FARMACOLOGIE

20.11.2004
CURS NR 17

SIMPATOLITICE AGONISTI PRESINAPTICI

2 SI / SAU I1
CLONIDINA, MOXONIDINA, GUANFACINA, GUANABENZ
Prezinta actiune antihipertensiva, mecanismul este de tip simpatolitic,
central si periferic si / sau central agonist pe receptorii imidazolici I 1. Aceste
substante stimuleaza receptorii presinaptici 2 responsabili de favorizarea
recaptarii si de inhibarea noradrenalinei in fanta sinaptica.
Farmaco terapie:
Hipertensiune arteriala usoara si medie.
CLONIDINA
Cl

NH
+

NH
Cl

NH

Monografie in Farmacopeea Romana X.

Este un derivat de imidazolinasintetizat in 1962, foarte greu solubila in
apa. Se pastreaza la VENENA. Farmacopeea Franceza inscrie clorhidratul de
clonidina ca este solubila in apa si cloroform.
Farmaco cinetica:
Absorbtie digestiva buna, bio disponibilitate peste 75%, T este de 8
12 ore.
Farmaco dinamie:
Prezinta urmatoarele efecte: sedare la nivelul Sistemului Nervos Central,
hipotensiune sistolica si diastolica, bradicardie cu scaderea debitului cardiac,
vaso dilatatie cu diminuareaminima a rezistentei vasculare, rtentie hidrosalina
prin diminuarea filtrarii glomerulare si retentia sodiului. Actiunea hipertensiva
prezinta urmatoarele mecanisme:
a. Bradicardie cu scaderea ritmului cardiac.
b. Deprimarea tonusului simpatic vaso constrictor cu relaxarea vaselor.
c. Scaderea reninei.
Retentia hidrosalina ce determina autoeliminarea efectului antihipertensiv
poate fi antagonizata prin asociere cu diureticele.
Farmaco toxicologie:
Somnolenta, hiposalivatie, constipatie, greturi, hiporexie (pierderea
senzatiei de gust), gradicardie, hipotensiune ortostatica, deprimarea potentei
sexuale.
Efectul Rebound la 24 48 ore de la intreruperea brusca a tratamentului
se inregistreaza agitatie, transpiratie, hipertensiune arteriala greu de controlat
cu evolutie spre efect letal.
1

Tratament al hipertensiunii arteriale tip Rebound, antagonisti presinaptici

2 din grupa imidazolilor: in doze mici ce imprima selectivitate pentru receptorii
presinaptici.
Farmaco terapie:
Hipertensiune arteriala esentiala cu forme usoare si medii, hipotensiune
arteriala secundara, glaucom primar cronic si tratamentul sindromului de
abstinenta la morfina.
Farmaco grafie:
Potenta mare, doza pentru o data si pentru 24 ore este de sub 1 miligram.
Farmaco epidemiologie:
Conducatori auto, insuficienta renala, asociere cu adrenolitice
(hipertensiune paradoxala). Asociere cu guanetidina, hipnotice, alcool.
Interactiuni:
Sinergism cu hipnotice, alcool, anestezice generale, guanetidina.
Antagonism cu antidepresive triciclice tozolina, adrenolitice.
MOXONIDINA

CYNT PHYSIOTENS,

Agonist selectiv pe receptorii imidazolici I 1 presinaptici din centrul

sinaptic al bulbului rahidian producand diminuarea eliberarii noradrenalinei.
GUANFACINA
Avantaje:
- Bio disponibilitate orala 100%.
- Nu determina retentie hidrosalina.
- Nu diminua filtrarea glomerulara.