Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Consideratii teoretice
Dezvoltarea materialelor biomedicale i aplicarea lor n medicin reprezint direcii de
cercetare prioritare care dateaz de cteva decenii. Aceste cercetri presupun o abordare
interdisciplinar ampl, n care tiina materialelor se ntreptrunde cu biologia i medicina.
Practic, este implicat fiecare disciplin din domeniul medical, incluznd ntre altele chirurgia,
ortopedia, stomatologia, medicina intern, dermatologia. Aceast situaie determin necesitatea
ca specialitii din diferite domenii tiinifice s lucreze mpreun pentru a gsi un limbaj comun
n vederea accesrii diferitelor descoperiri i a gsi n final soluii pentru problemele medicale
existente [Leon B., 2009].
Ingineria tisular a aprut ca o alternativ promitoare a reconstruciei esuturilor i
organelor pierdute i/sau deteriorate, ce poate preveni complicaiile asociate cu transplanturile
tradiionale [Langer R., 1993]. n aceste cercetri, se abordeaz repararea sau regenerarea
esutului afectat, utiliznd substitueni tisulari, care i menin funcionalitatea n timpul
regenerrii i, n final, se integreaz n esutul gazd. Att succesul implantului, ct i creterea
esutului nou, depind puternic de biomaterialul selectat.
Domeniul filmelor subiri este legat, n contextul biomedical, de fixarea adecvat a
implanturilor, n particular a materialelor metalice i ceramice de os, esutul conjunctiv, mucoasa
oral sau piele.
Funcionalizarea suprafeei implanturilor este n prezent cea mai avansat abordare n
domeniul implantologiei. De exemplu, filmele subiri bioceramice sunt utilizate astzi pentru
protezele medicale cu scopul de a modifica suprafaa implanturilor [Mihilescu I.N., 2005].
Acoperirile de hidroxiapatit (HA) pe implanturile medicale depuse prin metoda pulverizrii din
plasm (lb. eng. Plasma Spraying), o metod recunoscut, utilizat comercial, funcioneaz ca un
strat intermediar ntre esutul uman i implantul metalic [Renghini C., 2008]. Folosind ns
aceast metod se obin filme foarte groase care se pot fisura, exfolia sau chiar dizolva n fluidele
biologice. Mai mult, datorit temperaturilor foarte mari care se ating n timpul procesului,
cristalinitatea i solubilitatea se modific, provocnd o dizolvare rapid a fazei amorfe [Massaro
C., 2001]. Aceste neajunsuri au propulsat utilizarea unor tehnici de depunere alternative, precum
pulverizarea n faza lichid din plasma (lb. eng. Liquid Plasma Spraying) [Sumarev R.A., 2012],
pulverizarea ultrasonic din plasma de piroliz (lb. eng. Ultrasonic Spray Pyrolysis) [Ye G.,
2008], pulverizarea din plasma magnetron n regim de radio-frecven (lb. eng. Radio Frequency
Magnetron Sputtering) [Sumarev R.A., 2012; Socol G., 2010], pulverizarea din plasma
magnetron n regim de curent continuu (lb. eng. Direct Current Magnetron Sputtering) [Sumarev
R.A., 2012], evaporarea laser pulsat asistat de o matrice (lb. eng. Matrix Assisted Pulsed Laser
Evaporation) [Miroiu F.M., 2010], implantarea ionic (lb. eng. Ion Implantation) [Len B.,
2009; Sumarev R.A., 2012], pulverizarea cu fascicul de ioni (lb. eng. Ion Beam Sputtering)
[Sumarev R.A., 2012], depunerea asistat de fascicul de ioni (lb. eng. Ion Beam Assisted
Deposition) [Sumarev R.A., 2012], depunerea laser pulsat (lb. eng. Pulsed Laser Deposition)
[Len B., 2009; Sumarev R.A., 2012; Du L., 2012; Du L., 2013] sau combinaii ale acestora
[Sumarev R.A., 2012].
n cazul patologiei pe model uman, funcionalizarea implanturilor metalice cu filme
subiri de HA i biosticle (lb. eng. Bioglasses, BG) sunt principalele direcii vizate n cercetrile
recente cu scopul mbuntirii generale a biointegrrii.
