Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

POTENIALELE APLICAII ALE

CELULELOR STEM N TERAPIA UMAN

Profesor coordinator:
Ancuceanu Robert-Viorel

ANGHEL IOANA gr.11

MIHAI ALINA gr.10
MILEA DIANA ANGELA gr.11
An de studiu: II
An universitar: 2014-2015
Celulele stem au fost pentru prima dat identificate n sistemul hematopoietic de ctre
Ernest McCulloch i James Till n 1961 pe experimente care artau c celule derivate din
mduva osoas a oarecelui puteau prolifera i da natere la multiple tipuri diferen iate de celule
sanguine. Proprietatea cheie a celulelor stem este c ele se rennoiesc prin diviziune. Celulele
stem prezint mai multe modele de diviziune celular. O celul stem se poate divide simetric
pentru a rezulta dou celule stem fiice identice cu celula mam. Alternativ, o celul stem se poate
divide asimetric pentru a genera o copie a ei i o celul derivat care se divide i se difereniaz.1
Au fost identificate celule stem ntr-o varietate de alte esuturi adulte, incluznd muchiul
scheletic i sistemul nervos unde ar putea nlocui esutul deteriorat, de aici i rolul lor important
n ntreinerea majoritii esuturilor i organelor. Posibilitatea folosirii celulelor stem n scop
1 LODISH, BERK, KAISER, KRIEGER, SCOTT, ZIPURSKY, MATSUDAIRA, DARNELL, Molecular Cell Biology, Ediia 5,
Editura W.H. Freeman and Company, New York, 2004

Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

terapeutic pentru a restabili sau a nlocui esutul deteriorat d curs multor cercetri cu privire la
modul de recunoatere i cultur a acestor celule remarcabile. 2 Rolul celulelor stem este n mod
particular evident n cazul mai multor tipuri de celule difereniate, incluznd celulele sanguine,
celulele epiteliale ale pielii i celulele epiteliale care cptuesc tractul digestiv-toate cu durat
scurt de via ce trebuie nlocuite de proliferarea celular continu. 3
Pielea este un exemplu de organ de rennoire continu, cu o capaciatate considerabil de
regenerare. Celulele stem epiteliale sub forma grefelor de piele sunt utilizate pentru a trata
pacienii cu arsuri, rni i ulcere. O procedur const n cultura de celule epidermice ale pielii
pentru a forma un strat epitelial care poate fi apoi transferat la pacient. Deoarece ns i pielea
pacientului poate fi folosit n aceast procedur, potenialele complicaii referitoare la
respingerea grefelor de ctre sistemul imun dispar.
Creierul este principalul exemplu de organ cu o capacitate redus de regenerare. Totui,
anumite pri ale creierului conin celule stem care dau natere la civa descendeni ce se
dezvolt n neuroni funcionali de-a lungul vieii.4 Dac neuronii care produc neurotransmitatorul
dopamin ar fi generai din celule stem crescute n cultur, ar putea fi posibil tratarea persoanelor
cu boala Parkinson care au pierdut astfel de neuroni. Pentru ca o asemenea abordare s
reueasc, cercettorii sunt de opinie c ar trebui s fie gsit o cale de a direc iona o popula ie
de celule stem pentru a forma tipul potrivit de dopamin productoare de neuroni i totodat ar
trebui prevenit respingerea de ctre sistemul imunitar a acestor celule.5
Osteoporoza este o boal debilitant care afecteaz milioane de oameni din ntreaga lume.
Tratamentele actuale ale osteoporozei sunt medicamente predominant de resorbie osoas care
sunt asociate cu mai multe efecte secundare. Terapia cu celule stem pentru osteoporoz ar putea
reduce sensibilitatea la fracturi i pierderea de densitate mineral prin creterea numrului sau
restabilirea funciei celulelor stem rezidente, care se pot prolifera i diferen ia n celule
formatoare de os.6 Celulele stem se pot utiliza i n insuficien cardiac. Dup infarctul
2 ALBERTS, BRAY, HOPKIN, JOHNSON, LEWIS, RAFF, ROBERTS, WALTER, Essential Cell Biology, Ediia 4, Editura
Garland Science, USA, 2014

3 COOPER M. Geoffrey, THE CELL A Molecular Approach, Ediia 4, Editura ASM Press, Washinton DC, 2007
4 POLLARD D. Thomas, EARNSHAW C. William, Cell Biology, Ediia 2, Editura Saunders Elsevier, Philadelphia, 2008
5 LODISH, BERK, KAISER, KRIEGER, SCOTT, BRETSCHER, PLOEGH, MATSUDAIRA, Molecular Cell Biology, Ediia
6, Editura W.H. Freeman and Company, New York, 2008

6 ATEBI Ben, PELLED Gadi, GAZIT Dan, Stem Cell Therapy for Osteoporosis, Current Osteoporosis Reports [online] 10
ianuarie 2014 [citat n 5 decembrie 2015], accesibil la http://www.biblioteca.umf.ro/

Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

miocardic, cardiomiocitele afectate sunt nlocuite cu esut fibrotic promovnd dezvoltarea

insuficienei cardiace.
Transplantul de celule a aprut ca o terapie potenial iar celulele stem ar putea fi o surs
important i puternic de celule. Celulele stem embrionare se pot diferenia n cardiomiocite
adevrate, ceea ce le face, n principiu, o surs nelimitat de celule transplantabile pentru
refacerea cardiac, dei exist constrngeri imunologice i etice. Rezultatele sunt destul de
confuze i dificil de comparat . Pn n prezent, doar celulele stem mezenchimale par a forma
cardiomiocite, i doar un mic procent din aceast populaie va face acest lucru in vitro sau in
vivo.7 Celulele stem ar putea fi folosite inclusiv pentru celulele productoare de insulin, care
se pierd n cazul diabetul zaharat de tip 1, dar celulele stem adecvate nu sunt disponibile pentru
toate organele, cum ar fi: pancreas , creier i inim. Chiar i cu celule stem n mn, rmn multe
de nvat despre cum s fie crescute i apoi cum s fie direc ionate s se diferen ieze n esuturi
mature.8
O aplicaie clinic bine pus la punct a celulelor stem este transplantul de mduv osoas, care
joac un rol important n tratamentul pacienilor a cror mduv osoas a fost deteriorat de
cancer, chimioterapie sau alte boli. Majoritatea cancerelor sunt tratate prin chemoterapie cu
medicamente care omoar rapid celulele care se divid afectnd ADN-ul sau inhibnd replicaia
ADN-ului. Aceste medicamente nu acioneaz selectiv mpotriva celulelor canceroase ci sunt
toxice pentru esuturile normale care sunt dependente de rennoirea continu de ctre celulele
stem precum sngele, pielea, prul i epiteliul intestinal. Transplantul de mduv osoas ofer o
evitare a toxicitii, astfel fcnd posibil folosirea unei doze mai ridicate de medicamente pentru
a trata cancerul pacientului mai eficient.9 Transplantul de mduv osoas este transplantul de
celule stem hematopoietice pluripotente. Celulele stem hematopoietice pot fi, de asemenea,
purificate de sngele donatorilor, dup tratamentul cu factori de stimulare a coloniilor, care
mobilizeaz celulele stem din mduva osoas. Dup transplant, celulele stem repopuleaz
mduva osoas a destinatarului.10
7 SMITS M. Anke, Patrick van VLIET, Rutger J. HASSINK, GOUMANS Marie-Jos, DOEVENDANS A. Pieter, The role of
stem cells in cardiac regeneration, Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol.9 [online] 1 mai 2007 [citat n 6 decembrie
2015], accesibil la: //www.biblioteca.umf.ro/

8 POLLARD D. Thomas, EARNSHAW C. William, Cell Biology, Ediia 2, Editura Saunders Elsevier, Philadelphia, 2008
9 COOPER M. Geoffrey, THE CELL A Molecular Approach, Ediia 4, Editura ASM Press, Washinton DC, 2007
10 STARR Cecie, BIOLOGY-Concepts and Applications, Ediia 6, Editura Thomson Brooks/Cole, Australia, Canada, Mexic,
Singapore, Spania, UK, USA, 2006

Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

Celulele stem hematopoietice sunt responsabile pentru nlocuirea milioanelor de globule albe i
roii care mbtrnesc i mor n fiecare minut n corpurile noastre. O singur celul stem
hematopoietic este capabil s reconstituiasc ntregul sistem hematopoietic al unui oarece
iradiat. Tot mai muli prini salveaz sngele din cordonul ombilical al nou-nscutului ca o
poli de asigurare de celule stem n cazul n care copilul ar dezvolta o boal care ar putea fi
tratat prin administrarea de celule stem hematopoietice. Transplantul de celule hematopoietice
se poate face fie de la pacientul nsui, fie de la un donor potrivit. Deoarece poate cauza
complicaii care pun viaa n pericol, aceast procedur reprezint un tratament doar pentru acei
pacieni cu boli autoimune severe i debilitante. Beneficiarii de transplant ncep restul vieii lor
cu un "nou" sistem imunitar i cu posibilitatea de a fi complet vindecai.11
Spre exemplu, celulele stem pot deveni canceroase. Leucemia este un cancer al globulelor albe.
Acest tip de cancer este marcat de dou tipuri de celule: cele tumorale leucemice, care apar de la
globule albe difereniate i au abiliti de cretere limitate i celulele stem tumorale leucemice cu
abiliti de cretere nelimitate care sunt mai periculoase. Celulele stem tumorale leucemice care
sunt capabile s iniieze o nou tumoare pe cont propriu sunt prezente ntr-o tumoare uman n
proporie de una la un milion de celule leucemice care se divid. Astfel, cea mai mare parte a
celulelor leucemice nu sunt n msur s produc o nou tumoare. De aceea, pentru a asigura o
vindecare de durat, tratamentele trebuie s asigure moartea sau mitoza limitat a celulelor stem
tumorale. Acest lucru este deosebit de dificil, deoarece multe celule stem canceroase se divid lent
sau deloc pentru perioade substaniale, ceea ce le face rezistente la medicamente
chimioterapeutice i iradiere, deoarece ambele tratamente vizeaz celulele care se divid rapid.12
n plus fa de utilizarea lor n tratamentul cancerului, transplantul de celulele stem
hematopoietice sunt folosite pentru a trata pacienii cu boli ale sistemului hematopoietic precum
anemia aplastic, tulburri ale hemoglobinei, deficiene imunitare. De exemplu, sindromul de
imunodeficien combinat sever (SCID-X1) care provine din mutaii n gena IL2RG
(interleukin 2 receptor, gamma) a fost tratat n 1998 cu ajutorul celulelor stem. Copii ale genelor
IL2RG care nu prezentau mutaii au fost inserate prin intermediul unui virus n celulele stem
luate din mduva spinrii a copiilor cu SCID-X1. Celulele stem au fost introduse napoi n
mduv, iar dup cteva luni sistemul imunitar al copiilor s-a refcut prin terapia cu gene. 13
11 GERALD Karp, Cell and Molecular Biology, Ediia 5, Editura Wiley, 2008
12 LODISH, BERK, KAISER, KRIEGER, SCOTT, BRETSCHER, PLOEGH, MATSUDAIRA, Molecular Cell Biology, Ediia
6, Editura W.H. Freeman and Company, New York, 2008

