FARMACOLOGIE

16.11.2004
CURS NR 15
OXAZOSINA
Bio disponibilitate orala de aproximativ 65% datorita primului pasaj
hepatic. Bio trasformare de 95%, legarea de proteinele plasmatice este mai
mare de 95%, expulzare biliara si prin fecale.
Farmaco dinamie:
Vaso dilatatie cu hipotensiune arteriala, tahicardie reflexa, efecte
benefice pe metabolismul lipidic.
Indicatii:
Hipertensiune arteriala, hipertropism benign de prostata.

SIMPATOMIMETICE SEMINAR
TERAZOSIN

( HYTRIN )

NH2
N

H3C - O
H3C - O

C
O

Timp de injumatatire de 12 ore, durata mare de actiune respectiv 24 ore,

se poate administra o data pe zi. Fenomenul primei doze este foarte puternic
mergandu-se pana la colaps.
ALFUZOSIN
NH2

O
O

(xatral2,5mg )

N
N

CH3

O - CH3
O - CH3

Antagonist selectiv pe receptorii 1 cu actiune mai puternica la nivelul

trigonului vezical, uretrei si prostatei. Se indica in tratamentul tulburarilor
functionale din hipertrofia benigna de prostata.
Actiuni adverse:
Hipotensiune arteriala, tahicardie, lipotimie, cefalee, somnolenta, greturi,
diaree, gastralgii.
TAMSULOSIN
O - C2H5

(OMNIC )
SO2NH2

CH3

O - CH3

CH2 - CH2 - NH - CH - CH2

In hiperplazia benigna de prostata in faza incipienta.

1 adrenolitice produse farmaceutice.
1

 BLOCANTE = ADRENOLITICE
Studiul in domeniul blocantelor a inceput in 1958 in Anglia si s-a
plecat de la ideea ca astfel de compusi s-ar putea obtine prin anumite
modificari structurale ale izoprenalinei.
OH
OH

HC - CH2 - NH
HO H3C - CH - CH3
IZOPRENALINA

Plecandu-se de la aceasta idee s-a obtinut diclorizoprenalina care are

proprietatea de a inhiba efectele izoprenalinei la nivelul inimii si vaselor, dar
pastreaza si proprietatile adrenomimeticelor.
Cl
Cl

HC - CH2 - NH
HO H3C - CH - CH3
DICLORIZOPRENALINA

Studiile ulterioare au condus la sinteza blocantelor ce apartin

generatiei I si anume derivatii de fenil etanol amina. Dintre acestia ca
reprezentant avem LABERTALOL care este blocant cat si blocant. Din
punct de vedere structural este un derivat de salicil amida, fiind singurul
blocant care pastreaza o grupare hidroxil fenolica. Molecula s-a contine 2
atomi de carbon asimetrici ceea ce inseamna ca exista 2 perechi de izomeri
optici dintre care enantiomerul RR are actiune excliusiv blocanta, iar cel SR
are actiune exclusiv blocanta. In terapie se utilizeaza racemicul care are
activitate blocanta, de 3 ori mai puternica decat cea blocanta.
Tot din aceasta clasa face parte si CARVEDILOL care este blocant si
1 blocant. In molecula sa exista un carbon asimetric ce determina existenta a
2 enantiomeri, ambii fiind antagonisti ai receptorilor 1, iar efectul blocant
prezentand doar enantiomerul S.
Generatia a II-a de blocante este reprezentata de derivatii de aril
oxipropranol amina. Acestia au fost sintetizati ca urmare a observatiei
conform careia alungirea catenei prin intercalarea unui rest oximetilen este
favorabila atat pentru cresterea actiunii antagoniste cat si pentru scaderea
afectelor agoniste. Din aceasta clasa cel mai mare succes a avut
PROPRANOLOLUL care a fost introdus in Anglia in anul 1967.
Ulterior au fost studiati si sintetizati mai multi compusi in care catena
oxipropranolaminica a fost introdusa in nucleul fenil naftil sau hetero aril. Si
aceasta generatie este neselectiva, motiv pentru care mai tarziu s-a introdus in
terapie o alta clasa de blocante si anume 1 cardio selective, iar ca
2

reprezentati avem METAPROLOLUL, BETAXOLOLUL, BISOPROLOLUL,

ATENOLUL, ACEBUTOLOLUL.
In terapie se utilizeaza blocante sub forma de racemic si mai rar sub
forma de izomer levogir, acestia fiind cei mai activi si care au o configuratie S.
Exemplu: Propranololul se utilizeaza sub forma de racemic, enantiomerul
S fiind de 100 ori mai activ decat cel R.
Timolul maleat este conditionat sub forma izomerului S. Se utilizeaza in
general sub forma de clorhidrat, maleati, tartrati. Raportul dintre activitatea
enantiomerului mai activ numit eutomer si a celui mai putin activ numit
distomer se numeste raport eudismic.
Relatii, structura chimica si actiune farmacologica.
Blocarea receptorilor adrenergici are loc prin aceleasi tipuri de lagaturi
realizate cu aceleasi centre active care si in cazul catecol aminelor
adrenomimetice. Prin urmare principalele elemente structurale indispensabile
activitatii sunt nucleul aromatic, catena de amino alcool si amino tertiara
in seria derivatilor de aril metanol amina.
CH3
R

CH - CH2 - NH - C
OH

CH3

NO2
CATENA IZOPROPRIL AMINO ETANOLICA
NH - SO2 - CH3

Catena izopropril amino etanolica este grefata pe nucleul benzenic. Cel

de-al doilea substituient se afla in pozitia para fata de catena si in general este
o grupare atragatoare de electroni cum ar fi:
NO2
NH SO2 CH3