GASTROENTEROLOGIE, ALERGOLOGIE

SITUAIA EPIDEMIOLOGIC I PARTICULARITILE DEMOGRAFICE

ALE BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE N REPUBLICA MOLDOVA
(1979-2009)
Svetlana urcan
Laboratorul Gastroenterologie USMF Nicolae Testemianu
Summary
Epidemiological situation and demographic parameters of inflammatory
bowel disease in Moldova (1979-2009)
Essential increase of inflammatory bowel disease (IBD) incidence is marked for last
decades in some developing countries. The aim of the study was the comparative analysis of
epidemiological indices and demographic characteristics of IBB for last 30 years in Moldova.
Incidence and prevalence of IBD were appreciated using national registry of illnesses.
Different parameters of 305 patients which are under dynamic clinical supervision in Republican
Clinical Hospital since 1996 were analyzed for an estimation of dynamics of demographic
parameters.
According to the data of the national registry stable incidence (3 - 4 per 100000 persons)
and prevalence (17 - 21) rates of IBD were marked from 1998, with some increase of parameters
for last year (up to 4,6 and 25 accordingly). The male/female ratio ( 1/1), urban/rural
inhabitants ratio ( 1/1) have not changed essentially for years of research. The substantial
progressive increase of age of the disease onset was observed ( < 0,001).
Rezumat
Creterea esenial a incidenei bolilor inflamatorii intestinale (BII) a fost demonstrat n
unele ri ale Europei Centrale i de Est n ultimele decenii. Scopul studiului a fost analiza
comparativ a indicilor epidemiologici i a datelor demografice n BII n Moldova n ultimii 30
de ani.
Incidena i prevalena BII au fost analizate conform registrului naional. Pentru evaluarea
dinamicii parametrelor demografici au fost analizai diferii indici la 305 de pacieni care au fost
la eviden din a. 1996.
Din a. 1998 se nregistreaz nivelul relativ stabil al incidenei (3-4/100000 de locuitori) i
prevalenei BII (17-21/100000) cu cretere moderat n a. 2009 (pn la 4,6 i 25 corespunztor).
Raportul femei/barbai ( 1/1) i raportul populaie urban/rural ( 1/1) nu s-au modificat
esenial n perioada studiat. A fost demonstrat creterea progresiv semnificativ a vrstei
pacienilor la debutul bolii ( < 0,001).
Actualitatea
Bolile inflamatorii intestinale (BII) reprezint afeciuni inflamatorii cronice idiopatice cu
etiologie necunoscut i patogenez studiat insuficient. Se consider c factorii de mediu (virali,
bacterieni, parazitari, alimentari, chimici) interfereaz cu rspunsul anormal al gazdei fa de
acestea prin defect imun, determinat genetic, ce contribuie la apariia bolii. La BII se refer colita
ulceros (CU), boala Crohn (BC) i colitele microscopice (colita limfocitar, fibrinoas).
BII la nceputul secolui XX se considerau o patologie grav, rar ntlnit. Dup anii 50 s-a
nregistrat cretere semnificativ a CU i BC preponderent n nordul Europei i SUA. La
momentul actual rspndirea CU i BC este foarte neuniform, patologia este caracteristic
pentru rile economic dezvoltate [1]. Incidena i prevalena maxim a CU se nregistreaz n
rile scandinavice (incidena 20-25/100000 de locuitori, prevalena 200-250/100000 de
139

locuitori) [2], n SUA (2-12; 70-156 corespunztor) [3, 4], n Marea Britanie (10-20, 100-200)
[5].
Pentru ultimele decenii este caracteristic creterea preponderent a BC n regiunile cu
rspndirea larg a BII. n anii 1950-1980 raportul ntre CU i BC a constituit 10-5/1, la
momentul actual n unile regiuni BC a devenit mai frecvent diagnosticat comparativ cu CU, de
exemplu, raportul CU/BC constituie 1/1,5 n un studiu din Spania [6]. n majoritatea regiunilor
economic dezvoltate raportul CU/BC a devinit 1-2/1 (1,5/1 n SUA [4], 2/1 n Marea Britanie
[5]), i, dac n caz de CU se nregistreaz stabilizarea indicilor epidemiologici n ultimele
decenii, n caz de BC se observ cretere continu a rspndirii.
n Asia, America de sud, Africa BII sunt rspndite semnificativ mai rar. Situaie de
excepie s-a creat n Israel, unde indicii epidemiologici sunt comparabili cu datele din rile
nordice europene [7]. n ultimii ani n regiunile asiatice se observ o cretere continu att a
incidenei CU ct i a BC [7, 8]. Incidena CU variaz de la 0,4 pn la 6 la 100000 de locuitori,
prevalena de la 4,0 pn la 44,3; incidena BC 0,5-1 i prevalena BC 3,6-7,7. CU este o
patologie mai frecvent diagnosticat n zonele asiatice cu raportul 2-10/1.
Pentru rile europene este demonstrat prezena gradientului nord-sud: rspndirea BII n
zonele nordice este mai nalt comparative cu regiunile de sud, ns incidena BII crete continuu
in ultimele decenii in rile din sudul Europei [1, 9, 10]. n acelai timp nu a fost demonstrat
dinamica semnificativ a indicilor epidemiologici n Romnia: incidena CU constutuia 34/100000 de locuitori, a BC 1,05/100000 de locuitori, cu rata CU/BC = 3 [11].
Scopul studiului a fost evaluarea situaiei epidemiologice i analiza comparativ a
particularitilor demografice ale BII n Moldova n ultimele trei decenii.

Cazuri la 100 000 de locuitori

Material i metode
Situaia epidemiologic a fost analizat conform datelor Centrului Naional de
Management n Sntate al Ministerului Sntii. n Republica Moldova incidena i prevalena
BII se nregistreaz n formularele statistice din a. 1998.
Pentru evaluarea particularitilor demografice au fost studiate 305 cazuri de BII depistate
i incluse n studiul prospectiv n clinica de gastroenterologie a Spitalului Clinic Republican
(SCR) din a. 1996 pn n a. 2009. Includerea datele retrospective (anamnestice de la debutul
bolii) a permis efectuarea analizei din a.1979. Analiza comparativ a datelor demografice a fost
efectuat n 3 grupuri de pacieni: grupul I bolnavii cu debutul bolii pn n a.1989 (n=74);
grupul II bolnavii cu debutul bolii n anii 1990-1999 (n=86) i grupul III n anii 2000-2009
(n=112).

Fig. 1. Incidena CU i a BC conform datelor Centrului Naional de Management n Sntate al

Ministerului Sntii al Republicii Moldova n anii 1998-2009

140

Cazuri la 100000 de locuitori

Rezultate
Curba de inciden a CU i a BC n anii 1998-2008 are caracter relativ stabil cu devieri de
la 2,9 pn la 4,1 de cazuri noi ale BII la 100000 de locuitori fr o tendin semnificativ de
cretere (fig. 1). Exepie, posibil, constituie anul 2009, cnd a fost nregistrat incidena maxim
4,6/100000 de locuitori.
Situaia analogic se observ i n caz de prevalena BII: devierile moderate de la 16,9 pn
la 21,1/100000 de locuitori cu tendin de cretere numai n anul 2009 25/100000 de locuitori
(fig.2).

Fig. 2. Prevalena CU i BC conform datelor Centrului Naional de Management n Sntate al

Ministerului Sntii al Republicii Moldova n anii 1998-2009

Dintre 305 de pacieni care au fost la eviden n clinica de gastroenterologie a SCR din a.
1996 la 273 bolnavi (89,5%) a fost diagnosticat CU, la 26 (8,5%) - BC i la 6 (2,0%) colita
nedeterminat (CN). Raportul CU/BC a constituit 10,5/1.
Raportul ntre femei i barbai a fost 1/1 n caz de BC i CN, i a avut tendin minim de
predominare a sexului feminin n caz de CU 1,2/1 (tab. 1).
Tabelul 1
Caracteristicile demografice
Caracteristicile

CU
n=273

Numrul pacienilor
BC
P
n=26

CN
n=6

Sexul
masculin
feminin

124
(45,4%)
149
(54,6%)

13 (50,0%)
1

3 (50,0%)
1

N1

N
13 (50,0%)

3 (50,0%)

Populaia
urban

145
19 (73,1%)
6 (100,0%)
(53,1%)
N1
=0,0051
=0,0002
rural
128
7 (26,9%)
0
(46,9%)
N nesemnificativ, 1 criteriul 2 cu corecie la continuitate, 2 criteriul Fisher

Predominarea populaiei urbane se observ n cazul tuturor BII, fiind mai semnificativ n
caz de BC (p = 0,005) i de CN (p = 0,000) (tab. 1).
Conform tipului de ocupare majoritatea pacienilor se refer la categoria de slujbai
(38,8%) i de lucrtori de sector industrial (22,4%). Categoria de lucrtori de sector agricol
141

Vrsta

constituie partea cea mai mic (7,3%). Reprezint interes faptul c rata lucrtorilor medicali
(8,4%) i a lucrtorilor n instituiile precolare i colare (6,6%) este foarte nalt. 10,6 % dintre
bolnavii cu BII sunt apreciai cu invaliditate n legtur cu aceste boli.
Vrsta medie a pacienilor la debutul bolii a constituit 38,9213,61. Debutul bolii cel mai
des a fost diagnosticat la vrsta de 31-40 de ani (28,2%) (fig. 3).

Fig. 3. Repartizarea pacienilor n funcie de vrst la debutul bolii

n perioada anilor 1979-2009 se observ cretere progresiv a numrului de cazuri noi de

CU diagnosticate n clinica de gastroenterologie a SCR: de la 3-4 cazuri n aa. 1979-1984 pn la
14-18 n aa. 2007-2009 (fig. 4).

Fig. 4. Numrul de cazuri noi de CU n clinica de gastroenterologie a SCR n aa. 1979-2009

Analiza comparativ a datelor n grupurile de studiu a demonstrat lipsa dinamicii

eseniale n structura pacienilor dup sex i locul de trai (tab. 2). n acelai timp, se nregistreaz
creterea semnificativ a vrstei medii la debutul bolii, de la 34,1414,02 n aa. 1979-1989 pn
la 39,1414,02 n aa. 1990-1999 (p = 0,018) i 41,4813,72 n aa. 2000-2009 (p = 0.000)
(tab. 3). Distribuirea pacienilor n funcie de vrsta la debutul bolii i devierea medianei
indexului dat spre vrsta mai mare sunt prezentate ilustrativ n figura 5.

