ANEXA 1

GHID PENTRU DIAGNOSTICUL I TRATAMENTUL OSTEOPOROZEI DE

POSTMENOPAUZ

DEFINIIE. EPIDEMIOLOGIE
Osteoporoza este o boal scheletic sistemic ce se caracterizeaz prin masa
osoas sczut i deteriorare microarhitectural a esutului osos, cu creterea
consecutiv a fragilitii osoase i a riscului de fracturi.
Cu toate c diagnosticul bolii se bazeaz pe determinarea cantitativ a densitii
minerale osoase (DMO), determinantul major al rezistenei osoase, semnificaia clinic
a osteoporozei const n apariia fracturilor. Sediile obinuite ale fracturilor
osteoporotice sunt: coloana vertebral, oldul, radiusul distal, humerusul proximal.
Fractura de fragilitate este definit ca fractur consecutiv unui traumatism care n
condiiile unui os sntos nu s-ar solda cu fractura sau a carui intensitate nu o
depete pe cea a unui traumatism prin cdere din poziia biped.
Pentru femeile la menopauz probabilitatea pentru ntreaga via de a face o
fractur la unul dintre aceste sedii este de 40% sau mai mult n rile dezvoltate,
apropiindu-se de cifrele corespunztoare probabilitii de boal cardio-vascular i
depind cu mult cancerul de sn (12%).
n anul 2000 n Europa au fost estimate 620.000 fracturi noi de old, 574.000 de
antebra, 250.000 humerus proximal, 620.000 vertebrale clinice la femeile i brbaii
peste 50 de ani. Acestea reprezint 34,8% din totalul fracturilor la nivel global.
Fracturile osteoporotice apar i la alte sedii: pelvis, coaste, femur distal, tibie. Colectiv sau estimat 2,7 milioane de fracturi osteoporotice, cu un cost direct apreciat la 36 de
miliarde de euro.
Fracturile osteoporotice sunt o cauz major de morbiditate n populaie.
Fracturile de old determin durere acut i impotena functional, conduc la spitalizare,
recuperarea fiind lent i reabilitarea adesea incomplet, cu creterea numrului de
persoane instituionalizate. Fracturile vertebrale induc i ele durere acut i impoten
funcional, dar pot s apar i fr simptome majore. Fracturile vertebrale cresc riscul
pentru fracturilor ulterioare, dizabilitatea consecutiv crescnd odat cu numrul
fracturilor. Fracturile de radius distal induc durere acut i impoten funcional, dar n
mod obinuit recuperarea este complet.
Osteoporoza i fracturile osteoporotice se asociaz cu creterea mortalitii (cu
excepia fracturilor de radius) i sunt o cauz major de dizabilitate i de scdere a
calitii vieii. Pentru evaluarea dizabilitii induse de boal (decese dar i dizabilitate la
supravieuitori) se utilizeaz un indicator recomandat de OMS i Banca Mondial
DALYs=disability and life-years lost, care permite comparaia cu alte boli, osteoporoza
depind artrita reumatoid i toate tipurile de cancer cu excepia cancerului pulmonar.