13 ABAAS K. Abul, LICHTMAN H. Andrew, PILLAI Shiv, Cellular and Molecular Immunology, Ediia 6, Editura Saunders
Elsevier, Philadelphia, 2010

Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

Aplicaiile clinice menionate sunt doar cteva exemple care implic celulele stem. Ele arat cum
domeniul transplantului de celule stem este interconectat cu domeniile de terapie genic,
bioinginerie i imunologie.14 Dintre acestea, transplantul de mduv osoas, reprezint cea mai
rspndit i de succes aplicaie terapeutic din medicin iar celulele stem ofer, fr ndoial, un
potenial enorm n tratarea multor boli, unele considerate incurabile, i n repararea esuturilor
distruse din cauza leziunilor sau mbtrnirii.

REFERINE BIBLIOGRAFICE
1. ABAAS K. Abul, LICHTMAN H. Andrew, PILLAI Shiv, Cellular and Molecular
Immunology, Ediia 6, Editura Saunders Elsevier, Philadelphia, 2010
2. ALBERTS, BRAY, HOPKIN, JOHNSON, LEWIS, RAFF, ROBERTS, WALTER,
Essential Cell Biology, Ediia 4, Editura Garland Science, USA, 2014
3. COOPER M. Geoffrey, THE CELL A Molecular Approach, Ediia 4, Editura ASM Press,
Washinton DC, 2007
4. LODISH, BERK, KAISER, KRIEGER, SCOTT, ZIPURSKY, MATSUDAIRA,
DARNELL, Molecular Cell Biology, Ediia 5, Editura W.H. Freeman and Company, New York,
2004
5. LODISH,

BERK,

KAISER,

KRIEGER,

SCOTT,

BRETSCHER,

PLOEGH,

MATSUDAIRA, Molecular Cell Biology, Ediia 6, Editura W.H. Freeman and Company, New
York, 2008
6. GERALD Karp, Cell and Molecular Biology, Ediia 5, Editura Wiley, 2008
14 WATT M. Fiona, DRISKELL R. Ryan, The therapeutic potential of stem cells [online] 12 ianuarie 2010 [citat 6 decembrie
2015], accesibil la: PubMed Central

Umf "Carol Davila" Bucureti

Facultatea de Farmacie

7. POLLARD D. Thomas, EARNSHAW C. William, Cell Biology Ediia 2, Editura Saunders

Elsevier, Philadelphia, 2008
8.STARR Cecie, BIOLOGY-Concepts and Applications, Ediia 6, Editura Thomson
Brooks/Cole, Australia, Canada, Mexic, Singapore, Spania, UK, USA, 2006
9. SMITS M. Anke, Patrick van VLIET, Rutger J. HASSINK, GOUMANS Marie-Jos,
DOEVENDANS A. Pieter, The role of stem cells in cardiac regeneration, Journal of Cellular
and Molecular Medicine, vol.9 [online] 1 mai 2007 [citat n 6 decembrie 2015], accesibil la:
//www.biblioteca.umf.ro/
10. ATEBI Ben, PELLED Gadi, GAZIT Dan Stem Cell Therapy for Osteoporosis, Current
Osteoporosis Reports [online] 10 ianuarie 2014 [citat n 5 decembrie 2015], accesibil la
http://www.biblioteca.umf.ro/
11. WATT M. Fiona, DRISKELL R. Ryan, The therapeutic potential of stem cells [online] 12
ianuarie 2010 [citat 6 decembrie 2015], accesibil la: PubMed Central