UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V.

BABE TIMIOARA
DISCIPLINA DE FIZIOLOGIE
DEPARTAMENTUL DE TIINE FUNCIONALE

FIZIOLOGIE GENERAL
CURSUL 5
Fiziologia fibrei musculare
2015

CUPRINS
1. Organizarea morfo-funcional a fibrei musculare scheletice
2. Placa motorie
3. Cuplarea excitaie contracie n fibra muscular
scheletic
4. Mecanismul contraciei musculare n fibra muscular
scheletic
5. Particulariti fiziologice ale fibrei musculare netede
5.1. Tipuri de fibre musculare netede
5.2. Cuplarea excitaie contracie n fibra muscular
neted
5.3. Contractilitatea fibrei musculare netede
2

OBIECTIVE
Studentul trebuie s:

Descrie componentele structurale implicate n cuplarea excitaie
contracie i n contracia fibrei musculare striate

Descrie etapele transmiterii excitaiei prin placa motorie i s discute
importana practic a blocantelor plcii motorii

Descrie etapele cuplrii excitaie contracie i s discute rolul Ca2+ n
cuplarea excitaie contracie din fibra muscular striat

Descrie mecanismul contraciei musculare i s discute rolul ATP-ului

Descrie particularitile componentelor structurale implicate n cuplarea
excitaie contracie i n contracia fibrei musculare netede

Explice particularitile morfologice, electrofiziologice i funcionale ale
fibrelor musculare netede de tip multiunitar i unitar

Discute particularitile privind etapele cuplrii excitaie contracie i
parametrii contractilitii fibrei musculare netede n comparaie cu fibra
muscular striat

1. ORGANIZAREA MORFO-FUNCIONAL A FIBREI

MUSCULARE SCHELETICE

Celul cilindric, multinucleat

cu nuclei dispui periferic
lungime = 1 300 mm
FIBR
diametru = 10 150 m

Membrana celular = SARCOLEM

Citoplasma = SARCOPLASMA
(a) Poriune contractil cu MIOFIBRILE
(b) Poriune necontractil
Nr. de mitocondrii
RS bine dezvoltat
Mioglobin

sub sarcolem
n jurul miofibrilelor
la nivelul plcii motorii

Incluziuni de glicogen i lipide (trigliceride)

4

1.1. SISTEMUL SARCOTUBULAR

DEFINIIE - structur specializat a
sarcolemei (tubuli T) i a RS (tubuli L)
care asigur cuplarea excitaie/contracie
(a) TUBULII TRANSVERSALI (T)

invaginaii transversale ale sarcolemei la
nivelul jonciunii dintre discul clar i
ntunecat al miofibrilelor

prezint canale lente de Ca2+ voltajdependente (DHPR) activate n timpul
depolarizrii sarcolemei

Rol: conduc impulsurile de pe suprafaa
sarcolemei n interiorul celulei, ctre RS

DHPR = receptorul de
dihidropiridin

RYR = receptorul de
rianodin
5

(b) TUBULII LONGITUDINALI (L)

RS dispus sub form de reea n jurul
miofibrilelor

Rol: depozit intracelular (ic) de Ca2+

Alctuit din:
dou dilataii laterale = cisterne cu
canale lente de Ca2+ voltaj-dependente
(RYR)  la stimulare determin ieirea
Ca2+ din RS n citoplasm
[Ca2+ ]ic  CONTRACIA
un segment longitudinal cu pompe
de Ca2+  n repaus asigur
recaptarea Ca2+ n RS
[Ca2+]ic  RELAXAREA

TRIADA
SARCOPLASMATIC

ansamblul format din 1
tubul T + 2 cisterne
adiacente

exist 2 triade/sarcomer
6

1.2. MIOFIBRILELE

Sunt organite specifice cu funcie contractil  reprezint aparatul
contractil al celulei

