BIOFARMACIE I

FARMACOCINETIC

INTRODUCERE

Biofarmacia se ocup de relaiile dintre proprietile

fizico-chimice ale medicamentului din forma
farmaceutic i rspunsurile farmacologice,
toxicologice sau cele observate clinic dup
administrare. Se ocupa deci de 3 lucruri:
proprietile fizico-chimice
forma farmaceutic
rspunsuri:

Farmacologice
Toxicologice
Clinice

Definiii

Biofarmacia:

Biodisponibilitatea:

Studiaz factorii care influeneaz biodisponibilitatea unui

medicament la om i la animale i utilizarea acestei
informaii pentru a optimiza activitatea terapeutic sau
farmacologic a medicamentelor utilizate clinic.
Cantitatea relativ de medicament administrat care
ajunge nealterat n circulaia general i viteza cu care se
produce acest acces. nseammn astfel cantitatea+viteza
medicamentului nealterat n circulaia sistemic.

Farmacocinetica:

Studiul cineticii absorbiei, distribuiei, metabolismului i

excreiei unui medicament i ale rspusurilor sale
farmacologie, terapeutice sau toxicologice la om i la
animale

Farmacocinetica

Studiaz soarta medicamentelor n organism

Studiaz procesele ADME:

Absorbie
Distribuie
Metabolizare
Eliminare (prin metabolism i/sau prin excreie)

Aplicaii:

Definirea regimurilor de dozare ale medicamentelor

Dezvoltarea de medicamente noi:

Studii clinice/preclinice (studiul proceselor ADME)

Studii ale formelor farmaceutice echivalente

Farmacocinetica

Concentraia substanei medicamentoase

(s.m.) ntr-un lichid biologic (plasm, snge,
urin, fluid gastro-intestinal, saliv etc.) este
msurabil i proporional cu concentraia
s.m. la locul aciunii (care nu se poate
msura)
Se poate corela concentraia s.m. n lichidele
biologice cu rspunsul farmacologic obinut

Cinetica proceselor ADME

Atribuim organismului un anumit numr de

COMPARTIMENTE (fracii de material
biologic)

Ex. Model monocompartimentat sau bicompartimentat

s.m. ajuns n compartiment se distribuie n el

instantaneu i omogen (se disperseaz)
Apar fenomene de distribuie ntre
compartimente
Un compartiment are ci de intrare i de ieire
Introducerea sau scoaterea substanei dintr-un
compartiment se face printr-un proces cinetic

Tipuri de cinetic - Cinetica

de ordin 0

n procesele de ordin 0, viteza este constant, nu

depinde de cantitatea de s.m. v = K0
Ecuaia se poate scrie dC/dt = -K0 (semnul -
pentru eliminare)
dC = -K0dt

Tipuri de cinetic - Cinetica

de ordin 0

n procesele de ordin 0, viteza este constant, nu

depinde de cantitatea de s.m. v = K0
Ecuaia se poate scrie dC/dt = -K0 (semnul -
pentru eliminare)
dC = -K0dt
Integrnd de la C0 la C i de la t0 la t obinem:
dC = - K0 dt
C- C0 = -K0(t-t0)
C- C0 = -K0t
C = C0-K0t (ecuaia unei drepte)

Modelul
monocompartimentat

Organismul este considerat un singur

compartiment
La administrarea s.m. i.v. rapid, s.m. se
distribuie instantaneu i omogen n
comartiment, n cantitatea iniial Q0
s.m. se elimin din compartiment prin
eliminare renal sau metabolic cu o anumit
vitez

Modelul
monocompartimentat
Se introduce n organism (compartiment) o
cantitate (doz) de medicament Q care se
distribuie n volumul Vd, obinndu-se
concentraia C
Q/Vd=C

Medicamentul iese din compartiment (se

elimin) cu viteza v, determinat de o
constant Kel.
v=Kel*Q sau v=Kel*C
Cantitatea de s.m. din compartiment variaz i
deci se modific i concentraia.

Tipuri de cinetic - Cinetica

de ordin 1
Calculul variaiei concentraiei n funcie de timp
de face cu ajutorul derivatei
dC/dt v
n cinetica de ordinul 1, viteza depinde de
cantitatea de s.m., deci putem spune c
depinde de concentraia s.m.
Cu ct avem o cantitate mai mare, cu att viteza
de eliminare este mai mare
dC/dt =-Kel*C
semnul semnific
eliminarea s.m.