142

Tabelul 2
Dinamica datelor demografice

Caracteristicile

1989
n=74
Grupul I

Data debutului
1990 1999
n=86
Grupul II

2000 2009
n=112
Grupul III

p
I/II

p
I/III

p
II/III

31 (41,9%)
43 (58,1%)

35 (40,7%)
51 (59,3%)

58 (51,8%)
54 (48,2%)

NS
NS

NS
NS

NS
NS

35 (47,3%)
39 (52,7%)

48 (55,8%)
38 (44,2%)

61 (54,5%)
51 (45,5%)

NS
NS

NS
NS

NS
NS

Sexul
masculin
feminin
Populaia
urban
rural

Tabelul 3
Dinamica vrstei pacienilor la debutul bolii
Vrsta
debutului
10
11 20

21 30
31 40
41 50
51 60
61
Vrsta
medie

Grupul I
n=74
0

Numrul pacienilor
Grupul II
n=86
0

Grupul III
n=112
0

9 (12,2%)
22 (29,7%)
21 (28,3%)
10 (13,5%)
7 (9,5%)
5 (6,8%)

2 (2,3%)
18 (20,9%)
30 (34,9%)
18 (20,9%)
15 (17,5%)
3 (3,5%)

9 (8,0%)
17 (15,2%)
25 (22,3%)
34 (30,4%)
16 (14,3%)
11 (9,8%)

34,1414,02

39,1412,43

41,4813,72

p
I/II

p
I/III

p
II/III

=
0,013

=
0,007

=
0,013

=
=
0,018 0,000

NS

Rata pacienilor, %

p pentru tabel 3x7 = 0,000

Fig. 5. Dinamica repartizrii pacienilor n funcie de vrsta la debutul bolii n ultimele

3 decenii (Gr. I pacienii cu debutul bolii pn la a. 1989, gr. II n anii 1990 - 1999,
gr. III n anii 2000 2009)

143

Discuii
Conform datelor Centrului Naional de Management n Sntate Republica Moldova se
refer la regiunile cu inciden i prevalen a BII relativ joas comparabil cu indicii respectivi
din alte ri din Europa de Est. n perioada anilor 1998-2008 nu se observ cretere esenial a
cazurilor noi i a rspndirii BII, ceia ce corespunde situaiei n Romnia [11, 12], Polonia [13],
Se presupune c creterea semnificativ a BII demonstrat n unile ri din Europa Central i de
Est [14, 15] este cauzat de vesternizarea modului de via (ridicarea nivelului de
industrializare, creterea ritmului de via, schimbri eseniale n alimentaie: creterea
consumului de produse rafinate, de glucide uor asimilabile i de grsimi, paralel cu micorarea
consumului de produse naturale etc.). Probabil, fenomenul numit nu are influena semnificativ
n Moldova pn la momentul actual.
Din cauza lipsei datelor despre incidena i prevalena BII n Republica Moldova pn n
a. 1998, nu este posibil analiza dinamicii pe parcursul unei perioade mai ndelungate. Dar dup
analiza datelor din cohorta studiat se observ creterea progresiv a numrului de cazuri noi de
CU diagnosticate n clinica de gastroenterologie a SCR pe parcursul ultimelor trei decenii de la
3-4 pn la 14-18. Faptul c SCR reprezint o instituie medical terial sugereaz c dinamica
indicatorilor n SCR reflect dinamica situaiei n ar i permite a concluziona, cu probabilitate
nalt, c creterea rspndirii CU a avut loc n Moldova n perioada aa. 70-90 cu stabilirea
relativ a situaiei n ultimul deceniu.
Raportul pacienilor n funcie de sex (1/1 cu tendin de predominare minim a sexului
feminin n CU) i n funcie de locul de trai (tendin de predominare a populaiei urbane)
demonstrat n cohorta studiat corespunde datelor altor autori [4, 6, 7]. Situaie foarte interesant
reprezint devierea vrstei la debutul bolii spre vrsta mai mare n perioada ultimelor trei
decenii. Majoritatea pacienilor cu debutul bolii pn n a. 1989 au fost n vrst de 21-30 de ani
(29,7%) i 31-40 de ani (28,3%) ce corespunde datelor despre vrsta la debutul bolii raportate
din rile cu rspndirea joas a BII [7, 8]. Dar n grupul III pacienii cu debutul bolii n aa.
2000-2009, picul de inciden a bolii se observ n vrsta de 41-50 de ani (30,4%) i de 31-40
(22,3), ceia ce este caracteristic pentru regiunile cu rspndirea nalt a BII [2, 6, 9].
Concluzii
Republica Moldova se refer la regiunile cu rspndirea relativ joas a BII (incidena
pn la 4,6/100000 de locuitori i prevalena pn la 25/100000 de locuitori);
n ultimul deceniu nu se observ cretere semnificativ a incidenei i a prevalenei BII;
Se poate presupune cu grad nalt de probabilitate, c creterea incidenei CU a avut loc
n aa. 70-90 n Moldova;
n ultimele trei decenii se nregistreaz majorarea vrstei medii la debutul bolii cu
devierea picului de inciden de la vrsta 21-40 de ani spre 31-50 de ani.
Bibliografie
1.
Stange E.F., Travis S.P.L., Vermeire S. et al. European evidence-based Consensus
on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis. J Crohns
Colitis 2008; 2: 1-23.
2.
Jussila A., Virta L., Kautiainen H. et al. Increasing incidence of inflammatory
bowel disease in Finland. J Crohns Colitis 2010; 4: S103.
3.
Kornbluth Asher, Sachar David B. Ulcerative Colitis Practice Guidelines in
Adults (Update): Americasn College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J
Gastroenterol 2004; 98: 1371-1385.
4.
Herrinton L.J., Liyan Liu, Lewis J.D. et al. Incidence and Prevalence of
Inflammatory Bowel Diseas in a Northern California Managed Care Organization, 1996-2002.
Am J Gastroenterol 2008; 103: 1998-2006.
5.
Carter M J, Lobo A J, Travis S P L. Guidelines for the management of
inflammatory bowel disease in adults. Gut 2004; 53: 1-16.
144

6.
Torres Y., Mendoza F., Garsia F et al. Epidemiological prospective study in
inflammatory bowel disease in Aljarafe region (Seville). J Crohns Colitis 2010; 4: S107.
7.
Kelvin T. Thia, Edward V. Loftus, William J. Sandborn, Suk-Kyun yang. An
update on the Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease in Asia. Am J Gastroenterol 2008;
103:3167-3182.
8.
Qin Ouyang, Rakesh Tandon, Goh K L et al. Management consensus of
inflammatory bowel disease for the Asia-Pacific region. J Gastroenterol Hepatol; 2006; 21:
1772-1782.
9.
Gert Van Assche, Axel Dignasss, Julian Panes et al. The second European
evidence-based Consensus on the diagnosis and mamagement of Crohns disease: Definitions
and diagnosis. J Crohns Colitis 2010; 4: 7-27.
10. Vazquez-Rodruguez S., Carpio D., Soto S. et al. Inflammatory bowel disease in
Pontevedra, northwest of Spain: Higher incidence and prevalence than previously reported. J
Crohns Colitis 2010; 4: S112.
11. Goldis A., Dobru D., Bancu L. et al. Epidemiological aspects of IBD in the western
part of Romania. J Crohns Colitis 2010; 4: S111.
12. Gheorghe C., Pascu O., Gheorghe L. et al. Epidemiology of inflammatory bowel
disease in adults who refer to gastroenterology care in Romania: a multicenter study. Eur J
Gastroenterol Hepatol 2004; 16:1153-9.
13. Wierska-Drapalo A., Jaroszewicz J., Flisiak R. et al. Epidemiological characteristics
of inflammatory bowel disease in North-Eastern Poland. World J Gastroenterol 2005; 11: 2630-3.
14. Lakatos L., Mester G., Erdelyi Z. et al. Striking elevation in incidence and prevalence
of inflammatorz bowel disease in a province of western Hungary between 1977-2001. World J
Gastroenterol 2004; 10: 405-409.
15. Sincic BM, Vucelic B., Persic M. et al. Incidence of inflammatorz bowel disease in
Primorsko-goranska County, Croatia, 2000-2004: A prospective population-based study. Scand J
Gastroenterol 2006; 41: 437-444.

CORELAII DINTRE PROCESELE DE PEROXIDARE LIPIDIC, SISTEMUL

ANTIOXIDANT I INFECIA HELICOBACTER PYLORI LA PACIENII CU
DIFERITE VARIANTE DE EVOLUIE ALE ULCERULUI DUODENAL
Ghenadie Bezu, Ion Arteni, Ion brn
Catedra medicin intern nr.3 U.S.M.F. Nicolae Testemianu
Summary
The correlation between lipid peroxidation processes, antioxidant system and
Helicobacter pylori infection in patients with various forms of evolution of duodenal ulcer
The results of comparative analysis of clinical clues to explore complex paraclinic
registered 104 patients with duodenal ulcer were conventionally defined two clinical groups: the
benign variant and severe duodenal ulcer. Regardless of the presence or absence of H. pylori
infection in both groups of patients were confirmed increased activity of lipid peroxidation
system and decreased activity of antioxidant system compared with controls and these changes
were significantly more pronounced in patients with H. pylori associated duodenal ulcer.
Rezumat
n rezultatul analizei comparative a indiciilor clinico-paraclinici nregistrai la explorarea
complex a 104 bolnavi cu ulcer duodenal s-au definit convenional dou grupuri clinice: cu
variant de evoluie benign i sever de ulcer duodenal. Indiferent de prezena sau lipsa infeciei
H.pylori, n ambele grupuri de pacieni s-au atestat creterea activitii sistemului de peroxidare

145

lipidic i scderea activitii sistemului antioxidant comparativ cu lotul martor i aceste