CRITERII DE DIAGNOSTIC
1.
Contextul clinic i fracturile de fragilitate
2.
Densitometrie osoas prin dubla absorbtiometrie cu raze X (DXA). Se efectueaz
la nivelul coloanei lombare (n incidena antero posterioar) sau/i old (locurile
diagnostice sunt numai colul femural i/sau soldul total). Diagnosticul densitometric se
bazeaz pe valoarea cea mai mic a scorului T la nivelul coloanei lombare, colului
femural i soldului total.
3.
Radiografii osoase (n primul rnd coloana vertebral) pentru a depista fracturile
de fragilitate.
4.
Densitometria osoas cu ultrasunete nu trebuie substituit metodei DXA,
deoarece nu are valoare diagnostic.
DIAGNOSTIC POZITIV
1. Se recomand cutarea de caz cu osteoporoza care necesit terapie, pe baza
factorilor de risc i a osteodensitometriei DXA. La vrsta menopauzei nu se recomand
depistarea osteoporozei prin screeningul populaiei neselecionate cu metode
densitometrice deoarece nu este cost-eficient datorit sensibilitii sczute a metodei
DXA n acest scop.
Prezena factorilor de risc reprezint indicaia pentru densitometria osoas cu raze X
(DXA). De menionat c densitometria cu ultrasunete nu trebuie substituit metodei
DXA, deoarece nu are valoare diagnostic i nici valoare de screening.
Factorii de risc sunt:
a.
Vrsta peste 65 ani
b.
Menopauza precoce (sub 40 ani)
c.
Vrsta sub 65 ani cu unul din factorii de risc de mai jos -Fracturi de fragilitate n
antecedentele personale -Antecedente de fractur de old la mama -Aspect radiografic
sugestiv de mas osoas sczut -Greutate mic BMI<19 kg/m 2 -Osteoporoze
secundare (endocrine, reumatologice, digestive, boli congenitale ale colagenului)
-Corticoterapie (mai mult de 5 mg/zi prednisolon sau echivalent timp de mai mult de 3
luni)
2.
Categoriile diagnostice pe baza osteodensitometriei DXA aplicat la
persoanele din grupele de risc menionate sunt:
Osteoporoza, dac scorul T este mai mic sau egal cu -2,5 DS
Osteoporoza sever, dac pe lng criteriul densitometric este prezent cel
puin o fractur de fragilitate.
Pre-osteoporoza (scor T cuprins ntre -1 DS si -2,5 DS), anterior denumit
osteopenie, nu este considerat o situaie morbid, fiind utilizat n studii
epidemiologice i pentru demonstrarea fragilitii n prezena unei fracturi.
3. Fracturile de fragilitate au valoare diagnostic i se documenteaz radiografic; pentru
coloana vertebral se recomand radiografii de profil centrate pe T7 si L2, cu evaluarea
semicantitativ a prezenei fracturilor vertebrale.
4. Riscul fracturilor de fragilitate (riscul complicaiei majore): OMS a elaborat un protocol
cu
nume
codificat
FRAX,
care
poate
fi
accesat
pe
internet
(http://www.shef.ac.uk/FRAX), care combin existena factorilor clinici de risc cu valorile

osteodensitometriei DXA, pentru a prognoza riscul major al osteoporozei care este

fractura de fragilitate. Acest calcul se poate face corect numai dup ce se stabilesc
caracteristicile populaiei respective pe baza epidemiologiei fracturilor de fragilitate.
Aceste date epidemiologice pentru Romnia trebuie furnizate de Instituia
Coordonatoare a Programului Naional de Osteoporoz.
MANAGEMENTUL INDIVIDUAL AL PACIENTEI
DXA poate fi indicat de orice medic, dar cutarea de caz la grupele de risc este n
principal responsabilitatea medicului de familie.
Dup stabilirea diagnosticului de osteoporoz cu osteodensitometria DXA, medicul
specialist (endocrinolog, reumatolog, de recuperare medical) are responsabilitatea
urmtoarelor etape de evaluare a pacientului:
1) Examinarea i investigarea iniial a pacientului, care cuprinde:
a) Densitometrie osoas DXA, la coloana lombar i/sau sold. n funcie de
particularitile anatomice, comorbiditi, tratamente curente se pot msura n scop
diagnostic i alte locuri anatomice: radius distal, corp total
b) Radiografii osoase pentru confirmarea fracturilor non-vertebrale i vertebrale
c) Investigaii de rutin: hemoleucograma, VSH, calcemie, albuminemie, creatinina,
fosfatemie, fosfataza alcalin, transaminaze.
Medicul specialist ortoped are responsabilitatea trimiterii pentru evaluare
a pacientei cu fracturi de fragilitate.
2) Diagnosticul osteoporozelor secundare, n funcie de specialitate:
-tirotoxicoza: TSH, T3
-hiperparatiroidism primar: parathormon seric, 25OH vitamina D seric
-sindrom Cushing endogen: cortizol liber urinar, cortizol plasmatic bazal,
teste de supresie
-etc.
3) Diagnostic diferenial:
-osteomalacie: 25OH vitamina D seric sczut
-boala celiac: anticorpi antigliadin, antitransglutaminaz pozitivi
-mielom multiplu: electroforeza proteinelor serice, proteina Bence-Jones n urin
-metastaze osoase: scintigrafie osoas
4) Investigaii speciale ale metabolismului osos (pentru Instituiile coordonatoare ale
Programului Naional de Osteoporoz i clinicile universitare):
-dozarea 25-hidroxivitaminei D (Concentraiile optime pentru pacienii romni vor fi
stabilite de Instituia coordonatoare a Programului Naional de Osteoporoz)
-markeri biochimici ai metabolismului osos: C sau N-telopeptid, osteocalcin, fosfataza
alcalin osoas utili pentru aprecierea responsivitii la tratamentul farmacologic.
5) Evaluarea riscului de fractur (prognozarea complicaiei majore) OMS a dezvoltat
un algoritm care integreaz factori clinici de risc pentru fracturi, cu ajutorul cruia se
poate calcula probabilitatea pe 10 ani de fractur de old sau alte fracturi majore
osteoporotice (vertebre, old, antebra, humerus) -FRAX (http://www.shef.ac.uk/FRAX).
Factorii de risc inclui sunt:
-Vrsta
-Sex

