Cromozomii policentrici

Translocaii (fuziuni) intercromozomiale.

Mutaii genice
Mutaia genic se realizeaz prin urmtoarele mecanisme:

Substituia unei baze azotate.

Deleia unei baze.

Adiia unei baze

.

Inversia unui codon.

Factori mutageni
Mutaia este schimbarea brusc n zestrea genetic, ca rspuns la aciunea unor
factori (endogeni sau exogeni) modificani.
Mutaiile pot fi clasificate n:
Mutaiile spontane.
n populaie se produc mutaii la care nu putem defini cu precizie cauzele
apariiei lor.
Mutaiile induse.
Modificrile nscrise n zestrea genetic a organismelor, induse de factori (nocivi)
cunoscui, n condiii naturale sau artificiale, suntconsiderate
mutaii induse
sau
artificiale.
Factorii mutageni care induc mutaii n numrul i structura cromozomilor sau
genelor din celulele somatice i germinative sunt mprii n trei grupe:fizici,
chimici-medicamentoi i biologici.
Factori mutageni fizici.

Ca factori fizici, implicai n efectele mutagene ale materialului genetic, sunt

radiaiile, i, n special, radiaiile ionizante.
Factori mutageni chimici i medicamentoi
sunt reprezentai de: a
genii alchilani, peroxizii organici, analogii bazelor azotate, unele
antibiotice,acridinele.
Factori mutageni biologici.
Dintre virusurile considerate a induce efecte mutagene menionm pe cele
implicate n urmtoarele boli:

Rubeola
.

Oreionul
.

Hepatita infecioas
.n apariia mutaiilor genice este implicat i vrsta genitorilor.
TEMA XXI
Sptmna a-14-a
LEGILE LUI MENDEL
Legile sau regulile mendeliene sunt enunate n felul urmtor:
Monohibridismul i legea puritii gameilor.
Conform acestei legi,
gameii sunt ntotdeauna puri din punct de vedere genetic, adic nu conin dect
unul dintre factorii ereditari pereche
.
Prin combinarea probabilistic a acestor gamei puri, apare, n generaia a doua,
fenomenul segregrii, n proporie de 3 dominant la 1recesiv.

Dihibridismul i legea segregrii independente a perechilor de caractere

.
Fiecare pereche de factori ereditari segreg independent de alte perechi de
factoriereditari. Raportul de segregare n generaia a doua este de 3 dominant la

1 recesiv pentru fiecare pereche de factori ereditari. n cazul a dou perechi de

caractere,raportul de segregare este de 9:3:3:1.
20

Legile mendeliene se aplic i la specia uman. Omul nu constituie ns un

material comod pentru cercetarea genetic, din punctde vedere al legilor
luiMendel, din urmtoarele motive:

Experimentul nu este conceput pe specia uman (imposibilitatea de ncruciri"

consangvine).

Este dificil de a urmri legile ce guverneaz transmiterea caracterelor ereditare,

deoarece la edificarea unui caracter particip mai multe sisteme.


La om exist un numr mic de descendeni realizat de un cuplu etc.
TEMA XXII
Sptmna a-15-a
MALFORMAIILE I ETIOLOGIA ACESTORA. MALADII METABOLICE EREDITARE
Malformaii congenitale
Malformaia congenital este o anomalie anatomo-structural important,
prezent la naterea copilului
. Aceste malformaii sunt rezultatul unor tulburriale dezvoltrii embrionare
survenite n cursul primelor trei luni de via intrauterin.Cele mai frecvente
malformaii sunt: malformaiile membrelor, malformaiile cardiace, malformaiile
organelor genitale externe, malformaiile digestive iale diafragmului, aberaiile
cromozomice, malformaiile faciale, malformaiile sistemului nervos,
malformaiile renale i urinare.
Morfodisplazii genomice
Morfodisplaziile determinate de alterarea genomului sunt cele mai severe
pentru individ. Datorit malformaiilor majore, induse de aberaiile genomicei
cromozomice, majoritatea sunt neviabile. Frecvent ntlnite n populaie la nounscui sau la embrionii spontan avortai sunt: trisomia 21, trisomia 18, trisomia
13,sindromul Turner 45, X0; trisomia X (47, XXX); sindromul tetra sau penta (48,
XXXX; 49, XXXXX), sindromul Klinefelter (47, XXY); dublul cromozom Y (47,XYY).
Genopatiile
Grupul de boli date de mutaii genice sunt condiionate de mutaia unei gene sau
a mai multor gene.Genomutaiile pot fi mprite n dou mari grupe de boli: boli
moleculare monogenice i boli poligenice.

Bolile moleculare monogenice

sunt:

Sindromul Down (trisomia 21).

Sindromul Edwards (trisomia 18).

Sinromul Patau (trisomia 13).

Sindromul Turner (45, X 0).

Sindromul Klinefelter (47, XXY).

Sindromul extra X (47, XXX) i extra Y (47, XYY).

Bolile poligenice.

