. 2. EVALUAREA TEHNOLOGIILOR MEDICALE APLICATE MEDICAMENTELOR
BIOSIMILARE

STATUTUL DE COMPENSARE IN CELE 26 DE
STATE ALE UE
Numar de puncte
Medicament compensat n minim 16 state din cele 26
state membre ale Uniunii Europene
1
Medicament compensat n minim 11 i maxim 15 state
din cele 26 state membre ale Uniunii Europene
0,75
Medicament compensat n minim 6 i maxim 10 state
din cele 26 state membre ale Uniunii Europene
0,50
Medicament compensat n minim 1 stat i maxim 5
state din cele 26 state membre ale Uniunii
Europene
0,25

La medicamentele biosimilare se adauga fata de cele 24 de state prevazute anterior, Franta si
Marea Britanie, ca state ale Uniunii Europene unde a fost dovedita rambursarea.
Pentru medicamentele biosimilare se prezinta dovada statutului de compensare pe denumirea
comerciala, nu pe denumirea comuna internationala.
In cazul combinatiilor cu doze fixe in care componentele sunt deja incluse in Lista, se
prezinta numai o analiza de minimizare a costurilor, in care costurile/DDD anuale sunt comparate cu
costurile/DDD anuale, separate ale celor doua componente ale combinatiei. Combinatia se va
introduce pe Lista numai in conditia* in care costurile/DDD anuale ale acesteia sunt mai mici sau cel
mult egale cu suma costurilor/DDD anuale ale componentelor luate separat.
*Detinatorul de APP sau reprezezentanul legal poate opta pentru o modalitate prin care
aceasta conditie sa fie indeplinita.

I. CRITERII DE INCLUDERE
1. Obinerea unui punctaj de 7 5 puncte n urma procesului de evaluare a tehnologiilor medicale
;
2. Pentru medicamentele biosimilare, obinerea unui punctaj de minim 0,75 de puncte n urma
procesului de evaluare a tehnologiilor medicale.
3. Pentru combinatiile cu doze fixe in care componentele sunt deja incluse in Lista, daca
costurile/DDD anuale sunt mai mici sau cel mult egale cu suma costurilor/DDD anuale ale
componentelor luate separat.
10

II. CRITERII DE NEINCLUDERE/EXCLUDERE
1. DCI-uri (altele dect cele din sublista C) care, conform autorizaiei de punere pe pia, sunt
destinate tratamentului n spital ;
2. Medicamente care se elibereaz fr prescripie medical (OTC), cu excepia celor cu indicaie
specific ntr-o boal rar grav i celor acordate copiilor pn la vrsta de 18 ani, tinerilor de la 18
ani pn la vrsta de 26 de ani, dac sunt elevi, inclusiv absolveni de liceu, pn la nceperea anului
universitar, dar nu mai mult de 3 luni, ucenici sau studeni i dac nu realizeaz venituri din munc,
precum i femeilor gravide i luze ;
3. DCI-uri care obin un punctaj mai mic de 57, conform criteriilor de evaluare a tehnologiilor
medicale ;
4. n cazul medicamentelor biosimilare, DCIdenumirile comerciale-urileale medicamentelor care
obin un punctaj inferior limitei de 0,75 de puncte

11

2.METODOLOGIA DE EVALUARE

2.1. Cronologia evaluarii si procesul de evaluare

Etapele evaluarii si perioada alocata fiecarei etape sunt urmatoarele :

a. Depunerea dosarului la secretariatul tehnic al Unitatii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale
T
0
; dosarele se depun in format electronic (pe CD sau DVD) la secretariatul tehnic al Unitatii
de Evaluare a Tehnologiilor Medicale, in fiecare zi, intre orele 10-12h30; cererea se depune
atat in format electronic cat si in format hartie ; studiile la care se face referinta in cerere se
depun in forma integrala, in format electronic
b. Trimiterea confirmarii de depunere a dosarului catre reprezentantii detinatorului de APP
maxim 5 zile de la depunerea dosarului ; confirmarea depunerii se face prin scrisoare cu
confirmare de primire si prin mail al Unitatii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale, cu
confirmare de primare si de lectura din partea destinatarului ;
c. Trimiterea partii dosarului referitoare la eficacitatea comparativa, si la siguranta comparativa
si a rezultatelor raportate de pacienti catre comisiile de specialitate maxim 10 zile de la
depunerea dosarului
d. Analizarea rapoartelor de evaluare a tehnologiilor medicale, analiza critica a literaturii de
specialitate, analiza modelului de impact bugetar maxim 15 zile de la depunerea dosarului
e. Primirea raspunsului Comisiei de Specialitate maxim 25 de zile de la depunerea dosarului
f. Compararea concluziilor Comisiei si a concluziilor UETM maxim 40 de zile de la
depunerea dosarului ; daca exista neconcordante intre punctele de vedere ale Comisiei si punctul
de vedere al UETM, va avea loc o intalnire de mediere la maxim 45 de zile de la depunerea
dosarului
g. Solicitarea de documente suplimentare, intalniri tehnice cu reprezentantii detinatorilor de APP
incepand cu 50 de zile de la depunerea dosarului durata de evaluare se suspenda pe perioada
in care se asteapta documentatia suplimentara sau in care au loc intalnirile
h. Daca nu sunt necesare documente suplimentare, la maxim 50 de zile de la depunerea
dosarului, raportul tehnic al UETM si al reprezentantilor comisiilor de specialitate va fi trimis
reprezentantilor desemnati ai Comisiei Nationale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate
cu atributii in domeniul evaluarii tehnologiilor medicale
i. Evaluarea reprezentantilor Comisiei Nationale cu atributii in evaluarea tehnologiilor medicale
se va face pe baza raportului tehnic al UETM si reprezentantilor Comisiei de Specialitate, la
care se adauga punctul de vedere al UETM asupra impactului bugetar si propria evaluare a
Comisiei, pe baza instrumentului pentru sinteza dovezilor, adaptat dupa materialul produs de
colaborarea EVIDEM si prezentat in anexa 4 ; evaluarea Comisiei Nationale va avea loc in
intervalul 50-80 de zile de la depunerea dosarului
j. Obtinerea aprobarilor interne si elaborarea hotararii de guvern pentru actualizarea Listei T
0

+80 zile T
0
+ 85 zile
k. Publicarea sintezei raportului de evaluare pe site-ul Ministerului Sanatatii intre 85 si 90 de
zile de la depunerea dosarului
k.l. Publicarea protocoalelor terapeutice prin Ordin de Ministru in termen de 30 de zile de la
publicarea listei propuse pentru aprobare prin Hotarare de Guvern pe site-ul Ministerului
Sanatatii
l.m. Publicarea in Monitorul Oficial a ordinului Hotararii de Guvern privind includerea
medicamentelor in Lista se face cel putin o data la 6 luni de la precedenta Hotarare de
Guvern. la maxim 90 de zile dupa depunerea dosarului

12

2.2 Atributiile Comisiilor de Specialitate, ale Unitatii de Evaluare a Tehnologiilor
Medicale si ale Comisiei Nationale de Coordonare a activitatii Comisiilor de
Specialitate in procesul de evaluare

2.2.1. Comisiile de specialitate au urmatoarele atributii in procesul de evaluare a
tehnologiilor medicale :
a. realizeaza evaluarea eficacitatii, a sigurantei relative i a rezultateor raportate de
pacieni, analizand totodata si calitatea metodologica a documentatiei depuse si
justificarea alegerii comparatorului de catre detinatorii de APP si acorda punctajele
corespunzatoare ; analiza calitatii metodologice se face prin utilizarea instrumentelor
de evaluare a calitatii dovezilor,adaptate dupa materialele produse de colaborarea
EVIDEM, prevazute in anexa 3 ; punctajul acordat de catre Comisie in evaluarea
criteriilor de eficacitate si siguranta relative are o pondere de 50% in evaluarea totala a
acestor criterii
b. elaboreaza si propun modificarea protocoalelor terapeutice, dupa introducerea in Lista
a DCI-urilor/extinderea indicatiilor ; protocoalele terapeutice se elaboreaza in
conformitate cu ghidurile internationale de realizare a protocoalelor si ghidurilor,
mentionandu-se calitatea metodologica a studiilor utilizate (nivelul evidentelor) si
taria/intensitatea recomandarilor
c. analizeaza din punct de vedere al practicii clinice si elaboreaza un unct de vedere
asupra schemelor de acces facilitat al pacientilor pentru terapiile costisitoare

2.2.2. Unitatea de Evaluare a Tehnologiilor Medicale are urmatoarele atributii in
procesul de evaluare a tehnologiilor medicale
a. analizeaza rapoartele de evaluare a tehnologiilor medicale din Franta si Marea Britanie
b. analizeaza si controleaza statutul rambursarii tehnologiilor in statele Uniunii Europene
prevazute in tabelul nr. 1 si tabelul nr. 2
c. realizeaza evaluarea eficacitatii i sigurantei relative i a rezultatelor raportate de
pacieni, analizand totodata si calitatea metodologica documentatiei depuse si acorda
punctajele corespunzatoare ; analiza calitatii metodologice se face prin utilizarea
instrumentelor de evaluare a calitatii dovezilor,adaptate dupa materialele produse de
colaborarea EVIDEM, prevazute in anexa 3 ; punctajul acordat de catre UETM in
evaluarea criteriilor de eficacitate si siguranta relative are o pondere de 50% in
evaluarea totala a acestor criterii
d. realizeaza cercetarea documentara si evaluarea critica a literaturii de specialitate
existenta in patologia si pentru medicamentul care solicita compensarea
e. analizeaza critic si avizeaza protocoalele terapeutice elaborate si/sau modificate de
Comisii
f. evalueaza impactul bugetar, din punct de vedere al validitatii modelului propus si al
rezultatelor
g. analizeaza si evalueaza studiile de cost-minimizare pentru combinatiile cu doza fixa,
in care se regasesc componente deja compensate in sistemul de asigurari sociale de
sanatate din Romania
h. prezinta un punct de vedere asupra impactului bugetar al introducerii tehnologiei
evaluate in sistemul de asigurari sociale de sanatate din Romania
i. elaboreaza raportul de sinteza in urma evaluarii dosarelor depuse de detinatorii de
APP, utilizand criteriile prevazute in tabelul 1 si instrumentele metodologice din
anexa 3
13

j. evalueaza din punct de vedere financiar si al organizarii sistemului sanitar schemele
de acces ale pacientilor la tratamentele cu impact bugetar superior terapiilor deja
utilizate pentru patologiile respective in Romania
14

2.2.3. Reprezentantii Comisiei Nationale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate
desemnati prin ordin de ministru au urmatoarele atributii in procesul de evaluare a
tehnologiilor medicale
a. primesc de la Unitatea de Evaluare a Tehnologiilor Medicale raportul de sinteza
prevazut la lit. i a subpunctului 2.2.2
b. primesc de la Unitatea de Evaluare a Tehnologiilor Medicale punctul de vedere asupra
impactului bugetar
c. realizeaza sinteza documentelor primite, utilizand instrumentul de sinteza al dovezilor
prevazut in anexa 4
d. sintetizeaza punctele de vedere ale comisiilor de specialitate si ale Unitatii de Evaluare
a Tehnologiilor Medicale privind schemele de acces facilitat la tratamentele
costisitoare ale pacientilor
e. propun includerea in Lista a DCI-urilor sau combinatiilor noi sau modificarea
compensarii DCI-urilor sau combinatiilor cunoscute ; Comisia poate decide, pe baza
dovezilor stiintifice existente in momentul depunerii dosarului, compensarea
diferentiata a unui DCI, propunand o compensare maxima la acel subgrup de pacienti
la care beneficiul terapeutic este cel mai clar dovedit, si o compensare mai scazuta
pentru celelalte grupuri de pacienti
f. elaboreaza o fisa de sinteza in vederea argumentarii introducerii pe Lista sau a
modificarii compensarii DCI-urilor, pentru fiecare DCI evaluat si publica aceasta fisa
pe site-ul Ministerului Sanatatii
g. inainteaza lista de propuneri ministrului sanatatii

2.3. Transparenta procesului de evaluare
Raportul de sinteza al Unitatii de Evaluare a tehnologiilor Medicale prevazut la lit. i a
subpunctului 2.2.2, precum si fisa de sinteza a Comisiei Nationale de Coordonare a Comisiilor de
Specialitate sunt publicate pe site-ul Ministerului Sanatatii, inaintea publicarii hotaririi de guvern in
Monitorul Oficial.

2.4 Consideratii metodologice

2.4.1 Criteriile de eficacitate si de siguranta relativa

2.4.1.1. Tipul de studii prezentate
Se prezinta studii clinice cele mai recente si cu cel mai inalt nivel de evidenta la data
solicitarii de compensare a medicamentului considerat.
Articolele publicate pentru sStudiile clinice mentionate in dosarul solicitantului se
depun in integralitate.
Se depune minim 1 studiu identificat ca avand cel mai inalt nivel de evidenta. Daca
exista una sau mai multe revizii sistematice, nu se vor maipot prezenta si studii clinice izolate
relevante..
Este de preferat prezentarea studiilor care compara in mod direct eficacitatea si
efectele adverse ale medicamentului de referinta si ale comparatorului ; daca, din motive bine
justificate si demonstrate de catre detinatorul de APP, aceste studii directe nu exista, se
accepta prezentarea de studii care compara medicamentul si comparatorul prin intermediul
unuia sau mai multor altor medicamente.
15

Daca nu exista comparatie directa intre tehnologia de evaluat si tehnologiile
alternative, se depun minim doua studii si se realizeaza comparatie indirecta, conform
tabelelor prevazute in anexa 2a.
Pentru comparatiile indirecte, se poate utiliza instrumentul Agentiei Canadiene de
Evaluarea Tehnologiilor Medicale (CADTH), disponibil la adresa
http://www.cadth.ca/en/resources/about-this-guide/download-software, care este gratuit ; la
aceeasi adresa se gaseste si ghidul de utilizare al software-ului. Alt instrument care poate fi
utilizat pentru comparatiile directe si indirecte, pentru partea de metaanaliza, este
ReviewManager, elaborat de catre Cochrane Collaboration, disponibil gratuit la adresa
http://ims.cochrane.org/revman/download
Este preferabil sa se prezinte studiile care compara eficacitatea medicamentului de
referinta si a comparatorului in conditii de utilizare uzuala (efectivitate) (relative
effectiveness) ; daca, din motive bine justificate si demonstrate de detinatorul de APP, nu
exista acest tip de studii, se vor prezenta studii care evalueaza eficacitatea in conditii ideale
(efficacy).
.

2.4.1.2. Alegerea comparatorului
Comparatorul din studiile prezentate trebuie sa respecte obligatoriu conditiile de mai jos:
a. sa fie un medicament cu APP in Romania sau prin procedura centralizata la nivelul
Agentiei Europene a Medicamentelor
b. sa fie un medicament rambursat in Romania, pe indicatiile si la categoriile de pacienti la
care noul medicament solicita introducerea pe lista sau extinderea indicatiilor
c. in cazul medicamentelor orfane sau a celor care nu au inca un comparator rambursat in
cadrul sistemului de asigurari sociale din Romania, comparatia se va face cu placebo, cu
terapia paliativa sau cu lipsa tratamentului.

