Aprarea

antiinfecioas

Clasificare
I. Aprarea antiinfecioas nespecific
II. Aprarea antiinfecioas specific:
- umoral
- celular

I. Aprarea antiinfecioas
nespecific
mecanisme sunt active de la primul contact;
acioneaz asupra oricrui microorganism,
indiferent de specie;
nu sunt amplificate prin expuneri repetate;
sunt innscute.

I.1. Bariere externe de aprare

nespecific
funcioneaz la nivelul suprafeelor de nveli
(tegument i mucoase);
reprezentate de bariere mecanice, chimice,
celulare i ecologice.

Mecanisme de aprare la nivelul

tegumentului

integritatea anatomic a nveliului tegumentar;

exfolierea celulelor superficiale;
condiii de vieuire neprielnice (umiditate redusa, pH
acid, keratina, concentraii mari de sruri i secreia de
sebum, lizozim prezent n secreia glandelor
sudoripare);
bariera ecologic reprezentat de microorganisme
comensale rezidente.

Mecanisme de aprare la nivelul

mucoaselor
mecanisme antimicrobiene complexe dar mai
puin eficiente ca cele tegumentare;
prezente la nivelul tuturor mucoaselor sau
particulare pentru anumite mucoase;
Mecanisme comune:
- integritatea mucoaselor;
- prezena stratului de mucus care mascheaz receptorii celulari

pentru liganzii microbieni; conine lizozim i lactoferin;

ndeprtarea microorganismelor prin splarea suprafeelor de ctre
secreii sau excrete;
bariera ecologic de la nivelul mucoaselor normal colonizate.

Mecanisme particulare
Conjunctiv
- ndeprtarea microorganismelor prin micri ale pleoapelor;
- splarea mucoasei conjunctivale prin secreia glandelor
lacrimale;
- aciunea lizozimului dn secretia lacrimal;
Tractus respirator
- filtrarea aerodinamic;
- impactarea n mucus i sedimentarea;
- transportul mucociliar;
- macrofagele alveolare.

 Tractus digestiv
orofaringe

- descuamarea epiteliului pavimentos;

- masticaia i deglutiia;
- spalarea mucoaselor prin saliv;
- efectual antimicrobian al unor constitueni salivari.
stomac

- secreia de HCl (ph 2,5-3).

intestin

- micri peristaltice;
- acizi biliari, enzime digestive.

 Tractus urinar

- splare prin fluxul urinar unidirecional;

- pH-ul acid i osmolaritatea crescut a urinii;
- efect antibacterian al secreiei prostatice i a
glandelor periuretrale.

Tractus genital la femeie

- descuamarea continu a epiteliului mucoasei

-

vaginale i periodic a mucoasei uterine;

pH-ul vaginal acid prin prezena florei lactobacilare;
dopul de mucus cervical;
transport mucociliar la nivelul mucoasei trompelor
uterine.

I.2. Bariere interne de aprare

nespecific
mecanice : esut conjunctiv (ciment intercelular,
membrane bazale, fascii);
chimice:
constitutive: complement i lizozim;
ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de
faz acut;
celulare: fagocite (PMN i macrofage), celule
NK.

Sistemul complement:

- complex de substane proteice sintetizate de

macrofage (C2 i C4), ficat (C3, C6 i C9),

splin (C5 i C8) i epiteliul intestinal (C1);
activare prin reacii enzimatice n cascad
(proenzime inactiveenzime active)
pe cale alternativ/altern (LPS, compui
endotoxin-like)
pe cale clasic (proteina C reactiv, anticorpi);

- funcii:

citoliza prin complexul C5b6-9;

opsonizare prin C3b;
stimularea inflamaiei prin C3a i C5a
efect chemotactic prin C5a.

Interferonii
-

familie de glicoproteine cu greutate molecular mic;

exista trei tipuri de interferoni:
IFNalfa (sintetizai de leucocite),
IFN beta (sintetizai de fibroblati),
IFN gamma (limfokine sintetizate de limfocitele T sensibilizate);
sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri sau de ali
inductori naturali (n special ARN) sau sintetici;
funcii:
efect antiviral - inhib replicarea virusurilor prin blocarea sintezei
proteinelor virale;
efect antiproliferativ;
aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele,
celulele NK i limfocitele T citotoxice prin favorizarea expresiei
MHC de clas I.

