Farmacocinctic.

Absorbia este rapid, iar concentraia plasmatic

maxim se atinge dup o or de la administrare. Metabolitul major este glucuronconjugatul (la nivelul funciei carboxilicc, n proporie de 66%). Se mai
admite biotransormarea prin O-demetilare (urmat de conjugare) i prin
hidroliz cu formarea acizilor p-clor-benzoic i 2-metil-5-metoxi-indol-3-acetic
(urmat de conjugarea lor). Se elimin lent pe cale renal i prin fecale.
Toxicodinamie. Efectele toxice silit consecutive aciunii iritative la nivelul
tubului digestiv, aciunii la nivelul SNC, ficatului, pancreasului i sngelui.
Dozele letale, la animale snt diferite. n funcie de vrst. Astfel, obolanul
matur are DL5-, de aproximativ trei ori mai mare dect cel tnr. Copiii prezint
o mare sensibilitate fa de indometacin, nregistrndu-se manifestri toxice la
doze terapeutice. S-au raportat cazuri letale dup tratament cu doze maxime
la copii.
SimptomaUilojiic. Intoxicaia acut evolueaz printr-un tablou clinic asemntor cu cel determinat de salicilai (fiind dominat dc tulburri nervoase i
digestive). Se nregistreaz indispoziii, cefalee, anorexie, dureri epigastrice,
diaree, hemoragii digestive i n unele cazuri delir i tulburri vizuale. n formele grave se produc pancreatit acut i hepatit acut, uneori cu sfrit
letal. Efectele adverse se caracterizeaz prin : tulburri digestive (consecutive
aciunii iritativ locale i aciunii inhibitoare asupra producerii mucusului
protector) manifestate prin greuri, vrsturi, diaree, dureri epigastrice, colici
abdominale, ulceraii, hemoragii digestive, rar perforaie gastrointestinal (se
evit administrarea NaHC03 ca antiacid, rntruct aceast substan favorizeaz
tendina de retenie hidrosalin a indomelacinului). Se pot produce pancreatite
i hepatite, uneori foarte grave (i chiar letale n cazul suprado- zrii),
semnalndu-se la copii accidente la doze terapeutice. Tulburrile neuropsihice se manifest prin cefalee, somnolen, stri depresive, halucinaii,
psihoze (care pot conduce la tentative de sinucidere), convulsii, tulburri
auditive (iuituri n urechi, hipoacuzie) i tulburri oculare (scderea acuitii
vizuale). Tulburrile renale (consecutive aciunii iritative la nivelul epite- liului
glomerular i tubilor contori) se manifest prin hematurie i retenie
hidrosalin (cu producere de edeme). Tulburrile hematologice (prin mecanism medulotoxic) se traduc prin anemie, leucopenie (cu granulocitopenie) i
trombocitopenie. Frecvente snt i manifestrile de natur alergic (indometacinul are capacitatea de a stimula eliberarea endogen de histamin)
caracterizate prin erupii cutanate, prurit, urticaric, astm bronic. Din pruden indometacinul nu se administreaz n perioada de gestaie.
Tratament. n intoxicaia acut se aplic epurare gastric (provocare de
vrsturi, splturi gastrice), administrare de substane alcalinizante, epurare
renal (diurez osmotic neutr) i terapie simptomatic.
Analiz toxicologic. Se izoleaz prin extracie cu solVeni organici (eter
etilic) din mediu acid, sau prin metoda Griffon. Se identific prin reacia cu
acid azotos, sau prin cuplare cu clorura de p-nitrobenzendiazoniu. Prezint un
spectru caracterlstie- 4.'U;y-.ce: dozeaz prin intermediul azoderivatului
obinut prin cuplare cu clorura de p-nitrobenzendiazoniu.
_ ,1.9.6. COMPUII AURULUI

Implicaiile toxicologice ale compuilor anorganici i organici cu aur

(folosii n terapia antiinflamatoare) rezid n accidentele terapeutice i efectele adverse pe care le produc. Se citeaz o intoxicaie letal prin supradozaj

18
2

dup administrarea unic a unui flacon de Solganal B (1 g mudI 1h(j|..........ni

Dintre derivaii cu aur se amintesc Sanocrysin (0,05 g amuliri hIImI *1.
sodiu/fiol), Taured/m (0,01 g, 0,02 g i 0,05 g aurotiomalat de MU II U /fhiim i
Solganal B (5 ml suspensie uleioas de aurotioglucoz 20%). I 11]>r, administrare parenteral, compuii aurului se absorb lent. Se localizeaz n In mI
rinichi, splin, plmni, SN, piele. Se elimin extrem de lent pe calc renalii i
mai puin prin tubul digestiv.
Aurul esle un toxic tiolopriv, inhibnd uncie enzime, cu iinpli< ;i1 11 i oii
secutive n procesele redox celulare. Este un toxic hematie (prin lucriuilsM
medulotoxic), hepatic i renal. Prezint aciune iritativ la nivelul murim* selor
tubului digestiv i al pielii. n aciunea toxic a aurului intervine ii reactivitatea
individual (unele manifestri fiind de tip alergic).
Intoxicaiile consecutive auroterapiei (supradozaj, administrarea do zelor
n timp rapid) se caracterizeaz prin stomatit auric (mai puj.in li ce vent ca
cea mercuric), accidente cutanate (eriteme, erupii, eritrodermie), tulburri
hepato-digestive (anorexie, hepatite), tulburri renale (nefrita auric
manifestat prin albuminurie, cilindrurie, hmaturie, oligurie), tu ! burri
hematice (anemie, leucopenie cu agranulocitoz, trombocitopeuic. i
hemoragii cutanate).
Efectele adverse, ntlnite la 50% din subiecii tratai, se manifest prin
tulburri hepato-digestive (greuri, vrsturi, diaree, hepatit toxic), tul
burri renale (albuminurie, hematurie microscopic), febr, erupii cutannle,
deprimarea hematopoiezei.
Tratamentul se face prin administrare de climercaptopropanol (aniidol) i
terapie simptomatic.
Analiz toxicologic. Din medii biologice se izoleaz prin mineralizare
cu H2S04, HN03 i HC104. Se dozeaz fotometric cu o-anisidin n prezena KF
(pentru mascarea Fe3+).
1.9.7. ANALGEZICI DIVERI

1.9.7.1 .^Colchicina
Colchicina (fig. 105), principalul alcaloid din Colchicum autumnale (brndua de toamn), a fost propus ca medicament antitumoral datorit aciunii
sale antimitotice. Marea toxicitate pe care o prezint (are un interval de securitate necorespunztor) a determinat abandonarea acestei utilizri terapeutice. n prezent se utilizeaz ca analgezic, n special n tratamentul gutei.
Implicaiile toxicologice rezid n intoxicaiile acu Le voluntare (crime i
sinucideri cu preparate din plant sau cu colchicin), cu o inciden redus,
intoxicaiile accidentale (prin confuzii, supradozri, hipersensibilitate individual) i efectele adverse produse. Este condiionat sub form de comprimate cu 0,001 g colchicin.
Se prezint ca o pulbere alb-glbuie, foarte amar,
-CH
solubil n ap, etanol, cloroform, acetat.de amil. H3CO
1
Este o baz slab.
HjCO
Colchicina se absoarbe lent. Se biotrans- form
prin Odemetilare la nucleul tropo^=^0
Ionic (rezult colchiceina, practic netoxic).
OCH3
Se elimin lent (cumulare) pe cale renal.
Fig. 105. Colchicina.

18
3