Cuprins

INTRODUCERE......................................................................................................... 3
Motivaia studiului....................................................................................................... 3
I. PARTEA GENERAL............................................................................................... 4
Capitolul 1. Scurt istoric................................................................................................ 4
Capitolul 2. Descriere botanic.............................................................................. 5
2.1. Date generale.................................................................................................... 5
2.2. ncadrare sistematic............................................................................................ 5
2.3. Descriere.......................................................................................................... 6
Capitolul 3. Compoziia chimic i obinerea produsului de prelucrare.......................................6
3.1. Flavonoidele...................................................................................................... 7
3.2. Antocianidoli..................................................................................................... 7
3.3. Taninuri............................................................................................................ 8
3.4. Vitaminele: B1, C................................................................................................ 8
Capitolul 4. Extracte standardizate de pducel.....................................................................8
WS 1442 extract standardizat..................................................................................... 8
Capitolul 5. Stadiul actual al cercetrii............................................................................... 9
5.1. Protecie mpotriva atacului cerebral i a proteinelor tumorale.........................................9
5.2. Activitate antioxidant.......................................................................................... 9
5.4. Aciunea pe culturi i organe izolate.......................................................................10
II. PARTEA SPECIAL:............................................................................................. 11
Formularea de capsule retard din extract uscat de pducel.....................................................11
Capitolul 6. Obinerea i caracterizarea preparatului extractiv................................................11
6.1. Prepararea tincturii de pducel.............................................................................. 11
6.2. Evaporarea la rotavapor i distilarea n instalaie cu refrigerent......................................12
6.3. Uscarea la etuv................................................................................................ 12
6.4. Caracterizarea Pducel extract, Herbagetica.............................................................13
6.5. Caracterizarea pulberii fructelor de pducel..............................................................13
Capitolul 7. Evaluarea unor parametri fizico-chimici (pH, conductibilitate, spectroscopie UV-VIS) i
principii active.......................................................................................................... 14
7.1. pH-ul soluiilor de analizat................................................................................... 14
7.2. Msurtori spectrofotometrice.............................................................................. 15
7.3. Determinarea coninutului total de flavonoizi............................................................15
7.4. Comportamentul extractului uscat la variaii de pH....................................................16

Capitolul 8. Formularea capsulelor cu eliberare prelungit....................................................18

8.1. Capsula gastrosolubil....................................................................................... 18
8.2. Obinerea microsferelor...................................................................................... 18
8.3. Rezultatul formulrii.......................................................................................... 19
III. Concluzii............................................................................................................ 20
IV. Bibliografie........................................................................................................ 21

PDUCELUL,
UTILIZAT PENTRU FORMULAREA DE CAPSULE
RETARD

INTRODUCERE
Folosirea pducelului n scopuri medicinale dateaz din Evul Mediu. La nceput, erau
valorificate doar fructele, dar astzi, i florile i frunzele sunt considerate a avea efecte
medicinale benefice. n mod tradiional, pducelul era recomandat pentru angin, pentru
pierderea elasticitii arterelor, hipertensiune i palpitaii. Efectele plantei asupra inimii i a
sistemului circulator au fost cercetate pe larg, iar oamenii de tiin i-au dovedit utilitatea n
tratamentul afeciunilor cardiovasculare.1
Dintr-un numr mare de fitopreparate promovate astzi ca suplimente alimentare cu
aciune terapeutic, foarte puine s-au dovedit a fi eficiente pentru aciunea cardio-vascular.
Excepie fac extractele obinute din pducel, recunoscut ca stimulant cardiac i agent
hipotensiv, dar i pentru aciunea hipolipemiant, antioxidant, antiinflamatorie,
ameliorarea tulburrilor somnului i ale tractului digestiv.2
Scopul experimentului este, n prima parte de a obine capsule cu eliberare retard,
coninnd extract hidroalcoolic uscat de pducel, urmat de efectuarea unui studiu de
dizolvare in vitro a capsulelor de pducel, n suc gastric i suc intestinal.