Majoritatea acestor boli de predispoziie genetic sunt condiionate poligenic. n

acest grup, indivizii motenesc nu boala ca atare, ci predispoziia genetic pentru
o anume boal, iar factorii de mediu direcioneaz efectul morbid.Ca boli de
predispoziie genetic menionm: diabetul zaharat, hipertensiunea arterial
esenial, ulcerul gastroduodenal, cardiopatiile ischemice,dischineziile biliare,
boala litiazic, majoritatea malformaiilor viabile (cauzate de mutaii poligenice),
schizofrenia, unele forme de cancer (de exemplu, cancerul desn) etc.
Factori teratogeni
Factori materni.
Vrsta prinilor, mai ales a mamei, poate influena apariia malformaiilor.
21

Starea nutriional a mamei gestante este un alt factor de influen n

dezvoltarea embrionului. Deficiena n: vitamine, substane minerale,
aminoacizieseniali etc. mrete incidena malformaiilor la nou-nscut, ridic
indicele de mortalitate perinatal precum i cel de nateri premature.i
antecedentele ginecologice ale gestantei pot constitui factori ce perturb
dezvoltarea embrionului. ntreruperea unei sarcini este urmat de instalareaunei
zone (zona de nidare) unde activitatea endometrului este deficitar sau
anormal. Dintre femeile care au nscut copii malformai, peste 60% au avut n
antecedencel puin o ntrerupere de sarcin.Efecte teratogene pot fi cauzate de
unele boli cronice cum sunt: diabetul, obezitatea, hipertensiunea arterial etc.
Factori fizici.
Radiaiile ionizante sunt frecvent implicate n apariia malformaiilor congenitale.
S-a stabilit c peste 80% dintre copiii care mor deleucemie sau tumori maligne au
fost iradiai n perioada embriofetal, n urma unei radiografii obstetricale la
organismul matern.
Factori chimici i medicamentoi.

Unele substane chimice si medicamente au efect teratogen important.Pentru ai exercita efectul distructiv la nivelul embrionului sau ftului, trebuie traversat
bariera placentar.Dintre produsele chimice i medicamentoase cu efecte nocive
pentru embrion i ft menionm:

Substane chimice ca: insecticide, ierbicide, pesticide, sulfur de carbon, benzen,

ioni de mercur, plumb, cupru, fosfor etc., care ingerate prin diferite ci
deorganismul matern gestant, mresc incidena de avorturi spontane i natere
de copii malformai.

Medicamente de tipul: barbiturice, chinin, talidomid, sedative, hidroxizine,

antimitotice, unele tipuri de antibiotice (streptomicin i tetraciclin),hormoni
(steroizi, androgeni, progestogeni, cortizon, hormoni hipofizari); ele induc, de
asemenea, efecte teratogene la embrion.De exemplu, anticonvulsivantele (cum
este hidantoina), antagoniste ale acidului folic, dau anomalii ale dezvoltrii feei
i malformaii cardiace.
Factori biologici.
Agenii infecioi de natur viral ca: rubeola, rujeola, hepatita viral, herpesul,
parotidita, poliomielita, virusul gripal etc. pot induceefecte teratogene.
Maladii genetice de metabolism ce afecteaz sinteza aminoacizilor
Fenilcetonuria
sau
oligofrenia fenil piruvic.
Este o maladie metabolic uman cu o frecven de 1/25000 de nou-nscui.
Boala este uor detectabil,deoarece prezena acidului fenil piruvic n urina
bolnavilor poate fi evideniat cu FeCl
3
, care d o coloraie verde caracteristic. Cauza acestei maladii este
blocareatransformrii fenilalaninei n tirozin datorat deficienei enzimei
hepatice fenilalanin-hidroxilaza. Din aceast cauz, n organism se acumuleaz
acid fenil piruvic,care prin analogia sa structural cu fenil-alanina se substituie
acesteia n procesele metabolice i le deregleaz, n primul rnd fiind afectat
sistemul nervos (idioi fenil piruvici). Tratamentul acestei maladii se realizeaz
printr-un regim alimentar aplicat copiilor pn la vrsta de 3 ani, din care s-a
eliminat fenilalanina. Gena mutant cedetermin blocajul sintezei enzimei
fenilalanin-hidroxilaza este o gen autozomal recesiv, responsabil de o
distribuie egal la ambele sexe a maladiei.
Alcaptonuria.
Este o maladie metabolic ereditar, provocat de o mutaie a genei implicate n
transformarea acidului homogentizic (alcapton) n acidfumaric i acid acetoacetic.
Enzima care catalizeaz aceast reacie este homogentizat-oxidaza din ficat i
rinichi, iar gena care determin sinteza sa este recesiv, plasat pe autozomi.Din

cauza absenei enzimei respective la bolnavii de alcaptonurie, acidul

homogentizic (alcaptonul) nu este degradat, se acumuleaz n organism i
esteeliminat direct n urin. Fiind un agent puternic reductor, alcaptonul se
oxideaz uor i determin o coloraie nchis a urinei.
Albinismul.
Este o maladie metabolic provocat de o gen autozomal recesiv, implicat n
sinteza enzimei
tirozinaza,
care catalizeaz formarea DOPAkinonei din 3,4-dehidroxifenil-alanina (DOPA) ce
provine din tirozin. Blocarea formrii DOPA kinonei determin imposibilitatea
sintezei indol 5,6 kinonei, care princopolimerizare cu o protein formeaz
granulele de melanin. Absena acestui pigment din piele, pr i ochi este
asociat cu defecte de vedere, sensibilitate la luminetc. Fiind determinat de o
gen autozomal recesiv, maladia apare n majoritatea cazurilor la descendenii
indivizilor heterozigoi aparent sntoi.
Tirozinoza.
Este o maladie metabolic foarte rar, cauzat de deficiena enzimei phidroxipiruvat-oxidaza, care catalizeaz transformarea acidului phidroxifenilpiruvic n acid 2,5-dihidroxifenilpiruvic. Ca urmare, are loc o eliminare
excesiv de acid p-hidroxifenilpiruvic i tirozin n urin.
Cretinismul sporadic cu gu.
Este o maladie metabolic ereditar, provocat de absena unei enzime ce
catalizeaz transformarea tirozinei n tiroxin. nacest fel are loc un blocaj al
hormonogenezei tiroidiene. Unele cercetri par s arate c blocajul poate avea
loc i la