CURS 1

GENETICA
TIINA
EREDITII I VARIABILITII

EREDITATE

VARIABILITATE

GENETICA

RECOMBINARE
GENETIC

ADN

MIGRAII

Recombinare
intracromosomic

STOCARE
EXPRIMARE

Meioz
Recombinare
intercromosomic

Codon

Transcripie
(nucleu)

ARNm

Translaie
(ribosomi)

Peptid

genice

Fecundare

Recombinare
genomic

MUTAII

cromosomice

genomice

mitocondriale

TRANSMITERE

REPLICAREA ADN (semiconservativ)

Mitoza
(celule somatice)

Transmiterea informaiei n
succesiunea generaiilor celulare
Ovare

DIVIZIUNEA
CELULEI
Meioza
(celule germinale)

Ovule

Fecundare
Zigot

Testiculi

Spermatozoizi

Transmiterea informaiei n succesiunea

generaiilor de organisme

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

EREDITATEA
proprietatea unui individ de a transmite la
urmai caracterele personale precum i cele
ale speciei sale
sale..
Se transmit informaiile pentru realizarea
caracterelor..
caracterelor
Ereditatea = proces informaional care
presupune stocarea, expresia i transmiterea
informaiei necesare pentru realizarea
caracterelor unui individ.
Ereditatea este o FUNCIE
FUNCIE..

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

Substratul molecular al ereditii:

acidul deoxideoxi-ribonucleic (ADN)

3 funcii majore.
deine informaia ereditar .
exprim informaia ereditar .
transmite informaia ereditar .

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

macropolimer de nucleotide
codificat - unitate de cod
cod::
CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID
GENOM = totalitatea informaiei din ADN.
GENA = unitatea de informaie ereditar
"o gen un caracter "
MUTAIE (modificare a structurii genice)
variant genic normal sau anormal
anormal..
Mutaiile = cauze majore de boal sau
predispoziie la boal

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

ADN + proteine cromosomi (= fibre de

cromatin)
cromosomi substratul morfologic al
ereditii;;
ereditii
n celulele somatice 46 de cromosomi
(2n= numr diploid)
diploid);;
n celulele sexuale 23 de cromosomi
(n= numr haploid).

cromosom = succesiune caracteristic de

gene

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN exprim informaia ereditar

Transcripie + Translaie
Transcripie
- copierea informaiei
genetice corespunztoare unei gene
(mesager)::
molecul de ARNm (mesager)
Translaie decodificarea informaiei
genetice dintr
dintr--o molecul de ARNm
secven peptidic

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN transmite informaia ereditar

Replicarea ADN + diviziunea celulei

Replicarea ADN - autocopierea informaiei
genetice a tuturor moleculelor de ADN
dublarea cantitii de ADN
Diviziunea celulei procesul de mprire
a materialului genetic cu formarea a dou
celule fiice

EREDITATE

VARIABILITATE

GENETICA

RECOMBINARE
GENETIC

ADN

MIGRAII

Recombinare
intracromosomic

STOCARE
EXPRIMARE

Meioz
Recombinare
intercromosomic

Codon

Transcripie
(nucleu)

ARNm

Translaie
(ribosomi)

Peptid

genice

Fecundare

Recombinare
genomic

MUTAII

cromosomice

genomice

mitocondriale

TRANSMITERE

REPLICAREA ADN (semiconservativ)

Mitoza
(celule somatice)

Transmiterea informaiei n
succesiunea generaiilor celulare
Ovare

DIVIZIUNEA
CELULEI
Meioza
(celule germinale)

Ovule

Fecundare
Zigot

Testiculi

Spermatozoizi

Transmiterea informaiei n succesiunea

generaiilor de organisme

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fenomenele care produc diferenele

genetice dintre indivizii unei populaii,
precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate
variabilitate::
Recombinrile genetice fenomene normale n
meioz i fecundare
fecundare..
Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul
diviziunilor celulare
celulare;;
Migraiile populaionale

A.
A.CONINUTUL
CONINUTUL GENETICII UMANE
GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fiecare individ are o

structur genetic unic i
specific.

