Proteina Rb = Retinoblastomul

Retinoblastomul este o tumora pediatrica intraoculara. Este responsabila de aprox.

5% din orbirea la copii.
Se manifesta ca o transmitere mostenita.
90% din tumori sunt binoculare si multifocale.
Dezvoltarea retinoblastomului implica 2 cauza indispensabile:
- aspectul ereditar
- aparitia spontana in urma unor modificari somatice
Retinoblastomul este asociat si cu alte tipuri de cancere : cancer uterin, limfomul malign, etc.
Structura proteinei Rb:
- o regiune amino: impachetata in structura alfa-helix. Contine 30-79 resturi de a.a.
Formeaza doi lobi A si B cu forma globuloasa. Functia nu este bine definita.
- o regiune buzunar: care prezinta 2 substructuri :- Box A
- Box B
Formata din 426-428 de resturi de a.a.
Impachetare de tip alfa-helix.
In substructura Box B se afla o secventa de a.a. Leucina x Cisteina x Acid glutamic.
Prin intermediul cutiilor A si B se fixeaza la nivel molecular.
Modificarile care apar la nivelul celor doua substructuri A si B determina efectul
tumoral al proteinei.
Secventa de a.a. LxCxE este folosita ca situs de legare pentru o proteina virala E7
(virusul Papilon) care poate genera neoplasm uterin.
In situs se poate fixa si ciclina D
- o regiune carboxiterminala : care joaca rol important in blocarea cresterii celulare.
Blocheaza anumiti factori transcriptionali (E2F).
Factorii transcriptionali se leaga la nivelul regiunii carboxiterminale.
In regiunea carboxiterminala se afla 2 situsuri de fosforilare (Serina 788 si Serina
795) .
In cazul fosforilarii celor doua situsuri se destabilizeaza fixarea proteinei ca factor
transcriptional.
Functiile proteinei Rb:
Functia proteinei Rb este de interactiune Proteina-Proteina.
Proteina Rb este o tinta pentru proteina CdK2. In prima faza proteina Rb este substrat pentru
CdK2 , ca ulterior (dupa fosforilare) sa devina proteina tinta.