-Greutate, nlime (BMI= body mass index, indice de mas corporal)

-Fracturi de fragilitate prevalente
-Fractura de old la parini
-Fumat
-Administrare glucocorticoizi (expunere peste 3 luni la o doz zilnic de 5 mg sau mai
mare de Prednisolon sau echivalent)
-Artrita reumatoid
-Osteoporoze secundare (diabet zaharat tip I, osteogenesis imperfect la adult,
hipertiroidism netratat, hipogonadism sau menopauza sub 45 de ani, malnutriie
cronic, malabsorbie, boala hepatic cronic)
-Consum de alcool (3 uniti sau mai mult; 1 unitate=10 g alcool)
-DMO col femural Limite: FRAX nu include riscul de cdere i DMO vertebral.
6) Evaluarea riscului de cdere (scor, care include: mobilitate, postura, echilibru, boli
neuromusculare i musculoscheletice, boli cardiace, acuitate vizual, medicaii, deficit
cognitiv)
7) Iniierea tratamentului farmacologic dup parcurgerea tuturor etapelor anterioare.
Protocol de TRATAMENT
Obiective:
1.
reducerea incidenei fracturilor
2.
creterea rezistenei osoase
3.
tratamentul cauzal al osteoporozelor secundare
Metode:
- msuri igieno-dietetice i de stil de via
- farmacologice
Tratamentul este iniiat de medicul specialist endocrinolog, reumatolog, de
recuperare, geriatru i ortoped. Opiunile terapeutice includ att o abordare non
farmacologic, ct i o intervenie terapeutic cu ageni farmacologici.
TRATAMENTUL NON-FARMACOLOGIC
Include mijloace poteniale n reducerea riscului de fractur:

Exerciii fizice pentru reducerea riscului de cdere

alimentaie bogat n vitamina D i calciu, de regul cu suplimentarea cu calciu

(800-1200 mg/zi) i vitamina D (800-1000 UI/zi), deoarece n Romnia exist un deficit
geoclimatic de vitamina D

Evitarea excesului de alcool

Renunarea la fumat
TRATAMENTUL FARMACOLOGIC cu medicamente antiresorbtive osoase i/sau
de stimulare a osteogenezei.
CRITERII DE INIIERE A TRATAMENTULUI
1) Paciente cu osteoporoz scor T mai mic sau egal cu -2,5 DS, la coloan sau old
2) Paciente cu fractur de fragilitate (old, vertebra, humerus, bazin, antebra) i scor T
mai mic sau egal cu -2 DS

