Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 1 Fiz Gen MG
Curs 1 Fiz Gen MG
CURS 1
SUMAR
1. Organizarea funcional a membranei celulare
Lipidele membranei celulare: Fosfolipide
Colesterol
Glicolipide
Proteinele membranei celulare: periferice
integrale
2. Schimburile de substane prin membrana celular
Transport pasiv: difuziune simpla (prin dublu strat lipidic, prin canale ionice)
difuziune facilitata
osmoza
Transport activ: primar (pompe ionice)
secundar (co-transport, antiport)
Proteine
integrale
Dublu strat
fosfolipidic
colesterol
1. Matricea fosfolipidic
- Cuprinde, n principal, fosfatidilcolin, sfingomielin, fosfatidilserin i
fosfatidiletanolamin.
- Fiecare molecul fosfolipidic prezint dou extremiti:
una hidrofil (polar) alctuit din glicerol, colin i o grupare fosfat i
una hidrofob (apolar) reprezentat de dou grupri hidroxil esterificate cu acizi
grai.
Datorit caracterului amfoter, fosfolipidele se dispun n dou straturi monomoleculare
opuse, formnd dublul strat fosfolipidic. Capetele hidrofile sunt orientate spre periferie,
iar cele hidrofobe sunt orientate central, unele spre altele.
Roluri:
1). este factor determinant al permeabilitii selective a membranei. Mebrana este:
permeabil pentru molecule liposolubile (acizi grai, etanol) i molecule de gaz
(O2 i CO2), care strbat cu uurin matricea fosfolipidic;
parial permeabil pentru ap i molecule hidrofobe mici;
impermeabil pentru molecule hidrosolubile.
1.2.1.TRANSPORTUL PASIV
Caracteristici:
- se desfoar spontan, sub aciunea unor fore fizice
- fr consum de energie
- n virtutea unor gradiente pn la atingerea strii de echilibru:
4
gradientul de concentraie
gradient de potenial electric
gradient electrochimic (reunete gradientul de concentraie i gradientul de potenial
electric; substana difuzeaz spontan din regiunea cu concentraie mai ridicat spre cea cu
concentraie sczut, la care n cazul particulelor ncrcate electric, intervine suplimentar
sarcina i diferena de potenial electric dintre cele dou suprafee ale membranei,
existnd permanent tendina deplasrii particulelor ctre acea fa a membranei ncrcat
cu sarcina de semn contrar).
a2. Canale de K+
- se gsesc n toate structurile excitabile
- au rol n meninerea potenialului membranar de repaus i n repolarizarea membranei care
urmeaz dup marile depolarizri din timpul potenialului de aciune.
- controleaz nivelul excitabilitii celulare.
Aceste canale au o singur poart de activare (n) care se deschide tardiv, la 6 ms dup stimulare, i care
permite un eflux de K+ cu efect hiperpolarizant.
- se descriu trei tipuri de canale de Ca2+, notate L, T i N. Dintre acestea, canalul de tip L se
gsete n fibra muscular cardiac i neted, avnd rol n cuplarea excitaiei cu contracia.
- sunt sensibile la aciunea unor blocante utilizate n terapeutic, cum sunt Nifedipina,
Verapamilul i Diltiazemul.
a4. Canale de Cl- se gsesc n celulele epiteliului tractului digestiv i celulele epiteliului cilor aeriene
- se deschid n urma depolarizrii, iar influxul de Cl - rezultat are un efect repolarizant sau
hiperpolarizant.
b. Canalele ionice operate mecanic
- se activeaz la ntinderea membranei celulare (stretch).
- Se gsesc n:
- celulele musculare netede (pe sarcolem), asigurnd un influx de Na + i Ca2+ cu rol
depolarizant.
- celulele endoteliale
- celule senzoriale. Ex: n celulele auditive din canalul cohlear, deformarea mecanic a cililor
deschide canale ionice urmate de un influx cationic depolarizant, generator al potenialului
local de receptor.
c. Canalele ionice operate de ligand
- sunt reglate prin modificri conformaionale induse de aciunea unor substane biologic active
extracelulare (ligand extracelular) sau a unui mesager intracelular (ligand intracelular).
c1. Canalele ionice operate de liganzi extracelulari - particip la formarea unor complexe
structurale receptoare. Cele mai importante sunt prezentate n tabel:
Canal
Na+
Receptor
nicotinic
Ligand
Ach
Cl-
GABA-ergic GABA
Na+
K+
specific
Localizare
Efect postsinaptic
Sinapse de tip excitator: Influx de Na+
placa motorie, SNC,Depolarizare
SNV periferic
Sinapse de tip inhibitor:Influx de ClSNC
Hiperpolarizare
c2. Canalele ionice operate de liganzi intracelulari - prezint n general situsuri de fixare a liganzilor la nivelul porilor de activare ale canalului.
