Transcripia

A elaborat: Ilies Ilie

A verificat: Tasnic Elena

Planul cercetrii:

Definiie.
Caracteristica general.
Gene ale transcripiei.
Principiile transcripiei.
Aparatul de transcripie.
Etapele transcripiei.
Reglarea transcripiei la eucariote.
Transcripia la procariote.
Rolul biologic.

Transcripia este procesul

de copiere a informaiei genetice

a unei gene sub form codificat
complementar i antiparalel
ntr-o molecul de ARNm.

n cadrul acestui proces, o secven liniar

de nucleotide din ADN este copiat
complementar i antiparalel ntr-o secven
liniar sau o caten de ARNm. Informaia
din ARNm este decodificat cu ajutorul
codului genetic, rezultnd o secven
liniar de aminoacizi sau un polipeptid.

Transcripia are loc n general n

nucleu.ARN-ul este un polimer de
ribonucleotide alcatuit din 3
componente:un glucid-riboza, un rest
fosfat i o baz azotat purinic sau
pirimidinic-A,G,C i U n loc de T. Prin
polimerizarea ribonucleotidelor n direcia
53 rezult o monocaten de ARN n
general de dimensiuni mici sau scurte.

Exist mai multe tipuri de ARN cu

funcii diferite:
ARNm-este codant deoarece prin translaie
va determina sinteza unui polipeptid.
ARNr-este implicat n formarea
ribozomilor .
ARNt-intervine n transportul aminoacizilor
la ribozomi n procesul translaiei.

Pentru a sintetiza n vivo ARNm sunt necesare:

1.ADN ca model sau matri pe care s se
desfaoare sinteza.
2.enzima ARN-polimeraza2.
3.factori de transcripie care orienteaz i
activeaz enzima.
4.ribonucleotide activate care prin polimerizare
s alcatuiasc catena de ARN.
n procesul transcripiei numai una din cele 2
catene de ADN din dublul helix,catena 35 sau
catena non-sens va fi transcris i va servi ca
matri pentru sinteza unei catene
complementare i antiparalele 53 de ARNm.

Numeroase molecule
de ARN-polimeraza
pot efectua simultan
transcripia unei
gene, n cazul n care
de pe aceeai
secventa genic sunt
necesare mai multe
transcripte.

Gene ale transcripiei

Gena ARN-polimeraza II.
Gena TBP.
Gena TF IIIA.

Gena ARN-polimeraza II

Localizat n cromozomul 8.
Tipul genei: gen de clasa II.
Codific enzima ARN-polimeraza II,
responsabil pentru sinteza ARNm.
Modificri n structura genei duc la sinteza
unei proteine defecte,sau la lipsa ei.
cromozomul 8

Gena TBP (TATA box binding protein )

Localizat n cromozomul 6.
Tipul genei: gen de clasa II.
Codific proteina TBP, care identific boxa
TATA n timpul iniierii transcripiei.
Mutaii n gena TBP: spinocerebellar ataxie 17,
o tulburare neurodegenerativ, clasificat ca o
boal polyglutaminic.
cromozomul 6

Spinocerebellar ataxia 17

Vrsta de debut: de la 3 pn la 55 de ani.

Se caracterizeaz prin: lipsa de coordonare
musculara care pot afecta vorbirea, ochi
micri, capacitatea de a nghii, mers,
ridicarea obiectelor i alte micri voluntare.
O persoan cu ataxie persistent poate avea
deteriorri n acea parte a creierului care
controleaz coordonarea muscular
cerebelul.

Gena TF III A(transcription factor IIIA )

Localizat n cromozomul 1.
Tipul genei: gen de clasa II.
Codific proteina TF III A, factor de
transcripie necesar pentru transcrierea genei
ARNr 5S.
Modificrile din aceast gen duc la sinteza
unei proteine defecte,sau la lipsa ei.
cromozomul 1

Principiile transcripiei:

Sintez matricial(catena 35 a ADN-ului).

Complementar-catenei anticodogene.
Antipatalel(catena 53a ARN-ului e antiparalela
catenei 35a ADN-ului) .

Unidirecionat (+1terminator).
De novo(fiecare molecula de AND-copie unica)
Non-reparativ (ARN nu se poate repara).

Aparatul de transcripie

Gena cu secvene codificatoare i reglatoare.

Poziia secvenelor consens din promotor
determin care din cele doua catene de ADN va
servi matri n sinteza moleculei de ARN.
Catena 53 catena codogen, netranscris.
Catena 35 catena anticodogen, este transcris
i serveste drept matri pentru activitatea ARNpolimerazei.