3) Paciente cu scor T mai mic sau egal cu -2 DS in tratament cortizonic cronic (peste 5
mg prednisolon/zi sau corticosteroizi echivaleni i durat peste 3 luni)
4) Paciente cu osteoporoz sever pentru unele medicamente. Pentru a indica peptide
derivate de PTH este necesar un scor T mai mic sau egal cu -2,5 DS, la coloan sau
old i cel puin o fractur de fragilitate vertebral moderat-sever.
AGENII TERAPEUTICI
Tratamente de prima intenie:
Bisfosfonaii (alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat)
Stroniu ranelat
Peptide derivate din PTH (pentru osteoporoza sever)
Raloxifenul
Denosumab
La ambele sexe, agenii antifractur n terapia de prima intenie sunt bisfosfonaii i
ranelatul de strontiu. La femei n postmenopauz, ca terapie de prim intenie poate fi
administrat i raloxifenul.
Alendronatul, risedronatul, ibandronatul i zoledronatul au efect demonstrat n
reducerea riscului de fracturi vertebrale (recomandare A) i nonvertebrale n
osteoporoza de postmenopauz (recomandare A-B). Raloxifenul are efect demonstrat
numai pe fracturile vertebrale (recomandare A). Alendronatul, risedronatul i
zoledronatul au indicaie i n osteoporoza brbatului (recomandare A-C).
Hormonul paratiroidian i teriparatidul sunt indicate n cazuri individualizate nonresponsive la tratamentul cu antiresorbtive i pacieni cu risc crescut de fractur i n
tratamentul osteoporozei cortizonice (vezi ghidul pentru osteoporoza cortizonic).
Denosumabul, cel mai nou agent antiresorbtiv, are evidene de reducere a riscului de
fracturi vertebrale, non-vertebrale i de old (recomandare A).
Tratamente de a doua intenie:
Terapia estro-progestativ
Calcitonina
Analogi sintetici ai vitaminei D
n funcie de mecanismul de aciune, cele dou mari clase de medicamente utilizate n
tratamentul osteoporozei sunt:
agenii antiresorbtivi, care blocheaz resorbia osoas prin inhibiia activitii
osteoclastelor i
agenii anabolici, care stimuleaz formarea osoas acionnd primar asupra
osteoblastelor.
Agenii antiresorbtivi
Bifosfonaii
Bifosfonaii fac parte din terapia de prim intenie n osteoporoza de postmenopauz.

Bifosfonaii utilizai n mod curent (alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronat) inhib