Motivaia studiului
Medicamentul industrializat a devenit astzi un obiect aproape familiar, se ntlnete
peste tot i aproape s-a uitat faptul c aceste mici cutii reprezint unul dintre cele mai
sclipitoare rezultate ale geniului contemporan. Simbol al industriei farmaceutica moderne,
specialitatea farmaceutic necesit creativitate i rigurozitate.
1 Reader's Digest - Farmacia naturii. Un ghid al plantelor medicinale, Ed.
Reader's Digest, 2006, pag. 137-139; ISBN: 978-973-87828-7-7
2 Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22
(1990), pag. 1933 ;
3

Specialitatea farmaceutic de mine va fi influenat de elemente provenind din

industria de medicamente, dar mai ales din mediul nconjurtor. Aceasta va fi mult mai
apropiat de mecanismele biologice asupra crora va trebui s acioneze. O tendin
contemporan este de a dezvolta noi forme farmaceutice cu cedare controlat care s creasc
compliana pacienilor.
Principiile care guverneaz formularea produselor cu eliberare modificat: reducerea
dozei de substan activ; eliberare uniform a substanei medicamentoase; optimizarea
eficienei terapeutice prin modularea cedrii substanei; creterea complianei pacienilor prin
reducerea numrului de administrri; diminuarea reaciilor secundare ale substanei
medicamentoase.

I. PARTEA GENERAL

Capitolul 1. Scurt istoric

Numeroasele denumiri populare ale plantei Crataegus s-au transmis prin viu grai, din
moi-strmoi, odat cu legendele i povetile care se nvrt n jurul acestui medicament
natural al inimii. Aadar, numele de mai provine de la momentul anului n care nflorete
pducelul, pine i brnz de la gustul de frunze tinere, fiind adesea folosite, n zonele de
ar, la prepararea de sandwich-uri, precum i denumirea de grdu viu. Pducelului i s-au
asociat o serie de practici i ritualuri, cea mai celebr fiind Legenda fertilitii reginei May,
care precede perioada cretin.
Obiceiul de a merge la cules de pducel i ritualul ncoronrii reginei May, amintind de
Beltane, festivalul pgn al fertilitii, care ncepea odat cu nflorirea pducelului. Florile
albe sunt cunoscute, n folclorul britanic, ca un semn al morii sau al dezastrului dac sunt
aduse n cas, probabil din cauza numeroaselor jertfe omeneti, parte obligatorie a ritualului
Beltane. Regele i regina lunii mai au fost omori la sfritul perioadei de cretere a
pducelului, ceea ce a creat o ambiguitate n rndul superstiioilor, deoarece aceast plant
este i un simbol al speranei. Ca plant medicinal, pducelul a fost descoperit n secolul al
XVIII-lea, n Anglia i era folosit, tradiional, n tratarea rinichilor i a vezicii urinare. Pentru

beneficiile sale cardiovasculare, pducelul este folosit nc de la sfritul secolului al XIXlea.3

Dintr-un numr mare de fitopreparate promovate astzi ca suplimente alimentare cu aciune
terapeutic, foarte puine s-au dovedit a fi eficiente pentru aciunea cardio-vascular. Excepie
fac extractele obinute din pducel, recunoscut ca stimulant cardiac i agent hipotensiv, dar i
pentru aciunea hipolipemiant, antioxidant, antiinflamatorie, ameliorarea tulburrilor
somnului i ale tractului digestiv.4

Capitolul 2. Descriere botanic

2.1. Date generale

Genul Crataegus cuprinde aproximativ 280 de specii, rspndite n toate zonele
climatice din emisfera nordic. Dintre speciile cunoscute, pentru efectul terapeutic s-au
evideniat: Crataegus monogyna; Crataegus oxyacahanta; Crataegus laevigata; Crataegus
pentagyna. Alte specii cunoscute i rspdite n Europa sunt: C. calycina, C. kyrotostyla, C.
curvisepala, C. nigra, C. atarolus.

2.2. ncadrare sistematic

Regn: Plantae
ncrengatura: Angiospermatophyta
Clasa: Dicotyledonatae
Subclasa: Dialypetalae
Ordinul: Rosales
Familia: Rosaceae
Subfamilie: Pomoideae (Maloidea)
Gen: Crataegus
Specie: Crataegus monogyna, Crataegus oxyacantha
Clasificare: Nikolaus Joseph von Jacquin
3 Brown D. - The royal Horticultural society; Encyclopedia of herbs; Ed. Delhi
office, London; 2008; pag.523-524; ISBN 978-1-4058-3238-5
4 Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22
(1990), pag. 1933 ;
5