Aparatul de transcripie
a genelor de clasa I

Secvena de ADN:
-codificatoare;
-reglatoare(promotor, terminator);
Enzime:
-ARN-polimeraza I(sintetizeaz ARN);
Uniti de polimerizare:
-monomeri ai ARN: UTP, ATP, GTP, CTP;
Factori de transcripie:
-UBF;
-SL1;

Aparatul de transcripie
a genelor de clasa II

Secvena de ADN:
-codificatoare(exoni, introni);
-reglatoare(promotor, terminator);
-modulatoare(enhanceri, silenceri);
Enzime:
-ARN-polimeraza II(sintetizeaz ARN);
Uniti de polimerizare:
-monomeri ai ARN: UTP, ATP, GTP, CTP;
Factori de transcripie:
-generali(TF II D, TF II A, TF II B...);
-specific(TAFs);

Aparatul de transcripie
a genelor de clasa III

Secvena de ADN:
-codificatoare;
-reglatoare(promotor, terminator);
Enzime:
-ARN-polimeraza III(sintetizeaz ARN);
Uniti de polimerizare:
-monomeri ai ARN: UTP, ATP, GTP, CTP;
Factori de transcripie:
-TF II A, TF II B, TF II C

La celulele eucariote, transcripia se

desfasoar n 2 mari etape determinate
de structura discontinu a genelor:

I.formarea ARNm precursor (preARNm) sau transcript primar, prin copierea

integrala a genei (introni+exoni).
II.maturareaARNm precursor cu
formarea n final a ARNm matur care va trece
n citoplasma i va participa la translaie.

I.Formarea ARNm:

ncepe prin despiralizarea zonei de ADN care

conine gena sau genele ce vor fi transcrise;
aceast despiralizare se face cu ajutorul unor
factori de transcripie care reduc gradul de
condensare i de compactare a filamentelor cu
nucleozomi;
aceast etapa se desfaoara la rndul sau n 3
stadii sau subetape: iniierea, elongarea,
terminarea.

Etapele transcripiei

Iniierea.
Elongarea.
Terminarea.

Iniierea

Un factor decesiv pentru iniierea procesului de

sintez a ARN este recunoaterea primului
nucleotid ce va fi citit (+1).
Promotorul i punctul de start al transcripiei
sunt recunoscute de factori proteici de
transcripie.
Pentru iniierea transcripiei se formeaz un
complex din circa 20 proteine diferite.
Astfel poate ncepe transcripia ncepnd cu
nucleotidul +1 la nivelul situsului de iniiere.

Elongarea

Dupa fixarea ARN polimerazei la

promotor, cele 2 catene ale moleculei de
ADN se desfac prin ruperea legaturilor de
H dintre bazele azotate complementare pe
o regiune limitat, eliberndu-se catena ce
urmeaza a fi copiat, catena de ADN 35
care va servi ca matri pentru aranjarea
secvenial i complementar a
ribonucleotidelor activate.

Ulterior, acestea vor fi polimerizate prin

intermediul ARN-polimerazei, formndu-se
catena de ARNm. Trancripia se face numai n
direcia 53 (cu o rat de 30nucleotide/sec)
deci ARNm este antiparalel cu catena de ADN
transcris. Odat sintetizat, ARNm se desprinde
treptat de pe catena ADN matri, rmnnd
totui fixat de aceasta temporar, numai la
capatul 3. n acelai timp, cele doua catene
deADN se reunesc, refcnd dublul helix.
Catena de ARN precursor din care gena ini ial
este copiat integral exon-intron.

Terminarea

Se face atunci cnd ARN-polimeraza ntlnete

situsul de terminare a transcripiei dinspre
capatul 3.
Cnd ARN-polimeraza ajunge la secvena
terminatorului transcrie i secvena palindromic.
Molecula de ARN imediat formeaz o bucl care
ncetinete deplasarea ARN-polimerazei.
n consecin, polimeraza este ajutat de factorul
de eliberare ceea ce condiioneaz disocierea
complexului ADN, ARN, ARN-polimeraza.

Reglarea transcripiei la eucariote

Controlul transcripional determin
posibilitatea de a fi sau a nu fi transcris o
gen. Pentru ntelegerea mecanismelor de
control ale transcripiei genelor eucariote este
este necesar s se cunoasc cteva
particulariti ale genomului eucariot.
La eucariote cea mai mare parte a genomului
nu este transcris. Majoritatea secventelor
ADNsunt repetitive, necodificatoare(spaceri,
ADN-satelit).

ADN are o structur supramolecular realizat

prin interaciunea puternic cu diferite tipuri de
proteine. n aceast stare transcripia este
imposibil fiind blocat nespecific de histone.
ntr-un organism eucariot pluricelular, celulele
cresc, se divid, suporta modificari morfologice,
fiziologice i metabolic. Pentru aceasta este
necesar o expresie difereniat a genelor.
Expresia genelor este difereniat i n funcie de
perioada de dezvoltare a organismului.

