ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan
80 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate
Comprimate filmate de culoare galben nchis, rotunde, cu muchii rotunjite, inscripionate NVR pe o
fa i NV pe cealalt.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale.

Exforge este indicat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat adecvat prin monoterapie
cu amlodipin sau valsartan.
4.2

Doze i mod de administrare

Doza recomandat de Exforge este de un comprimat pe zi.

Exforge 5 mg/80 mg poate fi administrat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat
adecvat prin monoterapie cu amlodipin 5 mg sau valsartan 80 mg.
Exforge poate fi administrat cu sau fr alimente. Se recomand administrarea Exforge cu puin ap.
Se recomand ajustarea individual a dozelor componentelor (i anume amlodipin i valsartan)
nainte de alegerea combinaiei cu doz fix. Poate fi avut n vedere trecerea direct de la
monoterapie la combinaia cu doz fix cnd se consider adecvat din punct de vedere clinic.
Pentru comoditate, pacienii crora li se administreaz valsartan i amlodipin n comprimate/capsule
separate pot fi trecui la tratamentul Exforge avnd componentele n aceleai doze.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat. Se
recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n cazul insuficienei renale
moderate.

Insuficien hepatic
Se recomand pruden la administrarea Exforge pacienilor cu insuficien hepatic sau cu tulburri
biliare obstructive (vezi pct. 4.4). La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr
colestaz, doza maxim recomandat este de 80 mg valsartan.
Pacienii vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Este necesar pruden cnd se cresc dozele la pacienii vrstnici.
Copii i adolesceni
Exforge nu este recomandat pentru utilizare la pacienii cu vrsta sub 18 ani datorit lipsei datelor
privind sigurana i eficacitatea.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitatea la substanele active, la derivai ai dihidropiridinei, sau la oricare dintre excipieni.

Insuficien hepatic sever, ciroz biliar sau colestaz.
Insuficien renal sever (VFG <30 ml/min/1,73 m2) i pacieni dializai.
Al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4 i 4.6).
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Sarcin
Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu trebuie iniiat n timpul
sarcinii. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII este considerat esenial,
pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente antihipertensive alternative care au un
profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii. Tratamentul cu ARAII trebuie oprit
imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie nceput un tratament alternativ
(vezi pct. 4.3 i 4.6).
Pacieni cu depleie sodic i/sau lichidian
S-a observat o hipotensiune arterial pronunat n cazul a 0,4% dintre pacienii cu hipotensiune
arterial fr complicaii, care au fost tratai cu Exforge n cadrul studiilor placebo controlate. n cazul
pacienilor cu sistemul renin-angiotensin activat (cum sunt pacienii cu depleie lichidian i/sau
sodic crora li se administreaz doze mari de diuretice) crora li se administreaz inhibitori ai
receptorilor angiotensinei, poate apare hipotensiunea arterial simptomatic. Se recomand corectarea
acestei stri nainte de administrarea Exforge sau o supraveghere medical atent la nceputul
tratamentului.
Dac apare hipotensiunea arterial dup administrarea Exforge, pacientul trebuie meninut n poziie
orizontal i dac este cazul trebuie s i se administreze o perfuzie intravenoas cu ser fiziologic.
Tratamentul poate fi continuat dup stabilizarea tensiunii arteriale.
Hiperkaliemie
Utilizarea concomitent cu suplimentele cu potasiu, diureticele care rein potasiu, substituente
minerale pentru regim hiposodat care conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia
plasmatic a potasiului (heparina, etc.) trebuie realizat cu pruden i monitorizarea frecvent a
concentraiilor potasiului.
Stenoza arterei renale
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Exforge la pacienii cu stenoz bilateral de arter renal
sau stenoz pe rinichi unic.

Transplant renal
Pn n prezent nu exist date privind sigurana utilizrii Exforge de ctre pacienii crora li s-a
efectuat recent un transplant renal.
Insuficien hepatic
Valsartanul se elimin n general nemetabolizat prin bil, n timp ce amlodipina este metabolizat n
proporie mare de ctre ficat. Se recomand pruden la administrarea Exforge la pacienii cu
insuficien hepatic uoar pn la moderat sau cu tulburri biliare obstructive.
n cazul pacienilor cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr colestaz, doza maxim
recomandat este de 80 mg valsartan.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei de Exforge la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat
(VFG >30 ml/min/1,73 m2). Se recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n
cazul insuficienei renale moderate.
Hiperaldosteronism primar
Pacienii cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratai cu valsartan, antagonist al angiotensinei II,
pentru c sistemul lor renin-angiotensin este afectat de boala de baz.
Insuficien cardiac
Ca o consecin a inhibrii sistemului renin-angiotensin-aldosteron, se pot atepta modificri ale
funciei renale n cazul persoanelor predispuse. La pacienii cu insuficien cardiac sever a cror
funcie renal poate depinde de activitatea sistemului renin-angiotensin-aldosteron, tratamentul cu
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) i cu antagonitii receptorilor angiotensinei a
fost asociat cu oligurie i/sau azotemia progresiv i (rar) cu insuficiena renal acut i/sau cu deces.
S-au raportat efecte similare i n cazul valsartanului.
n cadrul unui studiu pe termen lung (PRAISE-2), placebo controlat, la pacienii cu insuficien
cardiac de gradul III i IV NYHA (Clasificarea Asociaiei Cardiologilor din New York) cu etiologie
non-ischemic tratai cu amilodipin, amlodipina a fost asociat cu creterea numrului de raportri de
edem pulmonar n ciuda unor diferene nesemnificative privind incidena agravrii insuficienei
cardiace comparativ cu placebo.
Stenoz valvular aortic i mitral, cardiomiopatie hipertrofic obstructiv
Ca toate celelalte vasodilatatoare, se recomand precauie deosebit la pacienii care sufer de stenoz
aortic sau mitral sau de cardiomiopatie hipertrofic obstructiv.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Interaciuni legate de amlodipin

Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Inhibitori CYP3A4
Un studiu la pacienii vrstnici a demonstrat c diltiazemul inhib metabolismul amlodipinei, probabil
prin intermediul CYP3A4 (concentraia plasmatic crete cu aproximativ 50%, crescnd astfel i
efectul amlodipinei). Nu se poate exclude posibilitatea ca inhibitorii mai puternici ai CYP3A4 (cum
sunt ketoconazol, itraconazol, ritonavir) s poat crete concentraia plasmatic a amlodipinei mai mult
dect diltiazemul.

Inductorii CYP3A4 (medicamente anticonvulsivante [cum sunt carbamazepin, fenobarbital,

fenitoin, fosfenitoin, primidon], rifampicin, Hypericum perforatum)
Administrarea concomitent poate determina scderea concentraiei plasmatice a amlodipinei. Este
indicat monitorizarea clinic, cu posibila ajustare a dozei de amlodipin n timpul tratamentului cu
inductor i dup ntreruperea acestuia.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte informaii
n monoterapie, amlodipina a fost administrat n condiii de siguran mpreun cu diuretice tiazidice,
betablocante, inhibitori ECA, nitrai cu aciune pe termen lung, nitroglicerin administrat sublingual,
digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, medicamente antiacide (hidroxid de aluminiu gel,
hidroxid de magneziu, simeticon), cimetidin, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene,
antibiotice i medicamente hipoglicemiante orale.
Interaciuni legate de valsartan
Nu se recomand utilizarea concomitent
Litiu
S-au raportat creteri reversibile ale concentraiei plasmatice i toxicitii litiului n timpul utilizrii
concomitente cu inhibitori ECA. n ciuda lipsei de experien n ceea ce privete utilizarea
concomitent de valsartan i litiu, aceast asociere nu este recomandat. Dac administrarea acestei
combinaii este necesar, se recomand monitorizarea atent a concentraiilor plasmatice ale litiului
(vezi pct.4.4).
Diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care
conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia plasmatic a potasiului
n cazul n care se prescrie un medicament care afecteaz concentraia potasiului n asociere cu
valsartan, se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice ale potasiului.
Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid
acetilsalicilic (>3 g/zi), i AINS non-selective
Cnd antagonitii angiotensinei II se administreaz concomitent cu AINS poate apare atenuarea
efectului antihipertensiv. Suplimentar, utilizarea concomitent de antagoniti ai angiotensinei II i
AINS poate determina creterea riscului de afectare a funciei renale i creterea concentraiei
plasmatice a potasiului. Astfel, se recomand monitorizarea funciei renale la nceputul tratamentului,
precum i hidratarea adecvat a pacientului.
Alte substane
n monoterapie cu valtarsan nu s-au observat interaciuni semnificative din punct de vedere clinic cu
urmtoarele substane: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,
hidroclorotiazid, amlodipin, glibenclamid.
Interaciuni frecvente ale acestei combinaii
Nu s-au efectuat studii privind interaciunile Exforge cu alte medicamente.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte medicamente antihipertensive
Medicamentele antihipertensive utilizate frecvent (de exemplu alfablocante, diuretice) i alte
medicamente care pot determina reacii adverse hipotensive (de exemplu antidepresive triciclice,
alfablocante utilizate n tratamentul hiperplaziei benigne de prostat) pot crete efectul antihipertensiv
al combinaiei.
5

4.6

Sarcina i alptarea

Sarcina
Utilizarea antagonitilor receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu este recomandat n timpul primului
trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4). Utilizarea ARAII este contraindicat n timpul celui de al doilea i al
treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate n urma expunerii la inhibitori ECA pe
durata primului trimestru de sarcin nu au fost concludente; totui, nu poate fi exclus o cretere
uoar a riscului. Cu toate c nu exist date epidemiologice controlate despre riscul asociat cu
administrarea de antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII), riscuri similare pot exista
pentru aceast clas de medicamente. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII
este considerat esenial, pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente
antihipertensive alternative care au un profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii.
Tratamentul cu ARAII trebuie oprit imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie
nceput un tratament alternativ.
Se cunoate c expunerea la tratamentul cu ARAII n timpul celui de al doilea i al treilea trimestru de
sarcin induce la om fetotoxicitate (funcie renal diminuat, oligohidramnios, ntrzierea osificrii
craniene) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune arterial, hiperkaliemie) (vezi pct.
5.3).
Dac expunerea la ARAII a avut loc din al doilea trimestru de sarcin, se recomand o verificare cu
ultrasunete a funciei renale i a craniului.
Sugarii ale cror mame au utilizat ARAII trebuie atent monitorizai n ceea ce privete hiptensiunea
arterial (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Alptarea
Deoarece nu exist informaii disponibile privind utilizarea Exforge n timpul alptrii, Exforge nu
este recomandat i sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguran mai bine
determinate n timpul alptrii, n special n cazul alptrii unui nou-nscut sau a unui sugar nscut
prematur.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cnd se conduc vehicule sau se folosesc utilaje trebuie s se aib n vedere c uneori poate apare
ameeal sau oboseal.
4.8

Reacii adverse

Sigurana Exforge a fost evaluat n cadrul a cinci studii clinice controlate n care au fost nrolai
5175 pacieni, dintre care 2613 au fost tratai cu valsartan n combinaie cu amlodipin.
Reaciile adverse au fost ordonate n funcie de frecven, folosind urmtoarea convenie: foarte
frecvente (1/10); frecvente (1/100, <1/10); mai puin frecvente (1/1000, <1/100); rare (1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), incluznd cazuri izolate.

n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente:
Tahicardie, palpitaii
Rare:
Sincop
Tulburri ale sistemului nervos
Frecvente:
Cefalee
Mai puin frecvente:
Ameeal, somnolen, ameeal postural, parestezie
Tulburri oculare
Rare:
Tulburri de vedere
Tulburri acustice i vestibulare
Mai puin frecvente:
Vertij
Rare:
Acufene
Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale
Mai puin frecvente:
Tuse, durere faringo-laringian
Tulburri gastro-intestinale
Mai puin frecvente:
Diaree, grea, dureri abdominale, constipaie, xerostomie
Tulburri renale i ale cilor urinare
Rare:
Polakisurie, poliurie
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Mai puin frecvente:
Erupii cutanate, eritem
Rare:
Hiperhidroz, exantem, prurit
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Mai puin frecvente:
Tumefierea articulaiilor, dureri lombare, artralgie
Rare:
Spasme musculare, senzaia de greutate
Infecii i infestri
Frecvente:
Nazofaringit, grip
Tulburri vasculare
Mai puin frecvente:
Hipotensiune arterial ortostatic
Rare:
Hipotensiune arterial
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente:
Edem, edem cu godeu, edem facial, edem periferic, oboseal, nroirea
pielii, astenie, bufeuri
Tulburri ale sistemului imunitar
Rare:
Hipersensibilitate
Tulburri ale aparatului genital i snului
Rare:
Disfuncie erectil
Tulburri psihice
Rare:
Anxietate

Informaii suplimentare privind combinaia

Edemul periferic, o cunoscut reacie advers a amlodipinei, a fost n general observat cu o inciden mai
mic la pacienii crora li s-a administrat combinaia amlodipin/valsartan dect la cei crora li s-a
administrat amlodipin n monoterapie. n studiile clinice dublu-oarbe, controlate, incidena edemului
periferic n funcie de doz a fost dup cum urmeaz:
% pacienilor care au prezentat
edem periferic

Amlodipin
(mg)

0
2,5
5
10

Valsartan (mg)
0
3,0
8,0
3,1
10,3

40
5,5
2,3
4,8
Nu este
cazul

80
2,4
5,4
2,3
Nu este
cazul

160
1,6
2,4
2,1
9,0

320
0,9
3,9
2,4
9,5

Incidena medie a edemului periferic, simetric distribuit pentru toate dozele, a fost 5,1% pentru
combinaia amlodipin/valsartan.
Informaii suplimentare privind componentele individuale
Reaciile adverse la medicament semnalate anterior pentru una dintre componentele individuale
(amlodipin sau valsartan) pot constitui posibile reacii adverse i pentru Exforge, chiar dac nu au
fost observate n timpul studiilor clinice sau n perioada ulterioar punerii pe pia.
Amlodipin
Frecvente
Mai puin
frecvente

Rare

Foarte rare
Valsartan
Cu frecven
necunoscut

Vrsturi.
Alopecie, modificarea tranzitului intestinal, dispepsie, dispnee, rinit, gastrit,
hiperplazie gingival, ginecomastie, hiperglicemie, impoten, frecven urinar
crescut, leucopenie, stare general de ru, schimbri de dispoziie, mialgie,
neuropatie periferic, pancreatit, hepatit, trombocitopenie, vasculit, angioedem i
eritem multiform.
Aritmie, infarct miocardic, Rareori, pacienii, n special cei cu boal arterial
coronarian obstructiv sever, au dezvoltat o cretere a frecvenei, duratei sau
severitii anginei sau infarct miocardic acut la iniierea terapiei cu blocani ai
canalelor de calciu sau n momentul creterii dozei. De asemenea, a fost semnalat
aritmie (inclusiv tahicardie ventricular i fibrilaie atrial). Este posibil ca aceste
evenimente s nu poat fi deosebite de antecedentele naturale ale bolii preexistente.
Icter colestatic, creterea valorilor AST i ALT, purpur, erupii cutanate i prurit.
Au fost raportate cazuri excepionale de sindrom extrapiramidal.
Scderea valorii hemoglobinei, scderea valorii hematocritului, neutropenie,
trombocitopenie, creterea valorii kaliemiei, creterea valorilor indicatorilor funciei
hepatice, inclusiv creterea valorii bilirubinei serice, insuficien i disfuncie renal,
creterea valorii creatininei serice, angioedem, mialgie, vasculit, hipersensibilitate,
inclusiv boal seric.

4.9

Supradozaj

Simptome
Nu exist experien privind supradozajul cu Exforge. Principalul simptom al unui supradozaj cu
valtarsan este posibil s fie hipotensiunea arterial marcat i o stare de ameeal. Supradozajul cu
amlodipin poate determina vasodilataie periferic excesiv i posibil tahicardie reflex. S-au raportat
hipotensiune sistemic pronunat pn la i inclusiv oc cu sfrit letal.
Tratament
Dac ingerarea a avut loc recent se poate lua n considerare inducerea vrsturilor sau splturile
gastrice. S-a demonstrat c administrarea de crbune activat la voluntarii sntoi imediat dup sau
pn la dou ore de la ingerarea amlodipinei reduce semnificativ absorbia de amlodipin.
Hipotensiunea arterial semnificativ din punct de vedere clinic, cauzat de un supradozaj cu Exforge
impune asigurarea de asisten cardiovascular activ incluznd monitorizarea frecvent a funciilor
cardiace i respiratorii, aezarea extremitilor ntr-o poziie superioar fa de restul corpului i
supravegherea volumului circulant i a cantitii de urin produs. Un vasoconstrictor poate ajuta la
restabilirea tonusului vascular i a tensiunii arteriale cu condiia ca utilizarea sa s nu fie
contraindicat. Gluconatul de calciu administrat intravenos poate fi util pentru inversarea efectelor
blocrii canalelor de calciu.
Este puin probabil ca valsartanul i amlodipina s fie eliminate prin hemodializ.
5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antagoniti ai angiotensinei II (valsartan), combinaii cu derivai ai

dihidropiridinei (amlodipina), codul ATC: C09DB01
Exforge asociaz doi compui antihipertensivi cu mecanisme complementare, pentru controlul
tensiunii arteriale la pacienii cu hipertensiune esenial: amlodipina aparine clasei de antagoniti ai
calciului, iar valsartanul clasei de antagoniti ai angiotensinei II. Asocierea acestor substane are un
efect antihipertensiv aditiv, reducnd tensiunea arterial mai mult dect oricare dintre componente n
mod individual.
Amlodipin
Amlodipina din Exforge inhib ptrunderea transmembranar a ionilor de calciu la nivelul
musculaturii netede cardiace sau vasculare. Mecanismul de aciune antihipertensiv al amlodipinei se
datoreaz unui efect direct de relaxare a musculaturii vasculare netede producnd reducerea rezistenei
vasculare periferice i scderea tensiunii arteriale. Datele experimentale sugereaz c amlodipina se
leag att de situsurile dihidropirinice ct i cele non-dihidropirinice. Funcia contractil a miocardului
i musculaturii vasculare netede depinde de deplasarea ionilor extracelulari de calciu n interiorul
acestor celule, prin canale ionice specifice.
n urma administrrii dozelor terapeutice pacienilor cu hipertensiune arterial, amlodipina produce
vasodilatare, avnd ca rezultat scderea tensiunii arteriale n clinostatism i ortostatism. Aceste scderi
ale tensiunii arteriale nu sunt nsoite de modificri semnificative ale ritmului cardiac sau ale valorilor
plasmatice ale catecolaminelor n cazul utilizrii pe termen lung.
Concentraiile plasmatice se coreleaz cu efectul att la pacienii tineri ct i la cei vrstnici.

