INTEGRAREA

METABOLISMULUI

1. Strategia
metabolismului
Strategia fundamental a
metabolismului este de a forma
ATP
Putere reductoare
Materie prim pentru biosinteze

1. ATP este valuta universal

de schimb energetic

1. Potenialul ridicat de transfer al

fosforilului din ATP, l face pe aceste surs
de energie n contracia muscular,
transportul activ i biosinteze.
Hidroliza unei molecule ATP face ca
reaciile termodinamic nefavorabile s
devin foarte favorabile prin cuplarea lor la
reacia de hidroliz a unui nr. suficient de
molecule ATP.

2. ATP este generat de oxidarea moleculelor

combustionabile: glucoz, acizi grai, aminoacizi
Intermediarul comun n cele mai multe din aceste
oxidri este acetil-CoA.
Unitatea acetil este complet oxidat la CO2 n
ciclul acidului citric cu formare concomitent de
NADHFADH2. Aceti transportori de electroni
transfer apoi electronii lor de nalt potenial lanului
respirator.
Curgerea ulterioar a electronilor ctre O2
determin pomparea protonilor prin traversarea
membranei mitocondriale interne.

Glicoliza este cellalt proces generator de

ATP, dar cantitatea format este mult mai
mic dect n fosforilarea oxidativ.
Oxidarea glucozei la piruvat duce la generarea
a doar 2 molecule ATP, n timp ce atunci cnd
glucoza este complet oxidat la CO2 se
formeaz 36 molecule ATP.
Totui glicoliza poate avea loc rapid, n condiii
de anaerobioz pentru scurt timp, spre
deosebire de fosforilarea oxidativ, care
reclam aport continuu de O2.

2. NADPH este donorul

major n biosinteze
reductive
n cele mai multe biosinteze, produii sunt mult
mai redui dect precursorii, astfel nct, este
necesar putere reductiv i ATP.
Electronii de nalt putere necesari pentru aceste
reacii sunt adesea furnizai de NADPH.
Cantiti nsemnate de NADPH mai sunt formate
de ctre malat-enzima n timpul transferului
acetil-CoA din mitocondrie n citosol n sinteza
acizilor grai.

3. Biomoleculele sunt construite

dintr-un set relativ mic de
precursori

Moleculele extrem de diverse ale organismelor vii

sunt sintetizate dintr-un numr relatic mic de
precursori.
De exemplu,
dihidroxiacetona-fosfatul (format n glicoliz)
furnizeaz parial scheletul de C al aminoacizilor
aromatici;
acetil-CoA intermediarul comun n degradarea
substanelor energetice, furnizeaz uniti C2
pentru o mare varietate de biomolecule

4.Cile de degradare i de
biosintez sunt obinuit distincte
Exemplele care ilustreaz aceast afirmaie
sunt edificatoare:
Acizii grai i glicogenul au ci diferite de
sintez i catabolizare. Aceast separaie
permite cilor biodegradative i biosintetice
s fie termodinamic favorabil n permanen.
O cale biosintetic devine exergonic prin
cuplarea ei la hidroliza unui numr suficient
de mare de molecule ATP.

De exemplu, sunt necesare cu 4 mai multe legturi

fosforice( P) n conversia piruvatului la glucoz n
gluconeogenez dect sunt obinute n conversia
glucozei la piruvat n glicoliz. Cele 4 legaturi( P)
adiionale asigur caracterul exergonic al
gluconeogenezei i glicolizei n orice condiii
celulare.
Trstura esenial este aceea c ratele cilor
metabolice sunt guvernate mai mult de activitile
enzimelor cheie dect de legea aciunii maselor.
Separarea cilor degradative i biosintetice
contribuie n mare msur la eficiena controlului
metabolic.

Cile metabolice majore i

punctele de control
1. Glicoliza anaerob: are loc n
citosol
- Punct de plecare: glucoz (1 mol)
- Punct final: piruvat (2 moli)
- Bilan energetic: 2 ATP, 2 NADH
- Punct de control: fosfofructokinaza

2. Ciclul Krebs: are loc n mitocondrie

- Punct de plecare: Ac-CoA i oxaloacetat.
- Bilan energetic: 1 GTP, 3 NADH, 1 FADH2
- Puncte de control: citrat sintetaza, izocitrat dehidrogenaza i cetoglutarat dehidrogenaza
Patru perechi de electroni sunt transferate catenei pn la O2 ,
ceea ce duce la formarea gradientului de protoni i a 12 moli de
ATP
Nucleotidele reduse sunt oxidate doar dac ADP este fosforilat
simultan la ATP. Aceast corelaie strns asigur ajustarea ratei
ciclului Krebs n raport de necesarul de energie (ATP) al celulei.