GENETICA UMAN

DISCIPLIN
FUNDAMENTAL
DISCIPLIN
MEDICO-SOCIAL

DISCIPLIN
CLINIC

B. CONINUTUL GENETICII UMANE

GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I
MEDICO--SOCIAL
MEDICO

DISCIPLIN FUNDAMENTAL

Genetica uman disciplin

fundamental studiul structurilor,
mecanismele i legile de baz ale
ereditii
ereditii..
Ereditatea controleaz toate
procesele vieii genetica uman
baza medicinii moderne.

B. CONINUTUL GENETICII UMANE

GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I
MEDICO--SOCIAL
MEDICO

DISCIPLIN CLINIC
Genetica uman genetica medical
relaia ereditate boal - importana mutaiilor
n producerea bolilor sau predispoziiei la boli.
Genetica medical - specialitate distinct:
distinct:
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice;
ngrijirea familiilor bolnavilor prin:

sfat genetic,
diagnostic prenatal,
screening neonatal
diagnostic presimptomatic.
presimptomatic.

Importan n asistena medical a populaiei

pstrarea strii de sntate a generaiilor
viitoare..
viitoare

B. CONINUTUL GENETICII UMANE

GENETICA UMAN DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I
MEDICO--SOCIAL
MEDICO

DISCIPLIN MEDICOMEDICO-SOCIAL
bolile genetice = problem major de
sntate public:
afecteaz peste 5% din nounou-nscui,
intereseaz orice ORGAN si orice VRSTA
boli cronice i invalidante
invalidante,,
cheltuieli importante de asisten medical i
social
pot fi prevenite genetica comunitar.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

1. INDIVIDUALITATEA GENETIC
BIOLOGIC..
BIOLOGIC

2. DETERMINISMUL CARACTERELOR
FENOTIPICE .

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA GENETIC
totalitatea informaiei genetice a unui individ =
GENOTIP = 2n cromosomi.
cromosomi.
genotipul se formeaz n timpul fecundrii
fecundrii::
n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs
(zigot) COMBINAIE GENETIC NOU,
UNIC, CONSTANT I IREPETABIL
genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact,
diferite calitativ i precis delimitate temporal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
FENOTIP
ansamblul unic de caractere specifice,
produse prin interaciunea permanent i n
proporii diferite dintre genotip i mediu

GENOTIP

MEDIU
UNICITATE
BIOLOGIC

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
vulnerabilitatea diferit la
mbolnvire

manifestri variabile de
boal

rspuns diferit la tratament

NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici);
multifactoriale (factori genetici + de mediu);
ecologice (factori de mediu).

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

FENOTIP

GENOTIP

CARACTERE
EREDITARE

CARACTERE
MULTIFACTORIALE

MEDIU

CARACTERE
ECOLOGICE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip;
Pot fi:
de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier
reproductiv;

ereditare normale;
ereditare anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE EREDITARE NORMALE

determinate monogenic
monogenic,,
transmise mendelian
mendelian;;
>30 sisteme grupale
grupale::

grupe sanguine (ABO, Rh, MN, etc.),

grupe serice (haptoglobine, transferine, .a.),
grupe enzimtice (fosfataz acid, etc.),
grupe tisulare (antigenele HLA);

majoritatea polimorfe > variante n populaie:

pentru sistemul de grup sanguin ABO grupe A, B, AB i O;

fiecare individ posed

numai o anumit variant dintr
dintr--un sistem;
o combinaie specific de variante unicat biologic

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE EREDITARE ANORMALE

determinate de mutaii
mutaii,,
prezente la unii indivizi BOLI GENETICE:
GENETICE:
boli cromosomice (sindrom Down = trisomia 21 etc.),
boli monogenice (hemofilia .a.),
boli mitocondriale (atrofia optic Leber),
NB nu toate bolile genetice sunt ereditare

unele boli genetice pot fi influenate de mediu

posibiliti de profilaxie i terapie
ex. fenilcetonuria (deficit de fenilalanilfenilalanil-hidroxilaz) retard
mental sever;
eliminarea din alimentaie a fenilalaninei dezvoltare
intelectual normal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE

determinate de interaciunea ereditate

mediu
pot fi:
normale;
anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

numeroase caractere normale

normale::

talia;
greutatea;
inteligena;
tensiunea arterial;

contribuia ereditar este poligenic

poligenic;;
genotipul determin:
un procent din caracter = HERITABILITATE
HERITABILITATE;;
limita maxim de dezvoltare a caracterului;
norme de reacii la factorii de mediu.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Limit maxim
MEDIU
GENOTIP