Sunt dispuse de-a lungul axului longitudinal, pe ntreaga lungime a
fibrei musculare  reprezint 80% din volumul fibrei musculare

Sunt alctuite din miofilamente contractile de miozin i actin
organizate n sarcomere

Cuprinde o succesiune ordonat de benzi sau discuri  aspectul
striat al fibrei musculare
Sarcomer
Banda Z

Banda Z

Miofilamente
subiri

Miofilamente
groase

Banda H
Disc I

Disc A

Disc I


DISCURILE CLARE, IZOTROPE (discurile I)

conin actin
sunt mprite n 2 hemidiscuri de ctre banda Z

DISCURILE NTUNECATE, ANIZOTROPE (discurile A)
conin miozin i parial actin
prezint central banda H, bisectat de ctre linia M
Sarcomer
Banda Z

Banda Z

Miofilamente
subiri

Miofilamente
groase

Banda H
Disc I

Disc A

Disc I

Sarcomer

MIOFILAMENTELE CONTRACTILE
1. Miofilamente groase
constituite din miozin
diametrul = 10 nm
lungimea = 1,5 m

Banda Z

Banda Z

Miofilamente
subiri

Miofilamente
groase

2. Miofilamente subiri
constituite din actin
diametrul = 5 nm

Banda H
Disc I

Disc A

Disc I

lungimea = 2 m
RAPORTURI: la nivelul discului A (ntunecat)

1 miofilament de miozin / 6 miofilamente de actin

1 miofilament de actin / 3 miofilamente de miozin

SARCOMERUL

unitatea morfo-funcional a miofibrilei

format din

- 1 disc ntunecat (A)

- 2 hemidiscuri clare (I)

delimitat de dou membrane Z

lungime de 22,25 m n repaus

se scurteaz n timpul contraciei prin glisarea filamentelor de
actin printre cele de miozin i apropierea membranelor Z
PROTEINELE MUSCULARE
1. Proteine contractile  actina i miozina
2. Proteine reglatoare  troponinele i tropomiozina, care intr n
structura miofilamentului subire, alturi de actin

10

1.3. MIOGLOBINA

protein care conine Fe2+

constituie un rezervor temporar de O2

favorizeaz disocierea HbO2 la nivel muscular

Fe2+

FIBRE MUSCULARE ROII

bogate n mioglobin
metabolism predominent aerob (+ O2)
rezistente la oboseal
for i vitez redus de contracie
FIBRE MUSCULARE ALBE
srace n mioglobin
metabolism predominant anaerob (- O2)
puin rezistente la oboseal
for i viteza crescut de contracie

11

1.4. PROTEINELE MUSCULARE CONTRACTILE

(a) MIOZINA

fraciunea proteic major, complex, asimetric

alctuit din 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare

organizare n 2 pri:
1. Light meromiozina (LMM)
formeaz coada(axul) miofilamentului
cuprinde cele 2 lanuri grele dispuse
ntr-o conformaie de alfa-helix,
nfurate unul n jurul celuilalt
2. Heavy meromiozina (HMM) cuprinde:
capul alctuit din extremitatea lanurilor grele i lanurile uoare
gtul (braul) leag capul de coad i asigur mobilitatea capului
12

CAPUL MIOZINIC

Format din extremitatea plicaturat a
lanului greu + lanurile uoare

Prezint:
un situs de interaciune cu actina
un situs nucleotidic ATP-azic (Mg2+- dependent)
care leag ATP i l scindeaz pentru a genera
energia necesar contraciei

Orientarea capului fa de axul filamentului
90n condiii de repaus
45n timpul contraciei

Rol: capul + gtul (are mobilitate) formeaz
puntea de legare cu actina (crossbridge)
care iniiaz contracia

13

(b) ACTINA

se gsete sub 2 forme:
actina globular (actina G) = forma monomeric
actina fibrilar (actina F) = forma polimeric (340-380 monomeri)

are 2 proprieti:
capacitate de polimerizare
capacitate de interaciune cu miozina
Troponinele (C,T,I)