2.3. Descriere
Pducelul grupeaz arbuti i arbori, cu nlimi cuprinse ntre 3-8, pn la 10 metri, cu
ramuri spinoase.
Frunzele glabre, cztoare, sunt rombic-ovate, penat-lobate, cu 3-7 perechi de lobi adnci
pn la jumtatea limbului sau pn la din lamin. Lobii pot fi acui, acuminai sau
optuziscul, dinai.
Fructele globuloase, uor ovale, cu caliciul persistent la captul anterior, zbrcite n
urma uscrii, lungi de aproximativ un centimetru, sunt poame drupacee, de culoare roieportocalie, roie-brun cnd se nvechesc, avnd n interior unu sau 2-3 smburi ovali, dup
specia productoare.5 Este un fruct fals care provine din ngroarea receptaculului cu
endocarpul sclerificat. Fructele au gust dulceag, pstos, aromat, uor astringent, se mai
numesc gherghine, perioare sau mliee. Mirosul lipsete la ambele produse pe cnd gustul
este slab astringent, la flori.6
Pducelul prefer lumina, dar crete i la semi-umbr, pe soluri bazice pn la acide, dar
afnate, umede i bogate. Florile apar la sfritul primverii, iar fructele apar toamna
devreme. Florile se recolteaz n aprilie-mai, frunzele n perioada aprilie-august, iar fructele,
n perioada septembrie-octombrie.7

Capitolul 3. Compoziia chimic i obinerea produsului de

prelucrare
Florile i frunzele de pducel conin: flavonoide (min. 0,6%), proantociani, 1,4% acizi
triterpenici (oleanolic, ursolic, crategolic), amine biogene, hiperozida, vitexina, vitexin-4ramnoidele, cvercetina, cvercetin 3-galactozida i cvercetin-4-galactozida, rutozide, vicentin,

5 Bojor O., Pop M. Fitoterapia n folosul tuturor; Ed, Medical, Bucureti, 2010;
pag. 348-352; ISBN 978-973-39-0701-5
6 Grigorescu Em., I. Ciulei, Ursula Stnescu - Index Fitoterapeutic; Ed. Medical,
1986; pag. 402-405
7 Mohan Gh. Ghidul plantelor medicinale, vol. II, Ed. Corint, 2011, pag. 157158; ISBN 978-973-135-636-5
7

catehine, fenoli, acizi carboxilici, purine, steroli, ulei esenial, aldehid anisic, taninuri de
natur catehic, pectine, sruri minerale.
Fructele conin: pectine, antociani, flavonoide, proantociani, taninuri ,vitaminele B1 i
C, acizi (tartric, citric, ursolic, oxalic, nicotinic, clorogenic), sorbitol, zaharuri, ulei gras,
substane minerale , catehine i epicatehine, precum i acizi fenolici (acid clorogenic, acid
cafeic), au mai fost izolate amine( fenilamina i metoxi derivaii si, dopamine, acetilcolina i
tiramina).

3.1. Flavonoidele
Flavonozidele sunt pigmeni vegetali rspunztori de coloraia galben a florilor,
fructelor, uneori i a frunzelor. Sunt prezente n toate organele plantelor sub form glicozidic
sau de aglicon. Existena lor n cuticula foliar i n alte celule epidermice ale frunzelor
asigur protecia esuturilor mpotriva efectelor nocive ale radiaiilor ultraviolete.
Principala aciune atribuit flavonozidelor este aceea de vitamine P sau factori P (factori
de

permeabilitate).

Acioneaz

prin

legarea

de

proteinele

intracelulare,

scznd

permeabilitatea capilarelor sanguine i crescndu-le rezistena. Flavonozidele au aciune

diuretic, antibacterian, antiviral, antifungic; scad timpul de sngerare i de coagulare a
sngelui; proprieti antioxidante, antihipertensive, vasoprotectoare i venotonice.

3.2. Antocianidoli
n comparaie cu alte plante, cum ar fi plopul, ulmul, glicina, bobul sau fasolea,
pducelul conine cea mai mare cantitate de procianidine i procianidine oligomerice.
Antocianidolii prezint aciune vasoprotectoare (angioprotectoare), antiaritmic,
antioxidant (capteaz radicalii liberi, ndeosebi anionii superoxid, inhibnd n acest mod
peroxidarea lipidelor), antimutagen, hipocolesterolemiant. Efectul angioprotector se
realizeaz prin mai multe mecanisme: pe de o parte proantocianidolii acioneaz ca inhibitori
ai hialuronidazei, elastazei i colagenazei , precum i ai xantin-oxidazei, -glucozidazei i
proteazelor; pe de alt parte, proantocianidolii inhib enzima de conversie a angiotensinei I,
reducnd permeabilitatea capilar, au efecte antiexudative i antiedematoase, stimuleaz
regenerarea rodopsinei i nu prezint toxicitate. Se absorb rapid (concentraia este maxim
8

dup 45 de minute). Timpul de njumtire este de 5 ore. Se distribuie n snge, ficat, rinichi,
piele, pereii vasculari i n mucoasa gastric i enteral. Se elimin renal.8

