Ministerul Sntii Publice

Comisia Consultativ de
Pediatrie i Neonatologie

Colegiul Medicilor
din Romnia

Asociaia de Neonatologie
din Romnia

Profilaxia infeciei cu
virus respirator sinciial
(VRS)

COLECIA GHIDURI CLINICE PENTRU NEONATOLOGIE

Ghidul 03/Revizia 0
8.12.2009

Publicat de Asociaia de Neonatologie din Romnia

Editor: Maria Livia Ognean
Asociaia de Neonatologie din Romnia, 2011
Grupul de Coordonare a procesului de elaborare a ghidurilor ncurajeaz schimbul liber i punerea la dispoziie n comun a
informaiilor i dovezilor cuprinse n acest ghid, precum i adaptarea lor la condiiile locale.
Orice parte din acest ghid poate fi copiat, reprodus sau distribuit, fr permisiunea autorilor sau editorilor, cu respectarea
urmtoarelor condiii: (a) ghidul sau fragmentul s nu fie copiat, reprodus, distribuit sau adaptat n scopuri comerciale, (b)
persoanele sau instituiile care doresc s copieze, reproduc sau distribuie ghidul sau fragmente din acestea, s informeze
Asociaia de Neonatologie din Romnia i (c) Asociaia de Neonatologie din Romnia s fie menionat ca surs a acestor
informaii n toate copiile, reproducerile sau distribuiile materialului.
Acest ghid a fost aprobat de Ministerul Sntii Publice prin Ordinul nr. ........ din ............... i de Colegiul Medicilor prin
documentul nr. ..... din .......................... i de Asociaia de Neonatologie din Romnia n data de ..........
Precizri
Ghidurile clinice pentru Neonatologie sunt elaborate cu scopul de a ajuta personalul medical s ia decizii privind ngrijirea nounscuilor. Acestea prezint recomandri de bun practic medical clinic bazate pe dovezi publicate (literatura de
specialitate) recomandate a fi luate n considerare de ctre medicii neonatologi i pediatri i de alte specialiti, precum i de
celelalte cadre medicale implicate n ngrijirea tuturor nou-nscuilor.
Dei ghidurile reprezint o fundamentare a bunei practici medicale bazate pe cele mai recente dovezi disponibile, ele nu
intenioneaz s nlocuiasc raionamentul practicianului n fiecare caz individual. Decizia medical este un proces integrativ
care trebuie s ia n considerare circumstanele individuale i opiunea pacientului sau, n cazul nou-nscutului, a prinilor,
precum i resursele, caracteristicile specifice i limitrile instituiilor medicale. Se ateapt ca fiecare practician care aplic
recomandrile n scop diagnostic, terapeutic sau pentru urmrire, sau n scopul efecturii unei proceduri clinice particulare s
utilizeze propriul raionament medical independent n contextul circumstanial clinic individual, pentru a decide orice ngrijire sau
tratament al nou-nscutului n funcie de particularitile acestuia, opiunile diagnostice i curative disponibile.
Instituiile i persoanele care au elaborat acest ghid au depus eforturi pentru ca informaiile coninute n ghid s fie corecte,
redate cu acuratee i susinute de dovezi. Date fiind posibilitatea erorii umane i/sau progresele cunotinelor medicale, autorii
nu pot i nu garanteaz c informaia coninut n ghid este n totalitate corect i complet. Recomandrile din acest ghid clinic
sunt bazate pe un consens al autorilor privitor la tema propus i abordrile terapeutice acceptate n momentul actual. n
absena dovezilor publicate, recomandrile se bazeaz pe consensul experilor din cadrul specialitii. Totui, acestea nu
reprezint n mod necesar punctele de vedere i opiniile tuturor clinicienilor i nu le reflect n mod obligatoriu pe cele ale
Grupului Coordonator.
Ghidurile clinice, spre deosebire de protocoale, nu sunt gndite ca directive pentru o singur modalitate de diagnostic,
management, tratament sau urmrire a unui caz sau ca o modalitate definitiv de ngrijire a nou-nscutului. Variaii ale practicii
medicale pot fi necesare n funcie de circumstanele individuale i opiunea prinilor nou-nscutului, precum i de resursele i
limitrile specifice ale instituiei sau tipului de practic medical. Acolo unde recomandrile acestor ghiduri sunt modificate,
abaterile semnificative de la ghiduri trebuie documentate n ntregime n protocoale i documente medicale, iar motivele
modificrilor trebuie justificate detaliat.
Instituiile i persoanele care au elaborat acest ghid i declin responsabilitatea legal pentru orice inacuratee, informaie
perceput eronat, pentru eficacitatea clinic sau succesul oricrui regim terapeutic detaliat n acest ghid, pentru modalitatea de
utilizare sau aplicare sau pentru deciziile finale ale personalului medical rezultate ca urmare a utilizrii sau aplicrii lor. De
asemenea, ele nu i asum responsabilitatea nici pentru informaiile referitoare la produsele farmaceutice menionate n ghid.
n fiecare caz specific, utilizatorii ghidurilor trebuie s verifice literatura de specialitate prin intermediul surselor independente i
s confirme c informaia coninut n recomandri, n special dozele medicamentelor, este corect.
Orice referire la un produs comercial, proces sau serviciu specific prin utilizarea numelui comercial, al mrcii sau al
productorului, nu constituie sau implic o promovare, recomandare sau favorizare din partea Grupului de Coordonare, a
Grupului Tehnic de Elaborare, a coordonatorului sau editorului ghidului fa de altele similare care nu sunt menionate n
document. Nici o recomandare din acest ghid nu poate fi utilizat n scop publicitar sau n scopul promovrii unui produs.
Opiniile susinute n aceast publicaie sunt ale autorilor i nu reprezint n mod necesar opiniile Fondului ONU pentru Populaie
sau ale Fundaiei Cred.
Toate ghidurile clinice sunt supuse unui proces de revizuire i actualizare continu. Cea mai recent versiune a acestui ghid
poate fi accesat prin internet la adresa ................
Tiprit la ...........
ISSN ................

Cuprins:

1.
2.
3.

4.
5.
6.

7.
8.
9.
10
.

Introducere ..............................................................................................................
Scop .........................................................................................................................
Metodologia de elaborare ......................................................................................
3.1. Etapele procesului de elaborare ...................................................................
3.2. Principii .........................................................................................................
3.3. Date reviziei ..................................................................................................
Structur ..................................................................................................................
Definiii i evaluare .................................................................................................
5.1. Definiii ..........................................................................................................
5.2. Evaluare .......................................................................................................
Conduit preventiv ...............................................................................................
6.1. Msuri generale de profilaxie i control mpotriva infeciilor .........................
6.2. Identificarea copiilor cu risc crescut pentru infecii severe cu VRS ..............
6.3. Profilaxia specific cu palivizumab ...............................................................
6.4. Msuri de profilaxie a infeciilor nosocomiale cu VRS .................................
Urmrire i monitorizare ........................................................................................
Aspecte administrative ..........................................................................................
8.1. Uniti spitaliceti abilitate pentru administrarea de palivizumab .................
8.2. Informarea prinilor .....................................................................................
Bibliografie ..............................................................................................................
Anexe .......................................................................................................................
10.1. Anexa 1. Lista participanilor la ntlnirile de Consens ...............................
10.2. Anexa 2. Gradele de recomandare i nivele ale dovezilor .........................
10.3. Anexa 3. Clasificarea funcional a hipertensiunii pulmonare ....................
10.4. Anexa 4. Clasificarea hemoragiilor intraventriculare ..................................
10.5. Anexa 5. Clasificarea leucomalaciei periventriculare .................................
10.6. Anexa 6. Reacii adverse semnalate dup administrarea de palivizumab
la prematurii i copiii cu BPC ......................................................................
10.7. Anexa 7. Reacii adverse semnalate dup administrarea de palivizumab
la copiii cu MCC ..........................................................................................

6
7
7
7
8
8
8
9
9
9
10
10
11
12
14
15
16
16
16
17
23
24
26
27
27
27
27
28

Grupul de Coordonare a elaborrii ghidurilor

Comisia Consultativ de Pediatrie i Neonatologie a Ministerului Sntii Publice

Prof. Dumitru Oreanu
Comisia de Pediatrie i Neonatologie a Colegiului Medicilor din Romnia
Prof. Dr. Vlad I. Tica
Asociaia de Neonatologie din Romnia
Prof. Univ. Dr. Silvia Maria Stoicescu

Preedinte Prof. Univ. Dr. Silvia Maria Stoicescu

Co-preedinte Prof. Univ. Dr. Maria Stamatin
Secretar Conf. Univ. Dr. Manuela Cucerea

Membrii Grupului Tehnic de Elaborare a ghidului

Coordonator:
Prof. Univ. Dr. Silvia Maria Stoicescu
Scriitori:
Dr. Mirela Ciurea
Dr. Carmen Movileanu
Membri:
Dr. Adrian Crciun
Dr. Sorina Dumitru
Dr. Maria Pun
Dr. Maria Livia Ognean

Mulumiri
Mulumiri experilor care au evaluat ghidul:
Prof. Dr. Maria Stamatin
Prof. Dr. Gabriela Zaharie
Conf. Dr. Manuela Cucerea
Mulumim Dr. Maria Livia Ognean pentru coordonarea i integrarea activitilor de
dezvoltare a Ghidurilor Clinice pentru Neonatologie.
Mulumim Fundaiei Cred pentru suportul tehnic acordat pentru buna desfurare a
activitilor de dezvoltare a Ghidurilor Clinice pentru Neonatologie i organizarea
ntlnirilor de consens.

Abrevieri

VRS virus respirator sinciial

SIDS sindromul de moarte subit a sugarului
BPC boala pulmonar cronic (a copilului)
VG vrst de gestaie
MCC malformaie congenital cardiac
VCr vrst cronologic