Alte criterii care pot fi utilizate pentru selectia comparatorului, cu respectarea criteriilor
obligatorii de mai sus, sunt :
d. medicament recunoscut ca standard de aur in ghidurile europene sau nationale cu un inalt
nivel stiintific pentru indicatiile pentru care se solicita compensarea
e. medicamentul cel mai frecvent utilizat pentru indicatiile pentru care se solicita
compensarea in sistemul de sanatate din Romania

Aceste criterii au tittru indicativ si nu pot fi substituite in alegerea comparatorului
criteriilor obligatorii.
Detinatorii de APP pot prezenta studii in care medicamentul pentru care se solicita
compensarea este evaluat fata de 1 sau mai multi comparatori.
In cazul in care se prezinta un studiu cu comparatori diferiti, daca nu exista o metaanaliza
realizata in acest studiu, este obligatorie de preferat efectuarea unei metaanalize de catre
detinatorul de APP, atat pentru eficacitate, masurata prin influenta asupra efectului primar, cat
si pentru siguranta.
In cazul in care se prezinta studii cu comparatori diferiti, este obligatorie de preferat
prezentarea unei metaanalize de catre detinatorul de APP, atat pentru efectul primar, cat si
pentru reactiile adverse considerate ; totodata, in cadrul metaanalizei, este obligatorie testarea
heterogeneitatii studiilor si prezentarea rezultatelor testarii ; daca se constata ca
heterogeneitatea studiilor este atat de importanta incat poate afecta validitatea concluziilor
metaanalizei, aceste studii, cat si metaanaliza subsecventa, nu pot fi acceptate ca
documentatie relevanta. In aceasta situatie, detinatorul de APP va furniza alte studii relevante.

2.43.1.3. Eficacitatea si siguranta

Eficacitatea se va evalua in functie de rezultatele masurarii efectului primar si de
compararea acestor rezultate intre medicamentul de referinta si comparator.
Este de dorit ca efectul primar din studiile prezentate sa fie unul clinic si final pentru
patologia respectiva (ex. mortalitate globala sau determinata de o anumita cauza,) si nu
unul de tip intermediar sau surogat (care masoara marimi fiziologice ce se presupun a fi
corelate cu evolutia bolii). Numai in cazul in care studiile cu cel mai inalt nivel de
evidenta nu prezinta acest tip de efect primar, se accepta studii cu efecte primare surogat
sau intermediare.
Compararea sigurantei si a efectelor adverse se face prin compararea ratei de
producere a reactiilor adverse majore. Reactiile adverse majore sunt acele reactii care
provoaca fie decesul pacientului, fie pun in pericol viata pacientului, fie induc aparitia de
complicatii ce necesita spitalizarea.

2.3.1.4 Evaluarea calitatii metodologice a studiilor depuse

Evaluarea se realizeaza in paralel de catre reprezentantii Comisiei de Specialitate
desemnati de aceasta ca avand competente in analiza critica a literaturii de specialitate si
de reprezentantii UETM, utilizand instrumentele de evaluare a calitatii dovezilor din
anexa 3.
Detinatorii de APP depun la secretariatul tehnic al UETM o autoevaluare a calitatii
dovezilor, realizata pe baza aceluiasi instrument prevazut in anexa 3.

2.4.2 Evaluarea rezultatelor raportate de pacienti
Se masoara prin anii de viata ajustati la calitatea vietii (QALY), anii de viata ajustati
de dizabilite (DALY), si alti indicatori a caror determinare a fost realizata fie prin
utilizarea unui instrument generalist, de tip grila EQ-5D, fie prin grile specifice patologiei
respective, daca acestea exista.

2.4.3. Evaluarea impactului bugetar
Evaluarea impactului bugetar se face din perspectiva platitorului, in cazul Romaniei,
CNAS prin FNUASS.
Impactul bugetar se calculeaza pe o perioada de 2 ani, in cazul de fata, pentru 2013 si
2014.
Datele utilizate pentru calcularea impactului bugetar sunt urmatoarele :
- prevalenta patologiei pentru care se utilizeaza medicamentul si comparatorul
- incidenta patologiei pentru care se utilizeaza medicamentul si comparatorul
- numarul pacientilor eligibili pentru tratament, atat pentru comparator, cat si pentru
DCI-ul nou sau cunoscut
- costul anual al tratamentului, atat pentru comparator, cat si pentru DCI-ul nou sau
cunoscut; in costul tratamentului se introduce atat costurile legate de medicatia
propriu-zisa, cat si cele legate de monitorizarea evolutiei bolii (investigatii de la
borator si imagistice, vizite la medicul de familie, consultatii la medical specialist, etc)
Pentru impactul bugetar din anii 2013 si 2014 se ia ca an referinta 2012 pentru toate
datele legate de epidemiologie si de costuri.
Impactul bugetar este dat de diferenta dintre costurile noii terapii si cele ale
comparatorului.
17

Datele pentru comparator si pentru DCI-ul nou sau cunoscut se prezinta in urmatorul
format :

2012 2013 2014
1)Populatia eligibila pentru
tratament (nr pacienti)

2)Pretul pe UT (doza medie
zilnica utilizata) compensat de
CNAS

3)Doza medie zilnica
4)Durata tratamentului
5)Alte costuri directe asociate
admistrarii medicamentului

- investigatii de laborator

- consultatii medic de familie

-
TOTAL (1x2x3x4 + 5)

Sursele datelor utilizate dar fara a fi limitate la referintele de mai jos, vor fi preluate de
pe website-urile publice dupa cum urmeaza sunt :
- pentru datele epidemiologice, Centrul National pentru Statistica si Informatica in
Sanatatea Publica
- pentru datele legate de costuri, CANAMED si Casa Nationala de Asigurari de
Sanatate
Impactul bugetar are caracter informativ si UETM va prezenta un punct de vedere
Comisiei Nationale de Coordonare a Activitatii Comisiilor de Specialitate asupra acestuia,
pentru a furniza informatiile obiective ce decid modalitatea de rambursare a tehnologiei
evaluate.

2.4.4 Schemele de acces facilitat al pacientilor la terapii costisitoare
In cazul in care un medicament nu obtine punctajul minim necesar pentru includerea pe lista
si detinatorii de APP doresc sa ofere pacientilor acces la acel tratament, ei solicita in scris
Ministerului Sanatatii acest lucru, propunand un protocol de colaborare care se faciliteze accesul
pacientilor la acest tratament. Modelul tip al protocolului de colaborare se regaseste in anexa 5. Acest
protocol nu reprezinta o conditie obligatorie pentru includerea medicamentului pe Lista si se bazeaza
pe o intelegere de comun acord intre parti. Acest protocol poate fi prezentat si de catre detinatorii de
APP care obtin punctajul minim, dar pentru care Comisia Nationala decide ca impactul bugetar nu
justifica introducerea o anumita modalitate de compensare inpe Lista si compensarea subsecventaa
tehnologiei evaluate.dar doresc sa intre intr-o asemenea schema.

2.4.5 Modalitatile de solutionare ale litigiilor
n cazul solicitrilor de includere n list care nu sunt avizate favorabil de reprezentantii
Comisiei Nationale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate cu atributii in domeniul evaluarii
tehnologiilor emdicale, precum i n cazul produselor excluse de pe list, solicitantul este anunat n
scris, adresa de ntiinare fiind nsoit de raportul de evaluare, care se public i pe site-ul
Ministerului Sntii, n seciunea dedicat Unitii de Evaluare a Tehnologiilor Medicale.
18

Contestaiile fa de avizul de neincludere/excludere se depun n termen de 7 zile lucrtoare
de la primirea avizului , la Secretariatul General al Ministerului Sntii. Pentru soluionarea
acestora se desemneaz prin ordin al ministrului sntii, n termen de 10 zile lucrtoare de la
nregistrarea cererii la Secretariatul General, o comisie n a crei componen se regsesc minim :
reprezentanti ai Comisiei Nationale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate (altii decat cei care
iau deciziile privins includerea, neincluderea sau excluderea), 2 reprezentani ai mediului academic
(cu studii de specialitate n farmacologie clinic sau sntate public sau economie sanitar), 2
reprezentani ai Casei Naionale de Asigurri de Sntate, cte 1 reprezentant al asociaiilor
reprezentative naional ale productorilor de medicamente i al asociaiilor de pacieni si 1
reprezentant al Avocatului Poporului.
Deciziile comisiei se iau prin vot deschis, cu majoritate simpl, dup examinarea
documentaiei depus de solicitant i a raportului de evaluare a Unitii de Evaluare a Tehnologiilor
Medicale, n cadrul unei edine la care particip reprezentanii solicitantului i ai Unitii de
Evaluare a Tehnologiilor Medicale. Aceast edin are loc n maxim 10 zile lucrtoare de la numirea
membrilor comisiei.

2.3.6 Glosar de temeni utilizati in cuprinsul prezentului ordin
n nelesul prezentului ordin, termenii utilizati au urmtoarea semnificaie:
a) AWSMG All Wales Strategy Medicines Group institutia care efectueaza evaluarea
tehnologiilor medicale in vederea compensarii medicamentelor in Wales
b) BT beneficiul terapeutic (fr. Service Medical Rendu) ; criteriu utilizat de ctre instituia ce
realizeaz evaluarea tehnologiilor medicale n Frana (Haute Autorite de Sante HAS), n
scopul includerii/excluderii medicamentelor n/din lista i a stabilirii gradului de rambursare ;
exist 5 clase de BT : BT 1 major ; BT 2 important ; BT 3 moderat ; BT 4 slab sau
minor ; BT 5 insuficient pentru a justifica rambursarea ;
c) Bias eroare sistematic sau deviere sistematic de la standard ; n studiile epidemiologice,
principalele tipuri de bias sunt determinate de diferenele sistematice ntre grupurile care sunt
comparate (bias de selecie), serviciile care sunt furnizate, expunerea la ali factori dect cei
studiai (bias de interpretare), retragerea sau excluderea persoanelor incluse iniial ntr-un
studiu sau evaluarea rezultatelor (bias de detectie) ; reviziile sistematice, ca i celelalte tipuri
de studii, mai pot fi afectate de bias-ul de raportare, n care doar anumite date sunt furnizate ;
d) Biosimilar produs similar unui alt produs biologic, deja autorizat, numit produs biologic de
referin i nregistrat n baza procedurilor specifice ;
e) Cochrane Collaboration organizaie internaional creat cu scopul de a oferi informaii
tuturor celor care studiaz serviciile de sntate prin elaborarea, mentenana si creterea
accesibilitii reviziilor sistematice despre efectele unor intervenii asupra strii de sntate ;
f) Comparatie directa reprezinta combinatia a mai multor studii care evalueaza in mod direct
medicamentul de referinta si comparatorul pentru a genera o estimare sintetica a eficacitatii
relative a celor doua medicamente
g) Comparatie indirecta reprezinta estimarea eficacitatii relative a doua sau mai multe
medicamente in absenta unor studii directe
h) Comparatie de tratamente multiple reprezinta estimarea eficacitatii relative a trei sau mai
multe medicamente
i) Comparatie mixta reprezinta estimarea simultana a eficacitatii relative a trei sau mai multe
medicamente utilizand o combinatie de evidente directe si indirecte
j) DCI denumire comun internaional
k) DCI nou DCI care nu este introdus n lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiaz
asiguraii, cu sau fr contribuie personal ;
19

l) DCI cunoscut cu extindere de indicaie DCI care se afl pe lista cu DCI ale medicamentelor
de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, i pentru care se solicit
extinderea indicaiei ;
m) Efect clinic este o masura directa a modului in care se simte, functioneaza sau
supravietuieste un pacient (Biomakers Definitions Working Group 2001)
n) Efect compus combina doua sau mai multe efecte primare intr-un singur rezultat (outcome)
pentru a demonstra efectul global al tratamentului ; la pacientii la care s-a constatat aparitia
unuia sau altuia dintre efectele considerate ca si componente se considera ca a aparut efectul
compus
o) Efect intermediar este un efect clinic care masoara o functie sau un simptom (ex.
supravietuirea fara semnele si simptomele bolii, frecventa anginei, toleranta la efort), dar nu
reprezinta efectul final prin care se evalueaza raspunsul la o interventie (ex. supravietuire, rata
de aparitie a evenimentelor ireversibile, etc.)
p) Efect surogat un efect care intentioneaza sa inlocuiasca un efect clinic care nu poate fi
observant si masurat intr-un studiu ; este o variabila care furnizeaza o masura indirecta a
efectului terapeutic in situatiile in care masura directa a efectului clinic nu este fezabila sau
masurarea ei nu este practica
q) Eficacitate relativa (comparativa) exista doua tipuri : in conditii ideale (relative efficacy),
reprezinta gradul/masura in care o interventie are mai degraba un efect benefic decat negativ,
in conditii ideale, fata de una sau mai multe interventii alternative ; in conditii uzuale de
utilizare (relative effectiveness), reprezinta gradul/masura in care o interventie are mai
degraba un efect benefic decat negativ, fata de una sau mai multe interventii alternative,
pentru atingerea scopului propus, in conditiile utilizarii uzuale in sistemul de sanatate
r) ETM evaluarea tehnologiilor medicale
s) HAS Haute Autorite de Sante, instituia care realizeaz evaluarea tehnologiilor medicale n
Frana ;
t) Heterogeneitatea studiilor utilizat ca termen general pentru a descrie variaia sau diversitate
participanilor, interveniilor si msurarea rezultatelor ntr-un set de studii clinice, sau variaii
ale validitii interne a acestora ; heterogeneitatea statistica descrie gradul de variaie n
estimarea efectelor mai multor studii ;
u) Literatura gri documentaii sau publicaii elaborate de catre instituii guvernamentale,
mediul academic, mediul industrial sau de afaceri i care nu apare n reviste uor accesibile
sau n bazele de cutare uzuale ;
v) Marker biologic este o caracteristica care poate fi masurata obiectiv si evaluata ca indicator
al unor procese biologice, procese patogenice sau raspunsuri farmacologice normale care apar
ca o consecinta a unei interventii (Biomakers Definition Working Group 2001)
w) Mascare (blinding in engleza) procesul de prevenie a persoanelor implicate ntr-un studiu
(participani, investigatori, evaluatori i alii) de a cunoate alocarea specific a participanilor
n grupurile care primesc sau nu intervenia studiat ;
x) Metaanaliza utilizarea metodelor statistice pentru a integra rezultatele mai multor studii
clinice ;
y) NICE National Institute of Clinical Excellence, instituia care realizeaz evaluarea
tehnologiilor medicale n Anglia, Irlanda de Nord i ara Galilor ;
z) RCP rezumatul caracteristicilor produsului ;
aa) Retea de evidente totalitatea studiilor disponibile pentru analiza eficacitatii si sigurantei
relative a medicamentului de referinta si comparatorului(ilor)
bb) Revizie sistematic o revizie a unei ipoteze de cercetare clar formulate, ce utilizeaz o
metodologie sistematic i explicit pentru identificarea, selectarea i analiza critic a
studiilor relevante, precum i pentru colectarea i analizarea datelor din studiile
20