modificri au fost semnificativ mai pronunate la pacienii cu UD H.pylori asociat.
Actualitatea temei
Ulcerul duodenal (UD) este o patologie cu ulcerogenez multifactorial, n care infecia cu
Helicobacter pylori (H.pylori) i hiperaciditatea gastric reprezint elementele eseniale
[4,8,11,12,13]. Conform studiilor multicentrice, persistena H. pylori cauzeaz mai mult de 90%
ulcer duodenal i mai mult de 80% ulcer gastric, infecia helicobacterian fiind considerat una
dintre cele mai rspndite infecii umane [5,7,9]. Deoarece doar aproximativ 10% din persoanele
infectate cu H.pylori dezvolt UD, se presupune interaciunea convergent n geneza maladiei a
mai multor factori, unii definind virulena bacteriei, iar alii caracteriznd capacitatea i
mijloacele de aprare ale mucoasei gastroduodenale [1,10,13].
Actualmente este cert dovedit rolul proceselor de peroxidare lipidic (POL) i a sistemului
antioxidant (SAO) n ulcerogenez cu producerea n exces a radicalilor liberi ai oxigenului,
produilor primari i finali ai lipoperoxidrii [2,3,14].
Scopul cercetrii
Studierea corelaiilor dintre procesele POL, SAO i infecia H.pylori la pacieni cu diferite
variante de evoluie a UD n recrudescen.
Material i metode
n studiu au fost inclui 104 bolnavi cu UD n acutizare: 54 pacieni cu UD H.pylori
asociat (vrsta medie 31,01,2 ani) i 50 pacieni cu UD H.pylori neasociat (vrsta medie
36,81,2ani). Toi bolnavii au fost investigai conform unui protocol standard:
fibrogastroduodenoscopia cu biopsia mucoasei gastroduodenale (2 piese de material bioptic din
regiunea antrului, 2 piese din corp); H.pylori a fost identificat n materialul bioptic complex prin
testul ureazic rapid, histologic i serologic.
Pentru estimarea activitii POL au fost determinate concentraiile de conjugate dienice
(CD), conjugate trienice (CT) i nivelele de baze Schiff n plasm. Activitatea SAO a fost
apreciat prin determinarea concentraiei de ceruloplasmin (CP), transferin (TR), precum i
coeficientul CP/ TR. Lotul martor a fost constituit din 42 persoane practic sntoase.
Rezultate i discuii
n rezultatul analizei comparative a indiciilor clinico-paraclinici nregistrai la explorarea
complex a 104 bolnavi cu ulcer duodenal s-au definit convenional dou grupuri clinice: grupul
A - cu variant de evoluie benign a bolii - 85 pacieni (81,7%) i grupul B cu variant de
evoluie sever de boal ulceroas - 19 pacieni (18,3%).
n grupul A boala s-a instalat treptat, fr dureri acute i fenomene de dispepsie
manifest, pofta de mncare era pstrat iar defectul ulceros s-a constituit n medie dup cca
3,40,9 ani din momentul semnalrii primelor acuze. n acutizri mai rar au fost invocate dureri
intense. Semnele dispeptice mai des atestate n acest grup au fost greurile (55,2%) i aproape
excepional, vomele (7,3%). Nici unul dintre ei nu a prezentat deficit ponderal. Termenii medii
de cicatrizare a defectului ulceros, conform materialelor de examen endoscopic, n funcie de
dimensiunile defectului, s-a ncadrat n intervalul de 1428 zile. Recidivele nu au survenit mai
des dect una la 2 ani. n perioada de remisiune aceti pacieni erau n deplin capacitate de
munc.
Altele au fost datele la bolnavii cu variant de evoluie sever de boal ulceroas (grupul
B), la care debutul mai des a fost acut, uneori chiar prin complicaii grave ale ulcerului
perforaie sau hemoragie digestiv. Defectele ulceroase au fost depistate la ei dup cca 2,56,5
ani de la primele semne morbide. Practic la toi sindromul dureros a fost intens pronunat, iar n
47,8% cazuri durerile au fost permanente. Semnele dispeptice prezente au fost greurile i voma
(73,3% i respectiv 58,9%). Recurenele bolii au fost anuale, iar termenii medii de cicatrizare a
146

ulcerelor au fost de cca 485,7 zile. Apetitul s-a pstrat i la aceti pacieni, dar 43,5% din ei au
fost subponderali, deficitul de mas corporal a fost i mai pregnant la 22,4% n perioada de
acutizare i se definea prin citofobie. Pentru obinerea remisiunii a fost necesar o perioad mai
mare de tratament ce presupunea i un interval mai lung de incapacitate de munc (n medie
53,28,4 zile). Din cauza bolii 31,1% din aceti pacieni s-au vzut nevoii s-i remanieze
condiiile de munc sau s se recalifice.
Datele de explorare a parametrilor ce specific activitatea POL n plasma sangvin la
bolnavii cu evoluie benign i sever a UD sunt prezentate n tabelul 1, din care rezult, c n
funcie de varianta de gravitate evolutiv a bolii difer expresia dereglrilor POL. Astfel, n
grupul de pacieni cu evoluie benign a bolii concentraia CT a constituit 2,230,11 mol/l, fiind
nesemnificativ crescut n raport cu indicii normativi (P>0,05). Nivelul CD a depit valorile
normale i a atins 11,640,27 mol/l (P<0,01). Nivelul de baze Schiff n plasma pacienilor cu
evoluie benign a bolii a fost mai nalt dect n lotul martor de aproximativ de 1,5 ori i a
constituit 2,290,14 u.c (P<0,001).
Tabelul 1
Valorile produilor POL n plasma sangvin a bolnavilor cu ulcere duodenale
cu diferite variante de evoluie
Produi POL
Lotul

examinat

CT

CD

Baze Schif

(mol/l)

(mol/l)

(u.c.)

UD cu evoluie benign (A)

2,230,11

11,640,27**

2,290,14***

UD cu evoluie sever (B)

3,120,19*

15,640,68***

3,460,12***

Lotul martor

2,090,14

8,870,55

1,470,03

Not: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001

n grupul de pacieni cu evoluie sever a bolii activarea rapid a POL a determinat creterea
tuturor produilor peroxidici i valorile lor medii devansau semnificativ att indicii respectivi ai
persoanelor din lotul martor, ct i parametrii grupului cu evoluie benign a bolii. Nivelul CT n
plasma bolnavilor din acest grup clinic a fost de 1,5 ori mai nalt dect valorile normale i a
constituit 3,120,19 mol/l (P<0,001). Acest indice a fost cert majorat i n comparaie cu grupul
pacienilor cu evoluie benign a bolii (P<0,001). Concentraia CD la pacienii cu evoluie sever
a ulcerului a constituit 15,640,68 mol/l, ceea ce ar fi de 1,8 ori mai mare dect n lotul martor
(P<0,001) i de 1,3 ori dect la pacienii cu evoluie benign a bolii (P<0,001). Concentraia de
baze Schiff n plasma pacienilor grupului B a constituit n medie 3,460,12 u.c, ceea ce este de
2,4 ori mai mare n raport cu valorile normale (P<0,001) i de 1,5 ori n raport cu indicii
bolnavilor cu evoluie benign a bolii (P<0,001).
Analiznd rezultatele activitii sistemelor de protecie antioxidativ am constatat, c bolnavii
din ambele grupuri au prezentat scderea valorilor plasmatice de CP ct i de TR (Tabel 2). La
bolnavii cu evoluie benign a bolii concentraia CP s-a diminuat cu 35,9%, iar la bolnavii din
grupul cu evoluie sever cu 43,3%, i a constituit respectiv 113,8010,93 i 100,696,04 u.c.
Scderea concentraiei CP n comparaie cu lotul martor a fost concludent (P <0,001).
Dinamica reducerii concentraiei TR n plasm a fost calitativ alta. n grupul de control
indicii medii au constituit 131,086,56 uc. Scderea maxim a nivelului TR s-a determinat la
pacienii cu evoluie benign a bolii i a constituit 80,748,32 uc., (P<0,001). Concentraia TR
din plasma pacienilor din grupul B a fost diminuat nesemnificativ i a constituit 109,399,77
uc.(P>0,05). Divergenele indicilor medii ai concentraiei de TR la bolnavii cu evoluie benign
i sever la fel au fost statistic neconcludente (P>0,05).
147

Tabelul 2
Activitatea enzimelor SAO n plasma bolnavilor cu diferite variante
de evoluie ale ulcerului duodenal
Produi SAO
Lotul

examinat

Ceruloplasmina
(CP) (u.c.)

Transferina
(TR) (u.c.)

Indicele
CP/TR

UD cu evoluie benign (A)

113,8410,93**

80,748,32*** 1,820,20***

UD cu evoluie sever (B)

100,696,04***

109,399,77*** 0,950,10***

Lotul martor

177,5312,70

131,086,56

1,350,02

Not: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 diferene semnificative cu lotul martor

Rezultatele cercetrilor efectuate au constatat, c nivelul parametrilor biochimici este
influenat direct de evoluia UD. n puseul acut UD asociaz activarea proceselor POL cu
acumularea lor excesiv n eritrocite i, n special, n serul sangvin, iar n sistemul antioxidativ
de protecie se produce i diminuarea dezechilibrat a enzimelor funcionale. Cele din urm
indic, c procesele intensive de peroxidare lipidic determin epuizarea rapid a enzimelor
fermentative cu diminuarea activitii de protecie antiperoxidic i creterea sindromului de
intoxicaie endogen.
Modificrile n sistemul POL/SAO au fost diferite i n grupurile de pacieni cu UD asociat
i neasociat cu infecie H.pylori (Tabele 3, 4). Indiferent de prezena sau lipsa infeciei H.pylori,
n ambele grupuri de pacieni s-au atestat creterea activitii sistemului de peroxidare lipidic i
scderea activitii sistemului antioxidant comparativ cu lotul martor i aceste modificri au fost
semnificativ mai pronunate la pacienii cu UD H.pylori asociat, probabil prin faptul c H.pylori
stimuleaz formarea citotoxinelor i a altor factori care menin reacia inflamatorie local n
mucoasa gastroduodenal [8].
Astfel, n grupul de pacieni cu UD H.pylori neasociat concentraia CT a crescut
nesemnificativ n raport cu indicii normativi i a constituit 2,120,13 mol/l (P>0,05), n timp ce
valorile CD i baze Schiff au crescut semnificativ i au constituit respectiv 10,440,21 mol/l
(P<0,05) i 2,300,11 u.c. (P<0,001). La pacienii cu UD H.pylori asociat toi indicii produilor
POL au fost semnificativ majorai.
Tabelul 3
Valorile produilor POL n plasma sangvin a bolnavilor cu ulcere duodenale n
dependen de prezena infeciei H.pylori
Produi POL
Lotul

examinat

CT

CD

Baze Schif

(mol/l)

(mol/l)

(u.c.)

UD H.pylori neasociat (n=50)

2,120,13

10,440,21*

2,300,11***

UD H.pylori asociat (n=54)

3,230,15*

14,350,53***

3,370,09***

Lotul martor

2,090,14

8,870,55

1,470,03

Not: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001

148

Tabelul 4
Activitatea enzimelor SAO n plasma bolnavilor cu ulcere duodenale
n dependen de prezena infeciei H.pylori
Produi SAO
Lotul

examinat

Ceruloplasmina
(CP) (u.c.)

Transferina
(TR) (u.c.)