Succesul final i timpul de via al implanturilor osoase sunt determinate de calitatea
interaciunii os-implant, care este caracterizat de o integrare strns a osului cu suprafaa
implantului, urmrindu-se obinerea unei bioconexiuni interfaciale active. Realizarea unei astfel
de interfee implic procese complexe i depinde de numeroi factori, pe lng cei chirurgicali i
cei legai de pacient. Mai mult, reacia interfacial a osului n cazul implanturilor medicale i
dentare depinde att de topografia i chimia suprafeei, ct i de proprietile mecanice ale
biomaterialelor de implant utilizate.
Cercetrile care se desfoar n prezent se axeaz pe gsirea de noi structuri capabile de
a controla, stimula i accelera procesul de vindecare dup implantare [Hench L.L., 1993;
Ellingsen J.E., 2003; Bronzino J.D., 1995].
Hidroxiapatita (HA)
Constituentul mineral majoritar al sistemelor scheletale vertebrate const n principal
dintr-o HA deficitar n Ca (CDHA), dopat cu ioni diferii [Mihailescu I.N., 2010]. HA pur,
avnd formula chimic Ca10(PO4)6(OH)2, este unul dintre materialele biocompatibile cele mai
cunoscute i studiate, utilizat ca o ceramic implantabil datorit similitudinii compoziiei
chimice i structurii cristalografice cu partea mineral a esuturilor umane dure (proporie masic
50% i volumic 70%) [Elliott J.C, 1994; Suchanek W., 1998; Mihilescu I.N., 2005]. HA
prezint ns cteva dezavantaje. De exemplu, ceramicele pe baz de HA sunt casante n forma
bulk [Len B., 2009], fiind caracterizate de proprieti mecanice slabe, mai ales n medii lichide.
De aceea, biocermicele pe baz de HA nu pot fi utilizate n cazul dispozitivelor ortopedice care
trebuie s reziste unor fore foarte mari pe toat durata lor de via. Pentru a depi aceste
neajunsuri, HA se poate aplica sub forma unui film subire depus pe suprafaa unui implant
metalic i n zone unde nu exist tensiuni. Scopul este de a mbuntai semnificativ
osteoconductivitatea implanturilor metalice. Se valorific n acest fel combinarea avantajelor
oferite de proprietile mecanice ale metalelor cu bioactivitatea excelent a ceramicelor [Len B.,
2009; Dinda G.P., 2009; Saithna A., 2010]. Din acest punct de vedere, HA poate fi ntrit prin
doparea cu diferite faze secundare de oxizi sau sticle, cum ar fi SiO2, oxid de magneziu (MgO),
Al2O3 i ZrO2 [Oktar F.N., 2007], ZnO [Bandyopadhyay A., 2007], stroniu (Sr) [Capuccini C.,
2008], magneziu (Mg) [Huang T., 2011], sticl inert comercial (CIG) [Gunduz O., 2009], oxid
de litiu (Li2O) [Oktar F.N., 2006], siliciu (Si) [Tang Q., 2010] i altele [Mihailescu I.N., 2010],
cu scopul de a obine n final un compus puternic care s poat fi utilizat n zone care necesit
rezistene mari la aplicarea de sarcini.
Forma obinuit a HA este cea hexagonal (Fig. 1).
conservarea stoichiometriei;
CDHA
HA deficitara in calciu (lb. eng. Calcium deficient HA, CDHA), cu formula Ca10-x(PO4)6x(HPO4)x(OH)2-x,
componente anorganice majoritare ale oaselor i dinilor. CDHA prezint acelai raport Ca/P ca
i oasele, de ~1,5, fiind mai favorabil aplicaiilor biologice comparativ cu HA stoichiometric
[Elliott J.C., 1994].
OCP
Structura fosfatului octocalciu (lb. eng. octocalcium phosphate, OCP) const din straturi
apatitice i straturi hidratate care alterneaz, paralel cu faa (100) [Hing K.A., 1999] (Fig 2).