resorbia osoas prin reducerea recrutrii, diferenierii i activitii osteoclastice i
creterea apoptozei osteoclastelor; mecanismul molecular const n reducerea
izoprenilrii proteinelor dependente de GTP. Reducerea remodelrii osoase duce la
cretera duratei de via a unitii de remodelare i implicit la creterea gradului
mineralizrii secundare; acesta este cel mai probabil mecanism al creterii progresive a
DMO demonstrat n studiile clinice cu aceti bifosfonai. Potena bifosfonailor variaz
de la compus la compus; biodisponibilitatea oral este sczut (absorbie digestiv 13% din doza ingerat), ceea ce necesit un mod de administrare riguros dimineaa,
pe stomacul gol, cu 30-60 minute nainte de mas, cu 200 ml apa, n ortostatism.
Reaciile adverse sunt n principal digestive dup administrarea oral (dispepsie,
esofagit); administrai intravenos pot produce febr i simptome pseudo-gripale.
Recent, s-au publicat observaii care sugereaz posibilitatea apariiei necrozei de
mandibul la pacienii tratai cu bifosfonai. Incidena acestui sindrom este necunoscut
nc, dar pare mai prevalent dup administrarea intravenoas de doze mari la pacienii
tratai pentru complicaii ale unei maligniti.
Alendronatul
A fost studiat extensiv n tratamentul osteoporozei. Un studiu prospectiv a artat
c tratamentul cu alendronat 10 mg/zi, continuu timp de 3 ani, determin creterea
progresiv a DMO, fr apariia efectului de platou, la nivelul coloanei lombare (8,8%),
colului femural (5,9%), trohanterului (7,8%) i scheletului total (2,5%). Un studiu de
microradiografie cantitativ a demonstrat c efectul foarte bun al alendronatului de
cretere a DMO este consecina creterii duratei mineralizrii secundare i c de fapt
bifosfonaii, ca de altfel toi agenii antiresorbtivi, nu cresc masa osoas ca atare. Un alt
studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, a evideniat reducerea
cu 47% a incidenei fracturilor vertebrale noi, reducerea cu 90% a incidenei fracturilor
vertebrale multiple, cu 55% a fracturilor vertebrale clinice (simptomatice), cu 51% a
incidenei fracturilor de old, cu 45% a incidenei fracturilor Colles.
Doza actual utilizat este de 70 mg/ o dat pe sptmn. Efectele ntreruperii
terapiei cu alendronat au fost precizate recent, cnd unele studii au observat o reducere
gradat a beneficiilor pe DMO i pe markerii resorbiei osoase.
Risedronatul
Dou studii clinice controlate multicentrice au evaluat eficacitatea risedronatului
n tratamentul osteoporozei de postmenopauz. Dup 3 ani de tratament cu 5mg/zi,
risedronatul a redus incidena fracturilor vertebrale cu 41-49% i a fracturilor nonvertebrale cu 33-39%. ntr-un studiu clinic controlat de anvergur, care a avut ca
obiectiv primar prevenia fracturii de old, risedronatul a demonstrat un efect antifractur
de 40%; la pacientele cu osteoporoz i fracturi vertebrale prevalente efectul
antifractur de old a fost de 60%. n plus, acest studiu a demonstrat c efectul
antifractur al bifosfonailor se manifest numai la pacientele cu osteoporoz
(diagnosticat cu DXA), dar nu i la cele selecionate pe baza unor factori de risc clinici.
Studiile cu risedronat ofer i evidene solide n ce privete prezervarea
microarhitecturii trabeculare i a gradului normal de mineralizare dup 5 ani de
administrare. n plus, studiile cu risedronat au oferit cele mai bune evidene pentru
eficacitatea rapid antifractur (6 luni) vertebral i non-vertebral, dintre medicaiile
antirezorbtive.

Ca i alendronatul, risedronatul a fost utilizat iniial n administrare zilnic, dup