La pacienii hipertensivi cu funcie renal normal, dozele terapeutice de amlodipin au produs

scderea rezistenei vasculare renale, creterea vitezei de filtrare glomerular i a debitului plasmatic
renal real fr modificarea fraciei de filtrare sau a proteinuriei.
Ca i n cazul altor blocani ai canalelor de calciu, msurtorile hemodinamice ale funciei cardiace
efectuate n timpul repausului sau n timpul desfurrii de activiti fizice (sau mers) la pacienii cu
funcie ventricular normal, tratai cu amlodipin, au evideniat n general o mic cretere a indicelui
cardiac fr o influen semnificativ asupra dP/dt sau asupra presiunii sau volumului telediastolic al
ventriculului stng. n cadrul studiilor hemodinamice, amlodipina nu a fost asociat cu un efect inotrop
negativ cnd este administrat n dozele din intervalul terapeutic la animale i oameni sntoi, chiar i
atunci cnd este administrat la oameni concomitent cu betablocante.
Amlodipina nu afecteaz funcia sinoatrial nodal sau de conducere atrioventricular la animale i
oameni sntoi. n cadrul studiilor clinice n care amlodipina a fost administrat mpreun cu
betablocante pacienilor care sufer fie de hipertensiune arterial fie de angin, nu s-au observat efecte
adverse asupra parametrilor electrocardiogramei.
Valsartan
Valsartanul este un antagonist puternic, specific receptorilor de angiotensin II, activ dup
administrare oral. Acesta acioneaz selectiv asupra receptorilor de subtip AT1, care sunt responsabili
pentru efectele cunoscute ale angiotensinei II. Concentraiile plasmatice crescute de angiotensin II, ca
urmare a blocrii de ctre valsartan a receptorilor AT1, pot stimula receptorii de subtip AT2 care tind s
contrabalanseze efectul receptorilor AT1. Valsartanul nu a demonstrat o activitate agonist parial la
nivelul receptorilor AT1 i are o afinitate mult mai mare (de aproximativ 20000 ori) pentru receptorul
AT1 dect pentru receptorul AT2.
Valsartanul nu inhib ECA, cunoscut i sub denumirea de kininaz II, care transform angiotensina I
n angiotensin II i degradeaz bradikinina. Avnd n vedere c nu s-a constat existena unor efecte
asupra ECA i nici a potenrii bradikininei sau a substanei P, este improbabil asocierea
antagonitilor angiotensinei II cu tusea. n cadrul studiilor clinice n care valsartanul a fost comparat
cu un inhibitor ECA, incidena tusei neproductive a fost semnificativ mai sczut (p <0,05) la pacienii
tratai cu valtarsan dect la cei tratai cu inhibitor ECA (2,6% comparativ cu respectiv 7,9%). n cadrul
unui studiu clinic la pacienii cu antecedente de tuse neproductiv n timpul tratamentului cu inhibitori
ECA, 19,5% dintre subiecii studiului care au fost tratai cu valsartan i 19,0% dintre cei care fost
tratai cu un diuretic tiazidic au prezentat tuse, comparativ cu 68,5% dintre cei tratai cu un inhibitor
ECA (p <0,05). Valsartanul nu se leag de sau nu blocheaz ali receptori hormonali sau alte canale de
ioni cunoscute ca fiind importante pentru reglarea activitii cardiovasculare.
Administrarea valsartanului pacienilor cu hipertensiune arterial determin o scdere a tensiunii
arteriale fr a afecta pulsul.
La majoritatea pacienilor declanarea aciunii antihipertensive are loc la 2 ore dup administrarea unei
singure doze orale, iar scderea maxim a tensiunii arteriale se obine n 4-6 ore. Efectul
antihipertensiv dureaz peste 24 ore dup administrare. n timpul administrrii repetate, scderea
maxim a tensiunii arteriale, pentru orice priz, se atinge n general dup 2-4 sptmni i se menine
n timpul tratamentului de lung durat. ntreruperea brusc a tratamentului cu valsartan nu a fost
asociat cu hipertensiune arterial de rebound sau cu alte evenimente clinice adverse.

10

Amlodipin/Valsartan
Peste 1400 pacieni hipertensivi au fost tratai cu Exforge o dat pe zi n cadrul a dou studii placebo
controlate. Au fost recrutai aduli cu hipertensiune esenial uoar pn la moderat, fr complicaii
(presiunea sanguin diastolic msurat cnd pacientul este aezat de 95 i <110 mmHg). Au fost
exclui pacienii cu risc cardiovascular crescut - insuficien cardiac, diabet de tip I i de tip II slab
controlat i cu antecedente de infarct miocardic sau accident cerebral n decursul unui an.
Combinaia de amlodipin i valsartan produce o scdere aditiv a tensiunii arteriale, n funcie de
doz, n cadrul intervalului su terapeutic de dozare. Efectul antihipertensiv al unei singure doze de
combinaie s-a meninut timp de 24 ore.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu au fost controlat n mod
adecvat cu valsartan 160 mg, la 75% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg i
la 62% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 5 mg/160 mg, comparativ cu 53% dintre
subiecii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg. Adugarea amlodipinei 10 mg i 5 mg a avut ca
rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale sistolice/diastolice cu 6,0/4,8 mmHg i respectiv
3,9/2,9 mmHg, n comparaie cu pacienii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu a fost controlat n mod
adecvat cu amlodipin 10 mg, la 78% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg,
comparativ cu 67% dintre subiecii care au fost tratai doar cu amlodipin 10 mg. Adugarea
valsartanului 160 mg a avut ca rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale
sistolice/diastolice cu 2,9/2,1 mmHg comparativ cu pacienii care au fost tratai doar cu amlodipin
10 mg.
De asemenea, Exforge a fost studiat n cadrul unui studiu controlat activ la 130 pacieni hipertensivi cu
presiune arterial diastolic 110 mmHg i <120 mmHg. n cadrul acestui studiu (valoarea iniial a
tensiunii arteriale 171/113 mmHg), tratamentul cu Exforge de 5 mg/160 mg crescut la 10 mg/160 mg a
redus tensiunea arterial msurat cnd pacientul este aezat cu 36/29 mmHg, comparativ cu
32/28 mmHg, rezultatul unui tratament cu lisinopril/hidroclorotiazid 10 mg/12,5 mg crescut la
20 mg/12,5 mg.
n cadrul extensiilor pe termen lung a dou studii, efectul Exforge s-a meninut timp de peste un an.
ntreruperea brusc a tratamentului cu Exforge nu a fost asociat cu o cretere rapid a tensiunii
arteriale.
n cazul pacienilor necontrolai adecvat cu amlodipin 5 mg, amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate
controla tensiunea arterial n mod similar cu amlodipina 10 mg, dar cu edem mai puin pronunat. n
cazul pacienilor controlai cu amlodipin 10 mg dar care prezint edem inacceptabil de pronunat,
amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate realiza o tensiune arterial similar, dar cu edem mai puin
pronunat. Vrsta, sexul i rasa nu au influenat rspunsul la tratamentul cu Exforge.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
Valsartanul a fost studiat la pacieni post infarct miocardic i cu insuficien cardiac. Amlodipina a
fost studiat la pacieni cu angin stabil cronic, cu angin spastic i cu afeciuni ale arterelor
coronare documentate angiografic.

11

5.2

Proprieti farmacocinetice

Liniaritate
Amlodipina i valsartanul prezint o farmacocinetic linear.
Amlodipina
Absorbie: Dup administrarea oral a dozelor terapeutice de amlodipin n monoterapie, concentraia
plasmatic maxim de amlodipin se atinge dup 6-12 ore. S-a calculat c biodisponibilitatea absolut se
situeaz ntre 64% i 80%. Biodisponibilitatea amlodipinei nu este afectat de ingerarea de alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie este de aproximativ 21 l/kg. Studii in vitro cu amlodipin au
demonstrat c la pacienii hipertensivi aproximativ 97,5% din medicamentul circulant se leag de
proteinele plasmatice.
Biotransformarea: Amlodipina este metabolizat n proporie mare (aproximativ 90%) la nivelul
ficatului n metabolii inactivi.
Excreia: Eliminarea amlodipinei din plasm este bifazic, cu un timp de njumtire terminal prin
eliminare de aproximativ 30 pn la 50 ore. Concentraiile plasmatice la starea de echilibru s-au atins
dup o administrare continu timp de 7-8 zile. Zece la sut din cantitatea de iniial de amlodipin i 60%
din metaboliii si se excret prin urin.
Valsartan
Absorbie: Dup administrarea oral de valsartan n monoterapie, concentraia plasmatic maxim de
valsartan se atinge dup 2-4 ore. Biodisponibilitatea absolut medie este de 23%. Valsartanul prezint
o cinetic de degradare multiexponenial (t <1 or i t aproximativ 9 ore). Alimentele diminueaz
expunerea (calculat cu ajutorul ASC) la valsartan cu aproximativ 40%, iar concentraia plasmatic
maxim (Cmax) cu aproximativ 50%, dei ncepnd cu 8 ore dup administrarea dozei, concentraiile
plasmatice ale valsartanului sunt similare la grupurile care au consumat alimente cu ale celor care nu
au consumat. Cu toate acestea, scderea ASC nu este nsoit de o diminuare semnificativ din punct
de vedere clinic a efectului terapeutic, astfel valsartanul putnd fi administrat cu sau fr alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie al valsartanului la starea de echilibru, dup administrarea
intravenoas, este de aproximativ 17 litri, indicnd c valsartanul nu se distribuie n proporie mare n
esuturi. Valsartanul se leag intens de proteinele plasmatice (94-97%), n principal de albumina
plasmatic.
Biotransformarea: Valsartanul nu se metabolizeaz n mod semnificativ, doar 20% din doz fiind
recuperat sub form de metabolii. n plasm s-au identificat concentraii sczute ale unui
hidroximetabolit (sub 10% din ASC a valsartanului). Acest metabolit este inactiv din punct de vedere
farmacologic.
Excreia: Valsartanul se elimin n principal prin fecale (aproximativ 83% din doz) i urin
(aproximativ 13% din doz), n principal sub form nemetabolizat. n urma administrrii
intravenoase, clearence-ul plasmatic al valsartanului este de aproximativ 2 l/or, iar clearance-ul su
renal este de 0,62 l/or (aproximativ 30% din clearance-ul total). Timpul de njumtire al
valsartanului este de 6 ore.
Amlodipin/Valsartan
Dup administrarea oral de Exforge, concentraiile plasmatice maxime ale valsartanului i
amlodipinei se ating dup 3 i respectiv 6-8 ore. Viteza i gradul de absorbie al Exforge sunt
echivalente cu biodisponibilitatea valsartanului i amlodipinei cnd sunt administrate sub form de
comprimate individuale.
12

Populaii speciale
Copii i adolesceni (sub 18 ani)
Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind populaia pediatric.
Pacieni vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Timpul de atingere al concentraiei plasmatice maxime al amlodipinei este similar pentru pacienii
tineri i pentru cei vrstnici. La pacienii vrstnici, clearance-ul amlodipinei tinde s scad
determinnd creterea ariei de sub curb (ASC) i a timpului de njumtire prin eliminare. ASC
sistemic medie a valsartanului este cu 70% mai mare la vrstnici comparativ cu cei tineri, astfel fiind
necesar pruden n momentul creterii dozei.
Insuficien renal
Farmacocinetica amlodipinei nu este influenat n mod semnificativ de insuficiena renal. Dup cum
se ateapt n cazul unui compus al crui clearance renal reprezint doar 30% din clearance-ul
plasmatic total, nu s-a observat nici o corelaie ntre funcia renal i expunerea sistemic la valsartan.
Insuficien hepatic
Pacienii cu insuficien hepatic prezint un clearance al amlodipinei sczut ceea ce determin o
cretere a ASC de aproximativ 40-60%. n medie, la pacienii cu o boal cronic hepatic uoar pn
la moderat expunerea (evaluat n funcie de valorile ASC) la valsartan este dubl fa de cea
observat la voluntarii sntoi (care au caracteristici similare n ceea ce privete vrsta, sexul i
greutatea). Trebuie s se manifeste pruden n privina pacienilor cu boal hepatic (vezi pct. 4.2).
5.3

Date preclinice de siguran

Reaciile adverse observate n cadrul studiilor la animale, cu o posibil relevan din punct de vedere
clinic, sunt urmtoarele:
S-au observat simptome histopatologice de inflamare a stomacului glandular la obolanii masculi
expui la aproximativ 1,9 (valsartan) i 2,6 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. n cazul unor expuneri mai mari au aprut ulceraii i eroziuni ale mucoasei de la
nivelul stomacului att la femele ct i la masculi. S-au observat modificri similare i la grupul tratat
cu valsartan n monoterapie (expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
S-a constatat o cretere a incidenei i o agravare a bazofiliei//hialinizrii tubulare renale, a dilatrii i
desprinderii, precum i a inflamrii limfocitare interstiiale i a hipertrofiei arteriolare mediale, la
expuneri de 8-13 (valsartan) i 7-8 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. S-au observat modificri similare i la grupul tratat cu valsartan n monoterapie
(expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
n cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrio-fetal la obolan, s-a observat creterea incidenei
ureterelor dilatate, a malformaiilor sternului i ale falangelor de la membrele anterioare neosificate n
cazul expunerii la aproximativ 12 (valsartan) i 10 (amlodipine) ori dozele clinice pentru valsartan
160 mg i amlodipin 10 mg. De asemenea, s-au observat uretere dilatate i la grupul tratat doar cu
valsartan n monoterapie (expunere la 12 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg). n cadrul acestui
studiu s-au observat doar simptome minore de toxicitate matern (reducere moderat a greutii
corporale). Doza fr efect toxic observabil asupra dezvoltrii s-a observat la o expunere de 3
(valsartan) i 4 (amlodipin) ori mai mare dect expunerea clinic (pe baza ASC).
La compuii individuali nu s-au identificat semne de mutagenitate, clastogenitate sau carcinogenitate.

13

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleu:
Celuloz microcristalin
Crospovidon tip A
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloz
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fer (E172)
Macrogol 4000
Talc
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blistere din PVC/PVDC. Un blister conine 7, 10 sau 14 comprimate filmate.

Mrimile ambalajului: 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate filmate.
Blistere perforate din PVC/PVDC pentru eliberarea unei uniti dozate. Un blister conine 7, 10 sau
14 comprimate filmate.
Mrimile ambalajului: 56, 98 sau 280 comprimate filmate i ambalaje colective coninnd 280 (4x70
sau 20x14) comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Fr cerine speciale.

14

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/001
EU/1/06/370/002
EU/1/06/370/003
EU/1/06/370/004
EU/1/06/370/005
EU/1/06/370/006
EU/1/06/370/007
EU/1/06/370/008
EU/1/06/370/025
EU/1/06/370/026
EU/1/06/370/027
EU/1/06/370/034
EU/1/06/370/037
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

17.01.2007
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

15

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan
160 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate
Comprimate filmate de culoare galben nchis, ovale, inscripionate NVR pe o fa i ECE pe
cealalt.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale.

Exforge este indicat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat adecvat prin monoterapie
cu amlodipin sau valsartan.
4.2

Doze i mod de administrare

Doza recomandat de Exforge este de un comprimat pe zi.

Exforge 5 mg/160 mg poate fi administrat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat
adecvat prin monoterapie cu amlodipin 5 mg sau valsartan 160 mg.
Exforge poate fi administrat cu sau fr alimente. Se recomand administrarea Exforge cu puin ap.
Se recomand ajustarea individual a dozelor componentelor (i anume amlodipin i valsartan)
nainte de alegerea combinaiei cu doz fix. Poate fi avut n vedere trecerea direct de la
monoterapie la combinaia cu doz fix cnd se consider adecvat din punct de vedere clinic.
Pentru comoditate, pacienii crora li se administreaz valsartan i amlodipin n comprimate/capsule
separate pot fi trecui la tratamentul Exforge avnd componentele n aceleai doze.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat. Se
recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n cazul insuficienei renale
moderate.

16

Insuficien hepatic
Se recomand pruden la administrarea Exforge pacienilor cu insuficien hepatic sau cu tulburri
biliare obstructive (vezi pct. 4.4). La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr
colestaz, doza maxim recomandat este de 80 mg valsartan.
Pacienii vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Este necesar pruden cnd se cresc dozele la pacienii vrstnici.
Copii i adolesceni
Exforge nu este recomandat pentru utilizare la pacienii cu vrsta sub 18 ani datorit lipsei datelor
privind sigurana i eficacitatea.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitatea la substanele active, la derivai ai dihidropiridinei, sau la oricare dintre excipieni.

