CAPITOLUL 3

SISTEMUL IMUNITAR

Sistemul imunitar -organ difuz, celular

i molecular, alctuit dintr-un numr
mare de limfocite ( aprox. 2 x 1012) i
molecule de anticorpi.
asigur integritatea organismelor
individuale fa de agresiunea diferiilor
ageni patogeni sau de ptrunderea unor
substane nedorite, meninndu-le
individualitatea i homeostazia

alctuit din ansamblul celulelor i

moleculelor, ale cror aciune i
interaciune permit organismului s
discearn, n mod specific, cu
promptitudine i sensibilitate,
substanele proprii (self) de cele strine
(nonself).

CONCEPTUL DE SELF I
NONSELF

Termenii self i nonself au fost propui

de Burnet i Fenner (1945)
eng. self= identic, personalitate, fcut din
acelai material)

non-self = strin
Substane strine exogene
Antigene sechestrate
Self alterat

CONCEPTUL DE REPERTORIU

Uniti de recunoatere i de legare a

antigenelor (receptori celulari) i a
situsurilor combinative (paratopi) ale
moleculelor de anticorpi.

1030 entiti cu specificiti diferite

RSPUNSUL IMUN CA REACIE

ADAPTATIV A ORGANISMULUI

Are caracter adaptativ

Acioneaz strict specific
Acioneaz cu mare economie de
mijloace
Reaciile adaptative asigur i protecia
descendenilor

Prezentarea
schematic a
interaciunii dintre
mecanismul imunitii
naturale (nespecifice)
i ale imunitii
specifice (adaptative)

IMPLICAIILE SISTEMULUI IMUNITAR N

PATOLOGIE

Reacii de hipersensibilitate
Alergia
Boli consecutive depunerii complexelor
atg atc la nivelul organelor
Boli autoimune
Eritroblastoza fetal
Respingerea imunitar a transplantelor

CAPITOLUL 4
ELEMENTELE SISTEMULUI
IMUN

Rspunsul imun
expresia
conflictului dintre AGRESOR ( bacterii,
virusuri, parazii, toxine, etc) i
ORGANISMUL AGRESAT

Meninerea funciilor organismului n

limite normale este realizat de ctre
un sistem specializat n acest sens,
denumit SISTEMUL IMUN (SI)
alctuit din:
organe
molecule
celule

Dezvoltarea sistemului imun

ery pl

neu

CD8+

nk

CTL

CD4+
TH1

thy
TH2

mye
lym

Componentele sistemului imun

Nonspecifice
Umoral

Celular

complement,
interferon,
TNF etc.

macrofage,
neutrofile

Specifice
Umoral

anticorpi

Celular
LT; ali
efectori
celulari

Balana dintre infecie i imunitate

infecie

Boala =

imunitate

Agentul patogen x virulena

imunitate

SISTEMUL IMUN

ORGANE LIMFOIDE

PRIMARE

-Timus
-Maduva
osoasa
-Bursa lui
Fabricius
(la pasari)
-Ficatul
embrionar

SECUNDARE

-Limfonoduri

CELULE

MOLECULE

Granulocite Monocite Limfocite

-Neutrofile
-Splina
-Eozinofile
-Apendicele cecal -Bazofile
-Amigdalele
-Placile Payer
-esuturi limfoide
asociate mucoaselor

-Macrofage
-Celule
dendritice

-Celule

NK

-LfT
-LfB

Imunoglobuline

-IgG
-IgM
-IgA
-IgD
-IgE

Alte
molecule

-Complement
-Limfokine
-Monokine

Organele limfoide sediul maturrii,

diferenierii, educrii i proliferrii
limfocitelor

2 categorii:
Organe limfoide centrale (OLC)
Maturarea LT i LB
Achiziionarea receptorilor specifici pentru Atg

Organe limfoide periferice (OLP)

