esutul nervos

Structur, ultrastructur, organizare funcional

Istoric

http://nobelprize.org

Istoric

http://nobelprize.org

Principii - S Ramn y Cajal

1. Celularitate Celula nervoas este

elementul funcional i structural
fundamental al creierului.
2. Comunicare sinaptic Terminaiile
unui neuron comunic cu dendritele altui
neuron prin structuri specializate,
denumite ulterior sinapse de ctre
Sherrington.

Principii - S Ramn y Cajal

3. Specificitatea conexiunilor Neuronii

nu formeaz sinapse n mod aleator.
4. Polarizare dinamic Semnalele dintrun circuit neural se propag ntr-o
singur direcie [] Informaia circul
dinspre dendritele unui axon nspre
corpul celular i apoi de-a lungul
axonului ctre terminaiile presinaptice
[]
E Kandel, In Search of Memory: The Emergence of a New Science of
Mind. W. W. Norton & Company, 2006

Istoric

http://nobelprize.org

1. Celularitate

esutul nervos este alctuit din neuroni

interconectai (circuite) i celule gliale, cu
rol de suport.
Totalitatea esuturilor nervoase formeaz
sistemul nervos.
Clasificare: sistem nervos central i
periferic.

1. Celularitate

Regiuni distincte ale sistemului nervos

alctuiesc, mpreun cu structurile asociate
(meninge, vase de snge) organe:
SNC: mduva spinrii i encefal
(telencefal, diencefal, trunchi cerebral)
SNP: ganglioni (senzitivi i vegetativi) i
nervi

1. Celularitate Neuronul

Dendrite

Perikarion (soma,
corpul neuronal)

Axon

Structura neuronilor
Dendrite

Axon al altui neuron

Corpi Nissl

Sinaps
Perikarion
Conul de emergen axonal

Segment axonal iniial

Teac de mielin
Ram axonal colateral

Oligodendrocit
Nod Ranvier

SNC

Axon

SNP
Celul Schwann
Ram colateral al
arborizaiei terminale

Plac mototrie
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Perikarionul

Corpi Nissl la baza

dendritelor, nu i n conul
axonal
REN abundent
Aparat Golgi - bine
dezvoltat
Vezicule delimitate de
endomembrane
Lizozomi
Mitocondrii
Picturi lipidice

LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Perikarionul

Incluziuni
Pigmentare
Lipofuscina
Neuromelanina
Corpi Marinesco

Hialine

SE Mills, Histology for Pathologists, Ed. 3

Perikarionul

Nucleu mare, rotund,

eucromatic, veziculos
Nucleol vizibil
Centrioli - rol n
organizarea microtubulilor.
Citoscheletul este alctuit
din:
microtubuli i proteine
asociate (MAP)
filamente intermediare
(neurofilamente)
microfilamente actin.

Neuropil

Dendritele

Prelungiri ale somei preiau i integreaz informaia

Conin corpi Nissl i organite, abundente la baza
dendritei i din ce n ce mai puine distal (diametru
descresctor); elemente de citoschelet.
Transport dendritic anterograd (10 m/h) pentru
proteine i organite, dar i retrograd.
Spini dendritici - specializri cvasipermanente care
primesc sinapsele excitatorii.

Spinii dendritici

Pn la 40.000/neuron. 0,5-1 m.
Aparatul spinului stive de cisterne REN
Conin i actin, poliribozomi, vezicule cu
neurotransmitori i vezicule de endocitoz
Domenii specializate n recepionarea semnalelor
sinaptice, ce i modific morfologia
Implicate n potenarea pe termen lung a transmiterii
sinaptice (LTP).
Plasticitate sinaptic memorie, nvare
Annu Rev Neurosci 2007, 30:79

Axonul

Prelungire unic cu diametru constant conducerea

unidirecional a potenialului de aciune
Con de emergen axonal integreaz informaia
primit de ctre neuron, declaneaz PA. Domeniu
distinct dpdv molecular
Segmentul de conducere - mielinic sau amielinic
Arborizaia terminal cu ramuri ce sfresc n butoni

Ji et al., 2001. Molecular identification and

sequence analysis of Hillarin, a novel protein
localized at the axon hillock. Biochimica et
Biophysica Acta 28:246-249

Axonul

Transportul axonal
Transport anterograd
lent al proteinelor i
microfilamentelor (1 -3
mm/zi),
intermediar (mm/h) al
mitocondriilor i
rapid (100-400 mm/zi) al
veziculelor cu mediatori.