Indicele
CP/TR

UD H.pylori neasociat (n=50)

140,619,22**

98,558,27*** 1,630,19***

UD H.pylori asociat (n=54)

105,538,07***

102,659,63*** 0,890,11***

Lotul martor

177,5312,70

131,086,56

1,350,02

Not: * - p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 diferene semnificative cu lotul martor

Activitatea enzimelor SAO a fost semnificativ sczut att la bolnavii cu UD H.pylori
asociat, ct i la cei cu UD H.pylori neasociat comparativ cu lotul martor. La bolnavii cu UD
H.pylori asociat comparativ cu cei cu UD H.pylori neasociat s-a atestat o scdere semnificativ
a CP (105,538,07 u.c. i 140,619,22 u.c. respectiv, P<0,01), n timp ce activitatea TR a avut o
tendin de scdere mai important la bolnavii cu UD H.pylori neasociat (P>0,05). Aceasta
denot decompensarea esenial i pronunat a sistemului de protecie antioxidativ, n special,
la bolnavii cu UD H.pylori asociat, fiind determinat de modificarea relativ a rezervelor
endogene de mecanisme de protecie, care sunt de valen decisiv pentru caracterele patologice
i care se redreseaz mult mai dificil dect agresiunea exogen.
Totodat, toi bolnavii cu varianta sever de evoluie a UD erau H.pylori asociat. Astfel c
gradul de dereglri ale POL/SAO ar putea fi influenat i de genotipul H.pylori.
Concluzii
1. La explorarea complex a bolnavilor cu ulcer duodenal s-au definit convenional dou
grupuri clinice: cu variant de evoluie benign i sever de boal ulceroas;
2. Indiferent de prezena sau lipsa infeciei H.pylori, n ambele grupuri de pacieni s-au atestat
creterea activitii sistemului de peroxidare lipidic i scderea activitii sistemului
antioxidant comparativ cu lotul martor i aceste modificri au fost semnificativ mai
pronunate la pacienii cu UD H.pylori asociat.
Bibliografie
1. CHATTOPADHYAY S., DATTA S., CHOWDHURY A., et. al. //J. Clin. Microbiol.
2002 Jul; 40(7), p.22-26.
2.DAVIES G.R., SIMMONDS N.G., STEVENS T.R. et al.//Gut.- 1992.-nr.33 (11).-p.14671472
3. DEJUCA D. Stresul oxidativ n bolile digestive. //Clinica III Medical.- UMF, ClujNapoca.-1997.- p.10.
4. DOOLEY C.P., COHEN H., FITZGIBBONS P.L., et al. //Engl. J. Med. 1989; 321,
p.15621566.
5. ERNST P. B., GOLD B. D. //Annu. Rev. Microbiol. 2000. 54, p.615640.
6. GARNER J. A., COVER T. L. //J. Infect. Dis. 1995, 172, p.290293.
7. GIUDICE D., PARSONNET J., RAPPOUOLI R. // Science. 1999, 284, p.13281333.
8. HAMLET A. // Gastroenterology. 1999, 116 259-268.
9. POUNDEYR R.E. //Aliment. Phermacol. Ther.2005, 6, p.33-39.
10. REGULA J., HENNIG E., BURZYKOWSKI T., et. al. //Digestion. 2003;67(1-2), p.
25-31.
149

11. ., . // . ., 2000, 6J , .108-112.

12. .., .. . // 1998, 66 .45-47.
13. .. // , . 4-2001, 67-69.
14.
..,

..,

..
// .-1984.-2.- .26-28.

ROLUL INFECIEI HELICOBACTER PYLORI N RECURENELE

ULCERELOR DUODENALE
Ion Arteni, Ion brn, Ghenadie Bezu
Catedra Medicin Intern nr. 3 USMF Nicolae Testemianu
Summary
The role of Helicobacter pylori infection in duodenal ulcer recurrences
Study on a group of 37 patients with multiple duodenal ulcers (clinical and endoscopic remission),
with incomplete eradication of infection with Helicobacter pylori, reports about increasing ulcer
recurrences according to a high degree of contamination of gastric mucosa with Helicobacter pylori,
during the first year of surveillance. Degree of infection of gastric mucosa with Helicobacter pylori at
the end of the treatment, in clinical- endoscopic on car remission, can serve as a criterion to forecast the
development of duodenal ulcer recurrences.
Rezumat
Studiul efectuat pe un lot de 37 bolnavi cu ulcere duodenale multiple (remisie clinicoendoscopic) cu eradicarea incomplet a infeciei Helicobacter pylori, relateaz despre creterea
numrului recurenelor ulceroase n funcie de gradul sporit de contaminare a mucoasei gastrice
cu Helicobacter pylori, pe parcursul primului an de supraveghere. Gradul de infectare a mucoasei
gastrice cu Helicobacter pylori la sfritul tratamentului, n cazul remisiunii clinico-endoscopice,
poate servi ca criteriu de prognozare a dezvoltrii recurenelor ulcerului duodenal.
Actualitatea temei
Este cunoscut, c persistena infeciei Helicobacter pylori n mucoasa gastric poate avea
rol declanator sau poate participa n mecanismele patogenice, multiple afeciuni ale tractului
digestiv, n deosebi a ulcerului gastroduodenal [2,5,9]. Determinarea infeciei Helicobacter pylori
este extrem de important pentru instituirea unui tratament adecvat, necesar vindecrii rapide a
ulcerului duodenal i reducerii numrului de recurene ulceroase [1,4,7,8].
Observaiile mai multor studii n domeniu au demonstrat c prezena sau asocierea acestui
agent microbian n cazul ulcerului duodenal vindecat induce recidive frecvente [3,13].
n literatura de specialitate exist comunicri unice referitor la dezvoltarea recurenilor
ulceroase n dependen de gradul de infectare al mucoasei gastrice cu agentul microbian
Helicobacter pylori.
Scopul studiului
Aprecierea corelaiei ntre frecvena recurenelor ulceroase i gradul de infectare al
mucoasei gastrice cu infecia Helicobacter pylori.
Material i metode
A fost studiat pe parcursul primului an frecvena recurenelor ulceroase la 37 de pacieni
cu ulcere duodenale multiple (25 brbai i 12 femei), dup atingerea remisiei clinicoendoscopice. Limitele de vrst ale pacienilor au fost ntre 15 i 57 ani, vrsta medie alctuind
31,7 1,1 ani. Diagnosticul a fost confirmat n baza datelor clinico-anamnestice i paraclinice cu
utilizarea urmtoarelor probe clinico-instrumentale:
150

- metode clinice: date anamnestice a evoluiei clinice a maladiei, examenul fizical;

- metode instrumentale: esofagogastroduodenoscopia, pH-metria intragastric;
- detectarea infeciei Hp s-a efectuat prin examenul histologic fiind apreciat de muli autori ca
cea mai informativ metod.
Rezultatele examenului histologic au fost repartizate dup gradul de infectare a mucoasei
gastrice cu infecia Helicobacter pylori. Gradul de infectare cu Helicobacter pylori a mucoasei
gastrice a fost apreciat n baza clasificrii M. Siural cu coaut. dup numrul de bacterii n
cmpul de vedere (c.v.). Astfel, Helicobacter pylori n numr de pn la 20 n c.v. a fost apreciat
ca grad min. (+), ntre 20 i 50 bacterii n c.v. grad moderat (++) i mai mult de 50 grad
majorat (+++).
Iniial, n faza acut a ulcerelor duodenale multiple toi pacienii au administrat tratament
complex de eradicare a infeciei Helicobacter pylori, inclusiv: Famotidon 40mg pn la
cicatrizarea defectelor ulceroase; medicaie antibacterian Ampicilin 1,5g/zi, Metronidazol
2,0g/zi pe parcursul primelor 10 zile de tratament. n rezultatul tratamentului aplicat la bolnavii
selectai n lotul de studii a parvenit remisia clinico-endoscopic, dar nu s-a reuit eradicarea
agentului microbian Helicobacter pylori, confirmat prin examenul histologic repetat, peste 40
zile de la ntreruperea medicaiei.
n dependen de gradul de infectare a mucoasei gastrice cu Helicobacter pylori pacienii
au fost repartizai n 3 subgrupe: lotul I a inclus 8 pacieni cu grad majorat (+++) de infectare;
lotul II 17 pacieni cu grad moderat (++) de infectare; lotul III 12 pacieni cu grad min. (+) de
infectare (tabel nr. 1).
Tabel nr. 1
Distribuirea pacienilor n funcie de gradul de infectare a
mucoasei gastrice cu infecia Helicobacter pylori
Gradul de infectare a
mucoasei gastrice cu infecia Helicobacter pylori
Numrul de
pacieni

37
(total)

Grad majorat (+++)

Grad moderat (++)

Grad minimal (+)

17

12

Lotul de control a constituit 24 pacieni, la care, dup aplicarea tratamentului de eradicare

n perioada de control nu s-a detectat infecia Helicobacter pylori. Odat cu dezvoltarea
remisiunii clinico-endoscopice toi pacienii au fost la supraveghere pe parcursul unui an de zile.
n procesul monitorizrii pacienilor a fost evaluat prezena sau lipsa recurenelor ulceroase,
confirmat endoscopic i histologic.
Rezultate i discuii
Analiza frecvenei recurenelor ulceroase aprute pe parcursul primului an de la aplicarea
tratamentului triplu a stabilit, c la pacienii din lotul de baz, pe parcursul perioadei de
supraveghere, au fost nregistrate 14(38,0%) cazuri de acutizare a ulcerului duodenal. n lotul de
control, unde s-a reuit eradicarea infeciei Helicobacter pylori, au fost nregistrate 3(12,5%)
cazuri de recurene ulceroase. Datele obinute n studiul efectuat ne relateaz despre creterea
numrului de recurene ulceroase la pacienii care nu s-a eradicat complet agentul microbian
Helicobacter pylori, fapt confirmat i de ali autori [2,13, 14]. Astfel, rezultatele mai multor
studii efectuate pn n prezent comunic, c ulcerul duodenal la care se realizeaz eradicarea
infeciei Helicobacter pylori are o rat de recidiv de 5,0 12,0%, n timp ce pacienii la care
Helicobacter pylori persist, rata de recurene crete pn la 50,0 80,0%. Reinfecia, dup
eradicarea agentului microbian Helicobacter pylori se produce dup prerea unor autori cu o
frecven de 1,0 4,0% pe an i se datoreaz n principiu transmiterii ncruciate a infeciei la
151

membrii aceleiai familii sau prin endoscop insuficient sterilizat. Alte studii de specialitate
presupun, c infecia Helicobacter pylori se menine n mucoasa gastric n stare neactiv care n
anumite condiii favorabile devine activ. Tot mai frecvent se comunic despre apariia unor
tulpini de bacterii rezistente la preparate antibacteriene, fapt ce impune examenul bacteriologic
al infeciei i determinarea sensibilitii la antibiotice[9,10].
Tratamentul, uneori dificil n eradicarea infeciei Helicobacter pylori se datoreaz, posibil,
acestei infecii care se menine n stare neactiv n mucoasa gastric sau ca rezultat al apariiei
unor tulpini rezistente de bacterii.
Concomitent, cercetrile efectuate privind dezvoltarea recurenelor ulceroase, n funcie de
gradul de contaminare cu agentul microbian Helicobacter pylori, relateaz diferene
semnificative n subgrupele formate. n subgrupa, unde gradul de contaminare a mucoasei
gastrice cu Helicobacter pylori a fost apreciat ca majorat au fost nregistrate recurene ulceroase
la 7(87,5%) pacieni din 8, n subgrupa cu grad moderat de contaminare cu Helicobacter pylori
5(30%) din 17, n subgrupa cu grad minim de infectare - 2(17,0%) pacieni din 12 (tabel nr. 2).
Tabel nr. 2
Frecvena recurenelor ulcerelor duodenale nregistrate n loturile de studiu
Lotul I H.pylori (+)

Numrul de
pacieni cu
recurene
ulceroase

14 (total)
37,8%

Grad majorat
(+++)

Grad moderat
(++)

7 (87,5%)