1. Introducere
Virusul respirator sinciial (VRS) este principalul agent patogen etiologic al infeciilor de tract respirator
inferior la sugar i copilul mic.
Virusul respirator sinciial este un ARN virus extrem de contagios. Transmiterea virusului este
aerogen, prin secreiile nazale contaminate, omul fiind singurul rezervor cunoscut. Infeciile cu VRS
apar sub forma unor epidemii anuale cu debut toamna trziu i final primvara devreme n rile cu
climat temperat.
Imunitatea postinfecioas nu este complet i nici durabil, re-infeciile fiind frecvente: peste 60% din
copiii se infecteaz cu VRS pn la mplinirea vrstei de 1 an i peste 82% din acetia se re[1]
infecteaz pn la 2 ani .
Infeciile cu VRS sunt principala cauz de spitalizare a copiilor cu vrsta sub 5 ani, categoria de copii
[1,2]
cu risc major de infecii severe fiind a celor cu vrste ntre 2 i 6 luni . Formele clinice de boal sunt
[1]
broniolita, traheobronita, pneumonia, otita, sinuzita, rinita i crupul .
Infeciile cu VRS reprezint o cauz important de morbiditate i prin complicaiile pe termen scurt
(insuficien cardiac, respiratorie, apnee, SIDS) i lung (wheezing recurent, astm bronic, anomalii
[1-4]
ale funciei pulmonare, hiperreactivitate bronic) .
Exist cteva categorii de copii cu risc crescut de a prezenta forme severe ale infeciilor cu VRS, cu
inciden crescut a complicaiilor, frecven i durat prelungit de spitalizare: fotii prematuri
(datorit transferului matern redus de anticorpi i dezvoltrii bronhopulmonare insuficiente), copiii cu
boal pulmonar cronic (BPC - displazie bronhopulmonar), fibroz chistic, cu anomalii congenitale
ale tractului respirator, cei cu anomalii cardiace congenitale semnificative hemodinamic (cu impact
asupra funcionalitii miocardice i asupra circulaiei pulmonare) - i cei cu sindroame congenitale
[1-7]
sau dobndite de imunodeficien .
Rata mortalitii asociate infeciilor cu VRS este relativ mic (sub 1% n absena factorilor de risc) dar
[1,8]
poate crete pn la 10% n cazul grupelor de copii cu risc .
Virusul respirator sinciial este cea mai frecvent cauz de infecii nosocomiale n seciile de
[9,10]
pediatrie
.
[1,5-7]
Nu exist, n prezent, tratament specific pentru aceste infecii cu VRS
. Dei elaborarea unui
vaccin eficace mpotriva VRS este o prioritate mondial nu exist nc unul eficace omologat.
Imunoglobulina specific antiVRS folosit pn de curnd pentru imunizarea grupelor de copii cu risc
nu mai este produs, singura alternativ de imunizare mpotriva infeciei cu VRS fiind, n prezent,
administrarea de palivizumab.
Palivizumab este un produs farmaceutic umanizat de origine murin, obinut prin tehnici de
recombinare, care conine anticorpi monoclonali de tip imunoglobulin G1 ce confer imunitate pasiv
contra VRS prin aciunea direct asupra proteinei de fuziune, de suprafa, a virusului, esenial
[1,3,11]
pentru intrarea acestuia n celule
.
Sunt propuse urmtoarele linii orientative pentru profilaxia infeciilor cu VRS:
- cunoaterea i respectarea msurilor generale de profilaxie i control a infeciilor reprezint cea mai
important metod de prevenie a infeciei cu VRS
- informarea i educarea prinilor privind mijloacele de prevenire a infeciilor la sugar i copilul mic
reprezint un standard foarte important pentru profilaxia infeciilor cu VRS
- identificarea corect a grupelor de copii cu risc crescut pentru infecia cu VRS este metoda prin care
se aleg candidaii pentru profilaxia cu anticorpi monoclonali (palivizumab)
- identificarea corect a candidailor pentru profilaxia cu palivizumab reprezint principala metod de
eficientizare a profilaxiei att din punct de vedere a consecinelor clinice ct i din punct de vedere a
raportului cost-beneficiu
- urmrirea i monitorizarea pacienilor imunizai profilactic cu palivizumab este obligatorie pentru
evaluarea reaciilor adverse i a beneficiilor clinice.
Ghidul clinic de profilaxie a infeciilor cu VRS la nou-nscut, sugar i copilul mic este conceput la nivel
naional. Ghidul clinic de profilaxie a infeciilor cu VRS la nou-nscut, sugar i copilul mic precizeaz
standardele, principiile i aspectele fundamentale ale unui caz concret clinic, care trebuie respectate
de practicieni indiferent de nivelul unitii sanitare n care i desfoar activitatea.
Ghidurile clinice de neonatologie sunt mai rigide dect protocoalele clinice, fiind realizate de grupuri
tehnice de elaborare respectnd nivelul dovezilor tiinifice i gradele de recomandare. Protocoalele
clinice au un grad mai mare de flexibilitate, adaptat nivelului fiecrei uniti sanitare.

2. Scop
Scopul acestui ghid este de a standardiza metodele de profilaxie a infeciilor cu VRS n special la
categoriile de nou-nscui i sugari cu risc crescut de a prezenta forme severe de boal i de a
dezvolta complicaii pe termen scurt i lung secundar infeciilor respiratorii cu VRS.
Prezentul ghid pentru profilaxia infeciilor cu VRS se adreseaz personalului de specialitate - medici
neonatologi i cardiologi pediatrii - dar i medicilor pediatri, infecioniti i chirurgi cardiovasculari care
se confrunt cu problematica infeciilor respiratorii cu VRS la nou-nscut, sugar i copilul mic.
Prezentul ghid este elaborat pentru ndeplinirea urmtoarelor deziderate:
- creterea calitii asistenei medicale (acte i proceduri medicale profilactice)
- aducerea n actualitate a unei probleme cu impact asupra sntii nou-nscuilor, sugarilor i
copiilor mici
- aplicarea evidenelor n practica medical; diseminarea unor nouti tiinifice legate de aceast
tem
- stabilirea metodologiei de identificare a grupelor de copii cu risc pentru infecii respiratorii severe cu
VRS
- standardizarea recomandrilor de imunizare pasiv a nou-nscuilor, sugarilor i copiilor cu risc
crescut pentru infecii cu VRS
- integrarea unor servicii de prevenie i monitorizare
- reducerea variaiilor n practica medical (cele care nu sunt necesare)
- ghidul constituie un instrument de consens ntre clinicienii de diferite specialiti
- ghidul protejeaz clinicianul din punctul de vedere a malpraxisului
- ghidul asigur continuitate ntre serviciile oferite de medici i asistente
- ghidul permite structurarea documentaiei medicale
- ghidul permite oferirea unei baze de informaie pentru analize i comparaii
- permite armonizarea practicii medicale romneti cu principiile medicale internaionale.
Se prevede ca acest ghid s fie adoptat pe plan local, regional i naional.

3. Metodologia de elaborare
3.1. Etapele procesului de elaborare
Ca urmare a solicitrii Ministerului Sntii Publice de a sprijini procesul de elaborare a ghidurilor
clinice pentru neonatologie, Asociaia de Neonatologie din Romnia a organizat n 28 martie 2009 la
Bucureti o ntlnire a instituiilor implicate n elaborarea ghidurilor clinice pentru neonatologie.
A fost prezentat contextul general n care se desfoar procesul de redactare a ghidurilor i
implicarea diferitelor instituii. n cadrul ntlnirii s-a decis constituirea Grupului de Coordonare a
procesului de elaborare a ghidurilor. A fost, de asemenea, prezentat metodologia de lucru pentru
redactarea ghidurilor, un plan de lucru i au fost agreate responsabilitile pentru fiecare instituie
implicat. A fost aprobat lista de subiecte a ghidurilor clinice pentru neonatologie i pentru fiecare
ghid au fost aprobai coordonatorii Grupurilor Tehnice de Elaborare (GTE).
n data de 26 septembrie 2009, n cadrul Conferinei Naionale de Neonatologie din Romnia a avut
loc o sesiune n cadrul creia au fost prezentate, discutate n plen i agreate principiile, metodologia
de elaborare i formatul ghidurilor.
Pentru fiecare ghid, coordonatorul a nominalizat componena Grupului Tehnic de Elaborare, incluznd
scriitorul/scriitorii i o echip de redactare, precum i un numr de experi evaluatori externi pentru
recenzia ghidului. Pentru facilitarea i integrarea procesului de elaborare a tuturor ghidurilor a fost ales
un integrator. Toate persoanele implicate n redactarea sau evaluarea ghidurilor au semnat Declaraii
de Interese.
Scriitorii ghidurilor au fost contractai i instruii privind metodologia redactrii ghidurilor, dup care au
elaborat prima versiune a ghidului, n colaborare cu membrii GTE i sub conducerea coordonatorului
ghidului.
Pe parcursul citirii ghidului, prin termenul de medic(ul) se va nelege medicul de specialitate
neonatologie, cruia i este dedicat n principal ghidul clinic. Acolo unde s-a considerat necesar,
specialitatea medicului a fost enunat n clar pentru a fi evitate confuziile de atribuire a
responsabilitii actului medical.
Dup verificarea din punctul de vedere al principiilor, structurii i formatului acceptat pentru ghiduri i
formatare a rezultat versiunea a 2-a a ghidului, versiune care a fost trimis pentru evaluarea extern
la experii selectai. Coordonatorul i Grupul Tehnic de Elaborare au luat n considerare i ncorporat,
dup caz, comentariile i propunerile de modificare fcute de evaluatorii externi i au redactat

versiunea a 3-a a ghidului. Aceast versiune a fost prezentat i supus discuiei detaliate, punct cu
punct, n cadrul unor ntlniri de Consens care au avut loc la Iai n 22 octombrie 2009 i la Bucureti
n perioada 7-8 decembrie 2009, cu sprijinul Fundaiei Cred i cu consultan din partea Fondului
ONU pentru Populaie (UNFPA). Participanii la ntlnirile de Consens sunt prezentai n Anexa 1.
Ghidurile au fost dezbtute punct cu punct i au fost agreate prin consens din punct de vedere al
coninutului tehnic, gradrii recomandrilor i formulrii.
Evaluarea final a ghidului a fost efectuat utiliznd instrumentul Agree elaborat de Organizaia
Mondial a Sntii (OMS). Ghidul a fost aprobat formal de ctre Comisia Consultativ de Pediatrie
i Neonatologie a Ministerului Sntii Publice, Comisia de Pediatrie i Neonatologie a Colegiului
Medicilor din Romnia i Asociaia de Neonatologie din Romnia.
Ghidul a fost aprobat de ctre Ministerul Sntii Publice prin Ordinul nr. ..............................
3.2. Principii
Ghidul clinic pentru Profilaxia infeciilor respiratorii cu virus respirator sinciial (VRS) a fost conceput
cu respectarea principilor de elaborare a Ghidurilor clinice pentru neonatologie aprobate de Grupul de
Coordonare a elaborrii ghidurilor clinice pentru Neonatologie i de Asociaia de Neonatologie din
Romnia.
Grupul tehnic de elaborare a ghidurilor a cutat i selecionat, n scopul elaborrii recomandrilor i
argumentrilor aferente, cele mai importante i mai actuale dovezi tiinifice (meta-analize, revizii
sistematice, studii controlate randomizate, studii controlate, studii de cohort, studii retrospective i
analitice, cri, monografii). n acest scop au fost folosite pentru cutarea informaiilor urmtoarele
surse de date: Cochrane Library, Medline, OldMedline, Embase utiliznd cuvintele cheie semnificative
pentru subiectul ghidului.
Fiecare recomandare s-a ncercat a fi bazat pe dovezi tiinifice, iar pentru fiecare afirmaie a fost
furnizat o explicaie bazat pe nivelul dovezilor i a fost precizat puterea tiinific (acolo unde
exist date). Pentru fiecare afirmaie a fost precizat alturat tria afirmaiei (Standard, Recomandare
sau Opiune) conform definiiilor din Anexa 2.
3.3. Data reviziei
Acest ghid clinic va fi revizuit n 2012 sau n momentul n care apar dovezi tiinifice noi care modific
recomandrile fcute.

4. Structur
Acest ghid de neonatologie este structurat n subcapitole:
- definiii i evaluare
- conduit preventiv
- monitorizare
- aspecte administrative
- bibliografie
- anexe.