Insuficien hepatic sever, ciroz biliar sau colestaz.
Insuficien renal sever (VFG <30 ml/min/1,73 m2) i pacieni dializai.
Al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4 i 4.6).
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Sarcin
Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu trebuie iniiat n timpul
sarcinii. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII este considerat esenial,
pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente antihipertensive alternative care au un
profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii. Tratamentul cu ARAII trebuie oprit
imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie nceput un tratament alternativ
(vezi pct. 4.3 i 4.6).
Pacieni cu depleie sodic i/sau lichidian
S-a observat o hipotensiune arterial pronunat n cazul a 0,4% dintre pacienii cu hipotensiune
arterial fr complicaii, care au fost tratai cu Exforge n cadrul studiilor placebo controlate. n cazul
pacienilor cu sistemul renin-angiotensin activat (cum sunt pacienii cu depleie lichidian i/sau
sodic crora li se administreaz doze mari de diuretice) crora li se administreaz inhibitori ai
receptorilor angiotensinei, poate apare hipotensiunea arterial simptomatic. Se recomand corectarea
acestei stri nainte de administrarea Exforge sau o supraveghere medical atent la nceputul
tratamentului.
Dac apare hipotensiunea arterial dup administrarea Exforge, pacientul trebuie meninut n poziie
orizontal i dac este cazul trebuie s i se administreze o perfuzie intravenoas cu ser fiziologic.
Tratamentul poate fi continuat dup stabilizarea tensiunii arteriale.
Hiperkaliemie
Utilizarea concomitent cu suplimentele cu potasiu, diureticele care rein potasiu, substituente
minerale pentru regim hiposodat care conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia
plasmatic a potasiului (heparina, etc.) trebuie realizat cu pruden i monitorizarea frecvent a
concentraiilor potasiului.
Stenoza arterei renale
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Exforge la pacienii cu stenoz bilateral de arter renal
sau stenoz pe rinichi unic.

17

Transplant renal
Pn n prezent nu exist date privind sigurana utilizrii Exforge de ctre pacienii crora li s-a
efectuat recent un transplant renal.
Insuficien hepatic
Valsartanul se elimin n general nemetabolizat prin bil, n timp ce amlodipina este metabolizat n
proporie mare de ctre ficat. Se recomand pruden la administrarea Exforge la pacienii cu
insuficien hepatic uoar pn la moderat sau cu tulburri biliare obstructive.
n cazul pacienilor cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr colestaz, doza maxim
recomandat este de 80 mg valsartan.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei de Exforge la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat
(VFG >30 ml/min/1,73 m2). Se recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n
cazul insuficienei renale moderate.
Hiperaldosteronism primar
Pacienii cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratai cu valsartan, antagonist al angiotensinei II,
pentru c sistemul lor renin-angiotensin este afectat de boala de baz.
Insuficien cardiac
Ca o consecin a inhibrii sistemului renin-angiotensin-aldosteron, se pot atepta modificri ale
funciei renale n cazul persoanelor predispuse. La pacienii cu insuficien cardiac sever a cror
funcie renal poate depinde de activitatea sistemului renin-angiotensin-aldosteron, tratamentul cu
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) i cu antagonitii receptorilor angiotensinei a
fost asociat cu oligurie i/sau azotemia progresiv i (rar) cu insuficiena renal acut i/sau cu deces.
S-au raportat efecte similare i n cazul valsartanului.
n cadrul unui studiu pe termen lung (PRAISE-2), placebo controlat, la pacienii cu insuficien
cardiac de gradul III i IV NYHA (Clasificarea Asociaiei Cardiologilor din New York) cu etiologie
non-ischemic tratai cu amilodipin, amlodipina a fost asociat cu creterea numrului de raportri de
edem pulmonar n ciuda unor diferene nesemnificative privind incidena agravrii insuficienei
cardiace comparativ cu placebo.
Stenoz valvular aortic i mitral, cardiomiopatie hipertrofic obstructiv
Ca toate celelalte vasodilatatoare, se recomand precauie deosebit la pacienii care sufer de stenoz
aortic sau mitral sau de cardiomiopatie hipertrofic obstructiv.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Interaciuni legate de amlodipin

Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Inhibitori CYP3A4
Un studiu la pacienii vrstnici a demonstrat c diltiazemul inhib metabolismul amlodipinei, probabil
prin intermediul CYP3A4 (concentraia plasmatic crete cu aproximativ 50%, crescnd astfel i
efectul amlodipinei). Nu se poate exclude posibilitatea ca inhibitorii mai puternici ai CYP3A4 (cum
sunt ketoconazol, itraconazol, ritonavir) s poat crete concentraia plasmatic a amlodipinei mai mult
dect diltiazemul.

18

Inductorii CYP3A4 (medicamente anticonvulsivante [cum sunt carbamazepin, fenobarbital,

fenitoin, fosfenitoin, primidon], rifampicin, Hypericum perforatum)
Administrarea concomitent poate determina scderea concentraiei plasmatice a amlodipinei. Este
indicat monitorizarea clinic, cu posibila ajustare a dozei de amlodipin n timpul tratamentului cu
inductor i dup ntreruperea acestuia.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte informaii
n monoterapie, amlodipina a fost administrat n condiii de siguran mpreun cu diuretice tiazidice,
betablocante, inhibitori ECA, nitrai cu aciune pe termen lung, nitroglicerin administrat sublingual,
digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, medicamente antiacide (hidroxid de aluminiu gel,
hidroxid de magneziu, simeticon), cimetidin, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene,
antibiotice i medicamente hipoglicemiante orale.
Interaciuni legate de valsartan
Nu se recomand utilizarea concomitent
Litiu
S-au raportat creteri reversibile ale concentraiei plasmatice i toxicitii litiului n timpul utilizrii
concomitente cu inhibitori ECA. n ciuda lipsei de experien n ceea ce privete utilizarea
concomitent de valsartan i litiu, aceast asociere nu este recomandat. Dac administrarea acestei
combinaii este necesar, se recomand monitorizarea atent a concentraiilor plasmatice ale litiului
(vezi pct.4.4).
Diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care
conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia plasmatic a potasiului
n cazul n care se prescrie un medicament care afecteaz concentraia potasiului n asociere cu
valsartan, se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice ale potasiului.
Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid
acetilsalicilic (>3 g/zi), i AINS non-selective
Cnd antagonitii angiotensinei II se administreaz concomitent cu AINS poate apare atenuarea
efectului antihipertensiv. Suplimentar, utilizarea concomitent de antagoniti ai angiotensinei II i
AINS poate determina creterea riscului de afectare a funciei renale i creterea concentraiei
plasmatice a potasiului. Astfel, se recomand monitorizarea funciei renale la nceputul tratamentului,
precum i hidratarea adecvat a pacientului.
Alte substane
n monoterapie cu valtarsan nu s-au observat interaciuni semnificative din punct de vedere clinic cu
urmtoarele substane: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,
hidroclorotiazid, amlodipin, glibenclamid.
Interaciuni frecvente ale acestei combinaii
Nu s-au efectuat studii privind interaciunile Exforge cu alte medicamente.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte medicamente antihipertensive
Medicamentele antihipertensive utilizate frecvent (de exemplu alfablocante, diuretice) i alte
medicamente care pot determina reacii adverse hipotensive (de exemplu antidepresive triciclice,
alfablocante utilizate n tratamentul hiperplaziei benigne de prostat) pot crete efectul antihipertensiv
al combinaiei.
19

4.6

Sarcina i alptarea

Sarcina
Utilizarea antagonitilor receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu este recomandat n timpul primului
trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4). Utilizarea ARAII este contraindicat n timpul celui de al doilea i al
treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate n urma expunerii la inhibitori ECA pe
durata primului trimestru de sarcin nu au fost concludente; totui, nu poate fi exclus o cretere
uoar a riscului. Cu toate c nu exist date epidemiologice controlate despre riscul asociat cu
administrarea de antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII), riscuri similare pot exista
pentru aceast clas de medicamente. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII
este considerat esenial, pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente
antihipertensive alternative care au un profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii.
Tratamentul cu ARAII trebuie oprit imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie
nceput un tratament alternativ.
Se cunoate c expunerea la tratamentul cu ARAII n timpul celui de al doilea i al treilea trimestru de
sarcin induce la om fetotoxicitate (funcie renal diminuat, oligohidramnios, ntrzierea osificrii
craniene) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune arterial, hiperkaliemie) (vezi pct.
5.3).
Dac expunerea la ARAII a avut loc din al doilea trimestru de sarcin, se recomand o verificare cu
ultrasunete a funciei renale i a craniului.
Sugarii ale cror mame au utilizat ARAII trebuie atent monitorizai n ceea ce privete hiptensiunea
arterial (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Alptarea
Deoarece nu exist informaii disponibile privind utilizarea Exforge n timpul alptrii, Exforge nu
este recomandat i sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguran mai bine
determinate n timpul alptrii, n special n cazul alptrii unui nou-nscut sau a unui sugar nscut
prematur.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cnd se conduc vehicule sau se folosesc utilaje trebuie s se aib n vedere c uneori poate apare
ameeal sau oboseal.
4.8

Reacii adverse

Sigurana Exforge a fost evaluat n cadrul a cinci studii clinice controlate n care au fost nrolai
5175 pacieni, dintre care 2613 au fost tratai cu valsartan n combinaie cu amlodipin.
Reaciile adverse au fost ordonate n funcie de frecven, folosind urmtoarea convenie: foarte
frecvente (1/10); frecvente (1/100, <1/10); mai puin frecvente (1/1000, <1/100); rare (1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), incluznd cazuri izolate.

20

n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente:
Tahicardie, palpitaii
Rare:
Sincop
Tulburri ale sistemului nervos
Frecvente:
Cefalee
Mai puin frecvente:
Ameeal, somnolen, ameeal postural, parestezie
Tulburri oculare
Rare:
Tulburri de vedere
Tulburri acustice i vestibulare
Mai puin frecvente:
Vertij
Rare:
Acufene
Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale
Mai puin frecvente:
Tuse, durere faringo-laringian
Tulburri gastro-intestinale
Mai puin frecvente:
Diaree, grea, dureri abdominale, constipaie, xerostomie
Tulburri renale i ale cilor urinare
Rare:
Polakisurie, poliurie
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Mai puin frecvente:
Erupii cutanate, eritem
Rare:
Hiperhidroz, exantem, prurit
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Mai puin frecvente:
Tumefierea articulaiilor, dureri lombare, artralgie
Rare:
Spasme musculare, senzaia de greutate
Infecii i infestri
Frecvente:
Nazofaringit, grip
Tulburri vasculare
Mai puin frecvente:
Hipotensiune arterial ortostatic
Rare:
Hipotensiune arterial
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente:
Edem, edem cu godeu, edem facial, edem periferic, oboseal, nroirea
pielii, astenie, bufeuri
Tulburri ale sistemului imunitar
Rare:
Hipersensibilitate
Tulburri ale aparatului genital i snului
Rare:
Disfuncie erectil
Tulburri psihice
Rare:
Anxietate

21

Informaii suplimentare privind combinaia

Edemul periferic, o cunoscut reacie advers a amlodipinei, a fost n general observat cu o inciden mai
mic la pacienii crora li s-a administrat combinaia amlodipin/valsartan dect la cei crora li s-a
administrat amlodipin n monoterapie. n studiile clinice dublu-oarbe, controlate, incidena edemului
periferic n funcie de doz a fost dup cum urmeaz:
% pacienilor care au prezentat
edem periferic

Amlodipin
(mg)

0
2,5
5
10

Valsartan (mg)
0
3,0
8,0
3,1
10,3

40
5,5
2,3
4,8
Nu este
cazul

80
2,4
5,4
2,3
Nu este
cazul

160
1,6
2,4
2,1
9,0

320
0,9
3,9
2,4
9,5

Incidena medie a edemului periferic, simetric distribuit pentru toate dozele, a fost 5,1% pentru
combinaia amlodipin/valsartan.
Informaii suplimentare privind componentele individuale
Reaciile adverse la medicament semnalate anterior pentru una dintre componentele individuale
(amlodipin sau valsartan) pot constitui posibile reacii adverse i pentru Exforge, chiar dac nu au
fost observate n timpul studiilor clinice sau n perioada ulterioar punerii pe pia.
Amlodipin
Frecvente
Mai puin
frecvente

Rare

Foarte rare
Valsartan
Cu frecven
necunoscut

Vrsturi.
Alopecie, modificarea tranzitului intestinal, dispepsie, dispnee, rinit, gastrit,
hiperplazie gingival, ginecomastie, hiperglicemie, impoten, frecven urinar
crescut, leucopenie, stare general de ru, schimbri de dispoziie, mialgie,
neuropatie periferic, pancreatit, hepatit, trombocitopenie, vasculit, angioedem i
eritem multiform.
Aritmie, infarct miocardic, Rareori, pacienii, n special cei cu boal arterial
coronarian obstructiv sever, au dezvoltat o cretere a frecvenei, duratei sau
severitii anginei sau infarct miocardic acut la iniierea terapiei cu blocani ai
canalelor de calciu sau n momentul creterii dozei. De asemenea, a fost semnalat
aritmie (inclusiv tahicardie ventricular i fibrilaie atrial). Este posibil ca aceste
evenimente s nu poat fi deosebite de antecedentele naturale ale bolii preexistente.
Icter colestatic, creterea valorilor AST i ALT, purpur, erupii cutanate i prurit.
Au fost raportate cazuri excepionale de sindrom extrapiramidal.
Scderea valorii hemoglobinei, scderea valorii hematocritului, neutropenie,
trombocitopenie, creterea valorii kaliemiei, creterea valorilor indicatorilor funciei
hepatice, inclusiv creterea valorii bilirubinei serice, insuficien i disfuncie renal,
creterea valorii creatininei serice, angioedem, mialgie, vasculit, hipersensibilitate,
inclusiv boal seric.

22

4.9

Supradozaj

Simptome
Nu exist experien privind supradozajul cu Exforge. Principalul simptom al unui supradozaj cu
valtarsan este posibil s fie hipotensiunea arterial marcat i o stare de ameeal. Supradozajul cu
amlodipin poate determina vasodilataie periferic excesiv i posibil tahicardie reflex. S-au raportat
hipotensiune sistemic pronunat pn la i inclusiv oc cu sfrit letal.
Tratament
Dac ingerarea a avut loc recent se poate lua n considerare inducerea vrsturilor sau splturile
gastrice. S-a demonstrat c administrarea de crbune activat la voluntarii sntoi imediat dup sau
pn la dou ore de la ingerarea amlodipinei reduce semnificativ absorbia de amlodipin.
Hipotensiunea arterial semnificativ din punct de vedere clinic, cauzat de un supradozaj cu Exforge
impune asigurarea de asisten cardiovascular activ incluznd monitorizarea frecvent a funciilor
cardiace i respiratorii, aezarea extremitilor ntr-o poziie superioar fa de restul corpului i
supravegherea volumului circulant i a cantitii de urin produs. Un vasoconstrictor poate ajuta la
restabilirea tonusului vascular i a tensiunii arteriale cu condiia ca utilizarea sa s nu fie
contraindicat. Gluconatul de calciu administrat intravenos poate fi util pentru inversarea efectelor
blocrii canalelor de calciu.
Este puin probabil ca valsartanul i amlodipina s fie eliminate prin hemodializ.
5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antagoniti ai angiotensinei II (valsartan), combinaii cu derivai ai

dihidropiridinei (amlodipina), codul ATC: C09DB01
Exforge asociaz doi compui antihipertensivi cu mecanisme complementare, pentru controlul
tensiunii arteriale la pacienii cu hipertensiune esenial: amlodipina aparine clasei de antagoniti ai
calciului, iar valsartanul clasei de antagoniti ai angiotensinei II. Asocierea acestor substane are un
efect antihipertensiv aditiv, reducnd tensiunea arterial mai mult dect oricare dintre componente n
mod individual.
Amlodipin
Amlodipina din Exforge inhib ptrunderea transmembranar a ionilor de calciu la nivelul
musculaturii netede cardiace sau vasculare. Mecanismul de aciune antihipertensiv al amlodipinei se
datoreaz unui efect direct de relaxare a musculaturii vasculare netede producnd reducerea rezistenei
vasculare periferice i scderea tensiunii arteriale. Datele experimentale sugereaz c amlodipina se
leag att de situsurile dihidropirinice ct i cele non-dihidropirinice. Funcia contractil a miocardului
i musculaturii vasculare netede depinde de deplasarea ionilor extracelulari de calciu n interiorul
acestor celule, prin canale ionice specifice.
n urma administrrii dozelor terapeutice pacienilor cu hipertensiune arterial, amlodipina produce
vasodilatare, avnd ca rezultat scderea tensiunii arteriale n clinostatism i ortostatism. Aceste scderi
ale tensiunii arteriale nu sunt nsoite de modificri semnificative ale ritmului cardiac sau ale valorilor
plasmatice ale catecolaminelor n cazul utilizrii pe termen lung.
Concentraiile plasmatice se coreleaz cu efectul att la pacienii tineri ct i la cei vrstnici.

