Sunteți pe pagina 1din 37

DIURETICELE

Sunt substane care stimuleaz


procesul de formare a urinii.
Cea mai mare parte a diureticelor i
datoreaz efectul inhibrii
reabsorbiei tubulare a clorurii de
sodiu.
Ele determin eliminarea unei urini
abundente bogate n sare i ap.Se
folosesc n tratamentul edemelor.

Diureticele modific metabolismul hidric i electrolitic:

Metabolismul hidric: diureticele


determin eliminarea unor cantiti mari
de ap => efecte pozitive:
Eliminarea apei din snge determin creterea
osmolaritii sngelui, cu mobilizarea apei dinspre esuturi
spre patul vascular => diureticele sunt medicamente de
elecie pentru tratamentul edemelor (orice tip de edem,
mai puin cel inflamator).
Scderea cantitii de ap din patul vascular determin
uurarea muncii inimii => sunt medicamente de baz
pentru tratamentul insuficienei cardiace.
Scderea volemiei determin scderea tensiunii arteriale
=> sunt medicamente de prim alegere n tratamentul
HTA.

efecte negative:
Administrarea unor doze mari pe perioade lungi
=> deshidratare
Scderea volemiei (mai ales brusc) poate
determina hipotensiune arterial, lein, sincop.
Hemoconcentraia poate favoriza apariia
trombozelor vasculare.

Metabolismul electrolitic diureticele


intereseaz mai ales metabolismul Na+, K+,
Ca+:
Na+:
Scderea cantitii de Na+ din organism => efect pozitiv la
bolnavii cu edeme sau n tratamentul de fond al HTA.
n anumite condiii se poate ajunge la hiponatremie:

acut: administrarea unor cantiti mari de doze active ntr-un timp scurt.
cronic: n tratamente de lung durat, mai ales dac restricia sodat
alimentar este foarte sever.

Hiponatremia se caracterizeaz prin sedare, scderea activitii


psihomotorii, letargie; n hiponatremiile acute, concentraia
sodiului poate fi normal.

K+:
Diureticele de ans i tiazidele cresc eliminrile de K+
=> hipokaliemie se caracterizeaz prin:
- hipoactivitate psihomotorie

- crampe musculare
- tulburri cardiace pe EKG
tratamentul const n administrarea de K +: n formele
uoare se recomand o diet bogat n K + (vegetale),iar
n formele cronice se administreaz KCl (nu se adm. n
acelai timp cu diureticul, ci n pauze).
Antialdosteronicele scad eliminrile de K+ =>
hiperkaliemie - aceleai manifestri + EKG: unde T nalte.

Ca2+:
Diureticele de ans cresc eliminrile de calciu
=>pot produce sau agrava hipocalcemie, tetanie.
Tiazidele scad eliminrile de calciu => pot produce
sau agrava o hipercalcemie; sunt utile n profilaxia
litiazei urinare calcice recurente.

Clasificarea diureticelor
1) Diuretice tiazidice;
2) Diuretice de ansa;
3) Diuretice antialdosteronice;
4) Diuretice osmotice
5) Inhibitoare ale anhidrazei carbonice.

1)DIURETICE TIAZIDICE
Tiazidele ( sulfamidele benzotiadiazinice ) sunt diuretice cu aciune de
intensitate moderat, relativ durabil.
Acioneaz la nivelul tubului distal (segmentul cortical).

Au efect moderat; dozele terapeutice cresc diureza de 3 ori.


Latena efectului este lung: 1 2 h.
Durata efectului este lung: 12 24 h.
Urina eliminat este izo sau hiperosmolar, este bogat n Na +, K+, clor
si srac n Ca++.
pH-ul: la doze mici este acid; la doze mari este alcalin, pentru c dozele
mari inhib i anhidraza carbonic.
Scad fluxul plasmatic renal, fr consecine pe efectul diuretic, dar cu efect
vizibil la cei cu insuficien renal: nu sunt eficace i pot agrava
insuficiena renal.