incluse.Metodele statistice (metaanaliza) pot fi utilizate pentru analiza si sumarizarea
rezultatelor studiilor incluse ;
cc) Scottish Medicines Consortium (SMC) instituia care realizeaz evaluarea tehnologiilor
medicale n Scoia ;
dd) SCR studii clinice randomizate (traducere a expresiei anglo-saxone randomized controlled
trial) ; studii n care dou sau mai multe intervenii (incluznd medicamente, proceduri
medicale, servicii de sntate) sunt comparate prin alocarea aleatorie a acestora grupurilor de
participani. Studiile clinice randomizate pot include o intervenie de comparaie sau
comparaia se poate face cu situaia n care nu se aplic nici o intervenie ;
ee) Serii de cazuri studiu care raporteaz observaii asupra unei serii de persoane, de obicei
toate supuse aceleiai intervenii, fr a exista un grup de control ;
ff) Studiu caz-control studiu care compar persoane cu o boala sau cu un rezultat (cazuri) cu
persoane din aceeai populatie fr acea boala sau rezultat (control) i care i propune s
determine asocierile ntre rezultat i expunerea prealabil la un factor de risc specific ; acest
tip de studiu este foarte util cnd rezultatul sau boala sunt rare i expunerea prealabil poate fi
msurat cu acuratee ; o mare parte a studiilor caz-control sunt retrospective, dar nu
ntotdeauna ;
gg) Studiu de cohort - studiu observaional n care caracteristicile unui grup de subieci expui la
un factor de risc sunt comparate cu cele ale unui grup similar frr expunere la factori de risc
hh) Studiu observaional studiu n care investigatorii nu intervin, ci doar observ desfurarea
evenimentelor ; schimbrile sau diferenele observate la o caracteristic (ex. dac participanii
au primit sau nu terapia/serviciul studiat()) sunt observate in corelatie cu schimbrile sau
diferenele altor caracteristici (ex. daca pacienii au murit), fr ca investigatorul s intervin ;
ii) Validitatea intern a unui studiu msura n care designul i desfurarea unui studiu previn
posibilitatea de bias
jj) Validitatea extern a unui studiu generalizabilitatea rezultatelor unui studio
kk) Variabila continua (sau ordinala) se pot gasi valori intermediare ale acesteia intre oricare
doua valori (ex. timp, temperatura, glicemie, tensiune arteriala, etc.)
ll) Variabila dihotomica (sau nominala) poate lua o singugra valoare dintre doua valori posibile
masurate sau observate (ex. sanatos/bolnav, viu/mort, cu infarct miocardic/fara miocardic,
etc.)
mm) Clawback - contribuia trimestrial prevzut de Ordonana de urgen a Guvernului
nr.104/2009 i de Ordonana de urgen a Guvernului nr.77/2011, cu modificarile si
completarile ulterioare.
21

ANEXA 2

CONTINUTUL DOSARULUI pe care solicitanii trebuie s-l depun n vederea
susinerii propunerii de includere a unui medicament n Lista cu DCI a
medicamentelor de care beneficiaz asiguraii,pe baza de prescriptive medicala,
cu sau fr contribuie personal

n vederea includerii n list a unui medicament sau extinderii indicaiilor pentru compensare,
solicitantul trebuie s depun la secretariatul Unittii de Evaluarea Tehnologiilor Medicale din cadrul
Ministerului Sntii dosarul in al carui titlu vor fi precizate :
DCI-ul
Indicatia pentru care se doreste includerea in Lista (daca un DCI are mai multe
indicatii, se vor depune dosare separate pentru fiecare indicatie)
Populatia de pacienti careia i se adreseaza medicamentul (se precizeaza daca este o
populatie cu caracteristici genetice, de varsta sau cu factori de risc specifici)
Comparatorul/comparatorii activ(i) utilizati in studiile prezentate ca support pentru
cererea de includere in Lista

Continutul dosarului este urmatorul :
1. cererea de includere/extindere a indicatiei in Lista, al carei model este furnizat in Anexa
2a
2. cele mai recente rapoarte de evaluare a tehnologiilor medicale din Franta si Marea
Britanie, descarcate de site-ul HAS si NICE sau SMC sau AWSMG
3. dovada statutului de compensare sau declaratia pe propria raspundere a detinatorului sau
reprezentantului detinatorului de APP din cele 24/26 (pentru medicamentele biosimilare,
26) state membre ale Uniunii Europene
4. studiile cu cel mai inalt nivel de evidenta prezentate ca suport decizional in favoarea
cererii (se includ studiile in totalitate si in limba de publicare, cu precizarea bazei de date
accesate si a datei de accesare)
5. evaluarea impactului bugetar ; daca pentru aceasta evaluarea a fost utilizat un soft special,
se va furniza softul sau reprezentantii detinatorilor de APP vor fi disponibili pentru a
prezenta modelul utilizat, ipotezele de lucru si analizele efectuate personalului Unitatii de
Evaluare a Tehnologiilor Medicale
5.6.anexa 3
6.7.checklist cu prezentarea tuturor elementelor mentionate anterior

Dosarul se depune in format electronic (pe CD sau DVD), in 4 exemplare.
Cererea se depune si in format de hartie, cu semnatura detinatorului de APP.

22

ANEXA 2a
CERERE
pentru includerea unui medicament pe Lista cu DCI ale medicamentelor de care beneficiaz asiguraii
in sistemul de asigurari de sanatate cu sau fr contribuie personal

______________________________________________________________________________
| 1. Date de identificare a medicamentului |
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| Denumire comercial | |
|____________________________________________|_________________________________|
| Denumire comun internaional | |
|____________________________________________|_________________________________|
| Cod ATC | |
|____________________________________________|_________________________________|
| Data eliberrii APP | |
|____________________________________________|_________________________________|

2. Forma farmaceutic, concentraia, calea de administrare i mrimea ambalajului

| Forma farmaceutic | |
|_____________________________|________________________________________________|
| Concentraia | |
|_____________________________|________________________________________________|
| Calea de administrare | |
|_____________________________|________________________________________________|
| Mrimea ambalajului | |
|_____________________________|________________________________________________|

3. Date despre preul medicamentului
______________________________________________________________________________
| Preul cu amnuntul pe ambalaj | |
|____________________________________________________|_________________________|
| Preul cu amnuntul pe unitatea terapeutic | |
|____________________________________________________|_________________________|

4. Detinatorul de APP sau Rreprezentantul legalDdeintorului autorizaiei de punere pe pia

Numele companiei
Persoana de contact

Adresa

Orasul

Tara

Telefon

E-mail

5. Tipul medicamentului
|_| DCI nou;
|_| DCI cunoscut
23

|_| Asocieri de doua sau mai multe DCI-uri din care cel putin unul nou

6. Indicaia terapeutic

Indicatie
terapeutica
Doza zilnica
minima
Doza zilnica
maxima
Doza zilnica
uzuala
Durata medie a tratamentului
conform RCP

7. Prezentarea compratiilor directe ale studiilor clinice randomizate

a) Identificarea studiilor clinice randomizate directe prin cautarea bazelor de date si prin
cautarea manuala

MEDLINE* EMBASE* Baze de date
de studii
clinice (trial
registries)*
Alte baze
de date*
Cautare manuala
Numarul de studii
identificate prin cautare

Numarul de studii excluse
dupa parcurgerea
titlului/rezumatului

nu este studiu
randomizat

studiul randomizat
nu diferentiaza
participantii care au
primit tehnologia
evaluata si
comparatorul

participantii selectati
nu corespund
indicatiilor tehnologiei
evaluate

SUBTOTAL 1
dupa parcurgerea articolelor
integrale

nu este studiu
randomizat

studiul randomizat nu
diferentiaza
primit tehnologia
evaluata si
comparatorul

nu corespund
evaluate

SUBTOTAL 2
Numarul studiilor clinice
ramase dupa excludere

24

(pentru fiecare baza de date
si pentru cautarea manuala)
ramase dupa ce s-a eliminate
dublurile intre diferitele baze
de date si intre bazele de
date si cautarea manuala

TOTAL

*se specifica cuvintele de cautare; se defineste cautarea manuala; se simplifica
tabelul astfel incat sa fie doar listing-ul studiilor identificate.

Tabelul corespondent pentru studiile excluse su ratiunea excluderii s-a scos.

b) Identificarea studiilor incluse in cererea de includere

Identificantul
studiului
Titlul
studiului
Autor(i)
studiu
Revista de
publicare,
numarul
acesteia si
nr pagini
Autor
Data
publicarii
Baza de
date
accesata si
data
accesarii

c) Rezumatul comparativ al caracteristicilor studiilor clinice randomizate

Identificantul
studiului
Design
Caracteristicile
tehnologiilor
comparate (nr de
participanti/tehnologie,
doze, frecventa de
administrare, perioada
de derulare a studiului,
etc)
Rezultatele
(outcomes)
principale
Primare Secundare

d) Rezumatul comparativ al rezultatelor studiilor clinice randomizate directe

Identificantul
studiului
Rezultatul primar
(primary outcome)
cu CI
*
95%
Rezultatul
secundar
(secondary
outcome) cu CI
95%
Efecte adverse
majore pentru
tehnologia
evaluata

Rezultate
raportate de catre
pacienti

* interval de incredere (confidence interval

e) Rezumatul masurilor luate pentru a scadea riscul de bias in studiile clinice randomizate
directe
25

Identifica
nt studiu
Secretizarea
(concealment)
alocarii randomizate
Mascarea randomizarii (blinding) Tipul de
analiza
Participanti
(da/nu)
Investigatori
(da/nu)
Evaluatori
(da/nu)

Studiul 1
A/B/C/nici o secretizare D/E/F/G
Studiul 2
.
.

Studiul n

A = randomizarea este facuta prin alegerea aleatorie din cartea de telefon/baza de date a unei
companii de telefonie
B = randomizarea este facuta de o terta parte (farmacist, companie producatoare, etc)
C = randomizarea se face prin distributia aleatoare de plicuri sigilate, opace
D = analiza intentiei-de-tratament (intention-to-treat analysis)
E = analiza se face pt toti participantii
F = analiza per protocol
G = alt tip de analiza
Pentru tipul de analiza, se va specifica cum au fost analizate datele lipsa (datorate fie abandonului
studiului de catre o parte din participant, fie din alte cauze).

f) Circuitul pacientilor in studiile clinice randomizate directe

Identificant
studiu
Numarul
initial al
pacientilor
randomizati
Numarul
pacientilor
care nu au
primit
tratamentul
(se exprima
ca valoare
absoluta si
procent)
Numarul
pacientilor
care nu au
mai fost
monitorizati
ulterior (lost
to follow-up)
(se exprima
ca valoare
absoluta si
procent)
Numarul
pacientilor
care au
abandonat
(discontinued)
(se exprima ca
valoare
absoluta si
procent)
Numarul
pacientilor
analizati
(se
exprima
ca valoare
absoluta
si
procent)
Studiul nr 1

Tratamentul
de evaluat
N n (%) n (%) n (%) n (%)
- tratamentul
de evaluat
(doza de
initiere)

- tratamentul
de evaluat
(doza

Formatted Table
Formatted Table
26

crescuta)
Comparator
N n (%)
Studiul nr 2

g) Criteriile de eligibilitate ale pacientilor in studiile clinice randomizate directe

Identifiant studiu
Criterii de
includere
Criterii de
excludere
Studiul nr 1

Studiul nr 2

.

h) Caracteristicile participantilor care variaza intre grupurile randomizate din studiile clinice
randomizate directe

Identifiant studiu
Primul grup
randomizat
Al doilea grup
randomizat
Al treilea grup
randomizat
etc
Studiul nr 1

Varsta

Sex

etc

i) Interventiile/tehnologiile/medicamentele comparate in cadrul studiilor clinice randomizate
directe

Identifiant
studiu
Tehnologie/interventie/tratament Doze
Perioada
studiului
(valoarea
medie si
intervalul de
valori)
Perioada de
monitorizare
ulterioara
(follow-up)
(valoarea medie
si intrevalul de
valori)
27

Studiul nr 1
Tehnologia de evaluat
Comparator
Studiul nr 2
Tehnologia de evaluat
Comparator

j) Rezultatele primare ale studiilor clinice randomizate directe si metoda statistica de analiza a
acestora

Identifiant studiu
Definirea rezultatului
primar (primary
outcome)
Metoda de analiza
statistica
Studiul nr 1

Studiul nr 2

etc

k) Rezultatele secundare ale studiilor clinice randomizate si metoda statistica de analiza a
acestora
Identifiant studiu
Definirea
rezultatului
secundar
(secondary
outcome)
Metoda de analiza
statistica
Studiul nr 1

Studiul nr 2

etc

l) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date dihotomice) in studiile
clinice randomizate (exprimat ca risc relativ)
N.B. Este vorba de metaanaliza pentru primary/secondary outcomes, cu rezultatele exprimate
sub forma de risc relativ ; se vor face tabele separate pentru primary si secondary outcomes.

Identifiant studiu
Tehnologia de
evaluat
*
Comparator
Grafic (forest plot)
(se introduce aici)
se introduce doar
un singur forest
plot pentru cele 2
studii
Riscul relativ cu
CI 95%
28

Studiul nr 1

Studiul nr 2

Rezultatele cumulate
numai daca s-a
aplicat modelul
efectelor aleatorii
(random effects
model)

Testul chi patrat
pentru
heterogeneitate ; p =

*
rezultatul se exprima ca fractie (numarul celor care au obtinut primary sau secondary
outcome/numarul total al persoanelor din grup) si ca procent
Daca se prezinta mai mult de 2 studii in cererea de includere si nu toate studiile se regasesc in
metaanliza, se va justifica alegerea studiilor selectionate pentru metaanaliza.

m) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date dihotomice) in studiile
clinice randomizate (exprimat ca diferenta de risc)
N.B. Este vorba de metaanaliza pentru primary/secondary outcomes, cu rezultatele exprimate sub
forma de diferenta de risc (risc absolut) ; se vor face tabele separate pentru primary si secondary
outcomes.

