Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Introducere
Cancerul ovarian este asimptomatic pn la apariia metastazelor (>2/3 din paciente se prezint n stadii
avansate ale bolii)
Are cea mai nalt rat a fatalitii per caz (n comparaie cu celelalte cancere ginecologice)
Nu exist un screening eficace
Necesit tratament intensiv i adesea complex (extrem de solicitant, fizic i psihic, pentru paciente)
Riscul ca o femeie s dezvolte un carcinom ovarian este de aprox. 1,4% (SUA)
Epidemiologie
Aprox. 90% din cancerele ovariene sunt tumori epiteliale derivate din epiteliul celomic sau mezotelium
Transformarea neoplazic survine atunci cnd celulele sunt predispuse genetic la oncogenez i/sau expuse
unui agent carcinogen
Peste 80% din cancerele ovariene epiteliale apar n postmenopauz
Majoritatea cancerelor ovariene epiteliale apar sporadic
Transmitere familial sau ereditar (< 5% din cazuri)
Factori de risc
Vrsta: > 50 ani ~ 80% (media 61 ani)
Istoric reproductiv
Menarh precoce
Nuliparitate sau prima natere > 30 de ani
Menopauz tardiv
Medicamente: adm. prelungit de Clomid
Istoric personal de cancer de sn
T.S.H. > 10 ani - crete riscul cu 30%
Pudr de talc n zona genital
Majoritatea femeilor cu cancer ovarian nu prezint factori de risc cunoscui
Cel mai semnificativ factor de risc este predispoziia genetic
Cancerele ovariene ereditare apar la femei cu aprox. 10 ani mai tinere dect cele cu tumori nonereditare
Gene oncogene ovariene
BRCA1 (17q12)
BRCA2(13q12)
Riscul genetic de cancer ovarian
Istoric familial pozitiv
Risc de 50% dac 2 rude de gr. I au avut cc. ovarian
Sindrom familial de cancer de sn/ovar
Risc de 2-4 ori mai mare
Femeile care prezint o mutaie la nivelul genei BRCA1 au un risc de 85-90% de a dezvolta cancer
de sn i de 50% de a dezvolta cancer ovarian
Sindromul Lynch II
Implic asocierea cancerului de colon familial (sindrom Lynch I) cu cancere genitale (ovariene,
endometriale, de sn),precum i cu alte neoplazii (gastrointestinale i genitourinare)
Riscul de cancer ovarian depinde de frecvena acestuia la rudele de gradul I i II (risc relativ de cel
puin 3 ori mai mare)
Factori protectori
Multiparitatea: prima sarcin nainte de 30 ani
CO: utilizarea timp de 5 ani reduce riscul cu ~ 50%
Ligatura tubar
Histerectomia
Alptarea
Ovarectomia bilateral
Chistadenocarcinomul seros
Este cel mai frecvent tip de cancer ovarian
Tinde s fie bilateral n 35-50% din cazuri
Chistadenocarcinomul mucinos
Este o tumor foarte mare, multilocular
Este cptuit de un strat de celule nalte ce secret mucus (n urma unei rupturi se pot implanta pe peritoneu
i pot produce pseudomixom peritoneal)
Poate fi bilateral n 10-20% din cazuri
Se asociaz frecvent cu tumora Brenner
Carcinomul endometroid
Se caracterizeaz prin aspect adenomatos ce include toate variantele epiteliului uterin
Carcinomul cu celule clare
Este unilateral i prezint o suprafa neted, cu excepia cazului cnd neoplazia a depit limitele ovarului
Aceste tumori sunt alctuite din celule clare i celule n int
Clinic, tumorile cu celule clare sunt cele mai frecvente tumori ovariene asociate cu hipercalcemie sau
hiperpirexie, iar n majoritatea cazurilor exist metastaze
Tumora Brenner malign
Este rar i se definete ca tumor Brenner benign care coexist cu un carcinom invaziv cu celule
tranziionale sau cu alt tip de carcinom
Diagnostic
Diagnostic precoce
Este dificil, deoarece nu exist metode simple i eficace de depistare (screening)