care s-a trecut la administrarea sptmnal a 35 mg. Dei din studiile cu risedronat nu
au fost excluse pacientele cu antecedente digestive superioare, reaciile adverse rmn
aceleai ca la alendronat.
Ibandronatul
Este primul bifosfonat care a demonstrat ntr-un studiu clinic controlat un efect
antifractur vertebral i non-vertebral (paciente cu risc crescut) prin administrare
intermitent. Se administreaz n mod curent 150 mg oral o dat pe lun, ceea ce
produce creteri ale DMO vertebral i old mai mari dect n administrarea zilnic de
2,5 mg.
Se poate administra intermitent la intervale mai mari, pe cale intravenoas (3 mg
la 3 luni), pe baza echivalenei efectului pe DMO cu doza zilnic.
Zoledronatul
Un studiu clinic controlat, care a inclus 7760 de paciente cu osteoporoz de
postmenopauz a evaluat eficacitatea i sigurana zoledronatului administrat anual, n
doza de 5 mg iv. Dup 3 ani zoledronatul a sczut incidena fracturilor vertebrale cu
70%, a fracturilor de old cu 41% i a fracturilor nonvertebrale cu 25%. De asemenea
zoledronatul a sczut riscul de fractur i mortalitatea cnd a fost administrat la scurt
timp dup prima fractura de old.
Modulatori selectivi ai receptorului estrogenic (SERM)
SERM sunt ageni non hormonali care se leag de receptorul estrogenic, avnd
efecte agoniste pe os, metabolismul lipoproteinelor, antagoniste la nivelul snului.
Raloxifeul: administrat 60 mg/zi timp de 2 ani arat creterea DMO la nivel lombar i la
nivelul oldului cu 2,4%, scade incidena fracturilor vertebrale la femeile cu i fr
fracturi vertebrale preexistente, dar nu are efect semnificativ asupra fracturii de old.
Raloxifenul reduce semnificativ (peste 50%) incidena cancerului de sn la femeile n
postmenopauz. n general este bine tolerat, ca efecte adverse sunt citate
tromboembolismul venos, accentuarea tulburrilor vasomotorii, crampe musculare.
Agenii anabolici
Ranelatul de stroniu
Ranelatul de stroniu este un agent terapeutic care const din doi atomi de
stroniu stabil i un miez organic (acidul ranelic). Studii in vivo pe modele experimentale
de osteoporoz au relevat c ranelatul de stroniu stimuleaz formarea osoas i
reduce rezorbia osoas, inducnd o decuplare pozitiv ntre formarea i rezorbia
osoas. Studii moderne de calitate osoas (tehnica nanoindentaiei) argumenteaz
calitatea normal a osului format.
A fost investigat n studii controlate care au inclus 1649 de paciente cu osteoporoz
sever; s-a observat reducerea riscului relativ de fracturi vertebrale cu 49% dup 1 an i
cu 41% dup 3 ani de tratament. n plus, riscul fracturilor vertebrale clinice a fost redus
cu 52% dup 1 an i cu 38% dup 3 ani. De asemenea, stroniul reduce riscul fracturilor
vertebrale la pacientele fr fracturi vertebrale prevalente, precum i la pacientele cu
osteopenie.

Un alt studiu clinic controlat a evaluat eficaciatea stroniului, 2g pe zi timp de 3

ani, asupra riscului de fracturi non-vertebrale, inclusiv oldul, humerusul, pelvisul,
coaste, clavicule, radius distal. n ntreaga cohort, riscul relativ a fost redus cu 16%
pentru toate fracturile non-vertebrale i cu 19% pentru fracturile majore, inclusiv oldul.
ntr-o analiz de subgrup, femeile cu risc crescut de fractur de old (peste 74 ani, scor
T mai mic de -3DS), riscul fracturii de old a fost redus cu 36%.
Eficacitatea ranelatului de stroniu a fost dovedit cu doze de 2 g/ zi oral.
Peptide derivate de parathormon (PTH 1-34, PTH 1-84)
Hormonul paratiroidian [1-84] i teriparatidul [1-34] sunt peptide derivate din
PTH care n administrare intermitent au efect demonstrat n reducerea
riscului de fracturi vertebrale i non-vertebrale n osteoporoza de postmenopauz i la
brbat (recomandare A).
n urm cu civa ani, PTH sintetic 1-34 (teriparatide) a fost primul agent anabolic
aprobat de FDA pentru tratamentul osteoporozei de postmenopauz. Spre deosebire de
agenii antiresorbtivi, PTH stimuleaz remodelarea osoas prin creterea formrii
osoase. ntr-un studiu clinic controlat pe femei n postmenopauz cu osteoporoz
sever, administrarea sc a 20 micrograme de PTH /zi a determinat creterea
substanial a DMO (vertebral i femural) i a redus incidena fracturilor vertebrale i
nonvertebrale cu mai mult de 50%.
Preparate, posologie: se administreaz zilnic, s.c. 20 g/zi, durata tratamentului
18 luni
Reacii adverse: eritem sau edem la locul injeciei, greaa, cefalea, ameelile,
crampele musculare, hipotensiune arterial aortostatic, la primele administrri, creterile
nivelului uricemiei, artralgii, sub tratament cu rhPTH, unele studii au menionat
creterea concentraiilor plasmatice de calcitriol, creterea absorbiei fracionate a
calciului ingerat sau hipercalciurie/hipercalcemie tranzitorie pe perioada tratamentului,
apariia de anticorpi antihormon (3%-8% dintre subieci).
Contraindicaii: hipercalcemia, insuficiena renal cronic III-V (cl creatininic < 30
ml/min), boala Paget, valori crescute ale fosfatazei alcaline de cauz neprecizat, istoric
de radioterapie la nivel scheletal, litiaza urinar contraindicaie relativ.
Recomandarea curent este c tratamentul cu PTH trebuie limitat persoanelor cu
osteoporoz sever, iar durata tratamentului s nu depeasc 18 luni.
Anticorpi anticitokine specifice
Denosumab
RANKL este o citokin din familia TNF produs de osteoblaste care prin legare
de receptorul sau RANK, de pe suprafaa osteoclastelor, regleaz rezorbia osoas. n
osteoporoza de postmenopauz expresia RANKL este crescut ca urmare a deficitului
estrogenic ceea ce contribuie major la creterea rezorbiei osoase. Denosumab este un
anticorp monoclonal uman care se leag specific i cu foarte mare afinitate de RANKL,
impiedicnd interaciunea acestuia cu receptorul RANK. n consecin, formarea,
activarea i supravieuirea osteoclastelor sunt inhibate; supresia rezorbiei este rapid
(12 ore), profund (peste 80%) i prelungit (peste 6 luni).
Eficacitatea antifractur a fost evaluat ntr-un studiu clinic controlat de faza a 3
a care a inclus 7868 de femei cu osteoporoz de postmenopauz, care au fost tratate

