Metabolismul lipidelor

Catabolismul lipidelor
Importana biologic a lipidelor const n faptul c ele servesc ca substane energetice de
rezev ale organismului. Substanele nutritive consumate (glucide, protide) se transform n mare
parte n lipide i sunt depozitate n esuturile corespunztoare.
Digestia lipidelor
Digestia trigliceridelor este realizat de lipaze.
Cea mai mare parte a digestiei trigliceridelor are loc n duoden, sub aciunea lipazei pancreatice, dar
i n intestin, sub aciunea lipazei intestinale.
Activitatea lipazei pancreatice se desfoar la un pH alcalin.
Lipidele emulsifiate n prealabil de ctre srurile biliare sunt hidrolizate de ctre lipaz la acizi grai
liberi i monogliceride.
Dei nu conine enzime (cu excepia fosfatazei alcaline), bila scindeaz moleculele lipidelor,
datorit srurilor biliare.
Bila realizeaz emulsionarea grsimilor (fracionarea lor n picturi foarte fine), favoriznd
n acelai timp, activitatea lipazelor intestinale, precum i absorbia acizilor grai. Dup
emulsionare, grsimile sunt mult mai uor de hidrolizat de ctre lipaze. Lipaza pancreatic, activat
de ctre srurile biliare, Ca+2 i aminoacizi, realizeaz desfacerea lipidelor n acizi grai i glicerol
(glicerin).
n urma hidrolizei se formeaz micelii minuscule, sub forma unor picturi extrem de fine, mult mai
mici dect cele rezultate din emulsionarea biliar. Sub influena srurilor biliare, alturi de grsimile
emulsionate, apar i acizi grai saponificai.
Acizii grai i glicerina, trec, liberi sau reesterificai, prin pereii intestinului subire, n limf
i n snge, n urma procesului de absorbie.

Digestia i absorbia lipidelor

Colesterolul alimentar este n cea mai mare parte esterificat i este hidrolizat de sterol-ester
hidrolaza pancreatic la colesterol liber.
Fosfolipidele alimentare sunt digerate de fosfolipaza A2 pancreatic, la acizi grai i lizofosfolipide.
n lumenul intestinal, produii de digestie ai lipidelor formeaz mpreun cu srurile biliare micele,
agregate cilindrice cu un coninut lipidic diferit:
-

n zona central hidrofob conin n general acizi grai, monogliceride i colesterol.

n zona periferic conin srurile biliare.

Rolul miceliilor este de a solubiliza lipidele i de a asigura transportul lor n enterocite.

Absorbia lipidelor
La nivelul microvililor enterocitelor, lipidele se desfac din structura micelelor i trec n
enterocit.
Srurile biliare se desfac din structura micelelor i rmn n lumenul intestinal pentru a forma
noi micele. n prezena lor se absorb 97% din lipide, pe cnd n absena lor, se atinge un procent
de numai 50 -60%.
n enterocit:
-

acizii grai i monogliceridele refac rapid trigliceridele, meninnd un gradient de

concentraie, ntre lumenul intestinal i celul, favorabil absorbiei;

colesterolul liber absorbit n enterocit este convertit la colesterol esterificat.

O parte din trigliceride sunt formate din glicerofosfatul rezultat din catabolismul glucozei.
Trigliceridele i cea mai mare parte a colesterolului esterificat formeaz mpreun cu
fosfolipidele i proteine hidrosolubile specifice (apo-proteine), complexe denumite
chilomicroni (chilocromi). Chilomicronii sunt eliberai pe la polul bazal al enterocitelor prin
exocitoz i trec n limf.

Datorit marii cantiti de chilomicroni din limfaticele intestinale, acestea se mai numesc i vase
chilifere, iar limfa - chil.

Chilomicronii trec din limf n snge, unde persist cca 6 ore.

Acizii grai cu lan scurt (ca cei din lipidele untului) sunt direct absorbii de capilarele sanguine
din viloziti, de unde trec n sngele portal. Acizii grai cu lan lung sunt convertii n
trigliceride n enterocit.
n lipsa enzimelor pancreatice, ca i n cazul lipsei srurilor biliare, digestia i absorbia lipidelor
este alterat i deficitar (lipidele se elimin n scaun, determinnd aspectul steatoreic al
acestuia). Apariia steatoreei se mai poate datora inhibiiei lipazei pancreatice n prezena unui
exces de secreie gastric acid, care reduce semnificativ pH-ul intestinal.