5 (30,0%)

Grad
minimal
(+)
2 (17,0%)

Lotul II
(de control)
H.pylori (-)
-

2 (17,8%)

n lotul de control au fost nregistrate 2 cazuri de recurene ulceroase, din numrul total de
pacieni supravegheai, ceea ce constituie 17,8%.
S-a stabilit, ca la bolnavii, la care iniial s-a apreciat gradul minim de contaminare a
mucoasei gastrice cu Helicobacter pylori, ulterior, n faza de acutizare, a fost nregistrat un grad
mai avansat de contaminare cu infecia Helicobacter pylori.
Aadar, rezultatele obinute ne relev, c gradul de contaminare a mucoasei gastrice cu
agentul microbian influeneaz frecvena recurenelor ulcerului duodenal. n cazul unui grad
minim de infectare a mucoasei gastrice cu Helicobacter pylori, numrul recidivelor ulcerului
duodenal crete nensemnat dar este n dependen de sporirea gradului de contaminare cu
Helicobacter pylori.
Concluzii
1. S-au stabilit relaii semnificative ntre gradul de contaminare a mucoasei gastrice cu
infecia Helicobacter pylori i frecvena recurenelor ulceroase.
2. Gradul de infectare a mucoasei gastrice cu Helicobacter pylori la sfritul tratamentului,
n cazul remisiunii clinico-endoscopice, poate servi ca criteriu de prognozare a dezvoltrii
recurenelor ulcerului.
Bibliografie
1. Andrezejewsca E., Szkaradkiewicz A., Klincewicz H., Linke K. Characterization of
Helicobacter pylori strainsisolated before and after therapy. Med Sci. Monit. 2003. Sep. 9(9). p.
302 - 400.
2. Arteni I. Particularitile clinico-evolutive i de tratament ale ulcerelor duodenale
multiple. Tez de doctor n medicin. Chinu. 2001.
152

3. Babiuc C. Ulcerul gastric i duodenal. Chiinu. 1999. p. 12-56.

4. Cai Wenzhi, Zhou Liping, Ren Wei, Deng Ling, Yu Min. Variables influencing outcome
of Helicobacter pylori eradication therapy in South China. Department of Preventive Medicine
Fourth Military Medical University, Xi'an City, Shanxi, China. 2009. Oct. 01;14(5). p. 91-6.
5. Creang E., Butorov V., brn I. Aspecte clinico-evolutive i morfologice ale ulcerului
duodenal n dependen de invazia mucoasei gastroduodenale cu tulpini patogene de H. pylori.
Anale tiinifice ale USMF N. Testemianu, vol. III A Probleme actuale n medicina intern.
Chiinu. 2005. p. 318-322.
6. Gisbert J. P., Calvet X. Helicobacter pylori-negative duodenal ulcer disease. Aliment
Pharmacol. Ther. 2009. Oct. 15;30(8). p. 791-815.
7. Ford A. C., Delaney B. C., Forman D., Moayyedi P. Eradication therapy for peptic ulcer
disease in Helicobacter pylori positive patients. Cochrane Database Syst. Rev 2006. Jan. 01;
(2):CD003840.
8. Malfertheiner P., Megraud F. et al. Current European concepts in the management of
Helicobacter pylori infection: The Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment. Pharmacol.
Ther. 2002. 16, p. 167-180.
9. Niyaz Ahmed, Leonardo A. Sechi. Helicobacter pylori and gastroduodenal pathology:
New threats of the old friend. Annals of Clinical Microbials 2005. 4:1. p. 1476 1486.
10. Schabowski Janusz, Pitera Jzef. Peptic ulcer among rural population in a selected
region of south-eastern Poland. Ann Agric Environ Med 2004, Jan. 01;11(2). p. 323-7.
11. Uccheddu A., Floris G., Altana M. Surgery for perforated peptic ulcer in the elderly.
Evaluation of factors influencing prognosis. Hepatogastroenterology. 2003 50. p. 19568.
12. Young Oh Tae, Ok Ahn Byung, Jung Jang Eun, Sang Park Joo, Jong Park Sang, Wook
Baik Hyun, Hahm Ki-Baik. Accelerated Ulcer Healing and Resistance to Ulcer Recurrence with
Gastroprotectants in Rat Model of Acetic Acid-induced Gastric Ulcer. J Clin Biochem Nutr.
2008 may. 01;42(3). p. 204-14.
13. . .
H.pylori. . . 2001. nr. 4.
.
35-36.
14. .. , ,
Helicobacter pylori . C .
. . 2006. nr. 3. . 9-19.

EFICACITATEA OZONOTERAPIEI N TRATAMENTUL COMPLEX

AL ULCERULUI DUODENAL LA PERSOANELE VRSTNICE
Natalia Antonova, Doina Barba, Ivan Butorov, Nicolae I. Bodrug
Catedra Medicina Intern nr.6
Spitalul Clinic al Ministerului Sntii al RM
Summary
The effectivness of ozontherapy in the treatment
of duodenal ulcer in elderly patients
Duodenal ulcer represents an actual problem in the Republic of Moldova at the social,
economic and medical level. The study includs 50 elder patients with duodenal ulcer, who were
examined during onset and decline of the disease and during the treatment with ozone. The aim
of this study was to evaluate the clinical, biochemical and immune peculiarities in patients who
received standard triple scheme of treatment comparison with ozonotherapy.

153

Rezumat
Maladia ulceroas este o problem actual n Republica Moldova, cu impact social,
economic i medical. n studiu au fost inclui 50 de bolnavi vrstnici cu ulcer duodenal, ce au
fost investigai n perioada de debut i declin al maladiei, i pe fond de tratament cu
ozonoterapie. Au fost cercetate particularitile clinice, biochimice i imune ale evoluiei
pacientului cu ulcer duodenal, ce au urmat tratament tradiional comparativ cu bolnavii ce li s-au
administrat ozonoterapie.
Actualitatea temei
Rspndirea maladiei ulceroase n populaia matur constituie n diferite ri de la 10
pn la 25% [1, 3]. Pacienii cu vrsta peste 60 ani constituie aproximativ 10% dintre toi
pacienii suferinzi de patologia dat [2]. Conform datelor Centrului tiinifico Practic Sntate
Public i Management Sanitar al RM incidena prin ulcerul gastro-duodenal pe perioada anului
2005-2006 constituie 18,7 la 10 000 locuitori. Rata mortalitii n aceast perioad a constituit
15,8 la 100 000 din populaia vrstnic.
Obiectivele lucrrii
Studierea rolului soluiei fiziologice ozonate n tratamentul complex al ulcerului
duodenal la persoanele vrstnice.
Material i metode de cercetare
Pe parcursul studiului dat au fost examinai 50 pacieni vrstnici cu ulcer cronic duodenal
n stadiul de acutizare.
La investigarea bolnavilor au fost utilizate metode clinice tradiionale de examinare:
anamnesticul (acuzele, istoricul actualei boli), diagnosticul de laborator (analiza clinic a
sngelui i urinei, analiza biochimic a sngelui). Concomitent au fost utilizate urmtoarele
metode speciale: Video esofagogastroduodenoscopia, examinarea secreiei gastrice, studiul de
laborator al infeciei H.pylori, studierea statusului imun. Video EGDS s-a efectuat u aparatul
firmei "Olimpus" Japonia, tipurile GYF-K2 i GYF-XQ-10. Concomitent sa efectuat biopsia
poriunilor antral i fundului gastric, precum i a marginilor defectului ulceros cu scopul
studierii strii morfologice a mucoasei. Cantitatea de imunoglobuline Ig A, Ig M, Ig G (prin
metoda imunodifuziei radiale n get, dup G. Mancini 1965) cu utilizarea serurilor
monospecifice anti Ig A, anti Ig M, anti Ig G umane. Determinarea n snge a valorilor de
populaii limfocitare: limfocite T totale (D3), limfocite T helper (CD4), limfocite T supresoare
citotoxice (CD8), limfocite B (CD20) cu utilizarea anticorpilor monoclonali prin metoda
imunofluorescenei indirecte. A fost studiat indice imunoreglator (CD 4/CD8, T helperi/T
supresori). Determinarea H.pylori s-a efectuat prin metodele citologic i de determinare a
activitii ureazice a bioptatului.
Analiznd datele din literatur despre utilizarea clinic a ozonului i efectului su pozitiv
asupra proceselor de peroxidare lipidic n rezultatul crora se stimuleaz SAO, influena
imunomodulatorie considerabil, ameliorarea microcirculaiei, stimularea proceselor reparante,
efectul pronunat antimicrobian, antiviral i fungicid, se poate concluziona c aceast metod de
tratament poate fi utilizat i n tratamentul complex al pacienilor vrstnici cu UD, viznd faptul
c la baza acestei patologii sunt dereglrile ale proceselor de microcirculaie, dereglri imune,
disbalana proceselor de peroxidare lipidic i sistemului antioxidant.
n studiu au fost inclui 25 pacieni cu UD asociat cu H. pylori cu vrsta medie 65,81,5
ani i diametrul mediu al ulcerului 1,20,2 cm. A fost studiat eficacitatea terapiei standard n
asociere cu soluie fiziologic ozonat 5 infuzii cte 200 ml, cu concentraia 2,0 2,4 mg/l
peste o zi, doza unic a ozonului fiind 0,4-0,5 mg. n lotul martor au fost inclui 25 pacieni, cu
vrst medie - 64,51,2 ani, diametrul ulcerului 1,10,1 cm, care au primit schema de
tratament cu terapie tripl.
Analiza statistic s-a efectuat cu utilizarea programului de calculator Statistica 5.
154

Rezultate obinute i discuii

Pe fondalul tratamentului asociat cu soluie fiziologic ozonat efectul pozitiv al
medicaiei s-a apreciat la toi pacienii n mediu ctre ziua a 6-7 de tratament. Peste 7 zile de
tratament durerea a disprut la 23 (92,0%) pacieni, persista la 2 (8,0%) pacieni. Mediana
termenilor de suprimare a sindromului algic conform Witney-Mann a constituit 6,50,2 zile
(<0,001). GMG a sindromului dolor nainte de tratament a constituit 1,92, dup tratament
efectuat acest indice a diminuat pn la 0,84.
Ctre sfritul tratamentului de eradicare a H. pylori durerea a disprut la 18 (72,0%)
pacieni, a persistat la 7 (28,0%) pacieni lotului martor. Mediana termenilor de suprimare a
sindromului dolor conform Witney-Mann n lotul martor a constituit 15,50,5 zile (<0,001).
GMG a sindromului dolor nainte de tratament a constituit 1,97, dup tratament acest indice a
diminuat pn la 1,21. Analiza rezultatelor a remarcat diminuarea asteniei, normalizarea
somnului, mbuntirea poftei de mncare la bolnavii crora li s-a administrat soluie fiziologic
ozonat cu 3-4 zile mai devreme, dect la cei din lotul martor.
Dup 7 zile de tratament de eradicare a H. pylori sindromul dispeptic a disprut la 18
(72,0%) pacieni, a diminuat la 7 (28,0%) pacieni. Mediana termenilor de cuplare a
sindromului dispeptic dup Witney-Mann la pacienii lotului de baz a constituit 10,80,2 zile.
GMG a sindromului dispeptic dup tratament a diminuat de la 1,48 pn la 0,69.
Peste 7 zile de terapie de eradicare a H. pylori sindromul dispeptic persista la 14 (56,0%)
pacieni. Mediana termenilor de cuplare a sindromului dispeptic dup Witney-Mann n lotul
martor a constituit 16,60,4 zile (p<0,001). Pe fondalul tratamentului standard efectuat, GMG a
sindromului dispeptic a diminuat de la 1,71 pn la 0,94. Asocierea soluiei fiziologice ozonate
cu tratamentul standard a influenat favorabil asupra dinamicii sindromului dolor i dispeptic, la
pacienii care au fost tratai cu terapia standard aceste schimbri au fost mai puin exprimate,
datele obinute sunt prezentate n fig. 1.