23

La pacienii hipertensivi cu funcie renal normal, dozele terapeutice de amlodipin au produs

scderea rezistenei vasculare renale, creterea vitezei de filtrare glomerular i a debitului plasmatic
renal real fr modificarea fraciei de filtrare sau a proteinuriei.
Ca i n cazul altor blocani ai canalelor de calciu, msurtorile hemodinamice ale funciei cardiace
efectuate n timpul repausului sau n timpul desfurrii de activiti fizice (sau mers) la pacienii cu
funcie ventricular normal, tratai cu amlodipin, au evideniat n general o mic cretere a indicelui
cardiac fr o influen semnificativ asupra dP/dt sau asupra presiunii sau volumului telediastolic al
ventriculului stng. n cadrul studiilor hemodinamice, amlodipina nu a fost asociat cu un efect inotrop
negativ cnd este administrat n dozele din intervalul terapeutic la animale i oameni sntoi, chiar i
atunci cnd este administrat la oameni concomitent cu betablocante.
Amlodipina nu afecteaz funcia sinoatrial nodal sau de conducere atrioventricular la animale i
oameni sntoi. n cadrul studiilor clinice n care amlodipina a fost administrat mpreun cu
betablocante pacienilor care sufer fie de hipertensiune arterial fie de angin, nu s-au observat efecte
adverse asupra parametrilor electrocardiogramei.
Valsartan
Valsartanul este un antagonist puternic, specific receptorilor de angiotensin II, activ dup
administrare oral. Acesta acioneaz selectiv asupra receptorilor de subtip AT1, care sunt responsabili
pentru efectele cunoscute ale angiotensinei II. Concentraiile plasmatice crescute de angiotensin II, ca
urmare a blocrii de ctre valsartan a receptorilor AT1, pot stimula receptorii de subtip AT2 care tind s
contrabalanseze efectul receptorilor AT1. Valsartanul nu a demonstrat o activitate agonist parial la
nivelul receptorilor AT1 i are o afinitate mult mai mare (de aproximativ 20000 ori) pentru receptorul
AT1 dect pentru receptorul AT2.
Valsartanul nu inhib ECA, cunoscut i sub denumirea de kininaz II, care transform angiotensina I
n angiotensin II i degradeaz bradikinina. Avnd n vedere c nu s-a constat existena unor efecte
asupra ECA i nici a potenrii bradikininei sau a substanei P, este improbabil asocierea
antagonitilor angiotensinei II cu tusea. n cadrul studiilor clinice n care valsartanul a fost comparat
cu un inhibitor ECA, incidena tusei neproductive a fost semnificativ mai sczut (p <0,05) la pacienii
tratai cu valtarsan dect la cei tratai cu inhibitor ECA (2,6% comparativ cu respectiv 7,9%). n cadrul
unui studiu clinic la pacienii cu antecedente de tuse neproductiv n timpul tratamentului cu inhibitori
ECA, 19,5% dintre subiecii studiului care au fost tratai cu valsartan i 19,0% dintre cei care fost
tratai cu un diuretic tiazidic au prezentat tuse, comparativ cu 68,5% dintre cei tratai cu un inhibitor
ECA (p <0,05). Valsartanul nu se leag de sau nu blocheaz ali receptori hormonali sau alte canale de
ioni cunoscute ca fiind importante pentru reglarea activitii cardiovasculare.
Administrarea valsartanului pacienilor cu hipertensiune arterial determin o scdere a tensiunii
arteriale fr a afecta pulsul.
La majoritatea pacienilor declanarea aciunii antihipertensive are loc la 2 ore dup administrarea unei
singure doze orale, iar scderea maxim a tensiunii arteriale se obine n 4-6 ore. Efectul
antihipertensiv dureaz peste 24 ore dup administrare. n timpul administrrii repetate, scderea
maxim a tensiunii arteriale, pentru orice priz, se atinge n general dup 2-4 sptmni i se menine
n timpul tratamentului de lung durat. ntreruperea brusc a tratamentului cu valsartan nu a fost
asociat cu hipertensiune arterial de rebound sau cu alte evenimente clinice adverse.

24

Amlodipin/Valsartan
Peste 1400 pacieni hipertensivi au fost tratai cu Exforge o dat pe zi n cadrul a dou studii placebo
controlate. Au fost recrutai aduli cu hipertensiune esenial uoar pn la moderat, fr complicaii
(presiunea sanguin diastolic msurat cnd pacientul este aezat de 95 i <110 mmHg). Au fost
exclui pacienii cu risc cardiovascular crescut - insuficien cardiac, diabet de tip I i de tip II slab
controlat i cu antecedente de infarct miocardic sau accident cerebral n decursul unui an.
Combinaia de amlodipin i valsartan produce o scdere aditiv a tensiunii arteriale, n funcie de
doz, n cadrul intervalului su terapeutic de dozare. Efectul antihipertensiv al unei singure doze de
combinaie s-a meninut timp de 24 ore.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu au fost controlat n mod
adecvat cu valsartan 160 mg, la 75% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg i
la 62% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 5 mg/160 mg, comparativ cu 53% dintre
subiecii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg. Adugarea amlodipinei 10 mg i 5 mg a avut ca
rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale sistolice/diastolice cu 6,0/4,8 mmHg i respectiv
3,9/2,9 mmHg, n comparaie cu pacienii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu a fost controlat n mod
adecvat cu amlodipin 10 mg, la 78% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg,
comparativ cu 67% dintre subiecii care au fost tratai doar cu amlodipin 10 mg. Adugarea
valsartanului 160 mg a avut ca rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale
sistolice/diastolice cu 2,9/2,1 mmHg comparativ cu pacienii care au fost tratai doar cu amlodipin
10 mg.
De asemenea, Exforge a fost studiat n cadrul unui studiu controlat activ la 130 pacieni hipertensivi cu
presiune arterial diastolic 110 mmHg i <120 mmHg. n cadrul acestui studiu (valoarea iniial a
tensiunii arteriale 171/113 mmHg), tratamentul cu Exforge de 5 mg/160 mg crescut la 10 mg/160 mg a
redus tensiunea arterial msurat cnd pacientul este aezat cu 36/29 mmHg, comparativ cu
32/28 mmHg, rezultatul unui tratament cu lisinopril/hidroclorotiazid 10 mg/12,5 mg crescut la
20 mg/12,5 mg.
n cadrul extensiilor pe termen lung a dou studii, efectul Exforge s-a meninut timp de peste un an.
ntreruperea brusc a tratamentului cu Exforge nu a fost asociat cu o cretere rapid a tensiunii
arteriale.
n cazul pacienilor necontrolai adecvat cu amlodipin 5 mg, amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate
controla tensiunea arterial n mod similar cu amlodipina 10 mg, dar cu edem mai puin pronunat. n
cazul pacienilor controlai cu amlodipin 10 mg dar care prezint edem inacceptabil de pronunat,
amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate realiza o tensiune arterial similar, dar cu edem mai puin
pronunat. Vrsta, sexul i rasa nu au influenat rspunsul la tratamentul cu Exforge.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
Valsartanul a fost studiat la pacieni post infarct miocardic i cu insuficien cardiac. Amlodipina a
fost studiat la pacieni cu angin stabil cronic, cu angin spastic i cu afeciuni ale arterelor
coronare documentate angiografic.

25

5.2

Proprieti farmacocinetice

Liniaritate
Amlodipina i valsartanul prezint o farmacocinetic linear.
Amlodipina
Absorbie: Dup administrarea oral a dozelor terapeutice de amlodipin n monoterapie, concentraia
plasmatic maxim de amlodipin se atinge dup 6-12 ore. S-a calculat c biodisponibilitatea absolut se
situeaz ntre 64% i 80%. Biodisponibilitatea amlodipinei nu este afectat de ingerarea de alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie este de aproximativ 21 l/kg. Studii in vitro cu amlodipin au
demonstrat c la pacienii hipertensivi aproximativ 97,5% din medicamentul circulant se leag de
proteinele plasmatice.
Biotransformarea: Amlodipina este metabolizat n proporie mare (aproximativ 90%) la nivelul
ficatului n metabolii inactivi.
Excreia: Eliminarea amlodipinei din plasm este bifazic, cu un timp de njumtire terminal prin
eliminare de aproximativ 30 pn la 50 ore. Concentraiile plasmatice la starea de echilibru s-au atins
dup o administrare continu timp de 7-8 zile. Zece la sut din cantitatea de iniial de amlodipin i 60%
din metaboliii si se excret prin urin.
Valsartan
Absorbie: Dup administrarea oral de valsartan n monoterapie, concentraia plasmatic maxim de
valsartan se atinge dup 2-4 ore. Biodisponibilitatea absolut medie este de 23%. Valsartanul prezint
o cinetic de degradare multiexponenial (t <1 or i t aproximativ 9 ore). Alimentele diminueaz
expunerea (calculat cu ajutorul ASC) la valsartan cu aproximativ 40%, iar concentraia plasmatic
maxim (Cmax) cu aproximativ 50%, dei ncepnd cu 8 ore dup administrarea dozei, concentraiile
plasmatice ale valsartanului sunt similare la grupurile care au consumat alimente cu ale celor care nu
au consumat. Cu toate acestea, scderea ASC nu este nsoit de o diminuare semnificativ din punct
de vedere clinic a efectului terapeutic, astfel valsartanul putnd fi administrat cu sau fr alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie al valsartanului la starea de echilibru, dup administrarea
intravenoas, este de aproximativ 17 litri, indicnd c valsartanul nu se distribuie n proporie mare n
esuturi. Valsartanul se leag intens de proteinele plasmatice (94-97%), n principal de albumina
plasmatic.
Biotransformarea: Valsartanul nu se metabolizeaz n mod semnificativ, doar 20% din doz fiind
recuperat sub form de metabolii. n plasm s-au identificat concentraii sczute ale unui
hidroximetabolit (sub 10% din ASC a valsartanului). Acest metabolit este inactiv din punct de vedere
farmacologic.
Excreia: Valsartanul se elimin n principal prin fecale (aproximativ 83% din doz) i urin
(aproximativ 13% din doz), n principal sub form nemetabolizat. n urma administrrii
intravenoase, clearence-ul plasmatic al valsartanului este de aproximativ 2 l/or, iar clearance-ul su
renal este de 0,62 l/or (aproximativ 30% din clearance-ul total). Timpul de njumtire al
valsartanului este de 6 ore.
Amlodipin/Valsartan
Dup administrarea oral de Exforge, concentraiile plasmatice maxime ale valsartanului i
amlodipinei se ating dup 3 i respectiv 6-8 ore. Viteza i gradul de absorbie al Exforge sunt
echivalente cu biodisponibilitatea valsartanului i amlodipinei cnd sunt administrate sub form de
comprimate individuale.
26

Populaii speciale
Copii i adolesceni (sub 18 ani)
Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind populaia pediatric.
Pacieni vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Timpul de atingere al concentraiei plasmatice maxime al amlodipinei este similar pentru pacienii
tineri i pentru cei vrstnici. La pacienii vrstnici, clearance-ul amlodipinei tinde s scad
determinnd creterea ariei de sub curb (ASC) i a timpului de njumtire prin eliminare. ASC
sistemic medie a valsartanului este cu 70% mai mare la vrstnici comparativ cu cei tineri, astfel fiind
necesar pruden n momentul creterii dozei.
Insuficien renal
Farmacocinetica amlodipinei nu este influenat n mod semnificativ de insuficiena renal. Dup cum
se ateapt n cazul unui compus al crui clearance renal reprezint doar 30% din clearance-ul
plasmatic total, nu s-a observat nici o corelaie ntre funcia renal i expunerea sistemic la valsartan.
Insuficien hepatic
Pacienii cu insuficien hepatic prezint un clearance al amlodipinei sczut ceea ce determin o
cretere a ASC de aproximativ 40-60%. n medie, la pacienii cu o boal cronic hepatic uoar pn
la moderat expunerea (evaluat n funcie de valorile ASC) la valsartan este dubl fa de cea
observat la voluntarii sntoi (care au caracteristici similare n ceea ce privete vrsta, sexul i
greutatea). Trebuie s se manifeste pruden n privina pacienilor cu boal hepatic (vezi pct. 4.2).
5.3

Date preclinice de siguran

Reaciile adverse observate n cadrul studiilor la animale, cu o posibil relevan din punct de vedere
clinic, sunt urmtoarele:
S-au observat simptome histopatologice de inflamare a stomacului glandular la obolanii masculi
expui la aproximativ 1,9 (valsartan) i 2,6 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. n cazul unor expuneri mai mari au aprut ulceraii i eroziuni ale mucoasei de la
nivelul stomacului att la femele ct i la masculi. S-au observat modificri similare i la grupul tratat
cu valsartan n monoterapie (expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
S-a constatat o cretere a incidenei i o agravare a bazofiliei//hialinizrii tubulare renale, a dilatrii i
desprinderii, precum i a inflamrii limfocitare interstiiale i a hipertrofiei arteriolare mediale, la
expuneri de 8-13 (valsartan) i 7-8 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. S-au observat modificri similare i la grupul tratat cu valsartan n monoterapie
(expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
n cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrio-fetal la obolan, s-a observat creterea incidenei
ureterelor dilatate, a malformaiilor sternului i ale falangelor de la membrele anterioare neosificate n
cazul expunerii la aproximativ 12 (valsartan) i 10 (amlodipine) ori dozele clinice pentru valsartan
160 mg i amlodipin 10 mg. De asemenea, s-au observat uretere dilatate i la grupul tratat doar cu
valsartan n monoterapie (expunere la 12 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg). n cadrul acestui
studiu s-au observat doar simptome minore de toxicitate matern (reducere moderat a greutii
corporale). Doza fr efect toxic observabil asupra dezvoltrii s-a observat la o expunere de 3
(valsartan) i 4 (amlodipin) ori mai mare dect expunerea clinic (pe baza ASC).
La compuii individuali nu s-au identificat semne de mutagenitate, clastogenitate sau carcinogenitate.

27

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleu:
Celuloz microcristalin
Crospovidon tip A
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloz
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fer (E172)
Macrogol 4000
Talc
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blistere din PVC/PVDC. Un blister conine 7, 10 sau 14 comprimate filmate.

Mrimile ambalajului: 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate filmate.
Blistere perforate din PVC/PVDC pentru eliberarea unei uniti dozate. Un blister conine 7, 10 sau
14 comprimate filmate.
Mrimile ambalajului: 56, 98 sau 280 comprimate filmate i ambalaje colective coninnd 280 (4x70
sau 20x14) comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Fr cerine speciale.

28

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/009
EU/1/06/370/010
EU/1/06/370/011
EU/1/06/370/012
EU/1/06/370/013
EU/1/06/370/014
EU/1/06/370/015
EU/1/06/370/016
EU/1/06/370/028
EU/1/06/370/029
EU/1/06/370/030
EU/1/06/370/035
EU/1/06/370/038
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

17.01.2007
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

29

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine amlodipin 10 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan
160 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate
Comprimate filmate de culoare galben deschis, ovale, inscripionate NVR pe o fa i UIC pe
cealalt.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale.

Exforge este indicat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat adecvat prin monoterapie
cu amlodipin sau valsartan.
4.2

Doze i mod de administrare

Doza recomandat de Exforge este de un comprimat pe zi.

Exforge 10 mg/160 mg poate fi administrat pacienilor a cror tensiune arterial nu este controlat
adecvat prin monoterapie cu amlodipin 10 mg sau valsartan 160 mg, sau cu Exforge 5 mg/160 mg.
Exforge poate fi administrat cu sau fr alimente. Se recomand administrarea Exforge cu puin ap.
Se recomand ajustarea individual a dozelor componentelor (i anume amlodipin i valsartan)
nainte de alegerea combinaiei cu doz fix. Poate fi avut n vedere trecerea direct de la
monoterapie la combinaia cu doz fix cnd se consider adecvat din punct de vedere clinic.
Pentru comoditate, pacienii crora li se administreaz valsartan i amlodipin n comprimate/capsule
separate pot fi trecui la tratamentul Exforge avnd componentele n aceleai doze.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat. Se
recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n cazul insuficienei renale
moderate.

30

Insuficien hepatic
Se recomand pruden la administrarea Exforge pacienilor cu insuficien hepatic sau cu tulburri
biliare obstructive (vezi pct. 4.4). La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr
colestaz, doza maxim recomandat este de 80 mg valsartan.
Pacienii vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Este necesar pruden cnd se cresc dozele la pacienii vrstnici.
Copii i adolesceni
Exforge nu este recomandat pentru utilizare la pacienii cu vrsta sub 18 ani datorit lipsei datelor
privind sigurana i eficacitatea.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitatea la substanele active, la derivai ai dihidropiridinei, sau la oricare dintre excipieni.

Insuficien hepatic sever, ciroz biliar sau colestaz.
Insuficien renal sever (VFG <30 ml/min/1,73 m2) i pacieni dializai.
Al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4 i 4.6).
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Sarcin
Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu trebuie iniiat n timpul
sarcinii. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII este considerat esenial,
pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente antihipertensive alternative care au un
profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii. Tratamentul cu ARAII trebuie oprit
imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie nceput un tratament alternativ
(vezi pct. 4.3 i 4.6).
Pacieni cu depleie sodic i/sau lichidian
S-a observat o hipotensiune arterial pronunat n cazul a 0,4% dintre pacienii cu hipotensiune
arterial fr complicaii, care au fost tratai cu Exforge n cadrul studiilor placebo controlate. n cazul
pacienilor cu sistemul renin-angiotensin activat (cum sunt pacienii cu depleie lichidian i/sau
sodic crora li se administreaz doze mari de diuretice) crora li se administreaz inhibitori ai
receptorilor angiotensinei, poate apare hipotensiunea arterial simptomatic. Se recomand corectarea
acestei stri nainte de administrarea Exforge sau o supraveghere medical atent la nceputul
tratamentului.
Dac apare hipotensiunea arterial dup administrarea Exforge, pacientul trebuie meninut n poziie
orizontal i dac este cazul trebuie s i se administreze o perfuzie intravenoas cu ser fiziologic.
Tratamentul poate fi continuat dup stabilizarea tensiunii arteriale.
Hiperkaliemie
Utilizarea concomitent cu suplimentele cu potasiu, diureticele care rein potasiu, substituente
minerale pentru regim hiposodat care conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia
plasmatic a potasiului (heparina, etc.) trebuie realizat cu pruden i monitorizarea frecvent a
concentraiilor potasiului.
Stenoza arterei renale
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Exforge la pacienii cu stenoz bilateral de arter renal
sau stenoz pe rinichi unic.

