ISTORIA

IMUNOLOGIEI

IMUNITATEA
Termenul latinIMMUNISnseamn A IZOLA,A
EXCEPTA, referindu-se la protecia mpotriva agenilor
strini.
Termenul imunitate a fost utilizat prima dat n 1775
de ctre Van Swieten, un medic olandez, referindu-se la
obinerea, la un organism sntos,a aceluiai efect
realizat la cei care au supravieuit unei maladii
contagioase, inspirndu-se din exemplul imunitii
constatate la cei care au supravieuit variolei.

Perspectiv istoric:
Imunologia s-a nscut din studiul bolilor
infecioase.
Bolile infecioase erau vzute ca o
manifestare divin:
Exod 9:8-9- Egipt
I Samuel 5:6- Filisteni
II Samuel 24:15- Israel
Isaia 37:36- Asirieni

Conceptul de Imunitate:
430 C, istoricul Tucidide (despre pandemia
din Atena)
Cei care i-au revenit din boal au fost
aceia care au oferit sprijin i compasiune
celor bolnavi i muribunzi. Acetia
cunoteau boala din experiena proprie i
nu se temeau pentru ei nii; pentru c
acelai om nu era niciodat atacat de
dou ori de aceeai boal- cel puin nu la
fel de fatal."

Istoria Imunologiei

Perioada

Imunologiei experimentale
Perioada Imunologiei empirice
Perioada Imunologiei moderne
Imunologia a fost definit ca specialitate
distinct (1971, Conferina Internaional de
Imunologie, SUA)

I. PERIOADA IMUNOLOGIEI EMPIRICE

(sec. XVII - jumtatea sec. XIX)

Multe boli infecioase grave,

precum variola,ciuma, holera,
cauzau numeroase decese.

O cunoastei? Ciuma !!!

--- Boala morii negre

VARIOLA

VARIOLA
Uor de
recunoscut.
Rat nalt de
mortalitate.
Supravieuitorii
rmneau cu ciatrici
pe via.
Supravieuitorii
nu mai puteau face
boala a doua oar.

n 1670, medicii chinezi

practicau variolizarea.

Edward Jenner --- medic englez

a descoperit n 1796 c vaccinarea oamenilor
cu vaccinia(variola taurinelor) protejeaz
mpotriva variolei.

1796

Edward Jenner a fost prima persoan care a utilizat

imunizarea.

II. Perioada

Imunologiei experimentale
(jumtatea sec. XIX jumtatea sec. XX)

1.

Imunitatea activ

La mijlocul sec. XIX

R. Koch a izolat i a
cultivat cu succes
bacterii
Premiul Nobel n 1905
pentru imunitatea la
TBC

Robert Koch
(1843-1910)

n anii 1880, Pasteur

o Bolile infecioase sunt cauzate de
patogeni
o1885: vaccinarea antirabic
oVaccinul viu atenuat mpotriva holerei
(cultur veche de V.cholera la pui)
Imunizarea activ artificial
Imunitatea activ: Form a imunitii
adaptative indus prin expunerea la un
antigen strin, i n care individul imunizat
joac un rol activ n rspunsul la antigen.

Louis Pasteur
(1822-1895)

2. Imunitatea pasiv
La sfritul anilor '80 ai secolului XIX Roux si Yersin
Difteria este cauzat de exotoxina produs de
C.diphtheriae
Descoperirea antitoxinei difterice i a bactericidelor
Antitoxina ---- Anticorp (Ac)
Exotoxina ---- Antigen (Ag)
Imunitatea pasiv: Form a imunitii la un antigen,
care este indus la un individ prin transferul de
anticorpi sau limfocite de la alt individ care este imun
la antigenul respectiv.

Studiul reaciei Ag cu Ac in vitro

SEROLOGIE
n 1890, Von Behring i Kitasato
antitoxina difteric a fost administrat n
tratamentul difteriei
---- Imunitate pasiv artificial
Emil Adolf von Behring premiul Nobel
n 1901 pentru terapia seric mpotriva
difteriei
Von Behring
(1854-1917)

Elie Metchnikoff si Paul Ehrlich Premiul Nobel n 1908

(rolul fagocitozei i al antitoxinelor)
Paul Ehrlich (1854-1915)

Elie Metchnikov (1845-1916)

3. Studiul antigenelor
La nceputul secolului XX, Landsteiner:
Studiaz determinantul antigenic
(epitop)
Descoper grupele sanguine ABO n
1901
Karl Landsteiner premiul Nobel n 1930
pentru descoperirea grupelor sanguine
ABO.
Karl Landsteiner
(1888-1943)

4. Studiul imunochimiei
n 1938,Tiselius si Kabat
- Ac este o gamma globulin
n 1972, Porter si Edelman primesc premiul Nobel
- Structura molecular a anticorpilor:
4 peptide

5. Studiul toleranei imune

Absena rspunsului la Ag specific

n 1945, Oven a descoperit tolerana imun
natural
n 1953, Medawar a conceput un model
animal pentru tolerana imun dobndit n
perioada neonatal.