Rezultatele fals-pozitive ale determinrilor markerilor tumorali (CA-125) i ale ecografiei vaginale, precum
i raportul cost-eficien inadecvat al acestor metode, au determinat neutilizarea lor de rutin n screening-ul
cancerului ovarian
Metode diagnostice
Istoric
Ex. pelvic (inclusiv TR)
Echo transvaginal
Markeri tumorali: CA-125, LPA
CT
RMM
Simptomatologia n stadiul precoce
Asimptomatic sau produce simptome vagi i nespecifice
Menstre neregulate la paciente n menopauz
Polakiurie sau constipaie prin compresiunea realizat de masa pelvian
Distensie abdominal joas
Durere pelvin sau dispareunie
Simptomatologia n stadiul avansat
Diseminare limfatic
Limfaticele lombo-ovariene
Limfaticele mezoului ovarian
Calea transdiafragmatic
Calea hematogen (rar): ficat, plmn, creier
Stadializare FIGO
Stadiul I
Tumor limitat la ovare
I a: tumor limitat la un ovar, fr ascit malign, fr tumor pe suprafaa exterioar, capsul intact
I b: dezvoltare n ambele ovare, fr ascit malign, fr tumor pe suprafaa exterioar, capsul intact
I c: tumor I a sau I b cu ascit malign, sau tumor pe suprafaa exterioar, sau capsul rupt
Stadiul II
Afectarea unui sau a ambelor ovare cu extensie pelvin
II a: extensie la uter i/sau tromp
II b: extensie la alte esuturi pelvine
II c: tumor II a sau II b cu invadarea suprafeei externe sau cu capsul rupt, cu citologie peritoneal
pozitiv
Stadiul III
Tumora afecteaz unul sau ambele ovare cu diseminri peritoneale n afara pelvisului i/sau invazia
gg. retroperitoneali sau inghinali; metastaze hepatice superficiale; tumora este limitat la pelvis, dar
cu metastaze pe intestin i epiploon
III a: tumor limitat la pelvis, cu gg. negativi, dar cu nsmnarea peritoneului abdominal
III b: implante pe peritoneul abdominal < 2cm; gg. negativi
III c: implantele abdominale > 2cm n diametru i/sau gg. pozitivi retroperitoneali sau inghinali
Stadiul IV
Metastaze la distan
Tratament
Managementul unei mase anexiale n premenopauz
Pacientele aflate n premenopauz cu mas anexial mobil, predominant chistic, unilateral i cu un
contur regulat, pot fi supravegheate o perioad de pn la 2 luni, timp n care se induce supresia hormonal
prin contraceptive orale
Dac leziunea nu este malign, trebuie s regreseze (ex. ginecologic i ecografic)
Dac nu regreseaz sau dac crete n dimensiuni, trebuie considerat neoplazic i extirpat chirurgical
Stadiile I a, I b (grad I de difereniere)
Histerectomie total cu anexectomie bilateral, fr chimio- sau radioterapie
Bolnavele care doresc conservarea fertilitii: uterul i ovarul contralateral pot fi meninute cu
monitorizarea atent prin ex. ginecol. i prin determinarea nivelului seric de CA-125
Stadiile I a, I b (gr. 2 i 3) i stadiul I c
Histerectomia total cu anexectomie bilateral
Tratament adiional: chimio- sau radioterapie
Stadiile II, III i IV
Chirurgie + chimio- sau radioterapie
Imunoterapie i hormonoterapie
Chirurgia citoreducional
Histerectomie cu anexectomie bilateral, omentectomie i rezecia metastazelor peritoneale i intestinale
Dac rezecia metastazelor nu este posibil n totalitate, atunci se urmrete reducerea masei tumorale pn
la un status optim (diametru < 5 mm)
Ulterior, polichimioterapie administrat n cicluri
Chimioterapia
Monochimioterapie
Se efectueaz la paciente a cror stare general nu permite utilizarea unei terapii mai
toxice
Melfalan per os, 5 zile, repetat la 28 de zile; nu trebuie administrat mai mult de 6
cicluri (riscul de leucemie ac.nonlinfocitar este de 10%)