Proliferarea i diferenierea limfocitelor n
urma contactului cu atg

ORGANELE LIMFOIDE
PRIMARE (CENTRALE)
Mduva

osoas hematogen
Ficatul embrionar
Timusul
Bursa lui Fabricius
Locul de maturare i instruire a LT i LB

1. Mduva hematogen:
Situat n cavitatea medular a oaselor lungi
Este sediul genezei celulei cap de serie, numit i celula precursoare,
celul stem, su sau pluripotent. Celulele stem au dou caracteristici
principale:
- diferenierea spre una din seriile sangvine;
- autoreplicarea pentru meninerea constant a numrului celulelor
stem;

MODELUL CONVENIONAL DE HEMOPOEZ

Celula stem hemopoietic

Progenitor mieloid

BFU-E

GM-CFC

Eo-CFC

Meg-CFC

Progenitor limfoid

Mast-CFC

Pro-B

Pro-T

Eritrocit
Neutrofil
Trombocite
Limfocit B
Monocit
Eozinofil
Mastocit
Limfocit T

Elementele figurate
eozinofil

neutrofile

monocit

limfocit
mastocit
limfocit
bazofil

GRANULOCITE
Bazofil

Eozinofil

MONOCITE
Monocit

Celul dendritic

Macrofag

LIMFOCITE

Subseturi de limfocite

CLP
LT

LB
Precursor
Limfoid

Th

CTL

LT HELPER

Omoar celule
Infectate cu virus
LT Citotoxice

B
PC
Plasmocite productoare
de anticorpi

T
Limfocit
n repaos

Limfocit
activat

LT i LB morfologic identice

Limfocit n repaos

Plasmocite

MASTOCITE

CELUL DENDRITIC INTERDIGITAL

Limfonod

Limfocitele merg spre

dendrite n cutarea
antigenelor microbiene

ERITROCITE I TROMBOCITE

2. Timusul:
organ limfoepitelian, format din doi sau
mai muli lobi:
este esenial la nceputul vieii asigur
maturarea imunologic normal a
limfocitelor, iar la organismele adulte
reaprovizionarea anatomic i funcional
a sistemul de aprare celular.
asigur organismului necesarul de LT
virgine pentru toat viaa, dar ntr-o
cantitate redus.

Este alctuit din:

Cortex:
Dens populat cu limfocite (imature) de
diferite mrimi
Macrofage (ndeprteaz timocitele
apoptotice)
Timocitele mature din cortex migreaz n:
Medulara:
Macrofage i celule dendritice
Sub selecia timic LT mature funcional

Circulaia OLP ntlnirea cu Atg

3. Bursa lui Fabricius :

- organ limfoepitelial, pericloacal, prezent numai la
psri i cu structur lobular, asemntoare cu
timusul.
Stroma epitelial - celule limfoide precursoare (din
sacul vitelin, ficatul fetal i mduva osoas).
Celula su multipotent sufer un proces de
citodifereniere i maturare analog celui care are
loc la nivelul timusului, dar care confer limfocitelor
nsuiri calitativ deosebite de cele ale LT.
Ubicvitina - factor umoral, cu rol citodifereniator
manifestat asupra LB

Sistemul limfoid la psri

(dup Pastoret i col.)

1. Timusul
2. Glanda Harder
3. Splina
4. Plcile peyer
5. Bursa lui Fabricius
6. Diverticulul Meckel
7. Formaii limfoide cecale
8. Mduva osoas

Seciune prin bursa lui Fabricius

1. Pliuri bursale
2,3. Lumenul bursal

La mamifere organul limfoid primar

pentru LB nu este pe deplin cunoscut.

Echivalentul bursei la mamifere sunt

considerate esuturile limfoide, asociate
mucoaselor:
amigdalele faringiene
plcile Peyer
apendicele ileo-cecal.
mduva osoas i ficatul embrionar.

ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE

(PERIFERICE)

Limfonodurile
Splina
esuturile limfoide asociate mucoaselor,

(tonsile, apendicele ileo - cecal, plcile Peyer)

1. LIMFONODURILE
formaiuni limfoide localizate pe traseul vaselor
limfatice
Prin vasele limfatice aferente, aflueaz limfa din
teritoriul de drenaj (cu diferite antigene)
reprezint adevrate sisteme de filtrare i de
reinere a elementelor strine (non self).