31

Transplant renal
Pn n prezent nu exist date privind sigurana utilizrii Exforge de ctre pacienii crora li s-a
efectuat recent un transplant renal.
Insuficien hepatic
Valsartanul se elimin n general nemetabolizat prin bil, n timp ce amlodipina este metabolizat n
proporie mare de ctre ficat. Se recomand pruden la administrarea Exforge la pacienii cu
insuficien hepatic uoar pn la moderat sau cu tulburri biliare obstructive.
n cazul pacienilor cu insuficien hepatic uoar pn la moderat fr colestaz, doza maxim
recomandat este de 80 mg valsartan.
Insuficien renal
Nu este necesar ajustarea dozei de Exforge la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat
(VFG >30 ml/min/1,73 m2). Se recomand monitorizarea concentraiilor potasiului i ale creatininei n
cazul insuficienei renale moderate.
Hiperaldosteronism primar
Pacienii cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratai cu valsartan, antagonist al angiotensinei II,
pentru c sistemul lor renin-angiotensin este afectat de boala de baz.
Insuficien cardiac
Ca o consecin a inhibrii sistemului renin-angiotensin-aldosteron, se pot atepta modificri ale
funciei renale n cazul persoanelor predispuse. La pacienii cu insuficien cardiac sever a cror
funcie renal poate depinde de activitatea sistemului renin-angiotensin-aldosteron, tratamentul cu
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) i cu antagonitii receptorilor angiotensinei a
fost asociat cu oligurie i/sau azotemia progresiv i (rar) cu insuficiena renal acut i/sau cu deces.
S-au raportat efecte similare i n cazul valsartanului.
n cadrul unui studiu pe termen lung (PRAISE-2), placebo controlat, la pacienii cu insuficien
cardiac de gradul III i IV NYHA (Clasificarea Asociaiei Cardiologilor din New York) cu etiologie
non-ischemic tratai cu amilodipin, amlodipina a fost asociat cu creterea numrului de raportri de
edem pulmonar n ciuda unor diferene nesemnificative privind incidena agravrii insuficienei
cardiace comparativ cu placebo.
Stenoz valvular aortic i mitral, cardiomiopatie hipertrofic obstructiv
Ca toate celelalte vasodilatatoare, se recomand precauie deosebit la pacienii care sufer de stenoz
aortic sau mitral sau de cardiomiopatie hipertrofic obstructiv.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Interaciuni legate de amlodipin

Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Inhibitori CYP3A4
Un studiu la pacienii vrstnici a demonstrat c diltiazemul inhib metabolismul amlodipinei, probabil
prin intermediul CYP3A4 (concentraia plasmatic crete cu aproximativ 50%, crescnd astfel i
efectul amlodipinei). Nu se poate exclude posibilitatea ca inhibitorii mai puternici ai CYP3A4 (cum
sunt ketoconazol, itraconazol, ritonavir) s poat crete concentraia plasmatic a amlodipinei mai mult
dect diltiazemul.

32

Inductorii CYP3A4 (medicamente anticonvulsivante [cum sunt carbamazepin, fenobarbital,

fenitoin, fosfenitoin, primidon], rifampicin, Hypericum perforatum)
Administrarea concomitent poate determina scderea concentraiei plasmatice a amlodipinei. Este
indicat monitorizarea clinic, cu posibila ajustare a dozei de amlodipin n timpul tratamentului cu
inductor i dup ntreruperea acestuia.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte informaii
n monoterapie, amlodipina a fost administrat n condiii de siguran mpreun cu diuretice tiazidice,
betablocante, inhibitori ECA, nitrai cu aciune pe termen lung, nitroglicerin administrat sublingual,
digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, medicamente antiacide (hidroxid de aluminiu gel,
hidroxid de magneziu, simeticon), cimetidin, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene,
antibiotice i medicamente hipoglicemiante orale.
Interaciuni legate de valsartan
Nu se recomand utilizarea concomitent
Litiu
S-au raportat creteri reversibile ale concentraiei plasmatice i toxicitii litiului n timpul utilizrii
concomitente cu inhibitori ECA. n ciuda lipsei de experien n ceea ce privete utilizarea
concomitent de valsartan i litiu, aceast asociere nu este recomandat. Dac administrarea acestei
combinaii este necesar, se recomand monitorizarea atent a concentraiilor plasmatice ale litiului
(vezi pct.4.4).
Diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care
conin potasiu sau alte medicamente care pot crete concentraia plasmatic a potasiului
n cazul n care se prescrie un medicament care afecteaz concentraia potasiului n asociere cu
valsartan, se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice ale potasiului.
Se recomand pruden n cazul utilizrii concomitente
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi COX-2, acid
acetilsalicilic (>3 g/zi), i AINS non-selective
Cnd antagonitii angiotensinei II se administreaz concomitent cu AINS poate apare atenuarea
efectului antihipertensiv. Suplimentar, utilizarea concomitent de antagoniti ai angiotensinei II i
AINS poate determina creterea riscului de afectare a funciei renale i creterea concentraiei
plasmatice a potasiului. Astfel, se recomand monitorizarea funciei renale la nceputul tratamentului,
precum i hidratarea adecvat a pacientului.
Alte substane
n monoterapie cu valtarsan nu s-au observat interaciuni semnificative din punct de vedere clinic cu
urmtoarele substane: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,
hidroclorotiazid, amlodipin, glibenclamid.
Interaciuni frecvente ale acestei combinaii
Nu s-au efectuat studii privind interaciunile Exforge cu alte medicamente.
A se avea n vedere n cazul utilizrii concomitente
Alte medicamente antihipertensive
Medicamentele antihipertensive utilizate frecvent (de exemplu alfablocante, diuretice) i alte
medicamente care pot determina reacii adverse hipotensive (de exemplu antidepresive triciclice,
alfablocante utilizate n tratamentul hiperplaziei benigne de prostat) pot crete efectul antihipertensiv
al combinaiei.
33

4.6

Sarcina i alptarea

Sarcina
Utilizarea antagonitilor receptorilor de angiotensin II (ARAII) nu este recomandat n timpul primului
trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4). Utilizarea ARAII este contraindicat n timpul celui de al doilea i al
treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate n urma expunerii la inhibitori ECA pe
durata primului trimestru de sarcin nu au fost concludente; totui, nu poate fi exclus o cretere
uoar a riscului. Cu toate c nu exist date epidemiologice controlate despre riscul asociat cu
administrarea de antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII), riscuri similare pot exista
pentru aceast clas de medicamente. Cu excepia cazului n care continuarea tratamentului cu ARAII
este considerat esenial, pacientele care planific o sarcin trebuie trecute pe tratamente
antihipertensive alternative care au un profil de siguran stabilit pentru utilizarea n timpul sarcinii.
Tratamentul cu ARAII trebuie oprit imediat, cnd sarcina este diagnosticat, i, dac este cazul, trebuie
nceput un tratament alternativ.
Se cunoate c expunerea la tratamentul cu ARAII n timpul celui de al doilea i al treilea trimestru de
sarcin induce la om fetotoxicitate (funcie renal diminuat, oligohidramnios, ntrzierea osificrii
craniene) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune arterial, hiperkaliemie) (vezi pct.
5.3).
Dac expunerea la ARAII a avut loc din al doilea trimestru de sarcin, se recomand o verificare cu
ultrasunete a funciei renale i a craniului.
Sugarii ale cror mame au utilizat ARAII trebuie atent monitorizai n ceea ce privete hiptensiunea
arterial (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Alptarea
Deoarece nu exist informaii disponibile privind utilizarea Exforge n timpul alptrii, Exforge nu
este recomandat i sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguran mai bine
determinate n timpul alptrii, n special n cazul alptrii unui nou-nscut sau a unui sugar nscut
prematur.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cnd se conduc vehicule sau se folosesc utilaje trebuie s se aib n vedere c uneori poate apare
ameeal sau oboseal.
4.8

Reacii adverse

Sigurana Exforge a fost evaluat n cadrul a cinci studii clinice controlate n care au fost nrolai
5175 pacieni, dintre care 2613 au fost tratai cu valsartan n combinaie cu amlodipin.
Reaciile adverse au fost ordonate n funcie de frecven, folosind urmtoarea convenie: foarte
frecvente (1/10); frecvente (1/100, <1/10); mai puin frecvente (1/1000, <1/100); rare (1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), incluznd cazuri izolate.

34

n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente:
Tahicardie, palpitaii
Rare:
Sincop
Tulburri ale sistemului nervos
Frecvente:
Cefalee
Mai puin frecvente:
Ameeal, somnolen, ameeal postural, parestezie
Tulburri oculare
Rare:
Tulburri de vedere
Tulburri acustice i vestibulare
Mai puin frecvente:
Vertij
Rare:
Acufene
Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale
Mai puin frecvente:
Tuse, durere faringo-laringian
Tulburri gastro-intestinale
Mai puin frecvente:
Diaree, grea, dureri abdominale, constipaie, xerostomie
Tulburri renale i ale cilor urinare
Rare:
Polakisurie, poliurie
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Mai puin frecvente:
Erupii cutanate, eritem
Rare:
Hiperhidroz, exantem, prurit
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Mai puin frecvente:
Tumefierea articulaiilor, dureri lombare, artralgie
Rare:
Spasme musculare, senzaia de greutate
Infecii i infestri
Frecvente:
Nazofaringit, grip
Tulburri vasculare
Mai puin frecvente:
Hipotensiune arterial ortostatic
Rare:
Hipotensiune arterial
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente:
Edem, edem cu godeu, edem facial, edem periferic, oboseal, nroirea
pielii, astenie, bufeuri
Tulburri ale sistemului imunitar
Rare:
Hipersensibilitate
Tulburri ale aparatului genital i snului
Rare:
Disfuncie erectil
Tulburri psihice
Rare:
Anxietate

35

Informaii suplimentare privind combinaia

Edemul periferic, o cunoscut reacie advers a amlodipinei, a fost n general observat cu o inciden mai
mic la pacienii crora li s-a administrat combinaia amlodipin/valsartan dect la cei crora li s-a
administrat amlodipin n monoterapie. n studiile clinice dublu-oarbe, controlate, incidena edemului
periferic n funcie de doz a fost dup cum urmeaz:
% pacienilor care au prezentat
edem periferic

Amlodipin
(mg)

0
2,5
5
10

Valsartan (mg)
0
3,0
8,0
3,1
10,3

40
5,5
2,3
4,8
Nu este
cazul

80
2,4
5,4
2,3
Nu este
cazul

160
1,6
2,4
2,1
9,0

320
0,9
3,9
2,4
9,5

Incidena medie a edemului periferic, simetric distribuit pentru toate dozele, a fost 5,1% pentru
combinaia amlodipin/valsartan.
Informaii suplimentare privind componentele individuale
Reaciile adverse la medicament semnalate anterior pentru una dintre componentele individuale
(amlodipin sau valsartan) pot constitui posibile reacii adverse i pentru Exforge, chiar dac nu au
fost observate n timpul studiilor clinice sau n perioada ulterioar punerii pe pia.
Amlodipin
Frecvente
Mai puin
frecvente

Rare

Foarte rare
Valsartan
Cu frecven
necunoscut

Vrsturi.
Alopecie, modificarea tranzitului intestinal, dispepsie, dispnee, rinit, gastrit,
hiperplazie gingival, ginecomastie, hiperglicemie, impoten, frecven urinar
crescut, leucopenie, stare general de ru, schimbri de dispoziie, mialgie,
neuropatie periferic, pancreatit, hepatit, trombocitopenie, vasculit, angioedem i
eritem multiform.
Aritmie, infarct miocardic, Rareori, pacienii, n special cei cu boal arterial
coronarian obstructiv sever, au dezvoltat o cretere a frecvenei, duratei sau
severitii anginei sau infarct miocardic acut la iniierea terapiei cu blocani ai
canalelor de calciu sau n momentul creterii dozei. De asemenea, a fost semnalat
aritmie (inclusiv tahicardie ventricular i fibrilaie atrial). Este posibil ca aceste
evenimente s nu poat fi deosebite de antecedentele naturale ale bolii preexistente.
Icter colestatic, creterea valorilor AST i ALT, purpur, erupii cutanate i prurit.
Au fost raportate cazuri excepionale de sindrom extrapiramidal.
Scderea valorii hemoglobinei, scderea valorii hematocritului, neutropenie,
trombocitopenie, creterea valorii kaliemiei, creterea valorilor indicatorilor funciei
hepatice, inclusiv creterea valorii bilirubinei serice, insuficien i disfuncie renal,
creterea valorii creatininei serice, angioedem, mialgie, vasculit, hipersensibilitate,
inclusiv boal seric.

36

4.9

Supradozaj

Simptome
Nu exist experien privind supradozajul cu Exforge. Principalul simptom al unui supradozaj cu
valtarsan este posibil s fie hipotensiunea arterial marcat i o stare de ameeal. Supradozajul cu
amlodipin poate determina vasodilataie periferic excesiv i posibil tahicardie reflex. S-au raportat
hipotensiune sistemic pronunat pn la i inclusiv oc cu sfrit letal.
Tratament
Dac ingerarea a avut loc recent se poate lua n considerare inducerea vrsturilor sau splturile
gastrice. S-a demonstrat c administrarea de crbune activat la voluntarii sntoi imediat dup sau
pn la dou ore de la ingerarea amlodipinei reduce semnificativ absorbia de amlodipin.
Hipotensiunea arterial semnificativ din punct de vedere clinic, cauzat de un supradozaj cu Exforge
impune asigurarea de asisten cardiovascular activ incluznd monitorizarea frecvent a funciilor
cardiace i respiratorii, aezarea extremitilor ntr-o poziie superioar fa de restul corpului i
supravegherea volumului circulant i a cantitii de urin produs. Un vasoconstrictor poate ajuta la
restabilirea tonusului vascular i a tensiunii arteriale cu condiia ca utilizarea sa s nu fie
contraindicat. Gluconatul de calciu administrat intravenos poate fi util pentru inversarea efectelor
blocrii canalelor de calciu.
Este puin probabil ca valsartanul i amlodipina s fie eliminate prin hemodializ.
5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: antagoniti ai angiotensinei II (valsartan), combinaii cu derivai ai

dihidropiridinei (amlodipina), codul ATC: C09DB01
Exforge asociaz doi compui antihipertensivi cu mecanisme complementare, pentru controlul
tensiunii arteriale la pacienii cu hipertensiune esenial: amlodipina aparine clasei de antagoniti ai
calciului, iar valsartanul clasei de antagoniti ai angiotensinei II. Asocierea acestor substane are un
efect antihipertensiv aditiv, reducnd tensiunea arterial mai mult dect oricare dintre componente n
mod individual.
Amlodipin
Amlodipina din Exforge inhib ptrunderea transmembranar a ionilor de calciu la nivelul
musculaturii netede cardiace sau vasculare. Mecanismul de aciune antihipertensiv al amlodipinei se
datoreaz unui efect direct de relaxare a musculaturii vasculare netede producnd reducerea rezistenei
vasculare periferice i scderea tensiunii arteriale. Datele experimentale sugereaz c amlodipina se
leag att de situsurile dihidropirinice ct i cele non-dihidropirinice. Funcia contractil a miocardului
i musculaturii vasculare netede depinde de deplasarea ionilor extracelulari de calciu n interiorul
acestor celule, prin canale ionice specifice.
n urma administrrii dozelor terapeutice pacienilor cu hipertensiune arterial, amlodipina produce
vasodilatare, avnd ca rezultat scderea tensiunii arteriale n clinostatism i ortostatism. Aceste scderi
ale tensiunii arteriale nu sunt nsoite de modificri semnificative ale ritmului cardiac sau ale valorilor
plasmatice ale catecolaminelor n cazul utilizrii pe termen lung.
Concentraiile plasmatice se coreleaz cu efectul att la pacienii tineri ct i la cei vrstnici.

37

La pacienii hipertensivi cu funcie renal normal, dozele terapeutice de amlodipin au produs

scderea rezistenei vasculare renale, creterea vitezei de filtrare glomerular i a debitului plasmatic
renal real fr modificarea fraciei de filtrare sau a proteinuriei.
Ca i n cazul altor blocani ai canalelor de calciu, msurtorile hemodinamice ale funciei cardiace
efectuate n timpul repausului sau n timpul desfurrii de activiti fizice (sau mers) la pacienii cu
funcie ventricular normal, tratai cu amlodipin, au evideniat n general o mic cretere a indicelui
cardiac fr o influen semnificativ asupra dP/dt sau asupra presiunii sau volumului telediastolic al
ventriculului stng. n cadrul studiilor hemodinamice, amlodipina nu a fost asociat cu un efect inotrop
negativ cnd este administrat n dozele din intervalul terapeutic la animale i oameni sntoi, chiar i
atunci cnd este administrat la oameni concomitent cu betablocante.
Amlodipina nu afecteaz funcia sinoatrial nodal sau de conducere atrioventricular la animale i
oameni sntoi. n cadrul studiilor clinice n care amlodipina a fost administrat mpreun cu
betablocante pacienilor care sufer fie de hipertensiune arterial fie de angin, nu s-au observat efecte
adverse asupra parametrilor electrocardiogramei.
Valsartan
Valsartanul este un antagonist puternic, specific receptorilor de angiotensin II, activ dup
administrare oral. Acesta acioneaz selectiv asupra receptorilor de subtip AT1, care sunt responsabili
pentru efectele cunoscute ale angiotensinei II. Concentraiile plasmatice crescute de angiotensin II, ca
urmare a blocrii de ctre valsartan a receptorilor AT1, pot stimula receptorii de subtip AT2 care tind s
contrabalanseze efectul receptorilor AT1. Valsartanul nu a demonstrat o activitate agonist parial la
nivelul receptorilor AT1 i are o afinitate mult mai mare (de aproximativ 20000 ori) pentru receptorul
AT1 dect pentru receptorul AT2.
Valsartanul nu inhib ECA, cunoscut i sub denumirea de kininaz II, care transform angiotensina I
n angiotensin II i degradeaz bradikinina. Avnd n vedere c nu s-a constat existena unor efecte
asupra ECA i nici a potenrii bradikininei sau a substanei P, este improbabil asocierea
antagonitilor angiotensinei II cu tusea. n cadrul studiilor clinice n care valsartanul a fost comparat
cu un inhibitor ECA, incidena tusei neproductive a fost semnificativ mai sczut (p <0,05) la pacienii
tratai cu valtarsan dect la cei tratai cu inhibitor ECA (2,6% comparativ cu respectiv 7,9%). n cadrul
unui studiu clinic la pacienii cu antecedente de tuse neproductiv n timpul tratamentului cu inhibitori
ECA, 19,5% dintre subiecii studiului care au fost tratai cu valsartan i 19,0% dintre cei care fost
tratai cu un diuretic tiazidic au prezentat tuse, comparativ cu 68,5% dintre cei tratai cu un inhibitor
ECA (p <0,05). Valsartanul nu se leag de sau nu blocheaz ali receptori hormonali sau alte canale de
ioni cunoscute ca fiind importante pentru reglarea activitii cardiovasculare.
Administrarea valsartanului pacienilor cu hipertensiune arterial determin o scdere a tensiunii
arteriale fr a afecta pulsul.
La majoritatea pacienilor declanarea aciunii antihipertensive are loc la 2 ore dup administrarea unei
singure doze orale, iar scderea maxim a tensiunii arteriale se obine n 4-6 ore. Efectul
antihipertensiv dureaz peste 24 ore dup administrare. n timpul administrrii repetate, scderea
maxim a tensiunii arteriale, pentru orice priz, se atinge n general dup 2-4 sptmni i se menine
n timpul tratamentului de lung durat. ntreruperea brusc a tratamentului cu valsartan nu a fost
asociat cu hipertensiune arterial de rebound sau cu alte evenimente clinice adverse.