Figura 1. Dinamica sindromului dolor i dispeptic ctre sfritul terapiei de eradicare a

H. pylori la pacienii lotului de baz i lotului martor.
Rezultatele efectului clinic al diverselor scheme de tratament la bolnavii vrstnici cu UD sunt
prezentate n tab. 1.

155

Tabelul 1
Efectul clinic al diverselor scheme de tratament la pacienii vrstnici cu UD
Lotul de baz
Lotul martor
(n=25)
(n=25)
Termenul mediu de jugulare a sindromului dolor, zile
8,50,2***
15,50,6
Termenul de ameliorare a fenomenelor dispeptice, zile
10,80,2***
16,60,4
Cicatrizarea ulcerului (10 zile), % din lot
19 (76,0%)
11 (44,0%)
Cicatrizarea ulcerului (14 zile), % din lot
6 (24,0%)
11 (44,0%)
Cicatrizarea ulcerului (21 zile), % din lot
2 (8,0%)
Total pe lot %
25 (100%)
24 (96,0%)
Not: *** - p<0,001 diferena indicilor nainte i dup tratament este statistic veridic.
Indicii evaluai

Datele obinute demonstreaz eficacitatea mai nalt a tratamentului n lotul de baz

comparativ cu lotul martor, ce s-a exprimat prin suprimarea mai precoce a sindromului algic i
dispeptic. La includerea n schem de tratament a soluiei fiziologici ozonate s-a determinat
accelerarea proceselor de cicatrizarea a UD n comparaie cu terapie n lotul martor: la pacienii
crora li s-a administrat soluie fiziologic ozonat la endoscopia de control s-a determinat
cicatrizarea complet a defectului ulceros la a 10-a (n=19) i a 14-a (n=6) zi de tratament.
Comparnd rezultatele eradicrii infeciei H. pylori n lotul de pacieni tratai cu asocierea
soluiei fiziologice ozonate i celor cu terapie de baz standard, s-a menionat faptul c la
pacienii lotului de baz procentul de eradicare a constituit 96,0%, iar la pacienii lotului martor
84,0%, corespunztor.
n procesul studiului efectuat a fost stabilit c, la pacienii lotului de baz i lotului martor
tratamentul efectuat a produs inhibarea identic a funciei secretorii gastrice. Astfel, producia
acid bazal a diminuat de la 5,420,75 pn la 1,600,58 mmol (<0,001) la pacienii lotului de
baz i de la 4,280,32 pn la 1,760,28 mmol (<0,001) n lotul martor.
Monitorizarea indicilor biochimici pe fondalul tratamentului cu soluie fiziologic ozonat
nu a constatat devieri semnificative statistice de la indicii normei i n cazul dat se poate constata
inofensivitatea remediului dat.
Dinamica indicilor de baz ale statusului imun la pacieni cu UD n procesul
diverselorscheme de tratament este prezentat n tab. 2.
Tabelul 2
Dinamica indicilor de baz ale statusului imun celular la pacienii cu UD
n decursul diverselor scheme de tratament
Lotul de baz (n=25)
Lotul martor (n=25)
nainte
de
Dup
nainte
de
Dup
Indicii
tratament
tratament
tratament
tratament
Leucocite, 109/l

5,420,27

5,990,26**

5,110,25

5,580,27

Limfocite, %

22,380,29

26,530,28***

24,210,13

24,780,18

D3+, %,
51,60,28
54,20,26***
109/l
0,770,11
0,790,09
D4+, %,
23,90,24
31,50,26***
109/l
0,550,07
0,590,08
D8+, %,
18,10,22
21,70,26***
109/l
0,430,08
0,490,07
IIR D4+/D8+
1,320,27
1,450,29
Not: ** p<0,01, *** p<0,001 diferena indicilor nainte
veridic.
156

48,20,28
49,90,31
0,770,29
0,780,27
24,80,36
25,90,37
0,490,07
0,500,11
18,70,27
18,80,31
0,430,09
0,490,13
1,330,31
1,380,34
i dup tratament este statistic

Din datele prezentate n tab. 1 se evideniaz c soluia fiziologic ozonat produce

influen pozitiv asupra sistemului imun contribuind la majorarea indicilor de imunitate
celular, -limfocitele s-au majorat de la 51,60,28% la 54,20,26% (cu 5,0%, <0,001); helperi/inductori de la 23,90,24% la 31,50,26%, (cu 31,7%, <0,001); -limfocite supresori
s-au majorat de la 18,10,22% la 21,70,26%, (cu 19,9%, <0,001. Dinamica pozitiv n
coninutul T-limfocitelor se asociaz inclusiv cu majorarea indicelui de imunoreglare de la
1,320,27 la 1,450,29. La pacienii lotului martor nu s-a observat dinamic pozitiv veridic a
indicilor statusului imun, cu toate c s-au evideniat anumite tendine ctre ameliorare.
Modificri ale imunoglobulinelor claselor , M, G i D 20+ la pacienii lotului de baz i
lotului martor n procesul tratamentului prin diverse scheme sunt prezentate n tab. 3.
Tabelul 3
Modificri ale imunoglobulinelor claselor , M, G i limfocitelor B la pacienii lotului de
baz i lotului martor n procesul tratamentului prin diverse scheme
Lotul de baz (n=25)
Lotul martor (n=25)
Indicii
nainte de
Dup
nainte de
Dup
tratament
tratament
tratament
tratament
IgA, g/l
2,460,10
2,310,13
2,470,14
2,380,16
IgM, g/l
0,940,07
1,180,11*
0,920,12
0,990,11
IgG, g/l
9,220,12
11,280,13***
9,80,7
10,010,5
D20+, %
19,80,17
22,80,18***
21,40,29
22,00,36
Not: * - p<0,05, *** - p<0,001 diferena indicilor nainte i dup tratament este statistic
veridic.
n procesul tratamentului administrat la pacienii care au fost tratai cu asocierea soluiei
fiziologice ozonate au fost evideniate modificri pozitive ale statusului imun umoral, astfel
coninutul plasmatic IgA s-a micorat de la 2,460,10g/l la 2,310,13 g/l (p>0,1), IgG s-a
majorat de la 9,220,12 la 11,280,13 g/l (p<0,001), B-limfocite - de la 19,80,17% la
22,80,18%, (cu 15,2%, <0,001).
De menionat faptul c apariia recidivelor la pacienii tratai cu soluie fiziologic ozonat
a fost observat n 16% cazuri, iar n lotul martor n 28% cazuri.
Efecte secundare la ntrebuinarea schemei cu terapie tripl au fost evideniate cu aceiai
frecven n ambele loturi studiate i constituiau 8,0% n lotul de baz i 12,0%, n lotul martor,
anularea tratamentului nefiind necesar. Astfel, administrarea soluiei fiziologice ozonate
pacienilor cu UD permite obinerea unei vindecri rapide, micorarea frecvenei recidivelor,
ceea ce prezint un efect economic important.
Concluzii
1. Asocierea terapiei triple standard a UD la pacienii vrstnici cu soluie fiziologic
ozonat contribuie la cuplarea mai rapid a sindromului dolor i dispeptic, diminuarea
intensitii modificrilor inflamatorii a mucoasei gastroduodenale, cicatrizrii defectului
ulceros.
2. Asocierea terapiei triple standard a UD la pacienii vrstnici cu soluie fiziologic
ozonat produce mrirea tuturor indicilor imunitii celulare practic pn la nivelul
indicilor la persoane sntoase (p<0,001), mrirea cantitii Ig M, G i micorarea
cantitii Ig A.
Bibliografie
1. GEYER M, STAMENIC I, BUHLER H, BERTSCHINGER P. Epidemiology of
gastrointestinal bleeding in the elderly. // Schweiz Rundsch Med Prax. 2006 May 10;95(19):75765.

157

2. . ., . .
. // , 7, 16,
1999, c. 769-72.
3. .. -
. // -, 5 2, 2003, . 86.

ACIDUL URSODEOXICOLIC N TRATAMENTUL BOLII HEPATICE ALCOOLICE

Elina Berliba
USMF Nicolae Testemianu, Chiinu, Republica Moldova
Summary
Effect of Ursodeoxycholic Acid in therapy of liver alcoholic disease
Ursodeoxycholic Acid (UDCA) has been shown to have hepatoprotective effects in various
liver diseases. This drug has also been found to be effective in patients with alcoholic hepatitis,
improving hepatic disease significantly. The aim of this study was to evaluate clinical and
biochemical efficiency of UDCA in treating patients with alcoholic liver disease. In patients with
chronic hepatitis of alcoholic genesis it was found that complex treatment with UDCA has a
benefic effect on the evolution of clinical syndromes, markers of cytolysis and cholestasis
comparing with patients who havent receive this medicine, that demonstrates the
hepatoprotective and anticholestatic action of ursodeoxicolic acid.
Rezumat
Acidul ursodeoxicolic posed aciune hepatoprotectorie n leziunile hepatice de diferit
genez, totodat avnd efect favorabil n tratamentul bolnavilor cu boal hepatic alcoolic,
ameliornd semnificativ injuria hepatic. Obiectivul studiului este de a evalua eficacitatea clinic
i biochimic a acidului ursodeoxicolic n tratamentul pacienilor cu boal alcoolic a ficatului.
La pacienii cu hepatit cronic de genez alcoolic s-a stabilit c tratamentul complex cu UDCA
a exercitat un efect benefic n evoluia sindroamelor clinice, marcherilor de citoliz i colestaz,
ceea ce confirm efectul hepatoprotector i anticolestatic al acidului ursodeoxicolic.
Actualitatea
Tratamentul bolii hepatice alcoolice este complex, fiind modulat n funcie de stadiul i de
forma de boal n care a fost iniiat. Strategia terapeutic este dificil, deoarece este influenat
pe de o parte de particularitile individuale, care ntmpin dificulti n apreciere, datele
prezente la etapa actual fiind incomplete i, pe de alt parte, de dificultatea de determinare a
severitii etapei curente a maladiei. Kuntz E. (2002) menioneaz c n toate variantele de
tratament rmn numeroase incertitudini, rezultatele studiilor clinice fiind contraversate [4].
n calitate de tratament patogenetic al hepatopatiei alcoolice au fost propuse mai multe
preparate: glucocorticoizii, infliximabul, pentoxifilina, acidul ursodeoxicolic, fosfolipidele
eseniale, ademetionina, silimarina, propiltiouracilul etc. [18]. Majoritatea autorilor se pronun
n favoarea tratamentului patogenetic al formelor progresate de boal, deoarece el permite nu
numai regresarea leziunilor hepatice, dar i prentmpin cascada reaciilor patologice cu risc
vital pentru pacient [1,2,17]. Obiectivul tratamentului medicamentos este de a face s dispar sau
s stopeze evoluia leziunilor anatomice create de alcool, avndu-se n vedere implicarea
mecanismului imun n progresiunea bolii, ca i tendinele extensive ale procesului de fibroz
[9,20].
Definitorii n acest sens sunt studiile care propun utilizarea preparatelor acidului
ursodeoxicolic (UDCA) n tratamentul hepatitei i al cirozei alcoolice [2,6,7,19].
Acidul ursodeoxicolic (Ursofalk, Ursosan) are efect favorabil n tratamentul bolnavilor cu
boal hepatic alcoolic. Eficacitatea acidului ursodeoxicolic (UDCA) n terapia leziunilor
158