Catabolismul trigliceridelor
Prima etap n degradarea grsimilor este cea hidrolitic (cu formare de acizi grai i glicerol)
i are loc n citoplasm.
Glicerolul (format n cantiti mici din grsimi) este metabolizat n continuare prin reaciile
finale ale glicolizei, urmat de ciclul Krebs.
Etapa final de catabolizare a acizilor grai cu caten lung ( -oxidarea sau etapa de ardere
celular, cu formare de CO2, H2O i generare de energie sub forma de ATP), are loc numai n
mitocondrii (uzinele energetice ale celulei).
Acizii grai cu caten lung au o capacitate limitat de a traversa sistemul de endomembrane i
de a ajunge din citoplasm (unde se formeaz) n mitocondriom (unde se metabolizeaz).
Pentru o metabolizare total a grsimilor este necesar parcurgerea celor 2 etape, cea iniial, de
hidroliz citoplasmatic, i cea final, de oxidare mitocondrial.
Pentru a se cupla cele 2 etape catabolice este necesar un purttor (o molecula caru, un mijloc
de transport molecular) care s preia acizii grai din citoplasm i s-i duc n interiorul
mitocondriomului.
Molecula purttor este L-carnitina care preia gruparea acil (rest de acid gras) de pe acilcoenzima A (forma activ a acidului, sub care apare n citoplasm), formnd acil-carnitina.
Acil-carnitina trece prin membranele mitocondriei, cu ajutorul unui sistem de transport specific
i al unei enzime numite translocaz.
n ultima etap a procesului de intrare n mitocondrion, gruparea acil este transferat de la
carnitin la coenzima-A mitocondrial, reformndu-se acil-coenzima-A.

Carnitina eliberat se intoarce n citoplasm, fiind disponibil pentru transferul altor resturi de
acid gras. Carnitina are deci o aciune de biocatalizator, la sfritul ciclului de reacii metabolice
regsindu-se neschimbat.
Arderea grsimilor se declaneaz n celule numai atunci cnd nu este disponibil glucoza la
nivel tisular.

Rezultatul ultimei etape a -oxidrii este formarea unui acid activat (acil-CoA) cu 2 C mai pu in
dect acidul de plecare.
Noul acid reia ciclul de oxidare pn cnd, dintr-un acid cu numr par n de C, rezult n/2
molecule de CH3-CO~SCoA.
n acest stadiu, degradarea acidului este practic terminat deoarece acetil-CoA reacioneaz
direct cu acidul oxalil-acetic cu formare de acid citric i intr astfel n ciclul Krebs unde va fi
complet degradat cu formare de CO2 i H2O.
Dac se realizeaz un bilan energetic al acidului palmitic (16C), prin degradarea lui complet,
se formeaz 129 de legturi macroergice, adic echivalentul a 980 kcal.
Degradarea acizilor grai prin -oxidare reprezint deci o surs bogat de energie.

Anabolismul lipidelor
Biosinteza glicerolului se realizeaz n cantitate mare din aldehida 3-fosfogliceric i din fosfodihidroxi-acetona, care se formeaz n procesul de glicoliz (prin scindarea froctozo-1,6difosfatului).
n biosinteza gliceridelor punctul de plecare este -fosfoglicerolul, care este mult mai activ
dect -fosfoglicerolul.
Biosinteza acizilor grai se realizeaz pe 2 ci diferite:
-

o cale evideniat la nivel mitocondrial;

alta, localizat n citoplasma celular,calea de importan major.

Trstura esenial a sistemului citoplasmatic al biosintezei acizilor grai este dependena lui
total de CO2 sau de HCO3-, de ATP, Mg+2 sau Mn+2, de NADPH + H+ i de biotin.
Punctul de plecare n sinteza acizilor grai la nivel citoplasmatic este acetil-CoA (acetatul
activat), compus care rezult:
-

n procesul de degradare oxidativ a acizilor grai,

din acidul piruvic rezultat n metabolismul glucidelor,

din aminoacizii glucoformatori.

Noul acid gras saturat, rezultat n urma sintezei, poate reaciona cu malonil-CoA, rezultnd un
acid gras saturat ce conine cu 2 C mai mult dect acidul gras de plecare.
Sursa fragmentelor de 2 C o constituie malonil-CoA, care la rndul su provine din acetil-CoA.
Biosinteza acizilor grai la nivel mitocondrial se caracterizeaz prin condensarea repetat a
unitilor de 2 C ntr-o serie de reacii succesive catalizate de aceleai enzime care particip la
procesul de oxidare al acizilor grai i este de fapt un proces invers acestuia.
Principalul sediu al biosintezei acizilor grai este ficatul, dar pot fi sintetizai i n esutul adipos,
mucoasa intestinal, plmni, rinichi, glanda mamar, creier.
Mamiferele pot sintetiza i acizi grai nesaturai cu o singur dubl legtur, ceilali acizi gra i
nesaturai fiind procurai de organismele animale din alimente.
Biosinteza trigliceridelor i digliceridelor are loc n limite reduse la nivelul celulelor din
mucoasa peretelui intestinal, de unde trec ulterior n limf.
Procesul necesit prezena ATP i HS-CoA.
Pentru biosinteza trigliceridelor este absolut necesar ca glicerolul, rezultat n urma absorbiei
intestinale, s fie fosforilat sub form de -glicerofosfat.