3.3. Taninuri
Taninurile sunt substane organice polifenolice, solubile n ap, cu gust astringent. Se
gsesc repartizate n toate organele plantei, se acumuleaz n cantiti mari n scoare, organe
subterane, lemn, frunze, flori, fructe imature, semine, formaiuni patologice. Taninurile sunt
considerate factori de aprare ai plantelor mpotriva infeciilor bacteriene i virale, precipitnd
proteinele microorganismelor, sunt antioxidante. Folosite extern, grbesc cicatrizarea, au efect
vasoconstrictor asupra capilarelor. Unele produse cu taninuri sunt hipoglicemiante.9

3.4. Vitaminele: B1, C

Vitaminele sunt elemente indispensabile unei bune funcionri a organismului, spre
deosebire de celelalte substane nutritive, sunt necesare n doze mici i nu constituie surse de
energie, dar au rolul de a nlesni procesele nutritive i metabolice din organism. Vitaminele
intervin n procesele de asimilare, mresc capacitatea de lucru i rezistena organismului la
mbolnviri, ajut la creterea i nmulirea celulelor.10

Capitolul 4. Extracte standardizate de pducel

WS 1442 extract standardizat

Extractul de pducel WS 1442 este standardizat n 18,75% procianidine oligomerice.
Produsul care conine acest extract poart denumirea de Crataegutt.

8 Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998;

pag. 207; ISBN: 973-39-0364-7
9 Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998;
pag. 208; ISBN: 973-39-0364-7
10 Bodea C., Frcan V., Nicoar El., Sluanschi H. Tratat de Biochimie
vegetal, Editura Academiei Republicii Populare Romne, 1964, pag. 812 815,
1277 1285
9

Datele clinice au artat, de asemenea, faptul c WS 1442 este eficient, n cazuri de

insuficien cardiac congestiv, conform NYHA II, reduce mortalitatea prin infarct
miocardic, cel puin n cazul pacienilor fr afectarea funcional a ventriculului stng.11

11 Califf R.M., MD editor general - American Heart Journal, vol. 143, Ediia 5,
2002, pag. 910915
10

Capitolul 5. Stadiul actual al cercetrii

De-a lungul timpului s-au realizat mai multe studii n ceea ce privete identificarea,
dozarea,

activitatea,

eficacitatea,

stabilitatea,

farmacocinetica,

farmacodinamia

farmacotoxicologia pducelului i a substanelor active coninute n acesta. n lucrarea de

licen voi aminti cteva dintre aceste studii.

5.1. Protecie mpotriva atacului cerebral i a proteinelor tumorale

Administrarea pe cale oral a flavonoidelor din pducel s-a dovedit a fi eficient pentru
protecia mpotriva ischemiei. Aceast proprietate a fost pus n eviden cu ajutorul unui lot
de animale de experien, gerbil mongolian, studiu n care s-a demonstrat refacerea leziunilor
cerebrale i reluarea circulaiei dup leziuni cerebrale provocate animalelor de experien.
Tratamentul preventiv cu flavonoide din crataeg poate reduce nivelul proteinelor
tumorale TNF- i factorul nuclear KB i poate crete nivelul ARN-ului mesager al
NOS(nitric oxid sistem) estimat. Tot n cadrul studiului s-a observat o scdere a neuronilor
afectai i a celulelor moarte din zona hipotalamic, n urma atacului cerebral.

5.2. Activitate antioxidant

n urma unui studiu in vitro, efectuat n diverse soluii examinate spectrofotometric,
aciunea antioxidant a procianidinelor prezente n compoziia pducelului s-a dovedit a fi
mai puternic dect a vitaminei C. Vitamina E a avut parte de aceeai detronare n favoarea
pducelului n sistemul peroxidant lipozomal, acesta inhibnd peroxidarea lipidic din timpul
hidrolizei enzimatice a crnii de porc, la o temperatur de 50oC pe o perioad de 24 de ore.12

12 Bowtle W. J. - Pharmaceutical Technology, 2010, pag. 26-29

11

5.4. Aciunea pe culturi i organe izolate

Extractul de pducel are efecte nedorite - aritmie, cronotrop negativ, asupra culturii
celulare de cardiomiocite, recoltate de la murine (subfamilie de mamifere roztoare).
Extractul hidroalcoolic de pducel produce relaxarea aortei, izolat din porcuori de guineea
i precontractat prin administrare de noradrenalin.13

13 Panossian A. - Phytomedicine, Ed Elvesier , vol. 10, Ediia 1, 2003, pag. 8-16

12

II. PARTEA SPECIAL:

Formularea de capsule retard din extract uscat de pducel

Capitolul 6. Obinerea i caracterizarea preparatului extractiv

Formele farmaceutice extractive sunt preparate lichide, semisolide sau solide, care
conin un amestec de principii active, obinute prin dizolvarea extractiv a produselor vegetale
sau biologice, cu ajutorul unui solvent sau al unui amestec de solveni.