38

Amlodipin/Valsartan
Peste 1400 pacieni hipertensivi au fost tratai cu Exforge o dat pe zi n cadrul a dou studii placebo
controlate. Au fost recrutai aduli cu hipertensiune esenial uoar pn la moderat, fr complicaii
(presiunea sanguin diastolic msurat cnd pacientul este aezat de 95 i <110 mmHg). Au fost
exclui pacienii cu risc cardiovascular crescut - insuficien cardiac, diabet de tip I i de tip II slab
controlat i cu antecedente de infarct miocardic sau accident cerebral n decursul unui an.
Combinaia de amlodipin i valsartan produce o scdere aditiv a tensiunii arteriale, n funcie de
doz, n cadrul intervalului su terapeutic de dozare. Efectul antihipertensiv al unei singure doze de
combinaie s-a meninut timp de 24 ore.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu au fost controlat n mod
adecvat cu valsartan 160 mg, la 75% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg i
la 62% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 5 mg/160 mg, comparativ cu 53% dintre
subiecii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg. Adugarea amlodipinei 10 mg i 5 mg a avut ca
rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale sistolice/diastolice cu 6,0/4,8 mmHg i respectiv
3,9/2,9 mmHg, n comparaie cu pacienii care au fost tratai doar cu valsartan 160 mg.
Un studiu desfurat n mai multe centre, dublu orb, controlat activ, pe grupuri paralele a evideniat
normalizarea tensiunii arteriale (nivelul minim al presiunii arteriale diastolice msurate cnd pacientul
este aezat <90 mmHg la finalul studiului) la pacienii a cror afeciune nu a fost controlat n mod
adecvat cu amlodipin 10 mg, la 78% dintre subiecii tratai cu amlodipin/valsartan 10 mg/160 mg,
comparativ cu 67% dintre subiecii care au fost tratai doar cu amlodipin 10 mg. Adugarea
valsartanului 160 mg a avut ca rezultat o scdere mai accentuat a presiunii arteriale
sistolice/diastolice cu 2,9/2,1 mmHg comparativ cu pacienii care au fost tratai doar cu amlodipin
10 mg.
De asemenea, Exforge a fost studiat n cadrul unui studiu controlat activ la 130 pacieni hipertensivi cu
presiune arterial diastolic 110 mmHg i <120 mmHg. n cadrul acestui studiu (valoarea iniial a
tensiunii arteriale 171/113 mmHg), tratamentul cu Exforge de 5 mg/160 mg crescut la 10 mg/160 mg a
redus tensiunea arterial msurat cnd pacientul este aezat cu 36/29 mmHg, comparativ cu
32/28 mmHg, rezultatul unui tratament cu lisinopril/hidroclorotiazid 10 mg/12,5 mg crescut la
20 mg/12,5 mg.
n cadrul extensiilor pe termen lung a dou studii, efectul Exforge s-a meninut timp de peste un an.
ntreruperea brusc a tratamentului cu Exforge nu a fost asociat cu o cretere rapid a tensiunii
arteriale.
n cazul pacienilor necontrolai adecvat cu amlodipin 5 mg, amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate
controla tensiunea arterial n mod similar cu amlodipina 10 mg, dar cu edem mai puin pronunat. n
cazul pacienilor controlai cu amlodipin 10 mg dar care prezint edem inacceptabil de pronunat,
amlodipina/valsartan 5 mg/80 mg poate realiza o tensiune arterial similar, dar cu edem mai puin
pronunat. Vrsta, sexul i rasa nu au influenat rspunsul la tratamentul cu Exforge.
Exforge nu a fost studiat la nici o alt populaie de pacieni cu excepia pacienilor cu hipertensiune.
Valsartanul a fost studiat la pacieni post infarct miocardic i cu insuficien cardiac. Amlodipina a
fost studiat la pacieni cu angin stabil cronic, cu angin spastic i cu afeciuni ale arterelor
coronare documentate angiografic.

39

5.2

Proprieti farmacocinetice

Liniaritate
Amlodipina i valsartanul prezint o farmacocinetic linear.
Amlodipina
Absorbie: Dup administrarea oral a dozelor terapeutice de amlodipin n monoterapie, concentraia
plasmatic maxim de amlodipin se atinge dup 6-12 ore. S-a calculat c biodisponibilitatea absolut se
situeaz ntre 64% i 80%. Biodisponibilitatea amlodipinei nu este afectat de ingerarea de alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie este de aproximativ 21 l/kg. Studii in vitro cu amlodipin au
demonstrat c la pacienii hipertensivi aproximativ 97,5% din medicamentul circulant se leag de
proteinele plasmatice.
Biotransformarea: Amlodipina este metabolizat n proporie mare (aproximativ 90%) la nivelul
ficatului n metabolii inactivi.
Excreia: Eliminarea amlodipinei din plasm este bifazic, cu un timp de njumtire terminal prin
eliminare de aproximativ 30 pn la 50 ore. Concentraiile plasmatice la starea de echilibru s-au atins
dup o administrare continu timp de 7-8 zile. Zece la sut din cantitatea de iniial de amlodipin i 60%
din metaboliii si se excret prin urin.
Valsartan
Absorbie: Dup administrarea oral de valsartan n monoterapie, concentraia plasmatic maxim de
valsartan se atinge dup 2-4 ore. Biodisponibilitatea absolut medie este de 23%. Valsartanul prezint
o cinetic de degradare multiexponenial (t <1 or i t aproximativ 9 ore). Alimentele diminueaz
expunerea (calculat cu ajutorul ASC) la valsartan cu aproximativ 40%, iar concentraia plasmatic
maxim (Cmax) cu aproximativ 50%, dei ncepnd cu 8 ore dup administrarea dozei, concentraiile
plasmatice ale valsartanului sunt similare la grupurile care au consumat alimente cu ale celor care nu
au consumat. Cu toate acestea, scderea ASC nu este nsoit de o diminuare semnificativ din punct
de vedere clinic a efectului terapeutic, astfel valsartanul putnd fi administrat cu sau fr alimente.
Distribuie: Volumul de distribuie al valsartanului la starea de echilibru, dup administrarea
intravenoas, este de aproximativ 17 litri, indicnd c valsartanul nu se distribuie n proporie mare n
esuturi. Valsartanul se leag intens de proteinele plasmatice (94-97%), n principal de albumina
plasmatic.
Biotransformarea: Valsartanul nu se metabolizeaz n mod semnificativ, doar 20% din doz fiind
recuperat sub form de metabolii. n plasm s-au identificat concentraii sczute ale unui
hidroximetabolit (sub 10% din ASC a valsartanului). Acest metabolit este inactiv din punct de vedere
farmacologic.
Excreia: Valsartanul se elimin n principal prin fecale (aproximativ 83% din doz) i urin
(aproximativ 13% din doz), n principal sub form nemetabolizat. n urma administrrii
intravenoase, clearence-ul plasmatic al valsartanului este de aproximativ 2 l/or, iar clearance-ul su
renal este de 0,62 l/or (aproximativ 30% din clearance-ul total). Timpul de njumtire al
valsartanului este de 6 ore.
Amlodipin/Valsartan
Dup administrarea oral de Exforge, concentraiile plasmatice maxime ale valsartanului i
amlodipinei se ating dup 3 i respectiv 6-8 ore. Viteza i gradul de absorbie al Exforge sunt
echivalente cu biodisponibilitatea valsartanului i amlodipinei cnd sunt administrate sub form de
comprimate individuale.
40

Populaii speciale
Copii i adolesceni (sub 18 ani)
Nu sunt disponibile date farmacocinetice privind populaia pediatric.
Pacieni vrstnici (vrsta de 65 ani i peste)
Timpul de atingere al concentraiei plasmatice maxime al amlodipinei este similar pentru pacienii
tineri i pentru cei vrstnici. La pacienii vrstnici, clearance-ul amlodipinei tinde s scad
determinnd creterea ariei de sub curb (ASC) i a timpului de njumtire prin eliminare. ASC
sistemic medie a valsartanului este cu 70% mai mare la vrstnici comparativ cu cei tineri, astfel fiind
necesar pruden n momentul creterii dozei.
Insuficien renal
Farmacocinetica amlodipinei nu este influenat n mod semnificativ de insuficiena renal. Dup cum
se ateapt n cazul unui compus al crui clearance renal reprezint doar 30% din clearance-ul
plasmatic total, nu s-a observat nici o corelaie ntre funcia renal i expunerea sistemic la valsartan.
Insuficien hepatic
Pacienii cu insuficien hepatic prezint un clearance al amlodipinei sczut ceea ce determin o
cretere a ASC de aproximativ 40-60%. n medie, la pacienii cu o boal cronic hepatic uoar pn
la moderat expunerea (evaluat n funcie de valorile ASC) la valsartan este dubl fa de cea
observat la voluntarii sntoi (care au caracteristici similare n ceea ce privete vrsta, sexul i
greutatea). Trebuie s se manifeste pruden n privina pacienilor cu boal hepatic (vezi pct. 4.2).
5.3

Date preclinice de siguran

Reaciile adverse observate n cadrul studiilor la animale, cu o posibil relevan din punct de vedere
clinic, sunt urmtoarele:
S-au observat simptome histopatologice de inflamare a stomacului glandular la obolanii masculi
expui la aproximativ 1,9 (valsartan) i 2,6 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. n cazul unor expuneri mai mari au aprut ulceraii i eroziuni ale mucoasei de la
nivelul stomacului att la femele ct i la masculi. S-au observat modificri similare i la grupul tratat
cu valsartan n monoterapie (expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
S-a constatat o cretere a incidenei i o agravare a bazofiliei//hialinizrii tubulare renale, a dilatrii i
desprinderii, precum i a inflamrii limfocitare interstiiale i a hipertrofiei arteriolare mediale, la
expuneri de 8-13 (valsartan) i 7-8 (amlodipin) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg i
amlodipin 10 mg. S-au observat modificri similare i la grupul tratat cu valsartan n monoterapie
(expunere la 8,5-11,0 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg).
n cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrio-fetal la obolan, s-a observat creterea incidenei
ureterelor dilatate, a malformaiilor sternului i ale falangelor de la membrele anterioare neosificate n
cazul expunerii la aproximativ 12 (valsartan) i 10 (amlodipine) ori dozele clinice pentru valsartan
160 mg i amlodipin 10 mg. De asemenea, s-au observat uretere dilatate i la grupul tratat doar cu
valsartan n monoterapie (expunere la 12 ori doza clinic pentru valsartan 160 mg). n cadrul acestui
studiu s-au observat doar simptome minore de toxicitate matern (reducere moderat a greutii
corporale). Doza fr efect toxic observabil asupra dezvoltrii s-a observat la o expunere de 3
(valsartan) i 4 (amlodipin) ori mai mare dect expunerea clinic (pe baza ASC).
La compuii individuali nu s-au identificat semne de mutagenitate, clastogenitate sau carcinogenitate.

41

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleu:
Celuloz microcristalin
Crospovidon tip A
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloz
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fer (E172)
Oxid rou de fer (E172)
Macrogol 4000
Talc
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

3 ani
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blistere din PVC/PVDC. Un blister conine 7, 10 sau 14 comprimate filmate.

Mrimile ambalajului: 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate filmate.
Blistere perforate din PVC/PVDC pentru eliberarea unei uniti dozate. Un blister conine 7, 10 sau
14 comprimate filmate.
Mrimile ambalajului: 56, 98 sau 280 comprimate filmate i ambalaje colective coninnd 280 (4x70
sau 20x14) comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Fr cerine speciale.

42

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/017
EU/1/06/370/018
EU/1/06/370/019
EU/1/06/370/020
EU/1/06/370/021
EU/1/06/370/022
EU/1/06/370/023
EU/1/06/370/024
EU/1/06/370/031
EU/1/06/370/032
EU/1/06/370/033
EU/1/06/370/036
EU/1/06/370/039
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

17.01.2007
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

43

ANEXA II
A.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE

RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B.

CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA

44

A.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL PENTRU

ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa productorului responsabil pentru eliberarea seriei

Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Germania
B.

CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE

DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.

CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA

UTILIZRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIII

Sistemul de farmacovigilen
DAPP trebuie s asigure c sistemul de farmacovigilen, n forma prezentat n versiunea 8.0 inclus n
modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe pia, este implementat i funcional naintea i n
timpul existenei medicamentului pe pia.

45

ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL

46

A. ETICHETAREA

47

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PENTRU UNITATEA COMERCIAL

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 80 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

48

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/001
EU/1/06/370/002
EU/1/06/370/003
EU/1/06/370/004
EU/1/06/370/005
EU/1/06/370/006
EU/1/06/370/007
EU/1/06/370/008
EU/1/06/370/025
EU/1/06/370/026
EU/1/06/370/027

13.

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate
56 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
98 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
280 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

49

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/80 mg

50

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE INTERMEDIAR PENTRU AMBALAJELE COLECTIVE (FR CHENAR
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 80 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

70 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
14 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

51

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/034
EU/1/06/370/037

13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/80 mg

52

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE EXTERIOAR PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 80 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

280 comprimate filmate

Ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
280 comprimate filmate
Ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

53

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/034
EU/1/06/370/037
13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/80 mg

54

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
BLISTER
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan
2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
5.

ALTE INFORMAII

55

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PENTRU UNITATEA COMERCIAL

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

56

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/009
EU/1/06/370/010
EU/1/06/370/011
EU/1/06/370/012
EU/1/06/370/013
EU/1/06/370/014
EU/1/06/370/015
EU/1/06/370/016
EU/1/06/370/028
EU/1/06/370/029
EU/1/06/370/030

13.

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate
56 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
98 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
280 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

57

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/160 mg

58

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE INTERMEDIAR PENTRU AMBALAJELE COLECTIVE (FR CHENAR
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

70 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
14 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

59

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/035
EU/1/06/370/038

13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/160 mg

60

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE EXTERIOAR PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan 160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

280 comprimate filmate

Ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
280 comprimate filmate
Ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

61

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/035
EU/1/06/370/038

13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 5 mg/160 mg

62

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
BLISTER
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan
2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
5.

ALTE INFORMAII

63

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PENTRU UNITATEA COMERCIAL

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 10 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan

160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP
64

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/017
EU/1/06/370/018
EU/1/06/370/019
EU/1/06/370/020
EU/1/06/370/021
EU/1/06/370/022
EU/1/06/370/023
EU/1/06/370/024
EU/1/06/370/031
EU/1/06/370/032
EU/1/06/370/033

13.

7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
30 comprimate filmate
56 comprimate filmate
90 comprimate filmate
98 comprimate filmate
280 comprimate filmate
56 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
98 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza)
280 x 1 comprimate filmate (unitate pe doza

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

65

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 10 mg/160 mg

66

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE INTERMEDIAR PENTRU AMBALAJELE COLECTIVE (FR CHENAR
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 10 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan

160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

70 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
14 comprimate filmate
Component a unui ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

67

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/036
EU/1/06/370/039

13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 10 mg/160 mg

68

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE EXTERIOAR PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (INCLUSIV CHENARUL
ALBASTRU)

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine amlodipin 10 mg (sub form de besilat de amlodipin) i valsartan

160 mg.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

280 comprimate filmate

Ambalaj colectiv care conine 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate filmate.
280 comprimate filmate
Ambalaj colectiv care conine 20 cutii, fiecare coninnd 14 comprimate filmate.

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP

69

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/06/370/036
EU/1/06/370/039

13.

280 comprimate filmate (4x70)

280 comprimate filmate (20x14)

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Exforge 10 mg/160 mg

70

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
BLISTER
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate

amlodipin/valsartan
2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Novartis Europharm Limited

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
5.

ALTE INFORMAII

71

B. PROSPECTUL

72

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Exforge 5 mg/80 mg comprimate filmate
amlodipin/valsartan
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le
poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este Exforge i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte s utilizai Exforge
3.
Cum s utilizai Exforge
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz Exforge
6.
Informaii suplimentare

1.

CE ESTE EXFORGE I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

Exforge comprimate conine dou substane numite amlodipin i valsartan. Ambele substane ajut la
controlul tensiunii arteriale crescute.

Amlodipina aparine unui grup de substane numite blocani ai canalelor de calciu.

Amlodipina mpiedic ptrunderea calciului n pereii vaselor de snge ceea ce previne
ngustarea acestora.

Valsartanul aparine unui grup de substane numite antagonitii ai receptorilor

angiotensinei II. Angiotensina II este produs de corp i determin ngustarea vaselor de snge
provocnd astfel creterea tensiunii arteriale. Valsartanul acioneaz prin blocarea efectului
angiotensinei II.
Acest lucru nseamn c ambele substane ajut la mpiedicarea ngustrii vaselor de snge. Ca rezultat
vasele de snge se relaxeaz i tensiunea arterial scade.
Exforge este utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute la pacienii a cror tensiune arterial nu
este controlat suficient, n mod individual, nici cu amlodipina nici cu valsartan.
2.