Polichimioterapia
Este superioar monochimioterapiei
Cisplatinul este unul dintre cei mai activi ageni mpotriva cancerului ovarian
epitelial (Cisplatin + Ciclofosfamida + Doxorubicina)
Radioterapia, imunoterapia i terapia hormonal
Iradierea extern a ntregului abdomen: bolnave cu metastaze
Iradierea prin radiocoloizi intraperitoneali (P 32): paciente cu boal metastatic microscopic sau complet
rezecat
Administrarea alfa i gama interferonului, a citokinelor i a interleukinei 2 se afl n studiu
S-au administrat produi progestageni n tratamentul carcinoamelor endometroide bine difereniate
Se studiaz eficiena administrrii de tamoxifen n combinaie cu polichimioterapia
Supravieuirea la 5 ani
Stadiul bolii
I: 73%
II: 46%
III: 11%
IV: sub 5%
Grading histologic
gradul 1: 40%
gradul 2: 20%
gradul 3: 5-10%
Cancerul ovarian neepitelial
CANCERUL OVARIAN NEEPITELIAL
Tumori derivate din celulele germinale
Tumori stromale derivate din cordoanele sexuale
Tumori rare: sarcoame, tumori cu celule lipoidice
Metastaze ovariene ale unor carcinoame cu alt localizare
Tumori derivate din celule germinale
Histologie
Disgerminom
Teratom
Imatur
Matur: solid; chistic (chist dermoid; chist dermoid malignizat)
Monodermal i cu difereniere crescut
Struma ovarii i carcinoidul
Altele
Tumora sinusului endodermal
Carcinoame embrionare
Poliembrioame
Coriocarcinoame
Forme mixte
Epidemiologie
20-25% din totalul tumorilor ovariene provin din celulele germinale, dar numai 3% din acestea sunt maligne
La pacientele < 20 de ani - 70% din tumorile ovariene sunt de origine germinal i 1/3 din acestea sunt
maligne
Cancerele cu celule germinale survin foarte rar dup decada a treia de via
Caracteristici clinice
Cretere rapid
Durere pelvian subacut (distensie capsular, hemoragie sau necroz)
Compresiune asupra vezicii i rectului
Modificri menstruale
Mas anexial palpabil
Abdomen acut prin torsiunea sau ruptura tumorii
Distensie abdominal prin ascit (stadii avansate)
Diagnostic
Masele anexiale > 2 cm n premenarh sau cele > 8 cm n premenopauz - explorare chirurgical
La tinere - dozarea nivelelor serice de AFP i hCG
Radiografia toracic: metastaze n plmni sau mediastin
Cariotip (se poate dezvolta pe fondul disgeneziei gonadale)
CT sau RMN: prezena adenopatiei sau metastazelor hepatice.
Tratament
Chimioterapia - necesar n stadiile i/sau gradele mai avansate; cel mai bun este regimul BEP (bleomicin,
etoposid i cisplatin)
Iradierea - doar n formele persistente dup chimioterapie
Coriocarcinomul
Este extrem de rar i apare la vrst sub 20 ani
Tumora secret hCG i are un prognostic rezervat.
Tratamentul este chimioterapic
Cele mai folosite regimuri sunt BEP i MAC (Methotrexat, Actinomicina D, Ciclofosfamida).
Carcinomul embrionar
Se difereniaz de coriocarcinom prin absena celulelor cito- i sinciiotrofoblastice
Tumora poate secreta estrogeni i se manifest cu pseudopubertate precoce sau sngerri neregulate
Este mare, unilateral (2/3 din cazuri) i secret frecvent AFP i hCG
Tratamentul este chirurgical: ovarectomie unilateral urmat de chimioterapie
Alte tumori germinale
Poliembriomul
Apare la fetie cu semne pseudopubertare i niveluri crescute de AFP i Hcg
Structura sa amintete de cea a unui embrion n stadiul iniial de difereniere
Tumori mixte
Sunt alctuite din dou sau mai multe elemente celulare din cele artate mai sus
Aceste tumori pot secreta sau nu AFP i/sau hCG, n funcie de coninutul celular.