Tipuri de cinetic - Cinetica

de ordin 1

Reordonnd formula obinem:

dC/C = -Keldt

Integrnd de la C0 la C i de la t0 la t obinem:

dC/C= -Keldt

Rezolvnd ecuaia:
lnC-lnC0 = -Kel(t-t0)

Dac t0 = 0

lnC lnC0 = -Kelt

lnC = lnC0 Kelt (ecuaia unei drepte y=ax+b)

Tipuri de cinetic - Cinetica

de
ordin
Ecuaia
se mai1poate exprima astfel:

lnC/C0 = -Kelt

C/C0 = e-Kelt sau

C = C0e-Kelt

Aceasta este o relaie exponenial; pentru calcule

se prefer utilizarea mai facil a logaritmului
natural

Consecine

Viteza este proporional cu concentraia

Se elimin proporional cu ct exist n
organism
Fracia este constant
Viteza se ajusteaz la ct mai este
Se elimin o parte din ct a rmas
C0=Q0/Vd
Se poate scrie i Q=Q0e-Kelt

Timpul de njumtire

t1/2 = timpul la care concentraia plasmatic

se njumtete

Timpul de njumtire

t1/2 = timpul la care concentraia plasmatic

se njumtete
t1/2 => C=C0/2

lnC0/2 = lnC0 Kelt1/2

lnC0/2 - lnC0 = Kelt1/2

ln(C0/2 *1/C0) = Kelt1/2

- ln2 = Kelt1/2

ln2 = Kelt1/2

t1/2 = ln2/Kel

t1/2 = 0.693/Kel

Factori care influeneaz timpul

de njumtire

Natura s.m.
Specia animal
Variaia debitului urinar
Vrsta
Stri fiziologice i patologice
Interaciuni medicamentoase farmacocinetice
Cantitatea enzimelor de metabolizare
(farmacogenetice)

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
2 t1/2
3 t1/2
4 t1/2
5 t1/2
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
3 t1/2
4 t1/2
5 t1/2
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
4 t1/2
5 t1/2
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
12,5%
4 t1/2
5 t1/2
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
12,5%
4 t1/2
6.25%
5 t1/2
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
12,5%
4 t1/2
6.25%
5 t1/2
3,125%
6 t1/2
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
12,5%
4 t1/2
6.25%
5 t1/2
3,125%
6 t1/2
1,56%
7 t1/2

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism

t0 100%
1 t1/2
50%
2 t1/2
25%
3 t1/2
12,5%
4 t1/2
6.25%
5 t1/2
3,125%
6 t1/2
1,56%
7 t1/2
0,78%

Calculul fraciei de s.m. care

rmne n organism

Dup ct timp se elimin s.m. din organism?

O substan se elimin complet din organism

dup 6-7 timpi de njumtire

Fiecare substan are alt timp de

njumtire, deci alt perioad dup care se
elimin din organism

Volumul de distribuie

Reprezint un volum
virtual n care se
distribuie s.m. (volumul
compartimentului)
S.m. se distribuie ntre
diferite esuturi n
funcie de
hidrofilia/lipofilia lor
Vd=Qorg/C plasmatic
Qorg = masa n tot
organismul

s.m. hidrofile

s.m. lipofile

tind s rmn n
compartimentul trec din snge i
sanguin
migreaz spre
organele puin
nu au tropism/nu
vascularizate,
se distribuie i
mai lipofile
n organele mai
lipofile
tind s aib un
volum de
distribuie mai
mic

au un volum de
distribuie
mult mai
mare

Volumul de distribuie

Vd este un volum extrapolat, reprezint

volumul de snge n care s-ar regsi toat
masa de s.m. existent n organism

Vd zaharoz =12 L (sg + apa interstiial)

Vd antipirin = 40 L (apa total din organism)
Vd amfetamin = 210 L
Vd digoxin = 550 L

n general s.m. cu caracter acid au volume de

distribuie mai mici dect cele bazice

Clearance-ul

Cl=KelVd

Reprezint o msur a capacitii

organismului de a elimina s.m.
Kel mare => Clearance mare => t1/2 mic

Cl reprezint volumul de plasm din care

este eliminat s.m. n unitatea de timp
Are sens de debit (volum/timp)
Este o msur a eliminrii

Clearance-ul

Kel global = Kel urinar + Kel metabolic + Kel biliar

Cl total = Cl urinar + Cl metabolic + Cl biliar

S.m. cu Cl renal mic: digoxina, fenobarbital,
antidepresive triciclice
S.m. cu Cl renal mare: penicilinele, sulfaii,
glucuronoconjugaii
S.m. cu Cl hepatic mic: diazepam, fenilbutazona,
fenitoina, teofilina
S.m. cu Cl hepatic mare: nitroglicerina, -blocante
lipofile (propranolol, metoprolol)
S.m. cu Cl biliar mare: ampicilina, digoxina

Analiza datelor urinare

Administrare i.v. rapid a s.m.

Kel = constanta global a procesului de
eliminare
Ex. S.m. se elimin pe trei ci: pe cale
urinar i sub form de doi metabolii
Kel = Ku + Km1 +Km2
U = masa eliminat urinar
Q = masa de substan n organism

Analiza datelor urinare

Q = Q0e-Kelt

U Ut = U e-Kut

Ut = U(1-e-Kut)

U = ct se va elimina pe cale urinar

Ut = ct a mai rmas de eliminat (ct se mai

afl la momentul respectiv n snge)
Pentru liniarizarea graficului
ln(U Ut) = lnU -Kut