5. Definiii i evaluare
Standard
Standard
Standard

Standard

Standard
> Standard

> Standard
Standard

Standard

Standard

Standard
Argumentare
Standard

Argumentare
Standard

5.1. Definiii
Prematurul este nou-nscutul cu vrsta de gestaie (VG) mai mic de 37 de
[12-14]
sptmni
.
[1]
Sugarul este copilul cu vrst cronologic mai mic de 1 an (365 zile) .
Boala pulmonar cronic - descris anterior ca i displazie bronhopulmonar reprezint nevoia suplimentar de oxigen peste 28 de zile la un copil fost
prematur cu VG sub 32 de sptmni care este evaluat la 36 de sptmni
[3]
postmenstrual sau la 28 de zile postnatal dar nainte de 56 de zile de via .
Malformaie cardiac congenital (MCC) semnificativ hemodinamic este:
- MCC complicat cu insuficien cardiac congestiv care necesit terapie
medicamentoas
- MCC evolund cu hipertensiune pulmonar moderat sau sever
[15]
- MCC cianogen .
Hipertensiunea pulmonar este o stare hemodinamic i fiziopatologic definit
de valori ale presiunii arteriale medii pulmonare peste 25 mmHg n repaus,
[16]
obinute prin cateterizarea cordului drept .
Hipertensiunea pulmonar medie i sever corespund claselor III i IV din
clasificarea funcional a hipertensiunii pulmonare modificat dup clasificarea
[16]
funcional a New York Heart Association (NYHA)(anexa 3) :
- clasa III: pacieni cu hipertensiune pulmonar care determin limitarea
marcat a activitii fizice. Pacienii prezint confort n repaus. Activiti altele
dect cele uzuale produc dispnee sau fatigabilitate, durere toracic sau
iminena sincopei;
- clasa IV: pacieni cu hipertensiune pulmonar incapabili s desfoare vreo
activitate fizic fr simptome. Aceti pacieni manifest semne de insuficien
cardiac dreapt. Dispneea i/sau fatigabilitatea pot fi prezente chiar i n
repaus. Disconfortul este crescut de orice activitate fizic.
MCC cianogen este definit de o saturaie sistemic a oxigenului sub 80% (la
analiza gazelor sangvine).
Infecie sever cu VRS este definit de prezena semnelor i simptomelor de
infecie viral asociate cu dificulti de alimentaie, detres respiratorie
(tahipnee, bti de aripi nazale, hipoxemie), insuficien cardiac i etiologie
[15]
confirmat prin teste de laborator .
Broniolita este o afeciune a sugarului determinat mai ales de ageni
infecioi virali, afectnd tractul respirator inferior, caracterizat prin inflamaie
acut, edem, necroza epiteliului cilor respiratorii mici, producie crescut de
[15]
mucus i bronhospasm .
Efect advers este un efect anormal sau duntor care poate fi atribuit expunerii
la o substan chimic (de exemplu medicament), soldat cu deces, simptom
fizic sau boal vizibil. Un efect este advers dac produce leziuni funcionale
sau anatomice, modificri ireversibile ale homeostaziei organismului sau
[1]
creterea susceptibilitii organismului la alte stress-uri chimice sau biologice .
5.2. Evaluare
Medicul trebuie s evalueze fiecare pacient pentru riscul de infecie sever cu
VRS.
Exist studii care demonstreaz c anumii pacieni prezint risc crescut pentru
[1,15]
infecii severe cu VRS
.
Medicul trebuie s cunoasc faptul c riscul de infecie sever cu VRS este n
strns legtur cu:
- comorbiditile asociate
- prezena unor factori de risc asociai
[1,15]
- nerespectarea msurilor de prevenire i control ale infeciilor
.
Exist studii care demonstreaz c anumii pacieni prezint risc crescut pentru
[1,15]
infecii severe cu VRS
.
Medicul trebuie s recunoasc urmtoarele situaii drept co-morbiditi cu risc
pentru infecii severe cu VRS:
- prematuritatea sub 35 de sptmni VG
- BPC

C
C
C

C
C

E
C

C
III
B

III
B

Argumentare
Recomandare

Argumentare

- MCC semnificative hemodinamic

- sindroamele de imunodeficien congenitale sau dobndite
- fibroza chistic
- malformaii congenitale ale cilor respiratorii
[1,3,7,8,15]
- boal neuromuscular congenital
.
Pacienii care se ncadreaz n grupele de risc menionate mai sus prezint risc
[1,7,17]
crescut pentru infecii respiratorii severe cu VRS
.
Se recomand ca medicul s recunoasc prezena unor ali factori de risc
pentru infecii severe cu VRS:
[7,18]
- vrsta de sugar, mai ales ntre 2 i 6 luni postnatal
[3]
- lipsa alptrii sau alptarea sub 2 luni
[5,6,18,19,20]
- un frate colar
[1,18]
- existena a mai mult de 4 membri n familie
[18]
- istoric familial de wheezing
[1,3,5,6,19]
- expunerea la fumul de igar sau ali poluani din aer
[3,5,6,20]
- expunerea la grupuri de copii sau intrarea n colectivitate
[2]
- sexul masculin
[1,2]
- situaia socio-economic precar a familiei
[21]
- malnutriie
[1]
- spitalizarea n sezonul de infecie VRS
[2]
- masa corporal sub 5 kg .
Exist studii care descriu condiiile enumerate mai sus drept factori de risc
[1-3,5-7,18-21]
pentru infecii respiratorii severe cu VRS
.

IIa
IIb
B

IIa
IIb

6. Conduit preventiv
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Recomandare
Argumentare
> Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Recomandare
Argumentare
Recomandare
Argumentare
> Standard

6.1. Msuri generale de profilaxie i control mpotriva infeciilor

Medicul i asistenta trebuie s respecte msurile generale de profilaxie i
control mpotriva infeciilor.
Msurile generale de profilaxie i control mpotriva infeciilor reprezint cea mai
[1,22-24]
eficace metod de prevenire a infeciilor i a transmiterii acestora
.
Medicul i asistenta trebuie s respecte precauiile standard la contactul cu
pacienii.
Respectarea precauiilor standard la contactul cu pacienii scade riscul de
[25]
contaminare cu germeni i de transmitere a acestora .
Medicul i asistenta trebuie s respecte cu strictee protocolul standard de
splare a minilor.
Splarea minilor este cea mai eficient msur de prevenire a transmiterii
[15,25]
agenilor infecioi
.
Se recomand ca personalul medical s se spele pe mini cu ap i spun sau
cu dezinfectani alcoolici.
Dezinfecia minii este mai eficient dac se efectueaz cu ap i spun sau
[25]
dezinfectani alcoolici .
Personalul medical trebuie s se spele pe mini att nainte ct i dup
contactul cu fiecare pacient, dup atingerea obiectelor contaminate de pacient
i dup nlturarea mnuilor.
Splarea minilor este cea mai eficient msur de prevenire a transmiterii
[15,25]
agenilor infecioi
.
Pentru prevenirea transmiterii nosocomiale a VRS medicul i asistenta trebuie
s izoleze sau/i s grupeze pacienii infectai.
Izolarea sau gruparea pacienilor infectai cu VRS scade rata transmiterii
[23]
virusului i incidena infeciilor nosocomiale cu VRS .
Se recomand ca personalul medical s instruiasc prinii privind msurile
generale de profilaxie a infeciilor i igiena minii.
Instruirea prinilor privind msurile generale de profilaxie a infeciilor i igiena
[23]
minii contribuie la diminuarea ratei de transmitere a infeciilor .
La contactul cu pacieni infectai cu VRS se recomand ca personalul medical
s poarte masc, aceasta trebuind s acopere nasul i gura.
[25]
Purtarea corect a mtii de protecie diminu riscul de infecie cu VRS .
Medicul trebuie s instruiasc prinii i personalul privind msurile de

10

B
IIa
IIb
B
IIb
A
Ib
B
IIb
A
Ib
B
IIb
B
IIb
C
IV
C

Argumentare
Standard

Argumentare

Standard

Argumentare
Recomandare

Argumentare

> Standard

profilaxie a infeciilor virale cu transmitere aerogen:

- acoperirea gurii n momentul tusei i strnutului
- folosirea erveelelor de unic folosin pentru colectarea secreiilor.
Programele educaionale privind profilaxia infeciilor virale cu transmitere
[15,25]
aerogen sunt utile pentru diminuarea riscului pentru acest tip de infecii
.
6.2. Identificarea copiilor cu risc crescut pentru infecii severe cu VRS
Medicul trebuie s identifice pacienii cu risc crescut pentru infecii severe cu
VRS, candidai la profilaxia specific cu palivizumab:
- prematuritatea sub 35 de sptmni VG
- BPC
- MCC semnificative hemodinamic
- sindroame de imunodeficien congenitale sau dobndite
- fibroz chistic
- malformaii ale cilor respiratorii
- boal neuromuscular.
Administrarea profilactic de palivizumab s-a dovedit eficace doar la categoriile
[1,8,27-29]
de copii cu risc crescut pentru forme severe de infecie cu VRS
:
- scade rata de spitalizare prin infecii cu VRS
- scade severitatea formelor clinice de boal.
Medicul trebuie s respecte urmtoarele criterii pentru selecia copiilor n
vederea administrrii de palivizumab:
- prematuri:
- prematuri cu VG mai mic sau egal cu 28 de sptmni care au sub 1
an vrst cronologic (VCr) la debutul sezonului de infecii cu VRS
- prematuri cu VG cuprins ntre 28 i 32 de sptmni care au sub 6
luni la debutul sezonului de infecii cu VRS, cu BPC sau la care se
asociaz cel puin nc dou din urmtoarele criterii:
- administrare de surfactant
- ventilaie mecanic
- persistena canalului arterial.
- copii cu vrsta sub 1 an cu MCC semnificative hemodinamic:
- boli cardiace congenitale cu flux sangvin pulmonar crescut care
necesit terapie pentru controlul hipertensiunii pulmonare: intervenie
chirurgical, terapie intensiv sau terapie farmacologic
- boli cardiace congenitale cianogene
- boli cardiace congenitale cu congestie venoas pulmonar (valvulopatii
aortice sau mitrale, disfuncii ventriculare stngi, cord triatriatum,
obstrucii ale venelor pulmonare)
- boli cardiace cu hipertensiune pulmonar
- boli cardiace congenitale asociate cu patologie pulmonar
congenital
- malformaii cardiace complexe cu prognostic vital bun (cu soluie
terapeutic farmacologic, chirurgical sau/i intervenional).
Aceste categorii de risc au fost selectate innd cont de datele existente n
[1,7,27-29]
literatura de specialitate
i de resursele materiale i financiare existente
n acest moment n Romnia.
Se recomand ca medicul s exclud de la imunizarea cu palivizumab
prematurii eligibili care prezint:
[30]
- hemoragii intraventriculare grad III sau IV dup Papile (anexa 4)
- hidrocefalie congenital sau posthemoragic
[31]
- leucomalacie periventricular grad III sau IV dup de Vries (anexa 5).
Prognosticul neurologic al copiilor cu hemoragie intraventricular grad III i IV,
hidrocefalie congenital sau posthemoragic i leucomalacie periventricular
grad III i IV este nefavorabil, att pe termen scurt ct i pe termen
[32]
ndelungat .
Medicul trebuie s identifice i ali factorii de risc asociai care se iau n calcul
pentru identificarea copiilor cu risc crescut pentru infecii cu VRS candidai la
profilaxia cu palivizumab:
- vrsta sub 10 sptmni la debutul sezonului de infecii cu VRS
- alptare sub 2 luni

11

IV
A

Ia

Ia
A

Ia

Argumentare
> Standard
Argumentare
Opional

Opional

Argumentare

Standard
Argumentare
Argumentare
Standard
Argumentare
> Standard
Argumentare
> Standard
Argumentare
> Standard