Figura 2. Structura cristalin OCP proiectat pe un plan perpendicular pe axa c. Atomii de H au fost omii
pentru a evita ncrcarea excesiv a imaginii
Cel mai adesea, OCP se ntlnete sub form de faz intermediar n procesul de
precipitare al HA i al altor apatite biologice [Chow L.C., 2001] pentru c acesta nucleaz i
crete mai uor dect HA.
n dini i oase, OCP este un precursor al HA [Brown W.E., 1966], n care se transform
printr-unul din urmtoarele dou mecanisme:
- hidroliza OCP in vivo;
- dizolvarea OCP, urmat de precipitarea HA.
n chirurgie, OCP este utilizat n umplerea defectelor osoase [Kikawa T., 2009].
Biosticle
Materialele carbonice, ceramicele i biosticlele (lb. eng. Bioglass, BG) sunt principalele
familii de materiale utilizate astzi n domeniul medical ca materiale bioactive/biofuncionale
pentru o nou generaie de implanturi considerate biomimetice. Se atinge n acest fel ultimul
nivel al biocompatibilitii i anume integrarea perfect a unei structuri strine n organismul
uman. Dintre acestea, BG reprezint clasa de materiale, pe baz de Si, CaO, Na i P, aprut n
anul 1968 prin prepararea de ctre Larry Hench de la Universitatea Gainesville, Florida, a
binecunoscutei Bioglass 45S5. Acest material a aprut ca urmare a unei provocri adresate
Profesorului Hench din partea unui ofier de armat al unui spital mobil de chirurgie pentru a
dezvolta un material care s ajute la regenerarea osoas, deoarece muli veterani de rzboi din
Vietnam au suferit rni grave ale oaselor, majoritatea dintre cei rnii pierzndu-i membrele.
BG sunt materiale amorfe, cu proprieti aditive, n anumite limite compoziionale. BG se
pot obine dintr-un amestec de pulberi de SiO2, CaO, Na2O i P2O5, nclzite deasupra punctului
lor de topire (1300-1450C), n funcie de compoziie.
Ca structur, BG prezint o matrice amorf de SiO2 care nglobeaz nanocristale
coninnd atomi de Ca i P i care promoveaz procesul de cretere chimic n soluii.
n funcie de procentul de SiO2, BG pot fi bioinerte, bioactive sau bioresorbabile.
Compoziia optim a sticlelor bazate pe SiO2 rezult dintr-un compromis favorabil fcut
ntre bioactivitate i solubilitate, n care procentul de SiO2 joac un rol determinant. Din studiile
existente in literatur, reiese faptul c un coninut de 60% SiO2 n compoziia BG din sistemul
SiO2Na2OK2OCaOMgOP2O5 reprezint un prag pentru biocompatibilitatea i stabilitatea
n interiorul organismului [Saiz E., 2002]. BG cu procente masice de SiO2 mai mici de 60% sunt
considerate bioactive. Acestea prezint coeficieni de dilatare termic superiori Ti i aliajelor de
Ti. O metod de reducere a acestor coeficieni const n creterea procentului de SiO2, care este
ns nsoit de o scdere a bioactivitii materialului.
Datorit proprietilor de biocompatibilitate excelente, lipsei toxicitii componenilor
chimici i a proprietilor de suprafa (permit o legtur intim i rapid, de bun calitate, ntre
implant i esutul osos), BG au revoluionat domeniul biomedical. Ele sunt n prezent
recomandate drept cele mai atractive materiale utilizate n chirurgia oral (de nlocuire a osului),
ortopedic i n stomatologie. De asemenea, BG au fost studiate intens n ultima perioad
- unele tratamente chimice fcute pentru a modifica suprafaa metalic au ca rezultat formarea
unui microstrat activat, care favorizeaz iniierea reaciilor la interfaa dintre moleculele BG i
atomii metalului;
- substratul metalic al implantului trebuie protejat mpotriva coroziunii.