Datorit latenei lungi, nu se pot folosi n urgene


hipertensive sau n EPA.
Se folosesc ca tratament cronic:
n orice tip de edem, n insuficien cardic, n
tratamentul de fond al HTA
n profilaxia calculozei renale calcice recurente
Sunt de prim alegere, fiind mai bine suportate
ca furosemidul

Efecte adverse:
Hipovolemia produs este blnd
Hipokaliemia apare mai rar i e mai blnd; n general este
suficient o diet bogat n alimente vegetale
Agraveaz insuficiena renal
Agraveaz diabetul zaharat (crete glicemia)
Agraveaz guta (crete uricemia)
n general, se d furosemid fie cnd diureticele tiazidice nu
au avut efect, fie cnd exist contraindicaii majore
Administrarea este comod, de dou ori pe sptmn.Au i
slab efect vasodilatator

Reprezentanti
Reprezentanii sunt compui cu
efercte similare, putere natiuretic
asemntoare iar diferena dintre ei
se refer la poten, la durata de
aciune i la pierderea de potasiu

*HIDROCLOROTIAZIDA ( NEFRIX )-diureza ncepe s creasc la 1


or dup administrarea p.os, este maxim la 2-4 ore i se menine 8-12
ore. Doza eficace este de 25-50 mg , 1-2 ori pe zi, la nceput zilnic ,
apoi intermintent cte 3 zile pe sptmn.
CICLOTIAZIDA, POLITIAZIDA-au efect prelungit, de peste 24 ore.

*Au aprut i medicamente fr structur tiazidic, dar cu aceleai efecte:


Indapamida, Xipamida etc; Indapamida are efect de durat mai mare:
24 48 h, iar efectul vasodilatator este mai intens. Se folosete n HTA
CLORTALIDONA, CLOPAMIDA- au durat lung de aciune ( 24 ore
sau mai mult).

2)DIURETICE DE ANS
n aceast grup sunt incluse medicamente cu structuri chimice variate
care au efect diuretic intens, rapid i de durat relativ scurt.
Acioneaz la nivelul ansei lui Henle i n tubul proximal.
Furosemid, Acid etacrinic
efectul lor este foarte intens: dozele terapeutice cresc diureza de 5 ori;
n prezena edemelor se poate ajunge pn la o diurez de 10
l./24h.
latena este foarte scurt: intern - 1 h; injectabil: 3 15 min.
durata efectului este scurt: 2 6h.
urina eliminat are osmolaritate normal sau sczut; este bogat n Na +,
K+, Ca+ i are pH acid.
Efectul lor se menine i n insuficiena renal avansat, chiar cnd
clearance-ul creatininei scade sub 10 ml/min.

Au o gam foarte larg de doz: 20 mg odat 2 g/24h.


Scad foarte brusc volemia, mai ales dac sunt administrate inj iv
=> scad foarte repede i intens tensiunea arterial: furosemidul
este cel mai utilizat medicament n criza de HTA.
Furosemidul este principalul medicament folosit n
tratamentul edemului pulmonar acut (furosemid inj iv +
digoxin inj iv)
Administrat intern, efectul este mai puin intens, mai puin
brutal => se folosete ca tratament cronic n edeme,
insuficien cardiac, tratament de fond HTA.
Efectul este autolimitat n timp, datorit creterii reflexe a
secreiei de aldosteron => tratamentul se face discontinuu: 5 zile
da + 2 pauz; 1 zi da + 1 zi nu; 2 zile pe sptmn etc.

Dpdv al suportabilitii:
Scderea brutal a volemiei i a tensiunii arteriale este
neplcut: lein, palpitaii, tahicardie, acestea putnd s
apar chiar dup fiecare administrare
Determin frecvent hipokaliemie, astfel nct este
necesar administrarea KCl (fie alternativ, fie cnd a
trecut efectul furosemidului)
Doze foarte mari la bolnavi cu insuficien renal
cronic (care determin un grad de acumulare a
medicamentului n organism) pot determina surditate.
* hiperuricemie, hiperglicemie cu agravarea
diabetului

ACIDUL ETACRINIC- are proprieti


farmacologice similare cu
Furosemidul.Se adminstreaz
obinuit p.os.
Efecte adverse: ototoxicitate, diaree.

3)DIURETICE
ANTIALDOSTERONICE( DIURETICE
CARE ECONOMISESC POTASIU)
Sunt diuretice care antagonizeaz aciunea
aldosteronului / blocheaza canalele de sodiu
la nivelul tubului distal determinnd eliminarea
crescut de clorur de sodiu prin urin i
reinerea potasiului n organism.
Efectul saluretic este slab dar devine evident n
condiii de hipersldosteronism.Efectul diuretic
este util n caz de edeme cu hiperaldosteronism
secundar.