Argumentare
Standard

- cel puin un frate de vrst colar

- intrarea n colectivitate (cre)
- antecedente familiale de wheezing
- familie numeroas (peste 4 membrii)
- malformaii ale cilor respiratorii
- boal neuromuscular congenital
- fibroza chistic
- expunere la poluani aerieni inclusiv fumatul
- sexul masculin
- nivel socio-economic familial sczut
- malnutriie.
Aceti factori de risc au fost selectai n concordan cu datele existente n
[1-3,5-7,18-21]
literatura de specialitate
.
Medicul neonatolog trebuie s se consulte cu medicul cardiolog pediatru pentru
identificarea copiilor cu MCC care ndeplinesc criteriile de imunizare cu
palivizumab pentru confirmarea validitii seleciei.
Medicul cardiolog pediatru este cel mai n msur s aprecieze severitatea
MCC i ncadrarea acesteia n criteriile de selecie pentru profilaxie specific cu
palivizumab.
Medicul poate imuniza cu palivizumab prematurii sub 1 an care au avut VG
cuprins ntre 28 i 35 sptmni care asociaz criteriile sau factorii de risc
enumerai mai sus precum i copiii cu MCC semnificative hemodinamic cu
vrst cronologic peste 1 an atunci cnd exist resurse financiare suficiente.
Medicul poate imuniza cu palivizumab copiii cu vrsta sub 1 an cu sindroame
de imunodeficien congenital sau dobndit, boli neuromusculare
congenitale, anomalii congenitale ale cilor respiratorii superioare i/sau
inferioare i fibroz chistic atunci cnd exist resurse financiare suficiente.
Nu exist suficiente date privind beneficiile imunizrii cu palivizumab la copiii cu
sindroame de imunodeficien congenital sau dobndit, boli neuromusculare
congenitale, afeciuni congenitale ale cilor respiratorii superioare i/sau
[1-3,7,20]
inferioare i fibroz chistic
.
6.3. Profilaxia specific cu palivizumab
Medicul trebuie s administreze profilactic palivizumab copiilor cu risc crescut
pentru infecii cu VRS, identificai pe baza recomandrilor prezentului ghid.
[1,27-29]
Palivizumab nu este eficace n terapia infeciilor cu VRS
.
Profilaxia specific cu palivizumab s-a dovedit eficace doar la categoriile de
[1,7,27-29]
copii cu risc descrise n acest ghid
.
Medicul trebuie s iniieze imunizarea cu palivizumab la nceputul sezonului de
infecii cu VRS.
[1]
Riscul de infecie cu VRS este sczut n afara sezonul de infecii .
Institutul Cantacuzino trebuie s anune nceputul sezonului de infecii cu VRS
n concordan cu particularitile i variabilitatea epidemiologic ale rii
noastre.
Sezonul de infecie cu VRS variaz n funcie de climatul fiecrei ri n
[1,2,6]
parte
.
Medicul trebuie s efectueze imunizarea cu palivizumab administrnd 5 doze
de 15 mg/kgc la intervale de 25-30 zile, intramuscular.
Nivelurile serice adecvate pentru imunoprofilaxie se obin n decurs de 3 zile i
se menin timp de 30 zile iar timpul mediu de njumtire al palivizumab-ului
[27,28]
este de 20 zile la prematuri i copiii cu MCC
.
n cazul copiilor cu MCC i intervenii chirurgicale cu circulaie extracorporeal,
medicul trebuie s administreze o doz de palivizumab de 15 mg/kg
intramuscular imediat dup stabilizarea hemodinamic, n absena tulburrilor
de coagulare, a sindroamelor febrile sau infecioase.
Dup by-pass cardiopulmonar cantitatea de anticorpi circulani scade cu
[33]
58% .
Medicul neonatolog trebuie s administreze, n cazul nou-nscuilor cu risc
crescut care necesit profilaxie cu palivizumab i care urmeaz a fi externai n
timpul sezonului VRS, prima doz de palivizumab cu 3-5 zile nainte de
externare.

12

Ia
E
E
C

IV

A
Ia
Ia
A
Ia
C
IV
A
Ia
A

Ia
A

Argumentare

Standard
Argumentare
Opional
Argumentare
Opional
Argumentare
> Standard
Argumentare
> Standard
> Standard
>> Standard
Argumentare
> Standard

> Standard
Argumentare
> Standard
Argumentare
> Standard
> Standard
> Standard
>> Standard

> Standard

Administrarea primei doze de palivizumab cu 3-5 zile nainte de externare la

prematurii cu risc crescut (pentru infecii severe cu VRS) care se externeaz n
timpul sezonului de infecii VRS permite obinerea unui titru de anticorpi eficace
pentru protecia mpotriva infeciei cu VRS.
Medicul trebuie s limiteze numrul de doze administrate la prematurii cu VG
sub 32 de sptmni care ncep schema de imunizare dup debutul sezonului
epidemic.
Prematurii cu VG sub 32 de sptmni externai dup debutul sezonului
epidemic sunt expui riscului de infecie cu VRS doar pe durata epidemiei i nu
necesit profilaxie dup ncheierea sezonului epidemic.
Medicul poate decide, n cazuri strict individualizate i dup consult cu medicul
infecionist, administrarea unei doze suplimentare de palivizumab (de exemplu
n cazul unui sezon epidemic prelungit).
Nu exist date suficiente care s justifice administrarea unei doze suplimentare
[1]
de palivizumab n anumite situaii .
Medicul poate decide, n cazul copiilor cu BPC sever, nc sub tratament,
dup consult cu medicul infecionist, continuarea administrrii de palivizumab i
n cursul sezonului urmtor de infecie cu VRS.
Riscul de infecie sever cu VRS persist la aceti copii i dup prima serie de
[27]
imunizare .
Medicul trebuie s continue imunizarea cu palivizumab la copiii care prezint
un episod de infecie cu VRS concomitent cu schema de imunizare.
Infecia cu VRS nu este imunizant, recidivele sunt frecvente iar n cursul
[6]
aceleiai epidemii pot circula concomitent mai multe tulpini de VRS .
Medicul trebuie s respecte indicaiile de folosire i administrare ale
productorului palivizumab-ului.
La administrarea palivizumab-ului medicul i asistenta trebuie s in cont de
toate regulile uzuale de administrare ale injeciilor intramusculare, inclusiv de
cele de asepsie i antisepsie.
Medicul trebuie s indice administrarea volumelor injectabile de peste 1 ml n
doze divizate maxim 1 ml la o injectare.
Nu este acceptat injectarea unui volum mai mare de 1 ml intramuscular ntr[34]
un singur loc .
Medicul trebuie s contraindice administrarea de palivizumab n urmtoarele
situaii:
- hipersensibilitate cunoscut la substana activ
- hipersensibilitate la oricare dintre excipieni: histidin, glicin, manitol
- hipersensibilitate la ali anticorpi monoclonali umani.
Medicul trebuie s cunoasc faptul c palivizumab trebuie administrat cu
precauie pacienilor cu trombocitopenie sau cu orice fel de tulburare de
coagulare.
Injeciile intramusculare trebuie administrate cu pruden n cazul pacienilor cu
[34]
trombocitopenie sau orice alt anomalie de coagulare .
Medicul i asistenta trebuie s pregteasc, nainte de fiecare administrare de
palivizumab medicamente necesare pentru terapia reaciilor severe de
hipersensibilizare, inclusiv a celor de tip anafilactic.
Dup administrarea de palivizumab s-au raportat reacii alergice, inclusiv cazuri
[11]
foarte rare de reacii anafilactice .
Medicul trebuie s raporteze, conform uzanelor la nivel naional, orice reacie
advers la administrarea de palivizumab (anexa 6 i 7).
Medicul trebuie s ntrerup administrarea de palivizumab n cazul apariiei
unei reacii adverse severe, de tip hipersensibilitate.
Medicul trebuie s identifice infeciile acute moderate sau severe sau
afeciunile febrile care pot justifica ntrzierea utilizrii palivizumab.
Medicul trebuie s amne imunizarea de palivizumab n cazul unor infecii
acute moderate sau severe sau afeciuni febrile n afara situaiilor n care, dup
opinia medicului, ntreruperea imunizrii cu palivizumab presupune un risc mai
mare.
Medicul trebuie s in cont de faptul c o afeciune febril uoar, nu este, n
mod normal, un motiv ntemeiat pentru amnarea administrrii palivizumab.

13

Ia

E
E
E
IV
B
IIb
C
IV
E
E
C
IV
E

C
IV
C
IV
E
E
E
E

Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Argumentare
Recomandare
Argumentare
Recomandare
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Recomandare
Argumentare
Recomandare
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare

Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Recomandare
Argumentarea

Medicul trebuie s informeze prinii despre importana respectrii msurilor de

profilaxie i control mpotriva infeciilor.
Administrarea de palivizumab s-a dovedit eficace doar pentru reducerea ratei
[1,27-29]
de spitalizare i a severitii formelor clinice de boal
.
Medicul trebuie s informeze prinii despre riscurile expunerii la fumul de
igar i ali poluani din aer.
Expunerea la fumul de igar i poluani din aer crete riscul de infecie sever
[1,3,5,6,19]
cu VRS
.
Expunerea la fumul de igar i poluani din aer reprezint factori de risc care
[19]
pot fi cu uurin influenai prin informare corect .
Se recomand ca medicul s sftuiasc prinii s nu trimit n colectivitate n
primul an de via acei copii care prezint risc crescut pentru infecii cu VRS.
[19]
Intrarea n colectivitate crete semnificativ riscul de infecie cu VRS .
Se recomand ca medicul s informeze prinii despre rolul protector al
alimentaiei naturale fa de infeciile de tract respirator inferior.
Laptele de mam conine factori imunomodulatori cu rol n prevenirea infeciilor
[18]
de tract respirator inferior .
Medicul trebuie s informeze prinii c palivizumab nu este indicat n
tratamentul infeciilor cu VRS.
[1,27-29]
Palivizumab nu este eficace n tratamentul infeciilor cu VRS
.
Medicul trebuie s indice ca administrarea de palivizumab s se efectueze
pn la maxim 3 ore de la reconstituirea soluiei iar soluia reconstituit s fie
pstrat 20 de minute la temperatura camerei nainte de administare.
[11]
Flaconul de palivizumab nu conine substane conservante .
Se recomand ca medicul s programeze mai muli pacieni n aceeai zi
pentru administrarea palivizumab.
Costul palivizumab este mare iar dozele, calculate pe kgc, rareori corespund
exact cantitii de substan din flacon.
Se recomand ca medicul s pledeze pentru imunizare mpotriva virusului
gripal pentru copiii cu risc crescut pentru infecii cu VRS care au mplinit vrsta
cronologic de 6 luni precum i pentru membrii familiei acestora.
Copiii cu risc crescut pentru infecii severe cu VRS prezint, n acelai timp,
[7,29]
risc crescut pentru infecii cu virusul gripal
.
Medicul trebuie s cunoasc i s informeze prinii c administrarea de
palivizumab nu interfer cu schema de vaccinare recomandat de Ministerul
Sntii.
Nu au fost raportate interferene cu instalarea imunitii dup vaccinurile uzuale
[27]
administrate n primii doi ani de via .
Medicul trebuie s in cont de faptul c nu se pot formula recomandri privind
administrarea profilactic de palivizumab la pacienii cu fibroz chistic i
sindroame de imunodeficien congenital sau dobndit.
Nu exist date suficiente pentru a se putea formula recomandri de profilaxie
specific cu palivizumab la copiii cu fibroz chistic i la cei cu sindroame de
imunodeficien congenital sau dobndit.
6.4. Msuri de profilaxie a infeciilor nosocomiale cu VRS
Medicul i asistenta trebuie s respecte regulile generale de profilaxie,
supraveghere i control a infeciilor nosocomiale.
Respectarea regulilor generale de profilaxie, supraveghere i control ale
infeciilor nosocomiale reprezint msura preventiv cea mai eficient pentru
[23,24]
prevenirea acestui tip de infecii
.
Medicul i asistenta trebuie s aplice corect protocolul de splare a minilor.
Splarea minilor este cea mai eficient msur de control a infeciilor
[23,24]
nosocomiale
.
Medicul trebuie s recunoasc precoce semnele i simptomele infeciilor virale
cu VRS.
Recunoaterea prompt a semnelor i simptomelor infeciei cu VRS permite
izolarea sau gruparea pacienilor pentru limitarea transmiterii infeciei.
Se recomand ca medicul s utilizeze teste de laborator sensibile i specifice
pentru diagnosticul rapid al VRS.
Confirmarea rapid a suspiciunii de VRS este necesar pentru identificarea

14

A
Ia
B
IIb
IIb
B
IIb
B
IIa
A
Ia
C
IV
E
E
C
IV
A
Ia
C
IV

B
IIa,
IIb
A
Ia
E
E
E
E

Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare
Standard
Argumentare

corect a bolnavilor i limitarea transmiterii infeciei.

Medicul i asistenta trebuie s izoleze i/sau grupeze pacienii infectai cu VRS.
Izolarea sau/i gruparea pacienilor infectai este o msur eficient de control
[23]
a infeciilor nosocomiale .
Medicul trebuie s informeze prinii despre faptul c nu exist terapie
specific a infeciilor nosocomiale cu VRS.
Terapia infeciilor nosocomiale cu VRS este identic cu cea a infeciilor
[15]
contactate n comunitate, fiind, n esen, simptomatic i suportiv .
Medicul trebuie s informeze prinii despre faptul c administrarea de
palivizumab nu este recomandat pentru profilaxia infeciilor nosocomiale cu
VRS.
Nu exist date care s confirme eficiena palivizumab pentru prevenirea
[35]
infeciilor nosocomiale cu VRS .
Medicul trebuie s informeze prinii despre faptul c administrarea de
palivizumab nu este recomandat pentru terapia infeciilor nosocomiale cu
VRS.
Palivizumab nu este eficace pentru terapia infeciilor cu VRS, indiferent dac
[1,7]
aceste infecii sunt nosocomiale sau comunitare .