6.1. Prepararea tincturii de pducel

Pentru experiment s-au folosit 40g de produs vegetal, Crataegi folium cum flore, de la
firma Alevia, care a fost supus macerrii, conform FR X, cu solvent hidroalcoolic, respectiv
200g alcool diluat. Ulterior, aceeai cantitate de produs vegetal a fost supus din nou
macerrii hidroalcoolice cu o nou cantitate de solvent. n final s-au obinut dou serii de
tinctur.

Figura 6.1.a: Pducel

frunze i flori

Figura 6.1.b:
Produsul de macerare

Figura 6.1.c: Tinctura

de pducel

n urma filtrrii s-au obinut 108,42g tinctur de pducel din seria 01 i 110,2g tinctur
de pducel din seria 02.
Extractele uscate au o stabilitate mai bun dect extractele fluide i moi, dac sunt
pstrate n condiii ferite de umiditate, unele extracte fiind higroscopice.

13

6.2. Evaporarea la rotavapor i distilarea n instalaie cu refrigerent

Din aceste motive, n continuare, se supun distilrii, n instalaie de distilare, timp de 3
ore la 50-55oC, respectiv evaporrii la rotavapor sub presiune redus, timp de 2 ore la 50oC,
176 mbar, 180 rpm, cte 100 mL de tinctur, n vederea concentrrii produsului i a obinerii
extractului de pducel sub form de mas moale, vscoas.

Figur
Figura 6.2.a:

a 6.2.b: Extract vscos

Instalaie de distilare

Figura 6.2.c:
Rotavapor

Prepararea extractelor moi i uscate se efectueaz prin supunerea soluiilor extractive,

obinute prin macerare, la diferite tratamente, pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilare sau evaporare sub presiune redus, la o temperatur care s nu
depeasc 50 de grade Celsius.

6.3. Uscarea la etuv

Pentru extractele uscate, dup ndeprtarea solventului de extracie, reziduul se usuc la
etuv pentru obinere extractelor uscate. Cele dou mase reziduale moi au fost supuse uscrii
la etuv, la 50oC timp de 48 de ore. La finalul procesului de obinere a extractului uscat de
pducel, am obinut 1,15g extract uscat de pducel din seria 01, respectiv 0,95g extract uscat
de pducel din seria 02. n urma unui calcul am constatat c pentru a obine 30 de capsule
retard cu extract uscat de pducel este nevoie de 31,5 g extract uscat, pe care le obin din
aproximativ 3,32 litri de tinctur de pducel, ceea ce ar duce la costuri ridicate pentru analiza
de laborator.
n continuare voi folosi extract de pducel de la firma Herbagetica, Piatra-Neam, iar n
paralel voi analiza i pulberea obinut prin mcinarea fructelor de pducel de la firma
tefMar.

14

6.4. Caracterizarea Pducel extract, Herbagetica

Flaconul cu 70 de capsule, fiecare capsul conine 175 mg extract 4:1 din fructe de
pducel i 175 mg pulbere de frunze i flori. Lot de fabricaie 771. Termen de valabilitate
28.10.2015. Soluia apoas este limpede, prezint o coloraie galben-portocalie, cu miros
plcut de ceai.

6.5. Caracterizarea pulberii fructelor de pducel

Pulberea prezint culoare crmizie, miros specific de plante, gust dulceag,
mucilaginos. Soluia apoas este limpede, prezint o coloraie galben deschis, slab uleioas,
cu miros plcut de ceai.

Figura 6.5.a:
Fructe de pducel

Figura 6.5.b: Pulbere de

pducel

15

Figura 6.5.c: Soluie

apos din fructe de pducel

Capitolul 7. Evaluarea unor parametri fizico-chimici (pH,

conductibilitate, spectroscopie UV-VIS) i principii active

7.1. pH-ul soluiilor de analizat

Se cunoate faptul c viteza de ptrundere a lichidelor n esuturi crete n acelai timp
cu temperatura i presiunea, dar scade concomitent cu creterea pH-ului. Multe substane
medicamentoase sunt mai stabile la pH ntre 4 i 8.14
Pentru determinrile de pH am folosit pH-metrul.