Tropomiozina (TMZ)

Miofilamentul de ACTIN

Actina G

14

1.5. PROTEINELE MUSCULARE REGLATORII

(a) TROPOMIOZINA (Tmz)

este dispus sub form de bastonae de-a lungul miofilamentului
de actin - 1 molecul de Tmz/ 7 monomeri de actin G
- 50 molecule de Tmz/ 1 filament de actin
cnd [Ca2+] citosolic scade la 10-7M (repaus) Tmz se interpune
ntre actin i miozin  mpiedic interaciunea actino-miozinic
cnd [Ca2+] citosolic crete la
10-5M (stimulare) Tmz se
deplaseaz lateral i permite
formarea punilor transversale
actino-miozinice  iniierea
contraciei musculare

15

(b) TROPONINELE

complex de 3 molecule reglatorii
1.Troponina C (TnC)
fixeaz Ca2+ cnd [Ca2+] citosolic crete la
10-5M i declaneaz deplasarea lateral a
Tmz  se pot forma punile transversale
actino-miozinice
2. Troponina T (TnT)
leag complexul de troponine de Tmz
3. Troponina I (TnI)
leag complexul de troponine de actin
menine Tmz n poziia de blocare a
interaciunii actino-miozinice
inhib ATP-aza capului miozinic

16

2. PLACA MOTORIE
DEFINIIE: jonciunea dintre axonul neuronului motor cu originea n
coarnele anterioare a mduvei spinrii sau n nucleii motori somatici
ai trunchiului cerebral i fibra muscular striat scheletic
PLACA MOTORIE = sinaps chimic de tip excitator
CARACTERISTICI STRUCTURALE
1. Componenta presinaptic - butonul
terminal al moto-neuronului, cu
vezicule cu Ach
2. Fanta sinaptic
3. Componenta postsinaptic - invaginaie
plicaturat a sarcolemei, cu Rec.
Nicotinici

17

CARACTERISTICI FUNCIONALE

mediator chimic: ACh depozitat n veziculele butonului

receptori postsinaptici: Rec. Nicotinic

ntrziere sinaptic: 0,5 1 msec

potenial de plac: PPSE

Receptorul nicotinic = canal

de Na+ i K+  gNa+ >> gK+

PR muscular = - 90 mV
PA (spike) = + 30 mV

18

TRANSMITEREA EXCITAIEI N PLACA MOTORIE

1. Invazia butonului sinaptic de ctre PA neuronal  influx de Ca2+
2. Eliberarea i difuziunea ACh n fanta sinaptic
3. Aciunea Ach asupra Rec. Nicotinici
Influx de Na+ prin canale operate de ligand
Potenial de plac  sumare temporo-spaial pn
la valoarea prag a PA muscular (- 55 mV)
Influx de Na+ prin canale rapide voltaj-dependente
 depolarizare muscular (pn la + 30 mV)
PA muscular propagat lent (30 m/sec) la nivelul
sarcolemei i apoi prin tubulii T
4. Inactivarea ACh sub aciunea AChE
 desfacerea complexul ACh-Receptor i hidroliza ACh

19

BLOCANTELE PLCII MOTORII

1. MEDICAIA ADJUVANT n timpul anesteziei
permite obinerea relaxrii musculare (paralizie muscular flacid)
combate spasmele i convulsiile
(a) Blocante ale receptorului nicotinic de tip CURARA

mpiedic fixarea ACh pe Rec. nicotinic

determin scderea progresiv a
amplitudinii i duratei PPSE pe
msura creterii dozei de curara

blocajul este complet (curarizare
total) cnd amplitudinea PPSE
scade la 1/3 din amplitudinea
normal
20