3. Calea pentozo fosfailor:

are loc n citosol.
- Punct de plecare: glucoz 6P
- Punct final: riboz 5P
- Bilan energetic: 2 NADPH (putere
reductoare)
- Punct de control: glucoz -6P
dehidrogenaza controlat de
concentraia NADP+

4.Gluconeogeneza
are loc n ficat i rinichi
- Punct de plecare: lactat, glicerol, aminoacizi
- Punct final: glucoza
- Punct de control: fructoz 1, 6 difosfataza
Inhibat de AMP i stimulat de citrat,
gluconeogeneza i glicoliza se regleaz reciproc,
astfel nct o cale este foarte activ n timp ce alta
funcioneaz la limita inferioar

5.Biosinteza i biodegradarea
glicogenului
sunt reglate coordonativ printr-o
cascad de reacii amplificat,
declanat de hormoni, astfel nct
glicogen sintetaza i fosforilaza sunt
activate / inactivate alternativ

6. Biosinteza i biodegradarea
acizilor grai
Sinteza are loc n citosol prin adugarea

unitilor C2 la un lan cresctor pe o

protein purttoare de acil (PPA).
Degradarea are loc n matricea

mitocondrial prin -oxidarea pn la acetilCoA.

Rata degradrii acizilor grai depinde de
rezerva de ATP generat n ciclul Krebs,
deoarece -oxidarea are loc numai dac
NAD+ i FAD sunt regenerate.

3.Jonciunile metabolice cheie:

glucoz 6P,
piruvat
acetilcoenzima A

4. Mecanismele reglrii metabolice

Metabolismul este reglat prin:
1. interaciunea allosterice
Curgerea moleculelor n cele mai multe ci metabolice
este determinat primordial de cantitatea i activitile
anumitor enzime i secundar de disponibilitatea substratului.
Reaciile esenial ireversibile sunt puncte de control
importante. Prima reacie ireversibil din cale (etapa
angajant) este obinuit un element de control important.
Enzimele care catalizeaz etapa angajant sunt reglate
allosteric. Interaciunile allosterice capaciteaz aceste
enzime de a detecta diverse semnale i de a integra
informaia aceasta substratului adecvat.

2. modificri covalente
n afar de controlul allosteric , modificrile covalente
pot influiena activitatea enzimatic.
De exemplu, activitatea catalitic a glicogen
fosforilazei este sporit n timp ce a glicogen sintetazei
este diminuat de fosforilare.
Aceste modificri
covalente sunt catalizate de enzime specifice.
De ce este utilizat modificarea covalent alturi de
modificarea allosteric (necovalent) n controlul
activitii enzimatice?
Modificrile covalente ale enzimelor cheie n
metabolism sunt stadiul final al cascadelor de amplificare.
Ca urmare, cile metabolice pot fi nchise sau deschise
rapid de semnale declanatoare mici, aa cum este aciunea
epinefrinei n stimularea degradrii glicogenului.
Modificrile covalente sunt piedicile de siguran ale
cilor metabolice.

3. cantitatea enzimelor
Cantitile, ca i activitile enzimelor
sunt ajustate prin reglarea ratelor
de sintez i degradare
de ctre factorii hormonali

4. compartimentarea
Cile metabolice la eucariote sunt marcat afectate de
prezena compartimentelor infracelulare.
Glicoliza, calea pentozo fosfailor, sinteza acizilor grai au loc
n citosol, n timp ce oxidarea acizilor grai, ciclul Krebs i
fosforilarea oxidativ au loc n mitocondrie.
Unele procese, ca glucogeneza i ureogeneza depind de
interaciunea reaciilor ce au loc n ambele compartimente.
Soarta anumitor molecule depinde de locul acestora- n
mitocondrie sau citosol i astfel transferul lor prin membrana
mitocondrial este adesea reglat.

Exemplu:
acizii grai n mitocondrie sunt rapid degradai,
n timp ce n citosol sunt esterificai sau exportai .

5.prin specializarea metabolic

a organelor
Diferitele organe au
particulariti metabolice de utilizare
i biosintez
a biomoleculelor ceea ce influeneaz
transferul de metabolii de la un
esut la altul