Heritabilitate

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Mediu 1

FENOTIP 1

Mediu 2

FENOTIP 2

GENOTIP

NORMA DE REACIE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

boli multifactoriale (B)

tipuri
tipuri::
anomaliile congenitale izolate anencefalia, DSV;
bolile comune ale adultului HTA, DZ;
boli prin mutaii somatice cancere, boli autoimune;

contribuia ereditar este poligenic au caracter

familial,, fr transmitere mendelian;
familial
genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG);
B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic;
genetic;
evitarea factorilor nocivi de mediu

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

SNTOI

Predispoziie
genetic

Factori nocivi
de mediu

BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent
negenetice..
negenetice
efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor
externi;
alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite

manifestarea i gravitatea mbolnvirilor FARMACOGENETICA

studiaz diferenele genetice individuale n rspunsul organismelor la
aciunea medicamentelor;
medicamente oxidante la persoane cu deficiena n G6PD
(asimptomatice) anemie hemolitic

factorii de mediu Fenocopii:

manifestri de boal similare cu boli genetice
importante n sfat genetic riscuri de recuren diferite (ex.,
microcefalia)..
microcefalia)

U.M.F IAI

DOGMA FUNDAMENTAL A GENETICII

GENOTIP

FENOTIP
MEDIU

ADN
transmitere
ereditar

PROTEIN

ARNm
transcripie

translaie

ADN
Descifrarea structurii ADN
= singura cale pentru nelegerea naturii i funciei GENEI:
stocarea, expresia i transmiterea informaiei genetice

ORGANIZAREA
MATERIALULUI GENETIC
STRUCTURA ADN
GENOMUL UMAN

U.M.F IAI

A). STRUCTURA
ADN

J.D. WATSON

F. CRICK

1953, Cavendish Lab, Cambridge

n anul 1953, J.D. WATSON

i F.
F. CRICK au propus un
model al structurii ADN
ADN::
alctuit din dou catene
polinucleotidice (A, G, T,C),
T,C),
legate complementar prin
bazele azotate
azotate:: AA-T; GG-C,
nfurate ntrntr-o elice dubl,
dubl,
rsucit spre dreapta
dreapta..
-A-T-C-G-C-G-A-T-T-A-C-G-A-T-T-A-G-C-G-C-T-A-A-T-G-C-T-A-

U.M.F IAI

STRUCTURA ADN
n anul 1962,
1962, James
Watson i Francis
Crick au primit
premiul Nobel
Modelul structurii ADN
universal valabil n
lumea vie.

U.M.F IAI

1.

STRUCTURA PRIMAR I
SECUNDAR A ADN

1.1. STRUCTURA PRIMAR

ADN este un macro

macro--polimer
de dezoxiribonucleotide
dezoxiribonucleotide;;

[P 5dR1 - N]n
Grup fosfat
Baz azotat:

(ac.ortofosforic)

Pentoz
D-2-dezoxiriboza

Pur A, G
Pir T, C

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Polimerizarea nucleotidelor:
nucleotidelor: legturi
covalente (puternice) 3
3-- 5 fosfodiester*

Se formeaz o caten (lan):

- continu
continu,,
- linear (neramificat!)
o parte "constant
"constant"" (ax) fosfo
fosfo-glucidic i
o parte variabil
variabil
bazele
azotate *,
*,
polaritate 5 3

Aceast caten = structura PRIMAR a

ADN - ce deine informaia ereditar
codificat

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia genetic codificat = secvena (ordinea)

nucleotidelor determin ordinea aminoacizilor n proteine.
proteine.
5'
5'-- ATG
ATGCCT
CCTAGA
AGATCA
TCA - 3'
aa1-- aa2
aa1
aa2--aa3
aa3-- aa4

alfabet nucleic
nucleic = patru "litere
litere"": A, T, G, C
"cuvinte
cuvinte"" de trei litere = triplet sau codon aminoacid

ATG Met
asamblate ntrntr-o "fraz
fraz"" = o gen = unitatea de informaie
genetic;; secvena nucleotide secvena AA n protein.
genetic
ATG TGT AAA CCA
Met cis lys pro