B
IIa
C
IV
C
IV
C
IV

7. Urmrire i monitorizare
Standard
Argumentare
Standard
Standard
Argumentare
Recomandare
Recomandare

Recomandare
Recomandare

Medicul trebuie s monitorizeze atent fiecare copil care a primit imunoprofilaxie

cu palivizumab pentru suprinderea reaciilor adverse.
Reaciile adverse sunt posibile, identificarea i raportarea acestora sunt
necesare pentru stabilirea siguranei acestui tip de intervenie profilactic.
Medicul trebuie s raporteze imediat, conform uzanelor existente la nivel
naional, orice reacie advers identificat dup administrarea de palivizumab.
Medicul trebuie s monitorizeze evoluia copiilor cu risc crescut pentru infecii cu
VRS i s noteze frecvena i severitatea fiecrui episod de infecie n parte, att
pe durata profilaxiei ct i cel puin nc un sezon epidemic ulterior.
Monitorizarea episoadelor de infecie cu VRS este important pentru stabilirea
eficienei imunizrii cu palivizumab i estimarea cost-eficienei acestei intervenii.
Se recomand instituirea unui registru naional de eviden i monitorizare a
copiilor cu risc crescut care au primit profilaxie cu palivizumab.
Se recomand folosirea evidenelor din registrul naional de profilaxie specific
cu palivizumab pentru monitorizarea aderenei la protocolul de identificare a
candidailor pentru profilaxia cu palivizumab i a protocolului de administrare a
palivizumab.
Se recomand folosirea evidenelor din registrul naional de profilaxie specific
cu palivizumab pentru monitorizarea eficienei imunizrii i a raportului costbeneficiu.
Se recomand ca pe baza analizrii evidenelor naionale, a beneficiilor i a
raportului cost-eficienta i ca urmare a datelor clinice existente s fie re-evaluate
periodic categoriile de copii cu risc care necesit profilaxie cu palivizumab.

E
E
E
E
E
E
E

E
E

8. Aspecte administrative
Standard
Standard
Argumentare
Standard
Recomandare

8.1. Uniti spitaliceti abilitate pentru administrarea de palivizumab

Medicul trebuie s in cont de faptul c profilaxia infeciei cu VRS se va
desfura n uniti specializate n ngrijirea i tratarea nou-nscuilor cu risc
crescut.
Medicul trebuie s in cont de faptul c pstrarea i transportul palivizumab
[11]
trebuie s se realizeze la 2-8C, fr congelare .
Validitatea imunizrii depinde de respectarea recomandrilor privind transportul,
[11]
stocarea i administrarea palivizumab indicate de productor .
Farmacia unitii sanitare abilitate pentru administrarea de palivizumab trebuie
s asigure stocarea i eliberarea palivizumab.
Se recomand ca unitile sanitare care administreaz palivizumab s
beneficieze de faciliti care s permit reducerea riscului de mbolnvire prin
evitarea contactului candidailor la imunizare cu palivizumab cu pacieni suferinzi

15

E
E
E
E
E

Argumentare
Recomandare
Recomandare
Recomandare
Argumentare
Recomandare
Recomandare
Recomandare
Standard
Standard
Recomandare

Standard

Standard
Standard
Standard
Argumentare

de afeciuni respiratorii.
Se respect, n acest fel, msurile generale de profilaxie i control a infeciilor.
Se recomand ca fiecare unitate sanitar s elaboreze i s respecte un
protocol propriu de profilaxie, supraveghere i control a infeciilor nosocomiale
pe baza standardelor impuse de ghidul naional.
Se recomand ca unitile sanitare s raporteze fiecare infecie nosocomial pe
fia special de raportare a infeciilor nosocomiale, existent la nivelul fiecrei
uniti sanitare.
Se recomand ca unitile sanitare care ngrijesc copii cu risc crescut pentru
infecie cu VRS s aloce personal de ngrijire separat pentru pacienii infectai cu
acest virus.
Limitarea accesului personalului aflat n contact cu bolnavii infectai cu VRS
reduce transmiterea virusului la nivelul unitii sanitare.
Se recomand ca personalul care asigur ngrijirea i terapia pacienilor infectai
cu VRS izolai sau din cohorte s nu aib acces la pacieni cu risc crescut.
Se recomand ca personalul sanitar care prezint semne i simptome sugestive
pentru infecii cu VRS s nu ngrijeasc pacienii cu risc crescut.
Se recomand ca medicul neonatolog s colaboreze cu medicul infecionist
pentru stabilirea deciziilor optime n situaii speciale.
Medicul curant trebuie s informeze medicul ef de secie n cazul abaterii de la
normele protocolului de profilaxie.
Se recomand ca medicul neonatolog s colaboreze cu medicul cardiolog
pediatru pentru stabilirea deciziilor optime n cazul copiilor cu MCC.
Se recomand ca fiecare unitate spitaliceasc care efectueaz profilaxie
specific cu palivizumab s redacteze propriile protocoale bazndu-se pe
standardele prezentate n acest ghid.
8.2. Informarea prinilor
Medicul trebuie s informeze prinii, att pe cale oral ct i n scris, despre:
- VRS (date generale despre virus)
- modul de transmitere a virusului
- consecinele infeciei cu VRS
- msurile eficace de prevenire a infeciilor cu VRS
- riscul crescut de infecie cu VRS al pacientului
- motivaia necesitii administrrii de palivizumab
- detaliile legate de administrarea propriu-zis a palivizumab (mod de
administrare, numr de doze, interval ntre doze)
- sigurana administrrii palivizumab (anexa 6 si 7 - reacii adverse posibile)
- locul (unitatea sanitar) n care se va administra palivizumab
- eficiena imunoprofilaxiei
- lipsa interferenei cu schema uzual de imunizare.
Medicul neonatolog trebuie s obin consimmntul scris, informat al prinilor
(tutorelui) n vederea iniierii imunizrii cu palivizumab.
Medicul neonatolog trebuie s informeze n scris medicul de familie al
pacientului despre imunizarea cu palivizumab.
Medicul trebuie s informeze prinii despre faptul c administrarea de
palivizumab este o intervenie sigur.
Numrul i severitatea reaciilor adverse nu au fost mai mari dect n grupurile
de control n studiile randomizate controlate privind profilaxia cu palivizumab (au
fost nregistrare reacii adverse minore n 3% din cazuri i reacii de
hipersensibilitate sever sub 1/100.000 recipieni dup prima doz administrat
[6,11,33]
i re-expuneri la palivizumab)
.

16

E
B
B
E
E
E
E
E
E
E
E

E
E
A
Ia

9. Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.

6.

7.

8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.

17.
18.
19.
20.
21.

22.
23.
24.

Wang D, Cummins C, Bayliss S, Sandercock J, Burls A: Immunoprophylaxis against respiratory syncytial

virus (RSV) with palivizumab in children: a systematic review and economic evaluation. Health
Technology Assessment 2008; 12(36): iii, ix-x, 1-86
Nichols WG, Peck Campbell AJ, Boeckh M: Respiratory Viruses Other than Influenza Virus: Impact and
Therapeutic Advances. Clinical Microbiology Reviews 2008: 21(2): 274290
American Academy of Pediatrics. Red Book Online: Respiratory Syncytial Virus. Section 3. Summaries of
Infectious Diseases 2006; 1: 560
Olson MR, Varga SM: Pulmonary immunity and immunopathology: lessons from respiratory syncytial
virus. Expert Rev Vaccines 2008; 7(8): 1239-1255
American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases and Committee of Fetus and
Newborn: Prevention of respiratory syncytial virus infections: indications for the use of palivizumab and
update on the use of RSV-IGIV. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases and
Committee of Fetus and Newborn. Pediatrics 1998; 102(5): 1211-1216
American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and
Newborn: Revised Indications for the Use of Palivizumab and Respiratory Syncytial Virus Immune
Globulin Intravenous for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections, Policy Statement.
Pediatrics 2003; 112: 1442-1446
American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and
Newborn: Modified Recommendations for Use of Palivizumab for Prevention of Modified
Recommendations for Use of Palivizumab for Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections, Policy
Statement, Organizational Principles to Guide and Define the Child Health Care System and/or Improve
the Health of All Children. Red Book 2009: http://aapredbook.aappublications.org/news/RSVPolicy082409.pdf; accesat noiembrie 2009
Morris SK, Dzolganovski B, Beyene J, Sung L: A meta-analysis of the effect of antibody therapy for the
prevention of severe respiratory syncytial virus infection. BMC Infectious Diseases 2009, 9:106
doi:10.1186/1471-2334-9-106, http://www.biomedcentral.com/1471-2334/9/106
de Albuquerque Diniz EM, Vieira RA, Ceccon MEJ, Ishida MA, Vaz FAC: Incidence of respiratory viruses
in preterm infants submitted to mechanical ventilation. Rev Inst Med Trop S Paulo 2005; 47(1): 37-44
Thwaites R, Piercy R: Nosocomial respiratory syncytial virus infection in neonatal units in the United
Kingdom. Acta Pdiatrica 2007; 93(s444): 23-25
Synagis Summary of Product Characteristics. Abbott Laboratories Ltd.; Queenborough, Kent, ME11 5EL,
UK; June, 2007
American Academy of Pediatrics, Committee on Fetus and Newborn: Age Terminology During the
Perinatal Period, Policy Statement, Organizational Principles to Guide and Define the Child Health Care
System and/or Improve the Health of All Children. Pediatrics 2004, 114(5): 1362-1364
Engle WA, Tomashek KM, Wallman C, the Committee on Fetus and Newborn, American Academy of
Pediatrics: Late-Preterm Infants: A Population at Risk. Pediatrics, 2007; 120(6): 1390-1401
World Health Organization: Sexual and reproductive health. 2005; www.who.int/reproductive-health;
accesat noiembrie 2009
American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis:
Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Pediatrics 2006; 118: 1774-1793
The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of
Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of
Heart and Lung Transplantation (ISHLT): Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary
hypertension. Eur Heart J 2009; 30: 2493-2537
Feltes TF, Groothuis JR: Acute and long-term effects of infection by the respiratory syncytial virus in
children with congenital cardiac malformations. Cardiology in the Young 2005; 15(3): 266-273
Feltes TF, Sondheimer HM: Palivizumab and the prevention of respiratory syncytial virus illness in
pediatric patients with congenital heart disease. Expert Opin Biol Ther 2007; 7(9): 1471-1480
Broughton S, Roberts A, Fox G, Pollina E, Zuckerman M, Chaudhry S et al: Prospective study of
healthcare utilization and respiratory morbidity due to RSV infection in prematurely born infants. Thorax
2005; 60: 1039-1044
Geskey JM, Thomas NJ, Brummel GL: Palivizumab: a review of its use in the protection of high risk
infants against respiratory syncytial virus (RSV). Biologics: Targets & Therapy 2007; 1(1): 33-43
Chantepie A; Bureau de la Filiale de Cardiologie Pdiatrique de la Socit Franaise de Cardiologie: Use
of palivizumab for the prevention of respiratory syncytial virus infections in children with congenital heart
disease. Recommendations from the French Paediatric Cardiac Society. Arch Pediatr 2004; 11(11): 14021405
Hall CB: Nosocomial respiratory syncytial virus infections: the "Cold War" has not ended. Clin Infect Dis
2000; 31(2): 590-596
American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases: Infection Prevention and Control in
Pediatric Ambulatory Settings. Pediatrics 2007; 120(3): 650-665
Posfay-Barbe KM, Zerr DM, Pittet D: Infection control in paediatrics; Lancet Infect Dis 2008; 8: 19-31

17

25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.

