Receptorii muscarinici.

Curentul M

Introducere
Dupa natura lor, receptorii ionotropici mediaza
raspunsurile sinaptice ionice rapide care survin in
milisecunde , pe cand receptorii metabotropici mediaza
raspunsurile sinaptice incete, biochimice ce pot dura de la
secunde la minute.
Receptorii acetilcolinici pot fi:
-nicotinici, ionotropici
-muscarinici, metabotropici

In cazul receptorilor muscarinici, activarea proteinei G

cuplata cu receptorii deschide spre interior un canal de K+, numit
si GIRK, prin subunitatile . Se produce astfel o hiperpolarizare a
membrane ce duce la inhibitia excitatiei cardiace.

Receptorii nicotinici,pe
de alta parte, cresc
permeabilitatea pentru
Na+ si K+, ceea ce
produce direct o
depolarizare scurta a
membranei care activeaza
fibra musculara.
Aceste doua
mecanisme de functionare
distincte reprezinta baza
moleculara pentru
observatiile aparent
conflictuale ale primilor
fiziologi care erau
nedumeriti de faptul ca
Ach activeaza muschiul
scheletal dar inhiba

Rolul receptorilor muscarinici

la nivelul inimii
Parasimpaticul afecteaza ritmul cardiac si mai putin
contracilitatea. Ach eliberata se leaga de receptorii muscarinici M2
ale celulelor pacemaker de la nivelul nodulului sinoatrial si de
miocitele ventriculare.

In celulele pacemaker, Ach

actioneaza prin trei mecanisme.
1.Este trigger activand o cale de
semnalizare mediata de subunitatile
ale proteinelor G si nu de cele ,
iar aceste subunitati deschid canale
de K+ (GIRK1). Rezulta astfel o
crestere a conductantei de K+ ce face
potentialul diastolic maximal mai
negativ in timpul potentialului de
actiune (faza 4);
2. Ach reduce depolarizarea
diastolica prin descresterea curentului
de pacemaker;
3. Ach descreste influxul de Ca+
Astfel se reduce ritmul cardiac.

In miocardiocite, Ach are un efect

minor negativ ionotropic, care survine
prin doua mecanisme:
1. Se activeaza receptorii M2, prin
proteinele Gi, care inhiba adenilat
ciclaza, reduce AMPc, reduce
stimularea adrenergica
2. Se activeaza receptorii M3, prin
proteinele Gq, stimuleaza fosfolipaza
C, creste concentratia de Ca2+
intracelular

Curentul M
Daca stimulam eliberarea de Ach din neuronii preganglionari,
multi neuroni postganglionari o sa prezinte raspunsuri atat
nicotinice cat si muscarinice. Deorece receptorii nicotinici (N2) sunt
canale ionice cuplate cu un ligand, transmiterea neuronala
nicotinica produce un potential postsinaptic excitatory (PPE) rapid,
monofazic. In contrast, receptorii muscarinici fiind cuplati cu
proteine G, transmisia pe aceasta cale duce la un raspuns electric
incet, care poate fi atat excitator cat si inhibitor.
Mai mult, depinzand de ganglion, rezultatul este un raspuns
postsinaptic multifazic ce poate fi o combinatie intre un potential
postsinaptic excitator rapid si un potential postsinaptic inhibitor.

Stimularea unui neuron preganglionar simpatic

elibereaza Ach, ce este trigger pentru un PPE rapid
(din cauza activarii receptorilor nicotinici) urmat de
un PPE scurt (datorita activarii receptorilor
muscarinici).

Un efect al receptorilor muscarnici

este acela de a inhiba un anumit
current de K+ numit curentul M.
Curentul M este larg distribuit in
viscere, SNC si ganglioni. In stare de
repaos, canalul de K+ este active
astfel incat produce o slaba
hiperpolarizare.
In prezenta curentului M,stimularea
electrica a neuronului produce un
singur spike.

Daca adaugam la nivelul

receptorului muscarina,
activarea receptorului
muscarinic inhiba
hiperpolarizarea indusa de
curentul M si deci duce la o
mica depolarizare. Daca
repetam stimularea electrica in
prezenta continua a muscarinei
apar spike-uri repetitive
deoarece pierderea influentei
stabilizatoare a curentului M
creste excitabilitatea
neuronului.

Efectele incete,
modulatorii ale
raspunsurilor muscarinice
cresc foarte mult
abilitatea SNV sa
controleze activitatea
viscerala peste masura a
ceea ce realizeaza
potentialul postsinaptic
excitator postsinaptic
rapid.

Multumesc pentru atentie!

Radu Crina, grupa 27