pH
9
8
7
5.84
6
5

8.45
5.71

6.44

5.83

6.88

6.86
5.39

Fig
ura 7.1.b: Evoluia pH-ului soluiilor analizate
Valorile de pH msurate n soluiile de analizat se ncadreaz n intervalul de pH = 5 8,
ceea ce demonstreaz stabilitatea ridicat a soluiilor pe de o parte, iar pe de alt parte arat
capacitatea de ptrundere a soluiilor n esuturi. Diferena de pH dintre soluiile analizate se
refer la coninutul n principii active, care difer uor de la un solvent la altul i de la o form
de produs analizat, la altul, respectiv tinctura obinut din frunze i flori mrunite, extract
uscat i pulbere din fructe. Pulberea de fructe are un pH acid datorit principiilor pe care le
are n plus fa de frunze i flori ct i datorit solventului fa de care s-a realizat
msurtoarea, respectiv apa distilat.

14 Leucua S. Tehnologie Farmaceutic Industrial, ediia a II-a, Ed. Dacia,

2007, ISBN: 978-973-35-2297-3, pag. 394
16

7.2. Msurtori spectrofotometrice

Majoritatea substanelor medicamentoase absorb n UV (190-390 nm) sau n domeniul
vizibil (400-900nm). UV-VIS este o tehnic simpl, ieftin i uor de folosit, util pentru a
identifica i cuantifica principalii compui fitochimici, discriminnd ntre compuii lipofilici
i hidrofilici, n corelaie cu polaritatea solvenilor utilizai.
Aplicaia practic a spectroscopiei, n aceast situaie, este de a urmri alura spectrului
de absorbie a diferitelor soluii de analizat ce conin principii active din pducel. Se compar
picurile spectrului de absorbie, corespunztor principiilor active reprezentative din pducel
(flavonoide, acizi triterpenici, antocianidoli).

Figura 7.2.a: Comparaia curbei de absorbie a tincturii (verde tinctur s01;

albastru tinctur s02, rou evaporat/distilat )
Se observ curba de absorbie a tincturii din seria 01, reprezentat cu verde, ca avnd
concentraia cea mai mare n principii active, comparativ cu tinctura din seria a doua i mai
ales cu solvenii recuperai n urma distilrii i evaporrii, ceea ce nseamn c extractul uscat
obinut conine cantiti crescute de principii active. Procedeul poate fi, deci, validat, iar
studiul poate continua cu formularea de capsule retard cu extract de pducel.

7.3. Determinarea coninutului total de flavonoizi

Analiza face parte din controlul interfazic, reprezentnd o msur de siguran a
coninutului n principii active, n urma tratamentelor termice pentru obinerea extractului
uscat de pducel.
Analiza s-a realizat pe extractul uscat de pducel, dizolvat n soluie apoas.
Modul de lucru
17

ntr-o eprubet de aduc 0,25 mL extract de pducel, diluie 100 L : 1000 L, 1,25 mL
ap distilat i 0,075 mL soluie NaNO 2 5%, dup care se las n repaus 5 minute,
reprezentnd timpul de reacie. Ulterior se adaug 0,15 mL AlCl3 10% i se las din nou n
repaus 6 minute pentru a reaciona. Se aduc n eprubet 0,5 mL NaOH 1M i ap distilat
pn la volum egal cu 3 mL (0,775mL). Se citete absorbia la lungimea de und de 510 nm.

Figura 7.3.a: Reactivi

Figura 7.3.c:

Figura 7.3.b:
Eprubeta cu proba de

Spectrofotometru

pducel
Soluia apoas obinut din extract uscat de pducel este centrifugat n prealabil pentru
ndeprtarea reziduurilor insolubile, timp de 5 minute, la 40C, 5000 rpm. Pentru aceast
operaie s-a folosit centrifuga Mikro200R Hettich.
Dup adugarea fiecrui reactiv, proba se omogenizeaz la Vortex.
Absorbia gsit la = 510 nm este 0,826.
Coninutul total de flavonoizi pentru realizarea efectului terapeutic trebuie s fie de
minim 0,6 g %, iar concentraia pe care am obinut-o este de 0,68 g %. Rezultatul este
favorabil continurii studiului.

7.4. Comportamentul extractului uscat la variaii de pH

Pentru a observa comportamentul principiilor active la diferite variaii de pH se prepar
3 soluii tampon de pH egal cu 3, 7 i 9,5.
Prepararea soluiilor tampon de pH
1. Soluia tampon de pH= 3: ntr-un balon cotat de 200 mL se dozeaz 100 mL hidrogen
ftalat de potasiu 0,1 M, se ajusteaz cu HCl pn la pH = 3 (44,6 ml) dup care se
completeaz cu ap distilat pn la semn.
2. Soluia tampon de pH= 7: ntr-un balon cotat de 50 mL se cntresc 29,1 mL NaOH 0,1 M, se
ajusteaz cu hidrogen fosfat de potasiu pn la pH = 7, dup care se completeaz cu ap
distilat pn la semn.

