CANCER

Tumor
primar
Proliferare

Chimioterapie

Radioterapie

Metastazare
Chirurgie

CHIMIOTERAPIA
CANCERULUI

CARACTERISTICILE
CELULELOR NEOPLAZICE

clonalitatea (origine o singur

celul!);

autonomia (nu depinde de factori

de cretere, hormoni etc. n aceeai
msur ca i celulele normale);

anaplazia
celulare);

(lipsa

diferenierii

metastazia (proliferare la distan)

STADIALIZAREA CANCERULUI
Sistemul TNM
TNM/pTNM

Clasificarea clinic/patologic

Prefix y
Prefix r
Factor C

Cazuri tratate anterior cu alt terapie

rTNM/rpTNM recidive
Certitudine (C1 C5) caracterizarea metodei de diagnostic a tumorii (ex. : T3C2; M0C1)

Tumor primar

Tis
T0
T1, T2, T3, T4
TX

Carcinom neinvaziv (carcinom in situ)

Nici un argument pentru existena unei tumori primare
Dimensiune crescnd i extindere a tumorii primare
Tumor primar ce nu poate fi evaluat

Ganglioni limfatici regionali

N0
N1, N2, N3
N4
NX

Nici un argument pentru participarea ganglionilor regionali

Ganglioni limfatici regionali invadai de tumor n grade diferite
Exist date pentru implicarea ganglionilor neregionali
Cerinele minime pentru a accepta implicarea ganglionilor nu sunt ndeplinite

Metastaze

M0
M1
MX

Fr metastaze la distan
Metastaze la distan
Existena metastazelor nu poate fi evaluat

Gradient histopatologic

G1, G2, G3
G4
GX

Bine, moderat, imprecis difereniat

Nedifereniat
Gradul de difereniere nu poate fi precizat

Fazele ciclului celular

faza de presintez
(sinteza enzimelor
necesare formrii ADN)

G1

M
G0
faza de repaus
(non-proliferativ)

mitoza
(diviziunea
celular)

G2

faza de sintez
(replicarea ADN)

faza de
postsintez
(sinteza
componentelor
necesare
mitozei)

Medicaia anticanceroas i
ciclul celular
anticanceroase:
de faz :
active n faza de sintez a ADN
(majoritatea);
active n faza de mitoz (toxicele
fusului)
independente de faz

1. ALCHILANTE:
Derivai de azotiperit
Derivai de nitrozuree
Derivai de etilenimin (aziridine)
Derivai sulfonici
Ali derivai
2. ANTIMETABOLII
Antagoniti ai acidului folic
Antagoniti ai bazelor purinice
Antagoniti ai bazelor pirimidinice
3. TOXICE ALE FUSULUI DE DIVIZIUNE
Alcaloizi din Vinca rosea
Derivai de taxol
4. INHIBITORI DE ADN-TOPOIZOMERAZ

Podofilotoxine
5. ANTIBIOTICE CITOSTATICE
Antracicline
Alte antibiotice citostatice
6. ENZIME (asparaginaza)
7. ANTICORPI MONOCLONALI
Rituximab
Trantuzumab
Alemtuzumab
8. HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI
9. ALTE ANTINEOPLAZICE

Medicaia
anticanceroas CLASIFICARE
tratamentul chimioterapic se
face cu asocieri de
antineoplazice conform unor
ghiduri clinice;
posologia n mg/m2

REZISTENA LA
TRATAMENT
PRIMAR melanom malign, cancer
pulmonar cu celule mari, cancer esofagian,
colorectal, pancreatic);

SECUNDAR:
de tip farmacocinetic:
deficitul transportului celular al
medicamentuului;
eflux crescut (glicoproteina P) sub
aciunea exprimrii genei MDR1;
creterea inactivrii;
mpiedicarea bioactivrii;
de tip farmacodinamic:
modificarea structurii int,
creterea proceselor de reparare a
ADN.