Chimioterapie, regimul BEP fiind cel mai folosit
Tumori stromale derivate din cordoanele sexuale
Histologie
CIN este considerat o leziune ce poate progresa spre carcinom invaziv, dar cele mai multe leziuni precoce
vor regresa spontan
Se declaneaz, cel mai adesea, n timpul menarhei sau dup sarcin, cnd procesul de metaplazie are
intensitate maxim
S-a stabilit c factorii oncogenici sunt introdui prin intermediul contactului sexual
Papiloma virus (HPV) joac un rol important n dezvoltarea CIN
HPV
Din peste 70 de tipuri de HPV, peste 35 sunt asociate cu afeciuni anogenitale, iar 20 se asociaz cu cancerul
Tipurile 16, 18, 45 i 56 au fost evideniate n 77% din HSIL (CIN II-III) i n 84% din cancerele invazive
Diseminare
Invazie direct: la uter, vagin i pelvis
Diseminare limfatic: precoce - ggl. pelvici
Diseminare hematogen: tardiv
Diagnostic
Simptomatologie
Hemoragie postcoital sau neregulat
n stadii avansate: durere pelvin, scurgere sangvin, miros neplcut,, crize de sciatic, edeme ale
membrului inferior
Etapele de diagnostic
Examenul clinic
Frotiul citologic Babe-Papanicolaou
Colposcopia
Chiuretajul endocervical
Biopsia
Pap-testul
Introdus ca screening cervical n 1943 de Papanicolaou
Este o metod de examinare a celulelor recoltate de la nivelul colului i vaginului
Screening-ul trebuie nceput la debutul vieii sexuale sau la 18 ani
Femeile cu risc crescut trebuie examinate o dat pe an
Prelevarea Pap - testului
Se evit cremele vaginale timp de 1 sptmn, duul vaginal timp de 48 de ore i contactul sexual cu 24 de
ore nainte de test
Prelevarea probelor de la nivelul exocervixului i endocervixului
Se fixeaz imediat lama prin plasarea ei ntr-un fixator cu etanol 95%
Prelevarea de la nivelul exocervixului
Se introduce spatula n canalul cervical, se rotete n sens orar 360 la nivelul JSC
Se aplic pe lam prin rotirea spatulei n sens orar
Prelevarea de la nivelul endocervixului
Un tampon cu vrf din bumbac mbibat n soluie salin se introduce n interiorul endocervixului i se
rotete ferm pe suprafaa canalului
Sistemele de clasificare citologic
Sistemul Pap
Sistemul displazie/CIN
Sistemul Bethesda
Sistemul Pap de clasificare citologic
I = normal
II = modificri celulare benigne
III = sugestiv pt. malignitate
IV = puternic sugestiv pt. malignitate
V = concludent pt. malignitate
10
Sistemul displazie/CIN
Displazie uoar (CIN1)
Displazie moderat (CIN2)
Displazie sever/Carcinom in situ (CIN3)
Sistemul Bethesda*
Celule scuamoase atipice cu semnificaie nedeterminat (ASCUS): anomalii minore; relaie neclar a
acestor celule cu cancerul cervical i cu infecia HPV
Leziuni intraepiteliale scuamoase de grad sczut (LSIL): koilocitoza, CIN 1 CIN 3 (16%)
Leziuni intraepiteliale scuamoase de grad nalt (HSIL): CIN 2 (displazie moderat), CIN 3 (displazie sever
i CIS)
Biopsia
Se efectueaz din zona cea mai sever afectat; se aplic soluie de nitrat de argint pentru asigurarea
hemostazei la nivelul zonei biopsiate
Stadializare*
Stadiul 0: carcinom in situ (CIS)
Stadiul I: carcinom limitat la cervix
Stadiul II: extindere la parametre i vagin, dar fr afectarea peretelui pelvian i a 1/3 inferioare a vaginului
Stadiul III: extindere la peretele pelvisului i la 1/3 inferioar a vaginului
Stadiul IV: carcinom extins la vezic, rect sau metastaze la distan
Examinri necesare stadializrii
Examen fizic:
Palparea ganglionilor limfatici
Examen vaginal
Examinarea rectovaginal bimanual
Examene radiologice:
Pielografie intravenoas
Clism baritat
Radiografie toracic
Radiografie scheletic
Examinri necesare stadializrii
Obligatoriu
Biopsie
Conizaie
Histeroscopie
Colposcopie
Chiuretaj endocervical
Cistoscopie
Proctoscopie
Opional
C.T.