hepatice alcoolice a fost dovedit ultimele decenii. n prima comunicare fcut de Plevris J. i
coaut. (1991), referitor la eficacitatea acidului ursodeoxicolic n tratamentul bolii alcoolice a
ficatului, se menioneaz ameliorarea indicilor clinici i biochimici la pacienii cu ciroz hepatic
alcoolic dup tratamentul cu UDCA [1991]. Doza nictimeral de UDCA a fost de 15 mg/kg
mas corporal. Peste 2 sptmni s-a observat reducerea semnificativ a nivelului de bilirubin
i fosfataz alcalin la pacienii studiai.
UDCA constituie partea principal a pool-ului acizilor biliari ai urilor, de unde provine i
denumirea preparatului. A fost descoperit n 1902, iar peste 50 ani a fost sintetizat artificial. La
om numai o cantitate foarte mic de UDCA (mai puin de 4%) se gsete n componena acizilor
biliari.
Efectele caracteristice ale acidului ursodeoxicolic:
Aciune direct citoprotectorie: UDCA se include n stratul fosfolipidic al membranei
celulare, ceea ce contribuie la stabilizarea membranei i majorarea rezistenei ei la
factorii lezani, inclusiv alcoolul;
Efect antiapoptozic: micornd concentraia de Ca ionizat intracelular, prentmpin
ieirea citocromului C din mitocondrii, astfel, inhib apoptoza hepatocitelor i
colangiocitelor;
Imunomodulator: micoreaz expresia moleculelor clasa HLA1 pe hepatocite i HLA2 pe
colangiocite, ceea ce diminueaz autoimunitatea lor; scade producia de citokine
proinflamatorii (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alfa);
Anticolestatic: stimularea exocitozei prin activarea -proteinkinazei Ca-dependente
micoreaz concentraia acizilor biliari hidrofobi [];
Hipocolesterinemic: scade absorbia intestinal a colesterolului, reduce sinteza
colesterolului n ficat i excreia lui n bil;
Efect litolitic: micoreaz litogenitatea bilei ca urmare a formrii cristalelor lichide cu
moleculele de colesterol, prentmpin formarea i dizolvarea calculelor de colesterol.
Multitudinea de efecte biochimice i imunologice ale acidului ursodeoxicolic justific
utilizarea lui n tratamentul ficatului alcoolic, ceea ce ne-a definit direcia cercetrilor pe care leam efectuat.
Obiectivul studiului este de a evalua eficacitatea clinic i biochimic a acidului
ursodeoxicolic n tratamentul pacienilor cu boal alcoolic a ficatului.
Material i metode
Pacienii cu hepatit cronic alcoolic au fost repartizai n dou grupuri n dependen de
tratamentul administrat.
Terapia cu acid ursodeoxicolic (Ursofalk, Ursosan) n doz zilnic de 15 mg/kg corp timp
de o lun a fost aplicat la 23 pacieni cu hepatit cronic etilic (lotul II). Vrsta medie a acestor
pacieni a constituit 47,91,9 ani. Persoanele de gen masculin au alctuit majoritatea 69,2% (18).
Grupul de comparaie (lotul I) a fost constituit din 20 pacieni cu HCA, vrsta medie 48,81,5
ani. Pacienii asistai n acest grup au primit tratament tradiional cu vitamine, riboxin, acid
lipoic, fr preparatele acidului ursodeoxicolic (UDCA).
Rezultate
Terapia combinat cu acid ursodeoxicolic a influenat benefic, att evoluia sindroamelor
clinice, ct i a parametrilor biochimici la pacienii cu hepatit alcoolic. La bolnavii tratai cu
UDCA s-a constatat o regresiune mai semnificativ a sindroamelor clinice comparativ cu
pacienii din lotul I tratai tradiional (fig. 1). Astfel, simptomatologia asteno-neurotic a disprut
la 47,8% (11) pacieni din 69,5% (16) iar la 21,7% (5) dintre ei persistnd i la finele
tratamentului. Sindromul algic abdominal, constatat iniial la 73,9% (17) bolnavi, s-a redus sub
aciunea tratamentului pn la 17,4% (4); adic a suportat o evoluie favorabil n 56,5% (13)
159

cazuri versus 40% (8) pacieni medicai numai n program uzual. S-a atestat involuia
manifestrilor sindromului dispeptic la 52,2% (12) bolnavi tratai n program complex cu UDCA
versus 40% (8) medicai tradiional. Se estimeaz efectul favorabil al acidului ursodeoxicolic
asupra sindromului icteric. n lotul bolnavilor tratai suplimentar cu UDCA iniial icterul a fost
prezent n 26,1% (6) cazuri i a disprut la toi pacienii dup finalizarea terapiei. La pacienii
medicai n program tradiional icterul a disprut n 20% (4) cazuri, atestndu-se la finele
tratamentului la 10% dintre bolnavi Dimensiunile ficatului au revenit la normal n 21,8% (5), la
restul pacienilor (78,2%) s-a constatat o tendin spre micorare a dimensiunilor ficatului.
Splenomegalia, atestat n 13,04% (3) situaii iniial, nu s-a nregistrat la finele tratamentului.
90%
77%

80%
70%
60%
50%

48%

45%

40%

60%

57%

52%
40%

40%
26%

30%

20%

20%

13%

10%

10%

0%
astenoneurotic

dispeptic

dolor

tratai cu UDCA

icterul

hepatomegalia

splenomegalia

tratati fara UDCA

Figura 1. Evoluia sindroamelor clinice n hepatita cronic alcoolic sub aciunea diferitor
programe de tratament (de baz i cel suplimentat cu UDCA)
Evoluia indicilor biochimici ai sindroamelor hepatice eseniale i a marcherilor intoxicaiei
cronice cu alcool la pacienii tratai complex cu UDCA, precum i analiza comparativ cu
parametrii respectivi ai bolnavilor asistai n program tradiional, este prezentat n tabelul 1.
Am constatat c administrarea UDCA pacienilor cu hepatit cronic alcoolic a influenat
semnificativ evoluia pozitiv a enzimelor ce reflect sindromul citolic. Astfel, sub aciunea
tratamentului la aceti pacieni am atestat scderea aminotransferazelor aproximativ de 2 ori
comparativ cu valorile iniiale. Activitatea ALT s-a redus de la 69,99,6 U/l pn la 31,12,2 U/l
(p<0,001) la finele terapiei. Aceleai regulariti am stabilit i pentru activitatea AST care s-a
micorat de la 65,49,6 U/l pn la 29,52,9 U/l (p<0,01) dup cura de terapie complex cu
UDCA. Totodat, activitatea ALT (p<0,01) i AST (p<0,01) la sfritul tratamentului s-a
determinat veridic sczut fa de valorile similare ale pacienilor care au primit numai tratament
de baz.
Evaluarea sindromului citolitic n grupul de comparaie a relevat o mbuntire a activitii
transaminazelor sub aciunea terapiei de baz, fiind determinate variaii ale ALT de la 669,2 U/l
iniial pn la nivelul de 52,511,7 U/l dup cura de terapie (p>0,05) i reducerea activitii AST
de la 61,87,9 U/l iniial pn la 46,64,4 U/l pe parcursul tratamentului (p>0,05). Concomitent,
ns, aceti indici nu s-a micorat veridic comparativ cu datele iniiale i nu au revenit la valori
normale, apreciindu-se majorate i dup tratament.
Sunt impresionabile rezultatele favorabile pe care le-a produs tratamentul cu acid
ursodeoxicolic asupra parametrilor sindromului de colestaz i a lipidelor plasmatice.
Investigarea indicilor ce specific sindromul colestatic a relevat normalizarea bilirubinei i
fraciilor ei, fosfatazei alcaline, trigliceridelor, -lipoproteinelor i HDL colesterolului dup
finalizarea curei de terapie combinat cu UDCA. Concentraia bilirubinei totale a sczut de la
160

27,85,16 mcmol/l la 17,71,9 mcmol/l (p<0,05). Nivelul fosfatazei alcaline a diminuat de la