Farmacotoxicologie:

MEDICAMENTE ALCHILANTE
DERIVAI DE AZOTIPERIT
S

CH2 CH2 Cl
R1

CH2 CH2Cl

CH2 CH2 Cl
CH2 CH2Cl

IPERITA (gaz mutar)

HN

(derivai de azotiperit)

CH2 CH2 Cl

Cl H2C H2C

CH2 CH2Cl

O
N

CH2 CH2CH2 C

Cl H2C H2C

AZOTIPERITA (azot-mutar)

OH

Clorambucil (Leukeran)

Mecanism de aciune:
alchilarea ireversibil a ADN;
active mai ales n faza S i G2;
rezisten: repararea ADN
(topoizomeraze)

MECLORMETINA n boala Hodgkin

CICLOFOSFAMIDA
activat metabolic n organism cu formare de

O
N
N

NH
N

atac nucleofil
R1

NH2

N
H

CH2 CH2 Cl
CH2

CH2

NH

ADN
HN

R1 N

+ CH2 CH2 Cl
CH2 CH2Cl

R1 N
Cl

(derivai de azotiperit)

CH2
CH2
CH2 CH2 Cl

derivat de aziridin

mduva spinrii: mielosupresie (dozdependent)

cu
leucopenie,
trombocitopenie;

sistem
imun:
imunosupresie
reversibil;
aparat digestiv: ulceraii gastrointestinale;
SNC: grea, vom ( antagoniti 5HT3), convulsii, com;
gonade: amenoree, azoospermie,
insuficien ovarian sau testicular
(tardiv);
alopecie, fibroz pulmonar

NH2

fosforamid-iperit activ;
reacii adverse specifice disurie, afectarea
mucoasei vezicii urinare,
antineoplazic: cancer pulmonar, mamar, ovarian,
LLC, limfom Burkitt:
imunosupresor: post-transplant, sindtom
nefrotic, PAR

IFOSFAMIDA
CLORAMBUCIL
MELFALAN n mielom multiplu, melanom,
cancer ovarian

MEDICAMENTE ALCHILANTE
DERIVAI DE NITROZUREE
O
Cl H2C H2C N C
N O

NH R1

O
NH

tumori cerebrale;

metastaze
cerebrale
secundare);
melanom malign:
bola Hodgkin

(tumori

Farmacotoxicologie:

Derivai de nitrozuree
Cl H2C H2C N C
N O

INDICAII:

CH2 CH2 Cl

Carmustina (BCNU)

Mecanism de aciune:
alchilarea ireversibil a ADN;

carbomoilarea
lizinei
din
proteine;
nu dau rezisten ncruciat cu
alte alchilante;
sunt independente de faz;

Farmacocinetic:
lipofilie marcat ptrund n SNC
activare neenzimatic ;
excreie la nivel renal (30-80% n 24 h)

mielosupresie (tardiv);
leucemii secundare;
insuficien renal;

Reprezentani: Carmustina (BCNU);

Lomustina (CCNU)

DERIVAI ALCHIL-SULFONICI
BUSULFAN
la doze mici specificitate pentru seria
gramulocitar ( tratamentul LMC);
la copii toxicitatea este mai sczut
(eliminare rapid)

MEDICAMENTE ALCHILANTE

DACARBAZINA (DTIC)

DERIVAI DE ETILENIMIN
O
N

P N
N

DERIVAI de TRIAZEN

Mecanism de aciune:
alchilarea ireversibil
a ADN (puni);

formare de metabolit activ, alchilant

(MTIC);
aciune citotoxic n toate fazele ciclului
celular;
utilizri boal Hodgkin, melanom;
administrare i.v. (paravenos necroz!)

TIOTEPA

COMPUI AI PLATINEI

Farmacocinetic:
activare enzimatic
metabolii secundari;

TEPA

Farmacotoxicologie:
mielosupresie (tardiv);
sindrom neurotoxic: com, convulsii;

STREPTOZOCINA

compus natural, de origine fungic;

toxicitate electiv fa de celulele pancreatice;

CISPLATIN(A), CARBOPLATIN(A),
OXALIPLATIN(A)
aciune citotoxic alchilant;
mai active n faza S a ciclului celular;
INDICAII:
cancer ovarian;
cancer testicular;
cancer la nivelul capului, gtului,
vezicii, endometru;
REACII ADVERSE:
emez intens;
nefro- i ototoxicitate marcat;

mielosupresie
(mai
ales
carboplatin);