Identifiant studiu
Tehnologia de
evaluat
*
Comparator
Grafic (forest plot)
(se introduce aici)
Diferenta de risc
cu CI 95%
Studiul nr 1

Studiul nr 2

Rezultatele cumulate
numai daca s-a aplicat un
modelul efectelor
aleatorii (random effects
model)

Testul chi patrat pentru
heterogeneitate ; p =

n) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date continui) in studiile clinice
randomizate directe (exprimate ca end point)

Identifiant
studiu
Tehnologia de evaluat Comparator
Grafic
(forest
plot)
Diferenta
medie (este
diferenta
intre
coloana 3 si
5) cu un CI
29

95%

Numarul de
pacienti la care
apare
outcome-ul/nr
total de
pacienti din
grup (%)
Valoarea
medie a
outcome-ului
la finalul
studiului (end
point mean)
(+deviatia
standard
DS)
Numarul de
pacienti la
care apare
outcome-
ul/nr total de
pacienti din
grup (%)
Valoarea
medie a
outcome-ului
la finalul
studiului (end
point mean)
(+deviatia
standard
DS)

Studiul nr 1

Studiul nr 2

Rezultatele
cumulate
numai daca s-a
aplicat un
modelul
efectelor
aleatorii
(random
effects model)

Testul chi
patrat pentru
heterogeneitate
; p =

o) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date continui) in studiile
clinice randomizate directe (exprimate ca modificare fata de starea bazala)

Identifiant
studiu
Tehnologia de evaluat Comparator
Grafic
(forest
plot)
Diferenta
medie
(este
diferenta
intre
coloana
4 si 6) cu
un CI
95%

Valoarea
bazala
(+ DS)
Valoarea
la finalul
studiului
(end
point
mean)
(+DS)
Modificare
(+ DS)
este
diferenta
dintre
coloana 3
si coloana
2
Valoarea
bazala
(+ DS)
Valoarea
la finalul
studiului
(end
point
mean)
(+DS)
Modificare
(+ DS)
este
diferenta
dintre
coloana 6
si coloana
5

Studiul nr 1

30

Studiul nr 2

Rezultatele
cumulate
numai daca s-a
aplicat un
modelul
efectelor
aleatorii
(random
effects model)

Testul chi
patrat pentru
heterogeneitate
; p =

p) Metaanaliza rezultatelor (outcomes) relevante (disponibile ca date de tip timp pana la
producerea evenimentului time-to-event data) in studiile clinice randomizate directe

Identifiant studiu
Rata hazardului (hazard ratio)
95% CI
Log p
Studiul nr 1

Studiul nr 2

Etc

8. Prezentarea comparatiilor indirecte ale studiilor clinice randomizate
Comparatiile indirecte se prezinta atunci cand nu exista o studii ce compara direct tehnologia
A (tehnologia de evaluat) cu B (comparatorul ales), dar exista studii ce compara, de exemplu
A cu C (un alt comparator, ce reprezinta referinta comuna) si B cu C (sau A cu C, C cu D si B
cu D).
Aceste studii pot fi introduse intr-o comparative indirecta numai daca masoara acelasi tip de
outcome si au efecte primare/secundare (primary/secondary endpoint) similare.
a) Prezentarea rezultatelor cautarii studiilor clinice de inclus in comparatia indirecta

MEDLINE EMBASE Baze de date
de studii
clinice (trial
registries)
Alte baze
de date
Cautare
manuala
Numarul de studii identificate
prin cautare

dupa parcurgerea

nu este studiu
randomizat

diferentiaza
primit tehnologia
evaluata si
comparatorul

nu corespund
evaluate

SUBTOTAL 1
integrale

nu este studiu
randomizat

diferentiaza

32

primit tehnologia
evaluata si
comparatorul
nu corespund
evaluate

SUBTOTAL 2


TOTAL

b) Prezentare studiilor clinice incluse in dosarul solicitantului si incluse in comparatia indirecta
Identifian
t studiu
Titlul
studiulu
i
Autor
(i)
studi
u
Revista
de
publicar
e,
numarul
acesteia
si nr
pagini
Baza de
date
accesat
a si data
accesari
i
Tehnologi
a de
evaluat
Comparato
r
Scurta
descriere
a a
studiului
Studiile
sunt
comparabil
e (da/nu)?

c) Prezentarea studiilor clinice identificate prin cautare care au fost excluse de la introducerea in
comparatia indirecta si a motivelor excluderii

Identifian
t studiu
Titlul
studiulu
i
Autor
(i)
studi
u
Revista
de
publicare
, numarul
acesteia
si nr
pagini
Baza de
date
accesat
a si data
accesari
i
Tehnologi
a de
evaluat
Comparato
r
Scurta
descriere
a a
studiului
Motivele
excluderi
i
studiului

Formatted Table
33

d) Rezumatul studiilor clinice randomizate incluse in comparatia indirecta

Identifiant
studiu
Tehnologia de
evaluat (doza)
Tehnologii de referinta (comparatori
intermediari)
Comparatorul
ales pentru
evaluare
(doza)
Placebo Tratament
A (doza)
Tratament
B (doza)
Tratament
C (doza)

Studiul nr 1
Studiul nr 2
Studiul nr 3
etc

e) Rezumatul rezultatelor comparatiei indirecte

Identifiant
studiu
Studiile clinice pentru
tehnologia de evaluat
Studiile clinice pentru comparatorul
ales pentru evaluare
Riscul relativ
indi
rect
CI
95
%
c

Efectul
tratamentului
exprimat prin
riscul relativ
CI 95%
a
Proportia
pacientilor
la care s-
a atins
outcome-
ul sau
endpoint-
ul/totalul
pacientilor
din grup
(pentru
tehnologia
de
evaluat) -
%
Proportia
pacientilor la
care s-a
atins
outcome-ul
sau
endpoint-
ul/totalul
pacientilor
din grup
(pentru
comparatorul
de referinta)
- %
Proportia
pacientilor la care
s-a atins outcome-
ul sau endpoint-
ul/totalul pacientilor
din grup (pentru
comparatorul de
referinta)
Proportia
pacientilor la
care s-a
atins
outcome-ul
sau
endpoint-
ul/totalul
pacientilor
din grup
(pentru
comparatorul
ales pentru
evaluare)
Efectul
tratamentului
exprimat prin
riscul relativ
CI 95%
b

34

Studiul nr
1

Studiul nr
2

etc

Rezultate
cumulate
(pooled
results)
d

a
este vorba de RR al tehnologiei de evaluat fata de comparatorul de referinta
b
este vorba de RR al comparatorului ales pentru evaluare fata de comparatorul de referinta
c
este vorba de RR al tehnologiei de evaluat fata de compratorul ales pentru evaluare
d
rezultatele cumulative se obtin aplicand modelul efectelor aleatorii

9. Prezentarea datelor provenite din studii clinice nerandomizate

a) Prezentarea rezultatelor cautarilor in bazele de date si ale cautarii manual

MEDLINE EMBASE Baze de date
de studii
clinice (trial
registries)
Alte baze
de date
Cautare
manuala
Numarul de studii identificate
prin cautare

dupa parcurgerea

nu este studiu
nerandomizat

nu corespund
evaluate

SUBTOTAL 1
integrale

nu este studiu
nerandomizat

nu corespund
evaluate

SUBTOTAL 2


TOTAL
35

b) Prezentarea studiilor nerandomizate incluse in dosarul solicitantului

Identifiant
studiu
Titlul
studiului
Autor
(i)
studiu
Revista
de
publicare,
numarul
acesteia
si nr
pagini
Baza de
date
accesata
si data
accesarii
Tipul
studiului
Scurta
descrierea
a studiului
Studiile
sunt
comparabile
(da/nu)?

10. Date privind evaluarea tehnologiilor medicale (se va completa numai pentru rapoartele din
Frana i Marea Britanie). Care sunt cele mai importante i relevante studii de evaluarea
tehnologiilor medicale efectuate n legtur cu medicamentul propus? Se furnizeaza link-ul
raportului de evaluare a tehnologiilor medicale din Franta si Marea Britanie.

11. Datele privind rambursarea n statele membre ale Uniunii Europene (se iau n considerare
cele 24 state membre ale Uniunii Europene prevzute n anexa 1 a prezentului ordin sau 26 pentru
medicamentele biosimilare).

Nr. Crt. Tara
Compensare
(da/nu)
Nivel de
compensare
Restrictii de
prescriere
(da/nu) ; se
precizeaza
tipul de
restrictii*,**
Protocol de
prescriere
(da/nu)Tipul
de
restrictii**
Scheme de
acces facilitat
al pacientilor
la tratamente
costisitoare
sau scheme
de impartire a
riscului
(da/nu) ; se
precizeaza
tipul
schemei**

*Termenul de restrictii are urmatoarele semnificatii in contextual prezentului ordin :
restrictii referitoarea la sexul, varsta, prezenta unor factori de risc, prezenta unor factori
genetici specifici la nivelul populatiei care beneficiaza de tratament
restrictii referitoare la durata tratamentului
restrictii referitoare la modalitatea de prescriere : ex. medicamente prescrise numai in spital
restrictii referitoare la tipul de compensare : ex. compensare pe termen limitat, cu conditia
unor studii sau evidente suplimentare ce trebuie oferite autoritatilor pentru continuarea
compensarii

**Se vor mentiona numai tipurile de retrictii publicate in tarile de
origine
36

**Termenii de scheme de impartire a riscului si de scheme de acces facilitat al pacientilor la
tratamente costisitoare au urmatoarele semnificatii in contextual prezentului ordin :
contracte de tip cost-volum sau cost-volum-rezultat
contracte sau protocoale de tip price caps
contracte sau protocoale prin care se ofera un anumit numar de cicluri de tratament gratuit,
in conditii bine determinate si cu o monitorizare adecvata a raspunsului

Declar c informaiile furnizate n prezenta cerere sunt corecte i complete n fiecare detaliu i
neleg c Ministerul Sntii are dreptul de a solicita n scopul verificrii i confirmrii declaraiilor
orice documente doveditoare de care dispun.
neleg c n cazul n care aceast cerere nu este conform cu realitatea sunt pasibil de
nclcarea prevederilor legislaiei penale privind falsul n declaraii.

10. Semntura solicitantului, tampila i data

Semntura solicitantului i tampila Data

37

ANEXA 3
INSTRUMENTE DE EVALUAREA A CALITATII DOVEZILOR
Aceste grile au fost elaborate de colaborarea EVIDEM si Ministerul Sanatatii a obtinut dreptul de ala
adapta si utiliza in mod gratuit din partea acesteia .
Prezentul document reprezint traducerea din limba englez n limba romn a grilei de evaluare.
Aceste grille se completeaza pentru fiecare studiu clinic in parte.

Date epidemiologice
Integralitatea i consistena raportrii
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Tipul de dovezi ntrebare
Prezentare
critic de
ansamblu
Nivelul calitii
Date epidemiologice Sunt raportate toate aspectele studiului?
Este raportarea complet i
transparent? (da/nu)
Sunt informaiile concordante n toate
seciunile raportului de studii/publicaiei
(rezumat, metode, rezultate, discuii)?
(da/nu)
A se consulta aspectele mai jos
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
Criteriu ntrebare DA/NU OBSERVATII
1
Populaia
studiat
Sunt raportate caracteristicile populaiei
(vrst, sex, stadiul bolii, comorbiditi,
criteriile de includere/criteriile de
excludere etc.)? Este raportat fluxul
participanilor?

2
Situaia/contextul
i perioada de
colectare a
datelor
Este contextul descris n mod clar,
incluznd locul (locurile) i perioadele de
colectare a datelor?

3
Masurarea
rezultatelor
Sunt definite msurile pentru toate
rezultatele principale i secundare? Sunt
raportate
instrumentele/metodele/unitile/sursele
folosite pentru msurarea rezultatelor?
Sunt raportate ipotezele pentru
selectarea rezultatelor?

4 Designul studiului
Este designul raportat detaliat?
(estimrile dimensiunii eantionului,
metoda de alocare a pacienilor,
mascarea (blinding), controlul factorilor
de confuzie

38

5 Analiza statistic
Sunt analizele principale i secundare
descrise n mod clar?

6 Rezultate
Sunt rezultatele raportate n mod clar?
Sunt raportate toate rezultatele? Sunt
raportate rezultatele tuturor analizelor?
Sunt acestea concordante n toate
seciunile raportului de studiu/publicaiei
(rezumat, rezultate, discuii)?

Date epidemiologice
Relevan i validitate
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Tipul de dovezi ntrebare
Prezentare
critic de
ansamblu
Nivel de caliatte
Date epidemiologice Este problematica studiului relevant (context, orizont
de timp, populaia studiat i rezultate)?
Este designul corespunztor (context & design, mrimea
eantionului, alocarea pacienilor, analiza statistic,
statistici)?
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
Aspect ntrebare DA/NU OBSERVATII
1 Populaia studiat
Este relevant populaia studiat (vrst, sex, stadiul
bolii, comorbiditi, criteriile de includere/criteriile de
excludere etc.)? Corespunde populaiei reale pentru care
se intenioneaz utilizarea interveniei?

2
Situaia/contextul i
perioada de colectare
a datelor
Sunt relevante i valide contextul i perioada de
colectare a datelor?

3 Rezultatele msurate
Sunt relevante rezultatele msurate selectate
(prevalena, incidena)? Sunt valide justificrile pentru
selectarea rezultatelor? Sunt valide
instrumentele/metodele/unitile/sursele folosite
pentru rezultatele msurate?

4 Designul studiului
A fost adecvat mrimea eantionului? Este adecvat
designul, inclusiv metodele adecvate de selectare a
participanilor i controlul variabilelor de tip confounder?

5 Analiza statistic
Este analiza statistic adecvate i complet? Sunt
utilizate metode statistice solide i relevante (de
exemplu, date-lips; controlul variabilelor tip
confounder; analiza pe subgrupuri)?

6 Rezultate
Reflect rezultatele observate epidemiologia populaiei
din care a fost selectat eantionul studiului?

39

DATE CLINICE, DATE PRIVIND EFICACITATEA I DATE PRIVIND REZULTATELE REPORTATE DE
PACIENI

Date clinice, date privind eficacitatea real i date privind rezultatele reportate de
pacieni
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Tipul de dovezi ntrebare Prezentare critic de ansamblu Nivel de calitate
Date privind
eficacitatea/siguran
a
Sunt raportate toate aspectele studiului? Este
raportarea complet i transparent?
Sunt informaiile concordante n toate seciunile
raportului de studiu/publicaiei (rezumat,
metode, rezultate, discuii)?
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
Aspect ntrebare DA/NU OBSERVAIE
1 Populaia int
Sunt raportate caracteristicile populaiei (vrst, sex, stadiul bolii,
comorbiditi, criteriile de includere/criteriile de excludere, contextul etc.)?
Este raportat fluxul pacienilor ?

2
Intervenii &
comparatori
Sunt descrise n ntregime interveniile i comparatorii interveniilor? Este
menionat justificarea pentru selectarea comparatorilor?

3
Orizont de
timp
Este raportat durata recrutrii, interveniei i a urmririi pacienilor?

4
Rezultatele
msurate
Sunt raportate toate rezultatele principale i secundare msurate
(eficacitatea, sigurana i RPP)? Sunt raportate
instrumentele/metodele/unitile/sursele folosite pentru rezultatele
msurate? Sunt raportate ipotezele pentru selectarea rezultatelor raportate?