*Blocante ale receptorilor pentru aldosteron:


Spironolactona:
efect slab sau foarte slab
latena efectului: foarte lung 2-3 zile
durata efectului: foarte lung 3-5 zile
urina eleminat este bogat n Na+ i srac n K+.
efectul este cu att mai intens cu ct cantitatea
de aldosteron este mai mare => nu acioneaz
deloc n lipsa aldosteronului, iar efectul poate fi
foarte intens m prezena unei cantiti crescute
de aldosteron

Indicaia principal sunt edemele cu


hiperaldosteronism secundar rezistente la alte
diuretice , la cardiaci, cirotici i n sindromul nefrotic.
n aceste condiii spironolactona asociat
hidroclorotiazidei sau furosemidului crete diureza i
corecteaz tendina de hipopotasemie
Reacii adverse:
Hiperkaliemie - mult mai frecvent dac se asociaz
antialdosteronice cu sruri de potasiu => nicoidat
nu se asociaz antialdosteronice i sruri de
potasiu.

*blocante ale canalele de sodiu la


nivelul tubului distal ( nu blocheaza
receptorii pt.aldosteron)
TRIAMTEREN, AMILORID sunt
compui de sintez cu efect diuretic
asemntor cu al spironolactonei, dar
care se menine mai mult timp ( 7-10 ore
pentru amilorid, 24 ore pentru amilorid).

4)DIURETICE OSMOTICE
Ele se filtreaz glomerular dar nu
se reabsorb tubular , rein apa prin
fore osmotice i determin
eliminarea unei cantiti mari de ap
( diurez predominant apoas , sarea
din urin fiind uor crescut).

Manitol
Este o substan hiperosmolar
Se administreaz inj iv, nu prsete patul vascular
Filtreaz glomerular i nu se reabsoarbe
Crete presiunea osmotic a sngelui, determinnd mobilizarea apei din
esuturi:
Indicatii:
-este extrem de eficace n unele tipuri de edem acut: ex cerebral
-Crete diureza; foarte util n insuficiena renal acut (previne agravarea
bolii)
--ca tratament imediat n intoxicaii acute medicamentoase care se elimin prin
urin ( barbiturice, acid acetilsalicilic etc.)
- edem cerebral,tumori cerebrale, naintea interveniilor pe creier,
-criz de glaucom acut congestiv, naintea unor inervenii oftalmologice
( mobilizeaz activ apa din esuturi i din alte compartimente lichidiene).

Este riscant: creterea presiunii coloidosmotice,


determin creterea volemiei => e contraindicat
n:

HTA
Poate decompensa o insuficien cardiac,
producnd chiar EPA; riscul de a produce EPA
crete foarte mult la bolnavii cu insuficien
renal

Histamina i antihistaminicele

Histamina este o amin biogen care rezult


prin decarboxilarea histidinei.
Majoritar, histamina este format n mastocite
i n leucocitele bazofile, unde se gsete
depozitat n formaiuni granulare.
Eliberarea din granule se face pe 2 ci:
1. Imunologica - pe suprafaa mastocitelor se
leag Ig E sau Ig G, avnd drept efect
eliberarea de histamina Refacerea depozitelor
se face dup cteva zile sau sptmni.

2. Orice agresiune chimica sau


mecanica duce la eliberarea de
histamina.


Mecanisme de aciune

Mecanismul de aciune este reprezentat de


acionarea specifica pe receptorii situai pe
membranele celulare.
Receptorii histaminici sunt de 3 tipuri;

- H1 - localizat la nivelul musculaturii netede


endoteliale, n creier

- H2 - se gsesc n mucoasa gastrica, miocard,


mastocite (mecanism de feed-back), creier
(postsinaptic).

- H3 - se gsesc n creier (presinaptic), plex


mienteric.

Efectele histaminei

1. Pe aparatul cardiovascular:

- hipotensiune explicata mai ales prin


vasodilataie directa mediata H 1 la nivelul
arteriolelor i sfincterelor precapilare

- tahicardie reflexa i tahicardie prin


aciune directa mediata H2 pe miocard.

- cefalee pulsatila, senzaie de cldur,


nroirea tegumentelor, prin efecte
vasodilatatoare prin secreie de EDRF.