ANTIMETABOLII
ANTAGONITI AI ACIDULUI
FOLIC
METOTREXAT
Mecanism de aciune:
antagonist al acidului folic, inhib
dihidro-folat reductaza;
este activ n faza S a ciclului
celular;

Farmacocinetic:
absorbie bun p.o., i.m., i.v., i. tecal;
distribuie trifazic;
nu traverseaz BHE;
INDICAII:
LLA la copii;
limfoame meningeale (intratecal);
coriocarcinom (adesea vindecare!);
afeciuni non-neoplazice: PAR,
psoriazis
REACII ADVERSE (antidot acid folinic!):
stomatit, grea, vom;
mielosupresie;
afectare renal, hepatic

ANTIMETABOLII
ANTAGONITI AI BAZELOR
PURINICE

ANTAGONITI AI BAZELOR
PIRIMIDINICE

6-MERCAPTOPURINA
Mecanism de aciune:

antagonist
bazelor
purinice, se trasform sub
aciunea
hipoxantinguanin-fosfo-riboziltransferazei n 6 -tio-GMP;
este activ n faza S a
ciclului celular;

5-FLUOROURACIL
6-MP
HGPRT
ACID 6 - TIOZINIC (6 -tio- IMP)
6-tio-GMP
acizi nucleici nefuncionali

INDICAII:
LAL (meninerea remisiunii);
REACII ADVERSE
stomatit, grea, vom;
mielosupresie;
hiperuricemie (toxicitate crescut de
alopurinol)
teratogenitate (inclusiv la brbai)
afectare hepatic

AZATIOPRINA
prodrug al 6-mercaptopurinei;
imunosupresor (transplant, PAR)

6-TIOGUANINA

INDICAII:
i.v.: tumori solide (colon, rect, ovar,
prostat);
topic: carcinom bazocelular
REACII ADVERSE
stomatit, grea, vom;
diaree grav, ulceraii digestive;
oc (poate fi letal);
alopecie;

CITARABINA
(CITOZINARABINOZIDA)
INDICAII:
LAM;
limfosarcom;
REACII ADVERSE
mielosupresie;
grea, vom, stomatit;
anemie megaloblastic;
convulsii, neurotoxicitate (intratecal);

TOXICE ALE FUSULUI DE

DIVIZIUNE
ALCALOIZI DIN Vinca rosea
Mecanism de aciune:
blocheaz mitoza n metafaz;
se leag de tubulin i mpiedic
polimerizarea acesteia nu se mai
formeaz fusul de diviziune;

VINCRISTINA
INDICAII:
LAL la copii (de elecie);
tumor Wilms;
rabdomiosarcom;
limfoame maligne
REACII ADVERSE
neuropatie, convulsii,
administrare intratecal);
scderea ADH;
neuropatie;
alopecie;
grea, vom, diaree.

VINBLASTINA
deces

(la
INDICAII:
cancer testicular (+cisplatin+bleomicin)
cancer de sn, coriocarcinom;
sarcom Kaposi
REACII ADVERSE
mielosupresie;
grea, vom, stomatit;
alopecie;

TOXICE ALE FUSULUI DE

DIVIZIUNE
TAXANI
Mecanism de aciune:
blocheaz mitoza prin accelerarea
depolimerizrii tubulinei;

PACLITAXEL
INDICAII:
n perfuzie i.v. (sensibilizare
datorit
solventului!)
pentru
tratamentul cancerului ovarian
avansat, de sn avansat, cancer
de gt, pulmonar cu celule mici;
REACII ADVERSE
neuropatie periferic;
sensibilizare;
alopecie;
neutropenie;

INHIBITORI DE ADNTOPOIZOMERAZ
DERIVAI DE
PODOFILOTOXIN
ETOPOSID
INDICAII:
cancer pulmonar cu celule mici;
cancer testicular;
leucemie la copii.
REACII ADVERSE
mielosupresie (LEUCOPENIE);
alopecie;
hTA, bronhospasm;
leucemie secundar;

TENIPOZID
INDICAII:
LLA, LMA la copii;

ANTIBIOTICE CITOTOXICE

ALTE ANTIBIOTICE
CITOTOXICE

ANTRACICLINE
BLEOMICINA
Mecanism de aciune:
active n faza S i G2;
se intercaleaz n catena de ADN
(de restul fosforilat al dezoxiribozei);
mpiedic repararea;
genereaz radicali liberi;