5
Designul
studiului
Este designul raportat n detaliu? (estimrile dimensiunii eantionului, metoda
de alocare/randomizare a pacienilor, , controlul factorilor de confuzie etc.)?

6
Analiza
statistic
Sunt descrise n mod clar analiza principal i analizele secundare?

7
Evenimente
adverse
Sunt raportate metodele utilizate pentru monitorizarea producerii de
evenimente adverse? Este descris justificarea pentru raportarea
evenimentelor adverse? Sunt evenimentele adverse raportate pentru
intervenie i comparatori?

8 Rezultate
Sunt rezultatele raportate n mod clar? Sunt raportate toate rezultatele? Sunt
raportate rezultatele tuturor analizelor? Sunt acestea concordante n toate
seciunile raportului de studiu/publicaiei (rezumat, rezultate, discuii)?

40

Date clinice, date privind eficacitatea reala i date privind rezultatele reportate de
pacieni
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Date privind
eficacitatea/sigurana
Este problematica studiului relevant (alegere a
comparatorilor, orizont de timp, populaia
studiat i rezultate)?
Este designul corespunztor (context & design,
mrimea eantionului, alocarea pacienilor,
analiza statistic, statistici)?
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
1 Populaia int
Este relevant populaia int (vrst, sex, stadiul bolii, comorbiditi, criteriile de
includere/criteriile de excludere, context etc.)? Corespunde populaiei reale pentru
care se intenioneaz utilizarea interveniei?

2
Intervenii &
comparatori
Este intervenia n concordan cu utilizarea preconizat? Reflect alegerea
comparatorilor practica standard?

3
Rezultatele
msurate
Sunt relevante msurile de exprimare a rezultatelor selectate (eficacitate, siguran i
RPP)? Sunt valide justificrile pentru selectarea rezultatelor? Sunt valide
instrumentele/metodele/unitile/sursele folosite pentru rezultatele msurate
(eficacitate, RRP*)?

4
Designul
studiului
A fost adecvat mrimea eantionului? Este adecvat designul? n cazul SCR (RCTs)
acestea includ: randomizare; alocare ascuns a pacienilor; alegerea procedurii
adecvate de mascare (blinding); urmrirea complet a pacienilor; evitarea efectelor
remanente.

5
Evenimente
adverse
Sunt relevante i valide metodele pentru monitorizarea incidenei evenimentelor
adverse i ipotezele privind legtura dintre evenimentele adverse i intervenile din
studiu, avnd n vedere experiena anterioar cu intervenii/populaii similare? Sunt
raportate toate cazurile relevante de evenimente adverse (decese, evenimente grave,
comune, ntreruperile), att evenimentele cauzate de tratament ct i cele cu diferite
cauze?

6 Orizont de timp
Este orizontul de timp suficient de lung pentru a surprinde toate diferenele relevante
n ceea ce privete rezultatele cheie ntre intervenie i comparatori? (de exemplu, A
fost studiul oprit n mod prematur din cauza efectelor negative sau benefice
observate?)

7 Analiza statistic
Este analiza statistic adecvat i complet i utilizeaz statistici solide i relevante (de
exemplu, intenia de a trata; date-lips; controlul variabilelor de tip confounder; analiza
pe subgrupuri)?

8
Rezultate
(precizia i
puterea
efectului)
Sunt diferenele observate relevante (din punct de vedere clinic sau statistic)? Exista
dovada unei relaii doz-efect?

41

MODEL PRIVIND IMPACTUL BUGETAR

Model privind impactul bugetar
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Impactul bugetar
Conine modelul privind impactul
bugetar toate elementele standard
privind raportarea? Sunt raportate toate
aspectele modelului? Sunt estimrile
folosite concordante cu sursele? Sunt
informaiile concordante n toate
seciunile raportului de studiu/publicaiei
(rezumat, metode, rezultate, discuii)?
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
1 Populaia int
Este definit populaia int? Sunt definite acoperirea
int/utilizarea preconizat?

2
Intervenie i
context
Sunt raportate ipotezele/designul privind interveniile
(doza de tratament, durata tratamentului, modul de
administrare)?

3 Model & Proiecie
Este descris modelul? Sunt raportate ipotezele pentru
proiecii (pacieni noi, comutarea ntre intervenii i
micrile de pia & introducerea n viitor a altor
intervenii)? Este orizontul de timp raportat n mod clar?

4
Date privind
intrarile (input)
Sunt raportate datele pentru intrari, sursele acestora i
metodele pentru estimri (solicitri de rambursarei,
pacieni, epidemiologie, costuri unitare pentru
intervenie, date clinice)?

5 Costul interveniei
Sunt raportate ipoteze pentru estimarea costului
interveniei?

6
Analiza de
sensibilitate
Sunt raportate analizele de sensibilitate? Sunt raportate
justificrile pentru selectarea parametrilor i a
intervalelor utilizate n analizele de sensibilitate?

7 Rezultate
Sunt raportate rezultatele defalcate (de exemplu, n
funcie de an # solicitri, # pacieni i costuri pentru
fiecare intervenie)?

Formatted: Heading 1

EVIDEM EVIDEM

Model privind impactul bugetar
Boala:
Intervenia:
Contextul:
Studiul:
Impact bugetar Este problematica studiului relevant
(alegerea medicamentului/a pieei care va fi
captat, orizont de timp, populaia de
pacieni, taxe de eliberare a retetelot i
adaosul distribuitorului)?
Este designul adecvat (de exemplu, ct este
de aproape de evoluia pieei reale, fora
ipotezelor, analizele de sensibilitate,
calitatea surselor [clinice, costuri,
epidemiologie])? Sunt incluse genericele?

1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent
1 Populaia int
Corespunde populaia int utilizrii
preconizate/acoperirii vizate (vrst, stadiul bolii,
comorbiditi, prima linie, a 2-a linie dup eec cu XX,
etc.)?

2
Intervenie i
context
Sunt ipotezele/designul privind interveniile (doza de
tratament, durata tratamentului, modul de
administrare) valide n ceea ce privete
indicaiile/acoperirea propus?

3 Model & proiecii
Este structura modelului valid? Sunt justificrile
pentru proieciile de viitor (pacieni noi, comutri ntre
intervenii, micarea pieei & introducerea n viitor a
altor intervenii) bazate pe dovezi? Este proiecia
realist conform cunotinelor actuale?
Este orizontul de timp suficient de lung?

4
Date privind
intrarile
Sunt valide datele de intrare, sursele acestora i
metodele pentru estimri (pacieni, epidemiologie,
costuri unitare pentru intervenie, date clinice)? n
privina medicamentelor, sunt genericele incluse?

5
Costul
interveniei
Sunt luate n calcul toate costurile relevante ale
interveniei preconizate? (de exemplu, pentru
medicamente, taxele de eliberare a retetelor) Sunt
valide ipotezele pentru estimrile costurilor?

6
Analize de
sensibilitate
Acoper analizele de sensibilitate parametri cei mai
importani in cadrul unui interval valid?

7 Concluzie Sunt concluziile susinute prin rezultate?
Formatted: Heading 1

EVIDEM EVIDEM
REZUMAT AL EVALURII CALITII PENTRU O SERIE DE STUDII
SUMAR
Boala:
Intervenia:
Context:
Seria de studii
o Enumerai studiile individuale incluse; folosind
instrumentele de mai sus, prezentai o evaluare
detaliat pentru fiecare studiu naintea sintezei pentru
seria de studii pentru un anumit tip de dovezi.
Tipul de dovezi ntrebare (ntrebri) Prezentare critic de ansamblu Nivel de calitate
Date privind
eficacitatea/sig
urana
SAU
Date
epidemiologice
SAU
Economice
Ct este de complet i transparent raportarea
seriei de studii n ceea ce privete tipul de
dovezi?
Sunt studiile clinice individuale relevante i
valide? COMPLETAI INSTRUMENTELE DE MAI
SUS PENTRU FIECARE STUDIU INDIVIDUAL
Not: Consistena se refer n acest caz la
consecvena raportrii n toate seciunile
studiilor individuale (de exemplu, rezumat,
metode, rezultate, discuii). Consistena ntre
studiil se refer la validitatea unui corpus
(ansamblu) de date i este explorat n
instrumentul SUMAR-Relevan i Validitate de
mai jos.
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent

SUMAR Relevan i validitate
Boala:
Intervenia:
Situaia:
Seria de studii
o Enumerai studiile individuale incluse; folosind
instrumentele de mai sus, prezentai o evaluare
detaliat pentru fiecare studiu naintea sintetizrii
pentru seria de studii pentru un anumit tip de dovezi
Tipul de dovezi ntrebare (ntrebri) Prezentare critic de ansamblu Indicator al calitii
Date privind
eficacitatea/sig
urana
SAU
Date
epidemiologice
SAU
Economice
Ct este de relevant programul de cercetare n
ceea ce privete tipul de dovezi? Sunt concluziile
valide pentru paleta de studii (concluziile ntre
studii sunt concordante sau contradictorii)?
Sunt studiile clinice individuale relevante i
valide? COMPLETAI INSTRUMENTELE DE MAI
SUS PENTRU FIECARE STUDIU N PARTE
1 Sczut
2 Mediu
3 nalt
4 Excelent

EVIDEM EVIDEM
ANEXA 4
INSTRUMENT PENTRU SINTEZA DOVEZILOR
Aceste grile au fost elaborate de colaborarea EVIDEM si Ministerul Sanatatii a obtinut dreptul
de ala adapta si utiliza in mod gratuit din parte acesteia .
Prezentul document reprezint traducerea din limba englez n limba romn a grilei.

Surse
Surs Date cutate
PubMed/Medline,
Embase
Centre de Analiz i Diseminare (CRD) al Universitatii din York (UK)
Registre ale trialurilor (CLINICALTRIALS.GOV)
Site-uri web ale Asociaiilor pentru diferite boli
Analize Cochrane
Rapoarte de Evaluare ale AHRQ, NICE, CADTH etc
Cutare manual a bibliografiilor
Alte ( specificai)

Cuvinte cheie
Concept 1 Concept 2 Concept 3 Concept 4
Boal Boal Mortalitate, morbiditate, calitatea vieii, etc

Epidemiologie Prevalen, inciden, etc

Povara Povara, calit. vieii, RRP, povara economic etc

Tratament &
comparatori
Interventie

Comparatori

Ghiduri, recomandari Practica clinica, scheme/ tipare terapeutice, practica
curent, prescriere, etc

EVIDEM EVIDEM
Rezultate clinice Eficacitate teoretica i practic,siguran

Evaluare economic Utilitate, cost*, eval economic*, productivitate, cost-
eficacitate, cost-beneficiu etc

Context Etic echitate, utilitate, eficien, contextul de prioriti

Context general Capacitatea sistemului , utilizare inadecvata, bariere de
implementare, presiuni, context politic/istoric ,etc.

46

1 SINTEZA DOVEZILOR
1.1 Criteriile MODELULUI DE BAZ MCDA
Instructiuni pentru realizarea sintezei dovezilor privind intervenia:
o Analizati, extrageti si sintetizati datele relevante intr-un format concis si transparent (v. instructiuni detaliate cu exemple mai jos alte
exemple pe pagina web a Collaborative Registry)
o Datele sintetizate trebuie revizuite de experti n sinteza datelor si validate de experti din domeniile relevante (clinic, economic)

Sinteza dovezilor pentru Modelul de Baz MCDA

Patologia:
Intervenia:
Context:
Clasa terapeutic/Tipul interveniei: unde este cazul
Indicaie: inserati informatiile privind indicaia aprobat (surs: de ex. monografia produsului, fia tehnic, rezumatul caracteristicilor produsului )
Administrare/Descriere: inserati informatia relevant (de ex doz i mod de administrare pentru un medicament, e.g. descrierea testului de screening) (sursa: de
ex , Monografia Produsului, Fia Tehnic)
Durata interveniei: unde este cazul (sursa: monografia produsului, fia Tehnic, studii clinice, studii ale modelelor de practic, opinia expertilor etc, dup
disponibilitate)
Comparator(i): listai comparatorii luai n considerare (cu o scurta justificare a alegerii comparatorilor), i includei indicaia pentru comparatori
Povara economic a bolii: inserai informaii privind analiza literaturii despre povara economic a bolii (costuri totale, costuri medicale i non-medicale,
determinani de cost principali)

Criterii intrinseci Sintetizare dovezi
Exemple - v. site-ul web EVIDEM pentru mai multe exemple din cadrul Collaborative Registry
(referinele au fost scoase pentru simplificare
afirmaiile trebuie sa aib referine cu acces la surse ale textului integral)
Impactul Bolii

D1 Gravitatea bolii

Posbile sub-criterii:
Impactul bolii asupra
calitii vieii associate cu
sntatea (health-related
Surse:
Analiza literaturii (de ex., articole de peer-review, recenzii recente
in reviste prestigioase, manuale de tip Harrison)

Repere de coninut: Furnizai informatiile esentiale necesare pentru
nelegerea bolii i a consecinelor ei, ct i pentru clarificarea
conceptelor/rezultatelor privind datele clinice/ RRP( rezultate
raportate de pacieni).

Va recomandm s:
n stadiile timpurii ale cancerului de col uterin, cnd tumora este limitata la nivelul colului, boala nu
este observat. Simptomele apar atunci cnd cancerul se extinde la nivelul vaginului, vezicii urinare ,
sau rectului i includ: sngerri vaginale anormale, picturi de sange post-coitale, secreii vaginale i
dureri pelviene sau lombare care iradiaz spre extremitile inferioare. n stadiile avansate,
pacientele pot avea dureri de spate severe, anemie sever, scdere ponderal i incontinen urinar
i fecal prin vagin.
Fr tratament adecvat, 50% dintre paciente vor supravieui mai puin de 18 luni de la apariia
simptomelor i numai 3,1% vor supravieui mai mult de cinci ani. Cu tratament adecvat,

47

quality of life)
dizabilitatii
sperantei de viata

Descriei boala (de ex, definiia bolii, simptome, etiologie,
prezentare clinic, co-morbiditi & riscuri asociate) i istorie
natural
Artai impactul bolii asupra mortalitii, morbiditii, calitii vieii
Unde se aplic, descriei stadiile i subtipurile de boal care
difereniaz interveniile, evoluia i populaiile int.