cu denosumab 60 mg subcutanat la 6 luni timp de 3 ani vs placebo. S-a constatat

reducerea semnificativ a incidenei fracturilor vertebrale cu 68%, a fracturilor nonvertebrale cu 20% i a fracturilor de old cu 40%.
Dei profilul de siguran a fost similar cu placebo, medicaia fiind nou i avnd
n vedere mecanismul de aciune, unii experi consider c sunt necesare mai multe
date de siguran pe termen lung.
Terapia de a doua intenie.
Terapia estro-progestativ (TEP)
Femeile n postmenopauz cu i fr osteoporoz vor fi informate asupra
riscurilor i beneficiilor terapiei estro-progestative.
Femeile histerectomizate vor primi numai estrogeni, n timp ce femeile cu uterul
intact vor primi att estrogeni, ct i progesteron n regim combinat, ciclic sau continuu,
pentru a preveni riscul carcinomului endometrial. Simptomele de menopauz necesit
prescrierea TEP, dar durata acesteia pentru rezolvarea simptomatologiei este mai
scurt (1-2 ani) dect cea necesar pentru reducerea riscului de fractur (>5ani).
Studii clinice controlate au artat c estrogenii opresc pierderea osoas att n
primii ani de menopauz ct i la vrste naintate, prin inhibiia resorbiei osoase,
obinndu-se o cretere a DMO de 5 -10 % pe o perioad de 1-3 ani. Alte studii arat c
estrogenii scad riscul fracturii de old cu cca.30 % i a fracturilor vertebrale cu cca. 50
%. Efectul este dependent de doz dar nu se menine dupa oprirea terapiei, rata
pierderii osoase revenind la nivelul de menopauz; nu s-a demonstrat c aceast
pierdere este nsoit de creterea riscului de fractur. Efectul estrogenilor pe os este
mai semnificativ la femeile care ncep TEP n primii cinci ani de menopauz. Se
consider c TEP este o terapie de prevenie de prim linie pentru femeile n post
menopauz cu mas osoas sczut i la femeile cu vrsta de instalare a menopauzei
sub 45 ani. TEP este o terapie second line pentru femeile n postmenopauz cu
osteoporoz. Este important de subliniat c, spre deosebire de bifosfonai, estrogenii au
demonstrat reducerea riscului de fracturi non-vertebrale (inclusiv de old) la paciente cu
risc scazut. Durata terapiei mai mult de 5 ani crete riscul cancerului mamar cu 26 %,
cel al bolii coronariene cu 29 % i al atacului cerebral cu 41 % (WHI-Womens Health
Initiative). Acest din urm studiu a determinat reducerea utilizrii terapiei estroprogestative n osteoporoza de postmenopauz, mai ales din cauza riscului neateptat
al bolilor cardiovasculare. n prezent se utilizeaz doze foarte mici de estrogeni (oral i
transdermic) care produc o stimulare minim mamar i endometrial, dar ale cror
efecte asupra bolilor cardiovasculare i a riscului de fractur nu au fost nc evaluate;
totui efectele de reducere a remodelrii i prezervarea masei osoase au fost
demonstrate.
Calcitonina
Calcitonina n doze farmacologice inhib activitatea osteoclastic acionnd ca
un agent antiresorbtiv. Poate fi administrat subcutanat sau intramuscular (toleran
scazut: grea, flush facial, diaree) i intranazal (cu efecte secundare minime). Un