34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.

46.
47.

48.
49.

Bauer G, Bossi L, Santoalla M, Rodrguez S, Faria D, Speranza AM: Impact of a respiratory disease
prevention program in high-risk preterm infants: a prospective, multicentric study. Arch Argent Pediatr
2009; 107(2): 111-118
William R, Steiner P: Treating Acute Bronchiolitis Associated with RSV. Am Fam Physician 2004; 69: 325330
The IMpact-RSV Study Group: Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody,
reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics 1998; 102:
531-537
Feltes TF, Cabalka AK, Meissner HC, Piazza FM, Carlin DA, Top FH Jr et al; Cardiac Synagis Study
Group: Palivizumab prophylaxis reduces hospitalization due to respiratory syncytial virus in young children
with hemodynamically significant congenital heart disease. J Pediatr 2003; 143(4): 532-40
Embleton ND, Harkensee C, Mckean MC: Palivizumab for preterm infants. Is it worth it? Arch Dis Child
Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F286-F289
Papile L, Munsick-Bruno G, Schaefer A: Relationship of cerebral intraventricular hemorrhage and early
childhood neurologic handicaps. J Pediatr 1983; 103(2): 273-277
de Vries LS, Eken P, Dobowitz LM: The spectrum of leukomalakiausing cranial ultrasound. Beh Brain Res
1992; 49: 1-6
Ment LR, Bada HS, Barnes P, Grant PE, Hirtz D, Papile LA et al: Practice parameter: Neuroimaging of the
neonate: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the
Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 2002; 58:1726-1738
Meissner HC, Long SS, American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases, and
Committee on Fetus and Newborn: Revised Indications for the Use of Palivizumab and Respiratory
Syncytial Virus Immune Globulin Intravenous for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections.
Pediatrics 2003; 112: 1447-1452
th
Hall CB, McCarthy CA: Respiratory Syncytial Virus. In: Principles and Practice of Infectious Diseases. 6
Ed Oxford UK: Churchill Livingstone 2005; 1-49
Kurz H, Herbich K, Janata O, Sterniste W, Bauer K: Experience with the use of palivizumab together with
infection control measures to prevent respiratory syncytial virus outbreaks in neonatal intensive care units.
J Hosp Infect 2008; 70(3): 246-252
American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases, Committee on Fetus and Newborn:
Respiratory Syncytial Virus Immune Globulin Intravenous: Indications for Use. Pediatrics 1997; 99(4):
645-650
American Academy of Pediatrics: Respiratory syncytial virus. In: Pickering LK, Baker CJ, Long SS,
th
Kimberlin D: Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 28 Ed Elk Gove Village,
IL: American Academy of Pediatrics 2009: 560-569
Arnold SR, Wang EE, Law BJ et al: Variable morbidity of respiratory syncytial virus infection in patients
with underlying lung disease: a review of the PICNIC RSV database. Pediatric Investigators Collaborative
Network on Infections in Canada. Pediatr Infect Dis J 1999; 18(10): 866-869
Bellavance M, Rohlicek CV, Bigras J-L, Ct J-M, Paquet M, Lebel MH et al: Palivizumab use among
children with congenital heart disease in Quebec: Impact of Canadian guidelines on clinical practice.
Paediatr Child Health 2006; 11(1): 19-23
Bonnet D, Schmaltz AA, Feltes TF: Infection by the respiratory syncytial virus in infants and young
children at high risk. Cardiology in the Young 2005, 15(3): 256-265
Boyce TG, Mellen BG, Mitchel EF Jr et al: Rates of hospitalization for respiratory syncytial virus infection
among children in Medicaid. J Pediatr 2000; 137(6): 865-870
Breese Hall C, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA et al: The Burden of
Respiratory Syncytial Virus Infection in Young Children. N Engl J Med 2009; 360: 588-598
Broughton S, Bhat R, Roberts A, Zuckerman M, Rafferty G, Greenough A: Diminished lung function, RSV
infection, and respiratory morbidity in prematurely born infants. Arch Dis Child 2006; 91: 26-30
Cabalka AK: Physiologic risk factors for respiratory viral infections and immunoprophylaxis for respiratory
syncytial virus in young children with congenital heart disease. Pediatr Infect Dis J 2004; 23(1 Suppl):
S41-45
Carbonell X, Genevieve L, Micki H, Edward C, The Motavizumab, Study Group: Phase 3 Trial of
Motavizumab (MEDI-524), an Enhanced Potency Respiratory Syncytial Virus (RSV) Specific Monoclonal
Antibody (Mab) for the Prevention of Serious RSV Disease in High Risk Infants. Poster presented at:
Pediatric Academic Societies Annual Meeting, May 8, 2007; Toronto
Carbonell-Estrany X, Lzaro y de Mercado P: Health economics and RSV. Paediatr Respir Rev 2009;
10 (Suppl 1): 12-13
Chirico G, Ravasio R, Sbarigia U: Cost-utility analysis of palivizumab in Italy: results from a simulation
model in the prophylaxis of respiratory syncytial virus infection (RSV) among high-risk preterm infants.
Italian Journal of Pediatrics 2009; 35: 4 doi:10.1186/1824-7288-35-4, http://www.ijponline.net
/content/35/1/4
Collins PL, Murphy BR: New Generation Live Vaccines against Human Respiratory Syncytial Virus
Designed by Reverse Genetics. Proc Am Thorac Soc 2005; 2: 166-173
Deshpande SA, Northern V: The clinical and health economic burden of respiratory syncytial virus disease
among children under 2 years of age in a defined geographical area. Arch Dis Child 2003; 88: 1065-1069

18

50.

51.
52.
53.

54.
55.

56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.

71.
72.
73.
74.

Di Carlo P, Romano A, Salsa L, Gueli A, Poma A, Fuc F et al: Epidemiological assessment of

Respiratory Syncytial Virus infection in hospitalized infants, during the season 20052006 in Palermo,
Italy. Italian Journal of Pediatrics 2009, 35:11; doi:10.1186/1824-7288-35-11; http://www.ijponline.net/
content/35/1/11
Elliott MB, Pryharski KS, Yu Q, ParksCL, Laughlin TS, Gupta CK et al: Recombinant Respiratory Syncytial
Viruses Lacking the C-Terminal Third of the Attachment (G) Protein Are Immunogenic and Attenuated In
Vivo and In Vitro. Journal of Virology 2004; 78: 5773-5783
Eisenhut M: Extrapulmonary manifestations of severe respiratory syncytial virus infection a systematic
review. Critical Care 2006; 10: R107; doi:10.1186/cc4984
Fanos V, Scarcella A, Puddu M, Gallini F, Tuminelli F, Bragetti P et al: Respiratory disorders and
hospitalization rates during the second RSV season in preterm infants who received palivizumab
prophylaxis during their first RSV season. J Chemother 2009; 21(3): 302-310
Faria D, Rodrguez SP, Bauer G, Novali L, Bouzas L, Gonzlez H et al: Respiratory syncytial virus
prophylaxis: cost-effective analysis in Argentina. Pediatr Infect Dis J 2002; 21(4): 287-291
Feller AE, Morrison WE, Straumanis JP: Prior receipt of palivizumab prophylaxis among patients admitted
to the Pediatric Intensive Care Unit with Respiratory Syncytial Virus: A retrospective cohort study. The
Internet Journal of Pediatrics and Neonatology 2008; 8(2); http://www.ispub.com/journal/the_
internet_journal_of_pediatrics_and_neonatology.html
Figueras-Aloy PJ, Carbonell-Estrany X, Quero J: The IRIS Study Group: Case-control study of the risk
factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring hospitalization in premature infants born at a
gestational age of 33-35 weeks in Spain. Pediatr Infect Dis J 2004; 23(9): 815-820
Figueras Aloy PJ, Quero J, Domnech E, Lpez Herrera MC, Izquierdo I, Losada A et al:
Recomendaciones para la prevencin de la infeccin por virus respiratorio sincitial. An Pediatr (Barc)
2005; 63: 357-362
Geskey JM, Ceneviva GD, Brummel GL, Graff GR, Javier M-C: Administration of the first dose of
palivizumab immunoprophylaxis against respiratory syncytial virus in infants before hospital discharge:
What is the evidence for its benefit? Clinical Therapeutics 2004; 26(12): 2130-2137
Geskey JM, Thomas NJ, Brummel GL: Palivizumab in congenital heart disease: should international
guidelines be revised? Expert Opinion on Biological Therapy 2007; 7(11): 1615-1620
Glezen WP, Taber LH, Frank AL, et al: Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial
virus. Am J Dis Child 1986; 140(6): 543-546
Greenough A, Alexander J, Burgess S, Bytham J, Chetcuti PAJ, Hagan J et al: Health care utilisation of
prematurely born, preschool children related to hospitalization for RSV infection. Arch Dis Child 2004; 89:
673-678
Greenough A, Cox S, Alexander J, Lenney W, Turnbull F, Burgess S et al: Health care utilisation of
infants with chronic lung disease, related to hospitalisation for RSV infection. Arch Dis Child 2001; 85:
463-468
Groothuis JR: Role of antibody and use of respiratory syncytial virus (RSV) immune globulin to prevent
severe RSV disease in high-risk children. J Pediatr 1994; 124(5 Pt 2): S28-32
Groothuis JR, Nishida H: Prevention of respiratory syncytial virus infections in high-risk infants by
monoclonal antibody (palivizumab). Pediatr Int 2002; 44(3): 235-241
Groothuis JR, Simoes EA, Hemming VG: Respiratory syncytial virus (RSV) infection in preterm infants
and the protective effects of RSV immune globulin (RSVIG). Respiratory Syncytial Virus Immune Globulin
Study Group. Pediatrics 1995; 95(4): 463-467
Groothuis JR, Simoes E, Levin MJ, Hall CB, Long CE, Rodriguez WJ et al, for The Respiratory Syncytial
Virus Immune Globulin Study Group: Prophylactic Administration of Respiratory Syncytial Virus Immune
Globulin to High-Risk Infants and Young Children. N Engl Med J 1993; 329(21): 1524-1530
Hall CB: Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus. New Engl Med J 2001; 344(25): 1917-1928
Harkensee C, Brodlie M, Embleton ND, Mckean M: Passive immunisation of preterm infants with
palivizumab against RSV infection. J Infect 2006; 52(1): 2-8
Heikkinen T, Valkonen H, Lehtonen L, Vainionpaa R, Ruuskanen O: Hospital admission of high risk
infants for respiratory syncytial virus infection: implications for palivizumab prophylaxis. Arch Dis Child
Fetal Neonatal Ed 2005; 90: F64-F68
Henckel E, Luthander J, Berggren E, Kapadia H, Naver L, Norman M et al: Palivizumab prophylaxis and
hospitalization for respiratory syncytial virus disease in the Stockholm infant population, 1999 through
2002. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23(1): 27-31
Joffe S: Cost-effectiveness of respiratory syncytial virus prophylaxis among preterm infants. Pediatrics
1999; 104(3 Pt 1): 419-427
Jones B, Zhan X, Mishin V, Slobod KS, Surman S, Russell CJ et al:: Human PIV-2 recombinant Sendai
virus (rSeV) elicits durable immunity and combines with two additional rSeVs to protect against hPIV-1,
hPIV-2, hPIV-3, and RSV. Vaccine 2009; 27(12): 1848-1857
Kamal-Bahl S, Doshi J, Campbell J: Economic Analyses of Respiratory Syncytial Virus
Immunoprophylaxis in High-Risk Infants. A Systematic Review. Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156:
1034-1041
th
Kliegman RM, Marcdante KJ et al: Nelson Essentials of Pediatrics; 5 Ed Elsevier Saunders 2006; 625654

19

75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
87.
88.

89.
90.
91.
92.
93.
94.
95.
96.
97.
98.

99.
100.
101.