Va recomandm s evitai:
S includei informatii de epidemiologie
S includei descrieri ale practicilor curente de tratament
supravieuirea la 5 ani depinde de stadiul bolii la diagnostic, variind de la aproape 100% pentru
stadiul IA ( carcinom micro-invaziv), ntre 30-50% pentru stadiul III ( afectarea planseului pelvin sau a
treimii inferioare a vaginului) pn la 5 -15 % pentru stadiul IV ( afectarea vezicii sau a
rectului;metastaze la distan)

D2 Marimea populatiei

Posibile sub-criterii:
Marimea populatiei pe sub-
grupuri (de exemplu, n
functie de vrst i/sau sex)
Prevalenta
Incidenta

Surse:
Analiza literaturii (de ex., studii examinate prin peer-review,
statistici naionale, asociatii ale bolnavilor, recenzii recente)
Acordai prioritate studiilor epidemiologice evaluate prin peer-
review i a recenziilor/ analizelor recente care se bazeaz pe
acestea; n aczul n care nu sunt disponibile consultai statistici
naionale, anchete i alte surse neexaminate prin peer-review ( de
ex. baze de date)

Repere de coninut: Identificai mrimea populaiei afectate de
boal n rndul unei populaii nespecificate la un moment dat i
clarificai cine este de obicei afectat( de ex vrst, sex i etnie)

Va recomandm s:
Raportai prevalena/incidena local; numrul anual de cazuri
(dac nu este disponibil, folosii date ale unei ri/ populaii
comparabile)
Descriei pe scurt construcia studiului ( ex. locul/ sectorul de
desfasurare, numrul indivizilor studiai)

S includei informaii asupra procentului de pacieni care au
beneficiat de diferite intervenii
Pe baza datelor cumulate ale studiilor citogenetice din Canada, Japonia, Rusia, Danemarca i Scotia
care au inclus un total de 48,744 noi-nascuti de sex feminin, s-a estimat ca 50 din 100.000 de femei
se nasc cu sindromul Turner ( 1 din 200 noi-nascuti de sex feminin)

Contextul interventiei

48


C1 Ghiduri clinice
privind intervenia
Surse:
Analiza literaturii (de ex., articole recenzate prin peer-review,
organizaiile profesionale ale specialitilor, asociatii ale bolnavilor,
agenii de ETM)

Repere de coninut: Adunai informaii din Ghidurile pentru Practica
Clinic (GPC), ca de ex linia terapeutic si nivelul recomandrii, pentru
a poziiona intervenia sau tipuri similare de intervenie n contextul
managementului afeciunii vizate.

Va recomandm s:
Raportai poziia ghidurilor clinice curente ( naionale sau
internationale) privind intervenia sau tipuri de intervenie similare
(recomandare puternic, recomandare de a-2 a intenie, etc)
Indicai organizaia care a elaborat ghidurile, metodologia, cadrul,
participanii, finanarea

n cazul n care nu sunt gsite ghiduri, identificai un articol recent/
raport recent de ETM pentru a furniza suportul de justifcare

Includerea de informaii privind deciziile de finanare a interveniei
prpouse de alte foruri decizionale(v. contextul politic/istoric)
Ghidurile Societaii Canadiene a Durerii:
Durerea cronic necanceroas: uoar pn la moderat: nu este menionat tramadolul; Ne-
opiaceu de prim linie, opiaceu pentru a 2-a linie ( pentru durere moderat si sever: trecei pe
opiacee mai devreme)
Durerea cronic neuropatic : 1-a linie antidepresive triciclice, gabapentin sau pregabalin; a 2a
linie venlafaxine sau duloxetine; a3
a
linie tramadol sau opioid conventional
Informaiile limitate despre utilizarea tramadolului n ghidurile Canadiene au fost suplimenatte
prin ghiduri ale altor ri care recomand tramadol pentru:
Durerea lombar cronic, a 2
a
linie, SUA i Europa
Osteoartrita: a2
a
linie, SUA
Fibromialgia: a2
a
linie, SUA

Inserai Tabelul pentru a facilita comparaia

49

C2 - Limitarile
interventiior
comparative
Nevoi nesatisfcute de
eficacitate
Nevoi nesatisfcute de
siguran
Nevoi nesatisfcute la
nivelul rezultatelor
raportate de pacieni
Cererea pacienilor

Surse:
Analiza literaturii (de ex., articole de peer-review, GPC recenzii
recente in reviste prestigioase, analize Cochrane)
Acordai prioritate analizelor/recenziilor recente efectuate de
cercettori de prestigiu i ghidurilor clinice bazate pe dovezi.

Repere de coninut: Oferii informatii asupra limitrilor de eficacitate,
siguran i RRP ale interventiilor comparative

Va recomandm s:
Listai limitarile principale ale interventiilor deja in uz la nivelul rii
privind eficacitatea, sigurana, RRP i comoditatea, acceptabilitatea
pentru pacieni, etc..
Acolo unde este disponibil, raportai procentul de indivizi eligibili
tratai n mod curent

s raportai limitarile legate de cost ( acoperite de E1)
s comentai dac intervenia propus se poate adresa limitrilor sau
sa comparai intervenia propus cu interveniile curenet n uz
(acoperite de I3, I4, i I5)
n prezent, screeningul pentru cancerul de col este efectuat prin utilizarea citologiei conventionale
( frotiul Pap).

Limitarile citologiei conventionale prin testare cu frotiul Pap includ:
Sensibilitate relativ sczut (74%): aceasta nseamn c 26% dintre probele pozitive sunt
clasificate greit ca fiind negative
Specificitate (87%): 13% din probele negative sunt clasificate greit ca fiind pozitive ( cu o
afectare potential a calitii vieii pacientelor)
Circa 3% din probe sunt nesatisfacatoare (nu pot fi examinate cu acuratee) ceea ce impune
rechemarea pacientei pentru repetarea testului de screening
Participare sczut a populaiei (adoptare redus a programelor de screening): in Africa de Sud
, frotiurile pap au fost prelevate la 4.1% din populaia feminine cu vrsta ntre 15 i 65 ani n
2002.

Rezultatele Interveniei

I1 - mbuntirea eficacitii
/ efectivitatii

Magnitudinea beneficiilor
de sanatate dobandite
Procentul din populatia-
tint la care se asteapta
beneficiul de sanatate scontat

Apariia si durata
imbunatatirii strii de
Surse:
Analiza literaturii (de ex., studii evaluate prin peer-review, [studii
clinice randomizate, revizii sistematice, meta-analize, studii
observationale], registre),
Date nepublicate [e.g. ale productorului]), literatura gri
Acordai prioritate trialurilor comparative publicate

Repere de coninut: Raportai datele de eficacitate teoretic i
practic pentru rezultatele de interes. Oferii informaiile cheie asupra
design-ului trialului pentru a asigura nelegerea acestuia i asupra
rezultatelor in cauz pentru a arta diefrenele ntre intervenii
Va recomandm s:
Utilizai tabelul generic pentru dovezi de la finalul acestui document
pentru a organiza datele trialurilor clinice inainte de a le sumariza
Sumarizati datele studiilor-pivot; dac sunt multe studii clinice
selectai-le pe cele mai mari, de comparare directa intre tehnologia
DATE DE EFICACITATE
Meta-analiza a 2 studii-pivot (studii controlate randomizate prospective; pacieni ne-tratai
anterior; 24 luni, analiza inteniei-de tratament (Intention to treat analysis [ITT])

Studiul 1: Tratament Y vs comparator 1 vs placebo
Studiul 2: Comparator 1 vs comparator 2

Criterii de includere: varsta > 50 ani; toate tipurile de pacieni pentru tratamentul Y, comparator 1
i placebo; numai pacieni cu subtipul specific X de afeciune ocular pentru comparatorul 2
(indicatia pt. comparatorul 2)

50

sntate

de evaluat si comparatori (head-to-head) folosind comparatorii cei
mai relevani pentru context,
Includei o scurta descriere a studiilor clinice (tipul studiului,
interventie, durata tratamenului, numar de pacieni, criterii de
includere/excludere, tipul de analiza, repartizarea pacienilor)
Raportai cele mai sintetice i mai relevante date de eficacitate
(respectiv, valoarea rezultatelor celor mai semnificative/standard;
analiza principiala) ntr-un format care este cel mai uor de parcurs (
de ex utilizati procente in loc de fracii, n tabele pstrai semnele
procentelor lang cifre, rotunjii cifrele pstrnd numai zecimalele
semnificative); raportai date absolute mai degrab dect relative
dac valoarea de referin pre-test (baseline) este comparabil;
indicai semnificaia statistic
Atunci cnd exist publicri multiple referitoare la aceeai populaie
de pacieni, raportai datele dup cohort i nu dup publicare (evitai
dubla raportare a rezultatelor la aceeai populaie)
Dac sunt disponibile, raportai pe scurt rezultatele-cheie ale reviziilor
sistematice, meta-analizelor i ale studiilor de efectivitate i
observaionale
Dac nu sunt disponibile dect studii clinice controlate fata de
placebo,furnizai rezumate ale studiilor-pivot ale comparatorilor.
Unde este cazul, indicai diferenele de eligibilitate a populaiei ntre
intervenia propus i comparatori

Includerea studiilor de modelare/simulare
Criterii de excludere: previous tratament/interventie anterioar pentru afeciunea ocular X;
boal hepatic; chirurgie ocular n ultimele 2 luni

Rezultat primar la 24 luni: Modificarea medie a acuitii vizuale, numr de litere ( msura standard
de rezultat pentru afeciunea ocular X, o pierdere de 45 litere fiind defniia legal a cecitii)

Tratament Y Comp. 1 Comp. 2 Placebo
Toate tipurile de afeciune
X
-7* (n=200) -6* (n=300) NA -15 (n=200)
Numai subtipul -6

(n=100)
-6

(n=200)
-8

(n=100)
-16
(n=100)
Diferene semnificative fa de placebo:
*
P<.01,
P<.05

Caracteristicile pacientilor sunt comparabile ntre grupuri: vrsta medie 62 ani, 45% femei,
56% cu comorbiditate, 38% fumtori, 59% la pensie
Analiza subgrupurilor a artat c beneficiile scad cu vrsta pentru toate tratamentele; nu s-au
observat diferene ntre brbai i femei
Repartizarea pacienilor: aproximativ 90% din pacienii randomizai au completat studiile

Populatia de pacieni eligibil pentru tratament
Tratamentul Y i comparatorul 1 sunt eficace pentru toate tipurile bolii oculare X; comparatorul 2
este eficace numai n un subtip al afeciunii oculare X.

DATE DE EFICACITATE PRACTICA (EFECTIVA)
Nu sunt disponibile

51

I2 - mbuntirea siguranei
i tolerabilitii


siguranta pe termen scurt
siguranta pe termen lung
efecte adverse grave
tolerabilitatea

Surse:
Analiza literaturii (studii evaluate prin peer-review, [studii clinice
randomizate, studii observationale, cazuri clinice ]
Monografii ale produsului, fie tehnice, date de supraveghere
(farmacovigilenta) si clinice [ de ex din partea autoritilor de
reglementare ])

Repere de coninut: Includei toate riscurile/daune potentiale (efecte
adverse, averizari) legate de utilizarea interveniei i a comparatorilor

Va recomandm s:
Raportai evenimentele adverse (EA) in format tabelar (toate-cauzele
precum i cele legate de tratament) pentru interventie i principalii
comparatori in populatia int; specificai expunerea , durata urmririi
i dimensiunea populaiei
Daca lista EA e foarte lung, raportai numai acele EA cu rate mai
mari de o valoare de prag specific ( specificai pragul folosit)
Raportai toate EA severe si decesele
Raportai ntreruperea datorat EA
Raportai avertismentele pentru interventie i comparatori

DATE DE SIGURAN
Bazate pe meta-analiza studiilor clinice cele mai relevante (vezi detalii referitoare la studiile
clinice in I3)

Incidena evenimentelor adverse (EAs): urmrire la 24-luni
Tratament Y
N=200
Comp. 1
N=300
Comp. 2
N=100
Placebo
N=200
EA comune, % din pacienii cu AE toate-cauzele ( legate de tratament)
Durere ocular 15 (1) 34 (9) 22 (4) 9 (0)
Inflamaie ocular 6 (0.5) 17 (4) NA 4 (0.1)
Opaciti n vitros 8 (0) 22 (3) NA 7 (0)
Fotosensibilitate 4 (0) 2 (0) 11 (2.5) 3 (0)
EA la locul injeciei NA NA 12 (9) NA
EA severe legate de tratament, % pacieni
Endophthalmitis 0 1 NA NA
Vitreous hemorrhage 0 2 NA NA
Traumatic cataract 0 1 NA NA
ntrerupere tratament datorat EA, % pacieni
1 1 4 0
AVERTISMENTE (din monografia produsului)

52

I3 - mbuntirea
rezultatelor raportate de
pacienti

mbunttirea calittii vietii
QALYs
DALYs
Confort
Autonomie
Demnitate
Surse:
Analiza literaturii (studii evaluate prin peer-review,registre)
Date nepublicate [feedback al pacienilor])

Repere de coninut: Furnizai toatedatele legate de RRP legate de
utilizarea interveniei i a comparatorilor si

Va recomandm s:
Raportai datele de RRP ale interveniei si comparatorilor in format
tabular (populatie, instrument utilizat, rezultatele raportate, durata
tratamentului)
Specificai dac instrumentul utilizat a fost validat pentru populatia in
cauza
Raportai datele de la pacieni privind caracterul convenabil i
aderenala intervenie si comparatori
Indicati inputul pacienilor sintetizat (dupa cum este disponibil)

Nu includei date de convenabilitate/comoditate pentru furnizorul de
servicii sau aderena acestuia la ghiduri
(aceast seciune acoper numai perspectiva pacientului)

REZULTATE RAPORTATE DE PACIENI:
Rezultate la 24 luni: schimbri fa de nivelul msurat iniial pentru calitatea perceput a vieii
utiliznd un instrument generic de punctaj pentru calitatea vieii ntre 1 (probleme majore) i 5
(sntate perfect)
Tratament Y
N=200
Comp. 1
N=300
Comp. 2
N=100
Placebo
N=200
Scoruri la nivelul msurat
iniial
3.2 3.3 3.4 3.1
Schimbri fa de nivelul
initial la 24 luni
-0.2 -0.4 -0.6 -1.2

CONFORT:
Traatment Y: picturi auto-administrate zilnic
Comparator 1: injecie intravitroas (in globul ocular) la fiecare 6 sptmni de ctre un
specialist instruit
Comparator 2: perfuzie i-v a medicamentului A (peste 10 min) urmat, dup 15 minute, de
administrarea unui fascicul laser de ctre un specialist instruit; evitarea expunerii pielii sau
ochilor n lumin solar direct sau iluminat interior pentru 2 zile ; pacientul trebuie reevaluat la
fiecare 3 luni

ADEREN: Nu sunt disponibile date despre aderen masuri de aproximare indirect:
Comparator 1: 90% din pacentii fiecarui brat de tratament au finalizat cele 24 luni
Comparator 2: 85% au finalizat examinarea la 24 luni

53

Criterii intrinseci Dovezi sintetizate
Exemplu
(referinele au fost scoase pentru simplitate
Tipul beneficiului
T1 - Interes pentru
sanatatea publica

Surse:
Analiza literaturii (studii evaluate prin peer-review); v.i I1

Repere de coninut:
Raportai natura beneficiului interventiei la nivel populaional

Va recomandm s:
Raportai ratele de reducere a riscului prin intervenia
preventive
Furnizai informatia necesar identificrii naturii
beneficiului pe care intervenia propusa l poateaduce
sntii publice, adic la nivel de populaie (de ex.
reducerea mortalitii, reducerea transmiterii bolii)

Nu comparai interventia propus cu comparatori
De cnd au fost introduse, programele de screening pentru cancerul de col uterin au sczut n mod
semnificativ morbiditatetea i mortalitatea prin cancer de col n rile dezvoltate. n Africa de Sud,
laboratoarele pentru screeningul cancerului de col au fost introduse pentru prima data la sfritul anilor 50.
Pentru albi, RSM a sczut continuu cu aproape 50% ntre 1960 i 1990; pentru asiatici mortalitatea a sczut
din 1970 cu aproximativ 40%. n acelai timp mortalitatea a continuat sa creasc n rndul sud-africanilor de
rasa neagra. Exista un interes considerabil de sntate public pentru ameliorarea n continuare a metodelor
i programelor de screening i creterea acoperirii populaiei.