6. Ipoteze pentru formarea Ac

Postulatul template-urilor (1930, Breinl i
Haurowitz)
Postulatul foldrii variabile (1940,Pauling)
Teoria seleciei clonale (1959, Burnet)
Clon: un grup de celule care au originea ntro singur celul.

7. Mecanisme ale imunitii protectoare

Imunitatea mediat celular (IMC) --1883-1884,
Metchnikoff:
Microorganismele sunt ingerate i distruse de celulele
fagocitare.
Imunitatea umoral (IU) --1897, Ehrlich:
Ac serici au roluri importante n imunitatea protectoare.
Att IMC ct i IU sunt foarte importante pentru imunitatea
protectoare.
Ac serici pot promova fagocitoza patogenilor de ctre
celulele fagocitare -- 1903, Wright & Dauglas.

8. Studiul imunopatologiei i al bolilor imune

n 1902, Richet i Paul Jules Portier - Anafilaxia
Pirquet i Shick hipersensibilitatea
n 1903, Arthus Fenomenul Arthus
n 1906, Pirquet -- Alergia
n 1907, Donath i Landsteiner Autoanticorpii
cauzeaz boli autoimune.

Charles Richet (1850-1935)

Premiul Nobel n 1913 pentru
anafilaxie

III. Perioada Imunologiei moderne

(jumtatea sec. XX sec. XXI)
1. STUDIUL SISTEMULUI IMUN
n 1957, Glick Fabricius si Xianguang Zhang
Puii fr burs nu pot produce Ac
--Limfocitele B
n 1961, Good si Miller
imunitatea mediat celular a oarecilor nounscui crora li s-a ndeprtat timusul este
deficitar
--Limfocitele T

2. Studiul anticorpilor monoclonali.

n 1975, Kohler i Milstein
3. Studiul imunogeneticii.
n 1978, controlul genetic al diversitii
anticorpilor
Descoperirea acurateii mecanismului rspunsului
imun la nivel genetic (MHC, TCR , BCR)
4. Studiul mecanismului molecular al activrii
limfocitelor T/B i transmiterii semnalului.
5. Studiul mecanismelor efectoare ale celulelor
imune.

MHC (Complexulmajor
de histocompatibilitate)

Jean Dauset
Premiul Nobel n 1980
pentru studiul
imunogeneticii

MHC
Complexul major
de histocompatibilitate

6. Imunologia clinic
Transplantul de organe
Bolile autoimune
Imunologia tumoral
Bolile infecioase
Bolile alergice

7. Imunologia aplicat
Prepararea anticorpilor monoclonali si
prin inginerie genetic
Prepararea citokinelor recombinante
Studierea vaccinurilor ADN
Studierea terapiei cu celule imune,
citokine

8.

Noi tehnici ale imunologiei moderne si

aplicaiile acestora

Separarea celulelor imune

Tehnici de analiz a proteinelor
Tehnica bibliotecilor de proteine
virale
Realizarea de noi modele animale
experimentale

IMUNOLOGIA
Este tiina care se ocup cu studiul
mecanismelor prin care efectorii
sistemului imun realizeaz recunoaterea,
neutralizarea i eliminarea structurilor
strine fa de organism i accept
structurile proprii acestuia.

IMUNITATEA
Reprezint capacitatea
de aprare a
organismului fa de
agresori strini (virusuri,
bacterii, fungi, parazii)
i fa de propriile
molecule i celule
degradate sau
modificate.

ANTIGEN

SISTEM IMUN

RSPUNS IMUN

NORMAL

SINDROAME
IMUNOPATOLOGICE

DEVIAT
DIMINUAT
(imunodeficien)
AMPLIFICAT
(hipersensibilitate)
DENATURAT
(autoimunitate)

IMUNITATE NNSCUTA
/NESPECIFIC
1. rspuns independent de antigen
2. rspuns imediat
3. lips memorie
4. conservat filogenetic
5. prezent la toate organismele pluricelulare
IMUNITATE DOBNDIT / SPECIFIC
1. rspuns dependent de antigen (specific)
2. memorie imunologica (expansiune clonal
limfocitara)
3. prezent doar la vertebrate

IMUNITATEA NESPECIFIC

prima linie de aprare antiinfecioas

ofer protecie prin componenete ca:
- bariere mecanice
- factori fiziologici
- fagocitoz
- opsonizare
- factori umorali

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

SISTEM IMUN
ORGANE LIMFOIDE

PRIMARE

SECUNDARE

CELULE

MOLECULE

CARACTERISTICILE PRINCIPALE ALE ORGANELOR

LIMFOIDE PRIMARE I SECUNDARE
ORGAN LIMFOID
PRIMAR

ORGAN LIMFOID
SECUNDAR

MOMENTUL DEZVOLTRII N
ONTOGENIE

TIMPURIU

TARDIV

POPULAT CU CELULE
LIMFOIDE

PRE- I PERINATAL

POSTNATAL

PROVENIENA CEL. LIMFOIDE

PRECURSORI NEINSTRUI DIN

CELULA MATC

CELULE ADULTE
IMUNOCOMPETENTE

PROLIFERAREA CELULAR
ARE LOC

N LIPSA STIMULULUI
ANTIGENIC

CONSECUTIV STIMULULUI
ANTIGENIC

CIRCULAIA LIMFOCITELOR

NTR-UN SINGUR SENS (CEL.