Limfangiografie
Ultrasonografie
RMN
Scanarea cu radioizotopi
Laparoscopie
Tratament
Metode de tratament
Chirurgie
Radioterapie
11
Chimioterapie
Tratamentul chirurgical
Cele mai bune rezultate: paciente cu tumori sub 3 cm, fr metastaze ganglionare
Histerectomie radical: extirparea corpului i a colului uterin, a parametrelor i a 1/3 sup. a vaginului
(Wertheim modificat); este asociat cu limfadenectomie (LDN)
Ovariectomia nu este obligatorie
Radioterapia
Iradiere pelvian abdominal i intracavitar
Principiu: doze curative la nivelul tumorii primare i al extensiilor locale ale acesteia
RT + HT pt. tumori > 4 cm (col n butoi) n stadiul I B i II A
RT + CH n stadii avansate pentru mbuntirea supravieuirii
Prognosticul
Este n funcie de stadiul bolii
Tumor limitat la cervix: rata de supravieuire la 5 ani = 85%
Afectarea limfonodulilor pelvici: rata de supravieuire la 5 ani = 30-35%
Supravieuirea la 5 ani
I A = 98%; I B = 90%
II A = 83%; II B = 67%
III A = 45%; III B = 36%
IV A = 14%; IV B = 4%
Cancerul de corp uterin
Tipuri histologice
Cancerul endometrial
Sarcoamele uterine
Tumora trofoblastic gestaional persistent
Cancerul endometrial
Epidemiologie
Frecven
Este cel mai frecvent cancer genital la femei
Reprezint aproape 50 % din cancerele ginecologice din SUA; 2-3% din femeile din SUA dezvolt cancer
endometrial
Ocup locul 4, dup cancerul de sn, de colon i cel pulmonar
Vrsta medie de apariie este 61 de ani
Tipuri patogenice
Tumori estrogen-dependente: sunt cele mai frecvente, apar n perimenopauza femeilor cu istoric de
expunere la estrogeni n doze mari (endogeni sau exogeni), sunt mai bine difereniate i au un prognostic
mai favorabil
Tumori estrogen-independente: apar n perioada postmenopauzei, nu se asociaz cu hiperplazie
endometrial (endometru atrofic), sunt mai puin difereniate i au un prognostic mai rezervat
Diagnostic
Simptomatologie
Sngerare uterin anormal, hematometrie sau piometrie (stenoz cervical)
Sngerarea uterin n postmenopauz
Atofia endometrial (60 - 80%)
Terapia de substituie estrogenic (15 - 25%)
Polipii endometriali (2 - 12%)
Hiperplazia endometrial (5 - 10%)
Cancerul endometrial (10%)
Sarcomul uterin
Investigaii
Biopsia endometrial
12
aspiraie
histeroscopie
dilatare cervical i chiuretaj uterin etajat
Testul Pap este nesigur (anormal = 30-50%)
Ultrasonografia transvaginal
endometru > 5mm
mas endometrial polipoid
colecie lichidian n interiorul uterului
Stadializare*
Stadiul 0: Carcinom in situ
Stadiul I: Carcinom limitat la corpul uterin; lungimea cavitii uterine < 8cm (I A), > 8cm (I B)
Stadiul II: Carcinom extins la cervixul uterin
Stadiul III: Carcinom extins la anexe, vagin
Stadiul IV: Carcinom extins la vezic, rect (IV A) sau dincolo de pelvis (IV B)
Tratament
Metode de tratament
HTA/SOB +/- LDN
RT: nu este necesar n stadiul I A, G1-2
Progestinele: nu ca tratament primar
CH: nu pare util
HTA + RT: cea mai larg acceptat metod
Supravieuirea la 5 ani
90% pt. tumorile bine difereniate, 40 50% pt. cele nedifereniate
Sarcoamele uterine
Epidemiologie
Tumori rare (2 - 6%), de origine mezodermal
Creterea incidenei dup iradierea pelvisului efectuat pentru un carcinom al cervixului uterin
Tumori uterine cu malignitate maxim
Variante histologice
Sarcomul endometrial stromal (15%)
Leiomiosarcomul (40%)
Tumora malign mllerian mixt (40%)
Alte sarcoame (5%)
Pentru test
10 intrebari tip grila cu un raspuns corect
si un subiect scris din endometrioza
13