Klimek M, Kwinta P, Kruczek P, Pietrzyk JJ: Respiratory syncytial virus prophylaxis among preterm
infants--four seasons' experience. Przegl Lek 2009; 66(1-2): 34-38
Lanctt KL, Masoud ST, Paes BA, Tarride JE, Chiu A, Hui C et al: The cost-effectiveness of palivizumab
for respiratory syncytial virus prophylaxis in premature infants with a gestational age of 32-35 weeks: a
Canadian-based analysis. Curr Med Res & Opin 2008; 24(11): 3223-3227
Langston C, Kida K, Reed M, et al: Human lung growth in late gestation and in the neonate. Am Rev
Respir Dis 1984; 129(4): 607-613
Law BJ, Langley JM, Allen U et al: The pediatric investigators collaborative network on infections in
Canada study of predictors of hospitalisation for respiratory syncytial virus infection for infants born at 33
through 35 completed weeks of gestation. Pediatr Infect Dis J 2004; 23(9): 806-814
Lzaro y de Mercado PP, Figueras Aloy J, Domnech Martnez E, Echniz Urcelay I, Closa Monasterolo
R, Wood Wood MA et al: La eficiencia (coste-efectividad) de palivizumab como profilaxis para la infeccin
por virus respiratorio sincitial en prematuros de 32-35 semanas en Espaa. An Pediatr 2006; 65: 316-324
Leader S, Kohlhase K: Recent trends in severe respiratory syncytial virus (RSV) among US infants, 1997
to 2000. J Pediatr 2003; 143(5 Suppl): S127-S132
LeVine AM, Elliott J, Whitsett JA, Srikiatkhachorn A, Crouch E, DeSilva E et al: Surfactant Protein-D
Enhances Phagocytosis and Pulmonary Clearance of Respiratory Syncytial Virus. Am J Respir Cell Mol
Biol 2004; 31: 193-199
th
Mandell GL, Bennett JE et al: Principles and Practice of Infectious Diseases 5 Ed New York:
Elsevier/Churchill Livingstone 2005; vol 1, 174(7): 4356-4364
Meissner HC, Anderson LJ, Pickering LK: Annual Variation in Respiratory Syncytial Virus Season and
Decisions Regarding Immunoprophylaxis With Palivizumab. Pediatrics 2004; 114: 1082-1084
Mohapatra S, Boyapalle S: Epidemiologic, Experimental, and Clinical Links between Respiratory Syncytial
Virus Infection and Asthma. Clinical Microbiology Reviews 2008; 21: 495-504
Navas L, Wang E, de Carvalho V, Robinson J: Improved outcome of respiratory syncytial virus infection in
a high-risk hospitalized population of Canadian children. Pediatric Investigators Collaborative Network on
Infections in Canada. J Pediatr 1992; 121(3): 348-354
Navr L, Eriksson M, Ewald U, Linde A, Lindroth M, Schollin J: Appropriate prophylaxis with restrictive
palivizumab regimen in preterm children in Sweden. Acta Paediatr 2004; 93(11): 1470-1473
Nuijten MJ, Wittenberg W, Lebmeier M: Cost effectiveness of palivizumab for respiratory syncytial virus
prophylaxis in high-risk children: a UK analysis. Pharmacoeconomics 2007; 25(1): 55-71
Okoko JB, Wesumperuma HL, Hart CA: The influence of prematurity and low birthweight on
transplacental antibody transfer in a rural West African population. Tropical Medicine & International
Health 2001; 6(7): 529-534
Pampinella D, Motisi D, Corsello G,
van Drunen Littel-van den Hurk S, Mapletoft JW, Arsic N et al:
Immunopathology of RSV infection: prospects for developing vaccines without this complication. Rev Med
Virol 2007; 17(1): 5-34
Pedraz C, Carbonell-Estrany X, Figueras-Aloy J, Quero J; IRIS Study Group: Effect of palivizumab
prophylaxis in decreasing respiratory syncytial virus hospitalizations in premature infants. Pediatr Infect
Dis J 2003; 22(9): 823-827
Piedra PA: Clinical experience with respiratory syncytial virus vaccines. Pediatr Infect Dis J 2003; 22(2
Suppl): S94-S99
Piedra PA, Englund JA, Glezen WP: Respiratory syncytial virus and parainfluenza viruses. In Richman
DD, Whitley RJ, Hayden F eds. Clinical Virology. Malden, MA: Blackwell Publishing; 2002: 763-790
Pinto-Prades JL, Ortn-Rubio V, Puig-Junoy J: El anlisis coste-efectividad en sanidad. Atencin Primaria
2001; 27(4): 275-278
Prais D, Schonfeld T, Ami J: Admission to the Intensive Care Unit for Respiratory Syncytial Virus
Bronchiolitis: A National Survey before Palivizumab Use. Pediatrics 2003; 112: 548-552
Rackham OJ, Thorburn K, Kerr SJ: The potential impact of prophylaxis against bronchiolitis due to the
respiratory syncytial virus in children with congenital cardiac malformations. Cardiology in the Young
2005, 15(3): 251-255
Resch B, Gusenleitner W, Nuijten MJ, Lebmeier M, Wittenberg W: Cost-effectiveness of palivizumab
against respiratory syncytial viral infection in high-risk children in Austria. Clin Ther 2008; 30(4): 749-760
Robbins JM, Tilford JM, Jacobs RJ, Wheeler JG, Gillaspy SR, Schutze GE et al: Costs and Respiratory
Syncytial Virus. Pediatrics 2001; 107: 608-609
Rodriguez WJ, Gruber WC, Welliver RC, Groothuis JR, Simoes EA, Meissner HC et al: Respiratory
syncytial virus (RSV) immune globulin intravenous therapy for RSV lower respiratory tract infection in
infants and young children at high risk for severe RSV infections: Respiratory Syncytial Virus Immune
Globulin Study Group. Pediatrics 1997; 99(3): 454-461
Roeckl-Wiedmann I, Liese JG, Grill E, Fischer B, Carr D, Belohradsky BH: Economic evaluation of
possible prevention of RSV-related hospitalizations in premature infants in Germany. Eur J of Pediatrics
2003; 162(4): 237-244
Romero JR: Palivizumab prophylaxis of respiratory syncytial virus disease from 1998 to 2002: results from
four years of palivizumab usage. Pediatr Infect Dis J 2003; 22(2 Suppl): S46-S54
Schultz C, Richter N, Moller JC, Bucsky B: IFN-c response and IL-8 plasma levels in neonates with
respiratory syncytial virus bronchiolitis. Correspondence. Eur Respir J 2001; 17: 321-324

20

102.
103.
104.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
114.
115.
116.
117.

118.
119.
120.
121.
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.

Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B: Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Infancy Is

an Important Risk Factor for Asthma and Allergy at Age 7. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:15011507
Sigurs N, Gustafsson PM, Bjarnason R, Lundberg F, Schmidt S, Sigurbergsson F et al: Severe
Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Infancy and Asthma and Allergy at Age 13. Am J Respir Crit
Care Med 2005; 171: 137-141
Simoes EAF, Carbonell-Estrany X: Impact of severe disease caused by respiratory syncytial virus in
children living in developed countries. Pediatr Infect Dis J 2003; 22(2 Suppl): S13-S18
Simoes EAF, Sondheimer HM et al: Respiratory syncytial virus immune globulin for prophylaxis against
respiratory syncytial disease in infants and children with congenital heart disease; J Pediatrics 1998;
(133): 492-499
Simoes EAF et al: Palivizumab Prophylaxis, Respiratory Syncytial Virus, and Subsequent Recurrent
Wheezing. J Pediatr 2007; 151: 34-42
Simon A, Ammann RA, Wilkesmann A, Eis-Hbinger AM, Schildgen O, Weimann E et al DSM RSV Paed
Study Group: Respiratory syncytial virus infection in 406 hospitalized premature infants: results from a
prospective German multicentre database. Eur J Pediatr 2007; 166(12): 1273-1283
Speer ME, Boron M, McLaurin K, Cohen A, Rankin M, Groothuis J: Palivizumab Outcomes Registry 2000
To 2004: Delayed Prophylaxis In Children At High Risk Of Respiratory Syncytial Virus (Rsv) Disease;
Neonatology Today 2007; 2(4): 1-5
th
Stedman TL: Stedman's Medical Dictionary. 27 Ed Philadelphia Lippincott Williams & Wilkins 2000; 2736
Stensballe LG, Devasundaram KJ, Simoes EAF: Respiratory syncytial virus epidemics: the ups and
downs of a seasonal virus. Pediatr Infect Dis J 2003; 22(2 Suppl): S21-S32
Stevens TP, Sinkin RA, Hall CB, Maniscalco WM, McConnochie KM: Respiratory Syncytial Virus and
Premature Infants Born at 32 Weeks Gestation or Earlier. Hospitalization and Economic Implications of
Prophylaxis. Arch Pediatr Adolesc Med 2000; 154: 55-61
Stoicescu SM, Ciocoiu R, Oreanu D: The experience of Plivizumab administration in Romania.
Therapeutics, Pharmacology and Clinical Toxicology 2009; XIII(3): 295-299
Takimoto T, Hurwitz JL, Zhan X, Krishnamurthy S, Prouser C, Brown B et al: Recombinant Sendai Virus
as a Novel Vaccine Candidate for Respiratory Syncytial Virus. Viral Immunology 2005; 18(2): 255-266
Tecu C, Oranu D, Sima A, Oprian G, Alexandrescu V, Samoil N: Diagnosticul de laborator rapid al
broniolitelor i VRS la sugar i copilul mic. Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia 2006;
51(1-2): 82-85
Thomas M, Bedford-Russell A, Sharland M: Hospitalisation for RSV infection in ex-preterm infants
implications for use of RSV immune globulin. Arch Dis Child 2000; 83: 122-127
Tulloh RMR, Feltes TF: The European Forum for Clinical Management: prophylaxis against the
respiratory syncytial virus in infants and young children with congenital cardiac disease. Cardiology in the
Young 2005;15(3): 274-278
Tulloh R, Marsh M, Blackburn M, Casey F, Lenney W, Weller P et al: Working Group of the British
Paediatric Cardiac Association: Recommendations for the use of palivizumab as prophylaxis against
respiratory syncytial virus in infants with congenital cardiac disease. Cardiol Young 2003; 13(5): 420423
Vogel AM, McKinlay MJ, Ashton T, Lennon DR, Harding JE, Pinnock R et al: Cost-effectiveness of
palivizumab in New Zealand, J of Paediatrics and Child Health 2002; 38(4): 352-357
Walsh EE, McConnochie KM, Long CE et al: Severity of respiratory syncytial virus infection is related to
virus strain. J Infect Dis 1997; 175(4): 814-820
Warren A, Langley JM, Thomas W, Scott J: Optimizing the delivery and use of a new monoclonal antibody
in children with congenital heart disease: A successful provincial respiratory syncytial virus prophylaxis
program. Can J Cardiol 2007; 23(6): 463-466
Wegner S, Jacobson Vann J, Liu G, Byrns P, Cypra C, Campbell W et al: Direct Cost Analyses of
Palivizumab Treatment in a Cohort of At-Risk Children: Evidence From the North Carolina Medicaid
Program. Pediatrics 2004; 114: 1612-1619
Weisman LE: Contemporary diagnosis and management of Respiratory Syncytial Virus. In: Weisman LE,
Groothuis JR: Contemporary diagnosis and management of respiratory syncytial virus. Newtown PA
Handbooks in Health Care Co 2000; 5, 37-59, 72-83, 122-131, 136-146, 153-155, 157-172, 210-217
Wu S-Y, Bonaparte J, Pyati S: Optimal Timing and Dosing Intervals of Palivizumab in Premature
Neonates: Still Some Work to Do: In Reply. Pediatrics 2005; 115: 1440-1441
Wu S-Y, Bonaparte J Pyati S: Palivizumab Use in Very Premature Infants in the Neonatal Intensive Care
Unit. Pediatrics 2004; 114: e554-e556
Yeung CY, Hobbs JR: Serum-gamma-G-globulin levels in normal premature, post-mature, and "small-fordates" newborn babies. Lancet 1968; 1(7553): 1167-1170
Yount LE, Mahle WT: Economic Analysis of Palivizumab in Infants with Congenital Heart Disease.
Pediatrics 2004; 114: 1606-1611
http://securews.healthnowny.com/wps/wcm.DrugTherapyGuidelines:Synagis
(palivizumab);
accesat
octombrie 2009
Berman Rosenzweig E, Widlitz AC, Barst RJ: Pulmonary Arterial Hypertension in Children. Pediatric
Pulmonology 2004; 38: 2-22

21

129.
130.
131.