Transport retrograd al
veziculelor delimitate de
endomembran
Proteine motorii: kinezina
(anterograd) si dyneina
(retrograd)
J. J. L. van der Want, Brain ResearchProtocols 1:269 (1997)

Polarizarea neuronului

Domeniu axonal i somato-dendritic

Cel. epitelial

Motoneuron

Polarizare a
moleculelor exprimate
(receptorii NMDA,
GluR)
Sinapsele ~ jonciunilor strnse, nu
contribuie la meninerea polarizrii
Diferene: polul apical
nu vine n contact cu
mediul
C. G. Dotti, Cell, 62:63, 1990

Tipuri de neuroni

Numr de prelungiri:
1. N. bipolari ci
senzitive:

n retin
neuronii olfactivi

2. N. multipolari cei
mai numeroi
3. N. pseudounipolari un trunchi comun care
se ramifica apoi in T.
ggl. spinali senzitivi
LC Junqueira, Basic histology, Ed. 9

Tipuri de neuroni

Topografie:
1. N. senzitivi conduc
informaie ctre SNC
2. N. motori conduc
informaie dinspre
SNC ctre cel.
efectoare
3. Interneuroni
interconecteaz ali
neuroni

Tipuri de neuroni

Morfologie:
1. n. piramidali n.
efectori ai cortexului:
multipolari, perikarion
mare, dendrit mare
apical
2. n. granulari
interneuroni mici
3. cel. Purkinje
cerebel, dendrite f.
ramificate

dendrit
apical

dendrite

3
dendrite
bazale

2
1

Tipuri de neuroni

Morfologie:
4. Cel. stelate
ex.: cel
amacrine
starburstdin
retin.
Interneuroni.

Tipuri de neuroni

Lungimea axonului:
N. de proiecie
(Golgi I) axon
lung, senzitivi sau
motori
N. de asociaie
(Golgi II)
interneuroni

nveliul axonului:
N. mielinizai
N. nemielinizai

2. Comunicare sinaptic

Sinapsa jonciune intercelular specific

neuronilor
Realizeaz transmiterea unidirecional a
impulsurilor nervoase, cel mai frecvent prin
substane solubile neurotransmitori

Sinapse - clasificare

Cf. mecanismului de transmitere:

Sinapse chimice (cu neurotransmitori)
Sinapse electrice (prin jonciuni gap) - foarte
puine n SNC
Sinapse mixte (cuplaj intre sinapsa electrica
si cea chimica). Sunt rare:http://www.itg.uiuc.edu
nucleii vestibulari
laterali, nucleii tractului mezencefalic al
trigemenului.

Sinapsa chimica - MET

Elemente:
*
*

Buton presinaptic
(axon): mitocondrie
(M), vezicule
sinaptice (*), REN,
microtubuli (Mt),
neurofilamente

M
REN

*
Mt

Material electronodens

Zona activ
Spaiu sinaptic, 20-30
nm, electronodens, cu
filamente
Elem. postsinaptic
poate fi spin, dendrit,
som, axon. Cu
mitocondrii,
neurofilamente

Funcionarea sinapsei chimice

LC Junqueira, Histologie, Ed. 11

Funcionarea sinapsei chimice

Fig. 14-12, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000

Sinapse - clasificare

Clasificarea morfologic
(ultrastructural) Gray:
Sinapse asimetrice
material electronodens
mai gros pe memb.
postsinaptic, spaiu
sinaptic 30nm
Sinapse simetrice
material electronodens
de grosime egal pe
membr. pre- i
postsinaptice, spaiu
sinaptic 20nm

http://www.itg.uiuc.edu

Sinapse - clasificare

Aspectul veziculelelor
sinaptice:
V. clare, sferice, 40-60 nm
acetilcolina
V. clare, turtite, 20-60 nm
neurotransmitori inhibitori
V cu miez dens, sferice,
40-60 nm catecolamine
V cu miez dens, sferice,
mari (80-100 nm) i halou
clar neuropeptide

Sinapse - clasificare

Clasificarea
morfofuncional:
Excitatorii - asimetrice, cu
vezicule clare, efect de
depolarizare (creterea PR) a
membranei postsinaptice potenial postsinaptic
excitator (EPSP)
Inhibitorii - simetrice, v. clare
sferice sau turtite, efect de
hiperpolarizare (scderea
PR) - potenial postsinaptic
inhibitor (IPSP)
Tipul de receptori postsinaptici
determin efectul transmiterii
sinaptice

http://www.itg.uiuc.edu

Sinapse - clasificare

Sinapse continue
(discoidale) morfologie
uniform n seciune
Sinapse perforate mai
multe zone electronodense
n aceeai sinaps. Posibil
rol n plasticitatea
sinapselor i potenare pe
termen lung (LTP) (Popov V.
et al, Neuroscience 128:251, 2004)
http://www.mc.vanderbilt.edu

Sinapse - clasificare

Clasificarea topografic:
1. tipurile clasice (cele mai frecvente):
axospinoase (sinapsa se face cu spinul dendritic) - numai
excitatorii
axodendritice excitatorii sau inhibitorii
axosomatice
axoaxonice - numai inhibitorii (cu segmente nemielinizate
ale axonului postsinaptic)