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia NU poate fi citit corect

dect ntr-un singur sens:
ROMA

Sensul de "citire" al informaiei genetice este determinat

de polaritatea 5' 3' a catenei de ADN
5'
5'-- ATG
ATGCCT
CCTAGA
AGATCA
TCA - 3'
aa1-- aa2 -aa3
aa1
aa3--aa4

U.M.F IAI

Informaia genetic

Mutaia genei substituia unui nucleotid

modificarea unui codon nlocuirea unui
aminoacid modificarea structurii i funciei
proteinei sintetizate.
ATG TGT AAA CCA
Met cis lys pro

ATG AGT AAA CCA

Met ser lys pro

U.M.F IAI

1.2. STRUCTURA SECUNDAR a ADN

dou catene
polinucleotidice,

legate ntre ele prin

bazele azotate,
azotate,
n mod complementar :
b. purin
urin.. b. pirimid
irimid..
A T i G C *
cele dou catene sunt
strict codeterminate.
codeterminate.
De exemplu:
5'
5'--ACGTCAG
CGTCAG--3
3'
3'--TGCAGTC
GCAGTC--5 *

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

Legea
complementaritii
bazelor explic
mecanismele
mecanismel
e prin care
se realizeaz funciile
genetice ale ADN:
ADN:

transcripia,
replicarea,
repararea leziunilor,
recombinarea

Pentru aceste funcii catenele

se pot desface parial
matrie
matrie pt sinteza unor
noi molecule complementare
(ARNm sau ADN).

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

catenele ADN sunt

antiparalele (
))
catenele ADN se
nfoar plectonemic
dubl spiral elicoidal
coaxial - dextrogir
dextrogir..
Structura ADN este
perfect regulat ! ( 2 nm;
pas=3,4nm)
Dou anuri laterale:
laterale: mic
(histone) i mare ( proteine
reglatoare))
reglatoare
n condiii fiziologice molecula ADN are o mare
stabilitate metabolic.

HISTONE

10 pb
PROTEINE
REGLATOARE

U.M.F IAI

1.3. Denaturarea i hibridizarea ADN

n condiii experimentale
(tratare termic sau chimic)
chimic)
ruperea (desfacerea)
legturilor de hidrogen =
denaturare
denaturare
monocatene *.
monocatenele de ADN rcite
lent se pot reasocia pe baza
complementaritii =
renaturare sau hibrid
hibridiz
izare
are..
rcire brusc monocatene
separate

U.M.F IAI

DENATURAREA I HIBRIDIZAREA ADN

Monocatenele ADN separate se pot
uni,, pe baz de complementaritate,
uni
complementaritate,
cu alte monocatene de ADN sau
ARN formnd hibrizi moleculari;
moleculari;
HM folosii n diagnostic i
tratament::
tratament

hibridizare ntre o monocaten de ADN

nativ i o "sond
sond
de ADN (secven
de ADN obinut
obinut
artificial) ce corespund
corespunde
e
unei gene
gene,, marcat fluorescent:
fluorescent:
- hibridizarea sondei prezena
semnalului prezena genei
genei;;
- absena semnal = deleia genei
del

U.M.F IAI

B. STRUCTURA GENOMULUI
UMAN

Genomul uman (GU

GU)) =
coninutul ADN celular sau
ansamblul integrat al celor 25 de molecule diferite de ADN (24 n
nucleu: 22 autosomi+X+Y i 1 n mitocondrii), = 3,2 miliarde de pb

GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) + un

genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

U.M.F IAI

2. STRUCTURA GENOMULUI UMAN

GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) +
un genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

25.000 gene

U.M.F IAI

2.1. GENOMUL NUCLEAR

Enorm (3,2 miliarde pb),
Fragmentat
Fragmentat:: (22A+X+Y) molecule de ADN + proteine
cromozomi
Complex, heterogen
heterogen::
ADN nerepetitiv
ADN moderat repetitiv
ADN nalt repetitiv
ADN genic (25%) + ADN extragenic (75%)

U.M.F IAI

2.1. Genomul nuclear

a) ADN GENIC (25%)

Gena = unitatea de
informaie genetic
codific un produs
primar specific
(proteine sau ARN
ARN))