CARE PRSESC ORGANUL
NU MAI REVIN)

N AMBELE SENSURI

N RELAIA CU VRSTA

INVOLUEAZ O DAT CU
NAINTAREA N VRST

NU INVOLUEAZ

EFECTUL EXTIRPRII

INCOMPATIBIL CU VIAA

COMPATIBIL CU VIAA

CARACTERISTICA

DIFERENIEREA LIMFOCITELOR

ANTIGENUL(Ag)
Antigenul este orice substan de natur
endogen sau exogen.
Are dou caliti distincte:
- IMUNOGENITATE
- REACTIVITATE ANTIGENIC

ANTIGENE COMPLETE imunogene i

reactive antigenic
Antigene timodependente
(T-dependente)
Antigene timoindependente
(T-independente)

ANTIGENE INCOMPLETE - HAPTENE

! doar reactive antigenic

ORGANIZAREA STRUCTURAL A
MOLECULEI DE ANTIGEN

Din punct de vedere structural Ag este

format dintr-un numr de determinai antigenici
= EPITOPI care sunt situai de regul pe
suprafaa unei grupri purttoare.

EPITOPI

GRUPARE
PURTTOARE

DETERMINANII ANTIGENICI

DETERMINAI ANTIGENICI LINIARI

(SECVENIALI/CONTINUI)

DETERMINAI ANTIGENICI
CONFORMAIONALI (DISCONTINUI)

CONDIII DE ANTIGENITATE

GREUTATEA
MOLECULAR
CARACTERUL
STRIN (NON-SELF)
AL MOLECULEI DE
ANTIGEN
RIGIDITATEA
MOLECULEI
PERSISTENA
ANTIGENULUI N
ORGANISM

STRUCTURA
CHIMIC A
ANTIGENELOR
MODUL DE
EXPRIMARE A
DETERMINANTULUI
ANTIGENIC PE
SUPRAFAA
MOLECULEI
IZOMERISMUL
OPTIC

TIPURI DE ANTIGENE I CRITERII

DE CLASIFICARE
Dup capacitatea de a induce rspunsuri imune i de a
reaciona cu Ac

1.

2. Dup modul de formare

- Ag naturale (izoantigene, alloantigene,
heterofile)
- Ag artificiale
- Ag sintetice

3. Dup gradul de nrudire gentic

- Ag autohtone (autologe)
- Ag singene (izologe)
- Ag allogene (omologe) - MHC
- Ag xenogene (heterologe)
4. n raport cu condiia de normal
5. Dup modul de reacie cu Ac
6. Dup intensitatea rspunsului imun
7. Dup capacitatea de multiplicare
8. n funcie de necesitatea prezenei
limfocitelor T

ANTIGENE
DE
HISTOCOMPATIBILITAT
E

Organizarea genetic a complexului major de

histocompatibilitate (MHC) la om

Complexul major de histocompatibilitate MHC definete

un complex de gene foarte polimorfe, strns legate ntre
ele, al cror produi sunt exprimai pe suprafaa unor
celule foarte variate.

MHC - CLASA I
Moleculele MHC I sunt
alcatuite:
dintr-un lan specific
A, B sau C cu multiple
variante allelice
format din 338 aa
dintr-un lan de
dimensiuni mici 2
microglobulina fr de
variante allelice
codificat de o protein
de pe cromozomul 15.

MHC - CLASA II
Moleculele MHC II sunt
heterodimeri alcatuite din
doua lanuri
polipeptidice:
dintr-un lan (34kD)
format din 229 aa
dintr-un lan (29 kD)
format din 237 aa

MHC clasa III

nu sunt implicate n reaciile de

histocompatibilitate
ncadrate aici deoarece genele care le
controleaz sinteza sunt nglobate n
complexul de gene MHC de pe
cromozomul 6
C2, C4, proteina legat de sexul xy - Slp

ROLURILE BIOLOGICE ALE MHC

Confer (MHC I) o individualitate

absolut esuturilor fiecrui individ, fcnd
din acesta un unicat n natur sub raport
genetic i comportamental
Preluare i prezentare a fragmentelor
polipeptidice i uneori poli/oligozaharidice
cu potenial antigenic celulelor T.
Rspunsul imun al limfocitelor T se face
numai sub restricie MHC.

Rol de receptor pentru Ag (cu

posibiliti reduse de recunoatere
specific)
MHC I poate funciona ca i
component a receptorilor hormonali