T2 Tipul beneficiului
clinic

Surse:
Analiza literaturii ( de ex.studii evaluate prin peer-review)
Repere de coninut:
Raportai natura beneficiului interventiei la nivel de pacient

Va recomandm s:
Furnizai informaiile pentru identificarea naturii
beneficiului pe care intervenia propus l poate oferi
pacienilor individuali (de ex., vindecare, prelungirea
vietii, ameliorarea simptomelor)

Nu comparat intervenia propus cu comparatori
Scopul final al tratamentului cu hormon de cretere (HC) este s favorizeze creterea i s amelioreze starea
psihosociala a pacienilor cu hipostatur prin sindrom Turner. Datele de eficacitate demonstreaz c
tratamentul timp de 5-7 ani cu HC la pacieni cu sindrom Turner duce la o cretere n nlime cu aprox. 7 cm
mai mare fa de cei netratai (v. I3)
Datele RRP sunt limitate i neconcludente (v. I5)

54

Exemplu
Evaluare Economic

55

Exemplu
E1 - impactul asupra
bugetului planului/
pachetului de asigurare

Costul interventiei
Costul de achizitie
a

Costuri de
implementare/
mentenanta
Surse:
Analiza literaturii ( de ex.studii evaluate prin peer-review,
registre)
Date nepublicate [de ex ale asiguratorilor)
Estimari simple bazate pe date epidemiologice

Repere de coninut:
Capturai mrimea cheltuielilor suplimentare/ sau reduse
care rezult din rambursarea interveniei

Va recomandm s:
Prezentati sub form de tabel datele privind costul pe
pacient al implementrii interveniei i comparatorilor (
preul interveniei, frecvena/durata tratamentului,
estimarea anual, costurile asociate cu echipamentele,
etc)
Indicati tipul de date utilizate (rambursri,
epidemiologice), costurile incluse (taxe de eliberare a
retetelor, adaosuri, costurile administrarii tratamentului,
etc) si cele mai semnificative ipoteze de lucru
Prezentati sub form de tabel impactul bugetar (numar de
pacienti, costul pentru sistemul de asigurri, impactul
incremental asupra bugetului [daca va interventia
evaluate va inlocui intervenia existent)
Explicai diferena dintre costul pentru sistemul de
asigurari i impactul incremental asupra bugetului
Furnizai datele relevante care pot afecta n mod
semnificativ estimrile (de ex. generice daca nu sunt
incluse in model)

Nu includei impactul asupra altor cheltuieli (v.E3)
Impactul net al rambursrii interventiei asupra bugetului sistemului de asigurri (include numai cheltuielile
de interventie pentru alte cheltuieli v. E3); datele bazate pe modelul/modelele de impact bugetar pentru
schemele provincial/teritoriale de acoperire a medicamentelor in Canada
Preul interventiei, frecvena i/sau durata administrrii
Hormon de
Crestere (HC)
Absena tratamentului
Pret mediul al HC pe mg $42.36* NA
Doza i frecvena recomandate 0.3 mg/kg/wk
NA
Greutatea medie a pacientilor 43.17 kg
NA
Nr mediu de tratamente anuale 52 NA
Costul mediu anual per pacient $28,525 0
*Pretul mediu de angrosist pentru toate preparatele de HC aprobate pentru Sdr. Turner pe piaa Canadiana

Din studiile clinice

Bazat pe media populaiei fetelor cu vrsta ntre 10 i 15 ani
Impactul bugetar total anual proiectat pentru planurile provinciale/ teritoriale canadiene de rambursare
a medicamentelor bazat pe Primul an dup rambursarea integral a interveniei ( pe baza modelului
epidemiologic)
Nr de pacienti tratati prin
interventie*
Cost pe pacient tratat
prin interventie*

Costul interventiei
pentru sistemul de
asigurare
Impactul bugetar
incremental al
interventiei asupra
planului/schemei de
asigurare
396 $28,525 $11.3 million $11.3 million
*Presupunnd c:
- prevalena of Sindromului Turner in Canada este de 1 la 2,500 femei (40/100,000)
- toate fetele ntre 10- si 15 ani cu Sindrom Turner sunt tratate ncepnd cu anul 1 de la rambursare
- toate pacientele sunt acoperite de sistemul public de rambursare a medicamentelor

Nu include taxe de eliberare a retetelor i adaosurile

Pe baza studiilor canadiene si daneze, numai 40% pn la 60% din fetele cu sdr. Turner sunt asteptate s
primeasc tratament cu HC; aceasta va reduce imactul bugetar anual la $4.5$6.9 milioane.

a
Costul de achizitie al unui bun este egal cu pretul de cumparare, taxele nerecuperabile, cheltuielile de transport-aprovizionare si alte cheltuieli accesorii necesare pentru utilizarea sau intrarea in
gestiune a bunului respectiv

56

E2 - cost-eficacitatea
interventiei
(* optional)
Surse:
Analiza literaturii ( de ex.studii evaluate prin peer-review)
Date nepublicate [de ex ale asiguratorilor,productorului),
literatura gri
Acordai prioritate studiilor cu comparatori i populaii
relevante pentru contextul local

Repere de coninut:
Redai costul i eficacitatea real (efectiv) comparativ cu
alte intervenii pentru aceeai afeciune

Va recomandm s:
Furnizai informaii suficiente nelegerea design-ului i a
rezultatelor evalurii economice
Descriei pe scurt: populatia, interventia, comparator(i),
perspectiva analizei, tipul de model i orizontul de timp,
eficacitate teoretic/efectiv, datele de RRP folosite,
costurile incluse, aspectele cheie ale modelului
Prezentati rapoartele de cost-eficacitate incremental
(ICER) pentru scenariul de referin (setul de ipoteze
pe baza cruia se construieste modelarea)
Prezentai analizele de sensibilitate cu intervalul
parametrilor
Dac sunt disponibile i alte evaluri economice n alte
contexte, furnizai raportul de cost-eficacitate
incremental( ICER
) numai pentru comparative

?
EVALUAREA ECONOMIC APLICAT LA NIVEL SPECIFIC DE AR
Populatie: fete cu Sindrom Turner n vrst de 10 ani, aceeai ca in trialul clinic randomizat Canadian
Interventia: rhGH (somatropin) auto-injectat n doz de 0.3 mg/(kg sapt) timp de 6 ani
Comparator(i): absena tratamentului
Perspectiva analizei: sistemul public de sntate Canadian
Tipul modelului i orizontul de timp: model de analiza deciziei cu orizont de timp - toata via
Date de eficacitate: diferena medie de nlimr final ntre fetele tratate i cele netratate cu HC din trialul
Canadian (6.5 cm) (v. I3)
RRP: ctigul de utilitate n lotul cu tratatament a fost estimate la 0.042 pe baza studiu care a utilizat
tehnica compromisului de timp (time trade-off
) pentru a obtine percepia utilitii privind nlimea medie

din partea a 23 de femei cu Sindrom Turner (vrsta medie 28 ani, nlimea medie 147.5 cm) care nu
fcuser niciodat tratament cu HC i locuiau n Olanda
Costuri incluse: costul medicamentului HC in Can$ per mg (costuri de achizitie en-gros din catalog) prin
efectuarea mediei tuturor preparatelor de HC disponibile Canada care sunt indicate pt Sdr Turner; costul
serviciilor de sntate legate de tratamentul cu HC (1 sesiune de instruire pentru asistente plus 3 consultatii
anuale in ambulator) bazat pe opiniile i estimarile experilor
Aspecte cheie ale modelului: Evenimentele adverse nu au fost incluse. Calitatea vieii a fost presupus ca
fiind aceeai pentru pacieni tratai i netratai pn la finalul perioadei de tratament de 6 ani. Dup
finalizarea tratamentului (la varsta de 16 ani), fetele tratate au raportat o mai buna calitate a vieii datorat
staturii lor mai nalte, cu mentinerea constant a cstigului de utilitate pe parcursul intregii viei. Sperana
de via a fost estimate ca fiind media pentru populaia canadian.
Greutatea fetelor pe an de varsta a fodt calculate pe baza greuttii medii a fetelor de ceeeai vrst din
populaia general. Aderena la tratament a fost estimat la 100%. Actualizarea utilizata pentru costuri si
Anii-de Via-Ajustai-pentru-Calitate (QALY) a fost 5%.
Raportul de Cost-Eficacitate Incremental (ICER):
Cost incremental per
centimetru adugat la nlimea final QALY ctigai
Reducere 5% $23,630 $243,087
Fara reducere $26,529 $62,206

Analize de Sensibilitate: Analizele de sensibilitate au fost efectuate pentru : ICER uri bazate pe
sensibilitatea QALY ( 20% variaie) la creterea utilitii (interval: 0.32 la 0.95), durata terapiei cu HC
(interval: 4 la 8 ani), vrsta la care este initiate terapia (interval: 7 la 13 ani), i doza de HC (0.375 mg/kg
sapt); sensibilitate mai mic la preul medicamentului (interval: de la cel mai ieftin la cel mai scump produs)

ALTE EVALUARI ECONOMICE ALE INTERVENTIEI
Centrul de ETM Southampton, Wessex Institute for Health Research and Development, Universitatea
Southampton, UK: Presupunnd o durat de tratament de 5 ani i o diferen final medie de nlime de
3.7 cm ntre feetele tratate si cele netratate (ajustate pentru cazurile care au abandonat tratamentul i
pentru o reducere anual de 1%) , costul incremental al tratamentului cu HC per cm de nlime final a fost
de $37,400 (interval: $10,500 la $90,000) in Can$ la valoare anului 2000 transformai din UK la un curs de
schimb de 1 la 2.24.

incremental cost-effectiveness ratio (ICER) raportul de cost-eficacitate incremental este raportul dintre variaia de cost (c1-c2) i variatia beneficiilor (E1-E2) = (c1-c2)/(E1-E2)

57

Calitatea dovezilor

Q2 - integralitatea si
consistenta raportrii
dovezilor

Posibil sub-criterii:
Integralitate
Consistena
Calitatea raportrii datelor
clinice
Calitatea raportrii datelor
economice
Calitatea de raportare a
datelor privind RRP
Calitatea de raportare a
datelor epidemiologice.

Utilizai instrumentele disponibile n cadrul matricei: EVIDEM
v2.2 Raport pentru ETM dupa criteria multiple Instrument
pentru evaluarea calitii dovezilor

Surse:
Datele se obin prin aplicarea instrumentelor EVIDEM
pentru studii cheie pentru fiecare tip de dovezi (de obicei
includ date clinice si economice)

Repere de coninut:
Redai calitatea global a tuturor tipurilor de dovezi pentru
felul n care au fost raportate

Va recomandm s:
Raportai un sumar de evaluare a calitatii pt fiecare tip de
dovezi
Atunci cnd sunt mai multe studii pentru un anume tip de
dovezi (ex date clinicel), raportai un sumar global care
acoper toate studiile
Oferiti link-uri pentru accesarea evalurilor integrale de
calitate

Nu raportai gradele de calitate
Tipul
dovezilor
Evaluarea calitii
Date Clinice
In general, toate dimensiunile studiului sunt raportate. Cu toate acestea, nivelurile
msurate ale rezultatelor primare i secundare, precum i analizele de sensibilitate nu
sunt clar specificate. Detalii mai multe asupra stdiilor individuale ar fi putut fi furnizate in
Anexa.
Informatia consistenta ntre sectiuni.
V. evaluarea integral (Anexa)
Evaluarea
Economic
Toate dimensiunile studiului evaluarii economice sunt raportate, i estimarea pentru
eficacitatea practic ( efectiv) utilizat de model este n acord cu sursa. Totui, costurile
dezagregate nu sunt raportate, i unele rezultate n termen de eficacitate efectiv nu
sunt raportate pentru toate scenariile.
Informatia consistenta ntre sectiuni.
V. evaluarea integral (Anexa)

58

*Acest criteriu este un compozit din mai multe elemente ale altor criterii i nu respect cerina de non-redundan a construciei MCDA. A fost inclus n matrice deoarece un mare numr de procese de luare a
deciziei se bazeaz n mod curent pe aceast msur compozit, dar rmne opional

Q3 - Relevana i validitatea
dovezilor

validitate
Puterea dovezilor
Relevanta dovezilor
Validitatea si relevanta
datelor clinice
datelor economice
datelor RRP
datelor epidemiologice
Utilizai instrumentele disponibile n cadrul matricei: EVIDEM
v2.2 Raport pentru ETM dupa criteria multiple Instrument
pentru evaluarea calitii dovezilor

Surse:
Datele se obin prin aplicarea instrumentelor EVIDEM
pentru studii cheie pentru fiecare tip de dovezi (de obicei
includ date clinice & economice)

Repere de coninut:
Capturai calitatea global a tuturor tipurilor de dovezi
referitoare la relevan i validitate

Va recomandm s:
Raportai un sumar de evaluare a calitatii pt fiecare tip de
dovezi
Atunci cnd sunt mai multe studii pentru un anume tip de
dovezi (ex date clinicel), raportai un sumar global care
acoper toate studiile
Oferiti link-uri pentru accesarea evalurilor integrale de
calitate

Nu raportai gradele de calitate

Acelai format ca mai sus dar utilizand instrumentele pentru Relevan & Validitate
compromisul de timp Time-trade-off (TTO): metoda de apreciere a utilitatii unei interventii prin care respondenii sunt solicitai s aleag ntre a rmne bolnavi pentru o anumita perioad de
timp i a recpta integral sntatea dar cu preul unei sperane de via reduse

59

1.2 Criterii ale INSTRUMENTULUI CONTEXTUAL
Instructiuni pentru realizarea sintezei dovezilor privind intervenia:
o Culegei datele din literature, opiniile experilor, etc pentru a furniza un suport discutrii i examinrii acestor criterii
o Datele sintetizate trebuie revizuite i validate de experi din domeniile relevante
Not: Odata completate, tergei instruciunilei lipii tabelul ca anex la pachetul de instrumente EVIDEM v2.2 Aprecierea valorii pentru criterii
multiple (Multicriteria value assessment)