2. tipurile noi de sinapse (de regula inhibitorii):

dendritice
dendro- somatice
axonice

dendritice
somatice
somato- axonice

Sinapse - clasificare

Clasificarea topografic:
3. Sinapse speciale (particip concomitent mai
multe prelungiri):
reciproce - dendrodendritice; 2 sinapse nvecinate
ce conduc impulsul nervos n sens invers
n panglic (n retina) - axodendritic; particip 1
axon si 2 dendrite foarte apropiate intre ele;
Axonul prezint pe linia median o densificare n
form de panglic
s. serial - axoaxonic; o niruire de sinapse
axoaxonice

Sinapsa - MET

Sinaps dendro-dendritic. Se observ i un axon (A) ce stabilete o sinaps cu D2

Neurotransmitori

Mediatori chimici ai transmisiei sinaptice

Au efect rapid (laten 1-2 ms) i localizat
(sinaptic)
Criterii
Sunt sintetizai n neuron
Prezeni n elementul presinaptic i eliberai n cantiti
suficiente pentru declanarea unui rspuns mediat de
receptorii de pe versantul postsinaptic
Administrarea exogen are efecte similare cu
eliberarea endogen
Exist mecanisme biochimice pentru inactivarea
neurotransmitorilor din spaiul sinaptic

Sisteme de neuroni ce folosesc acelai

neurotransmitor: noradrenergic, dopaminergic,
serotoninergic, colinergic

Neurotransmitori

Neurotransmitorii
NT inhibitori:

GABA (acid -amino-butiric)

glicina
purine (adenozina, AMP, ADP, ATP)

NT excitatori
glutamat
aspartat
taurina

NT cu efecte dependente de tipul receptorului:

acetilcolina
noradrenalina
serotonina
dopamina

monoamine

Neuromodulatori

Durat mai mare a efectului, laten mai mare

Aciune mai puin localizat (acioneaz asupra
mai multor neuroni)
O substan poate aciona ca neurotransmitor,
neuromodulator sau neurohormon (uneori).
Neuromodulatorii pot fi peptide comune cu
sistemul neuroendocrin difuz: colecistokinina, endorfina, substana P, angiotensina, VIP
Efecte pe membrana presinaptic (moduleaz
exocitoza) i postsinaptic influeneaz legarea
mediatorilor de receptori

Neuropeptide

LC Junqueira, Histologie, Ed. 11

Funcionarea sinapsei

Un neuron folosete mai multe substane

neuroactive (ex.: acetilcolin i VIP)
Aceeai molecul are efecte diferite n
funcie de context (n principal tipul de
receptor de care se leag)

Dopamina

Dopamina coexist n neuronii trunchiului

cerebral cu peptide precum colecistokinina.
Funcioneaz ca:
neurotransmitor cnd este eliberat de neuronii din
substantia neagra.
neuromodulator: motivaie, plcere
neurohormon eliberat din neuronii hipotalamici
(nucleul arcuat) n adenohipofiza (inhib secreia de
prolactin)

Excit, inhib sau moduleaz activitatea celulei

int, n funcie de natura receptorului din
membrana postsinaptic.

Substane neuroactive

Monoamine:
catecolamine - adrenalina, noradrenalina, dopamina;
amine din triptofan - serotonina, triptamina

Aminoacizi: aspartat, glutamat, GABA, glicina,

taurina
Peptide:
acioneaz ca neuromodulatori: colecistokinina,
endorfine, encefaline, substanta P, VIP
actioneaza ca neurohormoni: LH-RH, TSH-RH,
somatostatina, vasopresina

Purine: adenozina, AMP, ADP, ATP

Gaze: NO (oxid nitric), CO

Fuziunea veziculelor sinaptice cu membrana presinaptic

Fig. 14-13, Principles of Neural Science 4th ed., Kandel ER et al, McGraw-Hill, 2000

Zona activ presinaptic

Vezicule acoperite cu clatrin

Receptorul NMDA

NMDA (N-metil Daspartat) este agonist

Rec. pt. glutamat,
glicin (co-agonist)
Necesit i
depolarizarea
membranei
(eliminarea Mg++)
Produce poteniale
postsinaptice
excitatorii
Contribuie la
plasticitatea sinaptic
prin creterea conc.
intracelulare de Ca

LTP

Potenarea pe termen lung a transmiterii sinaptice (LTP)

Modificarea intensitii potenialului post-sinaptic
(rspunsului) la stimulri similare
Specificic / asociativ (semnale convergente provenite
din mai multe ci de semnalizare)
Precoce (declanarea NMDR, conductana AMPAr) /
tardiv (modificarea proteinelor postsinaptice prin
fosforilare; transmiterea intracel. a semnalului
modificarea nivelului de expresie a proteinelor sinaptice
receptoare)
Duce la modificri morfologice ale sinapselor
Implicat n memorie/nvare
Nat Rev Neurosci 2008, 9:813