25.000 gene

Structura genelor este

foarte complex - ADN
genic:

ADN codant = exoni

(10%)
ADN necodant (90%) =
introni, secvene reglare,
gene nefuncionale
(pseudogene) sau
fragmente de gene

- Gene ce codific proteine (1,5%),

- Gene ce codific ARN

U.M.F IAI

b) ADN EXTRA
EXTRAGENIC
GENIC (75%)
Secvene netrasncrise
(necodante);
Funcii puin cunoscute:
cunoscute:

- rol tampon
tampon a mutaiilor;
- mperecherea corect a
cromozomilor omologi n meioz i
schimbul egal (CO) de segmente
cromozomiale recombinare
genic surs de variabilitate !!!.

Alctuit din:

ADN nerepetitiv = secvene

unice sau un nr mic de copii
(60%)
ADN repetitiv (40%).

U.M.F IAI

(1) ADN EXTRAGENIC

NEREPETITIV (60%)

SECVENELE UNICE sau

SECVENE NTRNTR-UN NR MIC
DE COPII

DUPLICAII
SEGMENTALE (5% GU)
GU)
blocuri (~10Kb) ce
flancheaz genele (pe
acelai cromozom) ;
rol n sinapsa corect a
omologilor in meioz * .
Importan:
fiind identice - pot genera
erori de mperechere a
cromozomilor omologi
CO inegal mutaii:
mutaii:
duplicaii /deleii genice
BOLI GENOMICE

Duplicaie genic

Deleie genic

gen
CO
inegal

HMSN = neuropatie ereditar motorie i

senzorial
HLPP = neuropatie ereditar cu
predispoziie la pareze presionale

U.M.F IAI

(2) ADN EXTRAGENIC REPETITIV (40%)

ADN moderat repetitiv (~30%):
secvene scurte repetate de sute
de mii de ori, dispersate n genom
(ex SINEs i LINEs)

ADN nalt repetitiv (~10%):

secvene foarte scurte,
scurte, repetate n
tandem , de milioane de ori;
3 tipuri:
ADN satelit
(blocuri HCRT la centromer,
telomere, CS) = rol structural;
structural;
ADN minisatelit
(minisatelii hipervariabili),
dispersat n toi cromozomii =
markeri genetici individuali =
folosii n amprenta genetic
genetic
ADN microsatelit

AMPRENTA GENETIC
(DNA fingerprint)

U.M.F IAI

3. GENOMUL MITOCONDRIAL
ADNmt cteva mii de copii
per celul = 0,5%
Genomul mitocondrial difer
de genomul nuclear:
mic (16.569 pb)
pb);
circular
circular;;
ne
neasociat
asociat cu proteine
proteine;;
fr ADN repetitiv;
repetitiv;
compact
compact:: 97%=
97%=secvene
codante
37 de gene:
gene:

contigue
ontigue,,
fr introni
introni..
Codul genetic mitocondrial
difer puin de cel nuclear

U.M.F IAI

GENOMUL MITOCONDRIAL

Genomul mitocondrial al
zigotului provine, prin ovul,
exclusiv de la mam.
ADNmt poate suferi mutaii
germinale sau somatice
Mutaiile germinale produc o
serie de boli degenerative n
SNC, SNP, muchi, etc,
etc,
maternal::
care se transmit maternal
de la mam la toi descendenii;
brbaii bolnavi nu transmit boala

U.M.F IAI

ADNmt poate suferi mutaii somatice,

somatice, dup
natere:

produse de radicalii liberi de O2

(generai n mitocondrii);
favorizate de structura ADNmit
(absena histonelor; densitate mare de gene; etc)
Mutaiile se acumuleaz rapid datorit absenei
mecanismelor de reparare
Determin scderea produciei de energie boli
degenerative, cancer i senescen

U.M.F IAI

CONCLUZII

1953:
1953: descifrarea structurii
ADN a permis n mare
msur elucidarea
enigmelor i mecanismelor
ereditii i vieii.
vieii.
ADN (elicea vieii)
devenit o icoan
a tiinei / medicinii
moderne
2003:
2003: descifrarea structurii
genomului uman a
revoluionat medicina
medicin genomic
(molecular)

U.M.F IAI

1. APARATUL GENETIC AL CELULEI

(v. LP 1)

APARATUL GENETIC:
GENETIC:

structurile celulare care conin ADN

ADN::
nucleul + mitocondriile
(1). NUCLEUL 99,5% ADN
ADN + proteine (fibre) CROMATIN

CROMOZOMI..
CROMOZOMI
Cromatina i cromozomii = dou modaliti diferite
de organizare morfo - funcionl a materialului
genetic n inetrfaz i diviziune.