18

3. Soluia tampon de pH= 9,5: ntr-un balon cotat de 200 mL se aduc 100 mL Na 2B4O7
(borax) 10 H2O; 0,025 M, se ajusteaz cu NaOH 0,1 M pn la pH = 9,5 (17,6 mL), dup
care se completeaz cu ap distilat pn la semn.
Modul de lucru
Se pregtesc 3 eprubete cu cte 1 mL de extract uscat de pducel, obinut din 350 mg
extract de pducel (echivalentul unei capsule) i 50 mL ap distilat. n eprubete se adaug 9
mL de tampon 3, 7, respectiv 9,5. n final rezult 3 eprubete cu cte 10 mL soluie de pH
diferit care se vor analiza fizico-chimic, att la temperatura camerei (20-250C) ct i la
temperatura corpului (370C) (tabelul 10.8.a; figura 10.8.b).
Tabelul 7.4.a: Valorile de pH i conductibilitate la aciunea soluiilor de pH diferit
Proba

Conductibilitate (mS/cm)
200C
370C

200C

pH
370C

pH= 3
6,49
8,30
3,125
3,187
pH= 7
20,1
22,6
7,172
7,136
pH= 9.5 6,78
7,53
10,106 10,016
Conductibilitatea principiilor active care disociaz din pducel crete uor sub influena
temperaturii, ceea ce nseamn c principiile din pducel sunt active la temperatura corpului,
iar n cantitatea cea mai mare sunt disponibile la pH neutru.

Figura 7.4.b: Curba de absorbie a extractului de pducel la pH diferit

(rou - pH= 3; viiniu pH= 9,5; negru pH= 7)

Se observ faptul c pH-ul variaz foarte puin n soluie ceea ce arat stabilitatea
substanei active n contact cu diferitele valori ale pH-ului de-a lungul tractului
gastrointestinal.
n ceea ce privete conductibilitatea, aceasta crete cu aproximativ dou uniti odat cu
creterea temperaturii. Acest fapt arat punerea n libertate a principiilor active din extractul
uscat n vederea absorbiei de la nivelul tractului gastrointestinal.
Spectroscopia UV-VIS furnizeaz, de asemenea, informaii preioase despre
comportamentul principiilor active n prezena pH-ului diferenial. Astfel se poate concluziona
19

c substanele active se manifest asemntor, indiferent de pH, ceea ce ne asigur o absorbie

ridicat i constant n toate poriunile tractului gastrointestinal, cu intensitate maxim la pH
egal cu 3, respectiv 9,5.

Capitolul 8. Formularea capsulelor cu eliberare prelungit

Figura 8.a: Produse folosite la formularea capsulelor

8.1. Capsula gastrosolubil

Capsulele gastrosolubile sunt reprezentate de capsule de gelatin, transparente,
mrimea 00.
Pentru experiment s-au formulat dou tipuri de capsule: unele coninnd cte 350 mg
pulbere din fructe de pducel, iar celelalte, 350 mg microsfere cu extract de pducel,
imprimnd capsulelor o eliberare prelungit a principiilor active. S-a optat pentru formularea
a dou tipuri de capsule pentru a realiza o paralel a eliberrii principiilor active n tractul
gastrointestinal.

8.2. Obinerea microsferelor

Microsferele au fost obinute prin coacervare, ntr-un sistem format din metilceluloz
n ciclohexan, n concentraie 2%, prin nclzire pn la punctul de fierbere (cca. 80 0C). n
aceast soluie se introduc particule solide, insolubil n ciclohexan: pasta extractului uscat
de pducel n raport de greutate 1:2 (materiale uscate). Pasta se adaug prin extrudere, cu
ajutorul unei seringi de 2 ml. Amestecul se las s se rceasc sub uoar agitare, pn la
temperatura camerei, are loc separarea de faz a metilcelulozei n foarte puin solvent,
aceast faz bogat n metilceluloz se depune pe particulele suspendate n ciclohexan, iar n
final, prin ndeprtarea solventului din faza polimerului lichid, prin filtrare, are loc ntrirea
metilcelulozei pe particulele de pducel, formndu-se microsferele (fig. 11.c).
20

Microsferele se spal cu ap, pentru a ndeprta ciclohexanul rmas pe suprafaa

microsferelor, se las la uscat i se separ (fig.11.d).
n final s-au obinut microsfere brune, dure, cu miros plcut de plant, de dimensiuni
diferite, din lipsa unui sistem precis de dozare, care au fost repartizate n capsule prin
cntrirea i numrarea microsferelor. n urma operaiei s-a gsit o medie de 55 de
microsfere care corespund celor 350 mg de produs necesare pentru umplerea unei capsule.