NAINTE S UTILIZAI EXFORGE

Nu utilizai Exforge

dac suntei alergic (hipersensibil) la amlodipin sau la alte medicamente de tipul

dihidropiridinei.

dac suntei alergic (hipersensibil) la valsartan sau la oricare dintre celelalte componente ale
Exforge. Dac dumneavoastr credei c este posibil s fii alergic, discutai cu medicul
dumneavoastr nainte de a utiliza Exforge.

dac avei probleme hepatice grave, cum sunt ciroza biliar sau colestaza.
73

dac avei probleme renale grave sau dac facei dializ.

dac suntei gravid n mai mult de 3 luni. (De asemenea, este de preferat s se evite Exforge i
n primele luni de sarcin vezi pct. Sarcina.)
Dac vi se aplic oricare dintre cele prezentate mai sus, nu utilizai Exforge i discutai cu
medicul dumneavoastr.
Avei grij deosebit cnd utilizai Exforge

dac ai fost bolnav() (vrsturi sau diaree).

dac utilizai diuretice (un tip de medicamente numite i medicamente pentru eliminarea apei
care cresc cantitatea de urin pe care o produce corpul dumneavoastr).

dac utilizai i alte medicamente sau substane care cresc concentraia potasiului din snge (de
exemplu unele tipuri de diuretice, suplimente cu potasiu sau substitueni de sare care conin
potasiu).

dac avei probleme hepatice sau renale.

dac avei o afeciune care influeneaz glandele renale denumit hiperaldosteronism primar.

dac avei insuficien cardiac.

dac medicul dumneavoastr v-a informat c valvele inimii dumneavoastr s-au ngustat
(afeciune numit stenoz aortic sau mitral sau muchiul inimii s-a ngroat anormal
(afeciune numit cardiomiopatie hipertrofic obstructiv).
Dac v aflai n oricare dintre aceste situaii, informai-v medicul nainte de utilizarea
Exforge.
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dac suntei gravid n mai
mult de 3 luni, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat n
acest stadiu (vezi pct. Sarcina).
Nu se recomand utilizarea Exforge de ctre copii i adolesceni.
De asemenea, spunei medicului dumneavoastr dac ai avut un transplant renal sau dac vi s-a spus
c avei artele renale ngustate.

Utilizarea altor medicamente

V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Este posibil ca medicul
dumneavoastr s fie nevoit s schimbe doza sau s ia alte msuri de precauie. Este posibil ca n unele
cazuri s fii nevoit s ntrerupei administrarea unuia dintre medicamente. Acest lucru este valabil mai
ales pentru medicamentele enumerate mai jos:
litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de depresie);

diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substitueni de sare care conin potasiu i alte
substane care pot determina creterea concentraiei potasiului;

medicamente anticonvulsivante (de exemplu carbamazepin, fenobarbital, fenitoin,

fosfenitoin, primidon), rifampicin, suntoare;

nitroglicerin i ali nitrai sau alte medicamente numite vasodilatatoare;

medicamente utilizate pentru HIV/SIDA (de exemplu ritonavir) sau pentru tratamentul
infeciilor fungice (de exemplu ketoconazol).
Utilizarea Exforge cu alimente i buturi
Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.
Exforge i persoanele vrstnice
Este necesar pruden la creterea dozelor.
74

Sarcina i alptarea
Sarcina
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Medicul dumneavoastr v va sftui, n mod normal, s ncetai administrarea Exforge nainte de a
rmne gravid sau imediat ce aflai c suntei gravid i v va sftui s utilizai un alt medicament n
loc de Exforge. Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dup 3 luni
de sarcin, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat dup cea
de-a treia lun de sarcin.
Alptarea
Informai-v medicul dac alptai sau dac suntei pe punctul de a ncepe s alptai. Exforge nu este
recomandat pentru mamele care alpteaz i medicul dumneavoastr poate alege un alt tratament
pentru dumneavoastr dac dorii s alptai, n special n cazul n care copilul dumneavoastr este
nou-nscut sau s-a nscut prematur.
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Acest medicament v poate produce senzaii de ameeal. Acest lucru poate afecta ct de bine v putei
concentra. Astfel, dac nu suntei sigur cum v va afecta acest medicament, nu conducei vehicule, nu
folosii utilaje i nu desfurai alte activiti care necesit s v concentrai.
3.

CUM S UTILIZAI EXFORGE

Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr dac nu suntei sigur. Acest lucru v va ajuta s obinei cele mai
bune rezultate i s scdei riscul apariiei reaciilor adverse.
Doza obinuit de Exforge este de un comprimat pe zi.

Este recomandabil s utilizai medicamentul la aceeai or n fiecare zi, preferabil dimineaa.

nghiii comprimatele cu un pahar cu ap.

Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.

n funcie de rspunsul dumneavoastr la tratament, medicul dumneavoastr poate prescrie o doz mai
mare sau mai mic.
Nu depii doza prescris.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Dac utilizai mai mult dect trebuie din Exforge
Dac ai luat prea multe comprimate de Exforge sau altcineva a utilizat comprimatele dumneavoastr,
contactai imediat un medic.
Dac uitai s utilizai Exforge
Dac uitai s utilizai acest medicament, luai-l imediat ce v amintii. Apoi utilizai doza urmtoare la
ora obinuit. Cu toate acestea, dac se apropie ora la care trebuie administrat doza urmtoare, nu
luai doza uitat. Nu luai o doz dubl pentru a compensa comprimatul uitat.
75

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Exforge poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele.
Unele reacii adverse pot fi grave:
Civa pacieni au prezentat aceste reacii adverse grave (afecteaz mai puin de 1 pacient din
1000 pacieni). Dac apare vreuna dintre urmtoarele reacii, informai-v imediat medicul:
Reacii alergice care se manifest prin simptome cum sunt erupiile cutanate, mncrime, umflarea
feei sau buzelor sau limbii, dificulti de respiraie, tensiune arterial sczut (senzaia de lein,
ameeli).
Alte reacii adverse posibile:
Frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 10 pacieni): Grip; obstrucie nazal, dureri de gt i
disconfort la nghiire; durere de cap; umflarea braelor, minilor, membrelor inferioare, gleznelor sau
picioarelor; oboseal; nroire i senzaie de cldur la nivelul feei i/sau gtului.
Mai puin frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 100 pacieni): Ameeal; grea i dureri
abdominale; uscciunea gurii; somnolen, furnicturi sau amoreal la nivelul minilor sau
picioarelor; vertij; puls crescut inclusiv palpitaii; ameeal n momentul ridicrii n picioare; tuse;
diaree; constipaie; erupii cutanate, nroirea pielii; tumefierea articulaiilor, dureri lombare; dureri
articulare.
Rare (afecteaz mai puin de 1 pacient din 1000 pacieni): Senzaia de anxietate; iuit n urechi
(acufene); lein; miciune n exces sau senzaia mai frecvent a necesitii de miciune; incapacitatea
de a avea i de a menine o erecie; senzaie de greutate; tensiune arterial sczut cu simptome cum
sunt ameeal, confuzie; transpiraie abundent; erupii cutanate pe tot corpul; mncrime; spasme
musculare.
Dac oricare din aceste reacii v afecteaz grav, informai-v medicul.
Reacii adverse ale amlodipinei sau valsartanului care pot fi grave:
Aceste reacii adverse pot aprea cu anumite frecvene, care sunt definite astfel:
foarte frecvente: afecteaz mai mult de 1 utilizator din 10
frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100
mai puin frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000
rare: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10000
foarte rare: afecteaz mai puin de 1 utilizator din 10000
cu frecven necunoscut: frecvenia nu poate fi estimat din datele disponibile
Amlodipin
Frecvente: Vrsturi.
Mai puin frecvente: Pierderea prului; modificarea tranzitului intestinal, senzaie de balonare, indigestie,
disconfort gastric dup mas; dureri gastrice, grea; gingii sngernde, dureroase sau mrite; dispnee;
creterea snilor la brbai; rinoree sau nas nfundat, strnut; nglbenire a pielii i ochilor, grea,
pierderea apetitului alimentar, decolorarea urinei; nivel ridicat al zahrului n snge; incapacitatea de a
avea sau de a menine o erecie; nevoie crescut de a urina; febr, dureri n gt sau ulceraii ale cavitii
bucale datorate infeciilor; schimbri de dispoziie; dureri musculare; senzaie de amorire sau furnicturi
la nivelul degetelor de la mini i de la picioare; dureri severe n regiunea superioar a stomacului;
sngerare sau apariie spontan a vntilor; erupii cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime;
umflarea n special a feei i gtului; nroirea pielii, formarea de pustule la nivelul buzelor, ochilor sau
cavitii bucale, descuamarea pielii.
Rare: Dureri toracice violente, puls neregulat, dureri cauzate de angin.
Foarte rare: nglbenirea pielii i a ochilor, modificarea rezultatelor la unele analize pentru testarea
funciei hepatice; pete violacee pe piele, erupii cutanate i mncrime, rigiditate a membrelor, tremor
al minilor.
76

Valsartan
Cu frecven nescunoscut: Scderea numrului de eritrocite, febr, dureri n gt sau ulceraii ale
cavitii bucale datorate infeciilor, sngerare sau apariie spontan a vntilor, nivel crescut al
potasiului n snge, rezultate anormale ale analizelor hepatice, diminuarea funciilor renale i
diminuarea sever a funciilor renale, umflarea n special a feei i gtului, dureri musculare, erupii
cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime, reacie alergic.
Dac prezentai oricare dintre acestea, informai-l imediat pe medicul dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5.

CUM SE PSTREAZ EXFORGE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

Nu utilizai Exforge dup data de expirare nscris pe cutie i blister.
A nu se pstra la temperaturi peste 30C.
A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A nu se utiliza nici o cutie de Exforge dac ambalajul este deteriorat sau prezint semne de deschidere
anterioar.
6.

INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Exforge

Substanele active din Exforge sunt amlodipina (sub form de besilat de amlodipin) i
valsartan. Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg i valsartan 80 mg.

Celelalte componente sunt celuloza microcristalin; crospovidon tip A; dioxid de siliciu

coloidal anhidru; stearat de magneziu; hipromeloz; macrogol 4000; talc, dioxid de titan (E171);
oxid galben de fer (E172).
Cum arat Exforge i coninutul ambalajului
Comprimatele de Exforge 5 mg/80 mg sunt de culoare galben nchis, rotunde, inscripionate NVR pe
o fa i NV pe cealalt.
Exforge este disponibil n ambalaje care conin 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate i n
ambalaje colective care conin 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate sau 20 de cutii, fiecare
coninnd 14 comprimate. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate n ara
dumneavoastr.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

77

Productorul
Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Germania
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Novartis Pharma Services Inc.

.: +359 2 976 98 28

Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00

esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217

Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400

sterreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888

Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600

France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00

Romnia
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77

78

sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000

Slovensk republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Acest prospect a fost aprobat n

79

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Exforge 5 mg/160 mg comprimate filmate
amlodipin/valsartan
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le
poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este Exforge i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte s utilizai Exforge
3.
Cum s utilizai Exforge
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz Exforge
6.
Informaii suplimentare

1.

CE ESTE EXFORGE I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

Exforge comprimate conine dou substane numite amlodipin i valsartan. Ambele substane ajut la
controlul tensiunii arteriale crescute.

Amlodipina aparine unui grup de substane numite blocani ai canalelor de calciu.

Amlodipina mpiedic ptrunderea calciului n pereii vaselor de snge ceea ce previne
ngustarea acestora.

Valsartanul aparine unui grup de substane numite antagonitii ai receptorilor

angiotensinei II. Angiotensina II este produs de corp i determin ngustarea vaselor de snge
provocnd astfel creterea tensiunii arteriale. Valsartanul acioneaz prin blocarea efectului
angiotensinei II.
Acest lucru nseamn c ambele substane ajut la mpiedicarea ngustrii vaselor de snge. Ca rezultat
vasele de snge se relaxeaz i tensiunea arterial scade.
Exforge este utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute la pacienii a cror tensiune arterial nu
este controlat suficient, n mod individual, nici cu amlodipina nici cu valsartan.
2.

NAINTE S UTILIZAI EXFORGE

Nu utilizai Exforge

dac suntei alergic (hipersensibil) la amlodipin sau la alte medicamente de tipul

dihidropiridinei.

dac suntei alergic (hipersensibil) la valsartan sau la oricare dintre celelalte componente ale
Exforge. Dac dumneavoastr credei c este posibil s fii alergic, discutai cu medicul
dumneavoastr nainte de a utiliza Exforge.

dac avei probleme hepatice grave, cum sunt ciroza biliar sau colestaza.
80

dac avei probleme renale grave sau dac facei dializ.

dac suntei gravid n mai mult de 3 luni. (De asemenea, este de preferat s se evite Exforge i
n primele luni de sarcin vezi pct. Sarcina.)
Dac vi se aplic oricare dintre cele prezentate mai sus, nu utilizai Exforge i discutai cu
medicul dumneavoastr.
Avei grij deosebit cnd utilizai Exforge

dac ai fost bolnav() (vrsturi sau diaree).

dac utilizai diuretice (un tip de medicamente numite i medicamente pentru eliminarea apei
care cresc cantitatea de urin pe care o produce corpul dumneavoastr).

dac utilizai i alte medicamente sau substane care cresc concentraia potasiului din snge (de
exemplu unele tipuri de diuretice, suplimente cu potasiu sau substitueni de sare care conin
potasiu).

dac avei probleme hepatice sau renale.

dac avei o afeciune care influeneaz glandele renale denumit hiperaldosteronism primar.

dac avei insuficien cardiac.

dac medicul dumneavoastr v-a informat c valvele inimii dumneavoastr s-au ngustat
(afeciune numit stenoz aortic sau mitral sau muchiul inimii s-a ngroat anormal
(afeciune numit cardiomiopatie hipertrofic obstructiv).
Dac v aflai n oricare dintre aceste situaii, informai-v medicul nainte de utilizarea
Exforge.
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dac suntei gravid n mai
mult de 3 luni, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat n
acest stadiu (vezi pct. Sarcina).
Nu se recomand utilizarea Exforge de ctre copii i adolesceni.
De asemenea, spunei medicului dumneavoastr dac ai avut un transplant renal sau dac vi s-a spus
c avei artele renale ngustate.

Utilizarea altor medicamente

V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Este posibil ca medicul
dumneavoastr s fie nevoit s schimbe doza sau s ia alte msuri de precauie. Este posibil ca n unele
cazuri s fii nevoit s ntrerupei administrarea unuia dintre medicamente. Acest lucru este valabil mai
ales pentru medicamentele enumerate mai jos:
litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de depresie);

diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substitueni de sare care conin potasiu i alte
substane care pot determina creterea concentraiei potasiului;

medicamente anticonvulsivante (de exemplu carbamazepin, fenobarbital, fenitoin,

fosfenitoin, primidon), rifampicin, suntoare;

nitroglicerin i ali nitrai sau alte medicamente numite vasodilatatoare;

medicamente utilizate pentru HIV/SIDA (de exemplu ritonavir) sau pentru tratamentul
infeciilor fungice (de exemplu ketoconazol).
Utilizarea Exforge cu alimente i buturi
Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.
Exforge i persoanele vrstnice
Este necesar pruden la creterea dozelor.
81

Sarcina i alptarea
Sarcina
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Medicul dumneavoastr v va sftui, n mod normal, s ncetai administrarea Exforge nainte de a
rmne gravid sau imediat ce aflai c suntei gravid i v va sftui s utilizai un alt medicament n
loc de Exforge. Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dup 3 luni
de sarcin, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat dup cea
de-a treia lun de sarcin.
Alptarea
Informai-v medicul dac alptai sau dac suntei pe punctul de a ncepe s alptai. Exforge nu este
recomandat pentru mamele care alpteaz i medicul dumneavoastr poate alege un alt tratament
pentru dumneavoastr dac dorii s alptai, n special n cazul n care copilul dumneavoastr este
nou-nscut sau s-a nscut prematur.
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Acest medicament v poate produce senzaii de ameeal. Acest lucru poate afecta ct de bine v putei
concentra. Astfel, dac nu suntei sigur cum v va afecta acest medicament, nu conducei vehicule, nu
folosii utilaje i nu desfurai alte activiti care necesit s v concentrai.
3.

CUM S UTILIZAI EXFORGE

Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr dac nu suntei sigur. Acest lucru v va ajuta s obinei cele mai
bune rezultate i s scdei riscul apariiei reaciilor adverse.
Doza obinuit de Exforge este de un comprimat pe zi.

Este recomandabil s utilizai medicamentul la aceeai or n fiecare zi, preferabil dimineaa.

nghiii comprimatele cu un pahar cu ap.

Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.

n funcie de rspunsul dumneavoastr la tratament, medicul dumneavoastr poate prescrie o doz mai
mare sau mai mic.
Nu depii doza prescris.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Dac utilizai mai mult dect trebuie din Exforge
Dac ai luat prea multe comprimate de Exforge sau altcineva a utilizat comprimatele dumneavoastr,
contactai imediat un medic.
Dac uitai s utilizai Exforge
Dac uitai s utilizai acest medicament, luai-l imediat ce v amintii. Apoi utilizai doza urmtoare la
ora obinuit. Cu toate acestea, dac se apropie ora la care trebuie administrat doza urmtoare, nu
luai doza uitat. Nu luai o doz dubl pentru a compensa comprimatul uitat.
82

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Exforge poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele.
Unele reacii adverse pot fi grave:
Civa pacieni au prezentat aceste reacii adverse grave (afecteaz mai puin de 1 pacient din
1000 pacieni). Dac apare vreuna dintre urmtoarele reacii, informai-v imediat medicul:
Reacii alergice care se manifest prin simptome cum sunt erupiile cutanate, mncrime, umflarea
feei sau buzelor sau limbii, dificulti de respiraie, tensiune arterial sczut (senzaia de lein,
ameeli).
Alte reacii adverse posibile:
Frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 10 pacieni): Grip; obstrucie nazal, dureri de gt i
disconfort la nghiire; durere de cap; umflarea braelor, minilor, membrelor inferioare, gleznelor sau
picioarelor; oboseal; nroire i senzaie de cldur la nivelul feei i/sau gtului.
Mai puin frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 100 pacieni): Ameeal; grea i dureri
abdominale; uscciunea gurii; somnolen, furnicturi sau amoreal la nivelul minilor sau
picioarelor; vertij; puls crescut inclusiv palpitaii; ameeal n momentul ridicrii n picioare; tuse;
diaree; constipaie; erupii cutanate, nroirea pielii; tumefierea articulaiilor, dureri lombare; dureri
articulare.
Rare (afecteaz mai puin de 1 pacient din 1000 pacieni): Senzaia de anxietate; iuit n urechi
(acufene); lein; miciune n exces sau senzaia mai frecvent a necesitii de miciune; incapacitatea
de a avea i de a menine o erecie; senzaie de greutate; tensiune arterial sczut cu simptome cum
sunt ameeal, confuzie; transpiraie abundent; erupii cutanate pe tot corpul; mncrime; spasme
musculare.
Dac oricare din aceste reacii v afecteaz grav, informai-v medicul.
Reacii adverse ale amlodipinei sau valsartanului care pot fi grave:
Aceste reacii adverse pot aprea cu anumite frecvene, care sunt definite astfel:
foarte frecvente: afecteaz mai mult de 1 utilizator din 10
frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100
mai puin frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000
rare: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10000
foarte rare: afecteaz mai puin de 1 utilizator din 10000
cu frecven necunoscut: frecvenia nu poate fi estimat din datele disponibile
Amlodipin
Frecvente: Vrsturi.
Mai puin frecvente: Pierderea prului; modificarea tranzitului intestinal, senzaie de balonare, indigestie,
disconfort gastric dup mas; dureri gastrice, grea; gingii sngernde, dureroase sau mrite; dispnee;
creterea snilor la brbai; rinoree sau nas nfundat, strnut; nglbenire a pielii i ochilor, grea,
pierderea apetitului alimentar, decolorarea urinei; nivel ridicat al zahrului n snge; incapacitatea de a
avea sau de a menine o erecie; nevoie crescut de a urina; febr, dureri n gt sau ulceraii ale cavitii
bucale datorate infeciilor; schimbri de dispoziie; dureri musculare; senzaie de amorire sau furnicturi
la nivelul degetelor de la mini i de la picioare; dureri severe n regiunea superioar a stomacului;
sngerare sau apariie spontan a vntilor; erupii cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime;
umflarea n special a feei i gtului; nroirea pielii, formarea de pustule la nivelul buzelor, ochilor sau
cavitii bucale, descuamarea pielii.
Rare: Dureri toracice violente, puls neregulat, dureri cauzate de angin.
Foarte rare: nglbenirea pielii i a ochilor, modificarea rezultatelor la unele analize pentru testarea
funciei hepatice; pete violacee pe piele, erupii cutanate i mncrime, rigiditate a membrelor, tremor
al minilor.
83

Valsartan
Cu frecven nescunoscut: Scderea numrului de eritrocite, febr, dureri n gt sau ulceraii ale
cavitii bucale datorate infeciilor, sngerare sau apariie spontan a vntilor, nivel crescut al
potasiului n snge, rezultate anormale ale analizelor hepatice, diminuarea funciilor renale i
diminuarea sever a funciilor renale, umflarea n special a feei i gtului, dureri musculare, erupii
cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime, reacie alergic.
Dac prezentai oricare dintre acestea, informai-l imediat pe medicul dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5.

CUM SE PSTREAZ EXFORGE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

Nu utilizai Exforge dup data de expirare nscris pe cutie i blister.
A nu se pstra la temperaturi peste 30C.
A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A nu se utiliza nici o cutie de Exforge dac ambalajul este deteriorat sau prezint semne de deschidere
anterioar.
6.

INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Exforge

Substanele active din Exforge sunt amlodipina (sub form de besilat de amlodipin) i
valsartan. Fiecare comprimat conine amlodipin 5 mg i valsartan 160 mg.

Celelalte componente sunt celuloza microcristalin; crospovidon tip A; dioxid de siliciu

coloidal anhidru; stearat de magneziu; hipromeloz; macrogol 4000; talc, dioxid de titan (E171);
oxid galben de fer (E172).
Cum arat Exforge i coninutul ambalajului
Comprimatele de Exforge 5 mg/160 mg sunt de culoare galben nchis, ovale, inscripionate NVR pe
o fa i ECE pe cealalt.
Exforge este disponibil n ambalaje care conin 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate i n
ambalaje colective care conin 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate sau 20 de cutii, fiecare
coninnd 14 comprimate. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate n ara
dumneavoastr.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

84

Productorul
Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Germania
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Novartis Pharma Services Inc.

.: +359 2 976 98 28

Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00

esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217

Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400

sterreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888

Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600

France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00

Romnia
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77

85

sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000

Slovensk republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Acest prospect a fost aprobat n

86

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Exforge 10 mg/160 mg comprimate filmate
amlodipin/valsartan
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le
poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este Exforge i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte s utilizai Exforge
3.
Cum s utilizai Exforge
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz Exforge
6.
Informaii suplimentare

1.

CE ESTE EXFORGE I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

Exforge comprimate conine dou substane numite amlodipin i valsartan. Ambele substane ajut la
controlul tensiunii arteriale crescute.

Amlodipina aparine unui grup de substane numite blocani ai canalelor de calciu.

Amlodipina mpiedic ptrunderea calciului n pereii vaselor de snge ceea ce previne
ngustarea acestora.

Valsartanul aparine unui grup de substane numite antagonitii ai receptorilor

angiotensinei II. Angiotensina II este produs de corp i determin ngustarea vaselor de snge
provocnd astfel creterea tensiunii arteriale. Valsartanul acioneaz prin blocarea efectului
angiotensinei II.
Acest lucru nseamn c ambele substane ajut la mpiedicarea ngustrii vaselor de snge. Ca rezultat
vasele de snge se relaxeaz i tensiunea arterial scade.
Exforge este utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute la pacienii a cror tensiune arterial nu
este controlat suficient, n mod individual, nici cu amlodipina nici cu valsartan.
2.

NAINTE S UTILIZAI EXFORGE

Nu utilizai Exforge

dac suntei alergic (hipersensibil) la amlodipin sau la alte medicamente de tipul

dihidropiridinei.

dac suntei alergic (hipersensibil) la valsartan sau la oricare dintre celelalte componente ale
Exforge. Dac dumneavoastr credei c este posibil s fii alergic, discutai cu medicul
dumneavoastr nainte de a utiliza Exforge.

dac avei probleme hepatice grave, cum sunt ciroza biliar sau colestaza.
87

dac avei probleme renale grave sau dac facei dializ.

dac suntei gravid n mai mult de 3 luni. (De asemenea, este de preferat s se evite Exforge i
n primele luni de sarcin vezi pct. Sarcina.)
Dac vi se aplic oricare dintre cele prezentate mai sus, nu utilizai Exforge i discutai cu
medicul dumneavoastr.
Avei grij deosebit cnd utilizai Exforge

dac ai fost bolnav() (vrsturi sau diaree).

dac utilizai diuretice (un tip de medicamente numite i medicamente pentru eliminarea apei
care cresc cantitatea de urin pe care o produce corpul dumneavoastr).

dac utilizai i alte medicamente sau substane care cresc concentraia potasiului din snge (de
exemplu unele tipuri de diuretice, suplimente cu potasiu sau substitueni de sare care conin
potasiu).

dac avei probleme hepatice sau renale.

dac avei o afeciune care influeneaz glandele renale denumit hiperaldosteronism primar.

dac avei insuficien cardiac.

dac medicul dumneavoastr v-a informat c valvele inimii dumneavoastr s-au ngustat
(afeciune numit stenoz aortic sau mitral sau muchiul inimii s-a ngroat anormal
(afeciune numit cardiomiopatie hipertrofic obstructiv).
Dac v aflai n oricare dintre aceste situaii, informai-v medicul nainte de utilizarea
Exforge.
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dac suntei gravid n mai
mult de 3 luni, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat n
acest stadiu (vezi pct. Sarcina).
Nu se recomand utilizarea Exforge de ctre copii i adolesceni.
De asemenea, spunei medicului dumneavoastr dac ai avut un transplant renal sau dac vi s-a spus
c avei artele renale ngustate.

Utilizarea altor medicamente

V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical. Este posibil ca medicul
dumneavoastr s fie nevoit s schimbe doza sau s ia alte msuri de precauie. Este posibil ca n unele
cazuri s fii nevoit s ntrerupei administrarea unuia dintre medicamente. Acest lucru este valabil mai
ales pentru medicamentele enumerate mai jos:
litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de depresie);

diuretice care rein potasiu, suplimente cu potasiu, substitueni de sare care conin potasiu i alte
substane care pot determina creterea concentraiei potasiului;

medicamente anticonvulsivante (de exemplu carbamazepin, fenobarbital, fenitoin,

fosfenitoin, primidon), rifampicin, suntoare;

nitroglicerin i ali nitrai sau alte medicamente numite vasodilatatoare;

medicamente utilizate pentru HIV/SIDA (de exemplu ritonavir) sau pentru tratamentul
infeciilor fungice (de exemplu ketoconazol).
Utilizarea Exforge cu alimente i buturi
Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.
Exforge i persoanele vrstnice
Este necesar pruden la creterea dozelor.
88

Sarcina i alptarea
Sarcina
Trebuie s-i spunei medicului dumneavoastr dac credei c suntei (sau ai putea deveni) gravid.
Medicul dumneavoastr v va sftui, n mod normal, s ncetai administrarea Exforge nainte de a
rmne gravid sau imediat ce aflai c suntei gravid i v va sftui s utilizai un alt medicament n
loc de Exforge. Exforge nu este recomandat la nceputul sarcinii i nu trebuie administrat dup 3 luni
de sarcin, deoarece poate provoca vtmri grave copilului dumneavoastr dac este utilizat dup cea
de-a treia lun de sarcin.
Alptarea
Informai-v medicul dac alptai sau dac suntei pe punctul de a ncepe s alptai. Exforge nu este
recomandat pentru mamele care alpteaz i medicul dumneavoastr poate alege un alt tratament
pentru dumneavoastr dac dorii s alptai, n special n cazul n care copilul dumneavoastr este
nou-nscut sau s-a nscut prematur.
Adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Acest medicament v poate produce senzaii de ameeal. Acest lucru poate afecta ct de bine v putei
concentra. Astfel, dac nu suntei sigur cum v va afecta acest medicament, nu conducei vehicule, nu
folosii utilaje i nu desfurai alte activiti care necesit s v concentrai.
3.

CUM S UTILIZAI EXFORGE

Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s
discutai cu medicul dumneavoastr dac nu suntei sigur. Acest lucru v va ajuta s obinei cele mai
bune rezultate i s scdei riscul apariiei reaciilor adverse.
Doza obinuit de Exforge este de un comprimat pe zi.

Este recomandabil s utilizai medicamentul la aceeai or n fiecare zi, preferabil dimineaa.

nghiii comprimatele cu un pahar cu ap.

Putei utiliza Exforge cu sau fr alimente.

n funcie de rspunsul dumneavoastr la tratament, medicul dumneavoastr poate prescrie o doz mai
mare sau mai mic.
Nu depii doza prescris.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Dac utilizai mai mult dect trebuie din Exforge
Dac ai luat prea multe comprimate de Exforge sau altcineva a utilizat comprimatele dumneavoastr,
contactai imediat un medic.
Dac uitai s utilizai Exforge
Dac uitai s utilizai acest medicament, luai-l imediat ce v amintii. Apoi utilizai doza urmtoare la
ora obinuit. Cu toate acestea, dac se apropie ora la care trebuie administrat doza urmtoare, nu
luai doza uitat. Nu luai o doz dubl pentru a compensa comprimatul uitat.
89

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Exforge poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele.
Unele reacii adverse pot fi grave:
Civa pacieni au prezentat aceste reacii adverse grave (afecteaz mai puin de 1 pacient din
1000 pacieni). Dac apare vreuna dintre urmtoarele reacii, informai-v imediat medicul:
Reacii alergice care se manifest prin simptome cum sunt erupiile cutanate, mncrime, umflarea
feei sau buzelor sau limbii, dificulti de respiraie, tensiune arterial sczut (senzaia de lein,
ameeli).
Alte reacii adverse posibile:
Frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 10 pacieni): Grip; obstrucie nazal, dureri de gt i
disconfort la nghiire; durere de cap; umflarea braelor, minilor, membrelor inferioare, gleznelor sau
picioarelor; oboseal; nroire i senzaie de cldur la nivelul feei i/sau gtului.
Mai puin frecvente (afecteaz mai puin de 1 pacient din 100 pacieni): Ameeal; grea i dureri
abdominale; uscciunea gurii; somnolen, furnicturi sau amoreal la nivelul minilor sau
picioarelor; vertij; puls crescut inclusiv palpitaii; ameeal n momentul ridicrii n picioare; tuse;
diaree; constipaie; erupii cutanate, nroirea pielii; tumefierea articulaiilor, dureri lombare; dureri
articulare.
Rare (afecteaz mai puin de 1 pacient din 1000 pacieni): Senzaia de anxietate; iuit n urechi
(acufene); lein; miciune n exces sau senzaia mai frecvent a necesitii de miciune; incapacitatea
de a avea i de a menine o erecie; senzaie de greutate; tensiune arterial sczut cu simptome cum
sunt ameeal, confuzie; transpiraie abundent; erupii cutanate pe tot corpul; mncrime; spasme
musculare.
Dac oricare din aceste reacii v afecteaz grav, informai-v medicul.
Reacii adverse ale amlodipinei sau valsartanului care pot fi grave:
Aceste reacii adverse pot aprea cu anumite frecvene, care sunt definite astfel:
foarte frecvente: afecteaz mai mult de 1 utilizator din 10
frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 100
mai puin frecvente: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 1000
rare: afecteaz 1 pn la 10 utilizatori din 10000
foarte rare: afecteaz mai puin de 1 utilizator din 10000
cu frecven necunoscut: frecvenia nu poate fi estimat din datele disponibile
Amlodipin
Frecvente: Vrsturi.
Mai puin frecvente: Pierderea prului; modificarea tranzitului intestinal, senzaie de balonare, indigestie,
disconfort gastric dup mas; dureri gastrice, grea; gingii sngernde, dureroase sau mrite; dispnee;
creterea snilor la brbai; rinoree sau nas nfundat, strnut; nglbenire a pielii i ochilor, grea,
pierderea apetitului alimentar, decolorarea urinei; nivel ridicat al zahrului n snge; incapacitatea de a
avea sau de a menine o erecie; nevoie crescut de a urina; febr, dureri n gt sau ulceraii ale cavitii
bucale datorate infeciilor; schimbri de dispoziie; dureri musculare; senzaie de amorire sau furnicturi
la nivelul degetelor de la mini i de la picioare; dureri severe n regiunea superioar a stomacului;
sngerare sau apariie spontan a vntilor; erupii cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime;
umflarea n special a feei i gtului; nroirea pielii, formarea de pustule la nivelul buzelor, ochilor sau
cavitii bucale, descuamarea pielii.
Rare: Dureri toracice violente, puls neregulat, dureri cauzate de angin.
Foarte rare: nglbenirea pielii i a ochilor, modificarea rezultatelor la unele analize pentru testarea
funciei hepatice; pete violacee pe piele, erupii cutanate i mncrime, rigiditate a membrelor, tremor
al minilor.
90

Valsartan
Cu frecven nescunoscut: Scderea numrului de eritrocite, febr, dureri n gt sau ulceraii ale
cavitii bucale datorate infeciilor, sngerare sau apariie spontan a vntilor, nivel crescut al
potasiului n snge, rezultate anormale ale analizelor hepatice, diminuarea funciilor renale i
diminuarea sever a funciilor renale, umflarea n special a feei i gtului, dureri musculare, erupii
cutanate, pete roii-violacee, febr, mncrime, reacie alergic.
Dac prezentai oricare dintre acestea, informai-l imediat pe medicul dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5.

CUM SE PSTREAZ EXFORGE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

Nu utilizai Exforge dup data de expirare nscris pe cutie i blister.
A nu se pstra la temperaturi peste 30C.
A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
A nu se utiliza nici o cutie de Exforge dac ambalajul este deteriorat sau prezint semne de deschidere
anterioar.
6.

INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Exforge

Substanele active din Exforge sunt amlodipina (sub form de besilat de amlodipin) i
valsartan. Fiecare comprimat conine amlodipin 10 mg i valsartan 160 mg.

Celelalte componente sunt celuloza microcristalin; crospovidon tip A; dioxid de siliciu

coloidal anhidru; stearat de magneziu; hipromeloz; macrogol 4000; talc, dioxid de titan (E171);
oxid galben de fer (E172), oxid rou de fer (E172).
Cum arat Exforge i coninutul ambalajului
Comprimatele de Exforge 10 mg/160 mg sunt de culoare galben deschis, ovale, inscripionate NVR
pe o fa i UIC pe cealalt.
Exforge este disponibil n ambalaje care conin 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 sau 280 comprimate i n
ambalaje colective care conin 4 cutii, fiecare coninnd 70 comprimate sau 20 de cutii, fiecare
coninnd 14 comprimate. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate n ara
dumneavoastr.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie

91

Productorul
Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Germania
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Novartis Pharma Services Inc.

.: +359 2 976 98 28

Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00

esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217

Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400

sterreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888

Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00

Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600

France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00

Romnia
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77

92

sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000

Slovensk republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Acest prospect a fost aprobat n

93