- creste permeabilitatea vasculara edem.

2. Pe aparatul digestiv:

- stimuleaz puternic secreia gastrica de


HCl, pepsina i factor intrinsec (H2).
3. Pe aparatul respirator:
bronhoconstricie - efect slab la omul
sntos i efect marcat la astmatici.
4. La nivelul terminaiilor
nervoase: introdus intradermic
provoac durere

UTILIZARI->limitate
-scop diagnostic pt explorarea functiei excretorii
gastrice acide,
-testarea hiperactivitatii bronsice la astmatici
(aerosoli)

Histamina nu se administreaza ca medicament !


n terapeutic se folosesc antihistaminicele.

ANTIHISTAMINICE H1
(Antagonitii H1 selectivi)
=compusi de sinteza ce blocheaza
competitiv receptorii histaminergici
de tip H1,impiedicand efectele
caracteristice HIS pe mucoasa
neteda bronsica ,vasculara, pe
terminatiile nervoase etc.
Antihistaminicele H1 au efect
antialergic ( prin mecanismul de
mai sus)

Alte efecte :
- sedare de intensitate variabila n funcie de produs (la copii pot
sa apar fenomene de excitaie).
- Efect antiemetic - daca sunt administrate n profilaxia rului de
micare
- efect anticolinergic - prin blocarea receptorilor muscarinici ( cu
tahicardie, gura uscata, tulb.de vedere etc)
- efect antiparkinsonian - prin efect anticolinergic.
- Blocheaza receptorii 1 adrenergici - Fenotiazine - produc
hipotensiune arteriala ortostatica.
- aciune anestezica de tip local: Difenilhidramina i Prometazina
blocheaz receptorii din canalele de Na .

INDICAII
1. Reacii alergice :
* n rinite alergice;
*conjunctivite alergice cand rinoreea ,lacrimarea ,pruritul ocular dispar,iar tusea si
stranutul sunt atenuate;
*urticarie ,
*dermatita de contact unde scade pruritul
*edem laringian (in cazuri grave,injectare de adrenalina si glucocorticoizi )
*in fenomene histaminice determinate de intepaturi de insecte,de medicamente
histamino-eliberatoare ,de atingerea unor plante
*produsele cu efect sedativ se recomanda seara ,indepartand agitatia si usurand
instalarea somnului.trebuie evitate in tratamentul ambulator,in timpul zilei pt ca
provoaca scaderea performantelor .
2. Ru de micare - pentru profilaxie, n special Dimenhidrina i Prometazina
(cele de generaia I de obicei). Sunt indicate n afeciuni vestibulare (sindrom
Meniere), grea matinal la gravide (nu toate antihistaminicele se pot da la
gravide: piperazinele sunt contraindicate).

Antihistaminice din generaia I:

a. Dimenhidrina - are efect sedativ puternic; se folosete pentru


profilaxia rului de micare.
b. Pirilamina - are efect sedativ moderat, ajutnd la instalarea
somnului (nu induce somnul).
c. Ciclizina i Meclizina - antihistaminice H1 cu efect sedativ slab, cu
durata lunga de aciune, folosita i pentru profilaxia rului de micare.
d. Clorfeniramina - este un sedativ slab, fiind un antialergic puternic;
mai este folosit n asociaii medicamentoase n tratamentul rcelii.
e. Prometazina - este fenotiazina cu efect sedativ destul de puternic.
Efectul antihistaminic se instaleaz lent i este durabil - circa 12 ore. Are
efect antiemetic eficace. Are oarecare aciune anticolinergic i
antiserotoninergic; este anestezic local i analgetic.
Se administreaz oral sub forma de clorhidrat, maleat sau teoclat de
Prometazina, n doze de 25 mg seara la culcare. n urgente se dau 50 mg
i.m. sau n perfuzie i.v. Este folosit i ca medicaie preanestezic sau ca
sedativ i pentru combaterea insomniei, 25-50 mg seara.

2. Antihistaminice din generaia II:

a. Astenizolul (Hismanal) - efect de


lunga durata; se administreaz o data /zi i
nu are efecte sedative sau anticolinergice.

b. Terfenadina - efect de lung durat


ce se instaleaz rapid.

c. Loratidina (Claritine) - efect de


lunga durata.

d. Cetirizina