DOXORUBICINA;
DAUNORUBICINA;
IDARUBICINA
INDICAII:
LMA, LLA (de elecie);
sarcom Kaposi;
limfoame maligne.
REACII ADVERSE
cardiotoxicitate! (antidot
desrazoxan);
sensibilizare;
alopecie;
neutropenie;

Mecanism de aciune:
activ n faza G2;
aciune chelatoare fa de fier;
formeaz un complex cu ADN i fier i
genereaz radicali liberi;
INDICAII:
cancer testicular (de elecie);
limfoame maligne;
cancer esofagian, al capului, gtului.
REACII ADVERSE
alopecie;
fibroz pulmonar;
pigmentare cutanat;

DACTINOMICINA

Mecanism de aciune:
intercalare ntre G-C (complex stabil
cu ADN);
INDICAII:
coriocarcinom (+ metotrexat);
cancer de col uterin;
rejet de trnsplant renal

ENZIME
ASPARAGINAZA
Mecanism de aciune:
celulele tumorale au nevoie crescut
de asparagin, care devine aminoacid
esenial;

asparaginaza
hidrolizeaz
Lasparagina inhibarea sintezei
proteice
INDICAII:
LLA (n caz de eec);
REACII ADVERSE

sensibilizare,
alergii,
oc
anafilactic;
pancreatit;
com, convulsii, intoxicaie
amoniacal;

TRANSTUZUMAB (Herceptin)
Mecanism de aciune:
anticorp monoclonal umanizat
mpotriva HER2 (receptor din grupa
factorilor de cretere epidermici)
supraexprimat de celulele canceroase
n cancerul de sn (30%)

ANTICORPI MONOCLONALI
RITUXIMAB (Rituxan)
Mecanism de aciune:
anticorp monoclonal himeric anti- CD20
(antigen specific pentru limfocite B);
INDICAII:
limfoame maligne, LLC;
cancer esofagian, al capului, gtului.
REACII ADVERSE
neutropenie;
toxicitate cutanat, uneori sever

ALEMTUZUMAB (Campath)
Mecanism de aciune:
anticorp monoclonal umanizat antilimfocite CD52 (exprimat de neutofile
i limfocite);
INDICAII:
limfoame maligne agresive;
REACII ADVERSE
leucopenie;
toxicitate cutanat;
febr;

HORMONI
CORTICOSTEROIZI
PREDNISON(A)
Mecanism de aciune:
efect limfolitic (liza esutului limfatic;
suprimarea mitozei n limfocite)

INDICAII:
LLA

limfoame
maligne

ESTROGENI
ETINILESTRADIOL
DIETILSTILBESTROL
INDICAII:
cancer de prostat

ANTAGONITI HORMONALI
ANTIESTROGENI
TAMOXIFEN
Mecanism de aciune:
antagonist estrogenic la nivelul snului,
agonist slab la nivelul osului i
endometrului;
INDICAII:
cancer de sn.
REACII ADVERSE
bufeuri, hipercalcemie, dureri osoase
(metastaze!);
cancer de endometru;
tulburri vizuale

ANTAGONITI HORMONALI
ANTIANDROGENI
CIPROTERON(A)
FLUTAMID
BICALUTAMID
INDICAII:
cancer de prostat
REACII ADVERSE
impoten, ginecomastie

ANALOGI ai
GONADORELINELOR
GOSERELIN(A)
LEUPRORELIN(A)
BUSERELIN(A)
Mecanism de aciune:
n prima faz: stimularea eliberrii de
gonadotropine (agravare, dureri);
a doua faz: castrare chimic
INDICAII:
cancer de prostat

INHIBITORI AI BIOSINTEZEI HORMONALE

INHIBITORI DE AROMATAZ
AMINOGLUTETIMIDA
FORMESTAN
ANASTRAZOL INDICAII:
cancer mamar metastatic
LETROZOL

ALTE ANTINEOPLAZICE
TRETINOINA
TRIOXIDUL DE ARSEN
HIDROXICARBAMIDA
(HIDROXIUREEA)