Oxizi
Din ce n ce mai mult, nanotehnologiile sunt utilizate pentru mbuntairea proprietilor
fizice ale textilelor convenionale, respectiv obinerea de proprieti antimicrobiene, hidrofobe
sau hidrofile, de auto-sterilizare, auto-curare i protecie la radiaii ultraviolete (UV) i
InfraRou (IR). Principala tendin n dezvoltarea de textile cu noi proprieti este reprezentat
de impregnarea acestora cu materiale multifuncionale. Astfel, textilele uzuale, care intr n
contact cu pielea uman, pot fi acoperite cu materiale multifuncionale, sub form de
nanoparticule (NP) sau filme subiri, pentru a dobndi proprieti care s contribuie la creterea
gradului de protecie i confort al celui care le poart. Unul dintre materialele de acoperire
recunoscute pentru capabilitatea de a crete funcionalitatea i eficiena textilelor este oxidul de
zinc (ZnO). Acesta este un compus semiconductor de tip II-VI, netoxic, biocompatibil, chimic
stabil la expunerea la temperaturi nalte i care are o band interzis (3,37 e-V la temperatura
camerei) n domeniul UV [Chen Y.F., 1998]. ZnO a fost primul material utilizat n form de NP,
prin ncorporare n loiunile pentru protecia solar.
Tehnica PLD a fost utilizat intens n ultima decad pentru a obine filme de ZnO de
foarte bun calitate [Sasaki A., 2005; Ristoscu C., 2008].
Morfologia i structura depunerilor de ZnO le confer textilelor un caracter hidrofob sau
hidrofil. n momentul n care apa intr n contact cu depunerea, moleculele de oxigen (O2)
ptrund n textile, minimizndu-se n acest fel contactul dintre picturile de ap i particule
[Kuan Y., 2009]. n cazul n care materialul compozit textil-ZnO este hidrofob, acesta posed o
abilitate remarcabil de a anihila microorganismele i protejeaz n mod eficient mpotriva
radiaiei solare, exterioar spectrului vizibil [Aydin S.B., 2010]. Caracterul hidrofob este asociat
cu o rugozitate mare a suprafeei. De asemenea s-a demonstrat c nanopulberile de ZnO prezint
o aciune bactericid eficient. Studiile pe ageni patogeni precum Staphylococcus aureus
[Rajendran R., 2010], Escherichia coli [Rajendran R., 2010] i Streptococcus agalactiae [Huang
Z., 2008] au demonstrat c NP de ZnO prezint o aciune eficient n neutralizarea bacteriilor.
10
11
Pasul 3. Se cantaresc, cu ajutorul unei balante analitice cu o buna precizie, model Ohaus
Explorer Pro (Fig. 4), masele compusilor din amestec in proportiile determinate in pasul 1.
12
construita din materiale cu suprafete prelucrate si tratate, care sa reziste la presiuni ridicate si sa
nu permita lipirea materialului de componentele ei in urma presarii.
13
Etapa 3, Sinterizarea
Pentru obtinerea unor tinte compacte si dure, acestea sunt supuse unui tratament termic la
Figura 7. Cuptorul Carbolite CWF 1100 folosit pentru tratamente termice de sinterizare
14
Pastilele obtinute prin presare sunt sinterizate in cuptor timp de 4-8 ore, la temperaturi
cuprinse intre 380 si 1000 oC. Incalzirea se efectueaza cu o panta de 15-20 0C/min, iar racirea cu
o panta de 5-10 0C/min.
Tintele obtinute conform protocolului de mai sus sunt compacte, dure si potrivite pentru
folosirea in procesele tehnologice de obtinere a straturilor subtiri prin PLD.
Referinte
Aydin S.B., Hanley L., Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied
Biomaterials 94 (1), pp. 22-31, 2010;
Bandyopadhyay A., Withey E.A., Moore J., Bos S., Matererials Science and Engineering, C 27,
pp. 1417, 2007;
Barsan C., Ghitulica C., Andronescu E., Ionita C., Barsan M., Advanced Materials Research 47
50, pp. 10631066, 2008;
Brown W.E., Clinical Orthopaedics and Related Research 44, pp. 205-220, 1966;
Capuccini C., Torricelli P., Sima F., Boanini E., Ristoscu C., Bracci B., Socol G., Fini M.,
Mihailescu I.N., Bigi A., Acta Biomaterialia 4, pp. 18851893, 2008;
Chen Y.F., Bagnall D.M., Koh H.J., Park K.T., Hiraga K.J., Zhu Z.Q., Yao T.F., Journal of
Applied Physics 84 (7), p. 3912, 1998;
Chow L.C., Eanes E.D., Eds. Monographs in Oral Science 18, Karger: Basel, Switzerland, 2001;
Dinda G.P., Shin J., Mazumder J., Acta Biomaterialia 5, p. 1821, 2009;
Draft International Standards. Implants for surgery Hydroxyapatite ceramic. Part 1 and 2.