Sinteza dovezilor pentru INSTRUMENTUL CONTEXTUAL

Criterii extrinseci

Instructiuni

Matricea etic*
ET1 - utilitatea - scopurile asistenei
medicale *

Alinierea fata de obiectivele /
strategia sistemului de
sanatate/sistemului de asigurari
Caracterul benefic

Obiectivul acestui criteriu este de a asigura considerarea faptului dac intervenia produce un bine
care este un beneficiu n termeni de sntate i care face parte din strategia/obiectivele sistemului de
sntate/ sistemului de asigurari (ceea ce adesea este implicit). n termeni generali scopul asistenei
medicale este de a menine funcionalitatea normal. O astfel de consideraie este n consens cu
principiul utilitii, adic actul de a produce cel mai mare bine sau cele mai mari beneficii pentru ct
mai muli

Surse de date
Furnizai orice informatie care poate susine discuia privind alinierea interveniei propuse fata de
obiectivele sistemului de sntate i dac ntr-adevr produce o utilitate real n termeni de sntate.
Aceasta poate include:

Literatura, paginile web ale asociaiilor pentru diferite boli, care discut astfel de aspecte privind
intervenia sau interveniile legate de aceasta (de ex., trebuie sau nu sa acopere sistemul de
sntate interveniile adresate stilului de via ; se adreseaz aceast interventie unor probleme
medicale sau sociale)
Informatii provenind din sistemul/planul de sanatate nsusi privind scopuri explicit definite aa
cum sunt ele indicate n regulamente, legi, reglementri ( de ex un plan de asigurri de sntate ar
putea considera ca inetrveniile adreate stilului de via nu fac parte din mandatul sau )
Alte informatii specifice din partea planului de asigurri

ET3 - Eficien-costuri de
oportunitate si sustenabilitate
/suportabilitate financiar*

Eficient
Costurile de oportunitate pentru
pacient (resurse renunate)
Costurile de oportunitate pentru
populatie (resurse enunate)
suportabilitate financiar

Obiectivul acestui criteriu este de a asigura considerarea lucrurilor care ar putea sa nu mai fie
disponibile dac se utilizeaz/ramburseaz inetrvenia (identificarea investiiilor la care se renun n
contextul unui buget limitat) i dac procednd astfel, resursele disponibile sunt actualmente
maximizate (la nivel de pacient si de societate). Acest criteriu acoper si criteriul suportabilitii
financiare. Ambele considerente : suportabilitatea i costul de oportunitate - presupun o simulare
finaciara.

Surse de date
La nivel de pacient: Literatura, paginile web ale asociaiilor pentru diferite boli, etc care discut
rolul i costul interventiei lund n considerare alte tipuri de intervenii pentru
managementul/tratamentul afeciunii/ condiiei (de ex.., suport psihologic pentru hipostatur n loc
de tratament cu HC)
La nivel sistemului de asigurari: obinei informatii de la asigurator asura investiiilor la care va
trebui sa se renune dac intervenia evaluateste adoptat/rambursat; suportabilitate financiar
Alte informatii specifice din partea sistemului de asigurri

60

ET2 - Echitate-prioritate si acces
pentru anumite populatii

pentru persoane cu handicap
Statut socio-economic sczut
Copii 0-5 ani
Vrstnici (65 ani si peste)
Femeile de vrst fertil
Populatie activ
Populatii speciale (de ex etnii)
Boli rare
Comunitti izolate
Arii terapeutice specifice
Faciliteaz accesul la ngrijiri
medicale
Priorittile strategice actuale ale
sistemului de sntate

Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea n considerare a sistemul de sntate/ decidentul
individual. Astfel de prioriti ar putea s nu fie clar definite, dar acest criteriu are ca scop s
stimuleze reflecia asupra prioritilor i dac inetrvenia vizeaz un grup de pacieni care aparine
unei populaii prioritizate. Prioritile privind grupuri specifice de pacieni sunt definite de societatei/
decideni i reflect valorile lor morale. Astfel de consideraii sunt aliniate cu principiul echiti, care
prevede tratarea cazurilor similare n mod similar, a cazurilor diferite n mod diferit i adesea acord
prioritate celor care se afl n cea mai rea situaie ( teoria justiiei)

Surse de date
Literatura care discut prioritile n contexte relevante (de ex., prioritatea pentru populatii
vulnerabile, boli rare, populatii izolate, arii terapeutice prioritizate, etc)
Literatura care prezinta date asupra existentei unui grup prioritar de pacienti; dac pacienii
afectai de o anumit boal/ problem de sntate sunt considerai a fi in cea mai rea situaie i
dac n consecin ar trebui prioritizai pe baza teoriei justiiei; dac intervenia are legtur cu
probleme de acces la asistena medical; orice discuie care dezbate dac intervenia deschide
subiecte privind conceptul care prevede tratarea cazurilor similare n mod similar
Legi si reglementri ale sistemului de asigurri/ sistemului de sntate care arat prioritile, dac
exist

Criterii de context general
O1 - Capacitatea sistemului si
utilizarea adecvat a interveniei

Cerintele organizationale (de
exemplu, procese de ingrjire,
spaii, echipamente)
Cerinte de competene i
abiliti
Cerinte legislative
Cerinte de
monitorizare/supraveghere
Riscul de utilizare
necorespunztoare
Bariere institutionale /
personale de adoptare a
interveniei
Capacitatea de a atinge/acoperi
ntreaga regiune / populatie int

Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea n considerare a capacitii sistemului de
sntate de a implementa intervenia i a asigura utilizarea sa adecvat; aceasta depinde de
infrastructura acestuia, de organizare, competene, legislaie, bariere i riscuri de utilizare
inadecvat. Astfel de consideraii au in vedere cartografierea sistemelor actuale si anticiparea
necesitailor de capacitati suplimentare n utilizarea interventiei evaluate ( Nota: daca sunt
disponibile date economice privind aceste aspecte ele ar putea fi incluse in cadrul criteriilor
economice ale modelului MCDA )

Surse de date
Literatura privind riscul de utilizare inadecvat a interveniei i consecinele acesteia
Literatura asupra problemelor de implementare (infrastructura, organizare, competene, legislaie,
bariere incluznd bariere de ordin uman)
Informatii specifice din partea planului de asigurri

O2 Presiuni/bariere din partea
actorilor-cheie
Posibile sub- criterii
Presiunile partilor interesate pe
categorii (colegi, grupuri de
advocacy , industria de profil,etc)
Barierele din partea actorilor-
cheie
Conflictul de interese

Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea n considerare a presiunilor / barierelor din partea
unor grupuri de actori-cheie, care sunt adesea parte din contextul din jurul interveniilor medicale.
Astfel de consideraii includ contientizarea presiunilor i intereselor aflate n joc i modul n care
acestea pot afecta decizia.

Surse de date
Literatura/site-uri ale asociatiilor de pacienti care discuta presiunile societale, presiunile din partea
unor grupuri specifice de actori-cheie (medici, pacieni , industria de profil,etc), mediile populare de
informare
O3- Contextul politic/istoric

Posibile sub-criterii
Prioritatile i contextul politic
Obiectivul acestui criteriu este de a asigura luarea n considerare a contextului politic/ istoric
specific care poate influena decizia prin considerarea prioritilor i situaiilor politice
(de exemplu, prioritate pentru inovare); precum i obiceiurile, tradiiile i existena
precedentelor.

61

Acceptabilitatea culturala
Precedena ( congruenta cu
deciziile anterioare si viitoare)
Impactul asupra inovarii si
cercetarii
Impactul asupra parteneriatului si
cooperrii intre partile interesate/
actorii-cheie din asistenta
medicala
Surse de date
Literatura/ pagini web ale asociatiilor bolnavilor, media de larg informare, care descrie un astfel
de precedente i tradiii associate cu intervenia sau cu interveniile asociate.
Informatii asupra deciziilor de finanare pentru intervenia propus de ctre alte organisme
decidente
Prioritii guvernamentale explicite (de ex., inovarea n sntate, constrngeri bugetare n condiii
de recesiune economic) care exced prioritilor de asisten medical (acoperite de Et3)
Alte informatii specifice din partea planului de asigurri

*Matricea etic are la baz trei principii; atuncicand acestea se contrazic, identificai cu claritate compromisurile i s legitimai decizia prin implicarea
unei plaje largi de pri interesate ( actori-cheie) i explicarea deciziei ; legitimarea deciziei este de importan critic pentru a conferi responsabilitatea
ratiunilor asumate.

2 LISTA BIBLIOGRAFIC
Listai bibliografia citat
5 TABELE ALE DOVEZILOR

o Tabelele de dovezi pot fi utilizate pentru a organiza datele provenite din studii separate pentru
a facilita sinteza n raportul de ETM pentru fiecare criteriu. Modelul de mai jos include
instruciuni i un exemplu pentru a facilita procesul

o In raportuld de ETM EVIDEM pentru fiecare criteriu ( v. mai sus), datele sunt prezentate
dup rezultat mai degrab dect dup studiu, iar datele din aceeai cohort (dar care potential
au fost prezentate n mai multe publicaii) sunt prezentate o singur data n concordana cu
bunele practici de ETM

Studiu Design Populatie Interventie Rezultate Principalele constatri
Nume sau
citare,
tara, nivel
CEBM
Tipul de
studiu,
tipul de
analiza,
context/loc
aie
Pacieni/ stadiu de boal,
numar, pierderi (abandon),
n & vrst per cohort,
criterii de includere i/sau
excludere
Tratamente
i doze,
durat, alte
interventii
Primare,
secondar
e
Tabel comparativ (rezultat, interventie, comparatori, P-value); date
statistice ( de ex deviatie standard (DS), amplitudine interquartil
(IQR), etc)
Exemplu

John et al.
2011

Olanda

Nivel CEBM:
2
Design:
TCR de
comparare
a HC
versus
absena
tratamentu
lui (control)

Pacienti: sugari i copii de
vrst prepubertar cu
PWS

Inrolai: n = 91

Pierderi: 2 retrageri
HC; 1
mg/m2/zi
s.c.

Control:
fr
treatment
Primare
Masa
corporal
slab
(DEXA
Lunar
Prodigy);
%
grsime
Sugari
Rezultat
(median [IQR])
HC Control P
a

nlime SDS
Iniial -2.3 (-2.8 - -0.7) -2.1 (-3.2 - -
1.0)

An 1 -1.0 (-1.9 0.1) -1.8 (-3.5 - -
1.4)
<0.001
etc

62

(hyperlink)

Analiza
critica
(hyperlink)
Analize:
per
protocol

Context/lo
caie: 20
centre
spitaliceti
olandeze
datorate evenimentelor
adverse ale creterii
nivelului IGF, chirurgie
spinal, CPAP, evenimente
psihotice), 18 exclui din
analize (date nedisponibile
nc la momentul analizei)

Populatie 1 - sugari,
n= 42
HC: inrolai: n=20 (vrsta
2.0 ani); analizai: n= 16
an 1
Control: inrolai: n=22
(vrsta 1.3 ani); analizai:
n= 15 yr 1

Populatie 2: copii inainte
de pubertate,
n= 49
HC: inrolai: n=25 (vrsta
6.8 ani)
analizai: n= 21 (yr 1), n=
20 (yr 2)
Control: inrolai: n=22
(vrsta 5.9 ani)
analizai: n= 21 (yr 1), n=
20 (yr 2)
Criterii de
includere/excludere:

Tratament
-durata
Grup 1: 1
an (dup
anul1,
sugarilor li
s-a dat un
an de
tratament
HC
neraportai
aici pentru
ca nu a
existat grup
control)

Grup 2: 2
ani

Alte
interventii:
(DEXA
lunar
Prodigy)
Circumfe
rin
cranian
(neraport
at aici);

Secondar
e:
etc
a
Change from baseline vs control

Copii inainte de pubertate
Rezultat
(median (IQR)
HC Control P
LDL a jeun (mmol/L)
Initial
An 1
An1
etc

63

ANEXA 5
MODEL-TIP DE PROPUNERE DE SCHEMA DE ACCES FACILITAT AL PACIENTILOR
LA TRATAMENTE COSTISITOARE

1. ASPECTE GENERALE
1.1 DCI
1.2 LISTA FORMELOR DE CONDITIONARE ALE DCI CARE INTRA SUB INCIDENTA SCHEMEI
1.3 LISTA FORMELOR DE CONDITIONARE ALE DCI CARE NU INTRA SUB INCIDENTA SCHEMEI
1.4 INDICATIILE SI SUBINDICATIILE DCI (conform datelor prezentate in cererea de includere in Lista)
1.6 Mecanismul financiar propus (descriere detailata)
1.7 Raspundeti cu da sau nu la urmatoarele intrebari :
1. Forma farmaceutica la care se refera prezenta schema se poate utiliza in farmaciile cu circuit
deschis da/nu
2. Medicamentul poate fi prescris de medicii de familie ? da/nu
3. Medicaemntul poate fi prescris numai de medicii specialist ? (da/nu)

4. Mecanismul financiar propus este aplicabil si viitoarelor posibile indicatii ale medicamentului ? da /
nu

5. Mecanismul financiar se aplica tuturor posibilelor indicatii ale medicamentului pe durata acestei
scheme (minim 2 ani) ? da / nu

6. Mecanismul financiar propus se aplica la pretul maximal cu TVA/UT din CANAMED ? da / nu

7. Societatea/compania (se insereaza numele) confirma acceptarea termenilor si conditiilor
Ministerului Sanatatii pentru prezenta schema da / nu

8. Societatea/compania (se insereaza numele) confirma ca durata schemei prezentate in aceasta
propunere va fi de minimum 2 ni de la data acceptarii prezentei scheme de Ministerul Sanatatii
da / nu

DATA SEMNATURA REPREZENTANTULUI DETINATORULUI DE APP

64

ANEXA 6
Reprezentanii Comisiei Naionale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate cu atribuii n
evaluarea tehnologiilor Medicale

Prof. Dr. Adrian Streinu Cercel
Prof. Dr. Alexandru Irimie
Prof Dr. Gheorghe Peltecu
Prof. Dr Ioanel Sinescu
Prof. Dr. Mihai Voiculescu
Prof. Dr. Maria dorobanu
Prof. Dr. Constantin Popa

65

ANEXA 7
Reprezentanii Comisiei Naionale de Coordonare a Comisiilor de Specialitate cu atribuii n
comisia de solutionare a litigiilor

Prof. Drt. Vasile Astrstoaie
Prof. Dr. Monica Pop
Prof. Dr. Mircea Beuran
Prof. Dr. Irinel Popescu
Prof. Dr. Radu Deac
Prof. Dr. Daniela Bardo

Ordin Hta Interimar - Arpim - 29 05 2013

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Ordin Hta Interimar - Arpim - 29 05 2013

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

1

Din studiile clinice

Nu include taxe de eliberare a retetelor i adaosurile

) numai pentru comparative

) pentru a obtine percepia utilitii privind nlimea medie

S-ar putea să vă placă și