- Ex: - la nivelul celulelor epiteliale (epitelii de absorbie),
- principalii liganzi intracelulari care moduleaz dinamica unor canale ionice de Na +, K+,
Cl-, dar i de ap (acvaporine) sunt: Ca2+ citosolic, AMPc i GMPc.
c3. Canalele ionice operate de receptori prin proteine G - au o dinamic reglat de proteine
reglatorii intramembranare ce opereaz direct sau prin mesageri secundari.
c4. Canalele intercelulare (conexonii)
- se gsesc la nivelul jonciunii permeabile dintre celule, numit gap jonction.
- fiecare conexon este format din 2 hemicanale, aparinnd celor dou membrane aflate n
apoziie. Fiecare hemicanal are 6 uniti proteice care delimiteaz un por cu diametru de 1,5
nm, permeabil pentru molecule cu diametru mic, cum ar fi: apa, ionii, nucleotidele,
vitaminele, produii de metabolism celular i mesagerii secundarii.
7
B. DIFUZIUNEA FACILITAT
- transportul pasiv al substanelor organice neionizate care nu pot traversa membrana dect cu
ajutorul unei proteine carrier specifice. Substana este fixat pe partea membranei unde aceasta
este n concentraie mai mare, iar proteina carrier, prin modificri conformaionale care nu
necesit consum energetic, o transfer pe partea membranei unde concentraia substanei este
mai mic.
- viteza de transfer este mai mare n comparaie cu difuziunea simpl
- rata difuziunii depinde de gradientul de concentraie i de disponibilitatea transportorului.
Astfel, difuziunea facilitat are un caracter limitativ - se poate desfura pn la o valoarea
maxim (Tmax).
- Capacitatea de transport poate fi influenat de intervenia anumitor substane biologic active.
De exemplu, difuziunea facilitat a glucozei crete de 10-20 de ori n prezena insulinei, prin
creterea numrului de transportori specifici pentru glucoz.
Exemple: absorbia fructozei i a unor AA la nivelul epiteliului intestinal
C. OSMOZA
- reprezint procesul de trecere a apei printr-o membran semipermeabil, dinspre soluia mai
diluat spre cea mai concentrat (n sensul gradientului de concentraie al apei).
- n funcie de permeabilitatea selectiv a membranei, gradientul de presiune osmotic determin
sensul i mrimea transferului de ap (solvent) i de particule osmotic active (solvii) - NaCl,
glucoz, uree, proteine:
dac dou soluii cu osmolariti diferite sunt puse n contact printr-o membran permeabil,
att pentru ap, ct i pentru solvii, gradientul de presiune osmotic determin transferul
solviilor dinspre soluia cu presiune osmotic mai mare spre cea cu presiune osmotic mai
mic, iar a apei n sens invers. Starea de echilibru osmotic este atins fr ca volumele celor
dou soluii s se modifice;
dac dou soluii cu osmolariti diferite sunt puse n contact printr-o membran
semipermeabil, permeabil pentru ap, dar nu i pentru solvii, gradientul de presiune
8
osmotic determin transferul apei dinspre soluia cu presiune osmotic mai mic spre cea
cu presiune osmotic mai mare. Atingerea strii de echilibru osmotic este asociat cu
modificarea volumelor celor dou soluii. n acest caz, gradientul de presiune osmotic
asigur difuziunea net a apei n sensul gradientului su de concentraie, fie prin matricea
fosfolipidic, fie prin canale de ap.
Pompele ionice sunt ATP-aze transportoare specifice, contra gradient i cu mare consum
energetic.
Cele mai importante pompe ionice sunt:
a. Pompa Na+/K+
- este cea important dintre ATP-azele de transport, Mg2+ dependent.