(2). MITOCONDRIILE 0.5% ADN,

origine exclusiv matern.

U.M.F IAI

2. CROMATINA

(v. LP )
2.1. EUCROMATINA I
HETEROCROMATINA

CROMATINA = ADN + proteine

Exclusiv n nucleu!
Dou tipuri morfo-funcionale
distincte:
- EUCROMATINA
activ genetic
dispersat
- HETEROCROMATINA
inactiv genetic
condensat
(cromocentri)

Caracteristici

EUCROMATINA

HETEROCROMATINA

Condensare

Fin dispersat

Puternic condensat
(cromocentri)

Colorare

Slab

Intens

Replicare n faza
S

Precoce

Tardiv

Activitate
genetic

Activ

Inactiv

Compoziie
chimic

Predomin p.b. C - G;
ADN nerepetitiv; proteine
nehistonice

Predomin p.b. A - T; ADN

repetitiv;
proteine histonice

Rol morfologic

Alctuiete benzile
R pozitive (sau G
negative)

Alctuiete benzile
R negative (sau G pozitive)

U.M.F IAI

EUCROMATINA I HETEROCROMATINA (v. LP )

HETEROCROMATINA
HETEROCROMATINA::
constitutiv constant n structura cromozomilor:
benzi G, benzi C (cen, Yq, p A, CS)
facultativ diferit n celule / organisme diferite
(hetrocromatinizarea o form de reglaj genic)
ex., cromatina sexual

U.M.F IAI

2.2. CROMATINA SEXUAL

(v. LP )

CROMATINA SEXUAL - definiie:

un corpuscul de HCRT,
HCRT, = cromocentru
poziie, mrime,
form ali
cu particulariti morfologice bine definite,
definite,
cromocentri
care permite identificare NR cromozomilor sexuali
sexuali
- determinarea sexului genetic (XX sau XY);
- anomaliile cromozomilor sexuali (XO, XXX, XXY).
La femeie: cromatina X (corpusculul Barr)
Morfologie v.LP
La brbat: cromatina Y (corpusculul F)

U.M.F IAI

ORIGINEA CROMATINEI SEXUALE

CROMATINA X:
rezult prin inactivarea unui cromozom X (la femeile XX) va forma
(prin heterocromatinizare) corpusculul Barr

Ipoteza Lyon (1961):

(1) inactivarea cromozomului X este total
total;; ambele sexe
un singur X activ.
(corect = parial*
parial* regiuni/gene active n ambii cromozomi X)
(2) se produce precoce (i.u) i este definitiv
definitiv;;
(posibil = uneori reversibil)
(3) are loc la ntmplare (XM sau XP) i independent n fiecare celul
(posibil = uneori ne ntmpltoare)

U.M.F IAI

Inactivarea ntmpltoare (XM sau XP) i

independent
n fiecare celul femeile sunt un MOZAIC
celular*
celular
*
Femeile
heterozigote
XN Xa
sntoase?

a = displazie ectodermal anhidrotic

U.M.F IAI

Numrul c. Barr = suma cromozomilor X

(numrul cromozomilor X = nr. c. Barr + 1)

Femeie

DIAGNOSTIC
Nr. C. Barr

Sex genetic

Brbat
2

XX

XXY
XXYY

XXXY

XY

(n stri intersex)
Anomalii de numr
cromozomi sexuali
n obs. clinice de
disgenezii gonadice

XO

XXX

U.M.F IAI

CROMATINA SEXUAL

CROMATINA Y:
reprezint heterocromatina de pe 2/3 distale bra lung
cromozom Y
(colorat cu flurocromi ex., quinacrin i vizibil
la microscop UV ca un corpuscul fluorescent )
corpuscul F)
F)
exclusiv la barbati
Nr. corpusculi F = nr. cromozomi Y
ex., brbaii XYY au 2 corpusculi F