Haworth SG: The management of pulmonary hypertension in children. Arch Dis Child 2008; 93: 620-625
Widlitz A, Barst RJ: Pulmonary arterial hypertension in children. In Dinh-Xuan AT, Humbert M, Naeije R:
Advances in Pathobiology, Diagnosis, and Treatment of Pulmonary Hypertension. Number 5. Eur Respir J
2003; 21: 155-176
European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP): Concept paper
on the need for the development of a paediatric addendum to the CHMP guideline on the clinical
investigations of medicinal products for the treatment of pulmonary arterial hypertension. London, 22
January 2009, doc. Ref. Emea/chmp/ewp/644261/2008.

10. Anexe
Anexa 1. Lista participanilor la ntlnirile de Consens
Anexa 2. Grade de recomandare i nivele ale dovezilor
Anexa 3. Clasificarea funcional a hipertensiunii pulmonare
Anexa 4. Clasificarea a hemoragiilor intraventriculare
Anexa 5. Clasificarea leucomalaciei periventriculare
Anexa 6. Reacii adverse semnalate la administrarea de palivizumab la prematurii i copiii cu
BPC
Anexa 7. Reacii adverse fost semnalate la administrarea de palivizumab la copiii cu MCC
10.1. Anexa 1. Lista participanilor la ntlnirile de Consens
Lista participanilor la ntlnirea de Consens de la Iai, 22 octombrie 2009
Prof. Dr. Silvia Maria Stoicescu IOMC Polizu, Bucureti
Prof. Dr. Maria Stamatin Maternitatea Cuza Vod Iai
Prof. Dr. Gabriela Zaharie Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie I, Cluj Napoca
Prof. Dr. Constantin Ilie Maternitatea Bega, Timioara
Conf. Dr. Manuela Cucerea Spitalul Clinic Judeean de Urgen, Tg. Mure
ef Lucr. Dr. Luminia Pduraru Maternitatea Cuza Vod Iai
As. Dr. Marta Simon Spitalul Clinic Judeean de Urgen, Tg. Mure
Dr. Gabriela Olariu Spitalul de Obstetric-Ginecologie D. Popescu, Timioara
Dr. Adrian Ioan Toma Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie Panait Srbu, Bucureti
Dr. Adrian Crciun Maternitatea Cantacuzino, Bucureti
Dr. Doina Broscuncianu IMOC Polizu, Bucureti
Dr. Anca Bivoleanu Maternitatea Cuza Vod Iai
Dr. Maria Alboi Maternitatea Cuza Vod Iai
Dr. Andreea Avasiloaiei Maternitatea Cuza Vod Iai
Dr. Monika Rusneak Spitalul Clinic Judeean de Urgen, Tg. Mure
Dr. Mihaela unescu Spitalul de Obstetric-Ginecologie D. Popescu, Timioara
Dr. Daniela Icma Spitalul de Obstetric-Ginecologie D. Popescu, Timioara
Dr. Eugen Mu Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie Panait Srbu, Bucureti

22

Dr. Maria Livia Ognean Spitalul Clinic Judeean de Urgen Sibiu

Invitai:
Dr. Mihai Horga UNFPA
Nicu Fota - CRED
Lista participanilor la ntlnirea de Consens din 7-8 decembrie 2009, Bucureti
Prof. Dr. Silvia Maria Stoicescu IOMC Polizu, Bucureti
Prof. Dr. Maria Stamatin Maternitatea Cuza Vod Iai
Prof. Dr. Gabriela Zaharie Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie I, Cluj Napoca
Prof. Dr. Constantin Ilie Maternitatea Bega, Timioara
Conf. Dr. Manuela Cucerea Spitalul Clinic Judeean de Urgen, Tg. Mure
Conf. Dr. Valeria Filip Spitalul Clinic Judeean Oradea
ef Lucr. Dr. Ligia Blaga Clinica de Obstetric Ginecologie II, Cluj Napoca
ef Lucr. Dr. Luminia Pduraru Maternitatea Cuza Vod Iai
Dr. Gabriela Olariu Spitalul de Obstetric-Ginecologie D. Popescu, Timioara
Dr. Adrian Ioan Toma Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie Panait Srbu, Bucureti
Dr. Adrian Crciun Maternitatea Cantacuzino, Bucureti
Dr. Mirela Ciurea - Maternitatea Cantacuzino, Bucureti
Dr. Anca Bivoleanu Maternitatea Cuza Vod Iai
Dr. Mihaela unescu Spitalul de Obstetric-Ginecologie D. Popescu, Timioara
Dr. Eugen Mu Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie Panait Srbu, Bucureti
Dr. Monica Popa - Spitalul Clinic de Obstetric-Ginecologie I, Cluj Napoca
Dr. Carmen Voicil IOMC Polizu, Bucureti
Dr. Maria Livia Ognean Spitalul Clinic Judeean de Urgen Sibiu
Invitat:
Dr. Roxana Iliescu CRED

23

10.2. Anexa 2. Grade de recomandare i nivele ale dovezilor

Tabel 1. Clasificarea triei aplicate gradelor de recomandare
Standard
Recomandare
Opiune

Standardele sunt norme care trebuie aplicate rigid i trebuie urmate n cvasitotalitatea
cazurilor, excepiile fiind rare i greu de justificat.
Recomandrile prezint un grad sczut de flexibilitate, nu au fora standardelor, iar
atunci cnd nu sunt aplicate, acest lucru trebuie justificat raional, logic i documentat.
Opiunile sunt neutre din punct de vedere a alegerii unei conduite, indicnd faptul c
mai multe tipuri de intervenii sunt posibile i c diferii medici pot lua decizii diferite.
Ele pot contribui la procesul de instruire i nu necesit justificare.

Tabel 2. Clasificarea puterii tiinifice a gradelor de recomandare

Grad A
Grad B
Grad C

Grad E

Necesit cel puin un studiu randomizat i controlat ca parte a unei liste de studii de
calitate publicate pe tema acestei recomandri (nivele de dovezi Ia sau Ib).
Necesit existena unor studii clinice bine controlate, dar nu randomizate, publicate
pe tema acestei recomandri (nivele de dovezi IIa, IIb sau III).
Necesit dovezi obinute din rapoarte sau opinii ale unor comitete de experi sau din
experiena clinic a unor experi recunoscui ca autoritate n domeniu (nivele de
dovezi IV). Indic lipsa unor studii clinice de bun calitate aplicabile direct acestei
recomandri.
Recomandri de bun practic bazate pe experiena clinic a grupului tehnic de
elaborare a acestui ghid.

Tabel 3. Clasificarea nivelelor de dovezi

Nivel Ia
Nivel Ib
Nivel IIa
Nivel IIb
Nivel III
Nivel IV

Dovezi obinute din meta-analiza unor studii randomizate i controlate.

Dovezi obinute din cel puin un studiu randomizat i controlat, bine conceput.
Dovezi obinute din cel puin un studiu clinic controlat, fr randomizare, bine
conceput.
Dovezi obinute din cel puin un studiu quasi-experimental bine conceput, preferabil
de la mai multe centre sau echipe de cercetare.
Dovezi obinute de la studii descriptive, bine concepute.
Dovezi obinute de la comitete de experi sau experien clinic a unor experi
recunoscui ca autoritate n domeniu.

10.3. Anexa 3. Clasificarea funcional a hipertensiunii pulmonare modificat dup clasificarea

[16]
funcional a New York Heart Association, conform OMS 1998
Clasa Pacieni cu hipertensiune pulmonar fr limitarea activitilor fizice. Activiti fizice uzuale
I
nu determin dispnee sau fatigabilitate, dureri toracice sau iminena sincopei, neexplicabile.
Clasa Pacieni cu hipertensiune pulmonar care determin limitarea uoar a activitii fizice.
II
Pacienii prezint confort n repaus. Activiti uzuale produc dispnee sau fatigabilitate, durere
toracic sau iminena sincopei, neexplicabile.
Clasa Pacieni cu hipertensiune pulmonar care determin limitarea marcat a activitii fizice.
III
Pacienii prezint confort n repaus. Activiti mai uoare dect cele uzuale produc dispnee
sau fatigabilitate, durere toracic sau iminena sincopei, neexplicabile.
Clasa Pacieni cu hipertensiune pulmonar incapabili s desfoare vreo activitate fizic fr
IV
simptome. Aceti pacieni manifest semne de insuficien cardiac dreapt. Dispneea
i/sau fatigabilitatea pot fi prezente chiar i n repaus. Disconfortul este crescut de orice
activitate fizic.
[30]

10.4. Anexa 4. Clasificarea a hemoragiilor intraventriculare dup Papile

Gradul Definiia
I
Limitat la matricea germinativ (hemoragie subependimar)
II
Hemoragie intraventricular
III
Hemoragie intraventricular nsoit de dilatare ventricular
IV
Hemoragie intraventricular nsoit de dilatare ventricular i extensie periventricular

24

[31]

10.5. Anexa 5. Clasificarea leucomalaciei periventriculare dup de Vries

Gradul Definiia
I
Ecodensiti tranzitorii periventriculare persistente 7 zile sau mai mult
II
Ecodensiti periventriculare care evolueaz spre chisturi mici localizate frontoparietal
III
Ecodensiti periventriculare care evolueaz spre formare extensiv de leziuni chistice
periventricular
IV
Ecodensiti care se extind spre substana alb profund i evolueaz cu formare extensiv
de leziuni chistice
10.6. Anexa 6. Reacii adverse semnalate dup administrarea de palivizumab la prematurii i
copiii cu BPC
Investigaii diagnostice
Mai puin
Creterea AST, creterea ALT
frecvente
Teste funcionale hepatice anormale
Tulburri hematologice i limfatice
Mai puin
Leucopenie
frecvente
Tulburri respiratorii, toracice i
Mai puin
Wheesing
mediastinale
frecvente
Rinit
Tuse
Tulburri gastro-intestinale
Frecvente
Diaree
Mai puin
Vrsturi
frecvente
Afeciuni cutanate i ale esutului
Mai puin
Erupii cutanate
subcutanat
frecvente
Infecii i infestri
Mai puin
Infecii virale
frecvente
Infecii ale tractului respirator superior
Tulburri generale i la nivelul locului de
Frecvente
Febr, reacie la locul injeciei
administrare
Mai puin
Durere
frecvente
Tulburri psihice
Frecvente
Nervozitate
10.7. Anexa 7. Reacii adverse semnalate dup administrarea de palivizumab la copiii cu MCC
Tulburri ale sistemului nervos
Mai puin
Somnolen
frecvente
Hiperkinezie
Tulburri respiratorii, toracice i
Mai puin
Rinit
mediastinale
frecvente
Tulburri gastro-intestinale
Mai puin
Vrsturi
frecvente
Diaree sau constipaie
Afeciuni cutanate i ale esutului
Mai puin
Erupii cutanate
subcutanat
frecvente
Eczem
Infecii i infestri
Mai puin
Gastroenterit
frecvente
Infecii ale tractului respirator superior
Tulburri vasculare
Mai puin
Hemoragie
frecvente
Tulburri generale i la nivelul locului de
Frecvente
Febr, reacie la locul injeciei
administrare
Mai puin
Astenie
frecvente
Tulburri psihice
Mai puin
Nervozitate
frecvente

25