ISO/DIS, 13779, 1999;
Du L., Popescu A.C., Dorcioman G., Mihailescu I.N., Stan G.E., Zgura I., Enculescu I.,
Dumitrescu I., chapter 20 in A. Vaseashta, E. Braman, P. Susmann (Eds.) Technological
Innovations in Sensing and Detection of Chemical, Biological, Radiological, Nuclear
Threats and Ecological Terrorism, NATO Science for Peace and Security Series A:
Chemistry and Biology, Part 4, pp. 207-210, DOI: 10.1007/978-94-007-2488-4_20, 2012;
15
Du L., Oktar F.N., Stan G.E., Popescu-Pelin G., Serban N., Luculescu C., Mihailescu I.N.,
Applied Surface Science 265, pp. 4149, doi:10.1016/j.apsusc.2012.10.077, 15 January
2013;
Elliott J.C., Elsevier, Amsterdam, 1994;
Ellmer K., Mientus R., Thin Solid Films 516, p. 4620, 2008;
Girtan M., Socol M., Pattier B., Sylla M., Stanculescu A., Thin Solid Films 519 (2), p. 573,
2010;
Goller G., Oktar F.N., Agathopoulos S., Tulyaganov D.U., Ferreira J.M.F., Kayali E.S., Peker I.,
Journal of Sol-Gel Science and Technology 37, pp. 111115, 2006;
Gonzalez P., Serra J., Liste S., Chiussi S., Leon B., Perez-Amor M., Vacuum 67, pp. 647651,
2002;
Gunduz O., Ahmad Z., Ekren N., Agathopoulos S., Salman S., Oktar F.N., Journal of
Thermoplastic Composite Materials 22, pp. 407419, 2009;
Hench L.L., Anderson O., in: L.L. Hench, J. Wilson (Eds.), World Scientific Publishing
Company, Singapore, pp. 4162, 1993;
Hing K.A., Best S.M., Bonfield W., Jounal of Materials Science: Materials in Medicine 10, pp.
135-145, 1999;
Huang T., Xiao Y., Wang S., Huang Y., Liu X., Wu F., Gu Z., Journal of Thermal Spray
Technology 20, pp. 829836, 2011;
Huang Z., Zheng X., Yan D., Yin G., Liao X., Kang Y., Yao Y., Huang D., Hao B., Langmuir
24, p. 4140, 2008;
Hulbert S.F., Bokros J.C., Hench L.L., Wilson J., High Technology Ceramics, pp. 189 213,
1987;
ISO 13779-4:2002, Implants for surgery - hydroxyapatite - part 4: determination of coating
adhesion strength, www.iso.org;
ISO 13779-3:2008, Implants for surgery - hydroxyapatite - part 3: chemical analysis and
characterization of crystallinity and phase purity, http://www.iso.org;
ISO 13779-2:2008, Implants for surgery - hydroxyapatite - part 2: coatings of hydroxyapatite,
http://www.iso.org;
Kikawa T., Kashimoto O., Imaizumi H., Kokubun S., Suzuki O., Acta Biomaterialia 5,
1756 - 1766, 2009;
16
pp.
Kokubo T., in: Duran P., Fernandez J.F. (Eds.), Proceedings of the Third Euro-Ceramics, Faenza
Editrice Iberica, vol. 3, San Vicente, p. 1, 1993;
Kuan Y., Hon H., Chou M., Leu C., Journal of The Electrochemical Society 156 (2), J32- J36,
2009;
Len B., Jansen J.A., Thin calcium phosphate coatings for medical implants, Springer, 2009;
Langer R., Vacanti J.P., Tissue Engineering Science 260, pp. 920926, 1993;
LeGeros R.Z., Lee Y.K., Journal of Materials Science Letters 39, pp. 5577-5579, 2004;
Lopez E.S., Saiz E., Fujino S., Oku T, Suganuma K., Tomsia A.P., Journal of the European
Ceramic Society 23, pp. 29212930, 2003;
Massaro C., Baker M.A., Consentino F., Ramires P.A., Klose S., Milella E., Journal of
Biomedical Materials Research 58, pp. 651657, 2001;
Mihailescu I.N., Torricelli P., Bigi A., Mayer I., Iliescu M., Werckmann J., Socol G., Miroiu F.,
Cuisinier F., Elkaim R., Hildebrand G., Applied Surface Science 248, pp. 344348, 2005;
Mihailescu I.N., Lamolle S., Socol G., Miroiu F., Roenold H.J., Bigi A., Mayer I., Cuisinier F.,
Lyngstadaas S.P., Optoelectronics and Advanced Materials: Rapid Communications 2
(6), pp. 337341, 2008;
Mihailescu I.N., Ristoscu C., Bigi A., Mayer I., Advanced biomimetic implants based on
nanostructured coatings synthesized by pulsed laser technologies, in: A. Miotello, M.