Figura 8.2.a: Coacervatul de

pducel n MC 2% n
ciclohexan

Figura 8.2.b: Microsfere cu

extract de pducel

Figura 8.2.c:
Microsfere cu pducel,
uscate

8.3. Rezultatul formulrii

Produsul final reprezint o capsul gelatinoas tare care conine n interior o capsul
enteric mai mic i, pe de o parte pulbere din fructe de pducel, iar pe de alt parte
microsfere din extract uscat de pducel.

Figura 8.3: Duo - capsule cu pducel

n continuare, aceste dou tipuri de capsule vor fi supuse procesului de dizolvare in
vitro n lichide biologice artificiale, pentru a urmri modul de eliberare a principiilor active.

III. Concluzii
Lucrarea de licen reunete studii fizico-chimice, farmaceutice i farmacologige cu
privire la formularea i eliberarea principiilor active prezente n specia Crataegus monogyna,
condiionate ntr-o capsul cu eliberare prelungit.
21

Pentru obinerea capsulelor cu eliberare prelungit s-au parcurs urmtorii pai:

prepararea tincturii de pducel, conform FR X, pentru extracia principiilor active;
supunerea tincturii unor tratamente termice pentru obinerea extractului uscat de pducel;
analiza coninutului n principii active a extractului uscat; formularea coninutul capsulelor
i analiza caracteristicilor acestora.
La analizarea comportamentului la pH diferit, se observ faptul c pH-ul variaz foarte
puin n soluie ceea ce arat stabilitatea substanei active n contact cu diferitele valori ale
pH-ului de-a lungul tractului gastro-intestinal. Tot n cadrul comportrii la pH diferit, aceasta
crete cu aproximativ dou uniti odat cu creterea temperaturii. Acest fapt arat punerea n
libertate a principiilor active din extractul uscat n vederea absorbiei de la nivelul tractului
gasto-intestinal.

22

IV. Bibliografie
1. Reader's Digest - Farmacia naturii. Un ghid al plantelor medicinale, Ed. Reader's
Digest, 2006, pag. 137-139; ISBN: 978-973-87828-7-7
2. Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22 (1990), pag.
1933 ;
3. Brown D. - The royal Horticultural society; Encyclopedia of herbs; Ed. Delhi office,
London; 2008; pag.523-524; ISBN 978-1-4058-3238-5
4. Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22 (1990), pag.
1933 ;
5. Muntean L. S. - Tratat de plante cultivate i spontane, Ed. Risoprint, Cluj-Napoca;
2007; pag. 102-104; ISBN 978-973-751-463-9
6. Delaby M. - Oxford Dictionary of Plant Science; Ed. Oxford University Press NY;
2006; pag. 583-585; ISBN 978-019-860-891-2
7. Bojor O., Pop M. Fitoterapia n folosul tuturor; Ed, Medical, Bucureti, 2010; pag.
348-352; ISBN 978-973-39-0701-5
8. Grigorescu Em., I. Ciulei, Ursula Stnescu - Index Fitoterapeutic; Ed. Medical,
1986; pag. 402-405
9. Mohan Gh. Ghidul plantelor medicinale, vol. II, Ed. Corint, 2011, pag. 157-158;
ISBN 978-973-135-636-5
10. Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998; pag.
207; ISBN: 973-39-0364-7
11. Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998; pag.
208; ISBN: 973-39-0364-7
12. Bodea C., Frcan V., Nicoar El., Sluanschi H. Tratat de Biochimie vegetal,
Editura Academiei Republicii Populare Romne, 1964, pag. 812 815, 1277 1285
13. Califf R.M., MD editor general - American Heart Journal, vol. 143, Ediia 5, 2002,
pag. 910915
14. Bowtle W. J. - Pharmaceutical Technology, 2010, pag. 26-29
15. Wold L.E. - Life Sciences, vol 79, Ediia 26, Ed Elvesier, 2006, Pages 2455-2462
16. Panossian A. - Phytomedicine, Ed Elvesier , vol. 10, Ediia 1, 2003, pag. 8-16
17. Leucua S. Tehnologie Farmaceutic Industrial, ediia a II-a, Ed. Dacia, 2007,
ISBN: 978-973-35-2297-3, pag. 394

23