Proteine de faz acut

-

apar ca urmare a agresiunilor tisulare

majoritatea sintetizate n ficat,
dup efectul stimulant al citokinelor
proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa);
reprezentate de proteina C reactiv (CRP), alfa1-antitripsina, alfa 2
macroglobulina, fibrinogen, orozomucoid, amiloid A;
CRP (C Reactive Proteine), cel mai bine studiat, are efect
opsonizant i de activare pe cale clasic a complementului.

Celule fagocitare
Polimorfonucleare neutrofile (PMN)
- prima linie de aprare celular;
- se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor

compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea

complementului;
prezint receptori pentru structuri de suprafa ale
microorganismelor;
prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;
microorganismele fagocitate sunt omorte i digerate dup formarea
fagolizomului, prin:
explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen);
polipeptide bazice cu efect antimicrobian (defensine), lizozim,
lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Macrofagele

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de

infecie dup PMN;
mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor
fagocitate;
bacteriile facultativ intracelulare (Mycobacterium
tuberculosis, Listeria monocytogenes, Brucella spp. etc) sunt
omorte numai dup activarea lor prin limfokine.

Celulele NK (natural killer)

produc perforine care formeaz canale n membrana

citoplasmatic, cu moartea celulei prin liz osmotic;
distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac);
activitatea lor este stimulat prin interferoni.

II. Aprarea antiinfecioas

specific (imunitatea)
rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag)
de ctre celulele sistemul imun;
rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile
pentru ca efectorii imuni s devin operani;
rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns
secundar);
rspunsul imun poate fi:
- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici produi de
limfocite B;
- de tip celular, fiind implicate limfocite T specific sensibilizate.

Clasificarea imunitii :
Imunitate activ
natural postinfecie;
artificial - postvaccinal.
Imunitate pasiv
natural - Ac materni transmii la nou-nscut

- transplacentar (IgG)
- prin lapte (IgA)
artificial seroterapie sau seroprofilaxie.

Rspunsul imun umoral

este asigurat de Ac serici specifici pentru un anume epitop al

antigenului;
sunt 5 tipuri de anticorpi: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD);
produi de limfocite B care recunosc i leag un anumit Ag, se
matureaz n plasmocite;
proliferarea acestora este ajutat de limfocite T activate (rspuns
imun T-dependent);
unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B
fr intervenia limfocitelor T (rspuns imun T-independent).
unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns
imun secundar;

Aciunea antimicrobian a Ac
-

neutralizeaz toxine i exoenzime (n special IgG1) sau

blocheaz ataarea bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari;
efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate
prin legare la receptori fagocitari pentru Fc (Ig G) sau pentru C3b
(IgM i Ig G)
efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic,
IgM fiind de aproximativ 1000 x mai eficiente dect IgG;
citotoxicitate mediat celular - Ac fixai pe determinani Ag de pe
suprafaa celulelor infectate le transform n inte pentru
complement i celule NK cu receptori pentru IgG (citotoxicitate
dependent de Ac);
IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor.

Rspunsul imun celular

- rol major n aprarea imun fa de patogenii intracelulari;
- sunt implicate dou subpopulaii celulare:
limfocite T citotoxice (Tc cytotoxic - killer) care

identific celule infectate care exprim pe suprafaa lor Ag

virale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau
inducerea apoptozei;
limfocite T ajuttoare (Th - T helper)
* prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas
II de pe suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (Ag presenting
cells - APC) (macrofage, celule dendritice), stimuleaz aprarea
celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule
devin cu memorie);
* prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de
Ac.

Particulariti ale aprrii imune

la nou-nscut
nou-nscutul are capacitatea de a dezvolta rspuns imun dar nu are
experien antigenic;
aprarea specific n primele luni este asigurat de IgG materne
transmise transplacentar;
rata catabolismului Ac materni depete rata de sintez a Ac
proprii, ceea ce explic hipogamaglobulinemia fiziologic ntre lunile
2-4 de via extrauterin;
consecine:
receptivitatea crescut la infecii cu bacili gram-negativi sau cu bacterii
intracelulare;
prevenirea unor infecii la n.n. prin vaccinarea mamei;
programarea corect a vaccinrilor;
diagnosticul serologic la n.n. a unor infecii congenitale