FARMACOLOGIE

27.11.2004
CURS NR 20

ANTICOLINESTERAZICELE IREVERSIBILE
Acetil colina din diferite tesuturi se reface in timp diferit si anume:
- 10 20 zile in ser.
- 50 zile in creier.
- 120 zile in hematii.
Reactivatorii de colinesteraza formeaza un complex cu enzima fosforilata
de catre derivatii organo fosforici, complex care se elibereaza molecula de
activator fosforilaza si uzuala libera.
Teritoriul de actiune este diferit in functie de hidro solubilitate si lipo
solubilitate. Efectele muscarinice sunt antagonizate de muscarina, iar efectele
nicotinice sunt antagonizate de atropina si magneziu.
Farmaco toxicologie:
1. Efecte secundare centrale anxietate, tremur, insomnie, convulsii
urmate de apatie, somnolenta, coma, deprimarea centrului respirator,
cianoza si respiratie cheyne stokes.
2. Efecte secundare somatice contractii fasciculare ale muschilor
striati, urmate de paralizie.
3. Efecte secundare vegetative bradicardie, hipertensiune arteriala
urmata de hipotensiune arteriala, dispnee respiratorie, greturi,
varsaturi, colice abdominale, scaune diareice involuntare, cresterea
secretiei glandelor exocrine, mioza si tulburarea vederii la distanta.
4. Hepato toxicitate la doze mari moartea se produce prin
deprimarea centrului respirator si paralizia muschilor respiratori.
Tratamentul intoxicatiei atropina intravenos pana la instalarea semnelor
atropinice si obidoxina intravenos cate 4 6 miligrame / kilogram corp din ora in
ora.
P. F. = TOXOGONIN. DCI obidoxinum

Seminar din simpatolitice si lucrare sambata viitoare.

PARASIMPATOLITICE = ANTIACETILCOLINICE
= COLINOLITICE = ANTIMUSCARINICE = VAGOLITICE
= ANTICOLINERGICE PERIFERICE
Sfera anticolinergicelor este mai lunga decat celor simpatolitice
cuprinzand:
1. Anticolinergice periferice = parasimpatolitice.
2. Anticolinergice centrale = antiparkinsoniene.
P. F. = ROMPARKIN.
Trihexifenidil, orfenadrina, biperiden.
1

Sunt substante care antagonizeaza efecte muscarinice ale acetil colina

si parasimpatolitice prin blocarea receptorilor muscarinici, sinapsele neuro
efectoare parasimpatice de la nivelul glandelor exocrine, miocardului, muschilor
netezi.
Clasificare:
In functie de structura chimica si actiunea farmacologica:
Actiune farmacologica
Midriatice
Antispasmolitice
digitale
Antispastice urinare

Derivati de amoniu
cuaternar
Homatropina
Propantelina
Oxifenonul
Butil scopolamina
Emetroniu
Isopropamida

Hiposecretoare gastrice

Amine tertiare
Tropicamida
Atropina
Oxifenciclamina
Scopolamina

Pirenzepina
Terenzepina

Antispastice bronho Ipatropiu

dilatatoare
Tiotropiu
Farmaco cinetica:
Derivatii de amoniu cuaternar au absorbtie digestiva limitata, difuziunea
prin bariera hemato encefalica si prin membranele celulelor tisulare este
redusa, deci efectele centrale si oculare sunt slabe. Administrarea orala
favorizeaza sinergismul de potentare intre cele 2 tipuri de efecte colinergice si
anume: parasimpatolitice (receptorii M3), ganglioplegice (receptorii M1) cu o
eficacitate crescuta asupra tubului digestiv.
Farmaco dinamie:
Efecte muscarinice prin blocarea receptorilor M 2 si M3 cu inregistrarea
urmatoarelorfenomene:
- La nivelul miocardului stimulare prin cresterea tonusului simpatic.
- La nivelul muschilor netezi viscerali relaxare.
- La nivelul glandelor exocrine inhibare cu lesin.
Efecte ganglioplegice sunt reprezentate la nivelul sinapselor ganglionare
parasimpatice previscerale si intraneuronale prin blocarea receptorilor M 1.
Actiuni la nivelul aparatelor si sistemelor:
1. Aparat digestiv diminuarea tonusului si peristaltismului, intarzierea
golirii stomacului, actiune antispastica la nivelul stomacului,
intestinului, aparatului biliar, hiposecretia glandelor salivare si gastrice.
2. Aparat respirator bronho dilatatie si scaderea secretiei glandelor
bronsice.
3. Aparat excretor renal actiune antispastica la nivelul vezicii urinare
si la nivel uretrar.
4. Ochi midraza, cresterea presiunii intraoculare, cicloplegie cu
tulburarea vederii de aproape.
5. Aparat cardio vascular efecte reduse.
Farmaco toxicologie:
2

Reactiile adverse sunt de tip efecte secundare si anume:

1. Aparat digestiv hiposalivatie cu uscaciunea gurii si tulburari de
deglutitie, scaderea tonusului si peristaltismului cu constipatie.
2. Aparat excretor renal scaderea tonusului vezicii urinare cu rarirea
mictiunilor si disurie.
3. Ochi midriaza cu cresterea presiunii oculare si dureri ale glogilor
oculari, cicloplegie accentuata cu tulburari ale vederii de aproape si
fotofobie.
Farmaco terapie:
In oftalmologie pentru cercetarea fundului de ochi tropicamida si
atropina care nu se mai foloseste. In astm bronsic iprotroniu si tiotropiu,
enurizis propantelina, incontinenta uinara emeproniu, ulcer pirenzepina si
tirenzepina, colice ale aparatului digestiv si renal butil scopolamina si
atropina, explorari digestive radiologice si endoscopii propantelina.
Farmaco epidemiologie:
Contraindicatii:
Glaucom, retentie urinara, constipatie atona, soferi, asocierea cu alcool.
Interactiuni:
Sinergism cu anticolinergice si anume: antiparkinsoniene, antihistaminice,
antidepresive triciclice. La asocierea cu amotidina apar halucinatii si confuzii.
Antagonism cu anticolinesterazicele.

ATROPINA
Prezinta mografie in Farmacopeea Romana X si anume atropina sulfat
care se prezinta sub forma de cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara
miros, gust amar, toxic, eflorescenta, foarte usur solubila in apa, usor solubila in
alcool. Se conserva in recipiente bine inchise, se tine la VENENA.
Dozele terapeutice maxime pentru calea orala sunt pentru o data 2
miligrame si pentru 24 ore 4 miligrame, iar subcutanat pentru o data 1 miligram
si pentru 24 ore 2 miligrame.
Aceste doze pot fi depasite in tratamentul intoxicatiei, compusi organo
fosforici. Alcaloid din atropa belladona, frunze, radacina de ciumafaie,
matruguna, mutulica. Atropina este un racemic ce se formeaza in timpul uscarii
sau in timpul extractiilor din planta (amestec de levo hiosciamina si dextro
hiosciamina).