(b) Blocante ale Rec. nicotinic de tip SUCCINILCOLIN

n faza I - produc depolarizarea
postisnaptic  contracie tranzitorie

n faza II - rmn fixate de Rec. nicotinic
 desensibilizeaz Rec.nicotinic la ACh
 menin sarcolema n stare repolarizat
2. TOXINA BOTULINIC

este produs de bacilul
botulinic (anaerob)

blocheaz exocitoza ACh
de la nivel presinaptic

poate produce paralizie

21

3. CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE
DEFINIIE - succesiunea de fenomene care realizeaz legtura
funcional ntre sarcolem i structurile contractile care determin
declanarea contraciei i declanarea relaxrii musculare

este o funcie a SISTEMULUI SARCOTUBULAR

Declanarea contraciei

Declanarea relaxrii

22

I.DECLANAREA CONTRACIEI MUSCULARE

PA muscular se propag lent de-a lungul
sarcolemei  activeaz canalele lente de
Ca 2+ (DHPR) din membrana tubulilor T
Activarea canalelor lente de Ca2+ (RYR) din
membrana cisternelor tubulilor L determin
ieirea Ca2+ n citoplasm  creterea
concentraiei de la 10-7M pn la 10-5 M
1. Fixarea Ca2+ pe troponina C
2. Deplasarea lateral a Tmz  eliberarea
situsurilor de interaciune actino-miozinic
3. Formarea punilor actino-miozinice
CONTRACIA MUSCULAR

23

II. DECLANAREA RELAXRII MUSCULARE

Activarea pompelor de Ca2+ din segmentul
longitudinal al tubulilor L determin
recaptarea Ca2+ n depozite (stocare pe
calsechestrin)  scderea concentraiei
Ca2+ citosolic de la 10-5M pn la 10-7M
1. Eliberarea Ca2+ de pe troponina C
2. Revenirea Tmz n poziia iniial
 blocarea situsurilor de
interaciune actino - miozinic
3. Desfacerea punilor actino-miozinice
RELAXAREA MUSCULAR

25

4. MECANISMUL CONTRACIEI
MUSCULARE

Reprezint alunecarea (glisarea)
miofilamentelor de actin printre cele
de miozin  apropierea discurilor Z
i scurtarea sarcomerului
hemidiscurile clare se micoreaz
discul ntunecat rmne nemodificat
CICLUL PUNILOR

Reprezint mecanismul molecular al contraciei  formarea i
desfacerea ciclic a punilor transversale actino-miozinice att
timp ct concentraia Ca2+ este 10-5 M

Nu se desfoar simultan la nivelul unui sarcomer  o parte din
puni menin ancorate miofilamentele de actin deja glisate spre
interiorul sarcomerului

26

(a) INIIEREA CICLULUI PUNILOR

afinitatea capului miozinic pentru actin este sczut

legturile actino-miozinice sunt slabe

la nivelul capului miozinei este fixat ADP i Pi

ntre capul miozinic i axul filamentului exist un unghi de 90

energia este acumulat n poziionarea situsul de interaciune
miozinic n dreptul situsului de interaciune actinic

27

(b) FORMAREA PUNILOR TRANSVERSALE

legturile actino-miozinice devin puternice

ADP i Pi sunt eliberate de la nivelul capului miozinic

eliberarea energiei acumulate (working stroke) determin:
1. flexia capului miozinic
2. micorarea unghiului fa de axul miofilamentului de la 90 la 45
3. alunecarea miofilamentului de actin spre centrul sarcomerului

28

(c) DESFACEREA PUNILOR TRANSVERSALE

detaarea capului miozinic de miofilamentul de actin are loc
NUMAI dup fixarea unei noi molecule de ATP pe capul miozinei

capul rmne flectat pe braul miofilamentului de miozin

n lipsa ATP-ului punile acto-miozinice rmn ataate i ciclurile
sunt blocate  rigiditatea cadaveric (rigor mortis)