- Structur: este format din 2 subuniti - catalitice i 2 subuniti - reglatorii:
subunitatea prezint situsuri de fixare interne pentru Na+, ATP i Mg2+,
situsuri de fixare externe pentru K+ i ouabain
situs de fosforilare - de fixare a gruprii Pi;
subunitatea asigur translocarea pompei din citoplasm n membran i distribuia
polarizat a pompei pe suprafaa celular.
- Mecanism: transport 3Na+ spre exterior i 2K+ spre interior, pentru fiecare molecul de ATP
hidrolizat, respectnd urmtoarele secvene:
1. ocuparea situsurilor interne cu 3 Na+, 1 ATP i 1 Mg2+;
2. hidroliza ATP-ului cu eliberare energiei i a gruprii Pi;
3. fixarea gruprii Pi (sub aciunea unei kinaze) la nivelul situsului de fosforilare, urmat de
creterea afinitii pompei pentru Na+;
4. utilizarea energiei pentru modificarea conformaional a proteinei, cu expunerea
situsurilor de Na+ pe faa extern a membranei i disocierea Na+ n mediul extracelular;
5. ocuparea situsurilor externe cu 2 K+ ;
6. ndeprtarea gruprii Pi (sub aciunea unei fosfataze), urmat de creterea afinitii pentru
K+ ;
7. revenirea proteinei la conformaia iniial, cu expunerea situsurilor de K+ pe faa intern
membranei i disocierea K+ n mediul intracelular.
- Roluri:
- mecanism principal de asigurare a homeostaziei celulare.
- menine potenialul de repaus i particip la refacerea echilibrului ionic dup repolarizare (fiind
o pomp electrogenic, determin o ncrcare electronegativ a membranei la interior). Activarea
sa n exces determin hiperpolarizarea membranei, iar inhibiia sa determin o uoar
depolarizare
- ntreine gradientul de Na+ necesar transportul activ secundar.
Pentru realizarea acestor funcii, pompa Na+/K+ consum o mare parte din energia celular,
aproximativ 50% pentru neuron i nefrocit i 10% pentru fibra muscular i hepatocite.
- Factori reglatori:
- este activat de insulin, hormonii tiroidieni, catecolamine
- este inhibat de ouabain i de tonicardiace (digoxin).
b. Pompa H+/K+
- este prezent n celula parietal gastric unde are rol n formarea HCl.
10
Cotransportorii
Cotransportorii asigur un transport activ secundar pentru ioni i substane organice. Transportul
se desfoar n aceeai direcie cu transportul de Na+.
Cotransportorii se clasific n:
cotranportori ionici - Na+/Cl-, Na+/K+/2Cl-, 2Na+/PO34-;
cotransportori organici - Na+/glucide, Na+/aminoacizi.
Acest tip de transport poate fi:
- electroneutru, cnd nu modific potenialul transmembranar. Ex: cotransportul Na+/Cl- este
electroneutru deoarece transport dou molecule cu sarcini electrice opuse, care se anuleaz
reciproc.
- electrogen, cnd determin modificri de potenial transmembranar. Ex: n cazul
cotransportului Na+/glucoz, la fiecare molecul de glucoz transportat spre interior,
11
mediului intracelular i se mai este adugat o sarcin pozitiv suplimentar care genereaz o
depolarizare.
Schimbtorii ionici
Schimbtorii ionici sunt proteine care cupleaz transportul a doi ioni n direcii opuse, n cadrul
unui transport activ secundar. n funcie de natura ionilor implicai n transport, se deosebesc:
schimbtori cationici - Na+/H+, Na+/Ca2+;
schimbtori anionici - Cl-/HCO3-.
a. Schimbtorul Na+/H+ - electroneutru, scoate din celul 1H+ i introduce 1Na+, contribuind la
meninerea constant a pH-ului intracelular. Acest aspect este foarte important n procese
biologice cum ar fi: proliferarea, diferenierea celular i sensibilitatea celulei la hormoni.
b. Schimbtorul Na+/Ca2+ - electrogen, scoate din celul 1Ca2+ i introduce 3Na+, fiind
important mai ales pentru celula miocardic de lucru aflat n repaus, cnd particip la
meninerea unei concentraii sczute a Ca2+ citoplasmatic.
SUBIECTE
1. Fosfolipidele membranare
2. Proteinele membranei celulare
3. Fiziologia membranei: transportul pasiv
4. Canale ionice voltaj dependente
5. Canale ionice operate de ligand
6. Fiziologia membranei: transportul activ
7. Pompe ionice
12