Atg ptrund prin vasele limfatice aferente

n interior Atg interacioneaz cu
macrofagele, LT i LB rspunsul imun
LB i LT activate prsesc limfonodurile prin
vasele limfatice eferente

Limfonodul
4. Centru germinativ
(loc de proliferare
intens
a LB)
3. Folicul limfoid
secondar
2. Folicul limfoid
primar (aria LB)
Zona paracortical
(LT)

1. Vas limfatic aferent.

Limf, Atg & celule

5. Cordoane
medulare (Mcf.
&
plasmocite)
6. Vas limfatic eferent
Arter
Ven

Sinusuri medulare

Seciune prin
limfonod

C - cortexul (aria L)
P - paracortexul
(aria LT)
M - medulara (aria
LTi LB)

Capsula

Trabecula

Cordoane medulare

Foliculi
Cortex

Sinusuri medulare

Capsula

Sinusuri subcapsularare
Valve

Zona subcapsular

Zona marginal

Folicul / nodul limfoid

Centru germinal

Cortex

Paracortex

Capsula

Centrul germinal
Zona subcapsular

Zona marginal

Sinusuri medulare

Cordoane medulare

Plasmocite

Venule endoteliale High

HEV

Sngele ptrunde n limfonod prin arter

Venulele post capilare din paracortex au celule endoteliale cuboidale
HIGH ENDOTHELIAL VENULES au proprietatea de a permite doar limfocitelor s
ptrund n limfonod

Recirculare
Celule non-limfoide
HEV

Trec prin vasele de snge n

limfonod i continu circulaia
arterio-venoas

Celulele limfoide

HEV

Ader la High Endothelial Venules

(HEV), trec prin limfonod i ies prin
limfatice eferente

Sngele & vasele limfatice

Artery and vein

Lymphatic

Structura histologic
a limfonodului
C - cortexul
P - paracortexul
M - medulara
GC- centrul
germinativ
MC cordoane
medulare

La nivelul limfonodulilor se gsesc trei

categorii de celule:

celule limfoide (LT,B i plasmocite) - celule

imunocompetente i care sub influena stimulilor
antigenici, devin apte de expansiune clonal i
difereniere, fiind capabile s produc efectori
ai imunitii specifice att umorali ct i
celulari;
celule ale sistemului fagocitic mononuclear asigur aprarea i clearence-ul organismului de
antigenele strine i autologe alterate, prin
procesul de fagocitoz;
celulele ale esutului conjunctiv (fibrocite,
fibroblaste, celule reticulare i celule reticulare
dendritice).

2. SPLINA

Organul limfoid periferic cel mai mare, conectat

direct la circulaia sangvin.
Nu are vase limfatice aferente sau eferente
(antigenele acced la splin numai pe calea sngelui).
Splina reine i prelucreaz antigenic, agenii patogeni
diseminai n organism pe cale circulatorie.
Rol de distrugere a elementelor mbtrnite sau
patologice, ca i de depozitare a rezervelor de fier.
materialul antigenic ca atare sau prelucrat, activeaz
LB din centrii germinativi foliculari.
Anticorpii produi la nivelul splinei, au specificitate
mai ales fa de antigenele corpusculare adiministrate
pe cale sangvin.
O alt particularitate o constituie faptul c sngele
pe calea venei splenice, circul din splin n ficat, fiind
stimulat astfel i activarea celulelor Kuppfer.

Splina
Folicul primar
Arteriol central

Pulpa roie

Strat limfocitic periarteriolar

Arter trabecular

Centru germinal

Zona marginal

Folicul secundar

Pulpa alb

Capsula

Pulpa roie

Central arteriole

Periarteriolar
lymphocytic sheath
Marginal zone

Venous sinus

Trabeculae

Germinal centre

Spleen white pulp

Transverse section

Marginal sinus
B cell corona
Red pulp
Germinal centre
Marginal zone
Periarteriolar lymphocytic
sheath (PALS) T cell area
Central arteriole

crah1@le.ac.uk 2000.