29

(d) RELUAREA CICLULUI PUNILOR

hidroliza ATP-ului sub aciunea ATP-azei miozinice determin:
1. fixarea ADP i Pi la nivelul situsului nucleotidic al capului miozinei
2. restabilirea unghiului de 90 ntre capul miozinic i axul
miofilamentului de miozin
3. orientarea capului miozinic spre urmtoarea actin G
4. restabilirea legturilor iniiale actino-miozinice slabe

30

5. PARTICULARITI FIZIOLOGICE ALE

FIBREI MUSCULARE NETEDE
FORMA - fusiform

lungime: 20 500 m

diametru: 2 10 m
STRUCTUR

Nucleu: unic, central

Sarcolema
pompe ionice: pompe de Ca2+
canale lente de Ca2+ - voltaj-dependente
- operate de ligand
- operate mecanic

Zone specializate
caveole - nlocuiesc tubii T
corpi deni - nlocuiesc discurile Z
conexoni - sinapse electrice ntre celule

31

PROTEINELE CONTRACTILE

formeaz miofilamente groase de miozin
i subiri de actin care nu sunt organizate
n sarcomere

corpii deni nlocuiesc discurile Z (aspectul
neted al fibrei musculare)

activitatea ATP- azei miozinice este sczut

interaciunea actino-miozinic depinde de
gradul de fosforilare a lanurilor uoare
miozinice

PROTEINE REGLATORII

tropomiozina (Tmz)

calmodulina (CaM) nlocuiete Tn-C

UNITATEA
CONTRACTIL
cuprinde 15 miofilamente de
actin fixate pe doi corpi deni,
situate n jurul unui singur
filament de miozin
32

5.1. TIPURI DE FIBRE MUSCULARE

NETEDE
Caracteristici
morfologice
Distribuie

Fibra muscular
multiunitar
Muchii intrinseci ai
globilor oculari
Vasele mari

Organizare

Dispuse separat
Fr conexoni

Inervaie

Individual

Jonciune
neuromuscular

Jonciuni de contact
1 varicozitate cu NT
pentru fiecare fibr
muscular

33

Particulariti
morfologice

Fibra muscular
unitar

Distribuie

Pereii viscerelor
cavitare
Vasele mici

Organizare

Grupate n tunici
musculare
Nr. de conexoni

Inervaie

Stratul superficial al
tunicii musculare

Jonciune
neuromuscular

Jonciuni difuze
1 varicozitate cu NT
pentru mai multe fibre
musculare

34

Particulariti
electrofiziologice

Fibra muscular
multiunitar

Fibra muscular
unitar

Potenialul de
repaus = - 60 mV

Constant

Oscilaii lente n jur de 50 mV

frecvena 3 12 / min
amplitudine de civa mV
 automatism ntreinut de o
celul pacemaker

CONTRACIE = depolarizare prin

influx de Ca2+ declanat de:
stimularea parasimpatic (ACh)
ntinderea fibrei musculare

RELAXARE = hiperpolarizare prin
eflux de K+ declanat de:
stimularea simpatic (NAdr)
35

Particulariti
electrofiziologice
Potenialul de aciune

Vrfuri (spike) cu
durata de 50 msec
prag = - 40 mV
depolarizare pn la 0
mV prin influx de Ca2+

Fibra muscular
multiunitar

Numai prin
stimulare
nervoas

Fibra muscular
unitar

Apar pe platoul undei
lente Nr. de vrfuri este
direct proporional cu
intensitatea depolarizrii

Dispar cnd
depolarizarea este total

36

Caracteristici
Funcionale
Tonus bazal
Contracie
(alunecarea
filamentelor
de actin
printre cele de
miozin)

Controlul
contraciei

Muchi neted
multiunitar
Mecanism neurogenic
(stimulare nervoas)
Fiecare fibr se
contract individual
 permite gradarea
contraciei