Formarea -glicerofosfatului este condiionat la nivelul esuturilor i celulelor de prezena unei

enzime, glicerokinaz, care a fost identificat n ficat, rinichi, inim i este absent n esutul
adipos i mucoasa intestinal.
n absena glicerokinazei, sinteza trigliceridelor nu este posibil.
n esutul adipos i mucoasa intestinal, se utilizeaz probabil derivai fosforilai ai glicerolului,
rezultai n procesul glicolizei.
Biosinteza colesterolului
Cu excepia, celulelor nervoase mature, toate celelalte celule nucleate ale organismului sunt
capabile de biosinteza colesterolului. Acest proces urmeaz un drum lung i complicat i
pornete, de asemenea de la acetil-CoA. Aportul de colesterol exogen prin hrana poate ncetini
procesul de biosintez. n metabolismul colesterolului, ficatul ocup un loc central. Ficatul este
organul care sintetizeaz cantiti considerabile de colesterol care este cedat lichidului biliar i
contribuie, mpreun i cu alte substane, la emulsionarea lipidelor alimentare. Din intestin
colesterolul este practic complet resorbit ajungnd din nou n ficat. Aceast cale ficat-intestinficat se numete circulaia enterohepatic a colesterolului. n ficat i are originea i aproape
ntreaga cantitate de colesterol care circul n plasma sanguin sub form de lipoproteine n
fraciunea -lipoproteic. Esterii colesterolului prezeni n plasma sanguin rezult din
esterificarea colesterolului liber sub aciunea unei enzime elaborat tot de ficat. Acest fapt
explic i scderea brusc a colesterolului esterificat n afeciuni acute ale ficatului.
Ficatul efectueaz i degradarea oxidativ a colsterolului formnd acizii biliari (acidul colic i
dezoxicolic). Ei formeaz produsul cantitativ cel mai important de degradare a colesterolului i
sunt eliminai n lichidul biliar cu care ajung n intestin, unde ndeplinesc o funcie important n
absorbia lipidelor. Acizii biliari sunt combinaii care posed trei atomi de carbon mai puini
dect colesterolul 1-3 grupri hidroxilice n plus. Dintre acizii biliari mai importani amintim

acidul colic (OH fixat n poziiile 3, 7 i 12 i acidul dezoxicolic OH fixat n poziiile 3 i 12).

Lipoproteinele i funciile lor

Chilomicronii: transport trigliceridele din intestin
Lipoproteinele cu densitate foarte mic (VLDL) i lipoproteine cu densitate intermediar
(IDL):
VLDL sunt produse n ficat i transport colesterolul i trigliceridele
Lipoproteine cu densitate sczut (LDL)
LDL rezult din metabolizarea VLDL i IDL i transporta colesterolul. LDL sunt cauza
importanta a bolilor de inima
Lipoproteine cu densitate mare (HDL)
HDL este colesterolul "bun". Cu ajutorul HDL se indeparteaza colesterolul si se protejeaza
organismul impotriva bolilor de inima
Colesterolul-Transport i utilizare

Paii parcuri n absorbia colesterolului

Dislipidemiile

Clasa

Coninut lipidic (%)*

TG

FL

Chilomicroni

80-95

2-7

3-9

VLDL

55-80

5-15

10-20

IDL

20-50

20-40

15-25

LDL

5-15

40-50

20-25

HDL

5-10

15-25

20-30

Lp(a)

5-15

40-50

20-25

*=diferena pn la 100% este reprezentat de Apo

Clasficarea n funcie de severitate

Hipercolesterolemii

uoare: 200-239 mg%

moderate: 240-299 mg%
severe: 300 mg%
Hipertrigliceridemii
de grani: 150-199 mg%
moderate: 200-399 mg%
severe: 400 mg%
Hiperlipidemii mixte
C

TG

moderate:

200-299 mg%

200-400 mg%

severe:

300 mg%

400 mg%

Arc cornean plus xantelasm palpebral

Xantoame tendinoase

Xantoame tuberoase

Xantoame tendinoase

Xantoame eruptive

Lipemia retinalis

Dislipidemiile reprezint perturbarea metabolismului lipoproteinelor, al fraciunilor lipidice

sanguine, n sensul unei producii crescute sau al unui deficit. Lipidele se refer la toate substanele
grase din snge, incluznd pe lng colesterol i trigliceridele. Dislipidemiile nu determin
manifestri clinice directe, dar reprezint factor de risc pentru afeciuni cardiovasculare
aterosclerotice. Cu ct nivelul colesterolului LDL i al trigliceridelor este mai mare, cu att riscul
apariiei bolilor cardiovasculare este mai mare.