261,819 U/l pn la 223,610,6 U/l (p<0,01), la finele tratamentului, fiind mai jos i fa de
indicele analogic din lotul de comparaie (p<0,05).
Este necesar de menionat faptul c tratamentul cu UDCA al pacienilor cu hepatit cronic
alcoolic a descrescut esenial nivelul plasmatic al lipidelor. Concentraia trigliceridelor a
prezentat reducere de semnificaie statistic, micorndu-se de la cifrele iniiale de 2,170,16
mmol/l pn la 1,260,11 mmol/l (p<0,001) dup o lun de tratament. Aceia legitate am
constatat i pentru coninutul seric al -lipoproteinelor, care s-au redus de la 652,88 IU/l la
36,72,06 IU/l (p<0,01). Monitorizarea nivelelor de HDL-colesterol sub aciunea terapiei
complexe cu acid ursodeoxicolic a atestat reducerea evident a acestui indice, valorile lui
micorndu-se de la 2,070,16 mmol/l la 1,090,14 mmol/l (p<0,001) postcurativ. Totodat, au
fost stabilite diferene valide statistic ntre valorile finale ale trigliceridelor (p<0,001), lipoproteinelor (p<0,001) i ale HDL-colesterolului (p<0,05) la pacienii care au administrat
tratament suplimentat cu UDCA comparativ cu marcherii respectivi ai pacienilor monitorizai n
program de terapie tratiional, la ultimii aceti indici prezentnd o involuie postcurativ mai
puin favorabil. Astfel dup cura de tratament complex cu acid ursodeoxicolic am constatat
optimizarea indicilor ce reflect colestaza hepatic, ceea ce confirm efectul anticolestatic al
preparatului.
Tabelul 1.Evoluia indicilor biochimici la pacienii cu hepatit cronic
alcoolic dup tratament
Lotul de baz (tratament
Lotul de comparaie
Diferene
cu UDCA)
(tratament de baz)
dintre loturi
Indicii
dup
Iniial I
Dup
Iniial III Dup
tratament
tratament - II
tratamentIV
ALT (U/l)
69,99,6
31,12,15*** 669,2
52,511,7
P II IV <0,01
AST (U/l)
65,49,6
29,52,9**
61,87,9
46,64,4
P II IV <0,01
-GT (U/l)
154,513 51,025,1*** 148,618,6 69,65,8**
P II IV <0,05
GDH (U/l)
14,031,1 4,270,22*** 13,91,4
6,70,27**
PII IV <0,001
ADH (IU/l)
10,50,7
3,670,38*** 11,01,2
4,92,1**
P II IV >0,05
CDT (%)
10,70,22 5,210,44*** 11,90,46
5,70,48*** P II IV >0,05
Bilirubina total 27,85,16 17,71,92*
27,23,64
24,12,2
P II IV<0,05
(mcmol/l)
Bilirub. direct 7,231,9
4,320,49
7,781,37
7,70,7
P II IV <0,01
(mcmol/l)
Fosfat. alc. (U/l) 261,819 223,610,6** 258,216,9 24314,6
P II IV <0,05
Trigliceride
2,170,16 1,260,11*** 2,430,27
1,80,11*
PII IV <0,001
(mmol/l)
HDL (mmol/l) 2,070,14 1,090,14*** 2,020,22
1,50,13*
P II IV <0,05
B-lipoprot.
652,88
36,72,06**
68,03,6
62,92,1
P IIIV <0,001
(IU/l)
Not:
*- p<0,05, ** - p<0,01, *** - p<0,001 diferene dintre valorile medii iniiale i cele de
la finele tratamentului.
O importan deosebit prezint influena pozitiv a tratamentului cu UDCA asupra
evoluiei marcherilor specifici consumului de alcool. Activitatea -GT (tab. nr. 1) dup terapia
administrat s-a micorat aproximativ de 3 ori (51,025,1 U/l; p<0,001) n raport cu valorile
prezentate anticurativ (154,513 U/l), nivelul final ncadrndu-se n limitele admise de norm.
Totodat, au fost stabilite diferene valide statistic ntre valoarea postcurativ a acestui parametru
la bolnavii tratai complex comparativ cu lotul pacienilor care au administrat numai tratament de
baz, fr UDCA (p<0,05), la ultimii activitatea -GT se meninea crescut i dup tratament,
ceea ce sugereaz persistena colestazei.
161

S-a constatat evoluia pozitiv a activitii GDH, care a sczut de la cifrele iniiale de
14,031,1 U/l la 4,270,2 U/l dup tratament, determinndu-se veridic redus fa de valoarea ei
iniial (p<0,001) i a pacienilor lotului martor (p<0,001).
Activitatea ADH, care pn la iniierea tratamentului a constituit 10,550,7 IU/l, s-a
micorat veridic pn la 3,670,38 IU/l (p<0,001), dar persist nesemnificativ crescut i dup
finalizarea tratamentului. Nu s-au atestat diferene statistic concludente ntre valorile finale ale
ADH la pacienii tratai cu UDCA i cei asistai n program uzual.
Monitorizarea transferinei carbohidrat deficiente i raportului CDT/transferin a relevat
scderea exponenial a acestor indici sub aciunea tratamentului. Valoarea transferinei
carbohidrat deficiente, care iniial s-a determinat evident crescut (10,70,22 %) a revenit dup 1
lun de tratament la limite normale (5,210,44 %) (p<0,001). Raportul CDT/transferin a
suportat modificri pozitive eseniale, oscilnd de la 4,90,3 iniial pn la 2,10,3 (p<0,001) la
finele terapiei, dar acest inice s-a meninut puin majorat i dup tratament, posibil din contul
nivelului redus al transferinei totale.
Tratamentul bolii alcoolice a ficatului nu dispune de medicaie specific i este complicat
att din cauza particularitilor individuale, ct i dificultilor de diagnostic i continuarea
consumului de alcool de ctre pacieni. n prezent continu cercetrile n domeniul studierii
eficacitii terapeutice a diferitor preparate n tratamentul ficatului alcoolic.
Cercetnd eficacitatea medicaiei cu derivaii acidului ursodeoxicolic n terapia pacienilor
cu hepatit alcoolic, am constatat efectul favorabil al UDCA la aceti pacieni nu numai prin
normalizarea marcherilor consumului de alcool dup tratament, care conform datelor
bibliografice pot reveni la cifre normale i pe fon de abstinen, ceea ce i constituie un argument
suplimentar pentru natura alcoolic a hepatopatiei [5,10], dar i prin evoluia pozitiv a indicilor
biochimici ai principalelor sindroame hepatice patologice. Astfel, la pacienii tratai cu UDCA sa observat o ameliorare mai evident a sindromului citolitic, manifestat prin valori mai reduse
ale ALT (p<0,01) i AST (p<0,01) dup tratament comparativ cu datele similare ale pacienilor
ce au primit numai tratament de baz, unde activitatea ALT i AST s-a meninut crescut i la
finele tratamentului.
Este de remarcat i efectul benefic al UDCA asupra indicilor de colestaz. Tratamentul
complex cu acest preparat a determinat normalizarea bilirubinei totale (p<0,05) i fraciei
conjugate (p<0,01) fa de valorile similare ale pacienilor din lotul martor. Nivelul fosfatazei
alcaline (p<0,05) este veridic mai redus n lotul pacienilor tratai cu UDCA, la fel, ca i valorile
trigliceridelor (p<0,001), HDL (p<0,05) i -lipoproteinelor (p<0,001). n ceea ce privete
marcherii consumului de alcool, n ambele loturi dup tratament s-a constatat nivel normal al
CDT i activitate nesemnificativ crescut a ADH. Nivelul -GT s-a dovedit veridic sczut la
pacienii asistai n program complex cu UDCA (p<0,05) comparativ cu cei din lotul martor, la
care i dup tratament acest indice a rmas crescut, posibil pe contul colestazei care nu a fost
influenat de tratamentul de baz. n prima comunicare fcut de Plevris J. i coaut. (1991),
referitor la eficacitatea acidului ursodeoxicolic n tratamentul bolii alcoolice a ficatului, se
menioneaz ameliorarea indicilor clinici i biochimici la pacienii cu ciroz hepatic alcoolic
dup tratamentul cu UDCA [1991]. Ulterior n cercetrile recente efectuate de Bettini R. i
Gorini M. (2002) UDCA s-a administrat n doz de 450 mg/zi, timp de 6 luni, astfel apreciinduse optimizarea semnificativ a indicilor hepatici [2]. Autorii relev cele mai bune rezultate n
grupul pacienilor care au primit tratament combinat cu UDCA i silimarin [2]. Rezultate mai
puin ncurajatoare relateaz trialul clinic efectuat de Pelletier i coaut. (2003), care nu a
confirmat efectul pozitiv al UDCA administrat cte 15 mg/kg/zi timp de 6 luni asupra
supravieuirii pacienilor cu ciroz alcoolic [13]. Autorii atribuie aceasta, posibil, dozei
insuficiente a preparatului.
Concluzii
La pacienii cu hepatit cronic de genez alcoolic s-a stabilit c tratamentul complex cu
acidul ursodeoxicolic a exercitat un efect benefic n evoluia sindroamelor clinice, marcherilor de
162

citoliz i colestaz comparativ cu pacienii care nu au administrat acest preparat, ceea ce

confirm efectul hepatoprotector i anticolestatic al acidului ursodeoxicolic.
Bibliografie
1. Bergheim I., McClain C.J. Treatment of Alcoholic Liver Disease. Dig Dis.
2005;23:275-284.
2. Bettini R, Gorini M. Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the
treatment of chronic ethyl-toxic hepatopathy. Clin Ter. 2002 Sep-Oct;153(5):305-7.
3. Dumbrava V., Berliba E., Lupaco Iu. Ficatul i alcoolul. Monografie. Chiinu, 2008.
298 pagini.
4. Kuntz E, Kuntz HD. Alcohol-induced liver damage. // Hepatology Principles and
Practise. Heidelberg Germany 2002. p. 470-488.
5. Lieber CS. Alcoholic liver disease. New insights in pathogenesis lead to new
treatments. // J. Hepatol. 2000 - Vol. 32. suppl. 1. p. 113-128.
6. Lukivscaia O., Maskevici Al. Effect of ursodeoxycholic acid on prostaglandin
metabolism and microsomal membranes in alcoholic fatty liver. Alcohol. 2001. Vol. 25, Nr 2, p.
99-105.
7. Lukivskaya O, Zavodnik L, Knas M, Buko V. Antioxidant mechanism of
hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis. Adv Med
Sci. 2006;51:54-9.
8. Lukivskaya OY, Maskevich AA, Buko VU. Effect of ursodeoxycholic acid on
prostaglandin metabolism and microsomal membranes in alcoholic fatty liver. Alcohol. 2001
Oct;25(2):99-105
9. Maher JJ. Alcoholic steatohepatitis: management and prognosis. Curr Gastroenterol
Rep. 2007; 9(1):39-46.
10. McCullough AJ, O'Connor JF: Alcoholic liver disease: proposed recommendations for
the American College of Gastroenterology. Am J Gastroenterol 1998 Nov; 93(11): 2022-36,
revision June 2009 by Eldon A. Shaffer, MD.
11. Mohammad K Ismail, MD, Alcoholic Fatty Liver. Updated: Sep 15, 2008.
12. Okan Abdullah et all. Effect of Ursodeoxycholic Acid on Hepatic Steatosis in Rats.
Medicine. 2002. Vol. 47, Nr 11.
13. Pelletier G, Roulot D, Davion T. et al. URSOMAF Group. A randomized controlled
trial of ursodeoxycholic acid in patirnts with alchol-induced cirrhosis and jaundice //
Hepatology 2003 - Vol. 37. p. 887-892.
14. Plevris JN, Hayes PC, Bouchier IAD. Ursodeoxycholic acid in the treatment of
alcoholic liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 1991.
15. Plevris JN. Hayes PC, Bouchier IAD. Ursodeoxycholic acid in the treatment of
alcoholic liver disease. In: Northfield T. C. et. al. Bile acids Hepatobiliary Disease. Kluwer
Academic Publishers, Dordrecht, Boston. 2000. p. 147-152.
16. . :
//
, 2004 - 1. . 15-20.
17. .., . . .
, 2009. . 168-174.
18. , .
// . . ., ., 2003 - 6. . 65-68.
19. . //
. - 2002. . 62-72.
20. . .
. . . . . 2003 - 2. . 13-20.

163

164