Nervos

Muchi neted
unitar
Mecanism miogenic
(automatism)
Excitaia este condus
rapid de la o celul la alta
prin conexoni  fibrele se
contract ca un tot unitar
(sinciiu funcional)

Nervos i Hormonal

37

5.2. CUPLAREA EXCITAIE CONTRACIE

I. DECLANAREA CONTRACIEI  [Ca2+] din citoplasm
(a) CUPLARE ELECTRO MECANIC

Influxul nervos determin activarea

canalelor de Ca2+ voltaj
dependente (L) din sarcolem

(b) CUPLARE FARMACOMECANIC

Factorii CONSTRICTORI determin:

1. Activarea canalelor de Ca2+
operate de ligand din sarcolem
2. Activarea proteinei Gq cuplat cu
fosfolipaza C  IP3 (mesager
secundar) care activeaz canalele
de Ca2+ din membrana RS

(c ) CUPLARE MECANO MECANIC

ntinderea fibrei musculare

determin activarea canalelor de
Ca2+ operate mecanic din
sarcolem
38

4 Ca2+ + Calmodulina
Activarea MLCK
(myosin light chain kinase)
Fosforilarea lanurilor uoare
miozinice
(n prezena ATP i a Mg2+)
Formarea punilor actinomiozinice
CONTRACIE MUSCULAR
39

II. DECLANAREA RELAXRII  [Ca2+] din citoplasm

Activarea pompelor de Ca2+ din
sarcolem i membrana RS
Desfacerea complexului
4Ca2+ - Calmodulin
Activarea MLCP
(myosin light chain phosphatase)

(+)

Factorii RELAXANI care

AMPc sau GMPc
(+)

Defosforilarea lanurilor uoare

miozinice
Desfacerea punilor actino-miozinice
RELAXARE MUSCULAR

40

5.3. CONTRACTILITATEA FIBREI MUSCULARE

NETEDE
1. Activitatea ATP-azic sczut - determin o vitez redus de
desfurare a ciclului punilor transversale:
 durata mai mare a contraciei (1 3 sec, de 30 de ori mai mare
dect n fibra striat)
 energie necesar pentru a susine a contracie mai redus (1/10
1/300 fa de fibra striat)
 meninerea prelungit a contraciei musculare la un nivel minim
de stimulare, cu durata de ore sau zile, i cu un consum minim de
energie = mecanism de blocare (latch)
2. Absena benzilor Z - determin:
o capacitate mare de scurtare (pn la 2/3 din lungimea iniial
fa de 1/3 la fibra striat)
o for de contracie/suprafaa de seciune mai mare (4 - 6 kg/cm2
fa de 3 - 4 kg/cm2 la fibra striat)
41

TEST (complement simplu)

* Tubulii transversali din fibra muscular scheletic:

A. Reprezint un depozit de Ca2+ la nivelul cisternelor
terminale
B. Prezint canale rapide de Na+ voltaj-dependente
cuplate cu membrana cisternelor terminale
C. Prezint pompe de Ca2+
D. Sunt componente ale triadei sarcoplasmatice
E. Prezint canale de Ca2+ voltaj dependente n
structura receptorului pentru rianodin

TEST (complement multiplu)

Curara este un blocant al plcii motorii:

A. Utilizat ca medicaie adjuvant n timpul anesteziei
generale
B. mpiedic exocitoza veziculelor presinaptice cu
acetilcolin
C. Determin scderea progresiv a amplitudinii i duratei
potentialului postsinaptic excitator pe msura creterii
dozei
D. Combate spasmele i convulsiile
E. Produce o depolarizare postsinaptic tranzitorie

TEST (complement multiplu)

Muchiul neted multiunitar:

A. Are un tonus bazal meninut prin mecanism miogenic
B. Cuprinde fibre musculare care se contract individual
C. Permite gradarea contractiei
D. Cuprinde fibre musculare care constituie un sinciiu
E. Este controlat exclusiv prin mecanism nervos