Slide 23/43

esutul limfoid asociat tubului digestiv

n submucoas se gsesc sub forma unor

aglomerri locale, colecii limfocitare:
aspectul organoid :
amigdalele faringiene
amigdale palatine
amigdale linguale
amigdale tubale, formnd aa
zisul inel Waldayer.
n ileon - plci Payer i esutul
limfoid apendicular

Plcile Peyer

Limfocite intraepiteliale

DEZVOLTAREA I MATURAREA
ESUTURILOR LIMFATICE

Rspunsul imun depinde de existena

seturilor de limfocite normal dezvoltate
i funcional competente, posesoare de
receptori-genetic determinai- pentru a
reaciona cu imunogenul respectiv.

HEMATOPOEZA N CURSUL
EMBRIOGENEZEI

Sac vitelin

Ficat fetal

Celula su primitiv
Mduv osoas

sac vitelin

trimestrul I de sarcin

ficatul i splina fetale

trimestrul II

mduva osoas a oaselor lungi

trimestrul III

Celulele su sunt multicompetente

au capacitatea de a se diferenia n
precursorii liniilor de celule :
limfocitare
mielocitare
eritrocitare
megacariocitare

celulele limfoide din mduva osoas care

se difereniaz din celulele su sunt
deja programate pentru a deveni celule
T sau B :
protimocit
precursor B.

PROTIMOCITE

TIMUS

CARACTERISTICI
ALE LT

PRECURSORI B

CELULE B DIN
MDUVA OSOS I
SPLIN (PSRI)

Moleculele receptor sunt identice pentru:

LB mature
imunoglobulina particular pe care o va
sintetiza celula dup transformarea ei n
plasmocit.

n cursul maturrii ns, tipul de Igreceptor de pe membrana se modific:

iniial, este IgM, apoi IgD i la maturitate
devine tipul pentru care celula a fost
programat s-l secrete

CIRCULAIA LIMFOCITELOR
Organe limfoide centrale

CIRCULAIA SANGUIN

LB i LT
MATURARE

LOTUL DE LIMFOCITE
RECIRCULANTE

canale

limfatice
celule aflate n drumul
ntre OLC i OLP
celule migrnd ntre sau
n interiorul OLP.

Organe limfoide periferice

LOTUL SECHESTRAT DE
LIMFOCITE

GANGLIONUL LIMFATIC

Ariile corticale ganglionare

LB

Venule postcapilare

Aria medular ganglionar

plasmocit

Ariile paracorticale

LT
Cale circulatorie

thoracic
duct

THYMUS

(T-cells)

bloodstream

MIGRATION

RECIRCULATION

efferent
lymphatic

(B-cells)
(pre-T
cells)

Lymph Node
BONE
MARROW

diffuse cortex,
follicles

LYMPHOCYTE MIGRATION, AND RECIRCULATION THROUGH LYMPH NODES

Figure 16-3 CONTINU

REGENERARE
CONTINU
REGENERARE
MICARECONTINU
CONTINU
MICARE

LT

LB

Paracortex
Venule postcapilare

Cortex
Medular

Celule hematopeotice
(eritrocite, mielocite, megacariocite)

Imunitatea celular
(hipersensibilizare)
LT memorie

Timocit

Celule matc

(Atg + mcf)
LT

Protimocit
(timus)

Precursor B
Mduv osoas
Bursa lui Fabricius

Celula T activat

LT helper sau
LT supresor

LB

Antigen

LB memorie

Plasmocit

Anticorpi
Ig M
Ig G
Ig A
Ig D
Ig E

Imunitate umoral

n sngele periferic :
80% LT
15 20% LB
LT mai circul n esutul interstiial
extravascular din unele organe
LB nu circul extravascular