Ossi (Eds.), Laser-Surface Interactions for New Materials Production, Tailoring Structure
and Properties, Springer, New York, pp. 235268, 2010;
Miroiu F.M., Socol G., Visan A., Stefan N., Craciun D., Craciun V., Dorcioman G., Mihailescu
I.N., Sima L.E., Petrescu S.M., Andronie A., Stamatin I., Moga S., Ducu C., Materials
Science and Engineering B 169, pp. 151158, 2010;
Oktar F.N., Demirer M.R., Gunduz O., Gen Y., Agathopoulos S., Peker I., Ozyegin L.S., Salman
S., Key Engineering Materials 309-311, pp. 4952, 2006;
Oktar F.N., Agathopoulos S., Ozyegin L.S., Gunduz O., Demirkol N., Bozkurt Y., Salman S.,
Journal of Materials Science Materials in Medicine 18, pp. 21372143, 2007;
Ozyegin L.S., Oktar F.N., Goller G., Kayali S., Yazici T., Materials Letters 58, pp. 26052609,
2004;
17
Rajendran R., Balakumar C., Mohammed Ahammed H.A., Jayakumar S., Vaideki K., Rajesh
E.M., International Journal of Engineering Science 2, p. 202, 2010;
Rath J.K., Liu Y., de Jong M.M., de Wild J., Schuttauf J.A., Brinza M., Schropp R.E.I., Thin
Solid Films 518, e129, 2010;
Renghini C., Girardin E., Fomin A.S., Manescu A., Sabbioni A., Barinov S.M., Komlev V.S.,
Albertini G., Fiori F., Materials Science and Engineering B 152, pp. 8690, 2008;
Ristoscu C., Mihailescu I.N., Caiteanu D., Mihailescu C.N., Mazingue Th., Escoubas L.,
Perrone A., Du H., in Functionalized Nanoscale Materials, Devices, & Systems, Edited
by A. Vaseashta and I. N. Mihailescu, Springer Science, pp. 27 50, 2008;
Saithna A., Injury-International Journal of the Care of the Injured 41, p. 128, 2010;
Saiz E., Goldman M., Gomez-Vega J.M., Tomsia A.P., Marshall G.W., Marshall S.J.,
Biomaterials 23, pp. 37493756, 2002;
Santos J.D., Silva P.L., Knowles J.C., Journal of Materials Science: Materials in Medicine 7, p.
187, 1996;
Sasaki A., Hara W., Matsuda A., Tateda N., Saito K., Yoshimoto M., Applied Physics
Letters
1998;
Sumarev R.A., Surface and Coatings Technology 206, pp. 20352056, 2012;
Tang Q., Brooks R., Rushton N., Best S., Journal of Materials Science Materials in Medicine
21, pp. 173181, 2010;
Ye G. , Troczynski T., Ceramics International 34, pp. 511516, 2008;
Wang C.X., Chen Z.Q., Guan L.M., Wang M., Liu Z.Y., Wang P.L., Nuclear Instruments and
Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms
179, pp. 364372, 2001a;
Wang C.X., Chen Z.Q., Wang M., Liu Z.Y., Wang P.L., Zheng S.X., Biomaterials 22, pp. 1619
1626, 2001b;
Zhang L., Li J., Zhang X.W., Jiang X.Y., Zhang Z.L., Thin Solid Films 518, p. 6130, 2010.
18