Nivelele de reglare ale transcripiei

Controlul pretranscripional
Controlul iniierii transcripiei
Controlul sintezei ARN
Controlul posttranscripional
Controlul transferului ARNm n citoplasm

Reglarea pretranscripional
n celulele eucariote, ADN-ul nuclear este
asociat cu proteine histonice, formnd fibra
de cromatin. Aceasta se poate afla sub dou
forme: o form mai condensat numit
heterocromatin i o form mai
puincondensat numit eucromatin. n
hetero-cromatin nu se realizeaz
transcripia, deci genele sunt inactive, pe
cnd n eucromatin se poate realiza
transcripia.

Acesta este primul nivel al reglajului genetic la

eucariote, care acioneaz la nivelul unor
segmente cromozomiale care conin un numr
mare de gene. La eucariotele cu organizare
complex, ntr-un anumit tip de esut se
eucromatinizeaz numai segmentele care
conin gene necesare funcionrii esutului
respectiv, celelalte fiind heterocromatinizate.

Reglarea pretranscripional

Controlul iniierii transcripiei

Pentru iniierea transcripiei este necesar

activitatea promotorului genei-int.
Elementele promotorului funcioneaz ca un
modul n reglarea expresiei genei.
Elementl reglator al promotorului este
specializat pentru fiecare gen pe care o
controleaz, pentru c se leaga de o proteina
canal.

Controlul sintezei ARN

Dup formarea complexului de iniiere a

transcipiei ARN-polimeraza sintetizeaz
molecula de ARN pn la situsul de terminare.
Viteza i rata de transcripie este determinat
de configuraia promotorului i de
interaciunea cu proteinele reglatoare.
Sfritul procesului este semnificat prin
secvena palindromic i formarea buclei n
molecula de ARN.

Controlul posttranscripional

Cap-area adugarea unei GTP metilat la

capatul 5de ctre enzima guanilat-transferaza.
Poliadenilarea-adaugarea a 200 de ATP la
capatul 3 de ctre Poly A-polimeraza .
Splicing nlturarea intronilor din ARNm de
catre ribozimele U1-U6.

Controlul transferului ARNm n

citoplasm
ARNm-produsul processing-ului se
asociaz cu proteine speciale,
interacioneaz cu receptorii complexului
porului nuclear i se transfer din nucleu
n citoplasm

Transcripia la procariote

Cromozomul bacterian este alctuit dintr-o molecul

de ADN dublu catenar circular..
Numrul de gene n cromozomul bacterian este de
cteva mii (de exemplu, la E.coli circa 4000).
Dup funcia lor, genele respective se divizeaz n:
gene structurale,
gene reglatoare,
gene operatoare
gene ARNr i ARNt

La procariote gena are o structur continu i

va fi transcris n bloc n ARN-m,spre
deosebire de genele eucariotelor care au o
structur discontinu.De obicei, la procariote
mai multe gene structurale sunt asociate
mpreun n unitatea funcional reprezentat
de opreon.
Fiecare gen dintr-un segment structural al
operonului, are codonul start i codonul stop,
iar ntre gene exist cte o scurt secven
nucleotidic intercalat.

Cromozomul bacterian
Structura genelor:
-promotor.
-terminator.
-iniiator.
-replicator.
-secvene de
inserie.
-suprafee de
legare.
legare

Viteza de transcriptie este controlat de proteine

care se leag de ADN lng pozitiile
promotorilor. Exist represori care inhib
transcrierea i activatori care stimuleaz
activitatea polimerazei ARN.

EXEMPLU: La bacteria e coli, enzima galactosidase

descompune lactoza n dou zaharuri simple, glucoza
i galactoza. Gena acestei enzime e exprimat numai n
absena glucozei i prezena lactozei. Dac lactoza e
prezent ea se leag de o protein represoare,
mpiedicnd-o s se lege de ADN. Dac glucoza e
prezent ea se leag de o protein activatoare,
mpiedicnd-o s se ataeze de ADN. Astfel
descompunerea lactozei n celul este controlat printro bucl de control automat(feedback loop) care poate fi
descris dup urmatoarea regula:
if lactose and not glucose then produce -galactosidase
(dac exist lactoz dar lipsete glucoza, atunci se
produce enzima -galactosidase!).

Modelul operonului

Unitatea transcripional la procariote este

reprezentat de operon.
Schema general a reglrii activitii genelor
procariote a fost propus de geneticienii F.Jacob i
J.Monod n 1961 i expus n lucrarea Mecanismul
reglajului genetic n sinteza proteinelor

Fig. 1. Schema unui operon:

R gena reglatoare; P promotor; O operator;
S gene structurale; T terminator; r represor.

Rolul biologic al transcripiei

Copie informaia genetic.

Sintetizeaz ARN precursor.
Realizeaz informaia genetic.
Asigur transmiterea informaiei genetice.

Bibliografie

Curs de biologie molecular

http://ru.scribd.com/doc/47707454/13-Transcr
iptia-Formarea-ARNm-precursor

http://en.wikipedia.org/wiki/Transcription_(gene
tics)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6908
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/843536
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/547985#gen
e-top