studiu clinic controlat (200UI/zi calcitonin intranazal, 5 ani) arat o reducere a

fracturilor vertebrale cu 30% i absena efectului asupra fracturilor nonvertebrale.
Calcitonina se administreaz 200 U/zi intranazal; are si proprieti analgezice i este
administrat n special la pacienii cu fractur vertebral recent.
Analogii sintetici ai vitaminei D (calcitriolul i alfacalcidolul)
Reduc incidena fracturilor vertebrale i ar putea reduce incidena fracturilor nonvertebrale; demonstraiile sunt considerate mai puin riguroase dect pentru medicaiile
considerate a fi de prim intenie. Date recente sugereaz un efect semnificativ de
reducere a incidenei cderilor. Dozele recomandate sunt: alfacalcidol 1 mcg/zi oral,
calcitriol 0,5 mcg/zi, n condiiile unei suplimentri de calciu de 500 mg/zi. Sunt
contraindicai la pacientele cu hipercalcemie i se recomand monitorizarea periodic a
calcemiei, creatininei i calciuriei (la 1, 3 i 6 luni n primul an, apoi la 6 luni).
Terapia combinat
Dei unele studii au sugerat c asocierea a doi ageni antiresorbtivi ar putea
crete DMO mai mult dect n monoterapie, nu exist evidene care s demonstreze c
efectul pe DMO se reflect n reducerea superioar a riscului de fractur. De asemenea
nu exist evidene c asocierea PTH cu un agent antiresorbtiv produce efecte aditive
sau sinergice. Terapia anterioar sau concomitent cu bifosfonai poate reduce sau
ntrzia rspunsul anabolic la PTH. Recent s-a demonstrat ns c pierderea de mas
osoas care apare dup ntreruperea terapiei cu PTH poate fi prevenit dac se
administreaz un antiresorbtiv (alendronat, risedronat).
CRITERII DE MONITORIZARE A TRATAMENTULUI
1) Densitometrie osoas DXA la coloana sau/i sold total, anual.
2) Markeri ai metabolismului osos ( CTX sau NTX, osteocalcina, fosfataza
alcalin osoas) la 6 luni, n primul an i n caz de non-aderen. 3) Radiografii
scheletice pentru documentarea fracturilor 4) Investigaii uzuale o dat pe an (inclusiv
calcemie, fosfatemie, fosfataz alcalin, calciurie).
CRITERII DE INTRERUPERE/SCHIMBARE A TRATAMENTULUI
1) Reacii adverse (la medicament, la modul de administrare, etc)
2) Rspuns inadecvat, apreciat prin scderea densitii minerale osoase mai mult dect
modificarea minim semnificativ (dependena de precizia echipamentului), sau inhibiia
insuficient a markerilor de rezorbie
3) Aderena sczut la medicament, la modul de administrare
4) Durata tratamentului (pe baza evidenelor din studii clinice controlate): 3-5 ani pentru
bifosfonai, stroniu, raloxifen, denosumab ; 18 luni pentru teriparatidum.
Recomandrile din acest ghid ajut decizia terapeutic, dar nu nlocuiesc
judecata clinic necesar individualizrii tratamentului pentru fiecare pacient.

10